Tenofovir

Tenofovir ist ein antivirales Medikament, das die Reproduktion des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder der Hepatitis B in Ihrem Körper verhindert.

Tenofovir wird zur Behandlung von HIV angewendet, einem Virus, das das erworbene Immunschwäche-Syndrom (AIDS) verursachen kann. Tenofovir ist kein Heilmittel gegen HIV oder AIDS.

Tenofovir wird auch zur Behandlung von chronischer Hepatitis B angewendet.

Wenn Sie jemals Hepatitis B gehabt haben, kann Tenofovir dazu führen, dass diese Erkrankung wieder auftritt oder sich verschlimmert. Sie werden häufige Blutuntersuchungen benötigen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen.

Beenden Sie die Anwendung von Tenofovir nicht, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Sie sollten Tenofovir nicht einnehmen, wenn Sie allergisch darauf reagieren.

Nehmen Sie Tenofovir nicht zusammen mit Adefovir (Hepse) oder Kombinationsmedikamenten ein, die Tenofovir enthalten (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild oder Truvada).

Tenofovir darf nicht an Kinder mit HIV verabreicht werden, die jünger als 2 Jahre sind. Tenofovir darf nicht zur Behandlung von Hepatitis B bei einem Kind unter 12 Jahren angewendet werden.

Um sicherzustellen, dass Tenofovir für Sie sicher ist, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

• Lebererkrankung (insbesondere Hepatitis B, wenn Sie auch HIV haben);
• Nierenerkrankung; oder
• geringe Knochenmineraldichte.

Einige Menschen, die Tenofovir einnehmen, entwickeln eine schwere Erkrankung, die Laktatazidose genannt wird. Dies kann bei Frauen, bei übergewichtigen Menschen oder bei Lebererkrankungen wahrscheinlicher sein, sowie bei Menschen, die seit langem HIV / AIDS-Medikamente einnehmen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihr Risiko.

Es wird nicht erwartet, dass dieses Medikament für das ungeborene Kind schädlich ist. Wenn Sie jedoch während der Schwangerschaft nicht ordnungsgemäß behandelt werden, kann HIV auf Ihr Baby übertragen werden. Nehmen Sie alle Ihre HIV-Medikamente ein, um Ihre Infektion zu kontrollieren.

Tenofovir kann in die Muttermilch übergehen und dem Säugling schaden. Sie dürfen während der Anwendung von Tenofovir zur Behandlung von Hepatitis B nicht stillen. Frauen mit HIV oder AIDS sollten nicht stillen. Selbst wenn Ihr Baby ohne HIV geboren wurde, kann das Virus in der Muttermilch auf das Baby übertragen werden.

Nebenwirkungen von Tenofovir

Bei Anzeichen einer allergischen Reaktion: ärztliche Hilfe anfordern: Atemnot; Schwellung des Gesichts, der Lippen, der Zunge oder des Halses.

Die ersten Symptome einer Laktatazidose verschlimmern sich mit der Zeit, und dieser Zustand kann tödlich sein. Lassen Sie sich bei milden Symptomen sofort medizinisch behandeln: Muskelschmerzen oder -schwäche, Taubheit oder Kälte in Armen und Beinen, Atemnot, Bauchschmerzen, Übelkeit mit Erbrechen, schneller oder ungleichmäßiger Herzschlag, Schwindel oder Schwäche oder Unwohlsein Müdigkeit

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie

• Halsschmerzen, Grippesymptome, leichte Prellungen oder ungewöhnliche Blutungen;
• Nierenprobleme - wenig oder kein Wasserlassen, schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen, Anschwellen der Beine oder Knöchel, Müdigkeit oder Atemnot; oder
• Leberprobleme - Schwellungen im Bauchraum, Bauchschmerzen, ungewöhnliche Müdigkeit, Appetitlosigkeit, dunkler Urin, tonfarbene Stühle, Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut oder Augen).

Tenofovir kann das Risiko für bestimmte Infektionen oder Autoimmunerkrankungen erhöhen, indem es die Leistungsfähigkeit Ihres Immunsystems beeinträchtigt. Die Symptome können mehrere Wochen oder Monate nach Beginn der Behandlung mit Tenofovir auftreten. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie

• Anzeichen einer neuen Infektion - Fieber, geschwollene Drüsen, Geschwüre im Mund, Durchfall, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust;
• Schmerzen in der Brust (vor allem wenn Sie atmen), trockener Husten, Keuchen;
• Herpes, Geschwüre im Genitalbereich oder Analbereich;
• schnelle Herzfrequenz, Angst oder Reizbarkeit, Schwäche, Probleme mit dem Gleichgewicht oder Augenbewegungen;
• Probleme beim Sprechen oder Schlucken, starke Rückenschmerzen; oder
• Schwellung im Nacken oder Hals (vergrößerte Schilddrüse), Menstruationsänderungen, Impotenz, Verlust des Interesses an Sex.

Häufige Nebenwirkungen können sein:

• Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall;
• Fieber, Schmerzen, Husten;
• Schwäche, Schwindel, Müdigkeit;
• Kopfschmerzen, Rückenschmerzen;
• Depression;
• Schlafstörungen (Schlaflosigkeit);
• Juckreiz oder Hautausschlag.

Dies ist keine vollständige Liste der Nebenwirkungen, und andere können ebenfalls auftreten. Fragen Sie Ihren Arzt nach Nebenwirkungen. Sie können FDA-Nebenwirkungen unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wechselwirkungen

Vermeiden Sie Alkohol. Dies kann das Risiko von Leberschäden erhöhen.

Die Einnahme dieses Arzneimittels wird Sie nicht daran hindern, HIV auf andere Personen zu übertragen. Verwenden Sie keinen ungeschützten Sex, verwenden Sie keine Rasierer und Zahnbürsten anderer Personen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über sichere Wege, um die Übertragung von HIV während des Geschlechts zu verhindern.

Tenofovir kann die Nieren schädigen. Dieser Effekt nimmt zu, wenn Sie auch bestimmte andere Medikamente einnehmen, darunter: Antivirenmedikamente, Chemotherapie, injizierte Antibiotika, Medikamente gegen Darmstörungen, Medikamente zur Verhinderung der Transplantatabstoßung sowie Schmerz- oder Arthritismedikamente (einschließlich Aspirin, Tylenol), teufel und aleve.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre aktuellen Medikamente und darüber, was Sie beginnen oder beenden, insbesondere:

• Atazanavir (Reyetas);
• Darunavir (Prezista);
• Didanosin (Videx);
• Ledipasvir und Sofosbuvir (Harvoni); oder
• Lopinavir und Ritonavir (Kaletra).

Diese Liste ist nicht vollständig. Andere Arzneimittel können mit Tenofovir interagieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Produkte. Nicht alle möglichen Wechselwirkungen sind in diesem Medikationsleitfaden aufgeführt.

Tenofovir-Dosierung

Bevor Sie mit der Behandlung mit Tenofovir beginnen, führt Ihr Arzt möglicherweise Tests durch, um sicherzustellen, dass Sie nicht an HIV (wenn Sie gegen Hepatitis B behandelt werden) oder Hepatitis B (wenn Sie gegen HIV behandelt werden) haben.

Befolgen Sie alle Anweisungen auf dem Rezeptetikett. Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht in größeren oder kleineren Mengen oder länger als empfohlen ein.

Lesen Sie alle Patienteninformationen, Medikamentenhandbücher und Anweisungen, die Sie erhalten haben. Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nehmen Sie dieses Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit ein.

Einige Formen von Tenofovir sollten zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden. Befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen auf dem Medikamentenetikett.

Tenofovir Pulver zum Einnehmen sollte mit weichen Lebensmitteln wie Apfelmus, Joghurt oder Babynahrung gemischt werden. Mischen Sie kein Pulver mit Flüssigkeit.

Wenn das Kind dieses Medikament einnimmt, informieren Sie Ihren Arzt, wenn das Gewicht des Kindes verändert ist. Tenofovir-Dosierungen beziehen sich auf das Gewicht der Kinder.

Bei der Anwendung von Tenofovir müssen Sie häufig Blutuntersuchungen durchführen. Sie müssen möglicherweise auch die Leber- und Nierenfunktion überprüfen.

Verwenden Sie Tenofovir regelmäßig, um den größtmöglichen Nutzen zu erzielen. Erhalten Sie ein neues Rezept, bevor Ihnen die Medizin ausgeht.

Beenden Sie die Anwendung von Tenofovir nicht, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

HIV / AIDS wird normalerweise mit einer Kombination von Medikamenten behandelt. Verwenden Sie alle Arzneimittel gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Ändern Sie die Dosierung oder den Zeitpunkt der Medikation nicht, ohne einen Arzt zu konsultieren. Jede Person mit HIV oder AIDS muss unter ärztlicher Aufsicht bleiben.

Bei Raumtemperatur lagern, vor Feuchtigkeit und Hitze schützen. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, wenn Sie sie nicht verwenden.

Nehmen Sie die vergessene Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern. Überspringen Sie es, wenn es Zeit für die nächste geplante Dosis ist. Nehmen Sie keine zusätzlichen Arzneimittel, um die vergessene Dosis aufzufüllen.

Tenofovir

Der Inhalt

Strukturformel

Russischer Name

Lateinischer Name der Substanz Tenofovir

Chemischer Name

Brutto-Formel

Pharmakologische Gruppe der Substanz Tenofovir

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

CAS-Code

Charakteristisch für die Substanz Tenofovir

Tenofovirdisopropylfumarat - kristallines Pulver von weißer bis „weißer Nacht“ mit einer Löslichkeit von 13,4 mg / ml in destilliertem Wasser bei 25 ° C

Pharmakologie

Tenofovirdisoproxilfumarat wird nach der Resorption in den Wirkstoff Tenofovir umgewandelt. Dann wird Tenofovir in einen aktiven Metaboliten umgewandelt - Tenofovirdiphosphat, der ein obligatorischer Kettenabbrecher ist. Tenofovirdiphosphat hat intrazelluläres T_1/2 10 Stunden in aktivierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes und 50 Stunden in Ruhe. Tenofovirdiphosphat hemmt die HIV-1-Reverse Transkriptase und das Polymerase-Hepatitis-B-Virus (HBV), indem es mit dem natürlichen Substrat des Desoxyribonukleotids um die direkte Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms konkurriert und die DNA-Kette nach dem Einbau darin bricht. Tenofovirdiphosphat ist ein schwacher Inhibitor der zellulären Polymerasen α, β und γ. In In-vitro-Assays zeigte Tenofovir bei Konzentrationen von bis zu 300 μmol / l auch keinen Einfluss auf die mitochondriale DNA-Synthese oder die Milchsäureproduktion.

In vitro Anti-HIV-Aktivität

Tenofovir-Konzentration für 50% ige Hemmung (EC₅₀ - Die 50% ige wirksame Konzentration eines Wildtyp-Laborstammes von HIV-1 / IIIB beträgt 1–6 µmol / L in der lymphoiden Zelllinie und 1,1 µmol / L gegen die primären Isolate des HIV-1-Subtyps B in peripheren mononukleären Blutzellen. Tenofovir ist auch gegen die HIV-1-Subtypen A, C, D, E, F, G und O sowie gegen HIV / BaL in primären Monozyten / Makrophagen wirksam. Tenofovir ist auch in vitro gegen HIV-2 mit EC aktiv₅₀ 4,9 umol / l in MT-4-Zellen.

In-vitro-Anti-HBV-Aktivität

Die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen HBV in vitro wurde an der HepG2-Zelllinie 2.2.15 bewertet. Werte der EU₅₀ für Tenofovir lag im Bereich von 0,14 bis 1,5 umol / l und die CC-Werte₅₀ (50% zytotoxische Konzentration) überschritten 100 µmol / l.

HIV-1-Stämme mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir und dem Ersatz von K65R im reversen Transkriptasegen wurden in vitro und bei einigen Patienten isoliert. Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben und deren Stämme die K65R-Mutation enthalten, vermieden werden.

In klinischen Studien mit Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, wurde die Anti-HIV-Aktivität von Tenofovir gegen HIV-1-Stämme mit Resistenz gegen Nukleosid-Inhibitoren bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, deren HIV 3 oder mehr mit Thymidin-Analoga assoziierte Mutationen exprimierte, einschließlich des Austauschs von M41L oder L210W in reverser Transkriptase, ein verringertes Ansprechen auf die Therapie zeigten.

In der mit Tenofovir-Resistenz assoziierten HBV-Polymerase wurden keine Mutationen nachgewiesen. In Zellmodellen zeigten Varianten der HBV-exprimierenden Substitutionen rtV173L, rtL180M und rtM204I / V, die mit einer Resistenz gegen Lamivudin und Telbivudin assoziiert sind, eine Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir, die 0,7–3,4-fach höher ist als die Empfindlichkeit des Wildtyp-Virus.

HBV-Stämme, die rtL180M-, rtT184G-, rtS202G / I-, rtM204V- und rtM250V-Substitutionen exprimieren, die mit Entecavir-Resistenz assoziiert sind, zeigten eine Sensitivität gegenüber Tenofovir, die 0,6–6,9-fach größer ist als das Wildtyp-Virus. HBV-Stämme, die rtA181V- und rtN236T-Substitutionen exprimieren, die mit Adefovir-Resistenz assoziiert sind, zeigten eine 2 bis 10-fache Tenofovir-Sensitivität gegenüber dem Wildtyp-Virus. Viren, die die Substitution von rt-181 enthalten, blieben empfindlich gegen Tenofovir, die EC50-Werte waren 1,5-mal höher als die des Wildtyp-Virus.

Saugen Nach der Einnahme von Tenofovirdisoproxil durch HIV-infizierte Patienten wird Fumarat schnell resorbiert und in Tenofovir umgewandelt. Die Einnahme mehrerer Dosen von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Nahrungsmitteln bei HIV-infizierten Patienten führte zu Durchschnittswerten (Variationskoeffizient (CV),%) von Tenofovir C_max, AUC und C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng h / ml bzw. 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir wird im Serum innerhalb von 1 Stunde nach Verabreichung auf leeren Magen und innerhalb von 2 Stunden bei Nahrungsaufnahme beobachtet. Bei leerem Magen betrug die Bioverfügbarkeit von Tenofovir etwa 25%. Eine fettreiche Diät erhöhte die Bioverfügbarkeit, während der AUC-Wert von Tenofovir um etwa 40% und der C-Wert stieg_max - ungefähr 14%. Nach der ersten Dosis einer fettreichen Diät liegt der Medianwert bei C_max Das Serum lag im Bereich von 213 bis 375 ng / ml. Die Aufnahme mit kalorienarmen Lebensmitteln hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

Verteilung Nach IV C_ss Tenofovir wurde auf ungefähr 800 ml / kg geschätzt. Nach der oralen Verabreichung wird Tenofovir auf viele Gewebe verteilt, wobei die höchsten Konzentrationen in verschiedenen Bereichen des Nieren-, Leber- und Darmepithels vorkommen (präklinische Studien). In vitro lag die Bindung von Tenofovir an Plasma- oder Serumproteine ​​unter 0,7 bzw. 7,2% im Bereich von Tenofovir-Konzentrationen von 0,01 bis 25 µg / ml.

Stoffwechsel In-vitro-Studien haben gezeigt, dass weder Tenofovirdisoproxilfumarat noch Tenofovir Substrate von CYP450-Enzymen sind. Darüber hinaus inhibierte Tenofovir bei in-vitro-Konzentrationen, die deutlich über (etwa 300-fach) der in vivo beobachteten Konzentrationen lagen, keinen in vitro-Arzneimittelmetabolismus, der durch eine der am Menschen beteiligten menschlichen Isoformen von CYP450 vermittelt wird (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1) oder CYP1A1 / 2). Tenofovirdisoproxilfumarat bei einer Konzentration von 100 µmol / l beeinflusste keine der CYP450-Isoformen, mit Ausnahme von CYP1A1 / 2, wo eine leichte (6%), aber statistisch signifikante Abnahme des Metabolismus des Substrats CYP1A1 / 2 beobachtet wurde. Aufgrund dieser Informationen kann gefolgert werden, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Tenofovir und Arzneimitteln, deren Metabolismus durch CYP450 vermittelt wird, mit geringer Wahrscheinlichkeit auftreten.

Ableitung Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden, sowohl durch Filtration als auch durch das aktive tubuläre Transportsystem, wobei etwa 70 bis 80% der Dosis intravenös verabreicht werden und unverändert im Urin ausgeschieden werden. Die Gesamtclearance wurde auf ungefähr 230 ml / h / kg (ungefähr 300 ml / min) geschätzt. Die renale Clearance wurde auf ungefähr 160 ml / h / kg (ungefähr 210 ml / min) geschätzt, was die GFR übersteigt. Dies zeigt, dass das tubuläre Sekret eine wichtige Rolle bei der Eliminierung von Tenofovir spielt. Nach oraler Einnahme endgültige T_1/2 Tenofovir reicht von 12 bis 18 Stunden.

Studien haben gezeigt, dass das aktive tubuläre Sekrettransportsystem die Absorption von Tenofovir durch proximale Tubuluszellen durch humane organische Anionen-Transporter (hOAT) 1 und 3 und seine Ausscheidung in den Urin unter Verwendung des Multidrug-Resistenzmarkers 4 (MRP 4) beinhaltet.

Linearität Die pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir hingen nicht von der Dosis von Tenofovirdisoproxilfumarat im Bereich von 75 bis 600 mg ab und änderten sich bei wiederholter Verabreichung bei keiner Dosierung.

Spezielle Patientengruppen

Alter Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei älteren Patienten (über 65 Jahre) wurde nicht untersucht.

Paul Begrenzte Daten bei Frauen deuten darauf hin, dass kein signifikanter Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Tenofovir vorliegt.

Rennen Es wurden keine spezifischen pharmakokinetischen Studien in verschiedenen ethnischen Gruppen durchgeführt.

HIV-1. Die pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir im Gleichgewichtszustand wurden bei 8 Kindern (zwischen 12 und 18 Jahren) mit einem mit HIV-1 infizierten Körpergewicht von> 35 kg untersucht. Mittelwerte (± SD)_max und AUC _τ waren (0,38 ± 0,13) & mgr; g / ml bzw. (3,39 ± 1,22) & mgr; g / h. Die Tenofovir-Exposition, die bei Jugendlichen erreicht wurde, die täglich 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat oral eingenommen hatten, war der Exposition bei Erwachsenen mit der gleichen Tagesdosis ähnlich.

Chronische Hepatitis B. Die Gleichgewichtsexposition von Tenofovir bei Kindern (12 bis 18 Jahre), die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert waren und die Tenofovir oral in einer Tagesdosis von 300 mg (als Tenofovirdisoproxilfumarat) erhielten, war vergleichbar mit den Expositionen bei Erwachsenen, die erhalten wurden die gleiche Dosierungsart 1 Mal pro Tag.

Bei Kindern unter 12 Jahren und Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von Tenofovir durchgeführt.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Die pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir wurden bestimmt, nachdem eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat an 40 erwachsene Patienten verabreicht wurde, die keine HIV- und HBV-Infektion mit eingeschränkter Nierenfunktion verschiedener Grade hatten, die durch den Anfangswert der Kreatinin-Clearance bestimmt wurde (die Nierenfunktion ist nicht beeinträchtigt, wenn Cl-Kreatinin> 80 ml / Min, leichte Beeinträchtigung - Kreatinin Cl beträgt 50–79 ml / min, mäßige Beeinträchtigung - Cl Kreatinin 30–49 ml / min und schwere Beeinträchtigung - Cl Kreatinin 10–29 ml / min. Verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion stieg die durchschnittliche Tenofovir-Exposition (CV,%) von 2185 ng · h / ml (12%) bei Patienten mit Cl-Kreatinin> 80 ml / min auf 3064 (30%), 6009 (42) %) und 15985 (45%) ng · h / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Es wird erwartet, dass eine Erhöhung des Intervalls zwischen der Verabreichung zu höheren Plasmakonzentrationen und niedrigeren C-Werten führt_min bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinische Bedeutung davon ist nicht bekannt.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (Cl Kreatinin 0,5 mg / dl oder bestätigte Serumphosphatkonzentration 0,5 mg / dl oder bestätigte Serumphosphatkonzentration 1; selten Hypokaliämie 1; selten Laktatazidose 2).

Seitens des Nervensystems: sehr oft - Schwindel; oft - Kopfschmerzen.

Auf dem Teil des Verdauungstraktes: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit; oft - Bauchschmerzen, Völlegefühl, Blähungen; selten - Pankreatitis 2.

Auf der Seite der Leber und der Gallenwege: häufig - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - Fettleber 2, Hepatitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - Hautausschlag; selten - Angioödem.

Aus dem Bewegungsapparat und dem Bindegewebe: selten - Rhabdomyolyse 1, Muskelschwäche; selten Osteomalazie (manifestiert sich in einigen Fällen durch Knochenschmerzen und Knochenbrüche) 1,3, Myopathie 1.

Auf der Seite der Nieren und Harnwege: selten - erhöhte Kreatininwerte; selten - akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale renale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis (einschließlich akuter interstitieller) 3, nephrogener Diabetes insipidus.

Allgemeine Erkrankungen und Erkrankungen an der Injektionsstelle: sehr oft Asthenie; oft - Müdigkeit.

1 Eine negative Reaktion kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. In Abwesenheit dieser Erkrankung wird es nicht als ursächlich für Tenofovir angesehen.

2 Weitere Informationen unten.

3 In der Post-Registration-Studie wurde eine Nebenwirkung festgestellt, die jedoch in randomisierten kontrollierten klinischen Studien oder im erweiterten Tenofovir-Zugangsprogramm nicht beobachtet wurde. Die Häufigkeitskategorie wurde aus statistischen Berechnungen basierend auf der Gesamtzahl der Patienten bestimmt, die Tenofovir im Rahmen randomisierter kontrollierter Studien und eines erweiterten Zugangsprogramms einnahmen (N = 7319).

Beschreibung einzelner Nebenwirkungen

HIV-1 und Hepatitis B

Eingeschränkte Nierenfunktion. Da die Anwendung von Tenofovir zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen kann, wird empfohlen, deren Funktion zu kontrollieren. Die proximale Tubulopathie verschwand normalerweise oder besserte sich nach dem Absetzen von Tenofovir. Bei einigen Patienten führte die Eliminierung von Tenofovir jedoch nicht vollständig zur Wiederherstellung eines verringerten Niveaus der Kreatinin-Clearance. Patienten mit einem Risiko für ein Nierenversagen (z. B. anfängliches Risiko für Nierenversagen, gleichzeitige HIV-Infektion, gleichzeitige Therapie mit nephrotoxischen Arzneimitteln) haben trotz der Aufhebung von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Erholung der Nierenfunktion (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Wechselwirkung mit Didanosin. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da Dies führt zu einer Erhöhung der systemischen Didanosin-Exposition um 40–60%, was das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Didanosin erhöhen kann (siehe „Wechselwirkungen“). Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose wurden selten berichtet, manchmal tödlich.

Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen. Eine kombinierte antiretrovirale Therapie wurde mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie in Verbindung gebracht.

Eine kombinierte antiretrovirale Therapie ging einher mit der Umverteilung des Fettgewebes im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich des Verlustes von subkutanem Fettgewebe an den Extremitäten und des Gesichts, einem Anstieg des intraperitonealen und viszeralen Fettgewebes, der Hypertrophie der Brustdrüsen und der Fettansammlung im dorsocervikalen Bereich (Hüftgelenk).

In einer 144-wöchigen kontrollierten klinischen Studie mit Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt wurden und die Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz verglichen, wurde festgestellt, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei der Einnahme von Tenofovir signifikant geringer war als bei der Einnahme von Stavudin. Die Tenofovir-Einnahme-Gruppe wies auch einen signifikant niedrigeren durchschnittlichen Anstieg der Triglyceride und der Gesamt-Xc auf als die Vergleichsgruppe.

Immunitätserholungssyndrom. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn einer antiretroviralen Kombinationstherapie kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder restliche opportunistische Infektionen auftreten. Es wurde auch von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) berichtet, jedoch schwanken die Daten zum Zeitpunkt des Auftretens solcher Phänomene stark, und diese Fälle könnten mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose Fälle von Osteonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, HIV-Infektionen im Spätstadium oder längerer Anwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Fettdystrophie. Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde über eine Laktatazidose berichtet, die normalerweise von Fettleberdystrophie begleitet wird. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte abgebrochen werden, wenn eine symptomatische Hyperlaktämie und metabolische Laktatazidose, eine fortschreitende Hepatomegalie oder ein rascher Anstieg der Aminotransferasewerte auftreten (siehe „Vorsichtsmaßnahmen“).

Verschlimmerung der Hepatitis während der Behandlung. In Studien wurde bei Patienten, die zuvor keine Nukleosidanaloga eingenommen hatten, ein Anstieg der ALT-Spiegel während der Behandlung mit einem VGN-Überschuss von mehr als 10 und einem Überschuss des ursprünglichen Spiegels von mehr als dem Zweifachen bei 2,6% der Patienten, die mit Tenofovir behandelt wurden, beobachtet. Der Anstieg der ALT, die mittlere Zeitspanne von 8 Wochen, verschwand in der Folge der laufenden Behandlung. In den meisten Fällen waren solche ALT-Anstiege mit einer Abnahme der Viruslast um> 2 log verbunden₁₀ Kopien / ml, die mit einer Erhöhung der ALT vorangingen oder zusammenfielen. Während der Behandlung wird empfohlen, die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen.

Verschlimmerung der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung. Klinische und laboratorische Anzeichen einer Verschlimmerung der Hepatitis traten bei mit HBV infizierten Patienten nach Absetzen von gegen HBV aktiven Medikamenten auf.

Chronische Hepatitis B. Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf einer randomisierten klinischen Studie, an der 106 Kinder (12 bis 18 Jahre) mit chronischer Hepatitis B beteiligt waren, die 72 Wochen lang Tenofovir (N = 52) oder ein Placebo (N = 54) erhielten. Nebenwirkungen, die bei Kindern, die Tenofovir erhielten, beobachtet wurden, stimmten mit denen überein, die in klinischen Studien mit Tenofovir bei Erwachsenen beobachtet wurden.

Bei Kindern, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert waren, wurde ein Rückgang der BMD beobachtet.Das Z-Kriterium der BMD bei Patienten, die Tenofovir erhielten, war niedriger als bei Patienten, die ein Placebo erhielten.

Andere spezielle Patientengruppen

Alter Eine Studie zu Tenofovir bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht durchgeführt. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion eher eingeschränkt, daher ist während der Behandlung mit Tenofovir dieser Population besondere Vorsicht geboten.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Da die Einnahme von Tenofovir zu Nierenschäden führen kann, wird empfohlen, die Nierenfunktion bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unter Tenofovir engmaschig zu überwachen. Tenofovir ist bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion kontraindiziert.

Interaktion

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Basierend auf den Ergebnissen von In-vitro-Experimenten und dem bekannten Weg der Eliminierung von Tenofovir ist die Möglichkeit einer durch CYP450 vermittelten Interaktion unter Beteiligung von Tenofovir und anderen Arzneimitteln gering.

Gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Tenofovir darf nicht zusammen mit anderen Tenofovir-haltigen Arzneimitteln angewendet werden.

Didanosin Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen“ und Daten unten).

Medikamente, die von den Nieren ausgeschieden werden. Da Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, kann die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit Medikamenten, die die Nierenfunktion reduzieren oder um eine aktive tubuläre Sekretion durch hOAT 1 konkurrieren, die Transportproteine ​​von hOAT 3 oder MRP 4 (z. B. Cidofovir) die Konzentration von Tenofovir und (oder) Medikamenten gleichzeitig erhöhen im Serum. Eine Kombination von Tenofovir mit gleichzeitiger oder kürzlich erfolgter Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und IL-2) sollte vermieden werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen“).

Da Tacrolimus die Nierenfunktion beeinflussen kann, wird bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir eine sorgfältige Überwachung empfohlen.

Nachfolgend sind Daten zur Wechselwirkung zwischen Tenofovir (in Form von 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat 1 Mal pro Tag), Proteaseinhibitoren und antiretroviralen Medikamenten, die keine Proteaseinhibitoren sind, aufgeführt.

Atazanavir / Ritonavir (300/100 mg zweimal täglich). Atazanavir - Abnahme der AUC um 25%, C_max um 28% und c_min um 26%. Tenofovir - AUC-Steigerung um 37%, C_max um 34% und C_min um 29%. Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Eine erhöhte Tenofovir-Exposition kann unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Tenofovir verschlimmern, einschließlich der Nierenpathologie. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren sorgfältig zu überwachen.

Lopinavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich). Es gibt keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Lopinavir und Ritonavir. Tenofovir - AUC-Steigerung um 32%, C_max keine Änderung, erhöhen Sie C_min um 51%. Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Eine erhöhte Tenofovir-Exposition kann unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Tenofovir verschlimmern, einschließlich der Nierenpathologie. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren sorgfältig zu überwachen.

Darunavir / Ritonavir (300/100 mg zweimal täglich). Es gibt keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Darunavir und Ritonavir. Tenofovir - AUC-Steigerung um 22% und C_min um 37%. Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Eine erhöhte Tenofovir-Exposition kann unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Tenofovir verschlimmern, einschließlich der Nierenpathologie. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren sorgfältig zu überwachen.

Didanosin Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Didanosin-Exposition um 40–60%, was das Risiko für Didanosin-bedingte Nebenwirkungen erhöhen kann. Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose wurden gelegentlich und manchmal tödlich beschrieben. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg / Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl von CD4-Zellen verbunden, möglicherweise aufgrund der interzellulären Wechselwirkung, die den Spiegel von phosphoryliertem (dh aktivem) Didanosin erhöht. Eine Reduktion der Didanosin-Dosierung auf 250 mg, die zusammen mit Tenofovir angewendet wird, war mit Berichten über ein hohes Auftreten von virologischem Behandlungsversagen bei mehreren der untersuchten Kombinationen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen verbunden. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen.

Adefovir Keine Änderung in AUC und C_max Tenofovir. Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

Entecavir Keine Änderung in AUC und C_max Tenofovir. Es gab keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Entecavir.

Studien, die mit anderen Drogen durchgeführt wurden

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Emtricitabin, Lamivudycros, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir, Saquinavir (verstärktem Ritonavir), Methadon, Ribavirin, Rifampicin, Tacrolusalhormonalacalacalacalacin wurden keine nachleuchtenden pharmakologisch bedingten Nebenwirkungen gefunden.

Tenofovir sollte gleichzeitig mit einer Mahlzeit eingenommen werden, da die Bioverfügbarkeit von Tenofovir durch Lebensmittel erhöht wird.

Überdosis

Symptome: Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden.

Behandlung: Bei Bedarf wird eine symptomatische und unterstützende Therapie verordnet. Tenofovir kann durch Hämodialyse eliminiert werden, der Medianwert der Tenofovir-Clearance beträgt 134 ml / min. Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, Tenofovir mittels Peritonealdialyse abzusetzen.

Weg der Verwaltung

Vorsichtsmaßnahmen für Stoffe Tenofovir

Allgemeines Vor Beginn der Therapie mit Tenofovir sollte allen mit dem Hepatitis-B-Virus infizierten Patienten ein HIV-Antikörpertest angeboten werden.

HIV-1. Obwohl eine stabile antiretrovirale Therapie, die zu einer anhaltenden Unterdrückung des Virus führt, das Risiko einer Übertragung des Virus während des Geschlechtsverkehrs signifikant verringert, kann das Risiko dennoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten gemäß den nationalen Richtlinien getroffen werden.

Chronische Hepatitis B. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von Tenofovir, das Risiko der Übertragung von HBV auf andere Personen durch sexuellen Kontakt oder durch Blut zu verhindern, nicht nachgewiesen wurde. Beachten Sie die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen.

Gleichzeitiger Gebrauch mit anderen Drogen

Tenofovir darf nicht zusammen mit anderen Tenofovir-haltigen Arzneimitteln angewendet werden.

Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Didanosin-Exposition um 40–60%, was das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Didanosin erhöhen kann (siehe „Interaktion“). Es wurde selten über Pankreatitis und Laktatazidose berichtet, manchmal tödlich. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg / Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl von CD4-Zellen verbunden, möglicherweise aufgrund interzellulärer Wechselwirkung, was den Spiegel von phosphoryliertem (d. H. Aktivem) Didanosin erhöht. Die Anwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosierung von 250 mg zusammen mit der Therapie mit Tenofovir war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in mehreren der untersuchten Kombinationen zur Behandlung einer HIV-1-Infektion verbunden.

Dreifachtherapie mit Nukleosiden / Nukleotiden. Es gab Berichte über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten von Resistenzen bei Patienten mit HIV-Infektion in einem frühen Stadium, wenn Tenofovir 1 Mal pro Tag mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin kombiniert wurde.

Einfluss auf die Nierenfunktion und das Knochengewebe bei Erwachsenen

Auswirkungen auf die Nierenfunktion. Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei der Anwendung von Tenofovir in der klinischen Praxis gab es Berichte über Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen, erhöhte Kreatininspiegel, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) (siehe Nebenwirkungen).

Kontrollieren Sie die Nierenfunktion. Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei allen Patienten vor der Behandlung mit Tenofovir zu bestimmen und die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Serumphosphatspiegel) nach 2–4 Wochen Behandlung, nach 3 Behandlungsmonaten und dann alle 3–6 Monate bei Patienten ohne Risikofaktoren für Funktionsstörungen zu überwachen die Nieren Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Nierenversagen sollte die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.

Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Wenn der Serumphosphatspiegel auf der Child-Pugh-Skala 9 ist, ist die Menge begrenzt. Bei solchen Patienten besteht möglicherweise ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen von Leber und Nieren. Daher ist es notwendig, die Parameter des hepatobiliären Systems und der Nieren dieser Patientengruppe sorgfältig zu überwachen.

Exazerbation während der Behandlung. Spontane Exazerbationen der chronischen Hepatitis B treten relativ häufig auf und sind durch einen vorübergehenden Anstieg der ALT-Spiegel im Serum gekennzeichnet. Nach Beginn einer antiviralen Behandlung können die ALT-Spiegel im Serum bei einigen Patienten ansteigen (siehe „Nebenwirkungen“). Bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung ist ein Anstieg der Serum-ALT-Spiegel normalerweise nicht von einem Anstieg der Bilirubinkonzentration im Serum oder einer dekompensierten Leberfunktion begleitet. Patienten mit Leberzirrhose können nach einer Verschlimmerung der Hepatitis ein erhöhtes Risiko für eine dekompensierte Leberfunktion haben und müssen daher während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Exazerbation nach Absetzen der Behandlung. Hepatitis-Exazerbationen wurden bei Patienten berichtet, die die Behandlung der Hepatitis B abgebrochen haben. Exazerbationen nach Absetzen der Therapie gehen in der Regel mit einem Anstieg der Konzentration der Hepatitis-B-Virus-DNA einher, und die meisten von ihnen werden ohne zusätzlichen Eingriff aufgelöst. Es wurden jedoch schwere Exazerbationen berichtet, einschließlich tödlicher Fälle. Innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung von Hepatitis B ist es erforderlich, den Funktionszustand der Leber regelmäßig anhand klinischer und Laborparameter zu überwachen. Falls erforderlich, kann es ratsam sein, die Behandlung der Hepatitis B wiederaufzunehmen. Bei Patienten mit fortschreitender Lebererkrankung oder Zirrhose wird ein Abbruch der Behandlung nicht empfohlen, da die Verschlimmerung der Hepatitis nach Absetzen der Therapie zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.

Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose ist die Verschlimmerung der Hepatitis besonders schwerwiegend, manchmal tödlich.

Gleichzeitige Infektion mit Hepatitis-C- oder -D-Viren Es gibt keine Daten zur Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit einer Koinfektion mit Hepatitis-C-Virus oder D.

Begleitinfektion mit HIV-1 und HBV. Wegen des Risikos der Entwicklung einer HIV-Resistenz bei Patienten mit gleichzeitiger HIV- und HBV-Infektion sollte Tenofovir nur als Teil einer geeigneten antiretroviralen Kombinationstherapie angewendet werden. Patienten, die zuvor an einer Leberpathologie litten, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, haben während einer antiretroviralen Kombinationstherapie eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Bei der Verschlechterung des Verlaufs der Lebererkrankung bei diesen Patienten sollte die Notwendigkeit einer Unterbrechung der Behandlung oder eines Abbruchs der Behandlung in Betracht gezogen werden. Es ist jedoch zu beachten, dass erhöhte ALT-Spiegel Teil einer positiven antiviralen Reaktion auf eine HBV-Therapie mit Tenofovir sein können.

Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde über eine Laktatazidose berichtet, die normalerweise von Fettleberdystrophie begleitet wird. Präklinische und klinische Daten weisen darauf hin, dass das Risiko einer Laktatazidose als Effekt von Arzneimitteln aus der Klasse der Nukleosidanaloga für Tenofovir gering ist. Da Tenofovir strukturell nahe an Nukleosidanaloga liegt, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden. Frühe Anzeichen (symptomatische Hyperlaktatämie) sind milde Symptome des Verdauungssystems (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifische Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Symptome des Atmungssystems (häufiges und (oder) tiefes Atmen) oder neurologische Symptome Symptome (einschließlich motorischer Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann von Pankreatitis, Leber- oder Nierenversagen begleitet sein. Normalerweise wird nach mehrmonatiger Behandlung eine Laktatazidose beobachtet.

Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte abgebrochen werden, wenn eine symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische / Laktatazidose, eine progressive Hepatomegalie oder ein rascher Anstieg der Aminotransferasen vorliegt.

Bei der Verschreibung von Nukleosidanaloga für jeden Patienten (insbesondere Frauen mit Adipositas) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettleber (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol) ist Vorsicht geboten. Die Behandlung mit Interferon-alpha und Ribavirin bei Patienten mit einer durch das Hepatitis-C-Virus verursachten Koinfektion kann ein besonderes Risiko darstellen.

Patienten mit erhöhtem Risiko müssen sorgfältig überwacht werden.
Lipodystrophie

Bei Patienten mit HIV-Infektion war eine antiretrovirale Kombinationstherapie mit der Umverteilung des Fettgewebes im Körper (Lipodystrophie) verbunden. Die fernen Folgen dieser Phänomene sind heute unbekannt. Die Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung der viszeralen Lipomatose und der Einnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung der Lipoatrophie unter der Einnahme von NRTIs. Das erhöhte Risiko einer Lipodystrophie ist auf individuelle Faktoren zurückzuführen, wie etwa das ältere Alter der Patienten, und Faktoren, die mit der Verwendung von Medikamenten zusammenhängen, wie die Dauer der antiretroviralen Therapie und die daraus resultierenden Stoffwechselstörungen. Bei der klinischen Untersuchung sollten die körperlichen Anzeichen einer Umverteilung des Fettgewebes im Körper beurteilt werden. Die Nüchternheit der Serumlipide und der Blutzuckerspiegel sind zu beachten. Dyslipidämie sollte gemäß den klinischen Richtlinien angepasst werden.

Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, daher kann das Risiko der Entwicklung einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden. Daten aus der 144-Wochen-Studie, die von HIV-infizierten Patienten erhalten wurden, die zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt wurden, weisen jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei der Einnahme von Tenofovir geringer ist als bei Einnahme von Stavudin, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet werden.

In vitro und in vivo wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga zu unterschiedlich starken Mitochondrienschäden führen. Es gibt Berichte über die Entwicklung mitochondrialer Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die intrauterinen und / oder postnatalen Nucleosidanaloga ausgesetzt waren. Die wichtigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren hämatologische (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktämie, Hyperlipasämie). Diese Phänomene sind oft nur von kurzer Dauer. Es gab Berichte über einige später auftretende neurologische Störungen (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bislang ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die vorgeburtliche Exposition mit Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, selbst mit HIV-negativen Neugeborenen, im Falle der Manifestation relevanter Anzeichen oder Symptome durchgemacht haben, sollten engmaschig klinisch und im Labor beobachtet werden und sollten sorgfältig auf mögliche mitochondriale Veränderungen untersucht werden. Die verfügbaren Daten wirken sich nicht auf die aktuellen nationalen Richtlinien aus, wonach HIV-positive Schwangere eine antiretrovirale Therapie benötigen, um die vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Immunitätserholungssyndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche eine entzündliche Reaktion auf Erreger asymptomatischer oder restlicher opportunistischer Infektionen erfahren, was zur Entwicklung schwerer klinischer Zustände oder zu einer Zunahme des Schweregrads der Symptome beiträgt. In der Regel werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Behandlungsbeginn beobachtet. Beispiele umfassen CMV-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis jirovecii-Pneumonie. Alle Entzündungssymptome sollten überwacht werden, und es wird gegebenenfalls eine rechtzeitige Behandlung verordnet.

Es wurde auch von Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen. Die Daten zum Zeitpunkt des Auftretens solcher Phänomene sind jedoch sehr unterschiedlich, und diese Fälle könnten mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, dem Auftreten einer schweren Immunsuppression und eines höheren BMI), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit progressiver HIV-Infektion und / oder bei langfristiger Anwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie erfasst. Patienten sollten geraten werden, einen Arzt zu konsultieren, wenn sie Schmerzen oder Gelenke, Steifheit der Gelenke oder Bewegungsstörungen entwickeln.

Tenofovir wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Ältere Patienten haben eher eine Nierenfunktionsstörung, daher ist bei der Behandlung älterer Patienten mit Tenofovir Vorsicht geboten.

Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Studien zur Wirkung von Tenofovir auf die Verkehrstüchtigkeit und die Verwendung von Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Die Patienten sollten über das Auftreten von Berichten über Schwindel während der Behandlung mit Tenofovir informiert werden. Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Art von Aktivitäten nicht durchführen.

Tenofovir-Nebenwirkungen

Tenofovir steht auf der Liste der antiretroviralen Medikamente. Es wird bei der komplexen Behandlung von erwachsenen HIV - infizierten Patienten sowie bei Patienten mit Hepatitis - Kategorie B angewendet. Dieses Medikament wird für den Langzeitgebrauch empfohlen. Es muss jedoch verstanden werden, dass die Wirksamkeit der Therapie nur nach Jahren des ständigen Gebrauchs beurteilt werden kann.

Patienten mit Hepatitis B wird empfohlen, Tenofovir zu verwenden, bis der genetische Code des Virus und die Zellen des menschlichen Körpers kombiniert sind. In klinischen Studien haben Immunologen Fälle der Resistenz von HIV-Virusstämmen gegen die Komponenten des Arzneimittels identifiziert. Das Medikament ist in Tablettenform mit einer Dosis von 150 mg und 300 mg erhältlich.

Erst nach einer gründlichen Analyse der individuellen Körpermerkmale und der Krankengeschichte des Patienten ernannt, da es im Körper mit einem schwachen Immunsystem viele Nebenwirkungen verursachen kann.

Tenofovir-Nebenwirkungen

Klinische Studien und Patientenbewertungen legen nahe, dass fast jeder Probleme hatte:

• Die Funktion des Magens und des Darms, Blähungen, Durchfall, Blähungen.
• Bei 50% der Patienten stieg die Amylaseaktivität an, es traten Schmerzen im Bauch- und Bauchbereich auf, Übelkeit und Erbrechen traten auf, eine Verschlimmerung der Symptome oder eine Pankreatitis.
• Der Empfänger sollte darauf vorbereitet sein, dass sich die Nebenwirkung von Tenofovir in verlangsamten Stoffwechselprozessen manifestiert. Bei den Patienten wurden Hypokaliämie, Hypophosphatämie und Laktatazidose beobachtet.
• Sehr häufig klagen Patienten über Kopfschmerzen, Schwindel und Atemnot. Darüber hinaus kam es zu Depressionen.
• Darüber hinaus können sich die Nebenwirkungen von Tenofovir in allergischen Reaktionen, Hautausschlägen äußern und in komplexen Fällen zu Angioödemen führen. In diesem Fall sollten Sie sich mit Ihrem Arzt über die Auswahl des Analogons beraten oder sogar das Medikament wechseln.
• Mit besonderer Sorgfalt sollte das Arzneimittel bei Patienten mit einer erkrankten Leber- und Gallenwege angewendet werden, da Tenofovir Fettleberdystrophie verursacht, die Aktivität der Leberenzymerzeugung erhöht und die Manifestationen der Hepatitis verschlimmert.

Tenofovir, dessen Nebenwirkungen Osteomalazie und Rhabdomyolyse sind, manifestiert sich oft als Schmerz und brüchige Knochen, Muskelschwäche, Myopathie.

Bei weiblichen Patienten sowie bei Patienten mit Übergewicht, Leber- und Nierenproblemen führt die Einnahme von Tenofovir zu einer Laktatazidose. Dies ist ein schwerwiegender Zustand, der entweder durch Übererregung des Nervensystems begleitet werden kann, was zu Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Verwirrung, Herzrhythmusstörungen oder umgekehrt zu dessen Hemmung führt.

Die Verwendung dieses Arzneimittels wirkt sich stark auf die Nieren und das Harnsystem aus, was zu Funktionsstörungen der Nieren führt, die Symptome einer akuten Nekrose der Nierentubuli und das Fanconi-Syndrom können nachgewiesen werden. Einzelne Patienten entwickeln Symptome von Nephritis und Diabetes insipidus. Der Patient muss auf seinen Körper achten, da in den frühen Stadien der Nierenerkrankung asymptomatisch oder von Myalgie begleitet sein kann. Alle Manifestationen verschwinden, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Einer der Risikofaktoren ist untergewichtig, über 65 Jahre alt.

Beachten Sie!

Wenn der Patient bereits an einer Niereninsuffizienz leidet oder sich eine Hämodialyse befindet, ist es besser, die Einnahme des Medikaments zu verweigern. Im Falle der Nichtverfügbarkeit einer anderen Behandlung sollte die Anwendung unter ständiger Kontrolle der Nierenfunktion durchgeführt und die Dosis rechtzeitig angepasst werden.

Schwangerschaft und Fütterung

Für schwangere Patienten wird das Medikament nur empfohlen, wenn der therapeutische Effekt für die gebärende Frau die negativen Auswirkungen auf das Baby bei weitem übersteigt. Die Anwendung von Tenofovir bei schwangeren Frauen wurde bisher kaum erforscht und untersucht, daher müssen die Vor- und Nachteile abgewogen werden.

Tenofovir

Tenofovir: Gebrauchsanweisungen und Bewertungen

Lateinischer Name: Tenofovir

ATX-Code: J05AF07

Wirkstoff: Tenofovir (Tenofovir)

Produzent: "Farmasintez" JSC (Russland), Hetero Labs Limited (Indien), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Russland)

Aktualisierung der Beschreibung und des Fotos: 23.11.2014

Preise in Apotheken: ab 1149 Rubel.

Tenofovir ist ein antivirales Medikament.

Form und Zusammensetzung freigeben

Tenofovir ist in Filmtabletten erhältlich: Die Dosierung von 300 mg ist dreieckig mit abgerundeten Enden, bikonkav und auf jeder Seite eingraviert: auf der einen Seite - N, auf der anderen Seite - "123", hellblau; die Dosierung von 150 mg (rund) und die Dosierung von 300 mg (oval) sind bikonvex, von braun bis hellbraun, der Kern ist weiß mit gelber Färbung oder weiß (Dosierung von 150 mg und 300 mg: 10 Stück in einer Blase, in einer Kartonpackung mit 3, 6 oder 10 Packungen, 30, 60, 100, 500 oder 1000 Stück in Plastikdosen, in einer Kartonpackung mit 1 Dose, Dosierung 300 mg: 30, 60, 100, 500 oder 1000 in Polymer Flaschen, in einem Kartonbündel eine Flasche; jeweils 500 oder 1000 in Silikontüten, in Aluminiumfolienbeutel 5, 10, 25, 30 oder 50 Silikontüten, in einer Kunststofftrommel nicht 1 Paket).

1 Tablette, mit Folie braun oder hellbraun beschichtet, enthält:

• Wirkstoff: Tenofovirdisoproxilfumarat - 150 mg oder 300 mg;
• Hilfskomponenten: Lactosemonohydrat, Natriumcarboxymethylstärke (Primogel), Croscarmellose-Natrium, Aerosil A-300 (kolloidales Siliziumdioxid), mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat;
• Schalenzusammensetzung: Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose), Macrogol 6000 (Polyethylenglycol 6000), Titandioxid, Eisenfarbstoff-Gelboxid, Eisenfarbstoff-Rotoxid, Talkum.

In 1 Tablette enthält hellblauer Film:

• Wirkstoff: Tenofovirdisoproxilfumarat - 300 mg;
• Hilfskomponenten: Lactose-Monohydrat, vorgelatinierte Stärke, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose;
• Schalenzusammensetzung: Triacetin (Triacetin), Hypromellose, Füllstoff - Lactose-Monohydrat (Lactose-Monohydrat), Farbstoff - Opadray II hellblau.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Tenofovir ist ein antivirales Medikament mit spezifischer Aktivität gegen das Hepatitis-B-Virus und das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 und 2. Nach der oralen Verabreichung wird Tenofovirdisoproxilfumarat in Tenofovir umgewandelt, das ein Analogon von Nukleosidmonophosphat (Nukleotid) von Adenosinmonophosphat ist, gefolgt von der Biotransformation in den aktiven Metaboliten Tenofovirdiphosphat, einen Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor.

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beruht auf der Fähigkeit von Tenofovirdiphosphat, die reverse Transkriptase von HIV-1 auf kompetitive Weise zu inhibieren, wodurch die Synthese der DNA-Kette (Desoxyribonukleinsäure) abgebrochen wird.

In vitro wirkt Tenofovir als schwacher Inhibitor von DNA-Polymerasen bei einer Konzentration von 300 µmol / l nicht auf die Synthese von Mitochondrien-DNA und die Bildung von Milchsäure.

Die Bewertung der antiviralen Aktivität von Tenofovir im wirksamen Konzentrationsbereich von 0,04–8,5 μmol wurde in Bezug auf klinische und Labor-HIV-1-Stämme an primären Monozyten und Makrophagen, lymphoblastoiden Zelllinien und peripheren Blutlymphozyten durchgeführt. Sein antiviraler Effekt bei einer wirksamen Konzentration von 0,5–2,2 μmol wurde für die HIV-1-Subtypen A, B, C, D, E, F, G und O nachgewiesen. Bei einer wirksamen Konzentration von 1,6–5,5 µmol wirkt Tenofovir auf einzelne HIV-2-Stämme deprimierend.

Additive Wirkungen oder Synergismus bei kombinierter Anwendung mit HIV-Protease-Inhibitoren, Nukleosid- und Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 werden angegeben.

Die Resistenz gegen Tenofovirdisoproxilfumarat entsteht vor dem Hintergrund der vorangegangenen antiretroviralen Therapie infolge von Mutationen in K65R.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird Tenofovirdisoproxilfumarat schnell resorbiert und wird zu Tenofovir. Bei der Einnahme von Tabletten auf nüchternen Magen wird die maximale Serumkonzentration nach 1 Stunde erreicht, bei Einnahme mit der Nahrung - nach 2 Stunden und nach einer Einzeldosis von 0,23 - 0,375 mg / ml.

Die Bioverfügbarkeit von Tenofovir vor einer Mahlzeit beträgt etwa 25%, wenn das Medikament zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen wird, steigt es.

Die In-vitro-Bindung von Tenofovir an Plasmaproteine ​​beträgt bis zu 0,7%, die der Serumproteine ​​7,2%.

Tenofovir ist kein Substrat von humanen Cytochrom-P450-Isoenzymen. In vitro beeinflusst es nicht die Stoffwechselprozesse, an denen Cytochrom-P450-Isoenzyme beteiligt sind, einschließlich CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Es wurde eine leichte, aber statistisch signifikante Abnahme des Metabolismus der Substrate CYP1A1 und CYP1A2 festgestellt.

Durch die Nieren wird durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion der Hauptteil der Tenofovir-Dosis ausgeschieden.

Die Dosis (im Bereich von 75 bis 600 mg), die Häufigkeit oder das Geschlecht des Patienten haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

Indikationen zur Verwendung

Gemäß den Anweisungen wird Tenofovir in einer antiretroviralen Kombinationstherapie bei HIV-1-Infektionen angewendet.

Gegenanzeigen

• Nierenversagen bei einer Kreatinin-Clearance (CC) von weniger als 30 ml / min, einschließlich der Notwendigkeit einer Hämodialyse;
• Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom;
• Kombination mit Didanosin, Adefovir, Tenofovir-Agentien enthaltend;
• Stillen;
• Alter bis 18 Jahre;
• Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Tenofovir sollte bei Nierenversagen mit CC 30-50 ml / min während der Schwangerschaft bei Patienten über 65 Jahren mit Vorsicht verschrieben werden.

Gebrauchsanweisung Tenofovir: Methode und Dosierung

Tabletten werden oral vor den Mahlzeiten oder zu den Mahlzeiten eingenommen.

Die empfohlene Dosierung: 300 mg 1 Mal pro Tag. Der Arzt bestimmt die Therapiedauer individuell, eine antiretrovirale Therapie ist in der Regel lebenslang indiziert.

Bei einer leichten Nierenfunktionsstörung (CK 50–80 ml / min) ist keine Korrektur des üblichen Dosierungsschemas erforderlich. Die Behandlung muss von einer ständigen Überwachung der Laborparameter der Kreatinin-Clearance und der Serumphosphatspiegel begleitet werden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion mit CC 30–49 ml / min wird den Patienten das Arzneimittel in der Regel in einer Dosis von 300 mg jeden zweiten Tag verordnet.

Bei Verletzung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nebenwirkungen

• Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Depression;
• aus dem Gastrointestinaltrakt: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Erbrechen, Übelkeit, Blähungen, Pankreatitis, erhöhte Amylaseaktivität;
• des hepatobiliären Systems: erhöhte Aktivität von Leberenzymen (am häufigsten - Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gamma-Glutamyltranspeptidase), Hepatitis, Fettleberdystrophie;
• seitens des Immunsystems: allergische Reaktionen, Angioödem;
• Atmungssystem: Atemnot;
• auf Seiten des Stoffwechsels: Hypokaliämie, Laktatazidose, Hypophosphatämie;
• des Harnsystems: Nierenfunktionsstörung einschließlich akutem Nierenversagen, interstitieller Nephritis, Fanconi-Syndrom, akuter Nephritis, Nierentubulopathie vom proximalen Typ, akute Nekrose der Nierentubuli, nephrogener Diabetes insipidus, Proteinurie, Polyurie, erhöhte Kreatininkonzentration;
• des Bewegungsapparates: Muskelschwäche, Rhabdomyolyse, Myopathie, Osteomalazie (Knochenschmerzen, Knochenbrüche);
• dermatologische Reaktionen: Hautausschlag;
• andere: Müdigkeit, Asthenie.

Überdosis

Überdosierungssymptome wurden nicht nachgewiesen. Die Einnahme des Arzneimittels in einer Tagesdosis von 600 mg über 28 Tage verursachte keine schweren Nebenwirkungen.

Bei Anzeichen von Toxizität wird die Verwendung einer Standard-Erhaltungstherapie empfohlen. Falls erforderlich, wird eine Hämodialyse vorgeschrieben. Die Wirksamkeit der Peritonealdialyse ist nicht belegt.

Besondere Anweisungen

Bei der Verschreibung von Tenofovir sollte der Arzt die Patienten über die Notwendigkeit der Verwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung informieren, da die Einnahme der Pillen die Übertragung von HIV auf den Sexualpartner nicht verhindert.

Die Fähigkeit des Arzneimittels, mitochondriale Schäden in unterschiedlichem Ausmaß zu verursachen, sollte berücksichtigt werden. Zu den charakteristischsten Manifestationen einer mitochondrialen Dysfunktion gehören Neutropenie, Anämie, Hyperlaktatämie, Laktatazidose, eine Erhöhung der Plasmalipaseaktivität, ausgeprägte Hepatomegalie mit Fettabbau.

Es besteht ein hohes Risiko für eine Laktatazidose, insbesondere bei Frauen mit Übergewicht, Hepatomegalie, Fettleber, Hepatitis und Risikofaktoren für Leberschäden. Daher sollten Sie bei Auftreten von Nebenwirkungen in Form von allgemeinem Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Atem- und Bewegungsstörungen, Muskelschwäche einen Arzt konsultieren. Bei schwerer Hepatotoxizität oder bei Milchsäurespiegeln im Blutserum von mehr als 5 mmol / l sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels vorübergehend abbrechen.

Osteonekrose tritt wahrscheinlich aufgrund einer progressiven HIV-Infektion oder einer langfristigen antiretroviralen Therapie auf. Risikofaktoren für Osteonekrose umfassen Alkoholkonsum, akute Immunsuppression, Glukokortikoide und einen erhöhten Körpergewichtsindex für den Patienten. Wenn Sie während des Behandlungszeitraums Bewegungsstörungen, Lethargie, Steifheit oder Schmerzen in den Gelenken verspüren, sollten die Patienten sich von Ihrem Arzt beraten lassen.

Die Behandlung sollte von einer regelmäßigen Überwachung der QC- und Serumphosphorspiegel begleitet werden. Eine sorgfältige Überwachung ist für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erforderlich.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament in Kombination oder nach der kürzlichen Einnahme von Nephrotoxika zu verwenden.

Bei der Verschreibung eines Arzneimittels zur Behandlung einer HIV-Infektion muss in einer Studie festgestellt werden, ob der Patient Hepatitis B oder C hat. HIV-infizierte Patienten mit Hepatitis B oder C haben ein höheres Risiko für eine hepatotoxische Wirkung des Arzneimittels, daher besteht ein erhöhtes Risiko für die Leber mit möglichen Nebenwirkungen tödlich. Ihre Behandlung muss unter enger klinischer und Laborüberwachung erfolgen. Nach Absetzen von Tenofovir bei HIV-infizierten Patienten mit Hepatitis B ist eine schwere Verschlimmerung der Hepatitis möglich. Daher wird bei schweren Lebererkrankungen (Zirrhose) nicht empfohlen, die Behandlung abzubrechen, da die nach Absetzen des Arzneimittels auftretende Verschlimmerung der Hepatitis die Leberfunktion beeinträchtigen kann.

Bei anormaler Leberfunktion sollte die Anwendung von Tenofovir als Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie von einer sorgfältigen Beobachtung begleitet werden. Bei Auftreten von Symptomen, die auf eine Verschlechterung des Funktionszustandes der Leber hinweisen, muss die Behandlung abgebrochen werden.

Bei der Triple-Nucleosid-Therapie, bei der Tenofovir in Kombination mit Abacavir und Lamivudin verabreicht wird, kann die Häufigkeit der virologischen Reaktion abnehmen und in einem frühen Stadium der Therapie Resistenzen entwickeln, wenn diese Medikamente einmal täglich eingenommen werden. In diesem Fall wird empfohlen, das Behandlungsschema zu ändern.

Eine Dreifachtherapie mit zwei Nukleosid-Reverse Transkriptase-Inhibitoren in Kombination mit einem Nicht-Nukleosid-Reverse Transkriptase-Inhibitor oder einem HIV-1-Protease-Inhibitor gilt als wirksamer.

Im Falle einer HIV-Infektion vor dem Hintergrund einer antiretroviralen Kombinationstherapie besteht die Möglichkeit, dass sich ein Immunitätserholungssyndrom entwickelt. Das Auftreten irgendwelcher Symptome entzündlicher Natur erfordert eine Beurteilung des Zustands des Patienten durch einen Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung einer HIV-Infektion und die Ernennung einer geeigneten symptomatischen Therapie.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit von Kraftfahrzeugen und auf komplexe Mechanismen

In Anbetracht des Nebenwirkungsprofils während des gesamten Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und komplexen Mechanismen vorsichtig vorgegangen werden, oder es muss darauf verzichtet werden, auf Arbeiten zu verzichten, die schnelle psychomotorische Reaktionen und erhöhte Aufmerksamkeit erfordern.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Tenofovir während der Schwangerschaft ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die erwartete therapeutische Wirkung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt.

Es ist kontraindiziert, das Medikament während der Stillzeit einzunehmen. Wenn Sie ein Medikament benötigen, um das Risiko einer postnatalen HIV-Übertragung zu verhindern, sollte das Stillen unterbrochen werden.

Verwenden Sie in der Kindheit

Die Behandlung von Kindern unter 18 Jahren ist kontraindiziert, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Tenofovir vorliegen.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion

Tenofovir sollte nicht bei Nierenversagen mit einer CC von weniger als 30 ml / min verschrieben werden.

Vorsicht ist geboten bei Nierenversagen mit CC 30-50 ml / min.

Mit anormaler Leberfunktion

Bei Verletzung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Verwenden Sie im Alter

Bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, ist die Einnahme von Tabletten mit Vorsicht erforderlich.

Wechselwirkung

• Didanosin: Die systemische Exposition steigt um 40–60%, was zu einem erhöhten Risiko für unerwünschte Wirkungen wie Pankreatitis, Laktatazidose einschließlich Tod führt. Daher wird die gemeinsame Anwendung mit Tenofovir nicht empfohlen.
• Darunavir: bewirkt eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Tenofovir um 20–25%; Die Verwendung von Standarddosen in der Kombinationstherapie wird unter sorgfältiger Kontrolle zum Nachweis der Tenofovir-Nephrotoxizität gezeigt.
• Atazanavir: seine Pharmakokinetik wird geändert, daher ist eine Kombination von Atazanavir in einer Dosis von 300 mg mit Tenofovir nur in Kombination mit 100 mg Ritonavir möglich;
• Orale Kontrazeptiva, Abacavir, Efavirenz, Lamivudin, Indinavir, Emtricitabin, Ritonavir, Lopinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Ribavirin: verursachen keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten;
• Ganciclovir, Valganciclovir und Cidofovir: sind aktive Konkurrenten von Tenofovir um die tubuläre Sekretion der Nieren, wodurch die Konzentration von Tenofovir im Blutplasma erhöht und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht wird.
• Aminoglykoside, Amphotericin B: Erhöhen das Risiko einer Nephrotoxizität, kann das Serumkreatinin erhöhen. Daher wird empfohlen, die Kombination von Tenofovir mit diesen Wirkstoffen zu vermeiden. Wenn dies klinisch erforderlich ist, erfordert die Kombination mit Aminoglykosiden oder Amphotericin B eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion.
• Tacrolimus: Verursacht ein erhöhtes Risiko für Nephrotoxizität.

Analoge

Analoga von Tenofovir sind: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Aufbewahrungsbedingungen

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Bei Temperaturen bis 25 ° C lagern

Haltbarkeit - 2 Jahre.

Apothekenverkaufsbedingungen

Verschreibung

Bewertungen von Tenofovir

Patienten, die die Pillen drei Monate lang in den Tests von Tenofovir eingenommen hatten, berichten in diesem Zeitraum über keine Viruslast. Ein Absetzen des Medikaments verdreifacht die Viruslast, was die Wiederaufnahme der Therapie erfordert. Laut Patienten kann die therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels nach anderthalb Jahren regelmäßiger Einnahme von Tabletten beurteilt werden.

Solche negativen Nebenwirkungen des Medikaments wie Übelkeit, Appetitlosigkeit und Kopfschmerzen werden beschrieben.

Der Preis von Tenofovir in Apotheken

Der Preis von Tenofovir Filmtabletten (300 mg) für 30 Stück im Paket kann von 3559 bis 8027 p sein.