Hepatoprotektoren: Arzneimittel, ihre Einstufung und Eigenschaften

Hepatoprotektoren - Leberverteidiger

Es gibt verschiedene Gruppen von Hepatoprotektoren mit unterschiedlichen Wirkstoffen und unterschiedlichen Wirkmechanismen, die jedoch alle gemeinsame Eigenschaften haben.

Eigenschaften von Hepatoprotektoren:

1. Alle Hepatoprotektoren basieren auf natürlichen Substanzen und Komponenten der natürlichen, normalen Umgebung des Körpers.
2. Sie stellen eine gestörte Leberfunktion wieder her und normalisieren den Stoffwechsel (Stoffwechsel).
3. Trägt zur Neutralisierung von toxischen Produkten bei, die sowohl von außen als auch von innen als Folge von Krankheiten oder Stoffwechsel entstehen.
4. Erhöhen Sie die Regeneration (Erholung) von Leberzellen und ihre Widerstandsfähigkeit gegen schädliche Wirkungen.

Einstufung von Hepatoprotektoren

Wesentliche Phospholipide.

Die bekannteste Droge der Hepatoprotektoren ist natürlich Essentiale. Er ist Mitglied der essentiellen Phospholipidgruppe, die von Sojabohnen stammt. Diese pflanzlichen Phospholipide sind unseren sehr ähnlich, sie sind Teil der Leberzellen. Sie werden also direkt und natürlich in die durch die Krankheit geschädigten Zellen integriert und stellen sie wieder her.

Zu dieser Gruppe gehören neben Essentiale forte H (Frankreich) auch Arzneimittel wie Phosphogliv (ein inländisches Medikament mit antiviraler Wirkung), Rezalut Pro (Deutschland), Esliver Forte (Indien).

Es gibt praktisch keine Nebenwirkungen von essentiellen Phospholipiden, manchmal Auflockerung des Stuhls, allergische Reaktion (Idiosynkrasie).

Gemüseflavonoide.

Diese natürlichen Verbindungen sind natürliche Antioxidantien, sie neutralisieren freie Radikale und wirken hepatoprotektiv. Holen Sie sie von Heilpflanzen: Mariendistel, Dymyanki Droge, Kurkuma, Schöllkraut.

Diese Gruppe umfasst Drogen: Gepabene (Deutschland), Karsil (Bulgarien), Legalon (Deutschland), Silimar (Russland), Gepatofalk Planta (Deutschland). Sie haben auch sehr wenige Nebenwirkungen: Schwächung des Stuhls, allergische Reaktionen. Neben der hepatoprotektiven Wirkung lindern diese Medikamente den Gallenblasenspasmus, verbessern den Fluss der Galle und deren Produktion. Sie sind daher besonders angezeigt bei chronischer Hepatitis in Kombination mit Cholezystitis, Gallendyskinesien, Postcholezystektomiesyndrom sowie toxischer Hepatitis. Bei akuten entzündlichen Erkrankungen der Leber und der Gallenblase - sind kontraindiziert.

Aminosäurederivate

Zu dieser Gruppe gehören Arzneimittel wie Heptral (Italien), Heptor (Russland), Gepa-Mertz (Deutschland), Gepasol A und Gepasol Neo (Serbien), Remaxol (Russland), Hepasteril A und B (Serbien). Sie stehen zur intravenösen Verabreichung und zur oralen Verabreichung zur Verfügung. Gepasol, Remaxol und Hepasteril - nur in Lösungen - werden zur parenteralen Ernährung und Entgiftung verwendet.

Da die Zusammensetzung dieser Medikamente sich voneinander unterscheidet, sind sie geringfügig unterschiedliche Kontraindikationen. Häufig sind individuelle Intoleranz, schweres Nierenversagen. Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Bauchschmerzen und lockerer Stuhlgang.

Ursodeoxycholsäure-Zubereitungen

Ursodeoxycholsäure ist ein natürlicher Bestandteil der Himalaya-Galle-Galle. Im Gegensatz zu menschlichen Gallensäuren ist es nicht toxisch, sondern im Gegenteil: Es verbessert die Löslichkeit und Ausscheidung der Galle beim Menschen, bindet „unsere“ Chenodesoxycholsäure, die die Hepatozyten schädigt, bei verschiedenen Krankheiten den Tod von Leberzellen mindert und eine immunmodulatorische Wirkung hat. Aufgrund dieser Besonderheit der Wirkung auf die Galle sind Arzneimittel dieser Gruppe für Cholestasen verschiedener Herkunft (während der Schwangerschaft, Gallensteinerkrankung, primärer biliärer Zirrhose, Fetthepatose, alkoholbedingter Lebererkrankung usw.) angezeigt.

Darreichungsformen - Tabletten oder Suspension zur oralen Verabreichung: Ursodex (Indien), Ursodez (Russland), Ursosan (Tschechische Republik), Ursofalk (Deutschland).

Kontraindikationen: dekompensierte Zirrhose, schweres Nieren- und Leberversagen, Pankreatitis, akutes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, akute Entzündung der Gallenblase, Calcium (röntgenpositive) Gallenblasensteine. Die hauptsächlichen Nebenwirkungen sind ungebildete Stühle, Bauchschmerzen.

Neben den vier oben aufgelisteten Hauptgruppen von Hepatoprotektoren haben einige andere Arzneimittel hepatoprotektive Eigenschaften. Zum Beispiel Thioctinsäure (oder Berlithion, Thiogamma), Alpha-Liponsäure, die häufig bei Diabetes mellitus verwendet wird.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol und andere sind biologisch aktive Nahrungsergänzungsmittel mit hepatoprotektiver Wirkung, jedoch ist die Konzentration der darin enthaltenen Wirkstoffe für Krankheiten nicht ausreichend. Gleiches gilt für homöopathische Präparate: Galstan, Hepel, Syrepar usw.

Wenn die Notwendigkeit besteht, die Leber zu unterstützen, sollte der Arzt auf jeden Fall eine Entscheidung über die Angemessenheit der Verschreibung eines bestimmten Arzneimittels treffen. Gesundheit!

Hepatoprotektoren

Einleitung

Hepatoprotektoren sind eine nicht systematische Gruppe verschiedener (meist nicht medikamentöser, aber als solche geltend gemachter) Wirkstoffe, die auf eine positive Wirkung auf die Leberfunktion zurückgeführt werden.

1. Terminologie

In der anatomischen und therapeutischen chemischen Einteilung gibt es keine Verbindung von Arzneimitteln unter dem gemeinsamen Namen "Hepatoprotektoren". Diese Fonds, die traditionell als Hepatoprotektoren bezeichnet werden, können der Untergruppe "Präparate zur Behandlung von Lebererkrankungen" zugeordnet werden. Der einzige "Hepatoprotektor", der in dieser Gruppe vorgestellt wird, ist Silibinin.

Als Teil dieser Untergruppe stehen folgende Tools zur Verfügung:

• Arginin
• Silibinin
• Tsitiolon
• Epomediol
• Ornithinoxoglurat
• Arginin Tidiacis

Vulgär (dh in einer nichtmedizinischen Umgebung) werden diese Medikamente oft als "Medikamente zum Schutz der Leber" bezeichnet.

2. Die zugeschriebenen Wirkungsmechanismen und Arbeitsklassifikationen

Der Name der Gruppe - Hepatoprotectoria (lateinische Hepar - Leber + Beschützer - Verteidiger) lässt darauf schließen, dass diese Mittel dazu bestimmt sind (und in der Lage sind), die Leber (bzw. Hepatozyten - Leberzellen) vor realen (verschiedenen Erkrankungen des Leberparenchyms) zu "schützen". oder angebliche ("schädliche" Wirkung von Medikamenten, die es "pflanzen" können).

Es gibt keine einheitliche Einstufung von Arzneimitteln. Auch die Vorstellungen darüber, welche Mittel auf Hepatoprotektoren zu beziehen sind, sind variabel. Meistens werden sie nach Herkunft und entsprechend der chemischen Zusammensetzung klassifiziert:

• Kräuterzubereitungen
• Tierzubereitungen
• essentielle (dh "essentielle" - aus dem Wort "essenz, essenz") Phospholipide
• Aminosäuren und ihre Derivate
• Vitamine, Antioxidantien und vitaminähnliche Drogen
• andere

Einen einheitlichen Wirkmechanismus für diese Wirkstoffgruppe kann man sich aufgrund ihrer chemischen Heterogenität nicht vorstellen. Alle, die ihren Metabolismus auf ihre eigene Weise stören, wie in den Anweisungen für sie angegeben, verändern jedoch intrazelluläre biochemische Prozesse, die von innen (durch eine Krankheit) oder von außen (durch ein Arzneimittel oder eine andere chemische Wirkung) induziert (dh verursacht) werden. Die meisten Vorstellungen über Hepatoprotektoren als Substanzen, die die Leber "stützen" können, basieren auf spekulativen Schlussfolgerungen, d. H. Auf spekulativen Vorstellungen darüber, wie sie "theoretisch" handeln sollen.

Seit dem Erscheinen des ersten „Hepatoprotektors“ und bis heute ist dies jedoch nicht der Fall, und es werden objektive und verlässliche Beweise für die tatsächliche Wirksamkeit von Medikamenten dieser Gruppe vorgelegt. Gemäß experimentellen Daten haben viele der derzeit verwendeten "Hepatoprotektoren", insbesondere Kräuterpräparate, entzündungshemmende, antioxidative und immunmodulatorische Eigenschaften sowie die Progression der Leberfibrose. Die überwiegende Mehrheit aller Studien wurde jedoch zunächst in so genannten unkontrollierten Studien methodisch fehlerhaft und nachteilig durchgeführt, da die Bewertung der Ergebnisse nicht objektiv beurteilt wurde, basierend auf Überlebensraten und histologischem Bild oder virologischen Parametern - das heißt morphologischen Verbesserungen der Struktur des Lebergewebes oder einer Abnahme dieser Ergebnisse Virusintensität genannt - vereinfacht ausgedrückt, die Menge an Viruspartikeln im Blut zu reduzieren, und zwar subjektiv - nicht und Gesundheitszustand und biochemische Indikatoren der Leberfunktion. Aus diesem Grund können die Ergebnisse der Erforschung derselben Arzneimittel widersprüchlich oder sogar völlig gegensätzlich sein.

3. Der aktuelle Stand des Problems

Das Fortbestehen dieser "Arzneimittel" als obligatorischer Bestandteil der Therapie verschiedener Lebererkrankungen und im Allgemeinen das Vorhandensein eines Medikamentenregisters ist ein Beispiel für eines dieser Konzepte (Dysbakteriose usw.), das den gegenwärtigen Stand der Medizin in Russland in vielerlei Hinsicht am besten beschreibt der sowjetische Ansatz, der nicht auf dem Beweis der einen oder anderen Aussage beruht, sondern auf der Autorität, die diese Vorbereitungen aufgrund der Meinung des führenden Forschungsinstituts / der einzelnen Person haben oder einfach "geweiht" werden historische Tradition.

4. Ein kurzer Überblick über die wichtigsten "Hepatoprotektoren"

4.1. Essentielle Phospholipide (Phospholipida essentialia)

Beinhaltet vielleicht die "modischsten" Drogen.

Am bekanntesten auf dem Markt:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Phosphogliv (forte) (Phospholipide + Glycyrrhizinsäure in Form eines Salzes - Glycyrrhizin)

Seit 1989 wurden 5 klinische Studien durchgeführt. Anfangs wurde davon ausgegangen, dass möglicherweise Phospholipide bei alkoholischen Lebererkrankungen und Lebersteatosen anderer Herkunft sowie bei der Einnahme der sogenannten Hepatotoxika als "Medikamentenabdeckung" wirksam sein können. In der Veterans Affairs-Kooperationsstudie 2003 wurden jedoch keine positiven Auswirkungen dieser Medikamente auf die Leberfunktion festgestellt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass es bei akuter und chronischer Virushepatitis kontraindiziert ist, da es zu einer erhöhten Gallenstauung und Entzündungsaktivität beitragen kann.

4.2. Kräuterzubereitungen

• Mariendistel

Zubereitungen aus Mariendistel verbessern die Bildung und Ausscheidung von Galle, die sekretorischen und motorischen Funktionen des Gastrointestinaltrakts, erhöhen die Schutzeigenschaften der Leber gegen Infektionen und verschiedene Vergiftungen.

Handelsname: Liv.52. Hersteller: Himalaya Drug Co. Zutaten: Spiky Kapern, Chicorée gewöhnlich, Eisenoxid, Schwarzer Nachtschatten, Arjuna Terminalia, Western Cassia, Schafgarbe, Galizischer Tamarisk. Aktiv beworben und auf der ganzen Welt für Drogen beworben. Nach Angaben des Herstellers normalisiert ein Komplex biologisch aktiver Substanzen pflanzlichen Ursprungs die Eiweißsynthesefunktion der Leber, regt die Erholung der Leberzellen an, wirkt choleretisch, schützt die Leber vor toxischen Substanzen (Alkohol, Drogen usw.), verbessert den Verdauungsprozess. Objektive klinische Studien wurden nicht durchgeführt, die Wirksamkeit des Arzneimittels wurde nicht nachgewiesen. Es gibt keine internationale Registrierung.

4.3. Aminosäuren und ihre Derivate

Die derzeit am häufigsten eingesetzten Medikamente sind Ademetionin sowie Ornithin.

• Ademethionin (Ademethioninum). Unter dem Handelsnamen Heptral auf dem Markt präsentiert.

Das Medikament ist in der US-Pharmakopöe nicht vertreten.

Gegenwärtig wurden 44 klinische Studien durchgeführt, die seit 1989 durchgeführt wurden, und bisher haben sie es nicht erlaubt, die Indikationen für die Verwendung dieses Arzneimittels festzulegen (und die Wirksamkeit wird für die verschiedensten Läsionen der Leber zugeschrieben). Der Evidenzgrad ist höher als D (dh Unsicherheit = Expertenmeinung).

• Ornithin (Ornithinum). Unter dem Handelsnamen Gepa-Mertz auf dem Markt präsentiert.

Es gab keine randomisierten klinischen Studien. Das Medikament ist in der US-Pharmakopöe nicht vertreten.

Hepatoprotektoren

Hepatoprotektoren sind Wirkstoffe, die die Widerstandsfähigkeit der Lebergewebe (Hepatozytenmembranen) gegen bestimmte schädigende Faktoren erhöhen. Die Merkmale einer Leberstruktur und ihres Gefäßsystems sind in Abb. 1 dargestellt. 6.7.

Abb. 6.7. Lebergefäßsystem

Hepatoprotektoren erhöhen die Widerstandsfähigkeit der Leber gegen schädigende Faktoren (Giftstoffe, die durch die Resorption im Darm durch die Pfortader der Leber in die Leber gelangen), tragen zur Wiederherstellung ihrer Funktionen bei, erhöhen die Entgiftungsfähigkeiten.

Die hepatoprotektive Wirkung kann auf die Normalisierung von Stoffwechselprozessen in Hepagozyten, eine erhöhte Aktivität mikrosomaler Enzyme und die Wiederherstellung von Zellmembranfunktionen zurückzuführen sein. Hepatoprotektoren werden bei akuter und chronischer Hepatitis, Degeneration und Leberzirrhose sowie bei toxischen Leberschäden, einschließlich alkoholbedingter Schäden, eingesetzt.

Mariendistel enthält eine Reihe von Flavonoiden mit hepatoprotektiver Wirkung - Silibinin (Silybin), Silidianin und Silikristin (gebräuchlicher Name für eine Mischung dieser Verbindungen - Silymariya). Am aktivsten ist Silibinin ("Kars", "Leprotek"). Es hemmt die Lipidperoxidation und verhindert so die Zerstörung der Zellmembranen. In beschädigten Hepatozyten stimuliert der Wirkstoff die Synthese von Proteinen und Phospholipiden, was zur Stabilisierung der Zellmembranen führt und den Verlust von Zellkomponenten, wie Transaminasen, verhindert. Das Medikament verhindert das Eindringen einiger hepatotoxischer Substanzen in die Zelle (z. B. das Gift des Pilzes des blassen Giftpilzes). Es wird als Teil einer komplexen Therapie bei toxischen Leberschäden, chronischer Hepatitis, Zirrhose in Form von Pillen, Tabletten, Kapseln und Lösung zum Einnehmen verwendet. Als Nebeneffekt wirkt es selten abführend.

Ademethionin ("Heptral") gehört zur gleichen Gruppe von Arzneimitteln. Es ist ein synthetisches Analogon der endogenen Substanz Adenosyl-Methionin, die in fast allen Geweben und Körperflüssigkeiten vorkommt. Der hepatoprotektive Effekt ist mit der Aktivierung der Membranphospholipidsynthese (der Wirkstoff ist ein Donor der Methylgruppen) sowie mit der Bildung von Glutathion, Sulfaten und Taurin aus Cystein (Ademethioninmetabolit) verbunden, die entgiftende Eigenschaften haben. Darüber hinaus hat Ademetionin eine antidepressive Aktivität, die den Austausch von Monoaminen im Gehirn aktiviert. Seine analgetischen und entzündungshemmenden Wirkungen werden ebenfalls bemerkt. Das Medikament wird vom Verdauungstrakt gut aufgenommen. Das meiste davon wird während der ersten Passage durch die Leber metabolisiert, daher ist die Bioverfügbarkeit von 100 sehr gering. Enterdemetionin nach innen, intravenös und intramuskulär. Es wird zur intrahepatischen Cholestase (bei akuten und chronischen Lebererkrankungen) eingesetzt.

Die hepatoprotektive Wirkung weist auch Liponsäure ("Thioctacid-600", "Thioctic Acid") auf. Es verbessert die Entgiftungsfunktion der Leber, wirkt antioxidativ und ist an der Regulation des Fett- und Kohlenhydratstoffwechsels beteiligt. Es wird bei Lebererkrankungen (Morbus Botkin, chronischer Hepatitis, Leberzirrhose), Intoxikation, Kombinationstherapie bei koronarer Atherosklerose, diabetischer Polyneuropathie eingesetzt. Von den Nebenwirkungen beobachteten dyspeptische Symptome, Hautausschläge.

Die hepatoprotektive Wirkung wurde auch in den Essentiale Forte H- und Phospholip-Komplex-Zubereitungen beobachtet. Dazu gehören Phospholipide, die Zellmembranen bilden, mehrfach ungesättigte Fettsäuren und eine Reihe von Vitaminen. Der Hauptwirkstoff von Medikamenten sind essentielle Phospholipide (EFL) - Diglyceridester von Cholinphosphorsäure mit einem überwiegenden Anteil von mehrfach ungesättigten Fettsäuren, hauptsächlich Linolsäure (70%), Linolensäure und Ölsäure, die die Hauptelemente in der Struktur der Zellmembran und der Zellorgane der Leber darstellen. EFL im Körper haben einen normalisierenden Effekt auf den Stoffwechsel von Lipiden, Proteinen und Leberentgiftungsfunktion, stellen die zelluläre Struktur der Leber wieder her und erhalten sie. Phospholium-abhängige enzymatische Systeme hemmen die Bildung von Bindegewebe in der Leber. Vitamine (Pyridoxinhydrochlorid, Cyanocobalamin, Nicotinamid), die Teil des Arzneimittels sind, erfüllen die Funktion von Coenzymen in verschiedenen biochemischen Prozessen. Drogenkonsum drinnen und intravenös.

Betaincitrat ("Betain Dihydrogen Cylate") verbessert die Verdauung von Proteinen, Fetten, Kohlenhydraten und normalisiert den Triglyceridspiegel im Blut. Bei Verwendung von 2 g des Wirkstoffs in einer Tablette, 1-3 mal täglich, wurden keine Nebenwirkungen festgestellt.

Glycyrrhizinsäure zusammen mit Phospholipiden in der Zubereitung "Phosphogliv Forte" wirkt entzündungshemmend, hemmt die Vermehrung von Viren in der Leber, hepatoprotektiv durch antioxidative und membranstabilisierende Wirkung. Potenziert die Wirkung von endogenen Glukokortikoiden. Phosphogliv wird bei Hepatitis, Hepatose, Drogen, Alkohol und toxischen Leberschäden eingesetzt.

Ursodeoxycholsäure ("Ursodez") ist ein natürlicher Bestandteil der Galle und wird verwendet, um kleine Cholesterinsteine ​​in der Gallenblase aufzulösen.

Als hepatoprotektive Medikamente werden pflanzliche Heilmittel eingesetzt. Es wurde festgestellt, dass bei zytoprotektiven Wirkungen in unterschiedlichem Maße fast 160 Substanzen aus 100 Pflanzen aus 52 Familien isoliert wurden, von denen 33 in Indien patentiert sind. Der Pflanzenextraktkomplex enthält die Zubereitungen "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Leberextraktpräparate erfordern eine sorgfältige Behandlung unter Berücksichtigung möglicher allergischer Manifestationen, einschließlich derjenigen der Leber.

Ornithin ("Hepa-Mertz") ist ein hypoazotemisches Medikament. Es reduziert den erhöhten Ammoniakspiegel im Körper bei Lebererkrankungen. Die Aktion ist mit der Teilnahme am Ornithin-Zyklus der Bildung von Harnstoff aus Ammoniak verbunden.

Aminosäurelösungen ("Aminosteril-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") werden im Leberkoma verwendet. Arginin hilft dabei, Blutammoniak im Blut zu reduzieren, Äpfelsäure und Sorbit versorgen den Körper mit Energie und B-Vitamine sorgen für Stoffwechselprozesse in der Zelle.

"Phytohepatol ® number 2" ("Gallensammlung Nr. 2") enthält unsterbliche Sandblüten, Schafgarbengras, Pfefferminzblätter und Korianderfrüchte. Dies ist ein Choleretikum pflanzlichen Ursprungs. Es wird bei nicht kalkulöser (stoneless) Cholezystitis, Hepatitis, Gallendyskinesie angewendet.

Die therapeutischen Eigenschaften von Hepatoprotektoren werden oft fälschlicherweise übertrieben, wenn die Ernennung einiger von ihnen (z. B. Legalon, Essentiale Forte) fast als Allheilmittel für verschiedene Formen von Lebererkrankungen angesehen wird.

Marketinganalyse der Wettbewerbsfähigkeit von Arzneimitteln mit hepatoprotektiven Eigenschaften

Die Wettbewerbsfähigkeit des Produkts als entscheidender Faktor für den wirtschaftlichen Erfolg in einem entwickelten Wettbewerbsmarkt. Verbrauchereigenschaften des Produkts, die seine nützliche Wirkung ausmachen. Marktforschungsprodukt. Vergleich von Hepatoprotektiva

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Staatliche Bildungseinrichtung

höhere berufliche Bildung

Wolgograd State Medical University

Abteilung für Management und Ökonomie der Pharmazie sowie der medizinischen und pharmazeutischen Rohstoffforschung

Thema: "Marketinganalyse der Wettbewerbsfähigkeit von Medikamenten mit hepatoprotektiven Eigenschaften"

Laut WHO-Daten der letzten 20 Jahre wurde weltweit ein deutlicher Aufwärtstrend bei der Zahl der Lebererkrankungen beobachtet, die eine hohe Sterblichkeitsrate verursachen. Heute übersteigt die Zahl der Patienten mit verschiedenen hepatobiliären Pathologien mehr als 2 Milliarden Menschen. Nur in den GUS-Staaten leiden jährlich zwischen 500.000 und 1 Million Menschen an der einen oder anderen Lebererkrankung. Die starke Zunahme der Inzidenz viraler und toxischer Hepatitis (Alkohol und Drogen) sowie eine signifikante Zunahme der Zahl der Patienten mit Adipositas und Diabetes, die die Hauptursache für die Entwicklung einer relativ neuen nosologischen Form sind - die nichtalkoholische Fetterkrankung - trug zu einer starken Zunahme der Anzahl der Patienten mit akuten und chronischen Lebererkrankungen bei. die Leber

Die Prävalenz von toxischer Hepatitis und nichtalkoholischer Steatohepatitis, eine signifikante Verjüngung der Hauptgruppen der Patienten, das Wachstum chronischer Formen der Krankheit, die zu einer Verringerung der Arbeitsfähigkeit führen, bestimmen die Diversität des Problems und die Relevanz seiner Forschung durch Spezialisten aus verschiedenen Bereichen.

Es ist bekannt, dass diese langsam fortschreitenden Erkrankungen (insbesondere alkoholbedingte Schädigungen der Leber) bei einer stetigen Fibrose des Lebergewebes auftreten, deren Ausmaß und Rate durch pathobiochemische Veränderungen bestimmt werden. Übermäßige Aktivierung der Lipidperoxidation vor dem Hintergrund der Erschöpfung des antioxidativen Abwehrsystems, beeinträchtigter Lipid-, Kohlenhydrat-, Protein- und Energiestoffwechsel.

Die morphologischen und klinischen Manifestationen pathologischer Veränderungen in der Leber unter dem Einfluss schädigender Faktoren werden detailliert untersucht und beschrieben, aber die biochemischen Mechanismen für die Umsetzung dieser Prozesse in den Leberzellen sind noch nicht vollständig verstanden. Die Bedeutung der Untersuchung dieser Mechanismen ist zweifelsohne aufgrund der weltweit zunehmenden Inzidenz von Virushepatitis, der Hepatotoxizität von Arzneimitteln und der damit verbundenen erhöhten Mortalität.

Ziele und Ziele der Studie.

Ziel dieser Marktforschung ist es, verlässliche Informationen über die Bedürfnisse der Verbraucher in Bezug auf bestimmte Waren zu erhalten - Arzneimittel der Gruppe der Hepatoprotektoren, die die Wettbewerbsfähigkeit von auf dem Markt vertretenen Arzneimitteln bestimmen.

Um die Ziele zu erreichen, müssen Sie die folgenden Aufgaben lösen. Die Ziele der in dieser Arbeit vorgestellten Marketingforschung sind die Sammlung, Analyse und Synthese von Informationen über eine bestimmte Gruppe von Medikamenten mit hepatoprotektiven Eigenschaften

1. Merkmale von Arzneimitteln mit hepatoprotektiven Eigenschaften

Fortschritte auf dem Gebiet der Hepatologie in den letzten Jahrzehnten (das Aufkommen moderner und wirksamer Behandlungsschemata für Virushepatitis, neue Immunsuppressiva, verbesserte Operationstechniken, neue Lebertransplantationsmöglichkeiten) und gleichzeitig eine stetige Zunahme der Fälle von Erkrankungen des hepatobiliären Systems erklären das wachsende Interesse an der Suche nach neuen und weiteren Vergleichsstudien für moderne Hepatozyten. Diese Medikamente, die eine andere Struktur und einen anderen Wirkungsmechanismus haben, werden durch eine einzige Eigenschaft vereint - eine selektive Wirkung auf die Leber. Der biochemische Mechanismus der direkten Schutzwirkung der meisten Hepatoprotektoren ist noch nicht vollständig geklärt, jedoch sind folgende Wirkungen bekannt:

* Membranstabilisierung (Erhöhung der Aktivität und Fließfähigkeit von Membranen, Verringerung der Dichte der Membranen von Phospholipidelementen im Mosaikmodell und Normalisierung ihrer Permeabilität, Aktivierung von Phospholipid-abhängigen Enzymen);

* Antioxidationsmittel (Inhibierung der Lipidperoxidation (insbesondere Malonsäuredialdehyd und Superoxiddismutase), Verringerung des Sauerstoffzugangs zur Zelle und Verringerung der Geschwindigkeit der Synthese von freien Radikalen);

* antifibrotisch und regenerativ (verstärkte Synthese von Ribonukleinsäure- und Proteinzellen);

* Hypolipidämie (Umwandlung von neutralen Fetten und Cholesterin in leicht metabolisierte Formen durch Erhöhung der Aktivität der Lipoproteinlipase, Verbesserung der intravaskulären Spaltung von Chylomikronen und VLDL, Aktivierung von Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase, das Enzym der Veresterung von Lipoprotein-Cholesterol mit hoher Dichte);

* Hypoglykämie (Normalisierung der Funktion der Insulinrezeptoren).

Leider gibt es keine eindeutigen klinischen Merkmale verschiedener Lebererkrankungen, was die Diagnose erheblich erschwert. Laut Ultraschall gehört die Fettabbau der Leber zu den häufigsten Diagnosen (vor allem im ambulanten Bereich der Gesundheitsversorgung). Zu den wahrscheinlichsten Ursachen für die Fettleber gehören Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes und der Gallenwege, Übergewicht, Bypass-Darmanastomose, verlängerte parenterale Ernährung, Typ-2-Diabetes, Maledigestions- und Malabsorptionssyndrom, Gluten-Enteropathie. Wilson-Konovalov-Krankheit und einige andere, genetisch bedingte Krankheiten, chronische Alkoholvergiftung, einige Medikamente, bakterielle Infektionen, Viren (einschließlich Hepatitis-Viren, insbesondere Hepatitis C), systemische Erkrankungen und eine Reihe anderer Krankheiten und Zustände (Veganismus usw.).). Natürlich ist das Auftreten von Fettleber bei chronischem Alkohol und anderen Vergiftungen, dekompensiertem Diabetes mellitus, Fettleibigkeit, Eiweißmangel, einschließlich Lebensmittel, bei Vergiftung mit verschiedenen toxischen Verbindungen (Tetrachlorkohlenstoff, Phosphor usw.) mit einem Mangel an lipotropen Substanzen, die zum Beispiel durch Exokrine verursacht werden Bauchspeicheldrüseninsuffizienz usw.

Eine der häufigsten Störungen des Fettstoffwechsels mit übermäßiger Fettansammlung in der Leber ist die vermehrte Bildung von Ketonkörpern als Folge eines gestörten Stoffwechsels und deren Anhäufung in Geweben mit dekompensiertem Typ-2-Diabetes mellitus und Fettleberdystrophie, die häufig mit Dyskinesien der Gallenblase einhergeht, insbesondere bei Gallensteinerkrankungen. Übermäßiges Fett in der Ernährung kann auch als Risiko für die Entwicklung einer Fetthepatose betrachtet werden, insbesondere in Kombination mit einem Mangel an eiweißreichen Lebensmitteln. Da nachgewiesen wurde, dass eine unausgewogene Ernährung in Kombination mit einer Alkoholvergiftung immer von der Entwicklung einer Fetthepatose begleitet wird, einer Abnahme der Reserven an Glykogen und makroergenen Phosphorverbindungen in der Leber und im Allgemeinen einer Abnahme aller Leberfunktionen.

Es ist auch bekannt, dass Insulin-abhängiger Diabetes mellitus, der eng mit Fettleibigkeit verbunden ist, häufig von der Entwicklung einer Fetthepatose begleitet wird, da Personen mit Übergewicht tendenziell eine verringerte Empfindlichkeit von peripheren Insulinrezeptoren in Kombination mit hohen Insulinspiegeln im Blut aufweisen. Die Faktoren, die zur Entwicklung der Fetthepatose beitragen, sind auch das Syndrom des übermäßigen Bakterienwachstums (übermäßige mikrobielle Besiedlung) im Dünndarm. Moderate Fettleberdystrophie begleitet viele Erkrankungen der inneren Organe. Bei der Entwicklung der Fettleber ist auch die genetische Veranlagung nicht ausgeschlossen.

Alkohol wird als direktes hepatotoxisches Mittel bezeichnet. Seine gefährlichen und sicheren Dosen wurden bestimmt. Ein direkter Zusammenhang zwischen dem Leberschaden und der aufgenommenen Alkoholmenge wurde jedoch nicht festgestellt. Derzeit glauben die meisten Forscher, dass das Risiko, an einer alkoholischen Lebererkrankung zu erkranken, bei einer Einnahme von mehr als 80 Gramm (bei Frauen - mehr als 20 Gramm) reinem Ethanol pro Tag für mindestens 5 Jahre signifikant steigt. Die genauen Mechanismen der alkoholischen Lebererkrankung und insbesondere der alkoholischen Steatohepatitis sind nicht bekannt. Es wurde jedoch festgestellt, dass eine übermäßige Fettansammlung in der Leber, oxidativer Stress und immunvermittelte Schädigungen der Leber eine wichtige Rolle in ihrer Entwicklung spielen.

Chronischer Alkoholkonsum reduziert die Aktivität mitochondrialer Enzyme und dissoziiert Oxidation und Phosphorylierung in der Elektronentransportkette, führt zu einer Zerstörung der Zellmembranen von Hepatozyten mit erhöhter Lipidperoxidation und erhöhter Kollagensynthese sowie einem Mangel an Protein, Mineralien und Vitaminen mit Erscheinungsformen von Asthenie und Polyneuropathie. Die Aktivierung von Cytokinen ist ein wichtiges Bindeglied in der Leberfibrogenese. Es wird angenommen, dass das beschleunigte Fortschreiten der alkoholischen Lebererkrankung im Vergleich zur nichtalkoholischen Steatohepatitis auf stärkeren oxidativen Stress aufgrund der zusätzlichen Bildung reaktiver Sauerstoffspezies in Mikrosomen unter dem Einfluss von Ethanol zurückzuführen ist.

Das klinische Bild der alkoholischen Lebererkrankung ist vielfältig, deutet auf latente, ikterische, cholestatische Varianten hin und variiert von der asymptomatischen Hepatomegalie bis zur Entwicklung einer hepatozellulären Insuffizienz.

Die verschiedenen Mechanismen der Wirkung von Alkohol und insbesondere seiner Metaboliten auf die Leber können auf folgende Aspekte reduziert werden:

- die schädigende Wirkung von Acetaldehyd, übermäßiger Verbrauch und Glutathionmangel;

- Entwicklung der Fetthepatose;

- Vorhandensein von Hintergrund und Verschlimmerung der bestehenden Darmdysbiose;

- Entwicklung der Lipidperoxidation (POL);

- Schädigung der Hepatozytenmembranen angesichts eines Phospholipidmangels;

- Verletzung des Gallenflusses und Bildung von Cholestase;

- Immunschädigung der Leberzellen;

- Entwicklung der Lebergewebefibrose.

Die Hepatotoxizität ist die häufigste und gefährlichste Nebenwirkung der medikamentösen Therapie und liegt laut Weltstatistiken in der Struktur der akuten und chronischen Lebererkrankungen zwischen 0,7 und 20%. Es ist bekannt, dass nur die Leber alle lipophilen Substanzen, einschließlich Wirkstoffe, aus dem Körper durch Biotransformation in wasserlösliche Substanzen entfernt, die von verschiedenen Ausscheidungsorganen ausgeschieden werden. Pharmakokinetik von Medikamenten umfasst 4 Stufen:

- Bindung des Wirkstoffs an Plasmaproteine;

- Transport mit Blut zur Leber;

- Absorption durch Hepatozyten (Leber-Clearance);

- Ausscheidung des Arzneimittels oder seiner Metaboliten mit Urin oder Galle.

Der Metabolismus von Medikamenten in der Leberzelle ist ein komplexer und energieintensiver Prozess. Wenn der Wirkstoff in einem glatten endoplasmatischen Retikulum unter Beteiligung von Monooxygenasen, Cytochrom-C-Reduktase und dem Cytochrom-P450-Enzymsystem in den Hepatozyten eintritt, tritt seine Hydroxylierung oder Oxidation unter Bildung toxischer Metaboliten auf (erste Phase). Ferner werden die Mechanismen der Biotransformation von Metaboliten, nämlich ihre Konjugation mit vielen endogenen Molekülen, Glutathion, Glucuroniden, Sulfaten usw., eingeschlossen, die darauf abzielen, ihre Toxizität zu reduzieren (zweite Phase). Die nächsten Schritte sind der aktive Transcytosoltransport und die Ausscheidung der gebildeten Substanzen aus der Leberzelle unter Beteiligung von Trägerproteinen, Enzymen und Pumpen, die im Cytoplasma am basolateralen und kanalikulären Pol der Hepatozyten lokalisiert sind (dritte Phase).

Eine Verletzung der Kinetik des Arzneimittels in jedem Stadium seines Stoffwechsels kann zur Entwicklung von Organläsionen und insbesondere der Leber führen. Mit dem Metabolismus von Medikamenten werden hepatotoxische Substanzen gebildet, die sowohl diesem Medikament als auch dem idiosynkratischen Typ eigen sind. Abhängig von der Wirkung dieser Toxine auf die Hepatozyten werden zwei Gruppen von pathologischen Prozessen unterschieden:

1) Immunabhängige Toxizität, die durch die schädigenden Wirkungen von Arzneimittelmetaboliten verursacht wird, die vorhersagbar sind, dosisabhängig sind und innerhalb einiger Tage nach Beginn der Therapie auftreten;

2) idiosynkratische Immunpositive, die sich zu unterschiedlichen Zeitpunkten (von einer Woche bis zu einem Jahr oder mehr) unvorhersehbar vom Beginn der Medikation in den üblichen therapeutischen Dosen entwickeln. Die meisten Medikamente verursachen idiosynkratische Wirkungen.

Zu den prädisponierenden Faktoren für die Entwicklung einer medizinischen Hepatopathie gehören: das Vorhandensein von Lebererkrankungen mit Anzeichen einer hepatozellulären Insuffizienz, eine Abnahme des hepatischen Blutflusses und ein weibliches Geschlecht. Polypragmasy (gleichzeitiger Gebrauch von drei oder mehr Medikamenten, einschließlich Alternativmedizin), älteres Alter, Fettleibigkeit, Gewichtsverlust, Alkoholkonsum, Schwangerschaft. Derzeit gibt es mehr als tausend Medikamente, die die Leber schädigen. Hepatotoxische Wirkung der Medikamente wie Methyldopa, antituberculous Mittel (Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und al.), Phenytoin, Natriumvalproat, Zidovudin, Sulfonamide, Nifedipin, Halothan, Paracetamol, hormonelle Verhütungsmittel, Allopurinol, Azathioprin, Amiodaron und andere. Die Leberschäden Kann sich in 5-90 Tagen nach der ersten Dosis entwickeln. In der Regel werden die klinischen Manifestationen der Droge Hepatitis durch die Symptome der zugrunde liegenden Erkrankung, für die die Droge verschrieben wurde, maskiert.

Neben diesen Faktoren sind für Russland die kritischen Umweltfaktoren, die zur Entwicklung der Fettleberdystrophie führen, die Umweltbelastung durch Schwermetalle und Dioxine.

Hepatopathien werden nicht nur durch berufliche Gefahren verursacht, sondern auch durch die ungerechtfertigt weit verbreitete Einführung von Haushaltschemikalien in die moderne Gesellschaft. Es wird davon ausgegangen, dass sich die Häufigkeit von Lebererkrankungen vor dem Hintergrund der fortschreitenden Chemikalisierung von Industrie und Leben in den nächsten 15 bis 20 Jahren um weitere 30 bis 50% erhöhen wird. Daher kann mit Sicherheit gesagt werden, dass ein Leberschaden wahrscheinlich weiter verbreitet ist, als er in der Praxis festgestellt wird.

Daher sind Behandlung und Vorbeugung von Lebererkrankungen eines der dringlichsten Probleme der modernen Medizin. Zu diesem Zweck werden Arzneimittel verschiedener pharmakologischer Gruppen verwendet. Ein besonderer Platz unter ihnen sind Medikamente, die selektiv auf die Leber wirken - Hepatoprotektoren. Gegenwärtig sind mehrere Gruppen von Hepatoprotektoren entwickelt worden, die normalerweise nach Ursprung unterteilt sind in:

- Phospholipid- und Liposomenpräparate;

Ursodeoxycholsäure, essentielle Phospholipide, Liponsäure, Ademetionin, Metadoxil, Silymarin-Derivate, Artischockenpräparate, Lakritze usw. können den Mitteln mit dem angegebenen Wirkungsmechanismus im arsenal des Arztes zugeschrieben werden.

Die Behandlung und Beseitigung provozierender Faktoren, vor allem Alkohol, eine ausgewogene Ernährung, die Beseitigung potenziell hepatotoxischer Wirkstoffe, die Korrektur von Stoffwechselstörungen, vor allem Hyperlipidämie und Hyperglykämie, und die Verwendung von Präbiotika sind ebenfalls Bestandteil der Behandlung.

In Bezug auf die Abschaffung von Alkohol sollten Patienten mit schwerer Abstinenz für die Behandlung als vielversprechend angesehen werden, da andernfalls eine fortgesetzte Anwendung und die Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit Ethanol nicht auszuschließen sind.

Eine ausgewogene Ernährung für die Fettleber zusammen mit dem Ausschluss von feuerfesten Fetten und leicht verdaulichen Kohlenhydraten impliziert die Sättigung mit Protein in einer Dosis von mindestens 1-1,5 Gramm pro 1 kg Körpergewicht. Darüber hinaus werden lipotrope Produkte empfohlen, die den Gallenfluss fördern (Haferflocken und Buchweizen, Hüttenkäseprodukte und fettarme Fischsorten) sowie Produkte, die natürliche Präbiotika und Vitamine enthalten. Wichtiges und tägliches Kalorienfutter. In Fällen, in denen ein Patient mit einer alkoholischen Lebererkrankung den Appetit senkt und die tägliche Kalorie 1500-2000 kcal nicht übersteigt, steigt die Wahrscheinlichkeit eines tödlichen Verlaufs mit einer Zunahme der Krankheitsaktivität signifikant an. Daher sollten sichere Multienzympräparate sowie die enterale und parenterale Ernährung als Basisbehandlungsoption in Betracht gezogen werden, insbesondere in schweren Fällen.

Im Hinblick auf die Abschaffung hepatotoxischer Arzneimittel sollte vor allem auf nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel sowie auf alle langsam in der Leber metabolisierten Arzneimittel geachtet werden.

Essentielle Phospholipide gehören zu den am besten untersuchten Medikamenten der Hepatoprotektoren.

Die Verwendung von essentiellen Phospholipiden als Hepatoprotektoren hat eine lange Geschichte. Der Hauptwirkstoff ist eine Mischung aus Phospholipiden, die aus Sojabohnen freigesetzt werden, und zu 30 bis 70% aus Phosphatidylcholin. Andere Bestandteile umfassen Phosphatidylethanolamin, Lysophosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, Triglyceride.

Einer der Hauptwirkungsmechanismen von Phosphatidylcholin, der in der Literatur diskutiert wird, ist die Wiederherstellung der Struktur der Membranen von Leberzellen, die etwa 75% (Mitochondrienmembranen - 92%) aus Phosphatidylcholin bestehen, das die Doppelschicht bildet. Ein Phosphatidylcholinmolekül besteht aus einem hydrophilen "Kopf", der aus einer Phosphatgruppe und einem Cholinrest gebildet wird, und zwei hydrophoben "Schwänzen", die ihn verlassen und aus Ketten von Fettsäuren bestehen. In der aquatischen Umwelt werden Phosphatidylcholinmoleküle aggregiert, was zu einer Doppelschicht führt. Hydrophile Köpfe befinden sich auf der dem Wasser zugewandten Seite, und hydrophobe Schwänze bilden die Mitte der Doppelschicht und verdrängen Wassermoleküle von dort. Eine solche Struktur sorgt einerseits für Kontinuität und andererseits für Membranfluidität.

Phosphatidylcholin unterstützt die normale Fließfähigkeit und Membranreparatur, wirkt als Antioxidans, schützt Mitochondrien- und Mikrosomenenzyme vor Schäden, verlangsamt die Kollagensynthese und erhöht die Aktivität der Kollagenase.

Funktionsstörungen einer Biomembran können nicht nur Ursache, sondern auch Folge der Entwicklung pathologischer Prozesse sein. Polyungesättigte Phospholipide haben die Fähigkeit, Fettveränderungen in der Leber zu reduzieren, freie Radikale zu beseitigen und die Aktivierung von Sternzellen der Leber zu hemmen. Sie werden auch als essentiell bezeichnet, was ihre Bedeutung für den Organismus als unverzichtbare Wachstums- und Entwicklungsfaktoren darstellt, die ausnahmslos für das Funktionieren aller Zellen notwendig sind. Ihr Hauptzweck ist, dass sie zusammen mit Cholesterin die strukturelle Basis von Zellmembranen und Membranen von Organellen bilden. Phospholipide sind wichtige Bestandteile des Tensids in den Lungenbläschen, im Plasma-Lipoproteinen und in der Galle. Sie nehmen an der Arbeit des Nervensystems teil - ohne sie ist die Funktion der Erregbarkeit und der Übertragung von Nervenimpulsen unmöglich. Phospholipide von Blutplättchenmembranen sind im Blutgerinnungsprozess notwendig, um Blutungen zu stoppen. Die hepatoprotektive Wirkung essenzieller Phospholipide beruht auf der Hemmung von Lipidperoxidationsprozessen, insbesondere der Wirkung auf Superoxiddismutase und Malondialdehyd, die als einer der führenden pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung von Leberschäden angesehen werden. Durch das Wiederherstellen der äußeren Membran von mehrfach ungesättigten Fettsäuren in Hepatozyten reduzieren essentielle Phospholipide den Zugang von Sauerstoff zu diesen, wodurch die Geschwindigkeit der Bildung freier Radikale verringert wird.

Sie wurden fast während des halben Jahrhunderts, seitdem wesentliche Phospholipide gewonnen wurden, in In-vitro-Experimenten, Tierversuchen, klinischen Studien und in der medizinischen Praxis umfassend untersucht. So wurden Ende 2001 106 Experimente durchgeführt, bei denen wesentliche Phospholipide an 30 verschiedenen Modellen in 7 Tierarten untersucht wurden. Zu diesen Modellen gehörten vor allem chemische und medikamentöse Vergiftungen, die bei Kontakt mit Tetrachlorkohlenstoff, chronischem Alkoholkonsum, organischen Lösungsmitteln, Paracetamol, Tetracyclin und Indomethacin entstehen. Die vorteilhafte Wirkung essentieller Phospholipide wurde nach elektronenmikroskopischen Untersuchungen durch die Normalisierung der Struktur der Membranen und Organellen der Zelle, eine Abnahme oder ein Verschwinden der Fettdegeneration und Nekrose von Hepatozyten ausgedrückt. Unter ihrem Einfluss verbesserten sich außerdem die biochemischen Indizes recht deutlich - Lipidoxidation, Transaminaseaktivität, Hepatozytenmetabolismus usw. Ein aus klinischer Sicht sehr wichtiger Effekt ist die Verstärkung der Leberzellregeneration und die Verringerung der Bildung von Bindegewebe unter dem Einfluss essentieller Phololipide.

Die Wirkung essenzieller Fofolipide auf alkoholische Leberschäden seit über 20 Jahren wurde anhand eines geeigneten Versuchsmodells untersucht - Affenpavianen, die die beim Menschen beobachteten Schäden reproduzieren können. Diese Studien zeigen überzeugend die Wirksamkeit essentieller Phololipide, die das Fortschreiten der Erkrankung signifikant verlangsamen und den Übergang in das Stadium schwerer Fibrose verhindern. Die Ergebnisse zweier experimenteller Studien mit ähnlichem Design, die an Affen durchgeführt wurden, legen nahe, dass essentielle Fofolipide nicht nur langsamer werden, sondern auch das Fortschreiten alkoholischer Leberläsionen in einem frühen Stadium vollständig stoppen und sogar schwere Läsionen zurückbilden. Anschließend wurden diese Daten in klinischen Studien bestätigt.

In den vorgenannten Versuchen an Affen wurde auch die Fähigkeit essentieller Phospholipide zur Verbesserung der Synthese von Phosphatidylcholinen in der Leber demonstriert. Experimentelle Studien deuten auf das Vorhandensein anderer wichtiger Wirkmechanismen hin, die deren komplexe hepatoprotektive Wirkung bestimmen, was zu folgenden Ergebnissen führt:

- Normalisierung der Leberfunktion und Enzymaktivität der Leberzellen;

- den Energieverbrauch der Leber reduzieren;

- Wiederherstellung und Erhalt der zellulären Struktur der Leber und Phospholipid-abhängiger enzymatischer Systeme;

- die Umwandlung von neutralen Fetten und Cholesterin in Formen, die ihren Stoffwechsel erleichtern;

- Stabilisierung der physikochemischen Eigenschaften der Galle;

- Normalisierung der Lipid-, Protein- und Leberentgiftung;

- Verlangsamung der Bildung von Bindegewebe in der Leber.

Unverzichtbare Anwendung von Fofolipid bei chronischer Hepatitis, Leberzirrhose, Leberentzündung, Leberkoma, Arzneimittel- und Alkoholschäden an der Leber, zur Vorbeugung gegen erneutes Auftreten von Cholelithiasis, zur präoperativen Vorbereitung und zur postoperativen Behandlung von Patienten. Besonders bei chirurgischen Eingriffen an der Leber und dem Gallengang. Sie werden Patienten mit Leberzellschäden bei Diabetes mellitus, Strahlungssyndrom, einer Reihe anderer Erkrankungen sowie zur Behandlung von Vergiftungen verschrieben. Wesentliche Fofolipide sind in den vom Gesundheitsministerium der Russischen Föderation genehmigten Standards (Protokollen) zur Behandlung von Drogenpatienten enthalten. Sie werden insbesondere in verschiedenen Stadien des Alkoholmissbrauchs empfohlen, bei Opium-, Kokain- und Cannabinoidsucht, bei Vergiftungen durch andere Stimulanzien und Halluzinogene, Sedativa und Hypnotika, bei Sucht und Vergiftung durch die Verwendung von flüchtigen Lösungsmitteln.

Die Indikationen für die Anwendung werden ständig erweitert und basieren in einigen Fällen nicht auf Daten aus klinischen Studien, sondern auf langjährigen Erfahrungen mit dem Einsatz des Arzneimittels in der Klinik und dem Konsens von Spezialisten. Nach den Anforderungen der evidenzbasierten Medizin ist dies die niedrigste Evidenzstufe, jedoch gilt sie für das Fehlen spezieller Studien in diesem Bereich.

Der Prototyp von Verbindungen, die die Substanz essentieller Phospholipide enthalten, ist Essentiale. Dies ist ein Multikomponenten-Wirkstoff, der aus essentiellen Phospholipiden, ungesättigten Fettsäuren (Linolsäure, Ölsäure, Linolensäure) und den Vitaminen PP, E besteht.

Alle präklinischen Studien in vitro und in vivo wurden jedoch mit der "reinen" Substanz essentieller Phospholipide ohne zusätzliche Komponenten durchgeführt, d. H. Sie zeigten, dass es sich um die "essentiellen" Phospholipide und nicht um Vitamine handelt, die den therapeutischen Effekt bewirken. Gleichzeitig verschlechtern Vitamine die Verträglichkeit von Essentiale. Nebenwirkungen, die sich vor allem bei langfristiger Anwendung von EPL (Dyspeptika, Diarrhoe, allergische Reaktionen, in seltenen Fällen Cholestase-Induktion) entwickeln, treten häufiger bei der Einnahme von Vitaminen auf. Darüber hinaus hat das Vorhandensein von Vitaminen in der Zusammensetzung des Arzneimittels andere signifikante Nachteile:

- begrenzt die tägliche Dosis essenzieller Phospholipide;

- erlaubt nicht, lange Behandlungszyklen (3 Monate oder länger) aufgrund des Risikos einer Hypervitaminose zu verschreiben;

- erlaubt nicht, das Medikament bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen bestimmte Vitamine einzunehmen.

In dieser Hinsicht wird derzeit empfohlen, Essentiale Forte H, das wesentliche Phospholipide ohne Vitaminpräparate enthält, den Vorzug zu geben, dessen Wirksamkeit und Unbedenklichkeit in angemessenen klinischen Studien bestätigt wurde.

Eines der Medikamente in dieser Gruppe ist auch Essliver Forte ("Stada"), das Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin und Phosphatidylinositol enthält. Die Phospholipidzusammensetzung von Esslivera Forte bewirkt eine hepatoprotektive und epidermisgesteuerte Wirkung des Arzneimittels. Essliver Forte enthält auch therapeutische Dosen von Tocopherol und Nicotinamid-Vitaminen. Vitamin schützt die Zellmembranen vor den toxischen Wirkungen von Peroxidationsprodukten, wirkt also als Antioxidans und Immunmodulator. Vitamin ist an der Regulierung einer höheren Nervenaktivität beteiligt. Vitamin ist ein Coenzym für Aminosäure-Decarboxylasen und Transaminasen, die den Proteinstoffwechsel regulieren. Vitamin liefert die Bildung des Enzyms, das für die Produktion von Lipoprotein im Myelingewebe notwendig ist. Tocopherol ist ein natürliches Antioxidans, das mehrfach ungesättigte Fettsäuren und Zellmembranlipide vor Peroxidation und Schädigung durch freie Radikale schützt. Es kann eine strukturelle Funktion durch Interaktion mit Phospholipiden biologischer Membranen erfüllen. Aufgrund dieser Eigenschaften können wir Essliver Forte bei der komplexen Behandlung von Erkrankungen der Gallenwege empfehlen.

Bei der Untersuchung wurde die Wirkung Essliver Forte auf Lipidsystem und Glutathion bei Patienten mit chronischer Cholezystitis und nicht-Calculosis postcholecystectomic Syndrom eine signifikante Abnahme der Cholesterinspiegel und LDL und VLDL im Serum reduzierten Glutathion und Glutathion-Reduktase-Aktivität im Plasma und eine Erhöhung ihrer roten Blutkörperchen. Bei chronischer nicht-kalkulöser Cholezystitis - dem Gehalt an reduziertem Glutathion und der Aktivität der Glutathionperoxidase - im Falle des Postcholezystektomiesyndroms - der Konzentration von wiederhergestelltem Glutathion. Es wird angenommen, dass diese Umstände auf eine Abnahme der Permeabilität der Membranen und eine Zunahme der Aktivität des antioxidativen Abwehrsystems des Körpers hinweisen. Nach der Behandlung mit Essliver Forte erhöhten Patienten mit chronischer nicht-kalkulärer Cholezystitis den Blutfluss in der Pfortader. Bei der Einnahme des Medikaments wurden keine Nebenwirkungen festgestellt.

In der Literatur wird eine vergleichende multizentrische Studie zur Wirksamkeit von Eslevier Forte bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung im Stadium der Fettentartung der Leber und Hepatitis beschrieben. Wurde klinisch und statistisch signifikante Reduktion bei den Schweren astenovegetativnogo Syndrom, Normalisierung der Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Albumin, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase, Globulin, Gesamtprotein, Prothrombin und alkalische Phosphatase und verbesserten Ultraschallbildes (Abnahme der Lebergröße identifiziert, ihre Echogenität und Höhe „-Ton Dämpfungspol Reduzierung "In der Leber). Ein statistisch signifikanter positiver Trend wurde auch für Glukose, Gesamtbilirubin und die indirekte Fraktion von Bilirubin, Amylase, beobachtet; Es wurde eine Erholung der Proteinsynthese der Leber und die Synthese von Gerinnungsfaktoren festgestellt. Es wurde eine signifikante Verbesserung der Bewertungen der Lebensqualität festgestellt.

2. Das Konzept der Produktwettbewerbsfähigkeit im Vermarktungssystem

Auf dem Rohstoffmarkt trifft ein Handelsunternehmen in der Regel die Konkurrenz anderer Marktteilnehmer, die ähnliche Güter herstellen und verkaufen. Der Wettbewerb kann das Ergebnis der Festlegung niedrigerer Preise als eines Konkurrenten sein, die Preise können das Ergebnis einer intensiven Werbekampagne, einer besseren Organisation des Verkaufsprozesses und der aktiven Suche nach Verkäufern und Käufern sein.

Der Wettbewerbsfaktor ist zwingend und zwingt den Hersteller dazu, sich ständig mit dem Qualitätssystem und der allgemeinen Wettbewerbsfähigkeit seiner Produkte zu beschäftigen, wenn der Markt verdrängt wird. Der Markt bewertet objektiv und streng die Ergebnisse seiner Aktivitäten.

Unter den Bedingungen eines entwickelten Wettbewerbsmarktes wird die Vermarktung zu einem wirksamen Mittel, um das Problem der Qualität und der Wettbewerbsfähigkeit von Waren zu lösen, was wiederum deren umgekehrte Auswirkungen erfährt, wodurch die Möglichkeit vergrößert oder verringert wird.

Die Wettbewerbsfähigkeit eines Produkts ist ein entscheidender Faktor für den wirtschaftlichen Erfolg eines entwickelten Wettbewerbsmarktes. Dies ist ein mehrdimensionales Konzept, das bedeutet, dass ein Produkt die Marktbedingungen und die spezifischen Anforderungen der Verbraucher nicht nur hinsichtlich ihrer qualitativen, technischen, wirtschaftlichen und ästhetischen Merkmale erfüllt, sondern auch hinsichtlich der kommerziellen und sonstigen Bedingungen für die Umsetzung (Preis, Lieferzeiten, Vertriebswege, Service, Werbung). Darüber hinaus ist ein wichtiger Teil der Wettbewerbsfähigkeit des Produkts die Höhe der Konsumausgaben während des Betriebs.

Mit anderen Worten wird unter Wettbewerbsfähigkeit ein Komplex von Verbraucher- und Wert- (Preis-) Eigenschaften eines Produkts verstanden, das seinen Erfolg auf dem Markt bestimmt, d. H. Den Vorteil dieses bestimmten Produkts gegenüber anderen Produkten in einer breiten Palette konkurrierender Produkte. Und da die Hersteller hinter den Waren stehen, kann man mit gutem Grund über die Wettbewerbsfähigkeit der jeweiligen Unternehmen, Verbände, Unternehmen sowie der Länder, in denen sie ansässig sind, sprechen.

Jedes auf dem Markt erhältliche Produkt wird dort tatsächlich auf den Grad der Befriedigung sozialer Bedürfnisse getestet: Jeder Kunde kauft das Produkt, das seinen persönlichen Bedürfnissen am besten entspricht, und die gesamte Kundengruppe - das Produkt, das den öffentlichen Bedürfnissen am ehesten entspricht, als dies bei Konkurrenzprodukten der Fall ist.

Daher kann die Wettbewerbsfähigkeit (d. H. Die Möglichkeit kommerziell profitabler Verkäufe in einem wettbewerbsorientierten Markt) eines Produkts nur durch Vergleich der Produkte von Wettbewerbern miteinander bestimmt werden. Mit anderen Worten, Wettbewerbsfähigkeit ist ein relatives Konzept, das eindeutig an einen bestimmten Markt und eine bestimmte Verkaufszeit gebunden ist. Und da jeder Kunde sein individuelles Kriterium zur Beurteilung der Befriedigung seiner eigenen Bedürfnisse hat, erhält die Wettbewerbsfähigkeit auch eine individuelle Tönung.

Schließlich wird die Wettbewerbsfähigkeit nur von den Eigenschaften bestimmt, die für den Käufer von erheblichem Interesse sind (und natürlich die Befriedigung dieses Bedarfs gewährleisten). Alle Produktmerkmale, die über diese Interessen hinausgehen, werden bei der Beurteilung der Wettbewerbsfähigkeit unter diesen spezifischen Bedingungen als irrelevant angesehen.

Die Überschreitung der Normen, Standards und Regeln (es sei denn, dass dies durch die bevorstehende Erhöhung der staatlichen und sonstigen Anforderungen verursacht wird) verbessert nicht nur die Wettbewerbsfähigkeit des Produkts, sondern verringert es im Gegenteil oft, da es zu einem Preisanstieg führt, ohne dass aus Sicht des Käufers der Verbrauchswert steigt. die Macht davon erscheint ihm nutzlos.

Die Untersuchung der Wettbewerbsfähigkeit der Waren sollte kontinuierlich und systematisch und in engem Zusammenhang mit den Phasen ihres Lebenszyklus durchgeführt werden, um den Zeitpunkt des Beginns des Rückgangs des Wettbewerbsfähigkeitsindex rechtzeitig zu erfassen und geeignete Entscheidungen zu treffen (z. B. das Produkt aus der Produktion nehmen, in einen anderen Marktsektor überführen). Aufgrund der Tatsache, dass die Freigabe eines neuen Produkts durch ein Unternehmen, bevor das alte die Möglichkeiten zur Aufrechterhaltung seiner Wettbewerbsfähigkeit ausgeschöpft hat, in diesem Fall in der Regel wirtschaftlich nicht durchführbar ist.

Gleichzeitig beginnt jedes Produkt nach dem Markteintritt allmählich sein Wettbewerbsfähigkeitspotenzial zu nutzen. Ein solcher Prozess kann verlangsamt oder sogar vorübergehend verzögert werden, aber es ist unmöglich, ihn zu stoppen. Daher wird ein neues Produkt nach dem Zeitplan entworfen, das den Markteintritt zum Zeitpunkt eines erheblichen Verlusts der Wettbewerbsfähigkeit gegenüber dem vorherigen Produkt sicherstellt. Mit anderen Worten, die Wettbewerbsfähigkeit neuer Produkte muss weiterentwickelt werden und lang genug sein.

Die Untersuchung der Wettbewerbsfähigkeit von Gütern ist für Unternehmen und Produzenten von Bedeutung, da die Marktbeziehungen es ihnen nicht erlauben, lange Zeit eine stabile Position auf dem Markt einzunehmen, und sich in ihrer Produktions- / Verkaufsstrategie nur auf Indikatoren für die Wettbewerbsfähigkeit eines Produkts stützen, d. H. Die Produktions- und Verkaufskosten nicht berücksichtigen.

3. Bedarfsanalyse. Bestimmung des Basissegmentes

Die wichtigste erfolgreiche Implementierung eines Produkts, einschließlich pharmazeutischer Produkte, ist die hohe Bewertung seiner Qualität durch den Verbraucher. Der Verbraucher bevorzugt das Produkt, das im Verhältnis zu anderen ähnlichen Produkten das Verhältnis des Nutzeffekts zu den Kosten seiner Anschaffung und Nutzung so hoch wie möglich hat.

Die Menge der Verbrauchereigenschaften des Produkts bestimmt seinen Verbraucherwert. Der Konsumwert ist für die Güter höher, die in Bezug auf Qualität, Kundenanforderungen und andere die Nachfrage bestimmende Merkmale übereinstimmen. Preis und Qualität sind die wichtigsten Marktmerkmale eines Produkts. Ihr optimales Verhältnis garantiert jedoch nicht den Markterfolg von Produkten. Die Bewertung des Produkts und seiner Anschaffung wird durch folgende Faktoren beeinflusst: Geschmack, Gewohnheiten, Denkweise des Käufers. Die Meinung des Verbrauchers bestimmt den Verbrauchswert des Produkts und damit die spezifische Wettbewerbsposition des Produkts auf dem Markt.

Die Verbrauchereigenschaften des Produkts, die seine nützliche Wirkung ausüben, haben meistens rein technologische Eigenschaften. Sie werden durch die Produktmerkmale sowie das Design bestimmt.

Der Verbraucher berücksichtigt das Preis-Qualitäts-Verhältnis und wählt die beste Option aus der Liste der angebotenen Produkte auf der Grundlage der Analyse von Beschreibungen und anderen Informationen aus. Der Schwerpunkt liegt auf Komponenten wie Farbe, Verpackung, Aussehen, Prestige und Beliebtheit der Produkte. Effizienz, Sicherheit, Erschwinglichkeit, Preis usw. sind ebenfalls von großer Bedeutung. Der Verkäufer (Hersteller) sollte bei der Gestaltung der Produkt- oder Produktpolitik die Bedürfnisse wettbewerbsorientierter Käufer berücksichtigen, nicht den „Durchschnittsverbraucher“. Daher müssen Unternehmen berücksichtigen, wie stark die Benutzerkosten die Entscheidung für den Kauf von Waren beeinflussen.

Im Allgemeinen umfasst die Palette der zur Behandlung von Erkrankungen der Leber und der Gallenwege verwendeten Arzneimittel mehr als 1000 Artikel. Bei einer solchen Vielzahl von Medikamenten tritt jedoch eine relativ kleine Gruppe mit selektiver Wirkung auf die Leber - Hepatoprotektoren auf. Ihre Wirkung zielt darauf ab, die Homöostase in der Leber wiederherzustellen, die Widerstandsfähigkeit des Organs gegen die Wirkung pathogener Faktoren zu erhöhen, die funktionelle Aktivität zu normalisieren und die reparativ-regenerativen Prozesse in der Leber zu stimulieren. Von besonderem Interesse unter den Vertretern dieser Gruppe sind Präparate von essenziellen Medikamenten aufgrund ihrer langjährigen Verwendung in der medizinischen Praxis, ihres guten Wissens und des Vorhandenseins einer großen Anzahl klinischer Studien.

Daher sind essentielle Phospholipid-Hepatoprotektoren für pharmazeutische Unternehmen von praktischem Interesse und können zur Entwicklung ihres Marketingprogramms verwendet werden.

4. Vergleichende Studie der Hepatoprotektivum-Medikamente "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Der Hauptwirkstoff ist ein Gemisch aus Phospholipiden, die aus Sojabohnen extrahiert werden und 30 bis 70% des gesamten Gemisches von Phosphatidylcholin (PC) ausmachen. Einer der wichtigsten Mechanismen der PF-Wirkung, der in der Literatur diskutiert wird, ist die Wiederherstellung der Membranstruktur von Leberzellen, die etwa 75% (Mitochondrienmembranen - 92%) aus PF bestehen, der eine Doppelschicht bildet. PF unterstützt normale Fließfähigkeit und Membranreparatur, wirkt als Antioxidans, schützt mitochondriale und mikrosomale Enzyme vor Schäden, verlangsamt die Kollagensynthese und erhöht die Kollagenaseaktivität.

Wenn ein solcher EFR-Mechanismus der Hauptmechanismus ist, sollte ihre Wirksamkeit bei der Herstellung von hepatoprotektiven Medikamenten von der Menge des enthaltenen PC abhängen. Während der Lagerung und Verarbeitung von EF sammeln sich außerdem Peroxidationsprodukte.

Neben EFs können andere Substanzen, die die Wirksamkeit und den Mechanismus ihrer medizinischen Wirkung beeinflussen, in die Zusammensetzung von Hepatoprotektiva einbezogen werden. Für praktizierende Ärzte ist eine vergleichende Bewertung von Medikamenten auf Phospholipid-Basis wichtig, um die Anwendungsbereiche der einzelnen Medikamente zu ermitteln.

In dieser Arbeit wurden drei Präparate mit PF untersucht: Essentiale® Forte N, hergestellt von Sanofi-aventis, Esliver Forte, hergestellt von „Dump Pharma Pvt. Ltd., Indien (verpackt bei OAO Nizhfarm, Russland) und Phosphogliv, hergestellt von OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Russland. Vergleichende Bewertung von Arzneimitteln in dieser Arbeit nach dem Gehalt an PC durchgeführt, die Anhäufung von Produkten der PC-Peroxidation.

Die Akkumulation von Peroxidationsprodukten wurde durch den Gehalt an Aldehyden (Malonsäuredialdehyd) in Bezug auf Thiobarbitursäure (TBA) bestimmt. Zur Bestimmung des Gehalts an TBA-empfindlichen Produkten (TBCCHP) haben wir die traditionelle Methode der spektrophotometrischen Bestimmung der Reaktionsprodukte von TBA mit den in den untersuchten Zubereitungen enthaltenen Substanzen verwendet.

Der Inhalt der Kapseln der Zubereitungen wurde in Kolben überführt, Chloroform wurde zugegeben, gerührt und über Nacht extrahieren gelassen. Der Chloroformextrakt wurde in einen anderen Kolben überführt und das Lösungsmittel entfernt. Aus diesen Zubereitungen wurde ein Lipidextrakt erhalten, der in Alkohol gelöst wurde, und eine Lösung eines Gemisches aus Thiobarbitursäure und Trichloressigsäure wurde zugegeben. Die Proben wurden durch 30-minütiges Kochen erhitzt. Als nächstes wurden die Lösungen spektrophotometrisch analysiert und die Absorption bei Wellenlängen von 580 und 532 nm gemessen.

Die Ergebnisse der 3 Experimente sind in Tabelle 1 dargestellt. Es wurde festgestellt, dass Essentiale® Forte N die geringste Menge an TBCHP enthält und Essliver Forte die höchste Anzahl enthält (Tabelle 2).

In allen Proben wird Phosphatidylcholin bestimmt. In der Probe von Essliver Forte gibt es jedoch noch andere Phospholipide. Substanzen, die keine Phospholipide sind, werden in allen drei Proben erfasst. In Essliver Fort ist die Anzahl jedoch höher - außerdem enthält sie Vitamine in relativ hohen Dosen. In der Phosphogliv-Zubereitung ist der zweite Wirkstoff das Trinatriumglycyrrhizinsäure-Salz (35 mg pro Kapsel).

Tabelle 1. Inhalt des TBC-Notstands in Proben von Hepatoprotektoren

Der Inhalt des TBC-Ausnahmezustands in Probenhepatoprotektoren