Gelbsucht

Ikterus (lat. Icterus) ist ein Symptomkomplex, der sich durch Gelbfärbung der Schleimhäute, der Sklera, der Haut und des Unterhautgewebes aufgrund der Ansammlung von Bilirubin im Blutgallenpigment und seiner Ablagerung im Gewebe manifestiert. Die Intensität der Färbung kann von hellgelb bis zu Safranorange variieren.

Zu den bestehenden Gelbsuchttypen gehören 3 Typen. Sie unterscheiden sich durch die Hauptursachen für das Auftreten der Krankheit.

1. Hämolytischer (suprahepatischer) Ikterus tritt als Folge einer übermäßigen Zerstörung der roten Blutkörperchen und einer erhöhten Bilirubinproduktion auf. Die Leber bildet unter solchen Bedingungen eine größere Menge an Pigment. Ursache für hämolytischen Gelbsucht können biochemische Defekte roter Blutkörperchen, das Vorhandensein von Blutparasiten, die Transfusion von inkompatiblem Spenderblut und hämolytische Gifte sein. Gelbsucht kann auch beim Zusammenbruch ausgedehnter Hämatome auftreten. Die folgenden Indikatoren für Labor und Diagnostik sind charakteristisch für hämolytische Gelbsucht: Erhöhung des Gesamt- und indirekten Bilirubins im Blut, Fehlen von Bilirubin und positive Reaktion auf Urobilinogen im Urin.

2. Parenchymaler (hepatischer) Ikterus tritt auf, wenn eine Verletzung des Einfangens von Bilirubin durch die Leberzellen und dessen Bindung an Glucuronsäure vorliegt. In diesem Fall wird eine größere Menge an Pigment gebildet, die Hepatozyten (Leberzellen) fangen jedoch eine unzureichende Menge an Bilirubin ein, und der Blutspiegel bleibt erhöht. Die differenziale Diagnose eines Leber-Ikterus ist schwierig, da die Ursache ihres Auftretens infektiöse oder nichtinfektiöse Erkrankungen sein kann. Zum Beispiel kann der Ikterus der Leber auf eine virale Hepatitis, Leptospirose und Listeriose zurückzuführen sein. Labor- und diagnostische Indikatoren lauten wie folgt: Es gibt einen Anstieg des Gesamtbilirubins im Blut in einem späteren Stadium und indirekt im Urin - eine positive Reaktion auf Urobilinogen, im Stuhl reduzierter Stercobilingehalt.

3. Mechanische Gelbsucht (subhepatisch) wird durch das Vorhandensein von Hindernissen für die Freisetzung von Bilirubin im Darm mit Galle verursacht. Der pathologische Prozess ist außerhalb der Leber in den Hauptgallengängen lokalisiert. Ein subhepatischer Ikterus tritt normalerweise auf, wenn der Leber- und Gallengang von innen mit Gallensteinen oder Helminthen verschlossen wird. Der Gallengang kann auch durch ein Neoplasma oder vergrößerte Lymphknoten nach außen gedrückt werden. Gleichzeitig nimmt die Gallenblase oft zu. Labor- und diagnostische Indikatoren: Im Blut erhöht sich der Gehalt an Gallensäuren und Cholesterin, das Gesamt- und direkte Bilirubin, im Urin - ein hoher Gehalt an direktem Bilirubin, farblose Fäkalien aufgrund des Fehlens von Stercobilin.

Wenn Sie sich jedoch nur auf Labordaten konzentrieren, können Sie den Bereich der Läsion sicher bestimmen und eine Diagnose stellen. Häufig ist eine zusätzliche Untersuchung erforderlich, z. B. Ultraschall oder Röntgenstrahlung. Daher sollte die Diagnose immer von einem Tierarzt vorgenommen werden.

Tierarzthelferin
Laboratorien "BIOVETLAB"
Avalov A.V.

Bei Katzen und Hunden gibt es endokrine Drüsen (Hypophyse, Nebennieren, Pankreas, Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsen, Geschlechtsdrüsen usw.), die nach dem gleichen Prinzip wie beim Menschen arbeiten und bestimmte biologisch aktive Substanzen - Hormone - ausscheiden. Diese Substanzen wirken in sehr geringen Mengen auf bestimmte Organe oder Zellen ein und üben einen enormen Einfluss auf den gesamten Körper aus.

Tollwut (Tollwut) - eine Infektionskrankheit, die für Tiere und Menschen gefährlich ist. Diese Krankheit tritt in allen Ländern der Welt auf. Es ist durch ein 100% tödliches Ergebnis gekennzeichnet. Der Erreger ist ein RNA-haltiges Virus, das zur Familie der Rabdoviren gehört. Dieses Virus hat einen Tropismus für das Nervengewebe. In den höchsten Credits findet man im Gehirn von kranken Tieren. Darüber hinaus finden sich Viren im Rückenmark, Speicheldrüsen und Tränendrüsen.

Gelbsucht - Arten, Symptome, Behandlung und wie sie übertragen werden

Das Ikterus-Syndrom zeichnet sich durch eine spezifische (gelbe) Farbe der Haut, der Sklera und der Schleimhäute aus, die auf eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut und die Imprägnierung der Gewebe mit diesem zurückzuführen ist. Diese Pathologie hängt mit den polyetiologischen Bedingungen zusammen.

Welche Art von Krankheit ist Gelbsucht?

Aufgrund der Verletzung des Verhältnisses zwischen Synthese und Ausscheidung von Bilirubin tritt eine Gelbfärbung der Haut auf.

Im menschlichen Blut gibt es normalerweise ein gewisses Maß an Bilirubin, das aus zwei Fraktionen besteht:

• Freies (indirektes, nicht konjugiertes) Bilirubin. Erscheint zum Zeitpunkt des Zusammenbruchs von roten Blutkörperchen (rote Blutkörperchen), unlöslich in Wasser. Giftig aufgrund der Fähigkeit, in die Zellen einzudringen und ihren Lebensunterhalt zu stören. Im Blut verbindet es sich mit Albumin und gelangt in die Leber zur weiteren "Verarbeitung".
• Assoziiertes (direktes, konjugiertes) Bilirubin. Es wird in der Leber produziert und verbindet sich mit Glucuronsäure. Es ist wasserlöslich und wenig toxisch. In der Zusammensetzung der Galle tritt in den Darm, wo es in Urobilinogen umgewandelt wird. Ein Teil davon ist am Austausch von Gallensäuren beteiligt, und der Rest wird nach Durchlaufen eines Umwandlungszyklus in Form von Sterkobilin mit Kot ausgeschieden.

Nach den pathogenetischen Merkmalen des Auftretens von Gelbsucht werden drei Typen unterschieden: suprahepatischer Ikterus, hepatisch und subhepatisch.

Berücksichtigen Sie die möglichen Ursachen jeder Art. Es gibt drei Haupttypen von Gelbsucht.

1. Suprahepatischer Ikterus wird nicht durch direkte Schädigung der Leber verursacht, sondern durch eine übermäßige Bilirubinsynthese, die seine Verwendungskapazität übersteigt. Solche Bedingungen werden häufig während der intravaskulären Hämolyse gebildet, die die Grundlage für den früheren Namen - hämolytischer Gelbsucht bildete. Manchmal kann ein Lungeninfarkt oder ein großes Hämatom die Bildung von Iterusfärbung beeinflussen.
2. In der Leber treten Gelbsucht auf, weil Bilirubin durch Hepatozyten beeinträchtigt, gebunden und entfernt wird. Diese Prozesse können kombiniert werden. Der Grund liegt in der Orgel selbst, einer unzureichenden Funktion ihrer Zellen, daher klingt ein anderer Name wie parenchymaler Gelbsucht. Eine Verletzung der Bilirubin-Aufnahme kann durch die Verwendung bestimmter Medikamente, zum Beispiel Antibiotika, Zytostatika usw., gebildet werden. Der Zustand ist reversibel. Verletzungen der Bilirubin-Bindung sind angeboren und manifestieren sich bei Neugeborenen (Gelbsucht des Neugeborenen, Gilbert-Syndrom) oder erworben (Hepatitis, Zirrhose). Störungen der Bilirubinausscheidung sind auf pathologische Veränderungen zurückzuführen, die zu einer intrahepatischen Cholestase führen. Dies tritt bei Dabin-Johnson- und Rotor-Syndromen, cholestatischer Hepatose bei schwangeren Frauen sowie bei verschiedenen Arten von Hepatitis und Zirrhose auf.
3. Subhepatischer Gelbsucht Im Wesentlichen handelt es sich dabei um einen cholestatischen Ikterus, aber die Behinderung des Gallenflusses befindet sich in den extrahepatischen Gallengängen. Ursachen für Verstopfung sind Tumore, Steine ​​oder Verengungen. Von dort folgt der vorherige Name - mechanischer Ikterus.

Carotin-Gelbsucht ist eine eigene Art. Sein Auftreten ist mit einer erhöhten Aufnahme von Beta-Carotin verbunden, einem Vorläufer von Vitamin A, das in Obst, Gemüse und Gemüse in gelber, roter und oranger Farbe gefunden wird. Ein solcher Zustand kann auch auftreten, wenn bestimmte Medikamente wie Acryca eingenommen werden. Carotin-Gelbsucht führt zu keiner ikterischen Färbung von Schleimhäuten, die sich von anderen Arten unterscheidet.

Wie wird es übertragen?

Gelbsucht bei Erwachsenen kann ein Anzeichen für eine Infektionskrankheit sein, wie z. B. eine Virushepatitis. Es gibt verschiedene Arten von Virushepatitis. Hepatitis A oder E wird durch den Stuhlgang übertragen. Sie werden auch als "die Krankheit ungewaschener Hände" bezeichnet, da sie hauptsächlich übertragen werden, wenn die Hygienevorschriften nicht befolgt werden. Hepatitis B, C oder D wird durch Kontakt mit Blut übertragen.

Einige genetische Erkrankungen, bei denen das Hauptsymptom gelöste Haut ist, werden vererbt. Zum Beispiel das nicht so seltene Gilbert-Syndrom, das von einem autosomal dominanten Typ übertragen wird.

Ein mechanischer Ikterus, der aufgrund von Steinbildung oder Onkologie gegen den Abfluss der Galle verstößt, ist für andere nicht gefährlich.

Manchmal stellt sich die Frage: Ist es möglich, Blut zu spenden (Blutspender zu sein), wenn eine Person einmal Gelbsucht hatte? Jetzt wissen wir, dass der Ursprung des Ikterus anders ist. Daher ist das Spenden von Blut in seiner infektiösen Ätiologie inakzeptabel. Wenn die Ursache für Gelbsucht jedoch nicht genau festgelegt ist (es liegen keine Belege vor), ist auch keine Blutspende möglich.

Symptome und Diagnose

Das Hauptsymptom bei Erwachsenen ist das Auftreten einer gelben Farbe der Haut, der Sklera und der Schleimhäute. Zuerst treten Anzeichen von Gelbsucht auf dem weichen Gaumen und der Sklera auf, und dann treten allmählich und manchmal plötzlich Hautverfärbungen auf. Urin verdunkelt sich und Kot entfärbt sich. Änderungen in Labortests werden notiert.

Die Differenzialdiagnose des Ikterus ist für die korrekte Interpretation der Krankheit sehr wichtig.

Wir listen die häufigsten Arten dieser Krankheit auf.

Hämolytischer Ikterus

Unterscheidet sich in der mäßigen zitronengelben Hautfarbe. Juckreiz passiert nicht. Blässe durch begleitende Anämie kann auftreten. Die Größe der Leber ist normalerweise normal oder leicht erhöht, der Schweregrad der Splenomegalie ist mäßig oder signifikant. Im Urin sind erhöhte Gehalte an Urobilinogen und Stercobilinogen vorhanden, was zu einer dunklen Farbe führt. In den Fäkalien erhöht Sterterobingehalt, der seine intensive Farbe verursacht. Eine Anämie mit Retikulozytose wird im Blut diagnostiziert und der Eisengehalt im Serum ist erhöht. Die Bilirubinkonzentration steigt aufgrund ihrer indirekten Fraktion. Andere biochemische Parameter bleiben in der Regel normal.

Parenchymaler Ikterus

Es hat eine safrangelbe Färbung. Kann von unausgesprochenem Pruritus begleitet werden. Der Urin verdunkelt sich und der Stuhl wird durch die Verringerung des Stercobilinspiegels aufgehellt. Es wird eine Hepatomegalie festgestellt, die Leber ist fast immer schmerzhaft. Manchmal kommt es zu einem Anstieg der Milz- und Lymphadenopathie, und der parenchymale Gelbsucht ist aufgrund seiner Fraktionen durch einen 10-fachen oder mehrmaligen Anstieg des Bilirubins im Blut gekennzeichnet. Die Aktivität der lebenden Aminotransferase im Blut nimmt zu, insbesondere die ALT und die Aldolase.

Mechanische Gelbsucht

Dieser Typ impliziert einen Symptomkomplex, einschließlich einer gestörten Absorption von Fett und Steatorrhoe ("Fettkot"), Hypovitaminose, insbesondere fettlöslichen Vitaminen (A, D, E) und der Bildung von Xanthom. Die Hautfarbe ist gelblich-grün mit Hyperpigmentierungsbereichen und wird fast immer von starkem Hautjucken begleitet. Der Urin ist dunkel und der Kot verfärbt sich. Darüber hinaus korreliert der Verfärbungsgrad von Kot und Steatorrhoe direkt mit dem Intensitätsgrad der icterischen Verfärbung der Haut und ist ein Indikator für das Ausmaß der Blockade des Gallenganges.

Es gibt einen Gewichtsverlust. Mechanische Gelbsucht mit einem langen Verlauf der Cholestase geht einher mit einer Pathologie des Knochengewebes (spontane Frakturen, Schmerzsyndrome der Wirbelsäule), hämorrhagischen Manifestationen, Störungen des Nervensystems und Sehorganen.

Alle diese Manifestationen sind eine Folge der Hypovitaminose, die als Folge einer Verletzung der Aufnahme von Vitaminen und Mineralstoffen im Darm auftritt.

Mechanische Gelbsucht ist durch einen Anstieg des Gallensäuregehalts, des Cholesterins und einen Anstieg der konjugierten Fraktion von Bilirubin gekennzeichnet. Die Aktivität hepatischer Transaminasen, insbesondere Indikatoren der Cholestase - alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und 5-Nukleotidase, ist erhöht. Bei akuter Obstruktion steigt auch die Aktivität von AST und ALT um ein Vielfaches. Im Urin wird kein Urobilinogen festgestellt.

Eine kurze Differentialdiagnose verschiedener Gelbsuchttypen ist in der Tabelle angegeben:

Gelbsucht

Gelbsucht ist ein polietiologisches Syndrom, das durch Gelbfärbung der Haut, der Sklera und anderer Gewebe, aufgrund einer übermäßigen Menge an Bilirubin im Blut und einer übermäßigen Anhäufung davon in den Geweben gekennzeichnet ist. Abhängig von der Ursache für den Anstieg des Bilirubinspiegels im Blut gibt es zwei Haupttypen von Gelbsucht: Echte Gelbsucht und falsche Gelbsucht (Pseudo-Gelbfärbung).

Falscher Ikterus (Pseudo-Gelbfärbung) ist die ikterische Verfärbung der Haut aufgrund der Anhäufung von Carotinoiden mit langanhaltendem und reichem Konsum von stark gefärbten Gemüse und Früchten (Karotten, Orangen, Kürbisse) und auch während der Einnahme bestimmter Drogen (Acrin, Pikrinsäure und) einige andere Drogen). Bei Pseudo-Gelbfärbung steigt der Bilirubinspiegel im Blut nicht an und es kommt zu keiner Fleckenbildung der Schleimhäute (die Skleras der Augen bleiben weiß).

Echte Gelbsucht ist ein Symptomkomplex, der durch Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute charakterisiert wird, die durch die Ansammlung von überschüssigem Bilirubin im Blut und im Gewebe verursacht wird. Die Intensität der Gelbsucht hängt von der Blutversorgung des Organs oder Gewebes ab. Zunächst wird die Gelbfärbung der Sklera und etwas später - der Haut - festgestellt. Bilirubin sammelt sich in Haut und Schleimhaut an und färbt sie in Kombination mit anderen Pigmenten hellgelb und rötlich. Es kommt zu einer weiteren Oxidation von Bilirubin zu Biliverdin, und die Gelbsucht erhält einen grünlichen Farbton. Mit der verlängerten Existenz von Gelbsucht wird die Haut schwärzlichbronze. Bei der Untersuchung des Patienten können Sie also die Dauer der Gelbsucht bestimmen, die einen großen diagnostischen Wert hat. Bei Gelbsucht ist es sehr wichtig, das Verhältnis der Konzentrationen von direktem und indirektem Bilirubin festzulegen.

• Direktes Bilirubin ist eine wasserlösliche Fraktion, die eine direkte Reaktion von van den Berg (mit Ehrlich-Diazoreaktiv) ergibt und hauptsächlich aus konjugiertem (gebundenem) Bilirubin (Monoglucuronid und Diglucuronid) besteht.
• Indirektes Bilirubin ist eine fettlösliche Fraktion, die eine indirekte Van den Berg-Reaktion (mit Ehrlich-Diazoreaktivität nach Vorbehandlung mit Ethanol oder Methanol) ergibt und hauptsächlich durch nicht konjugiertes (ungebundenes, freies) Bilirubin dargestellt wird.
• Direktes und indirektes Bilirubin bilden zusammen das sogenannte Gesamtbilirubin. Der normale Spiegel des Gesamtbilirubins im Serum beträgt 5-17 µmol / l (0,3-1 mg%).

Wenn während der Van-Den-Berg-Reaktion 80-85% Serum-Bilirubin indirekt ist, wird davon ausgegangen, dass der Patient eine indirekte Hyperbilirubinämie hat. Wenn das Bilirubin im direkten Serum mehr als 50% beträgt, wird davon ausgegangen, dass die Hyperbilirubinämie direkt ist. Das Auftreten von Bilirubin im Urin (Bilirubinurie) ist eine Folge der Hyperbilirubinämie. Urin mit Bilirubinurie hat eine Farbe von hellgelb bis dunkelbraun. Wenn er gerührt wird, färbt sich der Schaum gelb. Bilirubinurie wird nur bei direkter Hyperbilirubinämie beobachtet, da indirektes Bilirubin die Membranen der Glomeruli nicht passiert.

Je nach dem Mechanismus der Störung des Bilirubinstoffwechsels werden folgende unterschieden:

• suprahepatischer (prähepatischer, hämolytischer) Ikterus, bei dem vor allem das erythropoetische System und die Bilirubin-Hyperproduktion betroffen sind; in der überwiegenden Mehrheit der Fälle ist der Abbau der Erythrozyten damit verbunden;
• hepatozellulärer, parenchymaler Gelbsucht, bei dem hauptsächlich Leberzellen (Hepatozyten) betroffen sind und Hyperbilirubinämie mit einem gestörten Metabolismus und einem Transport von Bilirubin in die Leberzellen verbunden ist;
• Subhepatischer (posthepatischer, obstruktiver, mechanischer) Ikterus, bei dem in erster Linie extrahepatische Gallengänge und Hyperbilirubinämie betroffen sind, wird durch Schwierigkeiten oder eine Blockade des extrahepatischen Bilirubintransports verursacht.

Bei allen Arten von Gelbsucht ist die Hyperbilirubinämie das Ergebnis einer Störung des dynamischen Gleichgewichts zwischen Bildungsgeschwindigkeit und Bilirubinfreisetzung.

Suprahepatischer Ikterus

Suprahepatischer (prähepatischer, hämolytischer) Ikterus entsteht durch den intensiven Abbau von roten Blutkörperchen (oder deren unreife Vorläufer) und die übermäßige Produktion von indirektem Bilirubin. Im Blut von Patienten steigt die Menge an unkonjugiertem Bilirubin auf 40 bis 50 µmol / l (3,5 bis 5 mg%). Eine normal funktionierende Leber kann nicht das gesamte gebildete Bilirubin metabolisieren, das wasserunlöslich ist und nicht den Nierenfilter passiert. Bei Fäkalien steigt der Gehalt an Stercobilinogen dramatisch an, im Urin wird durch Urobilinogen bestimmt.

Intensive Zerstörung der roten Blutkörperchen. Diese Phänomene treten auf, wenn die Überfunktion der Zellen des retikuloendothelialen Systems (hauptsächlich der Milz) mit primärem und sekundärem Hypersplenismus auftritt. Ein typisches Beispiel für hämolytische Gelbsucht sind verschiedene hämolytische Anämien, einschließlich angeborener (Mikrosphärenzytose usw.).

Immunhämolytische Anämie entwickelt sich unter dem Einfluss von Antikörpern auf rote Blutkörperchen:

• Hapten-Anämien - verursacht durch Fixierung von Erythrozyten von Haptenen (Drogen, Viren usw.), die dem Körper fremd sind, mit Antikörpern, die als Reaktion auf die Hapten-Kombination mit dem körpereigenen Protein gebildet werden;
• Isoimmunanämien - verbunden mit dem Eintritt der Mutter in den Körper des Neugeborenen mit Antikörpern, die gegen die roten Blutkörperchen des Kindes gerichtet sind (mit der Inkompatibilität des Kindes und der Mutter durch den Rh-Faktor und viel seltener durch die Antigene des AB0-Systems).
• Autoimmunanämie - verursacht durch das Auftreten von Antikörpern gegen die eigenen Erythrozyten im Körper;

Bei hämolytischer Anämie ist die Bildung von indirektem Bilirubin so groß, dass die Leber keine Zeit hat, es in gebundenes (direktes) Bilirubin umzuwandeln. Die Ursachen für hämolytische Gelbsucht können auch verschiedene andere Faktoren sein, die zur Hämolyse führen: hämolytische Gifte, Absorption der Zerfallsprodukte von ausgedehnten Hämatomen im Blut usw. Ikterus kann bei Lebererkrankungen mit eingeschränkter Funktion stärker ausgeprägt sein.

In der Praxis ist die Diagnose hämolytischer Gelbsucht einfacher als bei anderen. Im hämolytischen Ikterus bekommt die Haut eine zitronengelbe Farbe, der Ikterus ist mäßig, es gibt keinen Pruritus. Bei schwerer Anämie wird durch die Blässe der Haut und der Schleimhäute vor dem Hintergrund der vorhandenen Gelbsucht bestimmt. Leber normal groß oder leicht vergrößert. Milz mäßig vergrößert. Bei einigen Arten von sekundärem Hypersplenismus kann eine schwere Splenomegalie festgestellt werden. Urin hat aufgrund der erhöhten Konzentration von Urobilinogen und Stercobilinogen eine dunkle Farbe. Die Reaktion von Urin auf Bilirubin ist negativ. Cal intensiv dunkelbraune Farbe, die Konzentration von Stercobilin ist stark erhöht. Bei Blutuntersuchungen, einem Anstieg des Niveaus an indirektem Bilirubin, ist die Konzentration an direktem Biliburin nicht erhöht. Die Anämie ist in der Regel mäßig ausgeprägt, im Blut der Patienten ist eine Retikulozytose möglich. ESR ist leicht erhöht. Leberuntersuchungen, Blutcholesterin innerhalb normaler Grenzen. Der Eisengehalt im Blutserum ist erhöht.

Überhepatischer Ikterus entwickelt sich nicht nur als Folge eines erhöhten Erythrozytenabbaus, sondern auch bei Verletzung der Bilirubinkonjugation in der Leber, was zu einer übermäßigen Produktion von indirektem (unkonjugiertem) Bilirubin führt. Ein typisches Beispiel ist die erbliche pigmentierte Hepatose.

Pigmentierte Hepatose - gutartige (funktionelle) Hyperbilirubinämie - Erkrankungen, die mit erblichen Störungen des Bilirubinstoffwechsels (Enzymopathien) einhergehen und sich durch chronischen oder intermittierenden Ikterus ohne deutliche primäre Veränderungen in der Struktur und Funktion der Leber und ohne offensichtliche Anzeichen von Hämolyse und Cholestase manifestieren.

Das Gilbert-Syndrom ist die häufigste Form der erblichen Pigmenthepatose, die in 1-5% der Bevölkerung nachgewiesen wird und autosomal dominant vererbt wird. Beim Gilbert-Syndrom ist die Leberfunktion normal, sie unterscheidet sich von der Hämolyse durch das Fehlen von Anämie oder Retikulozytose. Die einzige Abweichung von der Norm ist ein mäßiger Anstieg des unkonjugierten Bilirubins im Blut. Das Syndrom wird bei jungen Menschen entdeckt, hält sich wahrscheinlich ein Leben lang an, begleitet von unbestimmten, unspezifischen Beschwerden.

Bis vor kurzem galt das Eulengracht-Syndrom als nahezu synonym mit dem Gilbert-Syndrom, das sogar Gilbert-Meulengracht-Syndrom genannt wurde. Später wurde jedoch bewiesen, dass es sich um verschiedene Syndrome mit ähnlichen Symptomen handelt. Zwei Syndrome sind zur Verringerung des Bilirubinspiegels bei der Ernennung von Aktivatoren für mikrosomale Leberenzyme üblich, das Alter der Erkrankung, die intermittierende Natur des Ikterus, der Bilirubinspiegel im Blut von nicht mehr als 80–100 & mgr; mol / l aufgrund der unkonjugierten Fraktion, klinische Manifestationen in der Form von Lüneburg der Haut und des Mukulinus Asthenie. Beim Meulengracht-Syndrom nimmt die Aktivität von PDHHT jedoch nur vereinzelt ab, und die Hepatozytenmembran ist, anders als das Gilbert-Syndrom, aktiv an dem Anfall von Bilirubin beteiligt. Die Behandlung ähnelt der Behandlung des Gilbert-Syndroms, Phenobarbital ist wirksam.

Dabin-Johnson-Syndrom - eine seltene Pigmenthepatose mit autosomal dominanter Vererbung. Klinische Manifestationen entwickeln sich normalerweise bei Männern zwischen 20 und 30 Jahren. Die Grundlage der Pathogenese ist eine Verletzung der Pigmentausscheidung aus Hepatozyten, die zur Regurgitation von Bilirubin führt. Ein Merkmal dieses Syndroms ist die Veränderung der Farbe der Leber: sie wird grün-grau oder braun-schwarz. Histologisch wird ein dunkles Pigment gefunden, das sich im peribiliären Bereich befindet - die Lebermelanose, die aufgrund einer Verletzung des Adrenalinstoffwechsels entsteht. Die Leberstruktur bleibt normal. Pigmentablagerung tritt auch in der Milz auf. Vergilbung bei Patienten ist in der Regel konstant, periodisch verstärkt, ohne Pruritus oder (selten) mit leichtem Juckreiz, Schmerzen im rechten Hypochondrium mit gelegentlicher Verschlimmerung der Gallenkolik, schweren dyspeptischen Symptomen, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, geringem Fieber. In seltenen Fällen kann es zu einem asymptomatischen Verlauf der Erkrankung kommen. Die Leber ist in der Regel mäßig vergrößert, manchmal gibt es Splenomegalie. Oft kombiniert mit einer Gallensteinerkrankung. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis von konjugierter und unkonjugierter (aufgrund Dekonjugation und Rückfluß von Bilirubin in das Blut) Hyperbilirubinämie bis 100 µmol / l im Blut bei Harn - Bilirubinurie. Im Serum ist eine mäßige Erhöhung der Aminotransferasen möglich. Die Indikatoren für alkalische Phosphatase werden normalerweise nicht verändert, aber eine mäßige Erhöhung ist möglich. Typischerweise ist eine Verzögerung oder völliges Fehlen von Gallenblase und Gallengang im Gegensatz zur oralen oder intravenösen Cholezystographie. Veränderter Bromsulfalein-Test: Charakterisiert durch einen späten Blutanstieg im Blut (nach 2 Stunden). Der Gehalt an Coproporphyrinen kann im Urin erhöht sein. Die Verschlechterung tritt normalerweise vor dem Hintergrund einer Schwangerschaft oder von oralen Kontrazeptiva auf. Die Prognose ist günstig, die Erkrankung beeinflusst die Lebenserwartung der Patienten nicht.

Das Rotor-Syndrom ist eine familiäre Pigmenthepatose mit autosomal dominanter Vererbung. Die Pathogenese ist der des Dabin-Johnson-Syndroms ähnlich, aber der Defekt der Bilirubinausscheidung ist weniger ausgeprägt und es findet keine Ablagerung von dunklem Pigment statt. In Hepatozyten sind Anzeichen für eine Fettentartung. Gelbsucht tritt oft schon in der Kindheit auf, kann chronisch oder intermittierend sein. Entwickelt sich am häufigsten bei Jungen in der Pubertät. Die Symptome ähneln dem Dabin-Johnson-Syndrom. Die Patienten klagen häufig über Müdigkeit, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Appetitlosigkeit, Dyspepsie. Leber etwas vergrößert. Im Blut wird die Hyperbilirubinämie bis zu 100 μmol / l bestimmt (die Indices des direkten und indirekten Bilirubins sind gleichermaßen erhöht). Es gibt Bilirubinurie. In der Zeit der Exazerbation kann es zu einem Anstieg der Aminotransferasen und der alkalischen Phosphatase kommen. Im Urin erhöhte sich der Gehalt an Coproporphyrinen. Der Bromsulfalein-Test wird geändert, aber es kommt zu keinem wiederholten späten Anstieg des Farbstoffspiegels im Blut wie beim Dabin-Johnson-Syndrom. In der Cholezystographie wird die Gallenblase kontrastiert. Bei der Leberbiopsie wird selten eine Pigmentanhäufung gefunden, charakteristischer ist die Tröpfchenfettentwicklung, hauptsächlich entlang der Gallenkapillaren. Die Prognose ist günstig.

Crigler-Nayar-Syndrom - eine seltene pigmentierte Hepatose mit autosomal-rezessivem Erbgang, die durch Gelbsucht und schwere Schädigungen des Nervensystems gekennzeichnet ist. Sie tritt bei Jungen und Mädchen gleich häufig auf. Hyperbilirubinämie ist eine Folge der Unterbrechung der Konjugation von Bilirubin mit Glucuronsäure in der Leber aufgrund des Fehlens oder erheblichen Mangels des Enzyms Uridindiphosphatglucuronyltransferase (UDPHT). Es gibt zwei Varianten des Syndroms:

• Typ 1 - das vollständige Fehlen von UDPHT, in Verbindung mit dem die Glucunisierung von Bilirubin nicht auftritt und sich indirektes Bilirubin im Körper ansammelt, was zu einer schweren klinischen Erkrankung führt. Der Gehalt an unkonjugiertem Bilirubin im Blut liegt über 200 µmol / l. In den Kernen der grauen Substanz des Gehirns kommt es zu einer schnellen Akkumulation von Bilirubin, was zu schweren toxischen Schäden führt. Es kommt zu einer Bilirubin-Enzephalopathie (nuklearer Gelbsucht), die zu Anfällen, Opisthotonus, Nystagmus, Athetose, Muskelhypertonie sowie körperlicher und geistiger Behinderung führt. Die Manifestation tritt in den ersten Stunden des Lebens auf, und Patienten sterben im ersten Lebensjahr häufiger an einer nuklearen Gelbsucht. Veränderungen in der Leber (biochemisch, histologisch) werden nicht festgestellt. Eine Probe mit Phenobarbital liefert kein Ergebnis (Phenobarbital induziert die Aktivität von PDHHT, aber aufgrund des Fehlens dieses Enzyms hat das Arzneimittel keinen Applikationspunkt).
• Typ 2 - UDPT im Körper ist vorhanden, jedoch in geringen Mengen (nicht mehr als 20% der Norm). Die Manifestation erfolgt etwas später - von einigen Monaten bis zu den ersten Jahren. Manifestationen ähneln dem Typ-1-Syndrom, sind jedoch weniger schwerwiegend, da UDPHT in Hepatozyten vorhanden ist, obwohl seine Aktivität signifikant reduziert ist. Der Gehalt an unkonjugiertem Bilirubin im Blut erreicht nicht 200 µmol / l. Test mit Phenobarbital positiv. Die Lebenserwartung von Patienten mit Typ II-Syndrom ist länger als die von Patienten mit Typ I-Syndrom und hängt von der Schwere der Erkrankung ab. Bilirubin-Enzephalopathie tritt sehr selten auf (bei Intercurrent-Infektionen oder bei Stress).

Das Lucy-Driscoll-Syndrom ist eine seltene Variante der erblichen Hyperbilirubinämie. Es kann sehr schwierig sein und zum Tod eines Neugeborenen führen. Die Krankheit tritt bei Kindern in den ersten Lebenstagen auf, aber nur bei denjenigen, die gestillt werden. Es tritt eine schwere Hyperbilirubinämie auf, eine Bilirubin-Enzephalopathie ist möglich. Die Grundlage des pathologischen Prozesses ist eine Verletzung der Konjugation von Bilirubin, die durch das Vorhandensein eines Inhibitors UDHPT in der Muttermilch verursacht wird. Daher führt die Beendigung des Stillens zu einer Erholung.

Das Aagenes-Syndrom (norwegische Cholestase) äußert sich in einer Leberfunktionsstörung aufgrund einer Hypoplasie seiner Lymphgefäße mit Entwicklung einer Cholestase. Die Krankheit tritt häufiger beim Neugeborenen (von der Geburt bis zum 28. Tag des Lebens) oder in der Kindheit (normalerweise bis zu 10 Jahren) auf, später erlangt sie bei Erwachsenen einen intermittierenden Verlauf (mit periodischen Absenkungen und Verschlimmerungen).

Das Byler-Syndrom (maligne familiäre Cholestase) ist eine extrem seltene Variante der genetisch determinierten Hyperbilirubinämie. Entwickelt sich in der ersten Lebenswoche eines Kindes. In der Pathogenese der Entstehung der periportalen Fibrose und der Proliferation der Gallengänge, aufgrund derer sich Cholestase entwickelt. Verstöße gegen den Gallensäurestrom im 12-Duodenum führen zu einer gestörten Fettaufnahme, tragen zu Steatorrhoe, Gewichtsverlust und einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen (A, D, K, E) bei. Die Krankheit tritt bei schwerem Ikterus auf (Bilirubin im Blut erreicht 300 µmol / l aufgrund von direkter Wirkung), Hepatomegalie und Splenomegalie. Die Prognose ist ungünstig.

Primäre Hyperbilirubinämie ist eine sehr seltene Erkrankung, die mit der übermäßigen Bildung von früh markiertem Bilirubin im Knochenmark zusammenhängt. Der Grund wird als vorzeitige Zerstörung unreifer Vorläufer von Erythrozyten im Knochenmark angesehen, d. unwirksame Erythropoese. Im peripheren Blut erfolgt die Zerstörung der roten Blutkörperchen in normaler Geschwindigkeit. Klinisch manifestiert sich die Krankheit durch kompensierte Hämolyse.

Leber-Gelbsucht

Der hepatische (parenchymale) Ikterus entwickelt sich mit verschiedenen Läsionen des Leberparenchyms (akute und chronische Lebererkrankungen mit Nekrose eines Teils der Hepatozyten, infektiöse Mononukleose, toxische medikamentöse und alkoholische Läsionen der Leber) als Folge infektiöser oder toxischer Leberzellschäden und -beeinträchtigung oder deren Beendigung. Aufgrund von Stoffwechselstörungen Transport und Anfall von Bilirubin in den Hepatozyten und den Gallengängen (zytolytisches Syndrom).

Parenchymaler Ikterus tritt auch auf, wenn Galle in den kleinsten intrahepatischen Gängen (intrahepatische Cholestase) zurückgehalten wird, wenn sich das klinische Bild eines obstruktiven Ikterus entwickelt, jedoch außerhalb der Leber kein Hindernis besteht. Dieser Zustand wird bei einigen Arten von Hepatitis, biliärer Leberzirrhose sowie bei Medikamentenvergiftung beobachtet. Gallenpigmente durchdringen die Lymphgefäße und Blutkapillaren zwischen den betroffenen und teilweise absterbenden Hepatozyten, ihr Gehalt im Blut steigt. Der größte Teil dieses Bilirubins reagiert direkt und wird mit dem Urin ausgeschieden, wodurch er dunkel gefärbt wird. Im Darm wird weniger als üblich, die Anzahl der Gallenpigmente fällt daher in den meisten Fällen leicht aus. Urobilinogen, das im Darm synthetisiert wird, wird absorbiert, die betroffenen Leberzellen können es jedoch nicht in Gallenfarbstoffe zerlegen. Daher steigt die Menge an Urobilinogen im Blut und im Urin.

Bei akuter Virushepatitis, Alkohol, Drogen, Chemikalien, Pilzvergiftung, Sepsis, Mononukleose, Leptospirose und Hämochromatose kommt es zu einer längeren vollständigen Behinderung der Gallengänge. Die Leber reagiert mit einem zytolytischen oder cholestatischen Syndrom auf die Wirkung von Viren, Giften und Medikamenten.

Intrahepatische Cholestase entwickelt sich bei Hepatitis verschiedener Genese: Viren (Viren A, C, G, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus), Alkohol, Arzneimittel, Autoimmunerkrankungen. Bei akuter Virushepatitis dauert die Prodromalperiode 2–3 Wochen und manifestiert sich durch einen allmählichen Anstieg der Gelbsucht (mit rötlichem Schimmer) vor dem Hintergrund von Schwäche, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen.

Leber beeinflussen verschiedene Medikamente: Psychopharmaka (Chlorpromazin), Diazepam, antibakteriell Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen, kann die Genesung langwierig sein - bis zu mehreren Monaten oder sogar Jahren. In einigen Fällen schreitet jedoch der Leberschaden mit der Entwicklung einer Zirrhose (Nitrofurane) voran. Intrahepatische Cholestase wird bei Amyloidose, Lebervenenthrombose, Stauung und Schockleber beobachtet.

Aufgrund der Niederlage der Hepatozyten nimmt ihre Funktion ab, freies (indirektes) Bilirubin aus dem Blut einzufangen, an Glucuronsäure zu binden, um ein nichttoxisches wasserlösliches Bilirubin-Glucuronid (direkt) zu bilden, und dieses in die Gallenkapillaren freizusetzen. Infolgedessen steigt der Bilirubingehalt im Serum (bis zu 50–200 µmol / l, seltener - mehr). Allerdings steigt nicht nur der Gehalt an freiem, sondern auch gebundenem Bilirubin (Bilirubin-Glucuronid) im Blut an - aufgrund seiner umgekehrten Diffusion aus den Gallenkapillaren in den Blutkreislauf bei Degeneration und Nekrobiose der Leberzellen. Es gibt icterische Verfärbung der Haut, der Schleimhäute.

Die Symptome des parenchymalen Ikterus werden weitgehend von der Ätiologie bestimmt. Die Lebergelbsucht zeichnet sich durch safrangelbe, rötliche Hautfarbe ("rote Gelbsucht") aus. Zunächst erscheint die Ikterifarbe auf der Sklera und dem weichen Gaumen, dann wird die Haut gefärbt. Hautjucken erscheint, aber weniger ausgeprägt als bei obstruktiver Gelbsucht, da die betroffene Leber weniger Gallensäuren produziert, deren Anhäufung im Blut und im Gewebe dieses Symptom verursacht. Bei längerem Ikterus kann die Haut eine grünliche Färbung annehmen (aufgrund der Umwandlung von in der Haut abgelagertem Bilirubin in Biliverdin, das eine grüne Farbe hat).

Normalerweise erhöht im Blut die Aktivität der Aldolase, Aminotransferase, insbesondere Alaninaminotransferase, hat andere Leberproben verändert. Durch das Auftreten von gebundenem Bilirubin und Urobilin erhält Urin eine dunkle Farbe (Bierfarbe). Der Kot hellt sich auf oder verfärbt sich aufgrund einer Abnahme des Stercobilingehalts darin. Das Verhältnis der Menge an ausgeschiedenem Stercobilin zu Fäzes und Urobilinkörpern mit Urin (ein wichtiges Laborkriterium für die Differenzierung der Gelbsuchttypen) beträgt 10: 1–20: 1, wobei der hepatozelluläre Ikterus deutlich reduziert ist und bei schweren Läsionen 1: 1 erreicht.

Pathologische Prozesse in der Leber gehen häufig mit einer Abnahme des Galleflusses in den Zwölffingerdarm einher, der auf eine Verletzung seiner Bildung, Ausscheidung und / oder Ausscheidung zurückzuführen ist. Die Leber ist vergrößert und bei Palpation schmerzhaft. Oft gibt es ein hämorrhagisches Syndrom und ein Syndrom der mesenchymalen Entzündung. Die Gegenwart der letzteren zeigt die Sensibilisierung von immunkompetenten Zellen und die Aktivität des Retikulohistymphozytensystems an. Es äußert sich in Hyperthermie, Polyarthralgie, Splenomegalie, Lymphadenopathie und Erythema nodosum.

Der Gelbsuchtverlauf hängt von der Art des Leberschadens und der Dauer des Schadens ab. In schweren Fällen kann Leberversagen auftreten. Die endgültige Diagnose einer Virushepatitis basiert auf serologischen und immunologischen Studien. Leberpunktionsbiopsie und Laparoskopie zeigen Anzeichen von Hepatitis oder Leberzirrhose.

Subhepatischer Gelbsucht

Ein subhepatischer (posthepatischer, obstruktiver, mechanischer) Ikterus entwickelt sich mit einer Behinderung des Galleflusses aus der Gallenblase in den Zwölffingerdarm infolge einer teilweisen oder vollständigen Behinderung des Gallenganges und ist durch einen hohen Gehalt an konjugiertem Bilirubin im Blut gekennzeichnet. Die Ursache des Hindernisses kann sein: Steine ​​des Gallenganges; Krebs, Zyste, Abszess im Kopf der Bauchspeicheldrüse; Stenose, Tumor der großen Papillen oder Gallenwege (Metastasen), ihre posttraumatischen Verengungen (nach der Operation, Kolik mit Ausfluss von Steinen); Infektion (Parasiten).

Infolge einer mechanischen Behinderung der Hauptgallengänge kommt es zu einer teilweisen oder vollständigen Behinderung der Gallenwege, was zur Entwicklung einer extrahepatischen Cholestase führt. Bei Cholestase nimmt der kanalikuläre Gallenfluss ab, die hepatische Ausscheidung von Wasser und / oder organischen Anionen (Bilirubin, Gallensäuren), die Ansammlung von Galle in Leberzellen und im Gallengang sowie eine Verzögerung der Bestandteile der Galle im Blut (Gallensäuren, Lipide, Bilirubin).

Im Blutplasma steigt die Menge an direktem Bilirubin an, das im Urin ausgeschieden wird und diesen in einer dunkelbraunen Farbe (der Farbe von Bier) färbt. Im Darm befindet sich keine Galle, der Stuhl verfärbt sich aufgrund des fehlenden Stercobilins. Die Bildung von Urobilinogen im Darm findet nicht statt und ist daher im Urin nicht vorhanden. Gallensäuren können auch ins Blut gelangen, und der Plasmaspiegel von Cholesterin und alkalischer Phosphatase steigt an.

Die Ansammlung von Gallensäuren verursacht eine Schädigung der Leberzellen und eine erhöhte Cholestase. Die Toxizität von Gallensäuren hängt vom Grad ihrer Lipophilie und Hydrophobie ab. Zu hepatotoxisch gehören Chenodesoxycholic (primäre Gallensäure, in der Leber aus Cholesterin synthetisiert) sowie Lithocholic und Desoxycholic (sekundäre Säuren, die im Darm unter der Einwirkung von Bakterien gebildet werden). Gallensäuren verursachen Hepatozyten-Apoptose - programmierten Zelltod. Längere Cholestase (über Monate und Jahre) führt zur Entwicklung einer Gallenzirrhose.

Klinische Symptome werden durch die Dauer der extrahepatischen Cholestase bestimmt. Manifestation von Gelbsucht, verfärbter Kot, Juckreiz der Haut, Verletzung der Fettabsorption, Steatorrhoe, Gewichtsverlust, A, D, E, K Hypovitaminose, Xanthome, Hyperpigmentierung der Haut, Cholelithiasis, Bildung von Gallenzirrhose (Portalhypertonie, Leberversagen).

Hautjucken und Ikterus werden mit einer erheblichen Beeinträchtigung der Ausscheidungsfunktion der Leberzellen (mehr als 80%) beobachtet und sind nicht immer die ersten Anzeichen einer Cholestase. Pruritus Juckreiz verschlechtert die Lebensqualität der Patienten (bis zu Suizidversuchen) erheblich. Es wird angenommen, dass juckende Haut mit einer Verzögerung von Gallensäuren in der Haut verbunden ist, gefolgt von einer Reizung der Nervenenden der Dermis und der Epidermis. Der direkte Zusammenhang zwischen dem Schweregrad des Pruritus und dem Spiegel der Gallensäuren im Serum wurde nicht nachgewiesen.

Ein Mangel an Gallensäuren im Darm führt zu einer gestörten Fettabsorption, trägt zu Steatorrhoe, Gewichtsverlust und einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen (A, D, K, E) bei.

• Vitamin-D-Mangel trägt zur Entwicklung von Osteoporose und Osteomalazie (mit chronischer Cholestase) bei, die durch starke Schmerzen in der Brust- oder Lendenwirbelsäule, spontanen Frakturen (insbesondere Rippen) mit minimalen Verletzungen, Kompressionsfrakturen der Wirbelkörper verursacht wird. Die Pathologie des Knochengewebes wird durch eine Verletzung der Kalziumaufnahme im Darm verschlimmert.
• Vitamin-K-Mangel (notwendig für die Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber) manifestiert sich durch ein hämorrhagisches Syndrom und Hypoprothrombinämie, die durch die parenterale Verabreichung von Vitamin K schnell beseitigt wird.
• Symptome eines Vitamin-E-Mangels (Kleinhirn-Ataxie, periphere Polyneuropathie, Netzhautdegeneration) werden hauptsächlich bei Kindern beobachtet. Bei erwachsenen Patienten ist der Gehalt an Vitamin E immer reduziert, es gibt jedoch keine spezifischen neurologischen Symptome.
• Mit der Erschöpfung der Leberreserven an Vitamin A können Störungen der Dunkeladaption (Nachtblindheit) auftreten.

Der Schweregrad der Steatorrhoe entspricht der Gelbsucht. Die Farbe der Fäkalien ist ein sicherer Indikator für den Grad der Obstruktion der Gallenwege (vollständig, intermittierend, auflösend).

Lange Cholestase fördert die Bildung von Steinen im Gallengang (Cholelithiasis). Bei Vorhandensein von Steinen oder nach Operationen an den Gallengängen, insbesondere bei Patienten mit hepato-intestinalen Anastomosen, tritt häufig eine bakterielle Cholangitis auf (klassischer Charcot-Trias: Schmerzen im rechten Hypochondrium, Fieber mit Schüttelfrost, Gelbsucht).

Haut-Xanthome sind ein häufiger und charakteristischer Marker der Cholestase. Dies ist eine flache oder etwas über der Hautbildung erhabene gelbe Konsistenz. Sie befinden sich normalerweise um die Augen (im Bereich des oberen Augenlids - Xanthelasma), in den Handflächenfalten, unter den Brustdrüsen, am Hals, Brustbereich und Rücken. Xanthomas in Form von Tuberkeln können sich an der Streckfläche großer Gelenke im Bereich des Gesäßes befinden. Vielleicht sogar eine Schädigung der Nerven, Sehnenschalen, Knochen. Xanthome werden durch die Retention von Lipiden im Körper, Hyperlipidämie und die Ablagerung von Lipiden in der Haut als Folge ihres gestörten Stoffwechsels verursacht. Haut-Xanthome entwickeln sich im Verhältnis zu den Serumlipiden. Dem Auftreten von Xanthan geht ein längerer Anstieg (über 3 Monate) der Cholesterinspiegel im Serum von mehr als 11,7 µmol / l (450 mg%) voraus. Mit der Beseitigung der Ursachen der Cholestase und der Normalisierung des Cholesterinspiegels können Xanthome verschwinden.

Der Blutplasmaspiegel erhöht alle Bestandteile der Galle, insbesondere die Gallensäuren. Die Konzentration von Bilirubin (konjugiert) steigt in den ersten 3 Wochen an und schwankt dann weiter. Mit der Auflösung der Cholestase nimmt sie allmählich ab, was mit der Bildung von Bilialbumin (an Albumin gebundenem Bilirubin) zusammenhängt. Im peripheren Blut ist das Auftreten von Ziel-Erythrozyten möglich (aufgrund der Akkumulation von Cholesterin in den Membranen und einer Vergrößerung der Zelloberfläche). Im Endstadium des Leberschadens sinkt der Blutcholesteringehalt. Eine erhöhte Transaminase-Aktivität ist normalerweise nicht so signifikant wie Cholestase-Marker (alkalische Phosphatase, 5-Nukleotidase, γ-Glutamyltranspeptidase). Gleichzeitig kann die Aktivität von AsT, AlT bei akuter Verstopfung der Hauptgänge 10-fach höher sein als bei der Norm (wie bei akuter Hepatitis). In einigen Fällen kann die Aktivität der alkalischen Phosphatase aufgrund des Fehlens von Cofaktoren dieses Enzyms (Zink, Magnesium, B12) normal oder reduziert sein.

Die Ergebnisse klinischer und biochemischer Studien mit intrahepatischer und extrahepatischer Cholestase können ähnlich sein. Manchmal wird die extrahepatische Obstruktion mit intrahepatischer Cholestase verwechselt und umgekehrt.

• Extrahepatische Cholestase entwickelt sich mit mechanischer Obstruktion der extrahepatischen Hauptgänge oder der intrahepatischen Hauptgänge.
• Intrahepatische Cholestase entwickelt sich bei Abwesenheit einer Behinderung der Hauptgallengänge. Jeder pathologische Prozess in der Leber (mit Schäden an Hepatozyten und / oder Gallentubuli) kann von einer Cholestase (hepatozellulär oder tubulär) begleitet sein. In einigen Fällen sind die ätiologischen Faktoren der cholestatischen Leberschädigung bekannt (Drogen, Viren, Alkohol), in anderen nicht (primäre biliäre Zirrhose, primäre sklerosierende Cholangitis).

Zugunsten einer mechanischen Obstruktion mit der Entwicklung einer Gallenbluthochdruckerkrankung treten Bauchschmerzen (mit Blasen in Gängen, Tumoren) und eine tastbare Gallenblase auf. Fieber und Schüttelfrost sind Symptome einer Cholangitis bei Patienten mit Konkrementen in den Gallengängen oder Verengungen des Gallengangs. Leberdichte und Tuberositas während der Palpation spiegeln weit fortgeschrittene Veränderungen oder Tumorschäden der Leber (primär oder metastatisch) wider.

Wenn eine Ultraschalluntersuchung ein charakteristisches Symptom einer mechanischen Blockade des Gallengangs zeigt - eine Superwandvergrößerung der Gallengänge (Gallenhypertonie) -, wird die Cholangiographie gezeigt. Die Methode der Wahl ist die endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie. Wenn dies nicht möglich ist, wird eine perkutane transhepatische Cholangiographie verwendet. Beide Verfahren ermöglichen die gleichzeitige Drainage des Gallenganges während ihrer Obstruktion, bei endoskopischem Ansatz treten jedoch weniger Komplikationen auf. Bei der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie kann eine Sphinkterotomie durchgeführt werden (um Steine ​​zu entfernen). Die Diagnose einer intrahepatischen Cholestase kann durch eine Leberbiopsie bestätigt werden, die nur nach Ausschluss einer obstruktiven extrahepatischen Cholestase durchgeführt wird (um die Entwicklung einer Gallenperitonitis zu vermeiden). Bei Verdacht auf primären Leberkrebs wird im Blutplasma ein α-Fetoprotein nachgewiesen.

Folgen einer Hyperbilirubinämie

In den meisten Fällen verursacht Hyperbilirubinämie keine schweren Störungen. Übermäßige Anhäufung von Bilirubin in der Haut verursacht seine Ikteranfärbung, aber im Gegensatz zu Gallensäuren, deren Spiegel ebenfalls mit der Cholestase zunimmt, verursacht Bilirubin keinen Juckreiz der Haut. Indirektes Bilirubin kann jedoch die Blut-Hirn-Schranke durchdringen, wenn es nicht mit Albumin assoziiert ist.

Unter bestimmten Bedingungen (z. B. bei physiologischem Gelbsucht von Neugeborenen, Crigler-Nayar-Syndrom Typ I und Typ II) kann der Anteil an indirektem Bilirubin 340 μmol / l (20 mg%) überschreiten. Infolgedessen dringt es in das Hirngewebe ein und führt zu einer Bilirubin-Enzephalopathie (Nuklearer Gelbsucht) ) und persistierende neurologische Störungen. Das Risiko einer Bilirubin-Enzephalopathie steigt mit Bedingungen, die mit hohen Mengen an indirektem Bilirubin einhergehen, insbesondere bei Hämolyse, Hypoalbuminämie, Azidose sowie hohen Blutspiegeln von Substanzen, die mit Bilirubin um Bindungsstellen an Albumin (Fettsäuren, einige Arzneimittel) konkurrieren.

Um den Spiegel des indirekten Bilirubins im Blut zu reduzieren, müssen Sie diese Faktoren ausschalten oder deren Ausscheidung in der Galle stimulieren.

Die Grundprinzipien der Behandlung

Da Gelbsucht ein Syndrom ist, das verschiedene Erkrankungen begleitet, sollte es symptomatisch behandelt werden, wobei der Schwerpunkt auf der Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung liegt.

Etiotropische Therapie. Wenn die Ursache für Gelbsucht bekannt ist, wird eine etiotropische Behandlung durchgeführt: Behandlung der viralen Hepatitis, Entfernung von Steinen, Entfernung des Tumors, Entfernung von hepatotoxischen Medikamenten, Entwurmung, chirurgische, endoskopische Wiederherstellung der Gallenwege (Ballondilatation von Strikturen, endoprothetischer Ersatz, biliodigestive Anastomosen).

Diät Begrenzung der Verwendung von Neutralfetten (bis zu 40 g pro Tag bei Steatorrhoe), Triglyceride mit einer durchschnittlichen Kettenlänge (bis zu 40 g pro Tag).

Enzymzubereitungen. Kreon ist vorgeschrieben, der Goldstandard dieser Gruppe von Medikamenten.

Fettlösliche Vitamine.

Verordnen Sie Vitamine im Inneren: K - 10 mg / Tag, A - 25 Tausend IE / Tag, D - 400 - 4000 IE / Tag.

Intramuskuläre Injektion von Vitaminen: K - 10 mg pro Monat, A - 100 Tausend ME dreimal im Monat, D - 100 Tausend ME pro Monat.

Im Falle einer Hypovitaminose D wird die Substitutionstherapie dreimal wöchentlich intravenös mit 50.000 ME intravenös oder einmal monatlich mit 100.000 ME intramuskulär verabreicht (die Verwendung höherer Dosen ist möglich). Wenn der Vitamin-D-Spiegel im Serum nicht kontrolliert wird, ist der parenterale Verabreichungsweg der oralen Verabreichung vorzuziehen. Bei starken Knochenschmerzen wird langsames intravenöses Calcium verabreicht (Calciumgluconat 15 mg / kg für mehrere Tage) und, falls erforderlich, wiederholte Gaben. Vitamine sind zur Vorbeugung von Hypovitaminose und hepatischer Osteodystrophie mit Gelbsucht und verlängerter Cholestase indiziert. Es ist notwendig, täglich 1,5 g Kalziumpräparate zu sich zu nehmen, um die Synthese von Vitamin D in den gestreuten Sonnenstrahlen zu halten.

Hepatoprotektion. Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist in vielen Fällen das Mittel der Wahl bei nicht-obstruktiver Cholestase. Es ist 0,1–5,0% des gesamten Gallensäure-Pools und nicht toxisch. Bei Behandlung mit Ursofalk, Ursosan, verschieben sich die Anteile der Bestandteile der Galle in Richtung einer starken Überlegenheit der UDCA gegenüber den anderen Gallensäuren. Aktion Ursodesoxycholsäure:

• hat eine membranstabilisierende und hepatoprotektive Wirkung, die Hepatozyten vor dem Einfluss schädigender Faktoren schützt;
• besitzt eine immunmodulatorische Aktivität;
• reduziert den Schweregrad der immunpathologischen Reaktionen in der Leber;
• reduziert die Bildung zytotoxischer T-Lymphozyten;
• reduziert die Konzentration von Gallensäuren, die für Hepatozyten toxisch sind (cholisch, lithocholisch, desoxycholisch usw.);
• hemmt die Absorption von lipophilen Gallensäuren im Darm (offenbar aufgrund eines Konkurrenzmechanismus), erhöht deren fraktionalen Kreislauf während des Hepato-Darm-Kreislaufs;
• induziert eine Cholerese mit einem hohen Gehalt an Bicarbonaten, was zu einem Anstieg des Gallendurchgangs führt und die Ausscheidung von giftigen Gallensäuren durch den Darm anregt;
• UDCA ersetzt unpolare Gallensäuren und bildet nicht toxische gemischte Micellen.
• UDCA reduziert die Synthese von Cholesterin in der Leber sowie die Aufnahme in den Darm, reduziert die Lithogenität der Galle, senkt den Cholera-Cholesterin-Index, hilft beim Auflösen von Cholesterin-Steinen und verhindert die Bildung neuer.

UDCA wird im Dünndarm durch passive Diffusion und im Ileum durch aktiven Transport absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma nach oraler Verabreichung wird in 0,5–1 Stunden erreicht, wobei 96–99% an Plasmaproteine ​​gebunden sind. Die therapeutische Wirkung des Arzneimittels hängt von der Konzentration der UDCA in der Galle ab. Etwa 50–70% der Gesamtdosis des Arzneimittels werden in die Galle ausgeschieden, im Darm wird sie teilweise in Lithocholsäure gespalten, die beim Eintritt des enterohepatischen Kreislaufs in die Leber in Xeno- und UDCA-Zellen umgewandelt wird. Die optimale Dosis von UDCA beträgt 10-15 mg / kg pro Tag. Die Droge wird lange genommen.

Behandlung von juckender Haut. Verwenden Sie Phenobarbital und Rifampicin sehr sorgfältig, um die Wirkung zu erzielen und die toxische, sedierende Wirkung zu berücksichtigen. Bei Juckreiz sind Cholestyramin, Cholesterin und Pruritogenie im Darmlumen bindend. Die Medikamente werden in kurzen Dosen in minimalen Dosen verordnet, da sich die Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen möglicherweise verschlechtert. Es gibt Belege für die Wirksamkeit von Opiatantagonisten (Nalmefen, Naloxon), Serotoninrezeptorantagonisten (Ondansetron), Histamin-H1-Rezeptorantagonisten (Terfenadin) sowie S-Adenosyl-L-methionin (Heptral), das an der Entgiftung toxischer Metaboliten und Konzentrationen beteiligt ist. Cystein, Taurin, Glutathion. Bei refraktärem Juckreiz werden Plasmapherese, Phototherapie (ultraviolette Strahlung) eingesetzt.

Behandlung der erblichen Pigmenthepatose. Je nach Syndrom werden verschiedene Behandlungsmethoden eingesetzt.

• Bei der Behandlung des Typ 1-Criggler-Nayar-Syndroms werden Phototherapie, Blutungen, Austauschtransfusionen, Albumin, Plasmapherese, Lebertransplantation und Gentechnik eingesetzt. Phenobarbital ist unwirksam. Die Phototherapie trägt zur Zerstörung von Bilirubin in den Geweben bei. Häufige Phototherapiesitzungen (bis zu 16 Stunden pro Tag) können die Lebensdauer des Patienten verlängern - die Methode ist in 50% der Fälle wirksam, sie kann ambulant durchgeführt werden. Selbst mit einer guten Wirkung der Phototherapie kann sich jedoch in den ersten beiden Lebensjahrzehnten eine nukleare Gelbsucht entwickeln. Daher sollte die Phototherapie als Vorbereitung für eine Lebertransplantation betrachtet werden. Eine Lebertransplantation verbessert die Prognose der Erkrankung grundlegend, da sie den Bilirubinstoffwechsel normalisiert. Blutverlust, Austauschtransfusionen und Plasmapherese, die zur Verringerung des Bilirubinspiegels im Blut verwendet werden, sind weniger wirksam.
• Im Typ-2-Criggler-Nayar-Syndrom sind Phenobarbital und Phototherapie recht effektiv.
• Die Behandlung des Dabin-Johnson-Syndroms und des Rotor-Syndroms wurde nicht entwickelt.
• Die Hauptbehandlung für das Gilbert-Syndrom und das Meulengracht-Syndrom ist Phenobarbital. Seine Wirksamkeit erklärt sich aus der Tatsache, dass der Wirkstoff die Aktivität von PDHHT induziert, die Proliferation eines glatten endoplasmatischen Retikulums und eine Erhöhung des Pools von Y- und Z-Liganden fördert. Die Nachteile von Phenobarbital sind die Sedierung, eine Verfälschung des Metabolismus von in Form von Glucuroniden ausgeschiedenen Arzneimitteln, die Stimulierung des Stoffwechsels von Steroidhormonen. Fluucinol (Zixorin) hat auch die Eigenschaft, UDPHT-Aktivität zu induzieren. Es sind auch Zubereitungen von Tarsten und Citrarginin vorgeschrieben.

Gelbsucht

Die Ursachen der Hyperbilirubinämie können eine erhöhte Bilirubinbildung sein, die Fähigkeit der Leber zur Ausscheidung übersteigen oder die Leber schädigen, was zu einer Verletzung der Bilirubinsekretion in der Galle in normalen Mengen führt. Eine Hyperbilirubinämie wird auch beobachtet, wenn die Gallengänge der Leber blockiert sind.

In allen Fällen steigt der Gehalt an Bilirubin im Blut. Wenn eine bestimmte Konzentration erreicht ist, diffundiert es in das Gewebe und färbt es gelb. Gelbfärbung von Geweben aufgrund der Ablagerung von Bilirubin in ihnen wird Gelbsucht genannt. Klinisch kann Gelbsucht nicht

manifestieren sich, bis die Plasmabilirubinkonzentration die obere Grenze der Norm nicht mehr als 2,5-fach überschreitet, d. wird nicht höher als 50 µmol / l sein.

1. hämolytischer (hepatischer) Ikterus

Es ist bekannt, dass die Fähigkeit der Leber, Glucuronide zu bilden und sie in die Galle freizusetzen, unter physiologischen Bedingungen 3-4 Mal höher ist als ihre Bildung. Hämolytischer (hepatischer) Ikterus ist das Ergebnis intensiver Hämolyse roter Blutkörperchen. Es wird durch übermäßige Bilirubinbildung verursacht, wodurch die Fähigkeit der Leber zu deren Entfernung übertroffen wird. Ein hämolytischer Gelbsucht entwickelt sich, wenn die Reservekapazität der Leber erschöpft ist. Die Hauptursache für Lebergelbsucht ist eine erbliche oder erworbene hämolytische Anämie. Bei hämolytischen Anämien durch Sepsis, Strahlenkrankheit, Mangel an Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase an Erythrozyten, Thalassämie, Transfusion nicht kompatibler Blutgruppen, Vergiftung durch Sulfonamide kann die Menge an Hämoglobin pro Tag bis zu 45 g (bei einer Rate von 6,25 g) erreichen., was die Bilirubinbildung signifikant erhöht. Die Hyperbilirubinämie bei Patienten mit hämolytischem Ikterus ist auf eine signifikante Erhöhung der Blutkonzentration von Albumin-gebundenem nicht konjugiertem Bilirubin (indirektes Bilirubin) (103 - 171 µmol / l) zurückzuführen. Die Ausbildung in der Leber und der Eintritt großer Mengen von Bilirubing-Glucuroniden (direktes Bilirubin) in den Darm führt zu einer verstärkten Bildung und Ausscheidung von Urobilinogen mit Stuhl und Urin (Abb. 13-16).

Eines der Hauptzeichen einer hämolytischen Gelbsucht ist ein Anstieg des Blutspiegels von nicht konjugiertem (indirektem) Bilirubin. Dies macht es leicht, es von mechanischem (hepatischem) und hepatozellulärem (hepatischem) Gelbsucht zu unterscheiden.

Unkonjugiertes Bilirubin ist toxisch. Hydrophobes, lipophiles, unkonjugiertes Bilirubin, das sich leicht in Membranlipiden löst und in Mitochondrien eindringt, die Atmung und oxidative Phosphorylierung darin trennt, die Proteinsynthese stört, den Fluss von Kaliumionen durch die Zellmembran und Organellen. Dies wirkt sich nachteilig auf den Zustand des zentralen Nervensystems aus und verursacht eine Reihe charakteristischer neurologischer Symptome bei Patienten.

Eine häufige Art hämolytischer Gelbsucht bei Neugeborenen ist die "physiologische Gelbsucht", die in den ersten Lebenstagen eines Kindes beobachtet wird. Der Grund für den Anstieg der Konzentration von indirektem Bilirubin im Blut ist die beschleunigte Hämolyse und das Fehlen der Funktion von Proteinen und Leberenzymen, die für die Absorption, Konjugation und Sekretion von direktem Bilirubin verantwortlich sind. Bei Neugeborenen ist nicht nur die Aktivität der UDP-Glucuronyltransferase reduziert, sondern die Synthese des zweiten Substrats der Konjugationsreaktion von UDP-Glucuronat scheint offensichtlich nicht aktiv genug zu sein.

UDP-Glucuronyltransferase ist bekanntermaßen ein induzierbares Enzym (siehe Abschnitt 12). Dem Neugeborenen mit physiologischem Ikterus wird das Medikament Phenobarbital injiziert, dessen induzierende Wirkung in Abschnitt 12 beschrieben wurde.

Eine der unangenehmen Komplikationen der "physiologischen Gelbsucht" ist die Bilirubin-Enzephalopathie. Wenn die Konzentration an unkonjugiertem Bilirubin 340 µmol / l übersteigt, passiert es die Blut-Hirn-Schranke und verursacht dessen Schädigung.

2. Hepatozellulärer (hepatischer) Ikterus

Der Ikterus der Leber wird durch Schäden an Hepatozyten und Gallenkapillaren verursacht, beispielsweise bei akuten Virusinfektionen, chronischer und toxischer Hepatitis.

Der Grund für den Anstieg der Bilirubinkonzentration im Blut ist die Niederlage und Nekrose eines Teils der Leberzellen. In der Leber kommt es zu einer Verzögerung des Bilirubins, was zu einer starken Abschwächung der Stoffwechselvorgänge in den betroffenen Hepatozyten beiträgt, die die Fähigkeit verlieren, verschiedene biochemische und physiologische Prozesse richtig auszuführen, insbesondere den konjugierten (direkten) Bilirubin-Spiegel gegen einen Konzentrationsgradienten von der Galle in die Galle zu überführen. Für den hepatozellulären Ikterus ist charakteristisch, dass anstelle der normalerweise vorherrschenden Diglucuronide Bilirubin in der betroffenen Leberzelle gebildet wird

Abb. 13-16. Bilirubin-Urobilinigenov-Zyklus mit hämolytischer Gelbsucht. 1 - Н Katabolismus geht mit erhöhter Geschwindigkeit ein; 2 - im Blut etwa 10fach erhöhte Konzentration an indirektem Bilirubin; 3 - Albumin wird aus dem Bilirubin-Albumin-Komplex freigesetzt; 4 - die Aktivität der Glucuronidreaktion nimmt zu, sie ist jedoch niedriger als die Bilirubinbildungsrate; 5 - Sekretion von Bilirubin in der Galle erhöht; 6,7,10 - erhöhter Gehalt an Urobilinogen in Kot und Urin verleiht ihnen eine intensivere Farbe; Urobilinogen wird vom Darm ins Blut aufgenommen (8) und gelangt über die Pfortader wieder in die Leber (9).

hauptsächlich Monoglucuronide (Abb. 13-17).

Durch die Zerstörung des Leberparenchyms befindet sich das gebildete direkte Bilirubin teilweise im großen Kreislauf, was zu Gelbsucht führt. Die Ausscheidung von Galle ist ebenfalls beeinträchtigt. Bilirubin im Darm wird weniger als normal.

Bei hepatozellulärem Ikterus steigt die Konzentration sowohl des Gesamtbilirubins als auch seiner beiden Fraktionen - unkonjugiert (indirekt) und konjugiert (direkt) - im Blut.

Da weniger Bilirubing-Glucuronid in den Darm gelangt, wird auch die Menge an produziertem Urobilinogen reduziert. Daher sind Kot hypocholisch, d.h. weniger fleckig. Urin hingegen hat eine intensivere Farbe, da dort nicht nur Urobiline, sondern auch konjugiertes Bilirubin vorhanden sind, das in Wasser gut löslich ist und mit dem Urin ausgeschieden wird.

3. Mechanischer oder obstruktiver (subhepatischer) Ikterus

Mechanischer oder obstruktiver (subhepatischer) Gelbsucht entwickelt sich in Verletzung von

Abb. 13-17. Verletzung des Bilirubin-Urobilinigenov-Zyklus mit hepatozellulärem Ikterus. In der Leber ist die Geschwindigkeit der Bilirubin-Glucuronidin-Reaktion verringert (4), daher steigt die Konzentration des indirekten Bilirubins im Blut an; aufgrund einer Verletzung des Leberparenchyms gelangt ein Teil des in der Leber gebildeten Bilirubinglucuronids in den Blutkreislauf (12) und wird dann mit Urin aus dem Körper entfernt (10). Im Urin der Patienten befinden sich Urobiline und Bilirubing-Glucuronide. Die übrigen Zahlen entsprechen den Stadien des Bilirubinmetabolismus in Abb. 1. 13-16.

Gallenausscheidung im Zwölffingerdarm. Dies kann durch eine Verstopfung der Gallengänge, wie zum Beispiel bei einer Gallensteinerkrankung, einem Tumor des Pankreas, einer Gallenblase, einer Leber, einem Zwölffingerdarm, einer chronischen Entzündung des Pankreas oder einer postoperativen Verengung des Gallenganges verursacht werden (Abb. 13-18).

Wenn der Gallengang vollständig blockiert ist, gelangt konjugiertes Bilirubin in der Zusammensetzung der Galle nicht in den Darm, obwohl die Hepatozyten es weiterhin produzieren. Da Bilirubin nicht in den Darm gelangt, entstehen im Urin und im Stuhl nicht Urabolinogen-Katabolismusprodukte. Kot entfärbt. Da die normalen Bilirubinausscheidungswege blockiert sind, tritt dessen Austritt ins Blut auf, weshalb die Konzentration an konjugiertem Bilirubin im Blut von Patienten erhöht ist. Lösliches Bilirubin wird mit dem Urin ausgeschieden und verleiht ihm eine reichhaltige orange-braune Farbe.

Abb. 13-18. Verletzung des Bilirubin-Urobilinigenov-Zyklus mit obstruktiver Gelbsucht. Aufgrund der Verstopfung der Gallenblase wird Bilirubing-Glucuronid nicht in die Galle (5) abgegeben; das Fehlen von Bilirubin im Darm führt zu Verfärbungen im Stuhl (6); lösliches Bilirubinglyukuronid, das von der Niere mit Urin ausgeschieden wird (10). Es gibt kein Urobilin im Urin; Das in der Leber gebildete Bilirubing-Glucuronid gelangt in den Blutkreislauf (12), wodurch der Gehalt an direktem Bilirubin steigt. Die übrigen Zahlen entsprechen den Stadien des Bilirubinmetabolismus in Abb. 1. 13-16.

B. Differenzialdiagnostik von Gelbsucht

Bei der Diagnose von Gelbsucht ist zu berücksichtigen, dass es in der Praxis selten ist, Gelbsucht eines Typs in "reiner" Form zu beobachten. Häufigere Kombination eines Typs oder eines anderen. Bei schwerem hämolytischem Ikterus, begleitet von einer Erhöhung der Konzentration von indirektem Bilirubin, sind daher unweigerlich verschiedene Organe, einschließlich der Leber, betroffen, die Elemente des parenchymalen Ikterus einführen können, d. Anstieg des direkten Bilirubins im Blut und im Urin. Der parenchymale Gelbsucht umfasst in der Regel mechanische Elemente. Bei subhepatischem (mechanischem) Ikterus, zum Beispiel bei Krebs des Pankreaskopfes, ist eine erhöhte Hämolyse infolge einer Krebsvergiftung unvermeidlich und folglich eine Erhöhung des Blutes von direktem und indirektem Bilirubin.

Die Hyperbilirubinämie kann also die Folge eines Überschusses an gebundenem und freiem Bilirubin sein. Messung ihrer Konzentrationen

Bei der Differenzialdiagnose von Gelbsucht muss der Urobilinogengehalt im Urin berücksichtigt werden. Normalerweise werden etwa 4 mg Urobilinogen pro Tag in der Zusammensetzung des Urins ausgeschieden. Wenn eine erhöhte Menge an Urobilinogen im Urin ausgeschieden wird, ist dies ein Hinweis auf eine unzureichende Leberfunktion, zum Beispiel bei Leber- oder hämolytischem Gelbsucht. Das Vorhandensein von Urobilinogen, aber auch von direktem Bilirubin im Urin weist auf Leberschäden und eine Verletzung des Galleflusses in den Darm hin.

B. Erbkrankheiten des Bilirubinstoffwechsels

Es gibt verschiedene Krankheiten, bei denen Gelbsucht durch erbliche Störungen des Bilirubinstoffwechsels verursacht wird.

Bei etwa 5% der Bevölkerung wird ein erblicher Ikterus diagnostiziert, der durch genetische Störungen in der Struktur von Proteinen und Enzymen verursacht wird, die für den Transport (Anfall) von indirektem Bilirubin in peHB und dessen Konjugation mit Glucuronsäure verantwortlich sind. Diese Pathologie wird autosomal dominant vererbt. Im Blut der Patienten erhöhte die Konzentration des indirekten Bilirubins.

Es gibt zwei Arten erblicher Gelbsucht, die durch eine Verletzung der Glucuronidierungsreaktion in der Leber verursacht werden - die Bildung von direktem Bilirubin.

Der erste Typ ist durch die vollständige Abwesenheit von UDP-Glucuronyltransferase gekennzeichnet. Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Die Einführung von Phenobarbital, Induktor der UDP-Glucuronyltransferase, führt nicht zu einer Abnahme des Bilirubinspiegels. Kinder sterben frühzeitig an der Entwicklung einer Bilirubin-Enzephalopathie.

Der zweite Typ ist durch eine Abnahme der Aktivität (Mangel) von UDP-Glucuronyltransferase gekennzeichnet, Hyperbilirubinämie tritt aufgrund von indirektem Bilirubin auf. Ikterus reagiert gut auf Phenobarbital.

Die Unterbrechung des aktiven Transports von in Leberzellen gebildeten Bilirubing-Glucuroniden in die Galle ist charakteristisch für die autosomal dominante Gelbsucht. Sie äußert sich in Hyperbilirubinämie aufgrund von direktem Bilirubin und Bilirubinurie (direktes Bilirubin wird im Urin bestimmt).

Die familiäre Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen ist mit der Anwesenheit konkurrierender Inhibitoren der Bilirubin-Konjugation (Estrogen, freie Fettsäuren) in der Muttermilch verbunden. Beim Stillen finden sich im Blutserum des Kindes Inhibitoren der Konjugation von Bilirubin. Eine solche Hyperbilirubinämie wurde als vorübergehend bezeichnet. Hyperbilirubinämie verschwindet, wenn das Baby künstlich ernährt wird. Eine nicht behandelbare Hyperbilirubinämie führt zur Entwicklung einer Bilirubin-Enzephalopathie und zum frühen Tod.