Hepatotoxische Medikamente: Achten Sie auf die Leber!

Die Leber spielt im menschlichen Körper die Rolle eines Filters und übernimmt sowohl die Einflüsse äußerer Aggressionsfaktoren als auch die Belastung des Syntheseabfalls biologisch aktiver Substanzen. Stabiler, intensiver Arbeitsrhythmus mit zusätzlicher Belastung des Urlaubs, eine Fülle von Fremdstoffen und Substanzen, die Multifunktionalität dieses Organs an sich führt zu einer Abnahme der Hepatozyten. Aber manchmal setzen wir unsere Leber unweigerlich giftigen Substanzen aus, deren Name Drogen ist. Welche Medikamente wirken am stärksten hepatotoxisch und was führt zu deren Verwendung, so lernte MedAboutMe.

Zwei-Gesichts-Medikamente: Antibiotika, NSAR und sogar Vitamine

Natürlich nimmt niemand Medikamente ein, die spezifisch Leberschäden verursachen. Und noch mehr Ärzte verschreiben zu diesem Zweck keine Medikamente. Indikationen für die Anwendung hepatotoxischer Medikamente sind in der Regel streng begründet. Dies kann eine Infektion, ein Autoimmunprozess, eine Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems oder ein ausgeprägtes Schmerzsyndrom sein.

Die Durchführbarkeit der Verwendung von Medikamenten mit toxischer Wirkung auf die Leber wird vom Arzt nach einer detaillierten objektiven Studie, einer Analyse der Laborparameter und einer sorgfältigen Anamnese bestimmt. Deshalb ist es so wichtig, alle assoziierten und früheren Krankheiten zu erwähnen, insbesondere wenn das hepatobiliäre System bereits früher gelitten hat.

Aus demselben Grund ist es wichtig zu wissen, welche Medikamente die Leber am meisten angreifen.

Isoniazid, Rifampicin, Streptomycin und Ethambutol wirken sich nachteilig auf die Leber aus, und die Verschreibung mehrerer Arzneimittel auf einmal, wie es in den Behandlungsprotokollen für Tuberkulose vorgeschrieben ist, verschlechtert den Zustand des „Filters“ erheblich.

• Antibiotika:

1. Penicilline Die prominentesten Vertreter der Penicillin-Gruppe von Medikamenten, die die hepatotoxischsten Wirkungen haben, sind Oxacillin und Amoxicillin. In der Gebrauchsanweisung für Oxacillin ist eine schädliche Wirkung auf die Leber verordnet. Es ist jedoch zu beachten, dass bei strikter Einhaltung der Dosierung Nebenwirkungen selten auftreten. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 3 g und die direkte hepatotoxische Wirkung tritt bei 5-6 g / Tag auf.
2. Aztreonam, ein antimikrobieller Wirkstoff der Monobactamgruppe. Hepatitis ist eine der Nebenwirkungen.
3. Tetracycline. Alle Medikamente dieser Gruppe wirken sich negativ auf die Leber aus. Sie können Leberschäden unterschiedlichen Schweregrads verursachen, angefangen mit geringfügigen Veränderungen in den Zellen bis hin zu Nekrosen.
4. Makrolide. Im Vergleich zu den oben genannten antimikrobiellen Gruppen infizieren Makrolide die Leber selten, und die Nebenwirkungen von Medikamenten in dieser Gruppe schließen die cholestatische Hepatitis ein. Ein klassisches Beispiel für Leberschäden ist die toxische Hepatitis während der Einnahme von Erythromycin.

• Salicylate

Zu dieser Gruppe gehört ein Medikament, das im Alltag oft und unkontrolliert als Mittel gegen Fieber, Kopfschmerzen oder sogar als zusätzlicher Bestandteil der Konservierung verwendet wird. Dies ist alles bekannte Aspirin. Nicht weniger verbreitet sind andere Medikamente aus der Gruppe der Salicylate: Citramon und Askofen. Studien zufolge zeigte mehr als die Hälfte der Patienten, die täglich 2 g Medikamente aus dieser Gruppe erhielten, die Entwicklung von Nekrose-Bereichen in der Leber. Zu Ihrer Information: Die Standardtablette von Citramona enthält etwa 250 mg Acetylsalicylsäure; Ascofen-Tablette enthält etwa 200 mg Salicylate und Aspirin ist in Dosierungsformen von 100 und 500 mg erhältlich.

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente.

Obwohl Salicylate auch zu entzündungshemmenden Arzneimitteln gehören, wird die Wirkung von Diclofenac, Nimesulid und Coxib-Medikamenten (Celecoxib, Rofecoxib) auf die Leber gesondert betrachtet. Das Ausmaß der Leberschäden variiert von der asymptomatischen Erhöhung bestimmter Leberenzyme bis zum fulminanten (fulminanten) Leberversagen. Paracetamol verdient besondere Aufmerksamkeit: Die Hälfte der Fälle von fulminantem Leberversagen wird durch die Einnahme dieses Medikaments provoziert. Für seine Entwicklung genügen 10-20 g Paracetamol (eine Tablette enthält 200 bis 500 mg Wirkstoff).

Besonders gefährliche Medikamente für die orale Verabreichung, dh Pillen. Häufiger führt die Verwendung von Anabolika zu cholestatischer Hepatitis, obwohl es in der Leber Fälle von nekrotischen Veränderungen gab.

Dazu gehören bekannte Anti-Thrush-Medikamente für Frauen sowie Medikamente zur Behandlung von Komplikationen nach Antibiotika-Einnahme: Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Amphotericin B.

Nochmals zu Frauen: Sowohl Östrogen als auch Progesteron können bei oraler Einnahme cholestatische Hepatitis verursachen.

• Herz-Kreislauf-Medikamente:

1. Kalziumblocker - Nifedipin, Verapamil.
2. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (Enalapril, Captopril).
3. Antiarrhythmika - Procainamid, Amiodaron.

• Statine.

Arzneimittel, die das Lipidprofil beeinflussen, lösen nach 2-4 Wochen nach Beginn der Verabreichung eine Erhöhung der Aktivität spezifischer Leberenzyme aus.

Wenn das Aufnahmesystem nicht eingehalten wird oder das hepatobiliäre System beeinträchtigt ist, haben diese Vitamine auch eine toxische Wirkung auf das Organ.

Das Problem der Hepatotoxizität von antibakteriellen Medikamenten aus Sicht der modernen Medizin

Medizinische Läsionen der Leber sind ein aktuelles Problem der Hepatologie und der Klinik für innere Erkrankungen im Allgemeinen. Mehr als tausend Drogen, die in westeuropäischen Ländern verwendet werden, verursachen diesen Schaden. Sie machen 2–5% aller Krankenhauseinweisungen für Gelbsucht und 10–20% für die Entwicklung einer fulminanten Leberinsuffizienz aus (M. Russo et al., 2004).

In Westeuropa macht die akute Arzneimittelhepatitis (OLG) 15–20% der fulminanten Hepatitis aus, in Japan - 10%, in Russland - 5% oder weniger (A. I. Khazanov, 2007). Das Verhältnis von akuter Virushepatitis und OLG beträgt 4-6: 1.
Es wurde festgestellt, dass bei 20% der Patienten mit HFH mit Gelbsucht das Risiko der Entwicklung einer fulminanten Form von Hepatitis besteht (D. Larrey, 2000). Gegenwärtig haben 30–40% der Menschen mit dieser Pathologie ätiologische Faktoren (Arzneimittel-Virus, Arzneimittel-Alkohol) und ein mono-ätiologisches OLG werden immer seltener diagnostiziert.
Die Arzneimittelhepatitis entwickelt sich hauptsächlich vor dem Hintergrund pathologischer Veränderungen in der Leber aufgrund der hohen Tages- und Verlaufsdosen der eingenommenen Arzneimittel sowie der Polyphragmen.

Medizinische Läsionen der Leber vor dem Hintergrund der Verwendung von Antibiotika
Das Problem der Drogehepatotoxizität erlangte im XXI. Jahrhundert besondere Dringlichkeit. - Die Ära der weit verbreiteten und aus Sicht der medizinischen Indikationen nicht immer gerechtfertigten Verwendung von Antibiotika.
Der Wirkungsmechanismus von Medikamenten auf die Leber ist nicht derselbe: Einige Medikamente können Antigene sein; andere, die chemisch aktive Substanzen sind, interagieren mit Proteinen und verwandeln sich von Haptenen in vollwertige Antigene. Einige Substanzen können als protoplasmatische Gifte dienen. So haben manche Medikamente eine direkte hepatotoxische Wirkung, andere - vermittelt.
Der Metabolismus von Medikamenten erfolgt in zwei Schritten.
Im Stadium I hepatische Biotransformation - Arzneimittelmetabolite sind hepatotoxischer als die Medikamente selbst. Die Biotransformation beruht auf oxidativen Prozessen, die mit der mikrosomalen Fraktion von Cytochrom P450 und mitochondrialen Enzymen zusammenhängen.
Die zweite Stufe der hepatischen Biotransformation ist die Bindung von Wirkstoffmetaboliten der ersten Phase mit verschiedenen Substraten (Glutathion, Sulfat, Glucuronide), die diese neutralisieren. Gebildete Verbindungen werden in der Galle und im Urin ausgeschieden.
Akute medizinische Schädigungen der Leber können als reine Hepatitis-ähnliche Formen sowie in Form einer cholestatischen Erkrankung und Kombinationen davon auftreten. In den meisten Fällen der anicterischen Variante ist die medikamentöse Hepatitis asymptomatisch.

Einstufung toxischer Leberschäden gemäß ICD-10
Zu 71. Giftschaden an der Leber.
K 71,0. Toxischer Leberschaden mit Cholestase.
Mit 71.1. Toxischer Leberschaden mit Lebernekrose.
Mit 71.2. Toxischer Leberschaden, der durch die Art der akuten Hepatitis auftritt.
Mit 71.3. Die toxische Schädigung einer Leber verläuft als chronische persistierende Hepatitis.
Mit 71.4. Die toxische Schädigung einer Leber verläuft als chronische lobuläre Hepatitis.
Von 71,5. Toxischer Leberschaden, der durch die Art der chronisch aktiven Hepatitis auftritt.
Mit 71.6. Toxischer Leberschaden mit Hepatitis-Bild, anderenorts nicht klassifiziert.
Von 71,7. Toxischer Leberschaden bei Fibrose und Leberzirrhose.
Von 71,8. Toxischer Leberschaden mit einem Bild anderer Lebererkrankungen.
K 71,9. Giftiger Leberschaden, nicht näher bezeichnet.

Abhängig vom Grad der Aktivitätssteigerung von ALT und alkalischer Phosphatase (alkalische Phosphatase) gibt es drei Arten von medizinischen Läsionen der Leber (Tabelle 1).
Risikofaktoren für medikamenteninduzierte Leberschäden sollten identifiziert werden, die die mögliche zu erwartende Hepatotoxizität vor allem in Bezug auf die kombinierte Pharmakotherapie vorgeben (Tabelle 2).
Die Nebenwirkungen von Antibiotika und antimikrobiellen Wirkstoffen sind gut untersucht (Tabelle 3).
Bei Erythromycin kann sich die hepatotoxische Reaktion des cholestatischen Typs innerhalb von 1 bis 4 Wochen nach der Verabreichung des Arzneimittels entwickeln und äußert sich in Schmerzen im rechten Hypochondrium, Fieber, Pruritus und Gelbsucht. Eosinophilie und atypische Lymphozyten werden nachgewiesen. Cholestase, Schädigung von Hepatozyten und acidophilen Körpern werden morphologisch bestimmt. Die Wände der Gallengänge werden mit Leukozyten und Eosinophilen infiltriert (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Wichtig im klinischen Aspekt der Untersuchung der Nebenwirkungen ist die Überwachung von Patienten, die Isoniazid erhalten. Die hohe Inzidenz subklinischer Leberschäden (12–20%) kann als ein Merkmal der Isoniazid-Hepatotoxizität angesehen werden. Während der ersten 8 Wochen wird eine erhöhte Transaminase-Aktivität beobachtet, die klinisch asymptomatisch ist. Die Verabreichung des Arzneimittels erfordert die Bestimmung der Transaminaseaktivität vor und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung. Bei erhöhter Aktivität von Cytolyseenzymen werden die Tests im Abstand von einer Woche wiederholt, und bei weiteren Erhöhungen muss das Arzneimittel abgebrochen werden. Eine schwere Hepatitis entwickelt sich häufiger bei Frauen über 50 Jahren und ist gekennzeichnet durch Anorexie und eine Abnahme des Körpergewichts, die nach 2-3 Monaten der Behandlung auftreten können, während Gelbsucht nach 1-4 Wochen auftritt.
Rifampicin kann eine arzneimittelinduzierte Hepatitis mit einem milden oder mäßigen Verlauf verursachen, es wirkt jedoch in der Regel als Manifestation der allgemeinen allergischen Reaktion des Körpers (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Typischerweise wird der Wirkstoff in Kombination mit Isoniazid verwendet, was die Effizienz aufgrund gegenseitiger Potenzierung erhöht, aber auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen, insbesondere aus der Leber, erhöht.
Ceftriaxon ist ein weit verbreitetes Antibiotikum. Es sollte erwogen werden, die Möglichkeit der Entwicklung eines Gallenschlammsyndroms vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments in Betracht zu ziehen, das asymptomatisch sein kann oder von Anfällen von Gallenkolik begleitet sein kann (H.Z. Park et al., 1990). Sein Schweregrad hängt von der Dosis des Arzneimittels ab (M.L. Shiftman et al., 1990) und wird sowohl durch eine Verletzung des Transports von Gallensäuren in der Leber als auch durch die Ausscheidung von Lipiden mit der Galle verursacht. Die mikroskopische Untersuchung des Gallensediments wird hauptsächlich durch das Calciumsalz von Ceftriaxon und eine geringe Menge Bilirubin und Cholesterin bestimmt (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Die Behandlung von Pilzkrankheiten erfordert eine adäquate Pharmakotherapie mit der Verordnung von Antimykotika. Bei der Verschreibung von Ketoconazol sind klinisch signifikante Leberreaktionen daher sehr selten. Bei 5-10% der Patienten, die Ketoconazol einnehmen, kommt es zu einem reversiblen Anstieg der Zytolyseenzyme. Meistens umfasst diese Kategorie ältere Frauen, die länger als 4 Wochen behandelt werden. Die Cholestase wird morphologisch bestimmt, der Tod ist möglich.
Die Verwendung von Tetracyclin-Antibiotika, die die Synthese von Transportproteinen hemmen, die Eliminierung von Phospholipiden aus Hepatozyten sicherstellen und zur Bildung von Fettleberinfiltration führen, verdient besondere Aufmerksamkeit. Insbesondere ist die Entwicklung der Fettinfiltration der Leber bei schwangeren Frauen mit der Verschreibung von Tetracyclin verbunden. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Hepatotoxizität steigt mit der intravenösen Einführung von Tetracyclinen signifikant an.
Der Zusammenhang zwischen cholestatischer Medikamenten-induzierter Hepatitis und Amoxicillin / Clavulansäure wurde erstmals 1988 beschrieben. Die Entwicklung einer cholestatischen Hepatitis, die durch die Verwendung dieses Medikaments verursacht wurde, wurde bei 208 Patienten beschrieben (U. Gresser, 2001). Eine detaillierte Analyse der Daten von 153 Patienten im Alter von 1 bis 90 Jahren (mittleres Alter 60 Jahre) mit einer durchschnittlichen Dauer der Behandlung mit Amoxicillin / Clavulansäure von 13,9 Tagen für Infektionen der Atmungsorgane, Sinusitis und Otitis ermöglichte die Feststellung der Gelbsucht am 25. Tag vom Anfang der Droge.
Hepatozelluläre Läsionen wurden bei 35 Patienten nachgewiesen, cholestatische Läsionen - bei 24 Patienten gemischt - bei 83 Personen. Erhöhte Transaminase-Spiegel normalisierten sich nach 11,5 Wochen nach Beginn des Arzneimittels. Es wurde ein klinischer Fall der Entwicklung von Leberzellen mit Leberzellen mit Umwandlung in eine Zirrhose bei einem 42-jährigen Patienten beschrieben, der nach zwei aufeinanderfolgenden Amoxicillin / Clavulansäure-Kursen im Abstand von 4 Monaten beobachtet wurde (T. Jordan et al., 2002).
In Großbritannien wurde eine retrospektive Kohortenstudie durchgeführt, um das Risiko von akuten Leberschäden in Verbindung mit der Einnahme von Amoxicillin und Amoxicillin / Clavulansäure bei 360 333 und 93 433 Patienten im Alter von 10 bis 79 Jahren zu bewerten. Es wird festgestellt, dass die durchschnittliche Inzidenz von akutem Leberschaden bei 0,3 Fällen pro 10 Tausend Terminen Amoxicillin / Clavulansäure liegt. 75% der Patienten, die dieses Medikament einnahmen, hatten einen cholestatischen Typ, und 50% der Patienten, die Amoxicillin einnahmen, hatten eine hepatozelluläre Art von Medikamentenschaden in der Leber. Das Risiko, einen akuten Leberschaden zu entwickeln, ist bei Patienten, die Amoxicillin / Clavulansäure erneut verabreicht haben, dreimal höher als bei Patienten, die einen einzigen Kurs erhalten haben, und steigt mit dem Alter (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Die Kombination von Faktoren - Wiederbestellung von Amoxicillin / Clavulansäure und älteren Patienten - führt zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines akuten Leberschadens auf 1 Fall pro eintausend Termine. Um die erwarteten hepatotoxischen Reaktionen bei der Anwendung von Amoxicillin / Clavulansäure zu vermeiden, ist eine sorgfältige Auswahl der Patienten erforderlich, wobei zunächst der Funktionszustand der Leber und nach 2 Wochen die Aktivität von Transaminasen, alkalischer Phosphatase, Blutbilirubin bestimmt wird. Um Anzeichen einer Leberschädigung bei der Einnahme eines Antibiotikums im Frühstadium feststellen zu können, müssen die oben genannten biochemischen Parameter auch 4-5 Wochen nach Behandlungsbeginn überwacht werden.

Die Sicherheit von Azithromycin
Eines der sichersten Antibiotika ist Azithromycin (Sumamed) - ein Antibiotikum der Azalid-Untergruppe, einer Gruppe von Makroliden, die durch ein breites Wirkungsspektrum gekennzeichnet ist. Die am stärksten ausgeprägte bakterizide Wirkung, die Fähigkeit, in Gewebe, Zellen und Körperflüssigkeiten einzudringen, die maximale Dauer der Halbwertszeit im Vergleich zu anderen Makroliden, hat das Medikament ein gutes Sicherheitsprofil. Diese pharmakokinetischen Merkmale von Azithromycin, wie z. B. eine schnelle Resorption und eine Halbwertszeit von bis zu 50 Stunden, ermöglichen es Ihnen, das Medikament 1 Mal pro Tag einzunehmen, und die Fähigkeit, eine hohe Konzentration des Medikaments im entzündlichen Fokus für eine lange Zeit zu erzeugen und aufrechtzuerhalten, ermöglicht es, die Dauer der Verabreichung auf 3-5 Tage zu reduzieren.
Die Ergebnisse einer Meta-Analyse von 16 randomisierten Studien (O. Ruuskanen, 2004), die 1213 Kinder einnahmen, die Azithromycin einnahmen, und 1212 Kinder, die andere Antibiotika erhielten, zeigten, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Einnahme von Azithromycin 7,9% betrug in der Vergleichsgruppe - 11,5%. Die Vergleichsgruppe umfasste Patienten, die Amoxicillin / Clavulansäure (17%), Clarithromycin (12,9%) und Cefaclor (8,1%) erhielten.
Zu den Nebenwirkungen der Anwendung von Azithromycin gehören Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit und Durchfall, selten - eine geringfügige vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme. Allergische Reaktionen wurden bei 1% der Patienten aufgezeichnet, während sie gleichzeitig Penicilline einnahmen, und zwar bei etwa 10%, Cephalosporine - in 4% der Fälle (A. N. Gratsianskaya, 2008). Die Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts (GIT) bei Azithromycin waren im Vergleich zur Vergleichsgruppe mit 2,5 bzw. 5 Tagen signifikant geringer (p = 0,0001).
Ein Abbruch des Azithromycins aufgrund von Nebenwirkungen wurde bei 0,8% der Patienten und bei Verwendung von Amoxicillin / Clavulansäure - bei 2,3% der Kinder - Erythromycin - bei 1,9%, Cefaclor - bei 1,3%, Clarithromycin - festgestellt. In 1% Amoxicillin oder Penicillin - in 0,6% der Kinder. Daher ist die Einnahme von Azithromycin mit einer geringeren Inzidenz von Nebenwirkungen im Vergleich zu Amoxicillin / Clavulansäure verbunden. Es wurde auch festgestellt, dass die Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich des Gastrointestinaltrakts, in der Gruppe der Kinder, die Amoxicillin / Clavulansäure in einer Dosis von 90 mg / kg Körpergewicht über einen Zeitraum von 10 Tagen eingenommen haben, höher ist, als über Azithromycin in einer Dosis von 20 mg / kg für 3 Patienten Tage und beträgt 29,9% des Körpergewichts im Vergleich zu 16,6 (p = 0,045).
Bei erwachsenen Patienten, die Azithromycin zur Vorbeugung von Malaria in einer Dosis von 250 mg / Tag über einen Zeitraum von 20 Wochen einnahmen, traten keine hepato- oder nephrotoxischen Wirkungen auf, was auf ein gutes Sicherheitsprofil auch bei einer langen Antibiotikatherapie hindeutet. Die Ergebnisse der Studie R. Cohen (2004) weisen auf das Fehlen einer Erhöhung der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei einer Erhöhung der täglichen Azithromycin-Dosis um das Zweifache hin. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion muss Azithromycin sorgfältig ernannt werden.
Es ist möglich, eine Kombinationstherapie von Azithromycin mit Digoxin, Ergotamin, Theophyllin, Carbamazepin, Cyclosporin oder indirekten Antikoagulanzien durchzuführen.

Probleme der Diagnose von medizinischen Läsionen der Leber
Die Diagnose der Arzneimittelwirkungen auf die Leber bereitet erhebliche Schwierigkeiten, da das Krankheitsbild bei diesen Erkrankungen verschiedene Lebererkrankungen jeder anderen Ätiologie imitieren kann. In diesem Aspekt ist eine rechtzeitige und korrekte Diagnose wichtig, was eine gründliche Anamnese mit einer Klärung der Liste aller eingenommenen Medikamente, insbesondere der letzten drei Monate, sowie der medizinischen Aufmerksamkeit beinhaltet. Es sollte auch auf die Idiosynkrasie von Patienten gegenüber pharmakologischen Wirkstoffen in der Geschichte geachtet werden.
Das Krankheitsbild im Falle eines medizinischen Leberschadens ist bei 2/3 der Patienten durch Adynamia, dyspeptische Störungen, stumpfe, meist leichte Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hepatomegalie (nicht mehr als 2-3 cm), Gelbsucht und Verfärbungen von Kot gekennzeichnet.
Bei den Laborparametern ist die Aktivität der Aminotransferasen (nicht mehr als das 2,5-fache) bei 90% der Patienten erhöht (wobei ALT der empfindlichste Indikator für die Hepatozyten-Cytolyse ist); Hypergammaglobulinämie, ein Anstieg des Thymol-Tests (Indikatoren für ein entzündungshemmendes Syndrom) bei 20% der Patienten; erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase; Definition von Urobilin im Urin.
Nur durch die Kontrolle der funktionellen Parameter der Leber kann das Vorhandensein eines aktiven pathologischen Prozesses rechtzeitig diagnostiziert werden.
Morphologische Veränderungen in der Leber unterscheiden sich nicht von denen bei viraler Hepatitis: Es bildet sich eine zentrale Nekrose aus, mit fortschreitender Progression tritt eine ausgeprägte Nekrose auf; entzündliche Reaktion; Es besteht die Tendenz zur Entwicklung einer makronodulären Zirrhose.
Hepatitis-ähnliche Lebererkrankungen nach der Anwendung von Bicillin und Penicillin sind Manifestationen einer hyperergischen Reaktion des verzögerten Typs.
Die Differenzialdiagnose wird mit viralen und autoimmunen Läsionen der Leber durchgeführt.

Merkmale der Behandlung von Leberschäden
Im Falle eines medizinischen Leberschadens sind die folgenden Maßnahmen am wichtigsten:
- Dringende Absage des Arzneimittels, die die Leber schädigt;
- die Verwendung von Glukokortikoiden zur Verbesserung des Stoffwechsels in Leberzellen mit schwerem Zytolyse-Syndrom;
- Entgiftungstherapie, Hämosorption, parenterale Ernährung unter den Bedingungen der Intensivstation;
- Verschreibung essenzieller Phospholipidpräparate bei der Hepatitis zytolytischer Art;
- Ademetionin 400-800 mg intravenös für 5-10 Tage mit dem anschließenden Übergang zur oralen Verabreichung von 800-1200 mg / Tag - mit zytolytischen und cholestatischen Formen von Leberschäden;
- Ursodeoxycholsäure mit 10-15 mg / kg / Tag in 3 Dosen - mit cholestatischer Variante;
- Silymarin-haltige Medikamente 1-2 Kapseln 3 p / Tag im Verlauf von 1,5-2 Monaten;
- Lactulose 1-1,5 g / kg Körpergewicht des Patienten, wenn die Dosis in 2-3 Dosen aufgeteilt wird.

Prävention von Leberschäden
Bei der Lösung des Problems der Hepatotoxizität ist die Entwicklung wirksamer Methoden zur Verhinderung hepatotoxischer Reaktionen von großer Bedeutung. Dazu gehören:
- Identifizierung von Hepatotoxizität in Studien zur Vorregistrierung neuer Arzneimittel und in der klinischen Praxis;
- Kontrolle von Nebenwirkungen der Leber bei Risikopatienten (monatliche Überwachung der ALT- und AST-Aktivität in den ersten 6 Monaten und rechtzeitiger Abzug des Arzneimittels bei Leberfunktionsstörung);
- gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln mit hepatoprotektiver Wirkung bei der Verwendung von Arzneimitteln mit nachgewiesener Hepatotoxizität (bei Einnahme von Isoniazid- und Antitumor-Antibiotika).
Selbst eine eingehende Untersuchung von Arzneimitteln in präklinischen Studien erlaubt es nicht, das Auftreten von Medikamenten mit hepatotoxischer Wirkung auf dem Markt zu vermeiden. Es sollte beachtet werden, dass die Hepatotoxizität kein Grund für die Ablehnung der Registrierung eines neuen pharmakologischen Arzneimittels ist.
Daher sind medizinische Läsionen der Leber, die durch die Einnahme antibakterieller Mittel verursacht werden, ein aktuelles Problem der modernen Hepatologie, das eine rechtzeitige Diagnose und Behandlung erfordert.
Die Prävention projizierter hepatotoxischer Reaktionen sollte durch die differenzierte Zuordnung von hepatoprotektiven Erregern erfolgen, eine wirksame Methode zur Verringerung des Risikos einer durch Arzneimittel induzierten Hepatitis.
Eines der wirksamsten Antibiotika mit einem hohen Sicherheitsprofil in Bezug auf die Hepatotoxizität ist Azithromycin-Makrolid (Sumamed, Pliva, Kroatien).

• Nummer:
• 7. April - Allgemeiner Therapieraum

STATUS FÜR DAS THEMA

Trotz der raschen Entwicklung der Hepatologie und der Erfolge der letzten Jahre, vor allem bei der Behandlung der chronischen Virushepatitis C (CVHS), hat die Bedeutung der hepatoprotektiven Therapie nicht nachgelassen. Dies ist hauptsächlich auf die Tatsache zurückzuführen, dass die Heilung der Virushepatitis keineswegs die Beseitigung der Risiken bedeutet, die bei einigen Patienten mit schwerer Fibrose und Zirrhose (CP) oder einer begleitenden Fettlebererkrankung einhergehen..

Hepatotoxizität: Definition, Manifestationen, Beispiele für Substanzen, die sich negativ auf die Leber auswirken

Hepatotoxische Wirkung ist die Fähigkeit von chemischen Verbindungen, die Funktion und die anatomische Struktur des Lebergewebes negativ zu beeinflussen. In der Welt um uns herum gibt es eine riesige Menge von Substanzen, die das Leberparenchym auf die eine oder andere Weise beeinflussen.

Allerdings gelten nur diese Verbindungen als hepatotoxisch, wobei die Empfindlichkeitsschwelle von Hepatozyten niedriger ist als bei anderen Substanzen. Aliphate, Halogene, Cyanide, Metalle und ihre Salze, bakterielle und virale Toxine, einige Medikamente wirken sich am meisten auf das Organ aus.

Zum Beispiel ist die Hepatotoxizität von Statinen immer noch der Grund für Kontroversen hinsichtlich der Notwendigkeit ihrer Verwendung in der klinischen Praxis. Was ist also die hepatotoxische Wirkung von Chemikalien? Was ist das und welche Ergebnisse?

Toxischer Stoffwechsel

Die Leber ist eines der Organe, die an der Umwandlung und Ausscheidung des Giftstoffs beteiligt sind.

Die Umwandlung von Chemikalien besteht aus zwei Stufen:

• die Bildung eines Zwischenprodukts;
• Bildung von Konjugat, günstig für die Ausscheidung.

In der ersten Phase des Stoffwechsels verbinden hepatotoxische Arzneimittel und Substanzen eine polare funktionelle Gruppe, wodurch sie wasserlöslicher werden. Als nächstes erfolgt eine Konjugation der mit endogenen Molekülen erhaltenen Verbindungen, wonach die entstandenen polaren Verbindungen von Hepatozyten eingefangen und unter Verwendung multifunktioneller Transportproteine ​​in die Galle ausgeschieden werden. Danach gelangt der Giftstoff in den Darm und wird mit dem Stuhl ausgeschieden.

Im Umwandlungsprozess kann die Toxizität von Xenobiotika variieren. Einige Substanzen werden neutralisiert und werden unschädlich, andere erhöhen nur die gefährlichen Eigenschaften. In einigen Fällen werden aktive Metaboliten zu Initiatoren des pathologischen Prozesses oder verändern die Art der negativen Auswirkungen.

Hepatotoxische Substanzen wirken sich am stärksten auf das Lebergewebe aus. Hepatozyten sind im Zuge ihrer Transformation extrem negativen Auswirkungen ausgesetzt. In diesem Fall kann die Funktion sowohl der Zellen des Organs selbst (Störung auf Zellebene) als auch der Mechanismen der Gallenausscheidung (Funktionsstörung) beeinträchtigt sein.

Hauptarten der Exposition

Die toxische Hepatopathie kann sich in einer zytotoxischen oder cholestatischen Form manifestieren.

Die folgenden Manifestationen können eine zytotoxische Wirkung haben:

1. Steatose (toxische Hepatose) - die Fettentartung von Hepatozyten, die Ansammlung von überschüssigen Lipiden in ihnen. Eine der ersten Manifestationen der toxischen Wirkungen von Chemikalien. In der Regel entwickelt es sich mit regelmäßiger Einnahme von Ethylalkohol, Steroidhormonen und Tetracyclin. Die Ursache der Steatose ist eine Verletzung des Fettstoffwechsels in den Zellen des Organs sowie ein erhöhter Fluss von Fettsäuren in die Leber.
2. Nekrose - der Tod von Leberzellen. Entwickelt sich unter dem Einfluss von Acetaminophen, Tetrachlorkohlenstoff. Kann fokaler oder totaler Charakter sein. Im ersten Fall ist ein begrenzter Teil des Organs betroffen, im zweiten das gesamte oder fast sein gesamtes Volumen.
3. Fibrose ist die Bildung von Kollagenfäden in der Leber anstelle von gesundem Gewebe. Dies stört den hepatischen Blutkreislauf, den Prozess der Galleabtrennung. Trichlorethan ist eine der Substanzen, die Fibrose verursachen.
4. Die toxische Hepatitis ist eine Entzündung des Lebergewebes, die durch die Reizwirkung von Giften hervorgerufen wird.
5. Zirrhose - strukturelle und funktionelle Veränderungen in der Leber, die durch die Einwirkung eines Giftstoffs hervorgerufen werden und die Bildung von faserigen Septen, Regenerationsstellen und die Umstrukturierung des Gefäßsystems betreffen.
6. Karzinogenese - die Malignität von Hepatozyten unter Bildung eines malignen Tumors. Es entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Zirrhose mit regelmäßiger Anwendung von Ethylalkohol, Methotrexat, Arsen (vgl. Arsenvergiftung ist extrem gefährlich), Thoriumdioxid.

Die cholestatischen Wirkungen hepatotoxischer Substanzen äußern sich in folgenden Formen:

1. Verletzung der Gallensekretion durch Blockierung der Entstehungsmechanismen.
2. Verletzung des Abflusses der Galle durch Verstopfung der Gallengänge, Verringerung des Tonus oder Dysfunktion der Mikrovilli.

Im Gegensatz zu den zytotoxischen Wirkungen sind hepatotoxische Reaktionen vom cholestatischen Typ normalerweise reversibel. Die Funktion der Leber, der Gallenblase und des Gallengangs wird einige Zeit nach dem Ende der Wirkung des Giftstoffs wiederhergestellt.

Es ist interessant zu wissen: Die hepatotoxische Wirkung entwickelt sich bei bestimmten allergischen Reaktionen. Wenn dies auftritt, bildet sich in den Geweben der Leber eosinophiles Infiltrat. Die Pathologie tritt innerhalb von 1-5 Wochen nach wiederholtem Kontakt mit dem Allergen auf.

Klinische Manifestationen hepatotoxischer Prozesse

Das klinische Bild toxischer Läsionen von Hepatozyten hängt von der Art des pathologischen Prozesses und der Schwere des Verlaufs ab. Darüber hinaus sind der Grad der Organschädigung und die Dauer der Erkrankung von Bedeutung.

Steatose

Steatose ist eine der sichersten Formen von Leberschäden. Es hat einen stabilen Verlauf und das Fehlen eines ausgeprägten Krankheitsbildes. Bei Patienten, die an einer toxischen Hepatose leiden, bemerkt der Arzt die Schwere im Bereich des erkrankten Organs, schwache ziehende Schmerzen nach körperlicher Anstrengung und reichlich Nahrung, erhöhte Müdigkeit, Übelkeit, Schwäche.

Eine objektive Untersuchung bei Patienten ergab eine schwache Hepatomegalie, die Helligkeit des Lebergewebes aufgrund seiner diffusen Fettinfiltration. Die Klinik wird durch die Entwicklung von Steatohepatitis (Entzündungsprozess) und fibrotischen Veränderungen verstärkt. Durch den fortgesetzten Fluss des Giftstoffs in die Leber kann aus der Steatose eine Zirrhose werden.

Nekrose

Die primären Symptome der Entwicklung einer Lebernekrose und einer fokalen Nekrose sind:

• Übelkeit;
• Erbrechen;
• Bitterkeit im Mund;
• Schmerzen im Hypochondrium rechts;
• Gelbsucht

Mit dem Fortschreiten des Prozesses nehmen die Symptome der Krankheit zu. Hepatotoxische Medikamente, die hepatische Nekrose verursachen, verursachen akutes Leberversagen, hepatische Enzephalopathie, Koma und Tod des Patienten.

Bis zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient in ein Koma fällt, wird unzulängliches Verhalten bemerkt, das Zittern der Extremitäten, der Schmerz intensiviert sich und beginnt in den unteren Rückenbereich zu strahlen. Das Leberödem entwickelt sich, das Organ wächst und fängt an, das umgebende Gewebe zu drücken. Durch die Anhäufung toxischer Stoffwechselprodukte im Körper wird das Hirngewebe gereizt und es kommt zu Ödemen.

Fibrose

Im Anfangsstadium der Bildung von Kollagenfäden bei einem Patienten zeigte sich eine Ermüdung, Unfähigkeit, eine hohe psychische und körperliche Belastung auszuhalten, eine allgemeine Verschlechterung der Gesundheit. Als nächstes schreitet die Klinik voran.

Das Immunsystem des Patienten nimmt ab, es bilden sich Besenreiser auf der Haut und es kommt zu Anämie. Es gibt Verstöße gegen die Verdauungsprozesse.

Die Diagnose wird auf der Grundlage von Ultraschall, Gastroskopie und Koprogrammdaten gestellt. Die Ultraschalluntersuchung zeigt das Vorhandensein von Schnüren. Bei der Gastroskopie werden die erweiterten Venen der Speiseröhre sichtbar. Diese Koprogramme zeigen eine Abnahme der Qualität der Lebensmittelverarbeitung und das Vorhandensein unverdauter Rückstände in den Stuhlmassen an.

Toxische Hepatitis

Toxischer Hapatit entwickelt sich plötzlich. Der Beginn der Erkrankung ist gekennzeichnet durch einen Anstieg der Körpertemperatur auf 38 ° C und mehr, Anzeichen von Intoxikationen, starke Schmerzen im rechten Hypochondrium. Außerdem hat der Patient Gefäßerkrankungen, das Auftreten von punktuellen Blutungen auf der Haut und Blutungsstörungen. Blutungen aus der Nase, Zahnfleisch, nicht verheilte Hautfehler sind möglich.

In schweren Fällen entwickelt der Patient Gelbsucht. Cal nimmt einen hellen Farbton an, der Urin ähnelt einem dunklen Bier. Mögliche Entwicklung der Erscheinungen der toxischen Enzephalopathie.

Solche Patienten sind sich der umgebenden Realität nicht bewusst, sind sich ihrer Handlungen nicht bewusst, aggressiv und unangemessen. Anweisungen zur Unterstützung erfordern eine sanfte Fixierung von Patienten mit toxischer Enzephalopathie im Bett.

Zirrhose

Patienten mit Leberzirrhose, die bereits seit langem hepatotoxische Substanzen eingesetzt haben, haben erhöhte Müdigkeit und Nervosität festgestellt. Objektiv zeigen sie das Vorhandensein von Besenreiser, Palmar Erythem. Die Sklera ist ikterisch, Ikterus ist vorhanden, Jucken der Haut, Nasenbluten tritt periodisch auf.

Laut dem Ultraschall ist die Leber solcher Patienten vergrößert und steht für den Rand des Rippenbogens um 1-2 Zentimeter. Es wird auch eine Zunahme der Milz festgestellt. Die Körpertemperatur kann normal sein oder auf subfebrile Werte erhöht werden. In einigen Fällen entwickelt sich keine Hepatosplenomegalie.

Das erste Stadium der Erkrankung ist asymptomatisch. Der Krebs schreitet jedoch rasch voran, so dass sich die Leber des Patienten 3-4 Wochen nach Beginn der Krankheit vergrößert und die ersten Symptome des Auftretens auftreten:

• Bitterkeit im Mund;
• Schmerzen im rechten Hypochondrium;
• Gelbsucht;
• Blutung;
• Nervosität;
• Tremor der Gliedmaßen;
• Besenreiser auf der Haut;
• Verdauungsstörungen.

Mit der Entwicklung des Tumors nehmen auch die Symptome zu. Aszites, Verstopfung der Gallenwege, Anzeichen einer gestörten Blutversorgung der Leber schließen sich den bestehenden Anzeichen an. Der Patient ist erschöpft, verliert schnell an Gewicht und verweigert die Nahrung.

Vergleicht man Fotos von solchen Personen vor und nach dem Einsetzen der Krankheit, wird deutlich, wie sehr sie innerhalb kurzer Zeit an Gewicht verloren haben. Bei Vorhandensein von Metastasen fügen sich Anzeichen einer Schädigung anderer Organe und Systeme dem bestehenden Krankheitsbild hinzu.

Zur Anmerkung: Leberkrebs ist eine praktisch unheilbare Pathologie, die in kurzer Zeit zum Tod des Patienten führt. Moderne Methoden der Zytostatika-Therapie ermöglichen es, das Leben einer Person etwas zu verlängern, aber die Fünf-Jahres-Überlebensschwelle wird von nicht mehr als 60% dieser Patienten erreicht.

Grundsätze der Behandlung

Die Grundlage für die Behandlung der Pathologie ist das Aufhören der Wirkung des Giftstoffs. Allein diese Maßnahme kann die Prognose der Krankheit verbessern.

Nach den Daten des zweiten Bandes der Monographie "Internal Diseases" unter der Urheberschaft von Professor N.A. Mukhina, das fünfjährige Überleben für Patienten mit alkoholischer Zirrhose beträgt 30%, wenn sie weiterhin Alkohol trinken, und 70%, wenn sie alkoholische Getränke ablehnen.

Neben Alkohol sollten Sie keine hepatotoxischen Antibiotika mehr nehmen. Dazu gehören:

Wenn eine antibakterielle Therapie erforderlich ist, sollten dem Patienten nicht hepatotoxische Antibiotika verordnet werden, deren Metabolismus ohne Beteiligung der Leber erfolgt:

Neben der Vermeidung der Verwendung von Lebertoxinen ist die Ernährung von Belang. Bei Lebererkrankungen wird eine Ernährung mit erhöhtem Kaloriengehalt empfohlen (bis zu 3000 kcal / Tag).

Gleichzeitig sollte die Menge an Eiweiß und Vitaminen in der Nahrung erhöht und das Fett reduziert werden. Es ist zulässig, proteinreiche enterale Gemische des Typs "Nutrison Protison" oder "Nutrison Energy" zu verwenden, deren Preis jedoch recht hoch ist (etwa 800 Rubel pro Liter des Produkts).

Die medikamentöse Therapie hängt von der Art der Pathologie ab. Die wichtigsten Behandlungsschemata sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt:

Medizinische Hepatitis

Drogenhepatitis ist eine entzündliche Erkrankung der Leber, die durch die Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten hervorgerufen wird. Die Häufigkeit des Auftretens dieser Pathologie variiert in verschiedenen Jahren zwischen 1 und 25% der Fälle von medikamentöser Behandlung bei Patienten, und es besteht keine Abhängigkeit von der Behandlungsdauer oder den eingenommenen Dosen. Bis zu 20% von ihnen sind durch Zirrhose und Leberversagen kompliziert. Frauen leiden 2-3 Mal häufiger an dieser Krankheit als Männer. Das durchschnittliche Alter der Drogehepatitis beträgt 30-55 Jahre.

Ursachen

Fast alle Arzneistoffe durchlaufen die menschliche Leber, wo sich der Hauptteil in ihre Bestandteile zerlegt. Die Wirkstoffe des Arzneimittels gelangen mit dem Blutstrom weiter zu den notwendigen Organen und Geweben und üben dort ihre Wirkungen aus. Verunreinigungen und andere Abbauprodukte von Medikamenten durchlaufen in den Leberzellen die Stufen der Neutralisierung und Neutralisation. Es gibt Medikamente, deren Abbauprodukte für die Leber ziemlich toxisch sind. Bei einer Reihe von Bedingungen und Faktoren können sie bei Patienten eine Arzneimittelhepatitis verursachen. Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass der Patient ohne die Einnahme dieser Medikamente in großer Gefahr für seine Gesundheit sein kann. Daher sollten diese Mittel in Anspruch genommen werden.

Es gibt eine Reihe von prädisponierenden Faktoren, die das Risiko der Entwicklung einer Arzneimittel-induzierten Hepatitis bei einem Patienten erhöhen:

• Erhöhte Patientenempfindlichkeit für das eingenommene Arzneimittel;
• Das Vorhandensein einer Hepatitis jeglicher Ätiologie (Ursprung) zum Zeitpunkt der Behandlung;
• Häufige Einnahme von alkoholischen Getränken;
• Aszites;
• Schwangerschaft
• Herzversagen;
• Nierenversagen;
• Chronische Nierenerkrankung bei Verletzung ihrer Funktionen;
• Häufiger Stress;
• Mangel an proteinhaltigen Lebensmitteln in der Ernährung;
• Vergiftung mit Lösungsmitteln, Gasen, Alkohol zum Zeitpunkt der Behandlung mit diesem Medikament;
• Kombination von zwei oder mehr hepatotoxischen Medikamenten für eine Behandlung.

Es gibt eine Liste von Medikamenten, die eine hohe Hepatotoxizität aufweisen und Hepatitis verursachen können:

• Zytostatika - Methotrexat
• Antibiotika - eine Gruppe von Tetracyclinen (Doxycyclin, Tetracyclin usw.), viel seltener Penicilline (Amoxiclav, Benzylpenicillin usw.) und Makrolide (Erythromycin, Azithromycin)
• Arzneimittel gegen Tuberkulose - Isoniazid, Rifampicin
• NSAIDs - Aspirin, Diclofenac usw.
• Hormonelle Medikamente - Glukokortikosteroide (Prednisolon usw.), orale Kontrazeptiva (Diane, Novinet usw.)
• Sulfanilamid-Medikamente - Sulfadimethoxin, Biseptol usw.
• Diuretika (Diuretika) - Furosemid, Hypothiazod, Veroshpiron usw.
• Antimykotika (Antimykotika) - Ketoconazol, Fluconazol
• Antiepileptika (Antikonvulsiva) - Clonazepam, Carbamazepin usw.

Eine Arzneimittelhepatitis kann sich zu Beginn der Behandlung (in der ersten Woche der Einnahme des Arzneimittels) oder nach mehreren Monaten oder Jahren der regelmäßigen Einnahme entwickeln. Gleichzeitig entwickelt der Patient Entzündungsherde in Hepatozyten. Bald beginnen einige von ihnen abzusterben (Nekrose der Leberzellen entwickelt sich). Ohne geeignete Behandlung wachsen die Nekroseherde und breiten sich zu großen Gebieten aus, was zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberversagen führt. Die Mortalität aufgrund der Entwicklung solcher Komplikationen beträgt 50-70% aller Fälle.

Klassifizierung

Es gibt eine Unterteilung der Drogehepatitis in zwei Gruppen, abhängig vom Zeitpunkt ihres Auftretens und der Dauer der Pathologie:

• Akute Arzneimittel-induzierte Hepatitis - entwickelt sich im Durchschnitt 7 Tage nach dem Beginn eines toxischen Arzneimittels, vergeht innerhalb eines Monats nach Beginn einer angemessenen Behandlung und ist meistens mit einer individuellen Unverträglichkeit des Arzneimittels verbunden;
• Chronische medikamenteninduzierte Hepatitis - kann bei längerer Therapie mit einem toxischen Medikament (nach Monaten oder sogar nach Jahren) auftreten, die Therapie kann sich um mehrere Monate verzögern.

Symptome einer Droge Hepatitis

Die wichtigsten Anzeichen für das Auftreten einer Droge Hepatitis:

• Der Patient hat in der Vergangenheit hepatotoxische Medikamente eingenommen.
• Schwere Schwäche
• Schläfrigkeit während des Tages;
• Übelkeit;
• Periodisch Erbrechen;
• Appetitverlust oder -abnahme;
• Bitterkeit im Mund, bitter rülpend;
• Verletzung des Stuhls (Verstopfung, Durchfall oder Wechsel);
• Leichter Gewichtsverlust;
• Schmerzen im rechten Hypochondrium (Beschwerden, Schweregefühl, Schmerzen, mild oder mäßig);
• Juckende Haut;
• Gelbsucht;
• Erhöhte Körpertemperatur (schwankt zwischen 36,7 und 38 Grad);
• Verdunkelung der Urinfarbe;
• Aufhellung von Kot
• Erhöhte Lebergröße und -empfindlichkeit im rechten Hypochondrium während der Palpation;
• Erhöhte Leberenzyme bei Blutuntersuchungen (ALT und AST).

Diagnose

Zunächst ist es für die Diagnose einer Droge Hepatitis wichtig, die Anamnese korrekt zu erfassen und die Ursache der Erkrankung zu ermitteln. Dies liegt daran, dass sich die klinischen Anzeichen der Krankheit nicht von anderen Hepatitis- und Leberschäden unterscheiden.

Nach Befragung des Patienten sollte er untersucht und palpiert werden, wobei der Arzt die Farbe der Haut und der sichtbaren Schleimhäute (bei Gelbsucht), das Vorhandensein von Schmerzen und die Größe der Leber (zur Vergrößerung) bestimmt.

Als Nächstes verschreibt der Arzt Labortests:

• Biochemische Analyse von Blut (ALT, AST, Bilirubin und seine Fraktionen, alkalische Phosphatase, Gesamtprotein);
• Komplettes Blutbild;
• Urinanalyse
• Koagulogramm;
• Koprogramm;
• Leberpunktionsbiopsie (bei arzneimittelinduzierter Hepatitis kommt es zu entzündlicher Infiltration, Eosinophilen, Nekrosegebieten mit einer klaren Zone der Einschränkung um normale Gewebe).

Unter den instrumentellen Studien wurde ein Ultraschall des hepatobiliären Systems durchgeführt, bei dem Sie die Zunahme der Leber und das Vorhandensein von Anzeichen einer Entzündung feststellen können.

Behandlung der medizinischen Hepatitis

Erstens ist es beim Erkennen einer arzneimittelinduzierten Hepatitis bei einem Patienten erforderlich, die Verwendung des provozierenden Medikaments unverzüglich einzustellen. Dies reicht oft aus, um eine leichte Hepatitis zu behandeln.

Bei einem schwereren Verlauf der Medikamentenschädigung der Leber wird eine Entgiftungstherapie eingesetzt. Dies umfasst die Verabreichung einer intravenös getropften Ringer-Lösung, einer 5-10% igen Glucoselösung, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez usw. Auch die Einführung von 5-10% iger Albuminlösung hat einen positiven Effekt (es kompensiert einen Proteinmangel). Je nach Schwere der Pathologie und dem Gewicht des Patienten werden diese Medikamente im Durchschnitt 200-400 ml 1-2 Mal pro Tag verabreicht.

Hämodialyse kann auch verwendet werden, um Toxine aus dem Blut zu entfernen.

Hepatoprotektoren - Essentiale, Heptral, Methionin usw. - dienen der Wiederherstellung der Leber und werden sowohl in Form von Injektionen als auch als Tabletten verschrieben. Die Behandlung dauert mindestens 3-4 Wochen.

Bei Bedarf werden den Patienten - abhängig von den Manifestationen der Krankheit - als zusätzliche Behandlung symptomatische Mittel verschrieben.

Komplikationen

Unter den Komplikationen der Droge Hepatitis entwickeln sich am häufigsten:

• Leberversagen;
• Leberzirrhose;
• Hepatisches Koma;
• Fatal

Prävention

Um die Entwicklung einer Arzneimittel-induzierten Hepatitis zu verhindern, sollten einige Regeln beachtet werden:

• Behandeln Sie sich nicht selbst und befolgen Sie die empfohlene Dosierung genau.
• Bei einer Langzeitbehandlung mit hepatotoxischen Medikamenten sowie bei deren Kombination sollten Hepatoprotektoren zur Vorbeugung eingesetzt werden;
• Verwenden Sie eine ausreichende Menge Proteinprodukte in der Nahrung (60-90 g reines Protein pro Tag).
• Bei Langzeitbehandlung mit hepatoprotektiven Wirkstoffen, die in regelmäßigen Abständen (1-mal in 2-4 Wochen) auf Lebertests zur Früherkennung von Hepatitis getestet werden sollen;
• Bei ersten Anzeichen von Leberschäden sofort einen Arzt aufsuchen und mit der Behandlung beginnen.

Die Prognose dieser Erkrankung bei rechtzeitiger und korrekter Behandlung ist günstig - der Patient erholt sich vollständig, die Leberzellen sind zu 100% wiederhergestellt. Wenn jedoch die Empfehlungen des Arztes nicht befolgt werden oder der Patient nicht rechtzeitig um Hilfe gebeten wird, können sich Komplikationen entwickeln oder sogar der Tod eintreten.

Was ist Hepatotoxizität?

Hepatotoxizität ist die Fähigkeit von chemischen Verbindungen, die Struktur und Funktion von Leberzellen zu stören. Die Verwendung von Medikamenten kann die Arbeit der inneren Organe negativ beeinflussen, es ist jedoch nicht notwendig, die medikamentöse Behandlung als potenziellen Schaden zu betrachten.

Hepatotoxizität: Was bedeutet das?

Der menschliche Körper reagiert auf Medikamente als Fremdsubstanzen. Daher verwandeln eine Reihe von Organen und Geweben, einschließlich der Leber, chemische Verbindungen in Formen, die für die Ausgabe durch Urin oder Galle geeignet sind. Dafür ändern sich ihre Struktur und Eigenschaften.

Durchgang chemischer Reaktionen, gekennzeichnet durch die Bildung von Metaboliten in einigen Umwandlungsstadien, deren biologische Aktivität die Zellen beeinträchtigt.

Hepatotoxizität ist eine Eigenschaft von Chemikalien, einschließlich derjenigen, die in Drogen eingehen, die Leber zu zerstören.

Ansichten

Es gibt Medikamente, von denen große Dosen immer giftig sind. Sie können durch Tierversuche identifiziert werden. Andere Substanzen verursachen empirisch kein hepatotoxisches Syndrom, aber eine kleine Anzahl von Menschen ist immer noch anfällig dafür.

In der Praxis ist es nicht immer möglich, auf dieser Grundlage eine Linie zwischen den beiden Gruppen von Medikamenten zu ziehen, doch im Jahr 1978 wurden zwei Arten von Leberschäden hervorgehoben, die auf den Mechanismen der Hepatotoxizität beruhen:

• giftig;
• vorhersehbar;
• dosisabhängig;
• experimentell reproduziert;
• beeinflusst andere Organe;
• Es bilden sich toxische Metaboliten.

Dazu gehören: Paracetamol, Aspirin, Östrogen und andere.

Der Paracetamol-Metabolismus ist quantitativ begrenzt. Im Falle einer Überdosierung ist ein zusätzlicher Weg der Transformation verbunden, der mit der Freisetzung des reaktiven Metaboliten einhergeht. Normale Konzentrationen seiner Moleküle werden durch Bindung an Antioxidantien neutralisiert, aber bei hohen Konzentrationen beginnt es sich an andere Proteine ​​zu binden und die Hepatozyten zu schädigen.

• idiosynkratisch;
• unvorhersehbar;
• unabhängig von der Dosis;
• nicht in Versuchen reproduziert
• Der hauptsächliche pathogenetische Mechanismus ist das Immunsystem.

Zubereitungen: Erythromycin, Isoniazid, Halothan, Chlorpromazin.

Gründe

Die Empfindlichkeit der Leber gegenüber chemischen Verbindungen hängt von ihren Funktionen und ihrem Standort ab. Substanzen aus dem Gastrointestinaltrakt fallen in diesen und den Stoffwechsel von Medikamenten und anderen Xenobiotika, deren Neutralisierung und Produktion. Die Leber ist auch anfällig für Sauerstoffmangel, daher ist sie empfindlich gegenüber Medikamenten, die den Blutfluss der Leber verletzen.

Jedes Medikament kann hepatotoxisch sein, aber verschiedene Personen sind nicht anfällig für eine Schädigung der Leber durch Medikamente.

• falsche Dosierung;
• lange Einnahme von Medikamenten;
• Polypharmazie (gleichzeitige Ernennung mehrerer Medikamente);
• Nierenerkrankung;
• genetische Veranlagung.

Die Hauptrisikogruppe ergibt sich aus den Faktoren: ältere Menschen, die an Fibrose, Leberzirrhose, Hepatitis oder anderen Krankheiten leiden. Die Verwendung einer großen Anzahl von Medikamenten aufgrund altersbedingter Erkrankungen, die Verringerung der Lebermasse, die Verringerung der Aktivität - all dies schwächt den Metabolismus von Medikamenten und erhöht deren Toxizität.

Chronischer Alkoholkonsum verursacht Nekrose der Leber und Leberzirrhose. Dadurch wird der Körper besonders anfällig für eine medikamentöse Therapie.

Frauen leiden häufiger an medizinischen Erkrankungen als Männer. Vor allem während der Schwangerschaft.

Einige Heilpflanzen, die Alkaloide (Baldrian, Beinwell), Pulegon (Zitronenmelisse und Minze), Flavonoide (Dubrovnik), Catechin (grüner Tee), Safrol (Sassafras) enthalten, wirken ebenfalls hepatotoxisch. Sie tragen zu Leberzirrhose, Hepatitis und Leberkrebs bei.

Symptome

Ein asymptomatischer Verlauf der Erkrankung ist möglich, aber häufiger ähnelt eine medizinische Läsion den klinischen Manifestationen einer Lebererkrankung.

• Haut und Weiß der Augen werden gelb;
• es gibt Störungen des Verdauungssystems;
• allgemeines Unwohlsein;
• Bauchschmerzen.

Akute medizinische Hepatitis

Erstens gibt es Verdauungsstörungen, allergische Reaktionen auf das Medikament, Müdigkeit. Mit der Entwicklung der Krankheit kommt es zu einer Verdunkelung des Urins und Aufhellung von Kot, einer Zunahme und Zärtlichkeit der Leber während der Palpation. Mit der Abschaffung des Medikaments hat eine toxische Wirkung, die Symptome vergehen schnell. Hohe Sterblichkeitsrate.

Steatohepatitis

Im Zusammenhang mit der langfristigen medikamentösen Therapie schreiten die Symptome nach dem Drogenentzug fort.

Chronische Droge Hepatitis

Es zeichnet sich durch einen plötzlichen Beginn aus, wenn der Wirkstoff abgebrochen wird und die hepatotoxische Wirkung schnell nachlässt. Die Symptome ähneln alkoholischen Leberschäden.

Fulminanter Leberversagen

Es verursacht Enzephalopathie - eine Erkrankung des Gehirns, eine Gerinnungsstörung und andere Stoffwechselstörungen. Die Ursache ist meistens eine Überdosis Paracetamol.

Behandlung

Erstens zeigt das Medikament hepatotoxische Eigenschaften. Es ist schwierig herauszufinden, welche Medikamente aufgrund welcher Medikamente aufgetreten sind, insbesondere bei einer komplexen Therapie, und der Abbruch der Behandlung das Leben des Patienten gefährden kann.

Die wichtigsten hepatotoxischen Medikamente: Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, antimikrobielle Medikamente.

Eines der Ziele der Behandlung besteht darin, die Homöostase der Zellen des geschädigten Organs aufrechtzuerhalten und die Widerstandsfähigkeit der Leber gegen chemische Wirkungen zu erhöhen. Die für diesen Zweck entwickelten Arzneimittel gehören zur Gruppe der Hepatoprotektoren für die folgenden Eigenschaften:

• Vollständige Absorption.
• Entzündung reduzieren.
• Eliminierung hochaktiver Metaboliten.
• Stimulation der Leberregeneration.
• Nicht toxisch
• Erhöhte Gallenzirkulation.

Diese Eigenschaften haben: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Zubereitungen aus der Liste enthalten Silymarine aus der Mariendistelfrucht. Sie erhöhen die enzymatische Aktivität der Zellen und reduzieren den Gehalt an toxischen Metaboliten. Silymarin ist ein starkes Antioxidans, daher umfasst seine Funktion die Bindung freier Radikale. Die Rezeption wirkt entzündungshemmend, erhöht die Zellregeneration und hemmt die Aufnahme von Toxinen.

Ursofalk, Ursosan - enthalten Ursodeoxycholsäure. Es ist ungiftig, wasserlöslich, dh es wird leicht aus dem Körper ausgeschieden. Besitzt membranstabilisierende Eigenschaften. Fördert die Entfernung von Giftstoffen aus der Leber.

In schweren Fällen wird die Behandlung stationär durchgeführt, die Dauer beträgt je nach Zustand des Patienten 3-4 Wochen oder mehrere Monate.