Hepatitis C Stadium 4

Nach der Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus kann es zwei Wochen dauern, bis sich das Virus manifestiert. Es gibt verschiedene Grade von Hepatitis C oder, wie sie genannt werden, die Stadien der Hepatitis C:

akute Periode;
chronisches Stadium;
Die Krankheit befindet sich im akuten Stadium.
Stadien der chronischen Hepatitis C: Die Entwicklung von Fibrose, Zirrhose, Krebs, der Schweregrad der Hepatitis C in jeder Periode hängt von den Merkmalen des Organismus, den Begleiterkrankungen, der Einstellung zur Krankheit, dem Konsum oder Nichtgebrauch von Medikamenten ab.

Das erste Stadium einer Krankheit wie Hepatitis C ist eine akute Infektion. Sie tritt im Zeitraum von 2-12 Wochen nach der Infektion auf. Die Symptome während dieser Zeit erinnern möglicherweise überhaupt nicht an die Leber, die Krankheit wird als eine Vielzahl von Krankheiten maskiert. Das Vorhandensein von Gelbheit, was nicht immer der Fall ist, ermöglicht den sofortigen Verdacht auf Hepatitis. Ein besonderes Anzeichen sind Schmerzen im rechten Hypochondrium.

Zwanzig Prozent der Patienten mit dem Körper schaffen es, das Virus selbständig und dauerhaft loszuwerden und zu heilen. 80% der Krankheit wird chronisch.

Im Laufe des Lebens zerstört die Krankheit den Körper, die Leber, andere Organe und Systeme, und eine Person kann ein relativ normales Leben führen.

Bei 25 Prozent der Menschen führt Hepatitis C zu schweren Komplikationen, die manchmal im letzten Stadium der Krankheit festgestellt werden können.

Das Lebergewebe wird durch Bindegewebe ersetzt, so dass die Leber ihre Funktionen nicht mehr ausführt, Giftstoffe entfernt und der Körper vergiftet wird. Wissenschaftler haben gezeigt, dass nicht nur die Leber betroffen ist, sondern fast alle Organe betroffen sind: Herz, Gefäße, Fortpflanzungsorgane, Verdauungs- und Harnwege. Im letzten Stadium entwickelt sich ein Hepatokarzinom und Krebs anderer Organe, einschließlich Hals, Hals und Kopf, wird ausgelöst.

Menschen mit dekompensierter Zirrhose entwickeln Krampfadern, Flüssigkeit sammelt sich im Magen an, es bilden sich Aszites, innere Blutungen können auftreten und lebensbedrohliche Bedingungen können sich entwickeln.

Die Krankheit verläuft für jeden Menschen individuell.

Leberkrebs entwickelt sich nicht in jedem Fall, er tritt gewöhnlich etwa 25 bis 30 Jahre nach der Infektion auf. Aber wie jede andere Krankheit wird auch Hepatitis C frühzeitig erkannt und behandelt. Sie bietet die Chance, sie bereits lange vor dem Auftreten schwerer Komplikationen zu bekämpfen.

Hepatitis C - in einem frühen Stadium der Entwicklung

Eine Hepatitis in einem frühen Stadium der Entwicklung kann keine Symptome zeigen oder akut erscheinen.

Das Anfangsstadium der Hepatitis C ist die akute Phase, die nach der Inkubationszeit beginnt, während der sich das Virus vermehrte und gesunde Leberzellen infizierte. Die Form kann ikterisch und anikterisch sein. Sie sollten keine Anzeichen wie Schwäche, Müdigkeit, schnelle Müdigkeit verpassen. Fieber, Fieber bis zu 3 Grad, Schmerzen unter der rechten Kante, juckende Haut, Gelbfärbung der Sklera und der Haut. Verdauung, Appetit sind gestört, Gelenk- und Muskelschmerzen, Fieber und Schwitzen, Durchfall ist spürbar. Nach dieser Periode geht Hepatitis C in die nächste Entwicklungsstufe über.

Hepatitis C im letzten Stadium

Das letzte Stadium der Hepatitis C ist durch Appetitlosigkeit, Erbrechen, Depressionen und Blähungen gekennzeichnet. Das chronische Stadium kann asymptomatisch sein, aber Hepatitis C führt im akuten Stadium zu schwerwiegenden Symptomen: Durchfall, Schmerzen unter der rechten Rippe, es können völlig unspezifische Symptome auftreten: innere Blutungen, Aszites, Krampfadern, Kopfschmerzen und manchmal lebensbedrohliche Zustände.

Komplikationen in der Leber nehmen zu, Zirrhose entwickelt sich. Er hat 4 Entwicklungsgrade, es ist ein irreversibler Prozess, der zu Leberversagen und Tod führt.

Frühe Behandlung von Hepatitis C

In dem Wissen, wie sich die Hepatitis-C-Stadien entwickeln und wie die Behandlung erfolgt, werden die Menschen denken, sie würden es vorziehen, so früh wie möglich behandelt zu werden. Moderne Techniken ermöglichen es, das Virus vollständig zu bekämpfen. Durch die Behandlung von Hepatitis im Frühstadium können Sie das Virus loswerden und keine Leberprobleme haben. Die Behandlung dieser Krankheit besteht in der Zerstörung des Virus, die Therapie mit antiviralen Medikamenten der letzten Generation führt bei jedem Genotyp und jeder Viruslast, sogar bei Zirrhose, zu nahezu hundertprozentiger Wirkung. Wenn sich jedoch bereits eine Zirrhose entwickelt hat, kann das Virus besiegt werden, aber die Zirrhose wird Sie über sich selbst informieren, die Leber muss während des gesamten Lebens erhalten bleiben.

Daher ist es besser, die Therapie im Anfangsstadium der Hepatitis C zu beginnen, die Behandlung...

Die Diagnose einer Hepatitis erschreckt den Patienten unabhängig von der Art der Erkrankung. Die Behandlung hängt vom Stadium der Hepatitis C, A oder B ab. Das Virus beginnt sich frühestens 14 Tage nach der Infektion zu manifestieren. Es ist sehr wichtig, rechtzeitig mit der Therapie zu beginnen. Eine späte Behandlung kann schwerwiegende Folgen haben, beispielsweise eine Zirrhose. Bei den ersten Symptomen ist es daher notwendig, sich einer Untersuchung zu unterziehen und sich in einer Fachklinik beraten zu lassen.

Was ist eine Krankheit?

Die Virushepatitis ist eine diffuse Leberentzündung, die länger als sechs Monate anhält. Gleichzeitig werden fibröse und nekrotische Gewebe des Organs gestört, jedoch ohne Zerstörung der Lappen und der portalen Hypertonie. Hypertonie ist ein anhaltender Druckanstieg in hohlen Organen, Gefäßen und Hohlräumen des Körpers von mindestens 140/90 mm Hg. Art. Therapieziele, die als Ergebnis der Befragung vorgeschrieben sind:

die Ursache der Pathologie neutralisieren, den Zustand des Patienten verbessern, die Immunität verbessern, eine stabile Remission erreichen (Verschwinden der Symptome). Großes Infektionsrisiko bei Drogenabhängigen.

Gesunde Menschen infizieren sich durch Kontakt mit dem Blut von Trägern des HCV-Virus. Hepatitis C ist die häufigste aller Viren. Er ist bei 7 von 10 Menschen mit Hepatitis diagnostiziert. Infektionsgruppen:

Drogenabhängige; Patienten, die Bluttransfusionen erhalten haben; Personen mit promiskuitiven sexuellen Beziehungen, Kinder infizierter Mütter, Gesundheitspersonal.

Der Erreger der Hepatitis B erhöht den Bilirubin-Anteil im Blut. Bilirubin ist ein Gallenfarbstoff. Er malt die Haut einer infizierten Person. Ein Anstieg des Bilirubins wird visuell beobachtet, und die Übertreibung der Norm wird durch einen Bluttest bestätigt. Eine Analyse von Urin und Kot wird mit einer positiven Hepatitis-Diagnose durchgeführt, bei der eine erhöhte Konzentration von Stärke und Fett festgestellt wird. Im Blut nimmt der Proteingehalt aufgrund der Wirkung von Cholesterin ab. Die genaueste und informativste Diagnosemethode ist die PCR-Diagnose des Virus.

Stadien und Symptome der Virushepatitis B und C

Das zweite Stadium der Krankheit ist durch einen starken Anstieg der Körpertemperatur gekennzeichnet.

Ärzte unterscheiden 4 Stadien der Virushepatitis. Die erste Stufe ist die Inkubation mit einem Typ B-Virus, das bis zu 180 Tage andauert, und mit der Diagnose Hepatitis C 2 und C 1 bis zu 50 Tagen. Während der Inkubationszeit werden keine Symptome äußerer Manifestation beobachtet. Der Nachweis des Virus ist nur in der Blutanalyse möglich.

Die zweite Periode wird als präikterisch bezeichnet. Ärzte stellen mit Hilfe der Palpation eine Zunahme der Leberdichte fest. Das präikterische Stadium der Hepatitis dauert bis zu 12 Tage. Wenn es beginnt, hat der Patient:

Die Temperatur steigt stark auf 39 ° C an, Schwäche tritt auf, Appetit ist gestört, wunde rechte Seite, Übelkeit und Durchfall beginnen.

Nach Ablauf der ersten und zweiten (Inkubations- und präikterischen) Phase beginnt die Ikteriestufe der Virushepatitis. Der Patient beginnt eine Gelbsucht (aktive Phase) mit angefärbter Sklera der Augen, der Haut des Rumpfes und dann der Extremitäten. Die Gelbsucht entwickelt sich dynamisch über 2 Tage. Dann verdunkelt der Patient den Urin und befleckt den Stuhl. Die ikterische Etappe dauert anderthalb Monate. Das vierte Stadium - die Genesung, bedeutet den Beginn der Wiederherstellung des normalen Lebens des Patienten nach dem Höhepunkt der Erkrankung. Äußere Symptome verschwinden, aber der Gehalt an kompromittierenden Enzymen im Blut hält bis zu 3 Monate an.

Akute Phase

Die Gefahr der akuten Phase besteht darin, dass sie ohne sichtbare Symptome verläuft.

Die akute Phase ist fast asymptomatisch. Der Patient zeigt keine Gelbsucht und der Gesundheitszustand ist normal. Anzeichen einer Vergiftung sind mild. Aber während der Untersuchung zeigten sich vergrößerte Leber und Milz. Akute Hepatitis wird in subakute und fulminante unterteilt. In der subakuten Form tritt kein Ikterus auf und die Krankheit selbst verläuft leicht und ohne Komplikationen. Die fulminante Form ist sehr gefährlich, da bei sichtbarer Abwesenheit von Symptomen die Todeswahrscheinlichkeit hoch ist.

Chronische Hepatitis

Eine chronische Erkrankung tritt auf, wenn die Symptome sechs Monate lang nicht verschwinden. Es geschieht in minimaler, mäßiger und ausgeprägter Form. Sie hängt vom Aktivitätsgrad der pathologischen Prozesse und der Konzentration von ALT und AST ab (Enzyme, die Reaktionen in Zellen katalysieren). Je höher der Gehalt im Blut, desto ausgeprägter ist das Stadium der Erkrankung. Das chronische Stadium manifestiert sich durch die Vergiftung des Patienten und die hyperaktive Vermehrung von Mikroorganismen in den Zellen der Leber und anderer Organe. Provozierte chronische Form:

unangemessener Lebensstil, Infektion, Leberpathologie.

Verschlimmerung des chronischen Stadiums

Chronisches Fortschreiten der Krankheit ist gefährlich für pathologische Veränderungen in der Leber.

Die Viruserkrankung wird aktiver, wenn das menschliche Nervensystem besiegt wird. Äußerlich ist die Läsion sichtbar, wenn sich auf den Handflächen einer Person Besenreiser befinden. Die Hände werden rot, was am besten aus der Ferne zu sehen ist. Die Gefahr einer Verschlimmerung der Virushepatitis besteht darin, Komplikationen in Form einer Leberzirrhose auszulösen. Hepatitis Typ B und C wird durch ständig hohe körperliche Anstrengung und Alkoholismus verstärkt.

Verlauf der Hepatitis a

Hepatitis A unterscheidet sich von der bisherigen Infektionsart. Eine Virusinfektion tritt auf, wenn der Erreger mit Wasser oder Lebensmitteln in den Körper gelangt. Entlang der Wege des Gastrointestinaltrakts dringt das Virus in die Leber ein, wo der Mikroorganismus beginnt, ähnlich wie die oben genannten Virentypen zu wirken. Stadien der Virushepatitis A:

Inkubation; prodromal; ikterisch; Erholung. Eine Infektion mit Hepatitis A ist durch Wasser und Nahrung möglich.

Die Inkubation des Virus dauert 15 bis 40 Tage. Das Prodromalstadium wird nach den Typen der katarrhalischen, asthenovegetativen und dyspeptischen Syndrome klassifiziert. In der katarrhalischen Form sind die Symptome die gleichen wie bei akuten respiratorischen Virusinfektionen, z. B. einer laufenden Nase und einem leichten Anstieg der Körpertemperatur. Bei astheno-vegetativen Symptomen wurden Reizbarkeit, Apathie und Schlafstörungen beobachtet. Dyspeptische Symptome sind durch Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Verdauungsstörungen gekennzeichnet.

In der medizinischen Praxis kommt die gemischte Form der Anzeichen einer Virushepatitis im Prodromalstadium häufiger vor. Die ersten Symptome, die während dieser Periode auftraten, machen es unmöglich, eine Virushepatitis beim Menschen zu diagnostizieren. Daher stellte der Patient eine akute respiratorische Viruserkrankung. Während der Gelbsucht beginnt sich der Patient zu verbessern. Zeichen der Vergiftung passieren. Die Eiszeit dauert bis zu 20 Tage. Mit der richtigen Behandlung beginnt das Stadium der Genesung, der Gesundheitszustand der infizierten Person normalisiert sich, der Appetit erscheint und der Zustand des Gastrointestinaltrakts verbessert sich.

Eigenschaften anicteric Form

Anicteric Form der Krankheit wird am häufigsten bei Kindern beobachtet.

Die Form der Manifestation des Virus ohne Ikterus wird bei Anwohnern benachteiligter Länder diagnostiziert. Die Symptome erscheinen bei der Iterusform ähnlich, ohne jedoch die Farbe der Sklera und der Haut zu verändern. Dies geschieht bei kleinen fokalen Läsionen der Leber, deren Gewebe Zeit hat, sich zu erholen. Diese Form wird häufig bei Kindern unter 10 Jahren diagnostiziert. Bei dieser Art von Patienten wird eine Hepatitis mit Bluttest und Leberpalpation diagnostiziert. Bei Untersuchungen dieses Phänomens wurde festgestellt, dass der Verlauf einer viralen Hepatitis mit einer anikterischen Manifestationsform leichter ist, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen jedoch nicht abnimmt. Die Gefahr eines solchen Verlaufs besteht in der Möglichkeit, kleine Herde in große mit der Entwicklung der ikterischen Form oder Läsion der Leber auf einem ausreichend sklerosierten Typ mit der Entwicklung einer Zirrhose zu überführen.

Behandlung nach Stufen

Frühzeitige Behandlung

Die Diät in der komplexen Behandlung trägt zur schnellen Genesung bei.

In frühen Stadien werden antivirale Pillen verwendet, um das Virus zu bekämpfen. Der traditionelle Therapieverlauf - 1-2 Tabletten pro Tag. Zur Aufrechterhaltung des Körpers wird ein Komplex von Vitaminen zugeordnet. Bei damit verbundenen Symptomen wie Verstopfung oder Durchfall werden Abführmittel und Enzymmedikamente eingesetzt. Zur Wiederherstellung beschädigter Zellen werden Hepatoprotektoren in die Therapie einbezogen. Zwingende Maßnahmen zur Behandlung der Hepatitis im Anfangsstadium:

Halbbettruhe, Reduktion von körperlicher Anstrengung, therapeutische Diät.

Merkmale der Behandlung des Eisstadiums

Die Behandlung einer akuten Viruserkrankung im Eisstadium umfasst eine breite Liste von Medikamenten. Dem Patienten wird ein Krankenhausaufenthalt angeboten, da es in der Klinik möglich ist, Tropfenzähler und kombinierte Injektionen einzusetzen. Die Therapie muss Arzneimittel einschließen, die Ribavirin und Interferon in unterschiedlichen Verhältnissen enthalten. Ggf. Entgiftung durchführen. In kritischen Fällen wird eine Lebertransplantation durchgeführt.

Es ist erwähnenswert, dass der Behandlungsplan ein Arzt ist. Selbstmedikation während der Infektion ist nicht akzeptabel. Hepatitis zu heilen ist real, vor allem mit Hilfe von Medikamenten der neuen Generation, aber die Folgen wie Zirrhose oder bösartige Tumore in der Leber sind unheilbar und tödlich. Nach der Behandlung von Hepatitis A wird eine dauerhafte Immunität erzeugt, aber bei Hepatitis B und C ist es wahrscheinlich, dass die Infektion erneut infiziert wird.

Prävention

Die Infektion erfolgt durch Kontakt mit biologischen Flüssigkeiten ausländischen Ursprungs. Dies bedeutet, dass es wünschenswert ist, die offenen Wunden nicht mit Blut oder Schleimhäuten zu berühren. Achten Sie darauf, die Desinfektion medizinischer und kosmetischer Instrumente zu befolgen, und wählen Sie nach Möglichkeit Einwegzubehör. Es lohnt sich vor dem Hepatitis-A-Virus zu schützen, indem die Verwendung von Wasser aus dem Haushaltshahn entfällt. Trinken ist nach dem Kochen oder Filtern erlaubt. Eine Infektion tritt auch während des sexuellen Kontakts auf.

Zurück zu den Fragen

Virushepatitis C. Mit diesen Worten in der Presse, im Fernsehen und im Alltag gibt es so viele tödliche Ängste, dass die Person, die die Diagnose zum ersten Mal vom Arzt gehört hat, in einen Zustand vor der Koma fällt.

Wie lange müssen wir nach der Diagnose leben?

Wir werden sofort antworten, dass es sich bei der überwiegenden Mehrzahl der Fälle um eine Menge handelt. Menschen mit Hepatitis C leben lange ohne Probleme. Und wenn sie sterben, sterben sie an anderen Krankheiten oder an tragischen Ereignissen (Unfälle, Verletzungen, Naturkatastrophen usw.)

Das Hepatitis-C-Virus allein tötet keine Person. Das Hepatitis-C-Virus trägt zur Entwicklung verschiedener pathologischer Prozesse bei. Vor allem - in der Leber, aber außerhalb der Leber sind pathologische Folgen möglich.

In den meisten Fällen besteht die Hauptgefahr aus der Entwicklung (aufgrund des Vorhandenseins des Hepatitis-C-Virus) - der Leberfibrose. Wie schnell geht das? Wie schnell ist die Leber betroffen? Wem droht das überhaupt?... Um Antworten auf diese Fragen zu erhalten, wird empfohlen, den folgenden Artikel zu lesen:

Autoren: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Natürliches Fortschreiten der Fibrose bei Hepatitis C

Die hepatologische Konsequenz der Hepatitis-C-Infektion ist vor allem das Fortschreiten der Leberzirrhose mit möglichen Komplikationen: Blutungen, Leberversagen, primärer Leberkrebs. Das gegenwärtige Verständnis der HCV-Infektion wurde unter Verwendung des Konzepts der Fibroseprogression entwickelt (1 und 2).

Abb.1 METAVIR-Fibrose-Bewertungssystem.

F0 - normale Leber (keine Fibrose),

F1 - Portalfibrose,

F2 - eine kleine Menge Septen,

Fig.2. Fibroseprogressionsmodell, von der Infektion bis zur Entwicklung von Komplikationen.

Die erwarteten Kennzahlen für den natürlichen HCV-Fortschritt aus der Literatur und unserer Datenbank sind:

Die durchschnittliche Zeit vom Zeitpunkt der Infektion (F0) bis zur Zirrhose (F4) beträgt 30 Jahre. Mortalität mit Zirrhose - 50% in 10 Jahren. Die Wahrscheinlichkeit des Übergangs von einer unkomplizierten Zirrhose zu jeder ihrer Komplikationen beträgt 3% pro Jahr.

Fibrose ist eine schädliche Folge einer chronischen Entzündung. Es ist durch die Verdrängung der extrazellulären Matrixkomponente gekennzeichnet, die zu einer Verzerrung der hepatischen Architektur mit einer Verschlechterung der Mikrozirkulation und der Funktionen der Leberzellen führt.

Es hat sich zunehmend herausgestellt, dass HCV das Fortschreiten der Leberfibrose direkt beeinflussen kann. Neuere interessante experimentelle Beweise deuten darauf hin, dass das zentrale HCV-Protein auf hepatische Sternzellen wirkt, die Proliferation, die Produktion fibrogenetischer Cytokine und die Sekretion von Typ 1-Kollagen erhöht.

Darüber hinaus tragen nichtstrukturelle HCV-Proteine ​​zur lokalen Entzündungsreaktion bei, was die Synthese von Chemokinen aus sternförmigen Zellen bewirkt und die Produktion von anhaftenden Molekülen erhöht, die an der Auffüllung entzündlicher Zellen beteiligt sind.

Eine HCV-Infektion ist normalerweise nur dann tödlich, wenn sie zu einer Zirrhose führt, der letzten Stufe der Fibrose. Daher ist die Beurteilung des Fortschreitens der Fibrose ein wichtiger grober Endpunkt für die Beurteilung der Anfälligkeit eines bestimmten Patienten und für die Beurteilung der Auswirkungen der Behandlung auf den natürlichen Verlauf der Hepatitis.

Stadien der Fibrose und der Grad der nekroentzündlichen Aktivität

Aktivität und Fibrose sind die beiden wichtigsten histologischen Merkmale der chronischen Hepatitis C, die in den verschiedenen vorgeschlagenen Klassifikationen enthalten sind. Eines der bewährten Systeme, mit denen sie bewertet werden, ist das METAVIR-System. Dieses System bewertet histologische Schäden bei chronischer Hepatitis C anhand zweier getrennter Beurteilungen - einer für die entzündungshemmende Aktivität (A) und die andere für das Fibrosestadium (F) (Abbildung 3). Diese Schätzungen werden wie folgt definiert.

Für die Fibrosestufe (F):

F1-Portalfibrose ohne Septen

F2-Portalfibrose mit seltenen Septen

F3-signifikante Menge an Septum ohne Zirrhose

Abstufung der Tätigkeit (A):

A0 - keine histologische Aktivität

A3 - hohe Aktivität

Der Aktivitätsgrad wird integral durch die Intensität der periportalen Nekrose und der lobulären Nekrose geschätzt, wie in einem einfachen Algorithmus beschrieben. Die Abweichungen der Ergebnisse eines Forschers und verschiedener Forscher der METAVIR-Bewertungsmethode sind geringer als bei der weit verbreiteten Knodell-Methode. Für das METAVIR-System gibt es unter den Histopathologen eine nahezu perfekte Passform.

Das Knodell-Bewertungssystem verfügt über eine nichtlineare Skala. Es gibt kein Stadium 2 für Fibrose (Bereich 0–4) und einen Aktivitätsbereich von 0 bis 18, der durch Summieren der Schätzungen der periportalen, intralobulären und portalen Entzündung erhalten wird. Der modifizierte histologische Aktivitätsindex (HAI) ist detaillierter mit vier verschiedenen kontinuierlichen Bewertungen, die durch eine Abstufung des Fibrosegrads mit 6 Stufen modifiziert werden.

Die Hepatitis-Aktivität, bei der die Nekrose beurteilt wird, ist kein guter Indikator für das Fortschreiten der Fibrose. Tatsächlich ist nur die Fibrose der beste Marker der Fibrogenese. Fibrose und Entzündungsgrad korrelieren, aber ein Drittel der Patienten weist eine Diskrepanz auf. Kliniker sollten keine "signifikante Aktivität" als Ersatzmarker für "signifikante Erkrankungen" einnehmen. Klinische Anzeichen einer ausgedehnten Nekrose und Entzündung, d.h. Eine schwere akute und fulminante Hepatitis ist letztlich im Vergleich zu Hepatitis B sehr selten. Selbst bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem sind akute Fälle von Hepatitis C sehr selten.

Dynamik des Fortschreitens der Fibrose

Das Stadium der Fibrose bestimmt die Anfälligkeit des Patienten und sagt den Fortschritt der Leberzirrhose voraus. (Abb. 3)

Abb. 3. Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C. Unter Verwendung der durchschnittlichen Fortschreitungsrate der Fibrose beträgt die erwartete durchschnittliche Zeit bis zur Zirrhose 30 Jahre (mittlere Entwicklungsrate). 33% der Patienten haben eine erwartete Zeit bis zur Zirrhose von 50 Jahren, wenn dies geschieht (langsame Fibrose).

Es gibt eine starke Korrelation zwischen dem Fibrosestadium und dem Alter zum Zeitpunkt der Biopsie und der Dauer der Anwesenheit einer HCV-Infektion, die nahezu linear ist. Diese Korrelation wird in Bezug auf den Aktivitätsgrad der Hepatitis nicht beobachtet.

Aufgrund der Informativität des Fibrosestadiums ist es für den Arzt von Interesse, die Fortschrittsrate der Fibrose zu beurteilen.

Die Verteilung der Fortschrittsraten der Fibrose legt die Anwesenheit von mindestens drei Gruppen nahe:

Gruppe der schnellen Entwicklung der Fibrose (schnelle Fibrosatoren), die durchschnittliche Fibroserate (intermediär) und die langsame Entwicklung der Fibrose (langsame Fibroser).

Daher bedeutet der Wert der durchschnittlichen Progressionsrate der Fibrose pro Jahr (Stadium bei der ersten Biopsie / Infektionsdauer) nicht, dass die Progression zur Zirrhose insgesamt auftritt und unvermeidlich ist.

Unter Verwendung der durchschnittlichen Progressionsrate der Fibrose bei unbehandelten Patienten beträgt die erwartete durchschnittliche Zeit bis zum Fortschreiten der Leberzirrhose 30 Jahre.

33% der Patienten (jeder dritte) haben im Durchschnitt eine erwartete Zeit bis zur Leberzirrhose von weniger als 20 Jahren.

Bei 31% der Patienten dauert das Fortschreiten der Leberzirrhose mehr als 50 Jahre (wenn überhaupt).

Einschränkungen bei der Beurteilung von Fibrose umfassen

Die Schwierigkeit, gepaarte Leberbiopsien zu erhalten, die Notwendigkeit einer großen Anzahl von Patienten, statistische Signifikanz zu erreichen, die Variabilität (Variabilität) der Proben, die während der Biopsie entnommen wurden.

Da die Zeit zwischen zwei Biopsien relativ kurz ist (in der Regel 12 bis 24 Monate), treten in dieser Zeit selten Ereignisse auf (Fibroseübergänge von einem Stadium zum anderen). Daher erfordert das Vergleichen der Fibrosegeschwindigkeiten ein großes Biopsiematerial, so dass Änderungen beobachtet werden können.

Die Steigung des Fortschreitens der Fibrose ist schwer zu schätzen, da keine große Datenbank mit den Ergebnissen mehrerer Biopsien vorliegt. Daher ist die tatsächliche Steigung der Kurve derzeit nicht bekannt. Selbst wenn zwischen dem Stadium, dem Alter zum Zeitpunkt der Biopsie und der Infektionsdauer ein linearer Zusammenhang besteht, sind auch andere Modelle möglich.

In einer großen Datenbank haben wir bestätigt, dass das Fortschreiten der Fibrose hauptsächlich vom Alter und der Dauer der Infektion abhängt, wobei vier verschiedene Phasen sehr langsamer, langsamer, mittlerer und schneller Progression vorliegen.

Darüber hinaus hat die Leberbiopsie Grenzen bei der Beurteilung der Leberfibrose. Obwohl dies der Goldstandard für die Beurteilung der Fibrose ist, sind seine Fähigkeiten aufgrund der Ungleichmäßigkeit (Variabilität) der während der Biopsie entnommenen Proben eingeschränkt. Zukünftige Studien mit nicht-invasiven biochemischen Markern (wie zum Beispiel FibroTest) sollten die Modellierung der Fibroseprogression verbessern.

Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Fibrose zusammenhängen

Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Fibrose assoziiert und nicht assoziiert sind, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Zirrhose zusammenhängen und nicht damit zusammenhängen

Wesentliche Faktoren, die mit der Progressionsrate der Fibrose zusammenhängen:

HCV-Infektionsdauer, Alter, männliches Geschlecht, signifikanter Alkoholkonsum (> 50 g pro Tag), HIV-Koinfektion, niedrige CD4-Zahl, Stadium der Nekrose.

Das Fortschreiten der HCV-Infektion zur Zirrhose hängt vom Alter ab, das sich in Abhängigkeit von der Infektionsdauer, dem Alter zum Zeitpunkt der Infektion oder dem Alter zum Zeitpunkt der letzten Biopsie äußert.

Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit, Steatose und Diabetes sind unabhängige Kofaktoren der Fibrogenese.

Alter

Die Rolle des Alterns beim Fortschreiten der Fibrose kann mit einer höheren Anfälligkeit für Umweltfaktoren, oxidativem Stress, vermindertem Blutfluss, mitochondrialer Fähigkeit und Immunität zusammenhängen.

Die Bedeutung des Einflusses des Alters auf das Fortschreiten der Fibrose ist so groß, dass die Modellierung der epidemischen Qualitäten von HCV nicht möglich ist, ohne dies zu berücksichtigen (Tabelle 2).

Tabelle 2. Multivariate proportionale Risikoanalyse der Risikofaktoren, Regressionsmodell für jede Fibrosestufe 20 Jahre nach der HCV-Infektion, 2313 Personen

Die geschätzte Progressionswahrscheinlichkeit pro Jahr ist für Männer im Alter von 61 bis 70 Jahren 300-mal höher als für Männer im Alter von 21 bis 40 Jahren (Abbildung 4).

Das Alter der transplantierten Leber ist auch mit einer höheren Fibroserate verbunden.

Fig.4. Die Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Leberzirrhose (F4) hängt vom Alter zum Zeitpunkt der Infektion ab. Modelliert an 2213 Patienten mit bekannter Infektionsdauer.

Männliches Geschlecht

Das männliche Geschlecht ist unabhängig vom Alter mit einer 10-fach schnelleren Fibroserate verbunden als Frauen. Östrogene steuern die Fibrogenese unter experimentellen Bedingungen. Östrogene blockieren die Vermehrung sternförmiger Zellen in der Primärkultur. Östrogene können die Freisetzung transformierender Wachstumsfaktoren und anderer löslicher Mediatoren verändern.

Wir haben kürzlich beobachtet, dass unter Berücksichtigung von Stoffwechselfaktoren der Zusammenhang zwischen männlichem Geschlecht und Fibrose abnimmt.

Alkohol

Die Rolle des Alkoholkonsums beim Fortschreiten der Fibrose wird für Dosen> 40 oder 50 Gramm pro Tag festgestellt. Bei kleineren Dosen divergieren die Ergebnisse, Voruntersuchungen haben sogar die Schutzwirkung von sehr kleinen Dosen gezeigt. Alkoholkonsum ist schwer zu berechnen und die Schlussfolgerungen müssen sorgfältig sein.

Aus diesen Studien geht jedoch hervor, dass die Wirkung von Alkohol nicht von anderen Faktoren abhängt, die niedriger als die Wirkung des Alters sind und sich nur bei toxischen Konsumwerten bemerkbar macht.

HIV-Koinfektion

Einige Studien zeigen, dass Patienten mit HCV- und HIV-Koinfektion eine der schnellsten Fortschrittsraten der Fibrose im Vergleich zu Patienten haben, die nur mit HCV oder anderen Lebererkrankungen infiziert sind, selbst wenn Alter, Geschlecht und Alkoholkonsum berücksichtigt werden (Abb. 5a).

Ein HIV-infizierter Patient mit CD4 200-Zellen / µl, der weniger als 50 g Alkohol pro Tag trank, hat eine durchschnittliche Progressionszeit bis zur Zirrhose von 36 Jahren (5b).

Fig.5. a) Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit HIV- und HCV-Koinfektion. Die Progressionsrate der Fibrose ist bei Patienten mit HIV im Vergleich zu der entsprechenden Kontrollgruppe, die nur mit HCV infiziert ist, signifikant erhöht.
(b) Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit Koinfektion mit HIV und HCV. Ein sehr signifikanter Anstieg der Fortschreitungsrate der Leberfibrose bei Patienten mit CD4 liegt bei 50 Gramm Alkohol pro Tag.

HCV-Genotyp

"Virale" Faktoren, wie Genotyp, Viruslast während der Biopsie, Quasi-Arten, stehen nicht im Zusammenhang mit Fibrose. Nur der Zusammenhang mit Genotyp 3 wird vermutet, da mit diesem Genotyp eine Steatose verbunden ist.

Risiko für Fibrose bei Patienten mit normalen Transaminasen

Patienten mit konstant normalen Transaminasen haben eine niedrigere Progressionsrate der Fibrose als mit erhöhten (6).

Fig.6. Fortschreiten der Leberfibrose bei HCV-PCR-positiven Patienten mit konstant normaler ALT. Im Vergleich zur entsprechenden Kontrollgruppe mit erhöhter ALT ist die Fortschreitungsrate der Fibrose signifikant langsamer.

Allerdings haben 15–19% dieser Patienten eine mäßige oder hohe Progressionsrate der Fibrose. Wir empfehlen daher, den Grad der Fibrose bei solchen PCR-positiven Patienten mithilfe von Biopsien oder biochemischen Markern herauszufinden.

Wenn der Patient eine Septumfibrose oder eine Portalfibrose mit einer hohen Progressionsrate hat, sollte die Möglichkeit einer Behandlung in Betracht gezogen werden.

FibroTest hat bei beiden Patienten mit normaler und erhöhter Transaminase den gleichen prädiktiven Wert.

Patienten im Alter von 65 Jahren und älter haben häufig eine ausgedehnte Fibrose mit normalen Transaminasen, und bei diesen Patienten besteht das Risiko, dass die Fibrose fortschreitet.

Stoffwechselfaktoren

Einfluss der Steatose auf die Pathogenese der chronischen Hepatitis C

Mit wenigen Ausnahmen ist die Steatose mit einer signifikanteren entzündungshemmenden Aktivität und Fibrose verbunden. Steatose geht mit einer fortgeschritteneren Fibrose einher, auch nach Anpassung an das Alter.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit bekannter Infektionsdauer ist die Progressionsrate der Fibrose bei klarer Steatose höher als bei einer leichten oder fehlenden Steatose.

Neben diesen Studien sind einige Studien mit anschließenden Biopsien bei unbehandelten Patienten verfügbar. Bei Patienten mit Steatose trat bei der ersten Biopsie ein schnelleres Fortschreiten der Fibrose auf, eine kleine Anzahl von Proben erlaubt jedoch keine Analyse des Genotyps. Möglicherweise ist diese Beziehung ein unbekanntes Merkmal von HCV, da Unterschiede für Genotyp 3 beobachtet wurden.

Andere Studien deuten darauf hin, dass eine Erhöhung der Steatose genauer ist, als ihre Menge auf das Fortschreiten der Fibrose hindeuten kann, obwohl es an Daten fehlt, um diese kontroverse Hypothese überzeugend zu belegen.

Keine Studie hat einen Zusammenhang zwischen Steatose und Fibrose gezeigt, unabhängig von anderen verwandten Faktoren, wie dem Body-Mass-Index (BMI), dem Blutzuckerspiegel oder dem Triglyceridspiegel im Blut.

In einer Studie verschwand der klare Zusammenhang zwischen Steatose und Fibrose nach Anpassung des Blutzuckers und des BMI, wodurch Zweifel an der wahren Beziehung zwischen Steatose und Fibrogenese bestehen.

In einer Studie war Steatose unabhängig von Alter, Zirrhose oder Interferon-Behandlung mit einem erhöhten kumulativen Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom verbunden.

Die Auswirkung von Diabetes auf die Pathogenese der chronischen Hepatitis C

Obwohl viele Studien den epidemischen Zusammenhang zwischen Hepatitis C und Typ-2-Diabetes dokumentiert haben, haben sich nur wenige auf die Folgen für die Lebererkrankung konzentriert.

In kleinen Gruppen war die nicht entzündliche Aktivität bei Diabetikern höher als bei Nichtdiabetikern. Das Stadium der Fibrose ist normalerweise bei Diabetikern höher, obwohl die Ergebnisse widersprüchlich sind, wenn andere Risikofaktoren für Leberfibrose berücksichtigt werden.

In der größten heute verfügbaren Studie, die an 710 Patienten mit bekannter Infektionsdauer durchgeführt wurde, waren hohe Blutzuckerwerte (und auch Diabetesmedikamente) unabhängig von einer fortgeschritteneren Leberfibrose sowie einer höheren Fibrosegeschwindigkeit verbunden von anderen Risikofaktoren wie Alter zum Zeitpunkt der Infektion, Infektionsdauer, männliches Geschlecht, Alkoholkonsum (Abb. 7).

Fig.7. Der Verlauf der Fibrose hängt vom Blutzuckerspiegel ab.

Die zeitabhängige Variable ist die Infektionsdauer in Jahren.

Dicke und dünne Linien stehen für Patienten mit hohen bzw. normalen Glukosewerten.

Der Prozentsatz der Patienten ohne signifikante Fibrose (F2, F3, F4) ist abhängig von der Dauer der Infektion angegeben.

Die Wirkung von hohem Blutzuckerspiegel auf die Fibrogenese war höher als aufgrund eines erhöhten Gewichts. Dies legt nahe, dass die Messung des Blutzuckers genauere Informationen über das der Insulinresistenz zugrunde liegende Potenzial der Fibrogenese liefern kann, als nur die Messung des BMI.

Eine allgemeine Warnung zu diesen Studien ist, dass eine Änderung der Glukosehomöostase durch Zirrhose die Beziehung zwischen hohem Glukose- / Diabetes-Spiegel und Leberfibrose zerstören kann. Da dies nicht umgangen werden kann, haben einige Studien einen signifikanten Zusammenhang nach dem Ausschluss von Patienten mit Zirrhose gezeigt.

Hoher Blutzucker ist mit einem intermediären und fortgeschrittenen Stadium der Leberfibrose verbunden, jedoch nicht mit einem frühen Stadium, was eine wichtigere Rolle bei der Erhaltung und dem Fortschreiten der Fibrogenese als bei ihrer Initiierung impliziert. Dies sollte durch zukünftige Forschung bestätigt werden.

Die Wirkung von Fettleibigkeit auf die Pathogenese der chronischen Hepatitis C

Insgesamt scheint Übergewicht die Leberhistologie bei chronischer Hepatitis C zu beeinträchtigen. Eine Studie zeigte einen sehr signifikanten Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Steatose sowie zwischen Steatose und Fibrose, obwohl es keinen direkten Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Fibrose gab.

Fettleibige Patienten haben ein weiter fortgeschrittenes Stadium der Fibrose als dünne Fibrosen - diese Beziehung scheint jedoch nicht unabhängig von anderen verwandten Faktoren zu sein, wie beispielsweise hohem Blutzucker / Diabetes. Diese Diskrepanz ist möglicherweise darauf zurückzuführen, dass in keiner dieser Studien zwischen viszeraler und peripherer Adipositas unterschieden wurde, während nur viszerale Adipositas mit Insulinresistenz und deren Komplikationen, insbesondere der Lebersteatose, korreliert.

Aufgrund der Komplexität der Wechselwirkung zwischen Insulinresistenz und Leberschäden ist es schwierig, den spezifischen Beitrag der Adipositas zu diesem Prozess zu analysieren. Daher haben mehrere Autoren versucht, auf der Grundlage der Histologie das Vorhandensein von Leberschäden, die der nichtalkoholischen Steatohepatitis ähneln, bei adipösen Patienten mit Hepatitis C zu identifizieren. Sie gehen davon aus, dass diese beiden Ursachen der Fibrogenese die Leberfibrose erhöhen, wenn sie gemeinsam anwesend sind, was den Beitrag von Adipositas zur Progression zeigt Hepatitis-C-Fibrose

Das relative Risiko des Beitrags der nichtalkoholischen Steatohepatitis zur Leberfibrose bei Patienten mit Adipositas und Hepatitis C kann nicht bestimmt werden, bis spezifischere Marker einer nichtalkoholischen Steatohepatitis gefunden werden als die Histologie oder bis die Auswirkungen von Risikofaktoren wie Adipositas oder Diabetes klar definiert sind.

Einige vorläufige Daten zum möglichen Beitrag von Fettleibigkeit zu Leberschäden bei chronischer Hepatitis C werden durch den Nachweis gewonnen, dass nach dreimonatiger kontrollierter Gewichtsabnahme durch Diät und Bewegung bei 9 von 10 Patienten die Steatose der Leber und bei 5 von 10 Fibrosen abnahm.

Gewichtsverlust war mit einer verbesserten Insulinsensitivität verbunden. Obwohl Variationsfehler bei der Biopsieprobe bei einer so geringen Probengröße von erheblicher Bedeutung sind, wurde gezeigt, dass die zellulären Marker für die Aktivierung der Sternzellen auch bei Patienten mit reduziertem Körpergewicht und geringerer Fibrose deaktiviert sind, was die Hypothese der schädlichen Auswirkungen von Fettleibigkeit bei chronischer Hepatitis C verstärkt.

Ebenso wurde beobachtet, dass die chirurgische Behandlung von Fettleibigkeit die Fibrose verringert.

Die Wechselwirkung zwischen Genotyp und Stoffwechselfaktoren

Es wurde beobachtet, dass die Fibrose nur bei den mit Genotyp 3 infizierten Personen mit Steatose assoziiert war und mit Alkoholkonsum in der Vergangenheit und (indirekt) Diabetes nur bei Patienten, die mit anderen Genotypen als 3 infiziert waren. Eine andere Studie bestätigte, dass HCV Insulinresistenz verursachen und das Fortschreiten der Fibrose beschleunigen kann. und dieser Effekt scheint spezifisch für Genotyp 3 zu sein.

Andere Faktoren

Zu anderen Faktoren (Änderungen der HCV-RNA, intrahepatisches Cytokin-Profil, Genotyp der HLA-Klasse, C282Y-Hämochromatose-Gen-Mutation, Rauchen) gibt es nur sehr wenige Studien, und sie erfordern mehr Forschung mit einer größeren Stichprobengröße.

Wirkung der Behandlung: Verringerung der Leberfibrose

Derzeit zeigen viele Studien, dass die Behandlung von Hepatitis C mit Interferon alleine oder in Kombination mit Ribavirin das Fortschreiten der Leberfibrose stoppen oder sogar eine signifikante Abnahme der Fibrose verursachen kann.

Wir haben Daten von 3010 unbehandelten Biopsiepatienten vor und nach der Behandlung aus vier randomisierten Studien gesammelt. Es wurden zehn verschiedene Behandlungsschemata verglichen, die kurzes Interferon-IFN, pegyliertes Interferon (PEG-IFN) und Ribavirin kombinierten. Die Auswirkungen jedes Regimes wurden anhand des Prozentsatzes der Patienten mit mindestens einem Stadium der Verbesserung der Nekrose und der Entzündung (METAVIR-System), des Prozentsatzes der Patienten mit mindestens einem Stadium der Verschlechterung der Fibrose durch das METAVIR-System und der Fortschrittsrate der Fibrose pro Jahr bewertet.

Nekrose und Entzündung verbesserten sich von 39% (unter Verwendung von kurzem Interferon 24 Wochen) auf 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + Ribavirin> 10,6 mg / kg / Tag).

Die Störung der Fibrose lag zwischen 23% (IFN 24 Wochen) und 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + Ribavirin> 10,6 mg / kg / Tag).

Alle Behandlungsschemata reduzierten die Progressionsrate der Fibrose signifikant im Vergleich zu der Progressionsrate vor der Therapie. Dieser Effekt wurde sogar bei Patienten ohne anhaltende virologische Reaktion beobachtet.

Bei 75 (49%) von 153 Patienten mit Zirrhose vor der Therapie wurde eine umgekehrte Entwicklung der Zirrhose (Reduktion des Fibrosestadiums durch Biopsie) beobachtet.

Sechs Faktoren waren unabhängig und signifikant mit dem Fehlen einer signifikanten Fibrose nach der Behandlung verbunden:

Stadium der Fibrose vor der Behandlung (OR = 0,12), Erzielung einer anhaltenden virologischen Reaktion (OR = 0,36), Alter

Stadium der Virushepatitis

6. März 2017, 12:07 Expertenartikel: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5,489

Die Diagnose einer Hepatitis erschreckt den Patienten unabhängig von der Art der Erkrankung. Die Behandlung hängt vom Stadium der Hepatitis C, A oder B ab. Das Virus beginnt sich frühestens 14 Tage nach der Infektion zu manifestieren. Es ist sehr wichtig, rechtzeitig mit der Therapie zu beginnen. Eine späte Behandlung kann schwerwiegende Folgen haben, beispielsweise eine Zirrhose. Bei den ersten Symptomen ist es daher notwendig, sich einer Untersuchung zu unterziehen und sich in einer Fachklinik beraten zu lassen.

Was ist eine Krankheit?

Die Virushepatitis ist eine diffuse Leberentzündung, die länger als sechs Monate anhält. Gleichzeitig werden fibröse und nekrotische Gewebe des Organs gestört, jedoch ohne Zerstörung der Lappen und der portalen Hypertonie. Hypertonie ist ein anhaltender Druckanstieg in hohlen Organen, Gefäßen und Hohlräumen des Körpers von mindestens 140/90 mm Hg. Art. Therapieziele, die als Ergebnis der Befragung vorgeschrieben sind:

• die Ursache der Pathologie neutralisieren,
• den Zustand des Patienten verbessern;
• Immunität verbessern;
• Erzielung einer dauerhaften Remission (Verschwinden der Symptome).

Großes Infektionsrisiko bei Drogenabhängigen.

Gesunde Menschen infizieren sich durch Kontakt mit dem Blut von Trägern des HCV-Virus. Hepatitis C ist die häufigste aller Viren. Er ist bei 7 von 10 Menschen mit Hepatitis diagnostiziert. Infektionsgruppen:

• Süchtige;
• Bluttransfusierte Patienten;
• Menschen mit promiskuitivem Sex;
• Kinder infizierter Mütter;
• Gesundheitspersonal.

Der Erreger der Hepatitis B erhöht den Bilirubin-Anteil im Blut. Bilirubin ist ein Gallenfarbstoff. Er malt die Haut einer infizierten Person. Ein Anstieg des Bilirubins wird visuell beobachtet, und die Übertreibung der Norm wird durch einen Bluttest bestätigt. Eine Analyse von Urin und Kot wird mit einer positiven Hepatitis-Diagnose durchgeführt, bei der eine erhöhte Konzentration von Stärke und Fett festgestellt wird. Im Blut nimmt der Proteingehalt aufgrund der Wirkung von Cholesterin ab. Die genaueste und informativste Diagnosemethode ist die PCR-Diagnose des Virus.

Stadien und Symptome der Virushepatitis B und C

Ärzte unterscheiden 4 Stadien der Virushepatitis. Die erste Stufe ist die Inkubation mit einem Typ B-Virus, das bis zu 180 Tage andauert, und mit der Diagnose Hepatitis C 2 und C 1 bis zu 50 Tagen. Während der Inkubationszeit werden keine Symptome äußerer Manifestation beobachtet. Der Nachweis des Virus ist nur in der Blutanalyse möglich.

Die zweite Periode wird als präikterisch bezeichnet. Ärzte stellen mit Hilfe der Palpation eine Zunahme der Leberdichte fest. Das präikterische Stadium der Hepatitis dauert bis zu 12 Tage. Wenn es beginnt, hat der Patient:

• die Temperatur steigt stark auf 39 ° C an;
• Schwäche erscheint;
• Appetit ist gebrochen;
• wunde rechte Seite;
• Übelkeit und Durchfall beginnen.

Nach Ablauf der ersten und zweiten (Inkubations- und präikterischen) Phase beginnt die Ikteriestufe der Virushepatitis. Der Patient beginnt eine Gelbsucht (aktive Phase) mit angefärbter Sklera der Augen, der Haut des Rumpfes und dann der Extremitäten. Die Gelbsucht entwickelt sich dynamisch über 2 Tage. Dann verdunkelt der Patient den Urin und befleckt den Stuhl. Die ikterische Etappe dauert anderthalb Monate. Das vierte Stadium - die Genesung, bedeutet den Beginn der Wiederherstellung des normalen Lebens des Patienten nach dem Höhepunkt der Erkrankung. Äußere Symptome verschwinden, aber der Gehalt an kompromittierenden Enzymen im Blut hält bis zu 3 Monate an.

Akute Phase

Die akute Phase ist fast asymptomatisch. Der Patient zeigt keine Gelbsucht und der Gesundheitszustand ist normal. Anzeichen einer Vergiftung sind mild. Aber während der Untersuchung zeigten sich vergrößerte Leber und Milz. Akute Hepatitis wird in subakute und fulminante unterteilt. In der subakuten Form tritt kein Ikterus auf und die Krankheit selbst verläuft leicht und ohne Komplikationen. Die fulminante Form ist sehr gefährlich, da bei sichtbarer Abwesenheit von Symptomen die Todeswahrscheinlichkeit hoch ist.

Chronische Hepatitis

Eine chronische Erkrankung tritt auf, wenn die Symptome sechs Monate lang nicht verschwinden. Es geschieht in minimaler, mäßiger und ausgeprägter Form. Sie hängt vom Aktivitätsgrad der pathologischen Prozesse und der Konzentration von ALT und AST ab (Enzyme, die Reaktionen in Zellen katalysieren). Je höher der Gehalt im Blut, desto ausgeprägter ist das Stadium der Erkrankung. Das chronische Stadium manifestiert sich durch die Vergiftung des Patienten und die hyperaktive Vermehrung von Mikroorganismen in den Zellen der Leber und anderer Organe. Provozierte chronische Form:

Verschlimmerung des chronischen Stadiums

Die Viruserkrankung wird aktiver, wenn das menschliche Nervensystem besiegt wird. Äußerlich ist die Läsion sichtbar, wenn sich auf den Handflächen einer Person Besenreiser befinden. Die Hände werden rot, was am besten aus der Ferne zu sehen ist. Die Gefahr einer Verschlimmerung der Virushepatitis besteht darin, Komplikationen in Form einer Leberzirrhose auszulösen. Hepatitis Typ B und C wird durch ständig hohe körperliche Anstrengung und Alkoholismus verstärkt.

Verlauf der Hepatitis a

Hepatitis A unterscheidet sich von der bisherigen Infektionsart. Eine Virusinfektion tritt auf, wenn der Erreger mit Wasser oder Lebensmitteln in den Körper gelangt. Entlang der Wege des Gastrointestinaltrakts dringt das Virus in die Leber ein, wo der Mikroorganismus beginnt, ähnlich wie die oben genannten Virentypen zu wirken. Stadien der Virushepatitis A:

• Inkubation;
• prodromal;
• icteric;
• Erholung.

Eine Infektion mit Hepatitis A ist durch Wasser und Nahrung möglich.

Die Inkubation des Virus dauert 15 bis 40 Tage. Das Prodromalstadium wird nach den Typen der katarrhalischen, asthenovegetativen und dyspeptischen Syndrome klassifiziert. In der katarrhalischen Form sind die Symptome die gleichen wie bei akuten respiratorischen Virusinfektionen, z. B. einer laufenden Nase und einem leichten Anstieg der Körpertemperatur. Bei astheno-vegetativen Symptomen wurden Reizbarkeit, Apathie und Schlafstörungen beobachtet. Dyspeptische Symptome sind durch Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Verdauungsstörungen gekennzeichnet.

In der medizinischen Praxis kommt die gemischte Form der Anzeichen einer Virushepatitis im Prodromalstadium häufiger vor. Die ersten Symptome, die während dieser Periode auftraten, machen es unmöglich, eine Virushepatitis beim Menschen zu diagnostizieren. Daher stellte der Patient eine akute respiratorische Viruserkrankung. Während der Gelbsucht beginnt sich der Patient zu verbessern. Zeichen der Vergiftung passieren. Die Eiszeit dauert bis zu 20 Tage. Mit der richtigen Behandlung beginnt das Stadium der Genesung, der Gesundheitszustand der infizierten Person normalisiert sich, der Appetit erscheint und der Zustand des Gastrointestinaltrakts verbessert sich.

Eigenschaften anicteric Form

Die Form der Manifestation des Virus ohne Ikterus wird bei Anwohnern benachteiligter Länder diagnostiziert. Die Symptome erscheinen bei der Iterusform ähnlich, ohne jedoch die Farbe der Sklera und der Haut zu verändern. Dies geschieht bei kleinen fokalen Läsionen der Leber, deren Gewebe Zeit hat, sich zu erholen. Diese Form wird häufig bei Kindern unter 10 Jahren diagnostiziert. Bei dieser Art von Patienten wird eine Hepatitis mit Bluttest und Leberpalpation diagnostiziert. Bei Untersuchungen dieses Phänomens wurde festgestellt, dass der Verlauf einer viralen Hepatitis mit einer anikterischen Manifestationsform leichter ist, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen jedoch nicht abnimmt. Die Gefahr eines solchen Verlaufs besteht in der Möglichkeit, kleine Herde in große mit der Entwicklung der ikterischen Form oder Läsion der Leber auf einem ausreichend sklerosierten Typ mit der Entwicklung einer Zirrhose zu überführen.

Behandlung nach Stufen

Frühzeitige Behandlung

In frühen Stadien werden antivirale Pillen verwendet, um das Virus zu bekämpfen. Der traditionelle Therapieverlauf - 1-2 Tabletten pro Tag. Zur Aufrechterhaltung des Körpers wird ein Komplex von Vitaminen zugeordnet. Bei damit verbundenen Symptomen wie Verstopfung oder Durchfall werden Abführmittel und Enzymmedikamente eingesetzt. Zur Wiederherstellung beschädigter Zellen werden Hepatoprotektoren in die Therapie einbezogen. Zwingende Maßnahmen zur Behandlung der Hepatitis im Anfangsstadium:

• Halbbettmodus;
• Reduktion der körperlichen Aktivität;
• therapeutische Diät.

Zurück zum Inhaltsverzeichnis

Merkmale der Behandlung des Eisstadiums

Die Behandlung einer akuten Viruserkrankung im Eisstadium umfasst eine breite Liste von Medikamenten. Dem Patienten wird ein Krankenhausaufenthalt angeboten, da es in der Klinik möglich ist, Tropfenzähler und kombinierte Injektionen einzusetzen. Die Therapie muss Arzneimittel einschließen, die Ribavirin und Interferon in unterschiedlichen Verhältnissen enthalten. Ggf. Entgiftung durchführen. In kritischen Fällen wird eine Lebertransplantation durchgeführt.

Es ist erwähnenswert, dass der Behandlungsplan ein Arzt ist. Selbstmedikation während der Infektion ist nicht akzeptabel. Hepatitis zu heilen ist real, vor allem mit Hilfe von Medikamenten der neuen Generation, aber die Folgen wie Zirrhose oder bösartige Tumore in der Leber sind unheilbar und tödlich. Nach der Behandlung von Hepatitis A wird eine dauerhafte Immunität erzeugt, aber bei Hepatitis B und C ist es wahrscheinlich, dass die Infektion erneut infiziert wird.

Prävention

Die Infektion erfolgt durch Kontakt mit biologischen Flüssigkeiten ausländischen Ursprungs. Dies bedeutet, dass es wünschenswert ist, die offenen Wunden nicht mit Blut oder Schleimhäuten zu berühren. Achten Sie darauf, die Desinfektion medizinischer und kosmetischer Instrumente zu befolgen, und wählen Sie nach Möglichkeit Einwegzubehör. Es lohnt sich vor dem Hepatitis-A-Virus zu schützen, indem die Verwendung von Wasser aus dem Haushaltshahn entfällt. Trinken ist nach dem Kochen oder Filtern erlaubt. Eine Infektion tritt auch während des sexuellen Kontakts auf.

Die letzte Stufe der Hepatitis C

Nach der Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus kann es zwei Wochen dauern, bis sich das Virus manifestiert. Es gibt verschiedene Grade von Hepatitis C oder, wie sie genannt werden, die Stadien der Hepatitis C:

akute Periode;
chronisches Stadium;
Die Krankheit befindet sich im akuten Stadium.
Stadien der chronischen Hepatitis C: Die Entwicklung von Fibrose, Zirrhose, Krebs, der Schweregrad der Hepatitis C in jeder Periode hängt von den Merkmalen des Organismus, den Begleiterkrankungen, der Einstellung zur Krankheit, dem Konsum oder Nichtgebrauch von Medikamenten ab.

Das erste Stadium einer Krankheit wie Hepatitis C ist eine akute Infektion. Sie tritt im Zeitraum von 2-12 Wochen nach der Infektion auf. Die Symptome während dieser Zeit erinnern möglicherweise überhaupt nicht an die Leber, die Krankheit wird als eine Vielzahl von Krankheiten maskiert. Das Vorhandensein von Gelbheit, was nicht immer der Fall ist, ermöglicht den sofortigen Verdacht auf Hepatitis. Ein besonderes Anzeichen sind Schmerzen im rechten Hypochondrium.

Zwanzig Prozent der Patienten mit dem Körper schaffen es, das Virus selbständig und dauerhaft loszuwerden und zu heilen. 80% der Krankheit wird chronisch.

Im Laufe des Lebens zerstört die Krankheit den Körper, die Leber, andere Organe und Systeme, und eine Person kann ein relativ normales Leben führen.

Bei 25 Prozent der Menschen führt Hepatitis C zu schweren Komplikationen, die manchmal im letzten Stadium der Krankheit festgestellt werden können.

Das Lebergewebe wird durch Bindegewebe ersetzt, so dass die Leber ihre Funktionen nicht mehr ausführt, Giftstoffe entfernt und der Körper vergiftet wird. Wissenschaftler haben gezeigt, dass nicht nur die Leber betroffen ist, sondern fast alle Organe betroffen sind: Herz, Gefäße, Fortpflanzungsorgane, Verdauungs- und Harnwege. Im letzten Stadium entwickelt sich ein Hepatokarzinom und Krebs anderer Organe, einschließlich Hals, Hals und Kopf, wird ausgelöst.

Menschen mit dekompensierter Zirrhose entwickeln Krampfadern, Flüssigkeit sammelt sich im Magen an, es bilden sich Aszites, innere Blutungen können auftreten und lebensbedrohliche Bedingungen können sich entwickeln.

Die Krankheit verläuft für jeden Menschen individuell.

Leberkrebs entwickelt sich nicht in jedem Fall, er tritt gewöhnlich etwa 25 bis 30 Jahre nach der Infektion auf. Aber wie jede andere Krankheit wird auch Hepatitis C frühzeitig erkannt und behandelt. Sie bietet die Chance, sie bereits lange vor dem Auftreten schwerer Komplikationen zu bekämpfen.

Hepatitis C - in einem frühen Stadium der Entwicklung

Eine Hepatitis in einem frühen Stadium der Entwicklung kann keine Symptome zeigen oder akut erscheinen.

Das Anfangsstadium der Hepatitis C ist die akute Phase, die nach der Inkubationszeit beginnt, während der sich das Virus vermehrte und gesunde Leberzellen infizierte. Die Form kann ikterisch und anikterisch sein. Sie sollten keine Anzeichen wie Schwäche, Müdigkeit, schnelle Müdigkeit verpassen. Fieber, Fieber bis zu 3 Grad, Schmerzen unter der rechten Kante, juckende Haut, Gelbfärbung der Sklera und der Haut. Verdauung, Appetit sind gestört, Gelenk- und Muskelschmerzen, Fieber und Schwitzen, Durchfall ist spürbar. Nach dieser Periode geht Hepatitis C in die nächste Entwicklungsstufe über.

Hepatitis C im letzten Stadium

Das letzte Stadium der Hepatitis C ist durch Appetitlosigkeit, Erbrechen, Depressionen und Blähungen gekennzeichnet. Das chronische Stadium kann asymptomatisch sein, aber Hepatitis C führt im akuten Stadium zu schwerwiegenden Symptomen: Durchfall, Schmerzen unter der rechten Rippe, es können völlig unspezifische Symptome auftreten: innere Blutungen, Aszites, Krampfadern, Kopfschmerzen und manchmal lebensbedrohliche Zustände.

Komplikationen in der Leber nehmen zu, Zirrhose entwickelt sich. Er hat 4 Entwicklungsgrade, es ist ein irreversibler Prozess, der zu Leberversagen und Tod führt.

Frühe Behandlung von Hepatitis C

In dem Wissen, wie sich die Hepatitis-C-Stadien entwickeln und wie die Behandlung erfolgt, werden die Menschen denken, sie würden es vorziehen, so früh wie möglich behandelt zu werden. Moderne Techniken ermöglichen es, das Virus vollständig zu bekämpfen. Durch die Behandlung von Hepatitis im Frühstadium können Sie das Virus loswerden und keine Leberprobleme haben. Die Behandlung dieser Krankheit besteht in der Zerstörung des Virus, die Therapie mit antiviralen Medikamenten der letzten Generation führt bei jedem Genotyp und jeder Viruslast, sogar bei Zirrhose, zu nahezu hundertprozentiger Wirkung. Wenn sich jedoch bereits eine Zirrhose entwickelt hat, kann das Virus besiegt werden, aber die Zirrhose wird Sie über sich selbst informieren, die Leber muss während des gesamten Lebens erhalten bleiben.

Daher ist es besser, die Therapie im Anfangsstadium der Hepatitis C zu beginnen, die Behandlung...

Zurück zu den Fragen

Virushepatitis C. Mit diesen Worten in der Presse, im Fernsehen und im Alltag gibt es so viele tödliche Ängste, dass die Person, die die Diagnose zum ersten Mal vom Arzt gehört hat, in einen Zustand vor der Koma fällt.

Wie lange müssen wir nach der Diagnose leben?

Wir werden sofort antworten, dass es sich bei der überwiegenden Mehrzahl der Fälle um eine Menge handelt. Menschen mit Hepatitis C leben lange ohne Probleme. Und wenn sie sterben, sterben sie an anderen Krankheiten oder an tragischen Ereignissen (Unfälle, Verletzungen, Naturkatastrophen usw.)

Das Hepatitis-C-Virus allein tötet keine Person. Das Hepatitis-C-Virus trägt zur Entwicklung verschiedener pathologischer Prozesse bei. Vor allem - in der Leber, aber außerhalb der Leber sind pathologische Folgen möglich.

In den meisten Fällen besteht die Hauptgefahr aus der Entwicklung (aufgrund des Vorhandenseins des Hepatitis-C-Virus) - der Leberfibrose. Wie schnell geht das? Wie schnell ist die Leber betroffen? Wem droht das überhaupt?... Um Antworten auf diese Fragen zu erhalten, wird empfohlen, den folgenden Artikel zu lesen:

Autoren: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Natürliches Fortschreiten der Fibrose bei Hepatitis C

Die hepatologische Konsequenz der Hepatitis-C-Infektion ist vor allem das Fortschreiten der Leberzirrhose mit möglichen Komplikationen: Blutungen, Leberversagen, primärer Leberkrebs. Das gegenwärtige Verständnis der HCV-Infektion wurde unter Verwendung des Konzepts der Fibroseprogression entwickelt (1 und 2).

Abb.1 METAVIR-Fibrose-Bewertungssystem.

F0 - normale Leber (keine Fibrose),

F1 - Portalfibrose,

F2 - eine kleine Menge Septen,

Fig.2. Fibroseprogressionsmodell, von der Infektion bis zur Entwicklung von Komplikationen.

Die erwarteten Kennzahlen für den natürlichen HCV-Fortschritt aus der Literatur und unserer Datenbank sind:

Die durchschnittliche Zeit vom Zeitpunkt der Infektion (F0) bis zur Zirrhose (F4) beträgt 30 Jahre. Mortalität mit Zirrhose - 50% in 10 Jahren. Die Wahrscheinlichkeit des Übergangs von einer unkomplizierten Zirrhose zu jeder ihrer Komplikationen beträgt 3% pro Jahr.

Fibrose ist eine schädliche Folge einer chronischen Entzündung. Es ist durch die Verdrängung der extrazellulären Matrixkomponente gekennzeichnet, die zu einer Verzerrung der hepatischen Architektur mit einer Verschlechterung der Mikrozirkulation und der Funktionen der Leberzellen führt.

Es hat sich zunehmend herausgestellt, dass HCV das Fortschreiten der Leberfibrose direkt beeinflussen kann. Neuere interessante experimentelle Beweise deuten darauf hin, dass das zentrale HCV-Protein auf hepatische Sternzellen wirkt, die Proliferation, die Produktion fibrogenetischer Cytokine und die Sekretion von Typ 1-Kollagen erhöht.

Darüber hinaus tragen nichtstrukturelle HCV-Proteine ​​zur lokalen Entzündungsreaktion bei, was die Synthese von Chemokinen aus sternförmigen Zellen bewirkt und die Produktion von anhaftenden Molekülen erhöht, die an der Auffüllung entzündlicher Zellen beteiligt sind.

Eine HCV-Infektion ist normalerweise nur dann tödlich, wenn sie zu einer Zirrhose führt, der letzten Stufe der Fibrose. Daher ist die Beurteilung des Fortschreitens der Fibrose ein wichtiger grober Endpunkt für die Beurteilung der Anfälligkeit eines bestimmten Patienten und für die Beurteilung der Auswirkungen der Behandlung auf den natürlichen Verlauf der Hepatitis.

Stadien der Fibrose und der Grad der nekroentzündlichen Aktivität

Aktivität und Fibrose sind die beiden wichtigsten histologischen Merkmale der chronischen Hepatitis C, die in den verschiedenen vorgeschlagenen Klassifikationen enthalten sind. Eines der bewährten Systeme, mit denen sie bewertet werden, ist das METAVIR-System. Dieses System bewertet histologische Schäden bei chronischer Hepatitis C anhand zweier getrennter Beurteilungen - einer für die entzündungshemmende Aktivität (A) und die andere für das Fibrosestadium (F) (Abbildung 3). Diese Schätzungen werden wie folgt definiert.

Für die Fibrosestufe (F):

F1-Portalfibrose ohne Septen

F2-Portalfibrose mit seltenen Septen

F3-signifikante Menge an Septum ohne Zirrhose

Abstufung der Tätigkeit (A):

A0 - keine histologische Aktivität

A3 - hohe Aktivität

Der Aktivitätsgrad wird integral durch die Intensität der periportalen Nekrose und der lobulären Nekrose geschätzt, wie in einem einfachen Algorithmus beschrieben. Die Abweichungen der Ergebnisse eines Forschers und verschiedener Forscher der METAVIR-Bewertungsmethode sind geringer als bei der weit verbreiteten Knodell-Methode. Für das METAVIR-System gibt es unter den Histopathologen eine nahezu perfekte Passform.

Das Knodell-Bewertungssystem verfügt über eine nichtlineare Skala. Es gibt kein Stadium 2 für Fibrose (Bereich 0–4) und einen Aktivitätsbereich von 0 bis 18, der durch Summieren der Schätzungen der periportalen, intralobulären und portalen Entzündung erhalten wird. Der modifizierte histologische Aktivitätsindex (HAI) ist detaillierter mit vier verschiedenen kontinuierlichen Bewertungen, die durch eine Abstufung des Fibrosegrads mit 6 Stufen modifiziert werden.

Die Hepatitis-Aktivität, bei der die Nekrose beurteilt wird, ist kein guter Indikator für das Fortschreiten der Fibrose. Tatsächlich ist nur die Fibrose der beste Marker der Fibrogenese. Fibrose und Entzündungsgrad korrelieren, aber ein Drittel der Patienten weist eine Diskrepanz auf. Kliniker sollten keine "signifikante Aktivität" als Ersatzmarker für "signifikante Erkrankungen" einnehmen. Klinische Anzeichen einer ausgedehnten Nekrose und Entzündung, d.h. Eine schwere akute und fulminante Hepatitis ist letztlich im Vergleich zu Hepatitis B sehr selten. Selbst bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem sind akute Fälle von Hepatitis C sehr selten.

Dynamik des Fortschreitens der Fibrose

Das Stadium der Fibrose bestimmt die Anfälligkeit des Patienten und sagt den Fortschritt der Leberzirrhose voraus. (Abb. 3)

Abb. 3. Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C. Unter Verwendung der durchschnittlichen Fortschreitungsrate der Fibrose beträgt die erwartete durchschnittliche Zeit bis zur Zirrhose 30 Jahre (mittlere Entwicklungsrate). 33% der Patienten haben eine erwartete Zeit bis zur Zirrhose von 50 Jahren, wenn dies geschieht (langsame Fibrose).

Es gibt eine starke Korrelation zwischen dem Fibrosestadium und dem Alter zum Zeitpunkt der Biopsie und der Dauer der Anwesenheit einer HCV-Infektion, die nahezu linear ist. Diese Korrelation wird in Bezug auf den Aktivitätsgrad der Hepatitis nicht beobachtet.

Aufgrund der Informativität des Fibrosestadiums ist es für den Arzt von Interesse, die Fortschrittsrate der Fibrose zu beurteilen.

Die Verteilung der Fortschrittsraten der Fibrose legt die Anwesenheit von mindestens drei Gruppen nahe:

Gruppe der schnellen Entwicklung der Fibrose (schnelle Fibrosatoren), die durchschnittliche Fibroserate (intermediär) und die langsame Entwicklung der Fibrose (langsame Fibroser).

Daher bedeutet der Wert der durchschnittlichen Progressionsrate der Fibrose pro Jahr (Stadium bei der ersten Biopsie / Infektionsdauer) nicht, dass die Progression zur Zirrhose insgesamt auftritt und unvermeidlich ist.

Unter Verwendung der durchschnittlichen Progressionsrate der Fibrose bei unbehandelten Patienten beträgt die erwartete durchschnittliche Zeit bis zum Fortschreiten der Leberzirrhose 30 Jahre.

33% der Patienten (jeder dritte) haben im Durchschnitt eine erwartete Zeit bis zur Leberzirrhose von weniger als 20 Jahren.

Bei 31% der Patienten dauert das Fortschreiten der Leberzirrhose mehr als 50 Jahre (wenn überhaupt).

Einschränkungen bei der Beurteilung von Fibrose umfassen

Die Schwierigkeit, gepaarte Leberbiopsien zu erhalten, die Notwendigkeit einer großen Anzahl von Patienten, statistische Signifikanz zu erreichen, die Variabilität (Variabilität) der Proben, die während der Biopsie entnommen wurden.

Da die Zeit zwischen zwei Biopsien relativ kurz ist (in der Regel 12 bis 24 Monate), treten in dieser Zeit selten Ereignisse auf (Fibroseübergänge von einem Stadium zum anderen). Daher erfordert das Vergleichen der Fibrosegeschwindigkeiten ein großes Biopsiematerial, so dass Änderungen beobachtet werden können.

Die Steigung des Fortschreitens der Fibrose ist schwer zu schätzen, da keine große Datenbank mit den Ergebnissen mehrerer Biopsien vorliegt. Daher ist die tatsächliche Steigung der Kurve derzeit nicht bekannt. Selbst wenn zwischen dem Stadium, dem Alter zum Zeitpunkt der Biopsie und der Infektionsdauer ein linearer Zusammenhang besteht, sind auch andere Modelle möglich.

In einer großen Datenbank haben wir bestätigt, dass das Fortschreiten der Fibrose hauptsächlich vom Alter und der Dauer der Infektion abhängt, wobei vier verschiedene Phasen sehr langsamer, langsamer, mittlerer und schneller Progression vorliegen.

Darüber hinaus hat die Leberbiopsie Grenzen bei der Beurteilung der Leberfibrose. Obwohl dies der Goldstandard für die Beurteilung der Fibrose ist, sind seine Fähigkeiten aufgrund der Ungleichmäßigkeit (Variabilität) der während der Biopsie entnommenen Proben eingeschränkt. Zukünftige Studien mit nicht-invasiven biochemischen Markern (wie zum Beispiel FibroTest) sollten die Modellierung der Fibroseprogression verbessern.

Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Fibrose zusammenhängen

Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Fibrose assoziiert und nicht assoziiert sind, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1. Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Zirrhose zusammenhängen und nicht damit zusammenhängen

Wesentliche Faktoren, die mit der Progressionsrate der Fibrose zusammenhängen:

HCV-Infektionsdauer, Alter, männliches Geschlecht, signifikanter Alkoholkonsum (> 50 g pro Tag), HIV-Koinfektion, niedrige CD4-Zahl, Stadium der Nekrose.

Das Fortschreiten der HCV-Infektion zur Zirrhose hängt vom Alter ab, das sich in Abhängigkeit von der Infektionsdauer, dem Alter zum Zeitpunkt der Infektion oder dem Alter zum Zeitpunkt der letzten Biopsie äußert.

Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit, Steatose und Diabetes sind unabhängige Kofaktoren der Fibrogenese.

Alter

Die Rolle des Alterns beim Fortschreiten der Fibrose kann mit einer höheren Anfälligkeit für Umweltfaktoren, oxidativem Stress, vermindertem Blutfluss, mitochondrialer Fähigkeit und Immunität zusammenhängen.

Die Bedeutung des Einflusses des Alters auf das Fortschreiten der Fibrose ist so groß, dass die Modellierung der epidemischen Qualitäten von HCV nicht möglich ist, ohne dies zu berücksichtigen (Tabelle 2).

Tabelle 2. Multivariate proportionale Risikoanalyse der Risikofaktoren, Regressionsmodell für jede Fibrosestufe 20 Jahre nach der HCV-Infektion, 2313 Personen

Die geschätzte Progressionswahrscheinlichkeit pro Jahr ist für Männer im Alter von 61 bis 70 Jahren 300-mal höher als für Männer im Alter von 21 bis 40 Jahren (Abbildung 4).

Das Alter der transplantierten Leber ist auch mit einer höheren Fibroserate verbunden.

Fig.4. Die Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Leberzirrhose (F4) hängt vom Alter zum Zeitpunkt der Infektion ab. Modelliert an 2213 Patienten mit bekannter Infektionsdauer.

Männliches Geschlecht

Das männliche Geschlecht ist unabhängig vom Alter mit einer 10-fach schnelleren Fibroserate verbunden als Frauen. Östrogene steuern die Fibrogenese unter experimentellen Bedingungen. Östrogene blockieren die Vermehrung sternförmiger Zellen in der Primärkultur. Östrogene können die Freisetzung transformierender Wachstumsfaktoren und anderer löslicher Mediatoren verändern.

Wir haben kürzlich beobachtet, dass unter Berücksichtigung von Stoffwechselfaktoren der Zusammenhang zwischen männlichem Geschlecht und Fibrose abnimmt.

Alkohol

Die Rolle des Alkoholkonsums beim Fortschreiten der Fibrose wird für Dosen> 40 oder 50 Gramm pro Tag festgestellt. Bei kleineren Dosen divergieren die Ergebnisse, Voruntersuchungen haben sogar die Schutzwirkung von sehr kleinen Dosen gezeigt. Alkoholkonsum ist schwer zu berechnen und die Schlussfolgerungen müssen sorgfältig sein.

Aus diesen Studien geht jedoch hervor, dass die Wirkung von Alkohol nicht von anderen Faktoren abhängt, die niedriger als die Wirkung des Alters sind und sich nur bei toxischen Konsumwerten bemerkbar macht.

HIV-Koinfektion

Einige Studien zeigen, dass Patienten mit HCV- und HIV-Koinfektion eine der schnellsten Fortschrittsraten der Fibrose im Vergleich zu Patienten haben, die nur mit HCV oder anderen Lebererkrankungen infiziert sind, selbst wenn Alter, Geschlecht und Alkoholkonsum berücksichtigt werden (Abb. 5a).

Ein HIV-infizierter Patient mit CD4 200-Zellen / µl, der weniger als 50 g Alkohol pro Tag trank, hat eine durchschnittliche Progressionszeit bis zur Zirrhose von 36 Jahren (5b).

Fig.5. a) Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit HIV- und HCV-Koinfektion. Die Progressionsrate der Fibrose ist bei Patienten mit HIV im Vergleich zu der entsprechenden Kontrollgruppe, die nur mit HCV infiziert ist, signifikant erhöht.
(b) Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit Koinfektion mit HIV und HCV. Ein sehr signifikanter Anstieg der Fortschreitungsrate der Leberfibrose bei Patienten mit CD4 liegt bei 50 Gramm Alkohol pro Tag.

HCV-Genotyp

"Virale" Faktoren, wie Genotyp, Viruslast während der Biopsie, Quasi-Arten, stehen nicht im Zusammenhang mit Fibrose. Nur der Zusammenhang mit Genotyp 3 wird vermutet, da mit diesem Genotyp eine Steatose verbunden ist.

Risiko für Fibrose bei Patienten mit normalen Transaminasen

Patienten mit konstant normalen Transaminasen haben eine niedrigere Progressionsrate der Fibrose als mit erhöhten (6).

Fig.6. Fortschreiten der Leberfibrose bei HCV-PCR-positiven Patienten mit konstant normaler ALT. Im Vergleich zur entsprechenden Kontrollgruppe mit erhöhter ALT ist die Fortschreitungsrate der Fibrose signifikant langsamer.

Allerdings haben 15–19% dieser Patienten eine mäßige oder hohe Progressionsrate der Fibrose. Wir empfehlen daher, den Grad der Fibrose bei solchen PCR-positiven Patienten mithilfe von Biopsien oder biochemischen Markern herauszufinden.

Wenn der Patient eine Septumfibrose oder eine Portalfibrose mit einer hohen Progressionsrate hat, sollte die Möglichkeit einer Behandlung in Betracht gezogen werden.

FibroTest hat bei beiden Patienten mit normaler und erhöhter Transaminase den gleichen prädiktiven Wert.

Patienten im Alter von 65 Jahren und älter haben häufig eine ausgedehnte Fibrose mit normalen Transaminasen, und bei diesen Patienten besteht das Risiko, dass die Fibrose fortschreitet.

Stoffwechselfaktoren

Einfluss der Steatose auf die Pathogenese der chronischen Hepatitis C

Mit wenigen Ausnahmen ist die Steatose mit einer signifikanteren entzündungshemmenden Aktivität und Fibrose verbunden. Steatose geht mit einer fortgeschritteneren Fibrose einher, auch nach Anpassung an das Alter.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit bekannter Infektionsdauer ist die Progressionsrate der Fibrose bei klarer Steatose höher als bei einer leichten oder fehlenden Steatose.

Neben diesen Studien sind einige Studien mit anschließenden Biopsien bei unbehandelten Patienten verfügbar. Bei Patienten mit Steatose trat bei der ersten Biopsie ein schnelleres Fortschreiten der Fibrose auf, eine kleine Anzahl von Proben erlaubt jedoch keine Analyse des Genotyps. Möglicherweise ist diese Beziehung ein unbekanntes Merkmal von HCV, da Unterschiede für Genotyp 3 beobachtet wurden.

Andere Studien deuten darauf hin, dass eine Erhöhung der Steatose genauer ist, als ihre Menge auf das Fortschreiten der Fibrose hindeuten kann, obwohl es an Daten fehlt, um diese kontroverse Hypothese überzeugend zu belegen.

Keine Studie hat einen Zusammenhang zwischen Steatose und Fibrose gezeigt, unabhängig von anderen verwandten Faktoren, wie dem Body-Mass-Index (BMI), dem Blutzuckerspiegel oder dem Triglyceridspiegel im Blut.

In einer Studie verschwand der klare Zusammenhang zwischen Steatose und Fibrose nach Anpassung des Blutzuckers und des BMI, wodurch Zweifel an der wahren Beziehung zwischen Steatose und Fibrogenese bestehen.

In einer Studie war Steatose unabhängig von Alter, Zirrhose oder Interferon-Behandlung mit einem erhöhten kumulativen Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom verbunden.

Die Auswirkung von Diabetes auf die Pathogenese der chronischen Hepatitis C

Obwohl viele Studien den epidemischen Zusammenhang zwischen Hepatitis C und Typ-2-Diabetes dokumentiert haben, haben sich nur wenige auf die Folgen für die Lebererkrankung konzentriert.

In kleinen Gruppen war die nicht entzündliche Aktivität bei Diabetikern höher als bei Nichtdiabetikern. Das Stadium der Fibrose ist normalerweise bei Diabetikern höher, obwohl die Ergebnisse widersprüchlich sind, wenn andere Risikofaktoren für Leberfibrose berücksichtigt werden.

In der größten heute verfügbaren Studie, die an 710 Patienten mit bekannter Infektionsdauer durchgeführt wurde, waren hohe Blutzuckerwerte (und auch Diabetesmedikamente) unabhängig von einer fortgeschritteneren Leberfibrose sowie einer höheren Fibrosegeschwindigkeit verbunden von anderen Risikofaktoren wie Alter zum Zeitpunkt der Infektion, Infektionsdauer, männliches Geschlecht, Alkoholkonsum (Abb. 7).

Fig.7. Der Verlauf der Fibrose hängt vom Blutzuckerspiegel ab.

Die zeitabhängige Variable ist die Infektionsdauer in Jahren.

Dicke und dünne Linien stehen für Patienten mit hohen bzw. normalen Glukosewerten.

Der Prozentsatz der Patienten ohne signifikante Fibrose (F2, F3, F4) ist abhängig von der Dauer der Infektion angegeben.

Die Wirkung von hohem Blutzuckerspiegel auf die Fibrogenese war höher als aufgrund eines erhöhten Gewichts. Dies legt nahe, dass die Messung des Blutzuckers genauere Informationen über das der Insulinresistenz zugrunde liegende Potenzial der Fibrogenese liefern kann, als nur die Messung des BMI.

Eine allgemeine Warnung zu diesen Studien ist, dass eine Änderung der Glukosehomöostase durch Zirrhose die Beziehung zwischen hohem Glukose- / Diabetes-Spiegel und Leberfibrose zerstören kann. Da dies nicht umgangen werden kann, haben einige Studien einen signifikanten Zusammenhang nach dem Ausschluss von Patienten mit Zirrhose gezeigt.

Hoher Blutzucker ist mit einem intermediären und fortgeschrittenen Stadium der Leberfibrose verbunden, jedoch nicht mit einem frühen Stadium, was eine wichtigere Rolle bei der Erhaltung und dem Fortschreiten der Fibrogenese als bei ihrer Initiierung impliziert. Dies sollte durch zukünftige Forschung bestätigt werden.

Die Wirkung von Fettleibigkeit auf die Pathogenese der chronischen Hepatitis C

Insgesamt scheint Übergewicht die Leberhistologie bei chronischer Hepatitis C zu beeinträchtigen. Eine Studie zeigte einen sehr signifikanten Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Steatose sowie zwischen Steatose und Fibrose, obwohl es keinen direkten Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Fibrose gab.

Fettleibige Patienten haben ein weiter fortgeschrittenes Stadium der Fibrose als dünne Fibrosen - diese Beziehung scheint jedoch nicht unabhängig von anderen verwandten Faktoren zu sein, wie beispielsweise hohem Blutzucker / Diabetes. Diese Diskrepanz ist möglicherweise darauf zurückzuführen, dass in keiner dieser Studien zwischen viszeraler und peripherer Adipositas unterschieden wurde, während nur viszerale Adipositas mit Insulinresistenz und deren Komplikationen, insbesondere der Lebersteatose, korreliert.

Aufgrund der Komplexität der Wechselwirkung zwischen Insulinresistenz und Leberschäden ist es schwierig, den spezifischen Beitrag der Adipositas zu diesem Prozess zu analysieren. Daher haben mehrere Autoren versucht, auf der Grundlage der Histologie das Vorhandensein von Leberschäden, die der nichtalkoholischen Steatohepatitis ähneln, bei adipösen Patienten mit Hepatitis C zu identifizieren. Sie gehen davon aus, dass diese beiden Ursachen der Fibrogenese die Leberfibrose erhöhen, wenn sie gemeinsam anwesend sind, was den Beitrag von Adipositas zur Progression zeigt Hepatitis-C-Fibrose

Das relative Risiko des Beitrags der nichtalkoholischen Steatohepatitis zur Leberfibrose bei Patienten mit Adipositas und Hepatitis C kann nicht bestimmt werden, bis spezifischere Marker einer nichtalkoholischen Steatohepatitis gefunden werden als die Histologie oder bis die Auswirkungen von Risikofaktoren wie Adipositas oder Diabetes klar definiert sind.

Einige vorläufige Daten zum möglichen Beitrag von Fettleibigkeit zu Leberschäden bei chronischer Hepatitis C werden durch den Nachweis gewonnen, dass nach dreimonatiger kontrollierter Gewichtsabnahme durch Diät und Bewegung bei 9 von 10 Patienten die Steatose der Leber und bei 5 von 10 Fibrosen abnahm.

Gewichtsverlust war mit einer verbesserten Insulinsensitivität verbunden. Obwohl Variationsfehler bei der Biopsieprobe bei einer so geringen Probengröße von erheblicher Bedeutung sind, wurde gezeigt, dass die zellulären Marker für die Aktivierung der Sternzellen auch bei Patienten mit reduziertem Körpergewicht und geringerer Fibrose deaktiviert sind, was die Hypothese der schädlichen Auswirkungen von Fettleibigkeit bei chronischer Hepatitis C verstärkt.

Ebenso wurde beobachtet, dass die chirurgische Behandlung von Fettleibigkeit die Fibrose verringert.

Die Wechselwirkung zwischen Genotyp und Stoffwechselfaktoren

Es wurde beobachtet, dass die Fibrose nur bei den mit Genotyp 3 infizierten Personen mit Steatose assoziiert war und mit Alkoholkonsum in der Vergangenheit und (indirekt) Diabetes nur bei Patienten, die mit anderen Genotypen als 3 infiziert waren. Eine andere Studie bestätigte, dass HCV Insulinresistenz verursachen und das Fortschreiten der Fibrose beschleunigen kann. und dieser Effekt scheint spezifisch für Genotyp 3 zu sein.

Andere Faktoren

Zu anderen Faktoren (Änderungen der HCV-RNA, intrahepatisches Cytokin-Profil, Genotyp der HLA-Klasse, C282Y-Hämochromatose-Gen-Mutation, Rauchen) gibt es nur sehr wenige Studien, und sie erfordern mehr Forschung mit einer größeren Stichprobengröße.

Wirkung der Behandlung: Verringerung der Leberfibrose

Derzeit zeigen viele Studien, dass die Behandlung von Hepatitis C mit Interferon alleine oder in Kombination mit Ribavirin das Fortschreiten der Leberfibrose stoppen oder sogar eine signifikante Abnahme der Fibrose verursachen kann.

Wir haben Daten von 3010 unbehandelten Biopsiepatienten vor und nach der Behandlung aus vier randomisierten Studien gesammelt. Es wurden zehn verschiedene Behandlungsschemata verglichen, die kurzes Interferon-IFN, pegyliertes Interferon (PEG-IFN) und Ribavirin kombinierten. Die Auswirkungen jedes Regimes wurden anhand des Prozentsatzes der Patienten mit mindestens einem Stadium der Verbesserung der Nekrose und der Entzündung (METAVIR-System), des Prozentsatzes der Patienten mit mindestens einem Stadium der Verschlechterung der Fibrose durch das METAVIR-System und der Fortschrittsrate der Fibrose pro Jahr bewertet.

Nekrose und Entzündung verbesserten sich von 39% (unter Verwendung von kurzem Interferon 24 Wochen) auf 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + Ribavirin> 10,6 mg / kg / Tag).

Die Störung der Fibrose lag zwischen 23% (IFN 24 Wochen) und 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + Ribavirin> 10,6 mg / kg / Tag).

Alle Behandlungsschemata reduzierten die Progressionsrate der Fibrose signifikant im Vergleich zu der Progressionsrate vor der Therapie. Dieser Effekt wurde sogar bei Patienten ohne anhaltende virologische Reaktion beobachtet.

Bei 75 (49%) von 153 Patienten mit Zirrhose vor der Therapie wurde eine umgekehrte Entwicklung der Zirrhose (Reduktion des Fibrosestadiums durch Biopsie) beobachtet.

Sechs Faktoren waren unabhängig und signifikant mit dem Fehlen einer signifikanten Fibrose nach der Behandlung verbunden:

Stadium der Fibrose vor der Behandlung (OR = 0,12), Erzielung einer anhaltenden virologischen Reaktion (OR = 0,36), Alter

Der Anteil der vertikalen Infektionsmethode während des ungeschützten Geschlechts macht bis zu 14% der Gesamtzahl der Fälle aus. Der Hauptübertragungsweg des Erregers verschiedener Stadien der Erkrankung ist parenteral.

HCV wird nicht mit Küssen und Umarmungen übertragen. Es ist unmöglich, Träger des Hepatitis-C-Virus zu werden, einem Kranken die Hand zu schütteln oder an einem Tisch mit ihm zu essen.

Der Mechanismus der Entstehung der Krankheit

Eine Infektion tritt auf, wenn Blut, das das Virus enthält, auf die beschädigte Oberfläche eines gesunden Menschen gelangt. Im Durchschnitt überschreitet die Dauer der Inkubationszeit der Erkrankung 3 Monate nicht. Nach der Einführung von Krankheitserregern in die Leberzellen beginnt das Wachstum von Kolonien von Hepatitis C-Erregern.

Das Ergebnis der Infektion entwickelt sich in 2 Szenarien:

Selbstheilung (in 10-15% der Fälle). Die Entwicklung des Anfangsstadiums der Hepatitis.

Die Hauptmerkmale der Krankheit - ein langsamer Verlauf, asymptomatisch, vollständige Schmerzfreiheit. Das akute Stadium der Krankheit, begleitet von Gelbsucht und schweren Symptomen, entwickelt sich äußerst selten. Der Grund für die späte Reaktion des körpereigenen Abwehrsystems auf die Einführung des Erregers ist die geringe Immunogenität von HCV.

Die Hepatitis C manifestiert sich meist nur mit einer erheblichen Zerstörung der Gewebe des Organs.

Die primäre Schlussfolgerung bezüglich des Vorliegens des Krankheitsstadiums wird während der Untersuchung des Patienten getroffen (Identifizierung klinischer Anzeichen). Eine Befragung des Patienten schlägt mögliche Infektionsmethoden vor. Die Bestätigung der Diagnose erfolgt durch Laboruntersuchungen, hauptsächlich Blutuntersuchungen und andere damit verbundene Tests (mit der PCR-Methode sowie Tests auf HCV-Antikörper).

Stadien der Krankheit: Merkmale, Symptome

Die Entwicklung von Hepatitis C verläuft in mehreren Stadien. Experten identifizieren 3 Formen der Krankheit:

initial (es wird auch akut oder früh genannt); chronisch; Leberzirrhose, hepatozelluläres Karzinom.

Jeder von ihnen hat seine eigenen Symptome und Therapien.

Frühe Phase

Das Anfangsstadium der Hepatitis C ist die Phase, die am Ende der Inkubationszeit beginnt und durch das Fehlen von Anzeichen für das Vorhandensein von Krankheitserregern im Körper gekennzeichnet ist.

Die ersten Symptome, die während des Untersuchungszeitraums auftreten, ähneln der Manifestation von ARVI und werden als katarrhalisches Syndrom bezeichnet. In dieser Phase:

der allgemeine Zustand des Patienten verschlechtert sich; Körpertemperatur steigt an; es gibt Gelenkschmerzen, begleitet von Ödemen.

In der medizinischen Literatur werden Fälle von Manifestationen der Hepatitis C bei Hautausschlägen der Stufe 1, Beschwerden in der Lendengegend (unangenehme Schmerzen, Ausstrahlen in die Nieren) beschrieben.

Nach einigen Tagen beginnt sich der Zustand der Infizierten zu ändern. Die Symptome werden in zwei Formen (Syndrom) klassifiziert, die in der folgenden Tabelle aufgeführt sind: