ENDOTHELIALZELLEN, KUPFERZELLEN UND ITO

Die Struktur von Endothelzellen, Kupffer- und Ito-Zellen betrachten wir am Beispiel zweier Figuren.

Im Bild rechts neben dem Text sind sinusförmige Kapillaren (SC) der Leber dargestellt - intralobuläre Kapillaren vom Sinus-Typ, die von den Eingangsvenolen zur Zentralvene hin ansteigen. Hepatische sinusförmige Kapillaren bilden ein Anastomosenetzwerk zwischen den Leberplatten. Die Auskleidung der Sinuskapillaren wird von Endothelzellen und Kupffer-Zellen gebildet.

Im Bild links neben dem Text werden eine Leberplatte (PP) und zwei Sinuskapillaren (SC) der Leber vertikal und horizontal geschnitten, um die Ito-Perisinusoidzellen (CI) zu zeigen. Die Abbildung zeigt auch die geschnittenen Galle canaliculi (LCD).

ENDOTHELIALZELLEN

Endothelzellen (EC) sind stark abgeflachte schuppige Zellen mit einem langgestreckten kleinen Kern, unterentwickelten Organellen und einer großen Anzahl von Mikropinocytose-Vesikeln. Die Cytomembran ist mit intermittierenden Löchern (O) und Fenestra gesprenkelt, die häufig in Gitterplatten (RP) angeordnet sind. Diese Löcher lassen Blutplasma durch, aber keine Blutzellen, wodurch sie Zugang zu Hepatozyten (H) erhalten. Endothelzellen haben keine Basalmembran und keine Phagozytose. Sie sind über kleine Verbindungskomplexe (nicht gezeigt) miteinander verbunden. Endothelzellen bilden zusammen mit Kupffer-Zellen die innere Grenze des Disse-Raums (PD); Seine äußere Grenze wird von Hepatozyten gebildet.

KUPFER-ZELLEN

Kupffer-Zellen (KK) sind große, nicht-permanente Sternzellen innerhalb der hepatischen Sinuskapillaren, teilweise an ihren Gabelungen.

Die Prozesse der Kupffer-Zellen laufen ohne Verbindungselemente zwischen den Endothelzellen ab und durchqueren häufig das Lumen der Sinusoide. Kupffer-Zellen enthalten einen ovalen Kern, viele Mitochondrien, einen gut entwickelten Golgi-Komplex, kurze Zisternen des granularen endoplasmatischen Retikulums, mehrere Lysosomen (L), Restkörper und seltene Ringplatten. Kupffer-Zellen umfassen auch große Phagolysosomen (PL), die oft veraltete rote Blutkörperchen und Fremdsubstanzen enthalten. Auch bei supravitaler Färbung kann der Einschluss von Hämosiderin oder Eisen nachgewiesen werden.

Die Oberfläche von Kupffers Zellen zeigt nicht-permanente abgeflachte zytoplasmatische Falten, die als Lamellopodien (LP) - Lamellar-Beine bezeichnet werden, sowie Prozesse, die als Filopodien (F) bezeichnet werden, und Mikrovilli (MV), die mit Glykokalyx bedeckt sind. Plasmolemma bildet eine wurmartige Blutkörperchen (THF) mit einer zentral angeordneten, dichten Linie. Diese Strukturen können kondensierte Glykokalyx darstellen.

Kupffer-Zellen sind Makrophagen, die höchstwahrscheinlich eine unabhängige Art von Zellen bilden. Sie stammen meist aus anderen Kupffer-Zellen aufgrund der mitotischen Teilung der letzteren, können aber auch aus dem Knochenmark stammen. Einige Autoren vermuten, dass es sich um aktivierte Endothelzellen handelt.

Manchmal passiert eine zufällige autonome Nervenfaser (HB) den Disse-Raum. In einigen Fällen haben die Fasern Kontakt mit Hepatozyten. Die Hepatozytenkanten werden durch mit Mikrovilli punktierte Interhepatozytenrillen (MU) begrenzt.

ITO-ZELLEN

Dies sind Sternzellen innerhalb der Disse-Räume (PD). Ihre Kerne sind reich an kondensiertem Chromatin und werden gewöhnlich durch große Lipidtröpfchen (LK) verformt. Letztere sind nicht nur im Perikaryon, sondern auch in den Vorgängen der Zelle vorhanden und von außen als sphärische Vorsprünge sichtbar. Organellen sind schlecht entwickelt. Perisinusoidzellen zeigen eine schwache endocytische Aktivität, besitzen jedoch keine Phagosomen. Zellen haben mehrere lange Prozesse (O), die mit benachbarten Hepatozyten in Kontakt stehen, aber keine Bindungskomplexe bilden.

Die Prozesse umfassen die Sinuskapillaren der Leber und durchlaufen in einigen Fällen die Leberplatten und kommen mit den benachbarten Sinusoiden der Leber in Kontakt. Die Prozesse sind nicht konstant, verzweigt und dünn. Sie können auch abgeflacht sein. Durch das Ansammeln von Lipidtropfengruppen verlängern sie sich und wirken wie Trauben.

Es wird angenommen, dass ito-perisinusoide Zellen schlecht differenzierte mesenchymale Zellen sind, die als hämatopoetische Stammzellen angesehen werden können, da sie unter pathologischen Bedingungen in Fettzellen, aktive Blutstammzellen oder Fibroblasten transformiert werden können.

Ito-Zellen sind unter normalen Bedingungen an der Ansammlung von Fett und Vitamin A sowie an der Produktion von intralobulären retikulären und Kollagenfasern (KB) beteiligt.

Biologie und Medizin

Sternzellen (Ito-Zellen)

Stellatzellen (oder Ito-Zellen) sind die Hauptzellen des Bindegewebes in der Leber. Ihre Funktion besteht darin, die extrazelluläre Matrix zu bilden, die die Bedingungen für normales Wachstum und die Differenzierung von Zellen bietet, wenn die Leber geschädigt ist. In diesem Fall reagieren diese Zellen durch Reproduktion auf die Wirkungen von Zytokinen, Wachstumsfaktoren und Chemokinen (proinflammatorischen Zytokinen), die von der geschädigten Leber produziert werden. Die chronische Aktivierung von Sternzellen als Reaktion auf oxidativen Stress, der durch die Replikation des HBV-Virus und des HCV verursacht wird, kann zur Fibrogenese und zu einer erhöhten Proliferation von Hepatozyten beitragen, die chronisch mit HBV und HCV infiziert sind.

So sind Sternzellen an der Regulation des Wachstums, der Differenzierung und der Durchblutung von Hepatozyten beteiligt, was zusammen mit der Aktivierung der MAP-Kinasen zum Auftreten von Leberkrebs führen kann [Block, 2003].

Lebersternzellen entwickeln sich aus

Fetthepatose der Leber

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Fetthepatose der Leber ist eine chronische Erkrankung dieses Organs und wird durch mehrere Faktoren verursacht. Es zeichnet sich dadurch aus, dass der Körper eine physiologische Entartung gesunder Zellen in Fettformationen und Bindegewebe durchmacht. Tatsächlich tritt Fett in der Leber auf und verliert mit der Zeit seine natürlichen Funktionen.

Ätiologie der Krankheit

Die Leber ist ein Organ, das als natürlicher Filter unseres Körpers fungiert und verschiedene Giftstoffe, schädliche Substanzen, die in den Körper gelangen, neutralisiert und auch am Verdauungsprozess teilnimmt und die Galle ausscheidet.

Wenn seine Menge kritisch wird, kommt es zu einer Degeneration gesunder Zellen in Fettformationen, dies ist eine Fettlepatose der Leber.

Eine solche Degeneration führt dazu, dass dieses Organ seine Funktionen nicht mehr ausführt, Bindegewebe darin erscheint, seine Größe zunimmt (Hepatomegalie) und eine Zirrhose auftritt, bei der in den meisten Fällen der Tod eintritt.

Moderne Ärzte glauben, dass die Fettlebererkrankung ein chronisches Leiden ist, das eine wachsende Zahl von Menschen auf der Erde erfasst. Es wird durch den Lebensstil des modernen Menschen und die falsche Ernährung verursacht.

Die Fettlebererkrankung hat mehrere klinische Stadien.

  • Das Nullstadium der Erkrankung ist dadurch gekennzeichnet, dass in der Leber kleine Hepatoseherde auftreten. Das heißt, kleine Fettflecken treten in verschiedenen Bereichen dieses Organs auf, das heißt, eine kleine Anzahl von Zellen ist geschädigt. Dieses Stadium der Fetthepatose ist nicht kritisch und kann durch richtige Ernährung und Bewegung leicht geheilt werden. Zunahme der Leber, dieses Stadium ist nicht charakterisiert.
  • Das erste Stadium der Fetthepatose ist durch die Tatsache gekennzeichnet, dass die Anzahl der Fettzellen zunimmt, die Knötchen umfangreicher werden, der Patient jedoch keine ausgeprägten Symptome dieser Krankheit aufweist oder überhaupt nicht existiert. Dieses Stadium der Fetthepatose wird als diffus bezeichnet. Es kann mit Hilfe der Diät und der Einnahme bestimmter Medikamente geheilt werden.
  • Die zweite Stufe der Fetthepatose ist durch die Tatsache gekennzeichnet, dass die Herde der Fettzellen zunimmt und sich Bindegewebe zwischen ihnen zu bilden beginnt, was auf den Beginn irreversibler Prozesse in der Leber hinweist. Dieses Stadium der Fetthepatose ist heilbar, es werden Medikamente verschrieben sowie Diät. Auch beginnt die Leberatomie (eine Zunahme des Organs).
  • Das dritte Stadium der Fetthepatose ist durch die Tatsache gekennzeichnet, dass die Anzahl der Fettzellen in der Leber dramatisch ansteigt, sie durch Bindegewebe miteinander verbunden sind, dh irreversible Prozesse, die zu einer Zirrhose führen, beginnen in der Leber. Dieses Stadium der Fetthepatose ist unheilbar, es sei denn, eine Lebertransplantation wird durchgeführt und ist tödlich. Hepatomegalie wird durch Sondieren ausgesprochen und bestimmt.

Eines der wichtigen Signale dieser Krankheit ist die Hepatomegalie. Dies ist eine Zunahme der Lebergröße. In den frühen Stadien ist die Hepatomegalie im Bereich der Leber nicht tastbar.

In der Endphase hat die Hepatomegalie ausgeprägte Anzeichen, die der Arzt mit einfacher Palpation im Bereich des rechten unteren Hypochondriums feststellen kann.

In den frühen Stadien ist diese Erkrankung fokal, dh Fettzellen entwickeln sich nur in einigen Teilen der Leber.

Symptome dieser Krankheit

Jede Lebererkrankung ist insofern heimtückisch, als das Organ keine Nervenenden hat, und Schmerzsyndrome können sich in verschiedenen Bereichen des menschlichen Körpers manifestieren. Bei fast allen Erkrankungen dieses Organs sind die Symptome in den meisten Fällen gleich.

Die Fettlebererkrankung im Frühstadium (außer der 3.) hat die folgenden Symptome:

  • Es kommt zu einer allgemeinen Schwäche im Körper, der Patient wird schnell müde, die Arbeitsfähigkeit nimmt ab.
  • Im Bereich des rechten Hypochondriums wird ein Gefühl von Schweregefühl und Unbehagen auftreten, das zu häufigen Blähungen des Magens und ständigem Sodbrennen führt.
  • Es kommt zu einem Sehverlust und zu Unregelmäßigkeiten bei der Koordinierung.

Die Fettlebererkrankung im 3. Stadium ist durch folgende Symptome gekennzeichnet:

  • Anhaltende Übelkeit und Erbrechen.
  • Abneigung gegen Essen.
  • Hepatomegalie (eine deutliche Zunahme des Körpervolumens).
  • Ändern Sie die Hautfarbe. Es beginnt zu verblassen oder seine Gelbtöne erscheinen, einschließlich der Gelbfärbung der Sklera der Augen.
  • Fetthaltige Nahrungsmittel beginnen nicht, vom Körper wahrgenommen zu werden, oder nach dem Verzehr von fettigen Nahrungsmitteln beginnt die Verstopfung.
  • Im rechten unteren Hypochondrium treten ständige Schmerzen auf.
  • Es gibt einen Hautausschlag und andere allergische Reaktionen, die im Körper auftreten.

Diese Symptome sind eine unvollständige Liste, da jeder Organismus individuell ist und sich die Krankheit auf andere Weise manifestieren kann.

In größerem Umfang ist diese Krankheit darauf zurückzuführen, dass dieser Körper von verschiedenen schädlichen Faktoren beeinflusst wird, mit denen er nicht mit der Zeit umgehen kann.

Es ist wichtig zu wissen, dass es unter den oben genannten Symptomen sowie bei anderen Abnormalitäten im Körper besser ist, sofort einen Arzt zu konsultieren. Eine frühzeitige Diagnose dieser Erkrankung führt dazu, dass die Krankheit vollständig geheilt wird und der Patient zu einem normalen Lebensstil zurückkehrt.

In den frühen Stadien ist die Erkrankung der Fettorgane heilbar und hat keine schädlichen Auswirkungen auf den Körper.

Ursachen von Krankheiten

Wie alle Lebererkrankungen hat auch diese Krankheit ihre eigenen Ursachen.

In unterschiedlichem Maße wird die Krankheit durch folgende Faktoren verursacht:

  • Stoffwechselstörungen im Körper, bei denen eine große Menge an Lipiden (Fetten) im Blut auftritt, mit denen die Leberzellen nicht fertig werden können, beispielsweise Krankheiten wie Diabetes, Hypertriglyceridämie und andere ähnliche Erkrankungen;
  • Fettleibigkeit, bei der eine Person durch unsachgemäßen Stoffwechsel an Gewicht zunimmt;
  • Strahlenexposition, die alle Organe und Systeme des Körpers betrifft;
  • der Missbrauch alkoholischer Getränke, der Einsatz von Suchtstoffen und der Konsum giftiger Pilze sowie anderer giftiger Substanzen, bei denen die Leber nicht in der Lage ist, mit einer großen Anzahl von Giftstoffen und Giftstoffen fertig zu werden, die in die Leber gelangen;
  • schlechte und ungesunde Ernährung, bei der die Nahrungsaufnahme mit einigen Pausen und in großen Mengen erfolgt; in der Diät gibt es viele fetthaltige Nahrungsmittel, Nahrungsmittel aus Fast Food;
  • Hunger, besonders junge Mädchen, die ihr Gewicht drastisch abnehmen wollen;
  • mit einem vegetarischen Lebensstil, wenn wenig Eiweiß in den Körper gelangt;
  • bei schweren Erkrankungen des Verdauungssystems, bei denen die Aufnahme von Fetten im Körper schlecht ist, eine große Freisetzung von Gallensäuren;
  • Erkrankungen, die mit dem endokrinen System in Verbindung stehen, beispielsweise eine hohe Aktivität der Nebennieren, nämlich die Freisetzung einer großen Anzahl von Hormonen wie Aldosteron, Cortisol, Corticosteron.

Einen besonderen Platz nimmt die akute Fetthepatose schwangerer Frauen ein. Es entwickelt sich während der Schwangerschaft.

Gleichermaßen umfasst die Risikozone dieser Krankheit alle Frauen.

Es ist wichtig zu wissen, dass diese Gründe die Person dazu veranlassen sollten, sich in regelmäßigen Abständen Tests zu unterziehen, um so schnell wie möglich Fett in der Leber zu identifizieren und rechtzeitig mit der Behandlung zu beginnen.

Akute Fetthepatose schwanger

Während der Schwangerschaft beginnt sich der Körper der Frau wieder aufzubauen. In unterschiedlichem Maße wird dies durch hormonelle Veränderungen im Körper verursacht, eine Zunahme der Nahrungsaufnahme, die eine große Belastung der Leber nach sich zieht.

Leider während der Schwangerschaft die Krankheit - die Fetthepatose schwangerer Frauen wird akut und der schwächere Geschlecht kann die folgenden Symptome auftreten

  • allgemeine Schwäche im Körper, die von Lethargie begleitet wird;
  • wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen begleitend;
  • Beschwerden im rechten Hypochondrium und wiederkehrende Schmerzen;
  • das Auftreten von konstantem Sodbrennen.

Die Hepatomegalie beginnt sich zu entwickeln. Der Verlauf dieser Art von Krankheit während der Schwangerschaft kann unterschiedlich sein, aber wenn die oben genannten Symptome auftreten, ist es auf jeden Fall für Frauen besser, sofort einen zuständigen Arzt zu konsultieren.

Die Folgen dieser Krankheit während der Schwangerschaft können von verschiedenen Komplikationen während der Geburt bis zum Tod unterschiedlich sein. Wenn die Diagnose in einem frühen Stadium auftritt, wird der Verlauf der Schwangerschaft und die anschließende Entbindung ohne Folgen ablaufen.

Diese Erkrankung während der Schwangerschaft ist gefährlich, weil ihre Anzeichen möglicherweise keinen Ikterus ergeben, und die Frau wird denken, dass die Symptome, die sie erschienen ist, nur den Verlauf der Schwangerschaft betreffen und alle anderen Organe gesund sind. Aber wenn die Zeit nicht mit der Behandlung beginnt, können die Folgen am schlimmsten sein.

Diagnose der Krankheit

Die Diagnose dieser Krankheit unterscheidet sich nicht von der Diagnose anderer Lebererkrankungen.

Es gibt verschiedene Diagnosemethoden, mit denen Sie dies sowohl im Anfangsstadium als auch im letzten Stadium durchführen können.

Das erste, was der Arzt tun wird, ist eine allgemeine Untersuchung des Patienten. Wenn es fertig ist, Palpation im rechten Hypochondrium, wo sich die Leber befindet. Eine vergrößerte Leber (Hepatomegalie) wird sofort bei der ersten Untersuchung festgestellt.

Als Nächstes muss der Arzt folgende Studien vorschreiben:

  • Zuerst müssen Sie eine Ultraschalluntersuchung durchführen, um Echozeichen der Krankheit zu erkennen, während diese Diagnose während der Schwangerschaft gut ist.
  • Die Computertomographie hilft auch bei der Etablierung einer Hepatomegalie der Leber, die eines der Hauptsymptome dieser Krankheit ist.
  • Die Magnetresonanztherapie, die von einem Arzt verschrieben werden kann, hilft dabei, das Vorhandensein der betroffenen Leberbereiche sowie die Form (Stadium) der Erkrankung festzustellen.
  • Leberbiopsie, d. h. eine Studie, in der eine Leberprobe (Gewebe) mit einer speziellen Nadel entnommen und einem Test unterzogen wird und Fettzellen darin nachgewiesen werden können;
  • Die diagnostik dieser krankheit wird auch erkannt, wenn ein spezieller microslip in das blut eingebracht wird, der auf dem röntgenbild der leber in die leber eine heterogenität des lebergewebes zeigt, der Patient sollte jedoch vor der Einführung eines solchen microslip einige zeit nicht essen.

Die beste Diagnose in der Schwangerschaft ist Ultraschall und Tomographie.

Bei der Durchführung einer Studie kann ein erfahrener Spezialist auch andere Studien vorschreiben, die darauf abzielen, die Ursachen der Erkrankung und die damit verbundenen Erkrankungen des Körpers zu ermitteln, um eine umfassende Behandlung des gesamten Organismus zu beginnen.

Es ist wichtig zu wissen, dass während der Diagnose nicht nur die Form (das Stadium) dieser Erkrankung erkannt wird, sondern auch der Grad der Leberschäden durch Fettzellen. Daher muss ein Spezialist umgehend einen Behandlungskomplex ernennen, der die Schwere der Erkrankung berücksichtigt.

Behandlungs- und Präventionsmethoden

Wie bereits erwähnt, sollte die Krankheit bei rechtzeitiger Diagnose behandelt werden.

Experten unterscheiden drei Arten der Behandlung.

  • Arzneimittel, bei dem es sich um spezielle Arzneimittel handelt, die dazu dienen, geschädigte Leberzellen wiederherzustellen und die Ursachen der Hepatose (z. B. die Menge an Lipiden im Blut) zu beseitigen. Die extremste Methode einer solchen Behandlung besteht darin, das geschädigte Organ zu entfernen und einen gesunden Patienten zu transplantieren. Eine solche Behandlung wird in der ersten und zweiten Stufe vorgeschrieben. Im letzten Stadium wird eine Lebertransplantation durchgeführt.
  • Diät Es wird sowohl im nullten, ersten und zweiten Stadium der Erkrankung als auch in Kombination mit Medikamenten angewendet. Diät - der Schlüssel zur Umwandlung erkrankter Leberzellen in eine gesunde und vollständige Entfernung der Leber aus Fett.
  • Volksheilmittel. Dazu gehören der Empfang verschiedener Dekokte, Tinkturen sowie der Verzehr bestimmter Kräuter und Früchte. Ein wirksamer Weg, dies sollte jedoch nur unter Aufsicht des behandelnden Arztes erfolgen.

Prävention besteht in der Tatsache, dass eine Person richtig essen muss, schlechte Gewohnheiten loswerden und auch einen gesunden Lebensstil führen muss (Sport treiben, einen aktiven Lebensstil führen).

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Es ist wichtig zu wissen, dass wenn der Patient die Prävention einer solchen Krankheit nicht ernst nimmt, der Patient im Laufe der Zeit, wenn er sich in eine chronische Form entwickelt, die Leberzirrhose überholen kann, was immer tödlich sein wird.

Die Krankheit in ihrem frühen Stadium schadet der menschlichen Gesundheit nicht und kann aufgrund der Regeneration der Leberzellen vollständig geheilt werden. In den extremsten Fällen, wenn es eine chronische Form annimmt, treten irreversible Wirkungen in den Leberzellen auf, die früher oder später zu einer Zirrhose und dem nachfolgenden Tod führen.

Symptome des chronischen Nierenversagens, seine Stadien und Behandlungsmethoden

Chronisches Nierenversagen (hpn) ist eine Pathologie, die sich vor dem Hintergrund anderer entzündlicher Erkrankungen der Nieren entwickelt. Die Klinik dieser Erkrankung äußert sich in Organfunktionsstörungen, die zu Störungen der Arbeit anderer Organe und Systeme führen. Ein pathologischer Zustand ohne zeitgerechte Behandlung führt zu vielen schwerwiegenden Komplikationen.

Gründe

Die Ursachen für chronisches Nierenversagen sind folgende:

  • Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Blutverlust;
  • kritischer Druckabbau: Schock, Infektionen, Allergien, Überdosierung mit Medikamenten;
  • Austrocknung des Körpers vor dem Hintergrund von Verdauungsstörungen oder Überdosierungen mit Diuretika;
  • Lebererkrankungen, die zu einer Durchblutungsstörung führen;
  • Vergiftung des Körpers bei Vergiftung mit chemischen, toxischen Verbindungen;
  • Zerstörung von roten Blutkörperchen und Hämoglobin;
  • Autoimmunkrankheiten, die die Organe des Harnsystems betreffen;
  • andere chronische Nierenerkrankung;
  • beeinträchtigte Durchgängigkeit der Nierenarterien und Venen;
  • verletzung;
  • Onkologie der Harnorgane;
  • Verletzung oder mechanische Beschädigung der Harnröhre;
  • Überlappung der Harnröhre mit einem Stein, Tumor, Thrombus;
  • Einnahme von Medikamenten, die die Bildung und den Abfluss von Urin verletzen.

Stufen und Zeichen

Die Diagnose Nierenversagen, chronisches Nierenversagen wird gestellt, wenn:

  • Es gibt Verstöße gegen die Struktur und den Gesundheitszustand der Nieren, die mit Hilfe von Labor- und Forschungsinstrumenten ermittelt werden können.
  • Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) sinkt auf 60 ml / min. Nierenfunktionsstörungen können während diagnostischer Verfahren fehlen oder sich manifestieren.

Chronisches Nierenversagen, dessen Klinik vier Stufen durchläuft, wird abhängig von der GFK und dem Grad der Beeinträchtigung des Organs eingestuft.

Stufe 1

Das Anfangsstadium oder die latente GFR betrug 90 bis 60 ml / min. Indikatoren liegen innerhalb der normalen Grenzen. Instrumentelle Diagnoseverfahren bestätigten die Schädigung der Gewebe der Organe oder ihre Funktionsstörung. In diesem Stadium hat der Patient keine Schmerzen und Beschwerden. Dies ist der Grund für die Schwierigkeit der Diagnose.

Stufe 2

Chronische Nierenerkrankung mit kompensierter Form mit GFR von 60 bis 30 ml / min. Symptome von chronischem Nierenversagen in diesem Stadium:

  • ständiges Gefühl der Überarbeitung;
  • Schwellung des Gesichts, der Hände, der Füße;
  • Trockenheit im Mund;
  • konstanter Durst;
  • Die tägliche Diurese übersteigt 2 Liter.

Stufe 3

Die CKD in der dritten Stufe wird bei einer GFR von 15 bis 30 ml / min bestimmt. Symptome des chronischen Nierenversagens im intermittierenden Stadium:

  • Kraftverlust und Energiemangel;
  • Appetitlosigkeit;
  • trockener Mund;
  • Durst, der nicht entfernt werden kann;
  • unangenehmer bitterer Geschmack im Mund;
  • Übelkeit, Erbrechen;
  • Desquamation, Blässe und Gelbfärbung der Haut;
  • Tremor der Gliedmaßen;
  • schmerzende Gelenke und Muskeln.

Stufe 4

Stufe 4 CKD mit GFR im Bereich von weniger als 15 ml / min. In diesem Stadium ist eine medizinische Behandlung ohne Verwendung einer künstlichen Nierenmethode möglich. Symptome eines chronischen Nierenversagens:

  • Angstzustände, Schlafstörungen;
  • Hautfarbe mit einem Graustich, Brennen und Abschälen der Haut;
  • spröde Nägel und Haarausfall;
  • Appetitlosigkeit führt zu Gewichtsverlust;
  • der Geruch von Urin erscheint im Mund;
  • Erbrechen und Durchfall;
  • Kot erhält dunkle Farbe und unangenehmen Geruch;
  • Fehlfunktionen des Herz-Kreislaufsystems entwickeln sich;
  • Gedächtnis verschlechtert sich.

Alle Symptome, die den Patienten in jedem Stadium begleiten, werden durch Verstöße gegen den Wasser-Salz- und Stickstoffhaushalt verursacht. Zusätzlich zu diesen Symptomen gibt es auf jeder Stufe ernste Störungen des Zentralnervensystems: Schlafmangel in der Nacht, Lethargie, Bewegungsstörungen, Gedächtnisstörungen und Denkstörungen.

Seitens der diuretischen Funktion wird eine Zunahme des Nachturinvolumens und eine Abnahme der Tageszeit beobachtet. Die Zunahme der täglichen Urinmengen wird durch eine Abnahme ersetzt, bis das ganze verschwunden ist.

Seitens des kardiovaskulären Systems des Patienten können Blutdruckstöße, Myokard, Perikard, Dyspnoe, Brustschmerzen, Tachykardie, Herzversagen, die Ausdehnung der Herzgrenzen und Anämie bei chronischem Nierenversagen den Patienten stören.

Die Verschlechterung der Nieren führt zu Funktionsstörungen und zur Entwicklung von Erkrankungen anderer Organe, was auf eine Abnahme der Immunkräfte des Körpers zurückzuführen ist.

Krankheit während der Schwangerschaft

Frauen haben häufiger eine Nierenerkrankung als Männer. Dies liegt an den physiologischen Eigenschaften der Körperstruktur. Das Tragen eines Kindes hat eine zusätzliche Belastung für die inneren Organe. Bei Frauen mit Schwangerschaft ist die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Krankheit entwickelt, höher, was mit folgenden Faktoren zusammenhängt:

  • eine Erhöhung des Blutflusses in die Nieren, was zu Überspannung und zum Tod der Glomeruli führen kann;
  • Unterbrechung der Salzaufnahme, was zu Proteinwachstum führt;
  • eine Blutungsstörung, die zu Blutgerinnseln führt.

In der Schwangerschaft nimmt die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen zu, da das Ungleichgewicht der Blut- und Urinwerte eine ungünstige Umgebung und das Leben des ungeborenen Kindes schafft und die Gesundheit der Mutter beeinträchtigt wird. Komplikationen der GAP bei schwangeren Frauen:

  • Hypertonie;
  • starke Schwellung der Gliedmaßen;
  • diuretische Störungen;
  • Anämie und Dystonie;
  • Plazentainsuffizienz;
  • Sauerstoffmangel des Fötus;
  • Verzögerung in der Entwicklung des Fötus;
  • Fehlgeburt, spontane Abtreibung, Frühgeburt;
  • infektiöse und bakteriologische Erkrankungen des weiblichen Urogenitalsystems.

Diagnose

Diagnose der chronischen Nierenerkrankung - ein wichtiger Schritt bei der Formulierung der richtigen Diagnose, die mit Labor- und Instrumentenmethoden durchgeführt wird. Die Diagnose chronischer Niereninsuffizienz umfasst die folgenden Methoden:

Urinanalyse:

  1. Die Gesamtmenge enthält eine erhöhte Menge an Eiweiß, roten und weißen Blutkörperchen, was auf entzündliche Erkrankungen, Steine ​​in den Organen, hinweist.
  2. Bakteriologisch können Sie die Art des infektiösen Erregers bestimmen, der zur Entstehung von Nierenversagen führte, sowie dessen Resistenz gegen antibakterielle Wirkstoffe.
  3. Mit Sample Zimnitsky können Sie den Tageswert des Urins, das Verhältnis der Anzahl der Tag- und Nachtdiuresis und dessen Dichte bestimmen.

Blut Analyse:

  1. Der General ermöglicht es, den Zustand des Patienten, das Vorhandensein von Anämie, Thrombophlebitis und Entzündungen anhand von Indikatoren zu bestimmen: Die Anzahl der roten und weißen Blutkörperchen sowie die Sedimentationsrate der ersten.
  2. Biochemisch mit der Krankheit wird das Wachstum von Harnstoff, Stickstoff, Kalium, Phosphor, Cholesterin und eine Abnahme von Eiweiß, Kalzium, zeigen.

Instrumentelle Methoden:

  1. Ultraschall hilft bei der Beurteilung der Struktur, des Zustands der Nieren und ihrer Bestandteile sowie anderer Organe des Ausscheidungssystems.
  2. Die Radiodiagnose wird entsprechend den Angaben verschrieben und ist notwendig, um die während der Ultraschalluntersuchung erhaltenen Daten zu bestätigen. Die Methode hat ein klareres Bild.
  3. Doppler-Ultraschall ermöglicht die Untersuchung der Blutzirkulation in den Nierengefäßen.
  4. Bei einem komplizierten Verlauf der Erkrankung kann eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erforderlich sein, mit der die Auswirkungen auf die Atmungsorgane und das Herz beurteilt werden können.
  5. Eine Gewebebiopsie wird durchgeführt, um die Tumorursachen für die Entwicklung der Pathologie zu bestätigen.

Behandlung

Die Behandlung von chronischem Nierenversagen wird unter Beibehaltung der Beziehung zwischen Symptomen und Behandlung der Krankheit selbst durchgeführt.

Wasser-Salz-Gleichgewicht und Ernährung

Um den Wasser- und Salzhaushalt zu normalisieren, ist es notwendig:

  1. Ändern Sie das Bild der Diät, indem Sie die Menge an Proteinfutter auf 70 g / Tag beschränken und pflanzlichen Proteinen den Vorzug geben. Wenn sich das Leben des Patienten mit unangenehmen Symptomen der Stufe 4 verschlechtert hat, sollten die Proteine ​​weniger als 30 g / Tag betragen. Unter tierischen Proteinen essen Kalb-, Hühner- und Wachteleier sowie fettarme Fische.
  2. Einschränkungen für Hülsenfrüchte, Pilze, Milchprodukte, Nüsse und andere Lebensmittel mit hohem Phosphorgehalt.
  3. Bei einer erhöhten Menge an Kalium sollte man Kartoffeln, Bananen und Schwarzbrot einschränken.
  4. Bei starker Schwellung des Gesichts und der Extremitäten beträgt die tägliche Flüssigkeitsmenge 2 Liter, nicht mehr. Diese Menge beinhaltet Wasser, Tee, Kaffee und Suppen. Eine Menge Flüssigkeit kann die Situation nur verschlimmern.
  5. Eine Einschränkung des Salzes ist nur bei erhöhtem Blutdruck erforderlich, der pathologisch bedingt ist.

Um die Empfehlungen des Arztes genau einzuhalten, ist es notwendig, das Ernährungstagebuch zu führen, in das alle Lebensmittel und ihr Volumen gebracht werden. Verzichten Sie gegebenenfalls nicht auf die Einführung einer speziellen Mischung in die Diät, die ein festes Volumen aller Elemente enthält, die unter das Verbot fallen.

Eine Diät mit eingeschränkter Proteinzufuhr bei Patienten mit Erschöpfung, niedrigem Körpergewicht, Bluthochdruck, nach operativer Behandlung, Erkrankungen des Herz-Kreislauf- und Nervensystems sowie bei einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml / min ist nicht vorgeschrieben.

CNI und Verdauungsorgane

Die Behandlung einer chronischen Nierenerkrankung wird auch von der Aufnahme von Sorbentien begleitet, die die Arbeit der Verdauungsorgane normalisieren und die Schwere der Urämie reduzieren. Die Aufnahme von Aktivkohle, Enterosgel, Filtrum und anderen Sorbentien wird in den Anfangsstadien der Fehlerentwicklung mit einer Filtrationsrate von mindestens 30 ml / min gezeigt.

Chronisches Nierenversagen und Herz-Kreislauf-System

Zur Behandlung von Anämie werden zwei Medikamente verwendet: Erythropoietin und Maltofer - fördern die Synthese von roten Blutkörperchen und Hämoglobin. Ersteres wird nicht bei erhöhtem Druck und bei Frauen während der Menstruation angewendet. Erythropoietin wird zur intravenösen Verabreichung verschrieben, Maltofer wird oral eingenommen.

Bei Problemen mit der Blutgerinnung werden Clopidogrel und Aspirin verordnet. Bei Bluthochdruck werden Medikamente eingesetzt, die den Blutdruck normalisieren: Ramiprol, Losartan, Moxonidin, Frifon, Buantaid.

Calcium-Phosphor-Austausch

Wenn eine Nierenfunktionsstörung den Stoffwechsel von Kalzium und Phosphor stört, was sich in der Leistung der Testergebnisse niederschlägt. Um diesen Zustand zu normalisieren, wird Calciumcarbonat vorgeschrieben, wodurch der Phosphor nicht schnell resorbiert werden kann, wodurch sein Gehalt erhöht wird. Bei unzureichendem Calciumspiegel werden verschiedene Calcium- und Vitamin-D-Medikamente eingesetzt.

Wasser- und Elektrolythaushalt

Die Stabilisierung des Patientenzustands wird durch Ändern und Anpassen der Leistung und des Flüssigkeitsvolumens durchgeführt. Außerdem ist eine Natriumaufladung erforderlich. Zu diesem Zweck werden Lösungen von Natrium, Glukose, Trisamin und anderen intravenös oder intramuskulär verabreicht.

Infektionskrankheiten

Bei infektiösen Ursachen der chronischen Nierenerkrankung wird die Therapie mit Antibiotika und Antimykotika verschrieben. Die Wahl der Medikamente basiert auf den Ergebnissen der biochemischen Analyse von Urin.

Hämodialyse

Die Behandlung der chronischen Niereninsuffizienz im letzten Stadium wird mit Hilfe der "künstlichen Niere" durchgeführt. Diese Methode ist notwendig für die kritische Reduktion der GFR. Mit Hilfe einer künstlichen Niere wird Blut von Stickstoff gereinigt.

Indikationen für die Hämodialyse:

  • Kinder und Diabetiker mit einer GFR von weniger als 30 ml / min;
  • GFR 10 ml / min bei anderen Patienten;
  • den Körper mit Reststickstoff vergiften;
  • Schwellung der Lunge und des Gehirns;
  • Ansäuerung von Blut.

Diese Methode wird nicht verwendet, wenn:

  • reduzierter Druck;
  • Verringerung der Anzahl von Blutgerinnseln im Blut;
  • bösartiger Tumor in der Niere;
  • Herzkrankheit;
  • große entzündliche Läsion;
  • psychische Störungen.

Nierentransplantation

Die ultimative Methode zur Behandlung von Nierenversagen in chronischer Form. Ein krankes Organ wird durch einen gesunden chirurgischen Eingriff ersetzt. Es kann jedoch erforderlich sein, die Niere erneut zu transplantieren, wenn sie abgelehnt wird. Nach einer solchen Operation werden dem Patienten Hormone verordnet.

Volksmedizin

Die Behandlung von chronischem Nierenversagen mit Volksheilmitteln ist nur als Zusatz- und Erhaltungstherapie mit dem Hauptarzneimittel und den chirurgischen Methoden möglich.

Effektive Volksheilmittel sind Kletteninfusion, Granatapfelsaft und Maissamen.

Infusion von Klette: Gehackte Klettenwurzel (10 g) mit kochendem Wasser (200 ml) gießen, darauf bestehen. 4-mal täglich 50 ml trinken.

Granatapfelsaft ist ein wirksames Mittel zur Behandlung der Krankheit, die zu Anämie, einem Rückgang des Kaliums, geführt hat. Jeden Tag müssen Sie 2 Monate lang frischen Granatapfelsaft 500 ml trinken.

Tee aus Maisside: 20 g zerstoßener Maiskolben pro 500 ml kochendem Wasser. 30 Minuten kochen lassen. Trinken Sie gekühlten Tee fünfmal täglich 100 ml.

Echinacea-Tinktur ist auch ein wirksames Volksheilmittel. Auf der Basis von Flachs, Ackerschachtelhalm bereiten Dillsamen Aufgüsse und Dekokte zu.

Volksheilmittel mit diuretischer Wirkung sind Preiselbeerblätter, Johannisbeeren, Löwenzahnwurzel, Veilchen, Brennnessel, Früchte und Hagebuttenwurzel, Kamille, Salbei, Blaubeerblätter und Birke. Auf der Basis dieser Kräuter werden verschiedene Dekokte zubereitet, die mehrmals am Tag mit einem Glas eingenommen werden.

Komplikationen und Konsequenzen

Bei Nichtvorhandensein und während der Behandlung besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit gefährlicher Konsequenzen. Komplikationen bei chronischem Nierenversagen:

  • Nebenniereninsuffizienz;
  • Herzinfarkt und Schlaganfall;
  • Tachykardie;
  • entzündliche Prozesse der Herzbeutel;
  • chronische Gastritis und Geschwüre;
  • Taubheit der Gliedmaßen;
  • Hypertonie;
  • hormonelle Störungen;
  • urämisches Koma, wenn das Leben des Patienten gefährdet ist.

Darüber hinaus ist die Krankheit im Endstadium ein Indikator für die Verabschiedung der medizinischen und gesundheitspolitischen Kommission, um die Art der Arbeit zu beschränken, die zu schweren Gesundheitsschäden führen kann. Das Leben des Patienten in der Pathologie verändert sich.

Behinderung bei chronischem Nierenversagen, Optionen:

1 Gruppe. Patienten mit Endstadium und schwerer Organdysfunktion, Patienten mit Urämie und Azotämie fallen darunter. Das Leben des Patienten erfordert Unterstützung.

Gruppe 2 wird bei Patienten mit einer terminalen Form der Pathologie und Funktionsstörung der Organe 2. Grades eingesetzt.

Gruppe 3 bei Patienten in den frühen Stadien der Krankheitsentwicklung, wobei die Organe und Systeme nicht oder nur geringfügig beeinträchtigt werden.

Chronisches Nierenversagen ist eine schwere Erkrankung, die 4 Stadien durchläuft und von vielen unangenehmen Symptomen begleitet wird. Kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Die Ursachen können andere Nierenerkrankungen, Vergiftungen, Störungen des Herz-Kreislaufsystems, Verletzungen und andere sein. Die Therapie erfolgt mit Medikamenten, Diät. Bei Bedarf kann Hämodialyse oder Organtransplantation eingesetzt werden. Die Behandlung kann durch Volksheilmittel ergänzt werden.

Symptome einer Zirrhose bei Frauen

Nach dem ätiologischen Prinzip wird klassifiziert als:

  • Virus - ausgelöst durch Hepatitis B, C, D;
  • toxisch (Drogen, Alkohol) - das Ergebnis einer akuten oder chronischen Vergiftung mit hepatotropen Giften oder einer Überdosierung mit hepatotoxischen Medikamenten;
  • Gallen (primär, sekundär) - begleitet von einer Läsion des Gallensystems;
  • stagnierend - tritt auf, wenn die Pathologie des Blutversorgungssystems auftritt;
  • kryptogen - die Ursache für die Entwicklung ist unbekannt.

Ursachen und Pathogenese

Sowohl Männer als auch Frauen leiden an einer Zirrhose mit unterschiedlichen Ursachen. Es wird vermutet, dass in Prozent der Bevölkerung die starke Hälfte der Menschheit anfälliger für diese Krankheit ist. Die Ausnahme ist die primäre biliäre Zirrhose - eine Krankheit, die hauptsächlich Frauen betrifft. Die Gründe dafür sind authentisch unbekannt, es gibt nur eine Theorie über Auslöser (Auslöser):

  1. Infektion bakterieller oder viraler Natur (Mykoplasmen, Chlamydien, Escherichia coli, Reovirus).
  2. Die Einnahme von Chlorpromazin, einem Medikament, das vermutlich eine Autoimmunerkrankung (Aggression des Immunsystems gegen den eigenen Organismus) auslöst, die die Gallengänge schädigt.
  3. Hyperöstrogenismus (überschüssiges Hormon-Östrogen).
  4. Vererbung (Krankheitsfälle bei Angehörigen erhöhen das Erkrankungsrisiko).
  5. Der Einfluss von Xenobiotika (Substanzen in Kosmetika und Lebensmittelgeschmacksverstärkern können anti-mitochondriale Antikörper stimulieren, deren Produktion zu einer primären biliären Zirrhose führt).

Mit dem Einsetzen der Entzündungsreaktion verändern sie sich, werden zu einer Fibroblastenähnlichkeit (Bindegewebszellen) und erzeugen Kollagen, ein Bindegewebskonstruktionsprotein. Es bilden sich Faserknoten, Quetschgefäße und Gallengänge. Ischämie (Durchblutungsstörung) entwickelt sich, begleitet von Hypoxie (Sauerstoffmangel) und Cholestase-Syndrom (Gallenstauung). Je ausgeprägter die Hypoxie ist, desto aktiver wird das Kollagen produziert. Beschädigte Hepatozyten sterben, Leberversagen entwickelt sich.

Klinisches Bild

Die ersten Symptome einer Zirrhose bei Frauen sind Schwäche, verminderte Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung und drastischer Gewichtsverlust. Funktionsstörungen im Menstruationszyklus, Stimmungsschwankungen, Kopfschmerzen und Schwindel können auftreten. Sie sind jedoch vorübergehender Natur, solche Beschwerden sind schwer in einem einzigen Bild zusammenzufassen. Daher suchen Patienten im Anfangsstadium keine ärztliche Hilfe oder werden auf eine andere Pathologie untersucht - gynäkologische oder neurologische.

Symptome von Zirrhose bei Frauen treten nach 35 Jahren häufiger auf und entwickeln sich sehr langsam. Primäre biliäre Zirrhose beginnt mit Juckreiz, der deutlich vor dem Auftreten deutlich ausgeprägter Symptome einer Leberschädigung liegt.

Das klinische Bild der Zirrhose beinhaltet eine Kombination solcher Symptome:

  1. Anhaltende schwere Schwäche, verringerte Aufmerksamkeitsschärfe, übermäßige Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit.
  2. Anorexie, Übelkeit, weniger Erbrechen, Gewichtsverlust.
  3. Das Gefühl der Schwere im rechten Hypochondrium, abwechselnd mit dumpfen, schmerzenden Schmerzen.
  4. Gelbfärbung der Haut und der Sklera der Augen, Juckreiz der Haut, schlimmer nachts.
  5. Vergrößerte Leber (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie).
  6. Acholie (Verfärbung) Kot, dunkler Urin.
  7. Die Ablagerung von Cholesterin auf den Augenlidern, den Handflächen, den Ellenbogen, dem Gesäß (Xanthelasma).
  8. Das Auftreten von Prellungen (Hämatomen) auf der Haut und Punktblutungen auf den Schleimhäuten.
  9. Aszites (Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle), "der Kopf einer Qualle" (Erweiterung der Venen der vorderen Bauchfläche).
  10. Verletzung des Menstruationszyklus, verminderte Libido.

Bei primärer biliärer Zirrhose werden Gelenk- und Muskelschmerzen in die Liste der Symptome aufgenommen: Melasma - dunkelbraune Farbe der Haut. Die Fragilität der Knochen (Osteoporose) nimmt zu. Hautausschlag erscheint: papulös (nodulär) oder vesikulär (nodulär), Depigmentierungsstellen (Spinnen).

Frauen sind anfälliger für die toxischen Wirkungen von Alkohol. Die tägliche Dosis an Ethanol, die in der Leber zu einem Faserprozess führt, beträgt 20 Gramm. Dies ist dreimal weniger als die kritische Dosis für Männer (60 Gramm). In dieser Hinsicht manifestieren sich die Symptome der Zirrhose bei Frauen-Alkoholikern besonders stark - die Wiederherstellungsfähigkeit des Organs ist sehr schnell erschöpft.

Diagnose

Um das gewünschte Behandlungsschema auszuwählen, muss man die Ursache, die zur Zirrhose geführt hat, und die Schwere des Zustands des Patienten kennen. Dies wird Labortests und instrumentelle Forschungsmethoden unterstützen. Die Symptome einer Zirrhose bei Frauen sind die Grundlage für eine umfassende Untersuchung, die Folgendes umfasst:

  • allgemeine klinische Analyse von Blut, Urin, Kot;
  • biochemischer Bluttest, Koagulogramm;
  • Ultraschall-, Computer- und Magnetresonanztomographie der Bauchhöhle;
  • Bestimmung von Antikörpern gegen Hepatitis B, C, D-Viren, antimitochondriale Antikörper;
  • serologische Diagnose von Syphilis;
  • Nadelbiopsie der Leber, gefolgt von histologischer Untersuchung.

Behandlung

Die ersten Anzeichen einer Zirrhose bei Frauen deuten auf die Notwendigkeit einer Diät hin. Alkoholische, fetthaltige, salzige, würzige Lebensmittel sind von der Ernährung ausgeschlossen. Es wird empfohlen, frisches Obst und Gemüse, mageres Fleisch und Fisch zu verwenden. Die Grundlage der medikamentösen Therapie bilden Hepatoprotektoren (Silymarin, Essentiale, Ursodesoxycholsäure und B-Vitamine) und Antioxidantien (Tocopherolacetat). Bei der vaskulären Thrombose werden Antikoagulanzien (Heparin, Acenocoumarol), Thrombolytika (Streptokinase) eingesetzt. Leberversagen erfordert eine medizinische Notfallversorgung. Glukokortikoide (Prednisolon, Dexamethason), Diurese-Stimulanzien (Furosemid), Kristalloide (isotonische Natriumchloridlösung, Glucoselösung) werden intravenös verabreicht.

Indikation für die chirurgische Behandlung - Blutung aus Krampfadern der Speiseröhre, Obstruktion (Überlappung) des Gallenganges, Gefäßthrombose mit ineffektiver Thrombolyse.

Prognose

Die Symptome einer Zirrhose bei Frauen gehen langsam zurück. Um den Therapiezustand zu stabilisieren, sollte es lang sein und Komorbiditäten berücksichtigen. Die Entwicklung von portaler Hypertonie und Leberversagen beschleunigt das Fortschreiten der Erkrankung, das Lebensrisiko steigt signifikant an.

Leberfibrose: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft

Über den Artikel

Zur Zitierung: Kurysheva MA Leberfibrose: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft // Brustkrebs. 2010. №28. S. 1713

Leberfibrose ist eine lokale oder diffuse Zunahme des Bindegewebes, der extrazellulären Matrix (Kollagenfasergewebe im perisinusoidalen Raum) und der Hauptweg für das Fortschreiten chronischer diffuser Lebererkrankungen. In den frühen Stadien der Fibrose gibt es keine klinischen Manifestationen, und nur eine histologische Untersuchung der Biopsie zeigt eine übermäßige Ansammlung von Bindegewebe. In der Zukunft führt die Fibrose zur Bildung von Knoten von Regeneraten, vaskulären Anastomosen - der Bildung einer Leberzirrhose [1]. Nicht zirrhotische Leberfibrose ist selten und wird in dieser Arbeit nicht berücksichtigt.

Die Prozesse der Fibrose in der Leber wurden seit vielen Jahren untersucht (Tabelle 1), aber erst nach der Entdeckung der Rolle von Sternzellen in den Fibroseprozessen wurden neue Möglichkeiten für eine antifibrotische Therapie erlangt.

Pathogenese der Leberfibrose
Sinusoidzellen - Endothelzellen, Kupffer-Zellen, Sternzellen (Ito-Zelle, Sternzelle, Retinoid-Speicherzelle, Lipozyte) bilden zusammen mit der Hepatozytenregion, die das Lumen eines Sinusoids bildet, eine funktionelle Einheit. Die extrazelluläre Matrix (VKM) befindet sich neben den Zellen im Sinusbereich und ist nur bei Lebererkrankungen sichtbar. Alle Zellen, die Sinusoide bilden, können an der Bildung der ECM teilnehmen. Normalerweise besteht ein Gleichgewicht zwischen Fibrogenesefaktoren und antifibrotischen Faktoren. Bei der Fibrose spielen Ito-Zellen die Hauptrolle, die profibrotische und antifibrotische Faktoren produzieren. Antifibrotische Faktoren umfassen Matrixmetalloproteasen (MMPs), die an der Zerstörung von VKM-Proteinen (Kollagenasen, Gelatinasen, Stromolysinen) beteiligt sind. Die MMP-Aktivität wird durch Gewebeinhibitoren der Matrix-Metalloproteasen (TIMP), die ebenfalls von Ito-Zellen produziert werden, unterdrückt [2-4].
Wenn die Leber beschädigt ist, werden biologisch aktive Substanzen freigesetzt, die Makrophagen und sinusoidales Endothelium aktivieren und IL - 1, TNF α, Stickstoffmonoxid, Endothelin sekretieren, das auf Ito - Zellen wirkt. Stellate Zellen produzieren bei Aktivierung einen Blutplättchen-Aktivierungsfaktor PDGF und einen transformierenden Wachstumsfaktor TGF & bgr; 1. Unter der Wirkung von TGF & bgr; 1 beginnen sich Ito-Zellen zu aktivieren, wandern in Entzündungsbereiche. Der Phänotyp der Ito-Zellen ändert sich - sie werden in Myofibroblasten umgewandelt, die weiterhin TGF β 1 produzieren und beginnen, VKM zu produzieren. Das Ungleichgewicht zwischen fibrotischen und antifibrotischen Faktoren führt zu einer Erhöhung der Bestandteile des ECM um den Faktor 3–10, einer Änderung der Zusammensetzung (Vorherrschaft von Kollagen Typ I und III). Die Umverteilung der Matrix in den Disse-Raum, ihre Expansion und Kapillarisierung der Sinusoide wird von einem gestörten Stoffwechsel zwischen Hepatozyten und Blut, Bypassoperationen aufgrund der Entwicklung von falschen Lappen und der Entwicklung einer Leberzirrhose begleitet. Im Falle der Beendigung der Wirkung von inflammatorischen Mediatoren beginnen die Ito-Zellen erneut mit der Produktion profibrotischer Substanzen, und die Bestandteile der ECM nehmen im Disse-Raum ab. Daher ist die Fibrose in den frühen Entwicklungsstadien ein reversibler Prozess [2–4].
Die Pathogenese der Leberfibrose bei chronischer Virushepatitis ist mit der Induktion von Entzündungszellen in infizierten Hepatozyten verbunden, die zur Stimulierung von Ito-Zellen führen. Bei alkoholischer Lebererkrankung aktivieren Acetaldehyd und freie Sauerstoffradikale Ito-Zellen. Darüber hinaus fördert Ethanol das Wachstum der gramnegativen Mikroflora im Darm, erhöht den Lipopolysaccharidspiegel im Pfortaderblut und aktiviert Kupffer-Zellen, die auf Ito-Zellen wirkendes TNF & agr; produzieren. Die Pathogenese der Leberfibrose bei einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ist mit Hyperglykämie und Insulinresistenz verbunden, was zu erhöhten Spiegeln an freien Fettsäuren und Lebersteatose führt. Freie Radikale und proinflammatorische Zytokine führen zu einer Apoptose von Hepatozyten und einer Aktivierung von Entzündungszellen mit Fortschreiten der Leberfibrose. Bei der primären biliären Zirrhose sezernieren Gallenzellen fibrogene Mediatoren, die Ito-Zellen aktivieren, die die Fibrogenese auslösen [5].

Reversibilität der Leberfibrose
Leberfibrose galt lange Zeit als irreversibler pathologischer Zustand. Aber vor 50 Jahren Fälle Reverse Fibrose nach erfolgreicher Behandlung der Hämochromatose und Morbus Wilson beschrieben worden sind, und in der Folge immer wieder veröffentlichten Daten auf der Rückseite Fibrose bei Autoimmunhepatitis als Folge der immunsuppressiven Therapie, sekundäre biliäre CPU nach der chirurgischen Dekompression der Gallenwege, nicht-alkoholische Steatohepatitis mit abnehmendem Körpergewicht alkoholische Hepatitis mit Abstinenz [6,7].
Die Reversibilität der Fibrose wurde während einer längeren Abstinenz von Alkoholeinnahme beobachtet, als nach 4 bis 6 Wochen eine Abnahme des Gehalts an Typ IV-Kollagen, Laminin und Hyaluronsäure in den Wänden von Sinusoiden während der Biopsie und im Blutserum festgestellt wurde - der Prozess der "Kapillarsinusoide" regressierte. Veränderungen, die die Funktion von Ito - Zellen widerspiegeln, wurden ebenfalls festgestellt - ein Anstieg des MMP - 2 - Spiegels und ein Rückgang des Inhibitors TIMP - 2. In bestimmten Zeitabständen wurde eine Abnahme der Anzahl der Actin-Myofibrillen in den Wänden der Sinusoide beobachtet, was auf eine Abnahme der Aktivität der Ito-Sternzellen und ihren Wechsel von der Synthese der extrazellulären Matrix zu ihrem Abbau hinweist [7].
Gleichzeitig mit der Einführung der antiviralen Therapie in die klinische Praxis wurde das Konzept der Leberfibrose als dynamischer Prozess mit der Möglichkeit sowohl einer Progression als auch einer Regression als wissenschaftlich erwiesene Tatsache erkannt.
Die erzielten Fortschritte haben zu einem klaren Verständnis der Tatsache geführt, dass eine Leberfibrose reversibel ist, und zu der realistischen Erwartung, dass eine wirksame antifibrotische Therapie die Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen signifikant verändert und auch bei bereits entwickelter Leberzirrhose eine günstige Prognose bietet.
Diagnose der Leberfibrose
Der Goldstandard für die Diagnose einer Leberfibrose ist eine Biopsie mit histologischer Untersuchung. Die histologische Beurteilung wird nach Desmet-Skalen von 1984 in der Modifikation von Serov durchgeführt. JSHAK- oder METAVIR-Skala. Je nach Lage und Prävalenz werden folgende Formen der Leberfibrose unterschieden: venulär und perivenulär (in der Mitte der Läppchen und Wände der zentralen Venen, charakteristisch für chronische alkoholische Hepatitis); perizellulär (um Hepatozyten bei chronischer viraler und alkoholischer Hepatitis); Septum (konzentrisches Wachstum von fibrösem Gewebe um die Galle canaliculi - mit Virushepatitis); Portal und Periportal (bei Virus-, Alkohol- und Autoimmunhepatitis); periduktale Fibrose (um die Gallenwege bei sklerosierender Cholangitis); gemischt (verschiedene Formen der Fibrose werden vorgestellt).
Aufgrund der Invasivität, mit einem ausreichend großen Fehler der histologischen Untersuchung, die mit Nadelfehlern bei der Punktion der Leberbiopsie einhergeht, wird aufgrund der unterschiedlichen Interpretation der Ergebnisse für die Früherkennung pathologischer Prozesse nicht-invasiven Methoden zur Diagnose der Fibrose jetzt große Aufmerksamkeit gewidmet. Dazu gehören bioprognostische Labortests; Elastometrie der Leber und MR-Elastographie; Ultraschall, CT, MRT der Leber, USDG der Gefäße der Leber und der Milz mit Berechnung der Indizes für Fibrose und portale Hypertonie [8].
Fibrose-Marker werden in direkte (Biomarker), die den VKM-Metabolismus reflektieren, und indirekte, die auf Leberversagen hindeuten, unterteilt. Direkte Marker umfassen das carboxylterminale Peptid von Procollagen Typ I, das aminoterminale Peptid von Typ III Procollagen, TIMP - 1, 2, Typ IV Kollagen, Hyaluronsäure, Laminin, MMP - 2. Die Definition dieser Substanzen wird in klinischen Studien verwendet.
Für die klinische Praxis wurden verschiedene berechnete prognostische Indizes zur Beurteilung des Schweregrades der Leberfibrose durch indirekte Marker vorgeschlagen: APRI, ELF, FIB - 4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCAS, Hepascore, HALT - C, MDA, PGA, PGAA.
Zur Beurteilung des Schweregrades der Leberfibrose werden die Systeme Fibro - Test und Acti - Test als Alternative zur Biopsie eingesetzt. Der Fibro-Test umfasst 5 biochemische Parameter: alpha 2 - Makroglobulin (aktiviert Ito-Zellen), Haptoglobin (reflektiert die Stimulation von Leberzellen durch Interleukine), Apolipoprotein A1, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Gesamtbilirubin. Der Acti-Test (geschätzte nicht-entzündliche virale Aktivität) umfasst zusätzlich zu den aufgeführten Bestandteilen Alaninaminotransferase-AlAT. FibroMax ist eine Kombination aus fünf nichtinvasiven Tests: FibroTest und AktiTest, SteatoTest (Lebersteatose wird diagnostiziert), NeshTest (nichtalkoholische Steatohepatitis wird diagnostiziert), AshTest (schwere alkoholische Steatohepatitis wird diagnostiziert). Alpha 2 - Makroglobulin, Haptoglobin, Apolipoprotein A1, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Gesamtbilirubin, AlAT, AsAT, Glucose, Triglyceride und Cholesterin werden in FibroMax bestimmt. Nach den erhaltenen Daten werden unter Berücksichtigung des Alters und des Geschlechts des Patienten das Stadium der Fibrose und die Hepatitis-Aktivität berechnet. Beschränken Sie die Verwendung von Testzeichen auf Cholestase, was den diagnostischen Wert der Tests negativ beeinflusst, und die hohen Kosten der Studie [8].
Die Wirkung der Vorrichtung, die auf der Ultraschall-Elastographie der Leber während der Übertragung von Wellen (Vibration) durch die Leber und ihrer Erfassung durch den Sensor basiert, ermöglicht es, den Grad der Fibrose in der Leber in den frühen Stadien abzuschätzen. Das Gerät ist nicht informativ für Übergewicht und Aszites.
Die Magnetresonanz-Elastographie ist eine direkte Methode zur Bestimmung der Dichte der Leber, die es ermöglicht, F0 im Vergleich zu gesunden Freiwilligen zu bestimmen, was mit anderen Methoden zur Bewertung der Fibrose noch nicht nachgewiesen wurde.
In Zukunft ist es möglich, das Vorhandensein und die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Fibrose abhängig vom ätiologischen Faktor zu bestimmen. Die Lösung dieser Probleme macht es möglich, die frühen Stadien der Fibrose zu diagnostizieren und somit effektiv zu behandeln.

Behandlung
Die antifibrotische Therapie ist untrennbar mit der ätiologischen und pathogenetischen Behandlung der chronischen Hepatitis verbunden (Tabelle 2). In den meisten Fällen sind Arzneimittel zur Beseitigung der ätiologischen Faktoren der Hepatitis auch antifibrotische Mittel. Eine antifibrotische Wirkung zeigte sich bei antiviralen Medikamenten, Pentoxifyllin, Phosphatidylcholin, Glucocorticosteroiden, Stickstoffmonoxid-Donatoren, Vitamin E, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten, Angiotensin-Converting-Enzymhemmern, Silymarin. Es wird nach Medikamenten gesucht, die die Fibrogenese hemmen, und zwar in Situationen, in denen der Effekt auf den ursächlichen Faktor schwierig ist: Antioxidantien (Betain, Probucol, N-Acetylcystein), Hepatoprotektoren (Silymarin, UDCA, S-Adenosylmethionin, essentielle Phospholipide), die die Aktivität von Tumornekrosefaktor (Polyphenol) reduzieren., Adiponektin, Infliximab).
Es wird nach Medikamenten mit gerichteter antifibrotischer Wirkung gesucht:
- Beseitigung des schädigenden Mittels (Interleukin 10, TNF-Inhibitoren - entzündungshemmende Wirkung; Antioxidationsmittel - Unterdrückung fibrotischer Prozesse als Reaktion auf oxidativen Stress);
- Unterdrückung der profibrotischen Aktivität von Sternzellen (Interferone, Hepatozytenwachstumsfaktor, PPAR-γ-Agonisten);
- Aufrechterhaltung der aktiven antifibrotischen Aktivität von Sternzellen (TGF β 1 -Antagonisten - reduzieren die Synthese der Matrix und erhöhen deren Zerfall; PDGF-Antagonisten, Distickstoffmonoxid, ACE-Inhibitoren - hemmen die Proliferation von Ito-Zellen);
- Beeinflussung der Kollagensekretion durch Sternzellen der Leber (ACE-Hemmer, Polyhydroxylase-Hemmer, Interferon γ - Verringerung der Fibrose; Antagonisten der Endothelin-Rezeptoren - Verringerung der Fibrose und portale Hypertonie);
- die Wirkung von Ito-Zellen auf die Apoptose (Guilotoxin, NGF - neuronaler Wachstumsfaktor - stimuliert die Apoptose);
- erhöhter Abbau der Kollagenmatrix (Metalloproteinasen, Gewebe-MTP-Inhibitor-Antagonisten; TGF-β 1 -Antagonisten - vermindern die TIMP-Aktivität und erhöhen die MMP-Aktivität; Relaxin - verringern die TIMP-Aktivität und erhöhen die MMP-Aktivität) [9].
Die Verwendung des Medikaments Silymarin (Legalon) mit einem antifibrotischen Ziel scheint vielversprechend zu sein. Silymarin ist der offizielle Name einer Gruppe von vier Flavonolignan-Isomeren (Silibinin, Isosilibinin, Silikristin und Silidianin), die aus Mariendistelfruchtextrakten (Cardui mariae fructus) isoliert und in Legalon 70 und 140 (Dosis von Silymarin) enthalten sind.
Bei der Durchführung klinischer Studien wurde festgestellt, dass Silymarin neben der entzündungshemmenden, antioxidativen, antitoxischen, lipidsenkenden und antikarzinogenen Wirkung eine ausgeprägte antifibrotische Wirkung aufweist. Dies liegt an der Wirkung auf die Transformation des Wachstumsfaktors β und der Genexpression in Ito-Zellen sowie an einer Erhöhung der Clearance freier Radikale und an der direkten Unterdrückung der Kollagensynthese [10].
Die Beziehung zwischen der Pharmakodynamik von Silymarin / Silibinin und der klinischen Wirkung von Legalon® ist in Tabelle 3 gezeigt. Diese Wirkungsmechanismen bestimmen den therapeutischen Wert von Legalon® bei diffusen Lebererkrankungen. Zahlreiche Studien belegen die hohe Wirksamkeit von Legalon® mit seiner verlängerten Anwendung zur Unterdrückung der entzündlich-nekrotischen Reaktion in der Leber, der Hemmung der Entwicklung von Fibrose und der Verringerung des Risikos einer malignen Transformation von Hepatozyten bei Leberzirrhose [9-12].
Am Modell der alkoholischen Leberfibrose bei Affen zeigten eine morphologische Untersuchung der Leber und eine Untersuchung der Serummarker der Fibrose, dass bei Tieren, die mit Silymarin behandelt wurden, die Fibrose weniger weit fortgeschritten war und sich eine Leberzirrhose weniger häufig entwickelte [10].
Die Wirkung von Legalon bei Leberfibrose wurde bei 792 Patienten mit chronischen Lebererkrankungen, einschließlich Zirrhose, untersucht. Der Indikator P - III - NP wurde als Marker für die Fibrogenese ausgewählt. Der Beobachtungszeitraum betrug durchschnittlich 107 Tage. Bei einem anfänglich erhöhten P-III-NP-Spiegel fiel der P-III-NP-Spiegel nach 3-monatiger Behandlung mit Legalon auf Normal ab [11].
Die Ergebnisse von 5 internationalen placebokontrollierten Studien (600 Patienten nahmen daran teil) zeigten, dass die 4-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit alkoholischer Zirrhose während der Einnahme von Legalon statistisch signifikant höher war als in der Gruppe der Patienten, die Placebo erhielten. Die Analyse der Subgruppen zeigte, dass die Behandlung mit Legalon bei alkoholischer Zirrhose unabhängig von deren Schweregrad und Stadium der Zirrhose und in der Subgruppe mit Stadium A-Zirrhose durch Chide-Pugh unabhängig von ihrer Ätiologie wirksam war. In der Subgruppe von Patienten mit alkoholischer Zirrhose vor dem Hintergrund der Virushepatitis wurden im Beobachtungszeitraum keine Todesfälle registriert, während in der Placebo-Gruppe 4 Todesfälle durch Dekompensation der Zirrhose auftraten [12].
Fibrose wird derzeit als Grundstein der chronischen Lebererkrankung bezeichnet. Er ist es, der die Entstehung einer Leberzirrhose verursacht. Daher ist die frühzeitige Diagnose und Behandlung der Fibrose derzeit äußerst relevant und Aufgabe der zukünftigen wissenschaftlichen Forschung.

Literatur
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Einleitung Es ist möglich, die endgültig anerkannte Sicht der Cholelithiasis (LC.