Pruritus mit Cholestase

Praktisch alle Erkrankungen, die mit einer gestörten Ausscheidung der Galle im Gallengang verbunden sind, rufen das Auftreten von Pruritus hervor. Oft ist er einer der ersten und manchmal die führenden Symptome der Cholestase, was die Lebensqualität des Patienten drastisch senkt.

Es wird angenommen, dass mehrere Komponenten an der Pathogenese der Entwicklung von Pruritus beteiligt sein können:

Die Erhöhung des Blutes (und damit der Haut der Patienten) die Konzentration der Gallensäuren. Es wurde festgestellt, dass hier nicht die Irritation der Nervenfasern, sondern die allgemeine Hepatotoxizität von Gallensäuren aufgrund ihrer schädigenden Wirkung auf die Zellwände von Hepatozyten die größte Rolle spielt. Dies führt wiederum zur Freisetzung des Inhalts zerstörter Hepatozyten in den allgemeinen Kreislauf.
Erhöhte Konzentrationen von endogenen Opioiden und deren Stimulation von μ-Rezeptoren. Dies ist die Grundlage für die therapeutische Wirkung der Verwendung von Opioidrezeptorantagonisten.
Die Wirkung von Autotaxin und Lysophosphatidsäure. Das Wesentliche dieses Phänomens ist die Ablösung von Cholin von der Phospholipidverbindung Lysophosphatidylcholin unter Bildung von Lysophosphatidsäure, die Juckreiz verursacht. Daher hat die Verwendung seiner Inhibitoren einen ausgeprägten therapeutischen Effekt.

Wie behandelt man Patienten mit Pruritus mit Cholestase?

Die beste Behandlungsoption besteht darin, die direkten Ursachen der Cholestase (Erkrankungen der Leber und der Gallenwege) sowie die zusätzliche (falls erforderlich) Verwendung von Gruppen der folgenden Arzneimittel zu beseitigen. In manchen Fällen reicht es aus, eine gute Gallendrainage zu organisieren, aber für die intrahepatische Stauung müssen Sie sich der medikamentösen Therapie zuwenden:

Cholestipol und Cholestyramin (Derivate der Gallensäuren) gehören zur ersten Reihe von Medikamenten, die für mäßigen bis schweren Pruritus verschrieben werden. Sie reduzieren die Konzentration der Gallensäuren, indem sie ihre Reabsorption im Darmlumen verringern (Hemmreaktionen der Resorption und Bindung von Anionen). Es gibt jedoch andere, noch nicht vollständig verstandene Mechanismen ihrer Wirkung (z. B. Verringerung des Juckreizes bei urämischen, polyzythämischen Erkrankungen usw.). Die optimale Dosierung ist breit genug und beträgt 4-16 g pro Tag. Es sollte jedoch bedacht werden, dass diese Medikamente Verstopfung verursachen können, die Aufnahme von Thiaziddiuretika, Propanazol, Warfarin und Digoxin erhöhen.
Ursodeoxycholsäure ist eine Gallensäure natürlichen Ursprungs. Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig etabliert, es wird jedoch angenommen, dass ein Teil der Gallensäuren in hydrophile Formen umgewandelt wird, was deren weitere Entfernung aus dem Körper erleichtert. Am häufigsten bei primärer biliärer Zirrhose eingesetzt. Die Dosierung kann individuell zwischen 15 und 30 µg / kg pro Tag (in drei Dosen) variieren.
Rifampicin ist an der kompetitiven Beschlagnahme von Hepatozyten mit Gallensäuren beteiligt, wodurch deren toxische Wirkungen reduziert werden, und es führt auch zu einer Glucuronisierung und 6-alpha-Hydroxylierung von Fettsäureverbindungen. Es wird normalerweise in einer Dosis von 300-600 mg pro Tag verordnet.
Die Verschreibung von Opioidrezeptorantagonisten kann in Form von Injektionen (Naloxon), oralen Medikamenten (Nalmefen 60-120 mg pro Tag, Naltrexon - 12,5-50 mg pro Tag) erfolgen. Medikamente in dieser Gruppe werden in der Regel gut vertragen, ihre Einnahme kann sich jedoch bis zur Erleichterung der Symptome auf 2 Monate erstrecken. Eine der negativen Nebenwirkungen dieser Arzneimittel ist auch das Auftreten unkontrollierter Schmerzsyndrome verschiedener Herkunft (arthritischer, wirbel-, neurologischer, herpetischer usw.).
Die kombinierte Anwendung von Methotrexat mit Colchicin verringert die Intensität des Juckreizes bei biliärer Zirrhose signifikant
Eine gute Wirkung wird durch Phenobarbital erzielt (es kann den Patienten auch in der Nacht in Form von Corvalol, Valocordin usw. verordnet werden).
Der Zweck der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) - Sertralin, Fluoxetin, Prozac, Paroxetin - 75-100 mg / Tag. Diese Medikamente sind oft wirksam, wenn eine andere Genese juckt.

Andere Behandlungen für Pruritus mit Cholestase können umfassen:

Phototherapie (ultraviolette Strahlung - UV - B).
Plasmapherese.
Ernennung eines propofolanästhetischen Betäubungsmittels in subhypnotischer Dosis.
Die Ernennung von Androgenen (Stanozolol, Methyltestosteron, Norethrolon und andere).
Verwendung von Delta-9-Tetrahydrocannabinol.
Lebertransplantation bei schweren Formen von Leberschäden mit schwerer Cholestase

In jedem Fall muss das Medikament einzeln ausgewählt werden, aber es gibt immer noch bestimmte Kriterien für die Verschreibung der Behandlung in Abhängigkeit von der Schwere des Juckreizes (es ist nicht immer direkt proportional zur Schwere der Cholestase).

Leichter Juckreiz wird in der Regel zuerst durch die Verschreibung von Antihistaminika, warmen Kräuterhilfsmitteln, reduziert.

Bei mäßigem und schwerem Pruritus wird Cholestipol oder Cholestyramin verordnet, bei Abwesenheit der Wirkung - Rifampicin, Phenobarbital (bis zu 90 μg) nachts, Ursodesoxycholsäure kann ebenfalls verordnet werden. Wenn die oben aufgeführten Mittel unwirksam sind, fügen Sie Colchicin mit Methotrexat hinzu. Ohne Wirkung werden Opioidantagonisten verschrieben.

Ursachen und Aspekte der Behandlung von juckender Haut mit Cholestase

Cholestase wird bei vielen Erkrankungen der Leber und der Gallenwege nachgewiesen, die zu einer extrahepatischen Gallenwegsobstruktion und / oder einer intrahepatischen Störung der Gallenausscheidung führen. Bei manchen Patienten ist Pruritus das schmerzhafteste und besorgniserregendste Symptom bei Cholestase. Es kann eine unterschiedliche Intensität aufweisen, die von leicht bis mittelschwer (was zu Schlafstörungen führt) bis zu schwerwiegend sein kann, wobei der normale Lebensrhythmus der Patienten völlig gestört wird. Was ist der Juckreizmechanismus der Haut bei Cholestase? Was sind die Aspekte der Behandlung von cholestatischem Hautjucken?

Die bestehende Theorie der Entwicklung von juckender Haut mit Cholestase

Die Pathogenese der juckenden Haut bei der Cholestase wurde nicht im Detail untersucht, aber derzeit gibt es mehrere Haupthypothesen, einschließlich der Anhäufung von Gallensäuren und einer Erhöhung der Erregung von Opioidrezeptoren.

Es gibt drei Substanzen, die eine aktive Rolle bei der Entwicklung des Hautjuckens mit Cholestase spielen:

Gallensäuren;
endogene Opioide;
Lysophosphatidsäure und Autotaxin.

Eine Theorie deutet auf einen Anstieg des Gallensäurespiegels in der Haut von Patienten mit cholestatischen Erkrankungen hin, was zum Auftreten von Pruritus führt. Beobachtungen von Anhängern dieser Theorie zeigen, dass eine Abnahme der Menge an Gallensäuren in den Oberflächenschichten der Haut in dieser Patientengruppe mit einer Änderung der Intensität des Juckreizes korreliert, berichtet estet-portal.com. Andere Studien zeigen die Möglichkeit, dass die Einnahme der Gallensäure juckende Haut induziert und verstärkt.

Die Relativität dieser Hypothesen ist, dass ein erhöhter Spiegel von Gallensäuren im Plasma aufgrund von Hepatotoxizität den Pruritus stärker beeinflusst als seine direkte Auswirkung auf die Nervenenden. Gereinigte Gallensäuren schädigen die Hepatozytenmembranen und lassen den Zellinhalt (von dem die meisten juckende Haut verursachen können) in den allgemeinen Kreislauf fließen.

Die Ergebnisse von drei Studien, die die relative Rolle von Gallensäuren bei Hautjucken mit Cholestase aufzeigen, sind:

versehentlicher Rückgang des Pruritus trotz anhaltender Cholestase und Anwesenheit von hohen Gallensäuren im Plasma;
Kein Juckreiz bei vielen Patienten mit Cholestase und erhöhten Gallensäurespiegeln im Plasma;
Offensichtlicher Mangel an Korrelation zwischen dem Vorhandensein und dem Schweregrad von Pruritus und der Konzentration von Gallensäuren in der Haut von Patienten mit chronischer Cholestase in den meisten gründlich durchgeführten Studien zu diesem Thema

Endogene Opioide und Lysophosphatidsäure bei der Entwicklung von juckender Haut mit Cholestase

Die Rolle von endogenen Opioiden bei der Pathogenese von Hautjucken mit Cholestase wird immer wichtiger. Die Verabreichung von Opioiden mit einer opioid-μ-Rezeptor-agonistischen Aktivität kann den Pruritus bei gesunden Menschen verstärken, vermutlich aufgrund einer zentralen Wirkung.

Noch wichtiger ist, dass der endogene Anteil von Opiaten bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen (durch einen unklaren Mechanismus) ansteigt. Viele Studien haben gezeigt, dass der cholestatische Pruritus bei Patienten, die mit Opioidrezeptorantagonisten behandelt werden, reduziert wird.

Vorstudien bestätigen die Bedeutung der Rolle der Lysophosphatidsäure (LPC) im cholestatischen Pruritus. Im Vergleich zur Kontrollgruppe weisen Patienten mit cholestatischem Pruritus signifikant höhere Serumspiegel bei Bewegungstherapie und Autotaxinaktivität auf.

Aspekte der Behandlung von juckender Haut mit Cholestase

Eine Wahl der Behandlung für juckende Haut mit Cholestase kann die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung der Leber und der Gallenwege sein. Bei einer extrahepatischen Gallenwegsobstruktion in Fällen, in denen eine Primärtherapie nicht möglich ist, ist die Gallendrainage in der Regel sehr effektiv, um den Pruritus zu stoppen. Einige Medikamente können verwendet werden, um die Symptome eines cholestatischen Juckens der Haut zu lindern.

In milden Fällen kann juckende Haut mit Cholestase durch unspezifische Maßnahmen wie warme Bäder, Weichmacher und Beruhigungsmittel bekämpft werden.

Viele dieser Mittel wirken sich jedoch häufig nicht bei mäßigem und schwerem Pruritus aus, begleitet von einer Exkoriation. In solchen Fällen werden die folgenden Behandlungsoptionen verwendet.

Medikamentöse Behandlung von juckender Haut mit Cholestase:

Derivate von Gallensäuren. Cholestyramin und Cholestipol sind aufgrund ihres günstigen Sicherheitsprofils und der Ergebnisse klinischer Studien bei der Behandlung von mittelschwerem und schwerem cholestatischem Juckreiz als erste Wirkstofflinie wirksam.
Rifampicin Einige Forschungsergebnisse zeigen eine Abnahme des cholestatischen Juckreizes bei einer Dosis von 300 bis 600 mg Rifampicin pro Tag.
Opioidrezeptor-Antagonisten. Die Verwendung von Opioidantagonisten, wie injizierbares Naloxon, orales Nalmefen, orales Naltrexon, ist oft mit einer teilweisen Linderung von juckender Haut mit Cholestase verbunden.
Ursodeoxycholsäure. Die Wirkung von UDCA auf Pruritus bleibt jedoch unklar. Beispielsweise zeigten zwei große klinische Studien zur primären biliären Zirrhose bei UDCA-Dosierung keinen Rückgang des Pruritus von 13 auf 15 mg / kg / Tag. Zum Vergleich: Eine Hochdosis-Therapie (30 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 3 Dosen) zeigte in anderen Studien eine deutliche Linderung der Juckreizsymptome.
Andere Mittel. Viele andere Medikamente können bei der Behandlung von Pruritus verwendet werden, aber die Anzahl der mit ihrem Einsatz durchgeführten Studien ist sehr begrenzt und umfasst nur eine kleine Anzahl von Patienten. Methotrexat, Phenobarbital, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Paroxetin, Propofol werden verwendet. In einigen Fällen werden auch Plasmapherese und Phototherapie verwendet.

Starker Hautjucken mit Cholestase, der auf andere Therapiemethoden nicht anspricht, kann bei Patienten mit schwerer Cholestase eine relative Indikation für eine Lebertransplantation sein.

Die Cholestase ist ein Zustand, bei dem die Galle stagniert oder der normale Abfluss in das Darmlumen gestört ist. Stauende Galle dringt in den Blutkreislauf ein und verursacht Juckreiz.

Fachleute bezeichnen Cholestase oder cholestatisches Syndrom als einen pathologischen Zustand, der durch eine Verletzung der Produktion oder Ausscheidung von Galle verursacht wird. Infolge einer solchen Funktionsstörung der Leber können Juckreiz der Haut, Verfärbungen von Kot, Verdunkelung des Urins auftreten, die Haut kann gelb werden oder pigmentiert werden.

Warum tritt Cholestase auf?

Das Auftreten von Cholestase ist mit folgenden Erkrankungen und schmerzhaften Zuständen verbunden:

Hepatitis (viral, toxisch);
Leberzirrhose;
Cholestase bei schwangeren Frauen;
metastatischer Krebs;
Behinderung des Gallengangskalküls;
Verengung des Lumens der Gallengänge aufgrund von Narben und der Anwesenheit von Helminthenangriffen;
Gallengangskrebs;
Pankreatitis

Im Falle einer dieser Krankheiten oder Zuständen ist die Synthese und Sekretion von Galle, die aktiv an der Verdauung von Nahrungsmitteln beteiligt ist, immer gestört.

Die Gefahr der Cholestase besteht darin, dass bei irreversiblen Prozessen in der Leber schwere Zellschäden auftreten, durch Bindegewebsersatz ersetzt werden, Zirrhose auftreten kann und bei Cholestase schwangerer Frauen die Gesundheit und das Leben des ungeborenen Kindes gefährdet werden.

Wie funktioniert Juckreiz?

Aufgrund der Gallensäuren, die die Grundlage der Galle bilden, erfolgt der Abbau von Fetten und die Aktivierung der Enzyme des Zwölffingerdarms und der Bauchspeicheldrüse. Bei der Cholestase verbleiben die Bestandteile der Galle in den Gängen und im Gewebe der Leber, sie werden in den Blutkreislauf zurückgesaugt, die Leberzellen werden durch Gallensäuren geschädigt, was den Allgemeinzustand nur noch verschlimmert.

Es wurde nachgewiesen, dass Gallensäuren, sobald sie im Blutstrom sind, die Nervenenden irritieren. Es tritt Juckreiz auf, der hauptsächlich auf den Handflächen und Fußsohlen lokalisiert ist.

Manchmal kann der Juckreiz generalisiert werden. Es gibt Kratzen, Verdickung der Haut, Infektion von aufkommenden Wunden. Gleichzeitig fließt die Galle fast nicht mehr in das Darmlumen, Lipide werden nicht absorbiert, die fettlöslichen Vitamine A, D, K führen zu trockener Haut, gestörter Kalziumstoffwechsel und Blutgerinnung. Solche Tatsachen tragen auch zu verstärktem Juckreiz bei.

Der Mangel an Galle im Darm führt zu einer Verfärbung der Fäkalien und der Urin wird dunkelbraun, da die Nieren überschüssiges Bilirubin aus dem Blut ausscheiden.

Wie soll mit dem Problem umgegangen werden?

Leider oder zum Glück, aber oft ist nur der daraus resultierende Pruritus der Hauptgrund für den Patienten, einen Arzt aufzusuchen. Viele ignorieren den Schmerz im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Gelbfärbung der Haut. Und manchmal ist schwächender Pruritus das einzige Symptom der Cholestase.

Die Therapie des pathologischen Zustands erfolgt nur unter Aufsicht des behandelnden Arztes. Dies ist darauf zurückzuführen, dass die Ursache der Cholestase eine schwere Erkrankung ist, die das Leben und die Gesundheit einer Person sowie in bestimmten Fällen (virale Hepatitis) gefährden kann.

Nachdem die Diagnose der Krankheit festgestellt wurde, leitet der Arzt alle Maßnahmen ein, um die zugrunde liegende Ursache der gestörten Leber- und Gallenwege zu beseitigen und die Intensität der Cholestase-Symptome zu reduzieren. Bei Konkretionen im Gallengang wird eine chirurgische Entfernung empfohlen. Bei einer helminthischen Invasion sollte eine antihelminthische Therapie gegeben werden.

Die Therapie der infektiösen Hepatitis erfordert besondere Aufmerksamkeit. Antivirale Medikamente, Hepatoprotektoren (Präparate zur Wiederherstellung von Leberzellen), Entgiftungsmedikamente werden vom Arzt im Rahmen einer komplexen Therapie bei Hepatitis verschrieben.

Neben der Unterdrückung der zugrundeliegenden Ursachen von Lebererkrankungen verschreiben Experten Medikamente, die die Intensität von Pruritus und die toxische Aktivität von Gallensäuren reduzieren. Ursodeoxycholsäurepräparate (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) wirken in dieser Richtung am effektivsten. Sie binden Gallensäuremoleküle und blockieren deren negative Wirkung auf die Körperzellen und -gewebe.

Arzneimittel, die Ursodesoxycholsäure enthalten, haben hepatoprotektive Eigenschaften, reduzieren die Rückresorption toxischer Bestandteile der Galle in den Blutkreislauf, wirken sich günstig auf immunologische Reaktionen aus und tragen zur Auflösung von Cholesterinsteinen bei. Dies ist möglicherweise das wirksamste Medikament, das mit Cholestase bei verschiedenen pathologischen Zuständen mit Juckreiz fertig werden kann.

Bewährte Medikamente aus der Gruppe der Glukokortikoide zur Linderung von Juckreiz bei Cholestase. Glukokortikoide (Hydrocortison, Prednison, Dexamethason) lindern Entzündungen, reduzieren die toxische Wirkung von Gallensäuren auf den Körper und haben antiallergische Eigenschaften.

Ein wichtiger Bestandteil der erfolgreichen Bekämpfung des Juckreizes mit Cholestase ist die Einhaltung einer speziellen Diät mit einem minimalen Fettgehalt, ausgenommen gebratene, salzige und würzige Speisen. Lebensmittel sollten hochwertiges Eiweiß und eine ausreichende Menge an Pflanzenfasern enthalten.

Der daraus resultierende Juckreiz mit Cholestase erfordert, dass der Patient unbedingt professionelle Hilfe in Anspruch nimmt. Eine rechtzeitige und adäquate Behandlung kann eine Person von dem schwächenden Juckreiz befreien und auch schwere Erkrankungen der Leber und der Gallenwege teilweise oder vollständig überwinden.

Pruritus im Zusammenhang mit Cholestase

Über den Artikel

Urheber: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moskau; LLC "GME", Moskau; LLC "United Medgroup", Moskau)

Zur Zitierung: Vyalov SS Pruritus im Zusammenhang mit Cholestase // BC. 2014. №8. S. 622

Cholestase wird bei vielen Erkrankungen der Leber und der Gallenwege nachgewiesen, die zu einer extrahepatischen Gallenwegsobstruktion und / oder einer intrahepatischen Störung der Gallenausscheidung führen. Bei einigen Patienten ist der Pruritus das schmerzhafteste und besorgniserregendste Symptom, das mit der Cholestase in Verbindung steht, Pruritus, dessen Intensität von leicht bis mittelschwer (was zu Schlafstörungen führen kann) bis hin zu schweren, bei denen der normale Lebensrhythmus der Patienten völlig gestört ist, auftreten kann.

Gallensäuren

Eine Theorie deutet auf einen Anstieg des Gallensäurespiegels in der Haut von Patienten mit cholestatischen Erkrankungen hin, was zum Auftreten von Pruritus führt. Beobachtungen der Anhänger dieser Theorie zeigen, dass eine Abnahme der Menge an Gallensäuren in den Oberflächenschichten der Haut bei dieser Patientengruppe mit der Intensität des Juckreizes zusammenhängt, obwohl die Zuverlässigkeit der angewandten Methoden fraglich bleibt [2]. Andere Studien zeigen die Möglichkeit, dass die Gallensäureaufnahme Pruritus induziert und verstärkt [3, 4].

Es gibt jedoch drei Studien, deren Ergebnisse der Hauptrolle der Gallensäuren als Ursache für Pruritus nicht widersprechen:

ein versehentlicher Rückgang des Pruritus trotz fortgesetzter Cholestase und Anwesenheit von hohen Gallensäuren im Plasma [5];
Mangel an Juckreiz bei vielen Patienten mit Cholestase und erhöhten Gallensäuren im Plasma [5];
Es besteht offensichtlich ein Mangel an Korrelation zwischen dem Vorhandensein und dem Schweregrad des Pruritus und der Konzentration der Gallensäuren in der Haut von Patienten mit chronischer Cholestase in den meisten gründlich durchgeführten Studien zu diesem Problem [6].

Darüber hinaus reduzieren Cholestyramin - und Cholestipol - Arzneimittel, die zur Behandlung von cholestatischem Pruritus verwendet werden, auch den Juckreiz bei Patienten mit Urämie und echter Polycythämie, d. H. Zustände, die nicht mit der Retention von Gallensalzen zusammenhängen.

Die Relativität der Hypothesen wird durch die Tatsache verwirrt, dass ein erhöhter Spiegel der Gallensäuren im Plasma aufgrund von Hepatotoxizität den Pruritus stärker beeinflusst als ihre direkte Auswirkung auf die Nervenenden [7]. Gereinigte Gallensäuren schädigen die Hepatozytenmembranen und lassen den Zellinhalt (von dem die meisten juckende Haut verursachen können) in den allgemeinen Kreislauf fließen.

Endogene Opioide

Die Rolle von endogenen Opioiden bei der Pathogenese des cholestatischen Pruritus gewinnt zunehmend an Bedeutung [8]. Die Verabreichung von Opioiden mit einer opioid-μ-Rezeptor-agonistischen Aktivität kann bei gesunden Menschen zu Hautjucken führen, vermutlich aufgrund einer zentralen Wirkung. Noch wichtiger ist, dass der endogene Opiatspiegel bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen (durch einen unklaren Mechanismus) ansteigt [9, 10], und viele Studien haben gezeigt, dass der cholestatische Pruritus bei Patienten, die mit Opioidrezeptorantagonisten behandelt werden, abnimmt [8, 11-13].

Lysophosphatidsäure und Autotaxin

Vorstudien bestätigen die Bedeutung der Rolle von Lysophosphatidsäure (LPC) beim cholestatischen Pruritus [14]. LPC bezieht sich auf die Phospholipide, die durch Autotaxin gebildet werden, das die Cholingruppe von Lysophosphatidylcholin abspaltet. Im Vergleich zur Kontrolle weisen Patienten mit cholestatischem Pruritus signifikant höhere Serumspiegel bei Bewegungstherapie und Autotaxinaktivität auf. Darüber hinaus induzieren Injektionen von Bewegungstherapien Kratzreaktionen bei Mäusen. Diese Studien bedürfen der Bestätigung, weisen jedoch auf die mögliche Rolle von Autotaxin-Inhibitoren als Variante der therapeutischen Strategie hin.

Behandlung

Eine Variante der Wahl bei mit Cholestase assoziiertem Pruritus kann die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung der Leber und des Gallengangs sein. Bei einer extrahepatischen Gallenwegsobstruktion in Fällen, in denen eine Primärtherapie nicht möglich ist, ist die Gallendrainage in der Regel sehr effektiv, um den Pruritus zu stoppen. Bei intrahepatischer Cholestase in Fällen, in denen die Haupttherapie nicht möglich ist, können einige Medikamente angewendet werden, die die Symptome des Juckreizes lindern können.

Es ist ziemlich schwierig, die Wirksamkeit der medikamentösen Therapie bei Pruritus in klinischen Studien zu bewerten, da die Symptome des Juckreizes sehr subjektiv sind und sich spontan verstärken und abschwächen können. Die Forscher verfügen jedoch jetzt über moderne Geräte zur Überwachung der Aktivität von Pruritus, mit denen Sie die Intensität des Kratzens unabhängig von den großen Körperbewegungen erfassen können, und dabei die Verhaltensmethodik in klinischen Studien mit Juckreiz berücksichtigen [15]. Klinische Studien sind jedoch meistens klein und verwenden unterschiedliche Skalen, um den Juckreiz zu bewerten. Daher sind sie begrenzt miteinander vergleichbar [16].

In milden Fällen kann der Juckreiz durch unspezifische Maßnahmen wie warme Bäder, Weichmacher und Beruhigungsmittel gesteuert werden. Viele dieser Mittel wirken sich jedoch häufig nicht bei mäßigem und starkem Juckreiz oder Juckreiz, begleitet von Exkorationen, aus. In solchen Fällen werden die folgenden Behandlungsoptionen verwendet.

Gallensäurederivate

Cholestyramin und Cholestipol sind aufgrund ihres günstigen Sicherheitsprofils und der Ergebnisse klinischer Studien als erste Medikamentenlinie bei der Behandlung von mäßigem und schwerem cholestatischem Juckreiz wirksam [17]. Es gibt viele klinisch kontrollierte Studien zu ihrer Verwendung [16].

Diese Medikamente werden nicht absorbiert und enthalten basische Polysterole, die Anionen im Darmlumen binden. Sie reduzieren auch den Gallensäurespiegel, indem sie die Reabsorption von Gallensäuren um etwa 90% hemmen. Leider kann nur die Bindung von Gallensäuren ihre Wirkung leider nicht erklären, und die stärkeren Sequestranten von Gallensäuren (Cholekulose) sind bei cholestatischem Juckreiz im Vergleich zu Placebo in kontrollierten Studien unwirksam [18]. Sie reduzieren auch den Juckreiz bei nicht-cholestatischen Erkrankungen wie Urämie und Polyzythämie, was bestätigt, dass sie andere Mechanismen des Juckreizes beeinflussen.

Die wirksame Dosis von Cholestyramin liegt im Bereich von 4 bis 16 g / Tag. Darüber hinaus kann die Wirksamkeit durch Verabreichung einer Dosis vor und nach den Mahlzeiten bei Patienten mit intakter Gallenblase und erhöhter Sekretion juckender Substanzen erhöht werden, die sich während der Nacht in der Gallenblase ansammeln können. Die Einhaltung der Behandlung ist jedoch ein Hauptproblem bei der Verwendung von Gallensäurederivaten. Diese Medikamente sind relativ unangenehm im Geschmack, können Verstopfung hervorrufen und die Resorption verschiedener Medikamente, einschließlich Digoxin, Warfarin, Propranolol und Thiaziddiuretika, verstärken.

Rifampicin

Einige Forschungsergebnisse zeigen eine Abnahme des cholestatischen Juckreizes bei einer Dosis von 300 bis 600 mg Rifampicin pro Tag [16, 19, 20]. Zunächst wurde davon ausgegangen, dass Rifampicin den Juckreiz reduzieren kann, indem es mit Gallensäuren um einen Anfall in der Leber konkurriert, wodurch die Toxizität der Gallensäuren gegenüber Hepatozyten minimiert wird. Im Gegensatz dazu kann Rifampicin mikrosomale Enzyme induzieren, was die 6-alpha-Hydroxylierung und die sukzessive Glucuronisierung von toxischen Gallensalzen verbessert. Diese Auswirkungen werden jedoch nicht bestätigt und der Interaktionsmechanismus bleibt unklar.

Obwohl die Toxizität von Rifampicin in diesen Vorstudien nicht nachgewiesen wurde, sollte bei der Anwendung von Rifampicin bei cholestatischen Zuständen im Zusammenhang mit manchmal auftretender Hepatitis und schweren idiosynkratischen Reaktionen Vorsicht geboten werden [16].

Opioidrezeptor-Antagonisten

Die Verwendung von Opioidantagonisten, wie injizierbares Naloxon (aufgetragener Bolus von 0,4 mg, gefolgt von der Einführung von 0,2 mg / kg / min. Pro Tag), oralem Nalmefen (von 60 bis 120 mg / Tag), oralem Naltrexon (von 12 5 bis 50 mg / Tag), häufig mit teilweiser Linderung von cholestatischem Juckreiz verbunden [11, 16, 21-24]. Dies wird durch eine kontrollierte Crossover-Studie bei 29 Patienten veranschaulicht, in der der Bedarf an Kratzern um 27% und der Juckreiz wahrgenommen wurden [21]. Eine ähnliche Studie an 16 Patienten, die auf Naltrexon- oder Placebo-Gruppen randomisiert wurden, zeigte, dass Naltrexon mit einer signifikanten Reduktion der Juckreizsymptome während des Tages (Veränderung der Intensität des Juckreizes -54% gegenüber -8%) ebenso wie nachts verbunden war (-44) % vs. -7%) [22]. Eine dauerhafte Verbesserung wurde nach 2 Monaten beobachtet. nach den Ergebnissen einer dritten Placebo-kontrollierten Crossover-Studie mit 20 Patienten [24]. Bei 9 Patienten wurde eine Abnahme des Juckreizes um mehr als 50% festgestellt, und bei 5 Patienten wurden die Juckreizsymptome vollständig eliminiert.

Opioid-Antagonisten werden in der Regel gut vertragen, mit Ausnahme von begrenzten "Entzugssymptomen", die meistens innerhalb von 2 Tagen allein gelöst werden [24]. Diese Probleme treten deutlicher bei der Einnahme von Nalmefen auf, das derzeit nur für experimentelle Zwecke verfügbar ist [23]. Das Auftreten und die Intensität des Entzugssyndroms kann durch vorsichtige Einleitung einer intravenösen Verabreichung (da Naloxon langsam mit einer Rate von 0,002 µg / kg / min intravenös verabreicht wird und die Rate der Verabreichung allmählich bis zum Erreichen einer therapeutischen Dosis steigt) und den Übergang zur nachfolgenden oralen Therapie verringert werden [25 ]. Darüber hinaus können Opioidantagonisten bei Patienten mit Schmerzen verschiedener Herkunft (zum Beispiel postherpetische Neuralgie) zu unkontrollierbaren Schmerzen führen [26]. Zu dem Zeitpunkt, an dem die Rolle endogener Opioide im cholestatischen Pruritus besser untersucht wurde, wird die Verwendung dieser Arzneimittel, einschließlich zur oralen Verabreichung, in der klinischen Praxis weiter verbreitet.

Ursodeoxycholsäure

Die Ursodeoxycholsäure (UDCA) natürlichen Ursprungs ist eine Gallensäure, die exogen verordnet wird und den Gallensäurespeicher in einen hydrophileren Pool umwandelt [27, 28]. Es bleibt unklar, ob dieser Effekt durch Konkurrenz bei der intestinalen Resorption endogener Gallensäuren oder durch eine Erhöhung der hepatischen Clearance endogener Gallensäuren verursacht wird. UDCA wird zur Behandlung bestimmter Formen cholestatischer Lebererkrankungen, einschließlich primärer biliärer Zirrhose, eingesetzt.

Die Wirkung von UDCA auf Pruritus bleibt jedoch unklar [29]. So zeigten zwei große klinische Studien zur primären biliären Zirrhose bei UDCA-Dosierung keinen Rückgang des Pruritus von 13 auf 15 mg / kg / Tag [30, 31]. Zum Vergleich zeigte eine Hochdosis-Therapie (30 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 3 Dosen) in anderen Studien eine deutliche Linderung der Juckreizsymptome [32]. In späteren Studien verschwand der Juckreiz bei 6 von 7 Patienten in weniger als einem Monat.

Andere Mittel

Viele andere Medikamente können bei der Behandlung von Pruritus verwendet werden, aber die Anzahl der mit ihrem Einsatz durchgeführten Studien ist sehr begrenzt und umfasst nur eine kleine Anzahl von Patienten.

Die kombinierte Anwendung von Colchicin und Methotrexat reduziert den Juckreiz in einer kontrollierten Doppelblindstudie mit 85 Patienten mit primärer biliärer Zirrhose, die ein Tagebuch zur Beurteilung des Juckreizes führte, signifikant [33]. Phenobarbital hat in einer Reihe von Studien Wirkung gezeigt [34, 35].

Klinische Beispiele und kleine kontrollierte Studien bestätigen die mögliche Wirksamkeit selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Sertralin (75 bis 100 mg / Tag) war wirksam bei einer retrospektiven Analyse einer Gruppe von Patienten mit primärer biliärer Zirrhose, die Teil der UDCA-Studie mit und ohne Methotrexat waren [36], sowie in einer kleinen, randomisierten Crossover-Studie mit Patienten mit Juckreiz bei verschiedenen Lebererkrankungen [37]. Paroxetin zeigte gute Ergebnisse bei Patienten mit schwerem nicht-dermatologischem Pruritus (von denen die meisten Ursachen für Juckreiz hatten, die nicht mit einer Lebererkrankung zusammenhängen) [38].

Die UV-Phototherapie (UV-B) hat in einer Reihe von Studien eine Wirkung gezeigt [39–41]. Der Mechanismus zur Verringerung des Juckreizes ist unklar, obwohl die Hypothese eine Verletzung der Hautempfindlichkeit gegenüber Substanzen, die Juckreiz verursachen, oder eine Veränderung des Gallensäurespeichers durch Mobilisierung von Gallensäuren der Haut beinhaltet. Nach unserer Erfahrung hatte die Phototherapie keine Wirkung bei mehr als 80% der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose, die nicht auf eine Cholestyramin-Therapie ansprachen.

Einige Studien haben gezeigt, dass die Symptome des Juckreizes nach einer Plasmapherese bei Patienten mit Cholestase gelindert werden [42-44]. Die klinische Erfahrung ist jedoch ziemlich umstritten und heterogen. Diese Technik ist für die Auswertung zu multivariant und für den Routineeinsatz schwer zu verwenden. Die Plasmapherese kann jedoch eine gewisse Rolle spielen, wenn andere Methoden unwirksam sind sowie bei Patienten mit Leberzirrhose zur Verringerung des Juckreizes.

Propofol ist ein sedatives Anästhetikum, das 3 Patienten intravenös in subhypnotischen Dosen verabreicht wird [45]. Es wurde eine signifikante Reduktion des Juckreizes ohne Deaktivierung der Sedierung festgestellt. Der mutmaßliche Mechanismus steht im Zusammenhang mit der Hemmung der ventralen und dorsalen Hörner des Rückenmarks, die durch opioidartige Liganden moduliert werden.

Androgene (wie Norethrolon, Methyltestosteron, Stanozolol) erhöhen die Gallensäuren im Serum und verschlechtern den Ikterus und lindern auch juckreizsymptomatische Symptome bei Patienten mit Cholestase [46]. Der Mechanismus dieses Effekts bleibt unklar, aber viele Nebenwirkungen begrenzen die Verwendung solcher Medikamente.

Delta-9-Tetrahydrocannabinol lindert in einigen Fällen die Symptome des Juckreizes [47].

Das molekulare Adsorptionskreislaufsystem (Hämofiltrationsgeräte) war auch in mehreren Beobachtungsserien wirksam [48–51].

Lebertransplantation

Schwerer Pruritus, der auf andere Therapiemethoden nicht anspricht, kann bei Patienten mit schwerer Cholestase eine relative Indikation für eine Lebertransplantation sein. Eine funktionierende Lebertransplantation gleicht die zugrunde liegende Erkrankung aus und trägt zur schnellen Beseitigung des Juckreizes bei.

American Liver Association Standards (AASLD, 2009)

Empfehle den folgenden Ansatz für die Behandlung von Juckreiz mit Cholestase im Zusammenhang mit Lebererkrankungen. Die Therapie beginnt mit Gallensäuremaskierungsmitteln. Sie werden von 2 bis 4 p./Tag vor oder nach der Einnahme von UDCA verordnet. Bei Patienten mit Pruritus, die auf eine Behandlung mit Gallensäuremaskierungsmitteln nicht ansprechen, können Rifampicin (von 150 bis 300 mg 2 p / Tag) oder orale Opiatantagonisten wie Naltrexon (50 mg / Tag) als nächster Behandlungsschritt verwendet werden. Sertralin (von 75 bis 100 mg / Tag) kann mit der Ineffektivität anderer Methoden verwendet werden (Abb. 1).

Schlussfolgerungen und Empfehlungen

1. Die Behandlung von Pruritus im Zusammenhang mit Cholestase sollte sich in erster Linie auf die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung des hepatobiliären Systems konzentrieren. Grundsätzlich unterschiedliche Taktiken zur Behandlung der extrahepatischen Gallenwegsobstruktion und der intrahepatischen Cholestase - die Hauptbedingungen, die zur Entstehung von Juckreiz führen.

2. Die optimale Behandlung von Pruritus mit Cholestase ist nicht definitiv bestimmt, obwohl einige Studien eine Reihe von Behandlungsoptionen untersucht haben (eine Beweisklasse ist in Klammern angegeben). Das Hauptkriterium für die Wahl der Therapie ist der Schweregrad und die Intensität des Juckreizes.

Zur Korrektur von mildem Juckreiz werden allgemeine Maßnahmen empfohlen, wie z. B. warme Bäder mit oder ohne Antihistaminika (Klasse 2C).
Cholesteramin oder Cholestipol (Klasse 2B) werden zur Korrektur von mittelschwerem bis starkem Juckreiz oder leichtem Juckreiz mit der Unwirksamkeit allgemeiner Interventionen empfohlen. Die wirksame Dosis von Cholestyramin beträgt 4 bis 16 g / Tag. Bei Patienten mit intakter Gallenblase kann die Wirksamkeit erhöht werden, wenn sie vor oder nach den Mahlzeiten verordnet wird.
Zur Korrektur des Juckreizes bei Patienten, die nicht auf Cholestyramin und Cholestipol ansprechen, wird Rifampicin 150 mg 2 p / d (Klasse 2B) empfohlen.

Es wird manchmal in der ersten Zeile der Therapie verwendet. Phenobarbital (90 mg einmal pro Nacht) wird für Patienten empfohlen, die nicht auf Rifampicin ansprechen, obwohl in der ersten Dosierungswoche Schläfrigkeit möglich ist (Klasse 2C).

Für die Behandlung von Pruritus bei Patienten mit Lebererkrankungen wird UDCA in einer hohen Dosierung von 25–30 mg / kg / Tag empfohlen, aufgeteilt auf 3 Dosen. Zur Behandlung von Pruritus bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose wird empfohlen, zusätzlich zu UDCA die Verabreichung von Colchicin und Methotrexat für nicht ansprechende Patienten (Klasse 2C) zu verabreichen.
Opioid-Antagonisten werden zur Behandlung von starkem Juckreiz und für Patienten empfohlen, die nicht auf eine andere Therapie ansprechen (Klasse 2B).

Starkes Jucken der Körperhaut mit Cholestase

Der Zustand der Cholestase oder der Stagnation der Galle tritt ziemlich häufig auf. Sie tritt in der Regel bei der Entwicklung von Pathologien im Bereich der Gallenwege und der Lebergänge auf, die zu einer Verstopfung der Gallenwege und zu Störungen des Gallenflusses führen. Eines der unangenehmsten und störendsten Symptome dieser Pathologie ist der Hautjucken des Körpers. Es kann sich von milden Formen bis hin zu extrem schweren Manifestationen unterscheiden. Schwere Formen führen zu einer Störung des normalen Lebensstils des Patienten und zu Störungen der sozialen Anpassung.

Moderne Studien haben keine eindeutigen Ergebnisse hinsichtlich des Zusammenhangs zwischen Hautjuckreiz und Cholestase ergeben. In den meisten Fällen wird vermutet, dass aufgrund der Ansammlung von Gallensäuren und der Anregung von Opioidrezeptoren schwerer Juckreiz auftritt.

Starkes Jucken des Körpers verursacht Gallensäuren

trotz der Anwesenheit von Cholestase und hohen Konzentrationen von Gallensäuren im Blutplasma kann es zu keinem starken Hautjucken des Körpers kommen.
das Symptom kann trotz Cholestase und schlechter Bluttests spontan verschwinden;
Die Konzentration von Gallensäuren und die Cholestase entsprechen möglicherweise nicht der Intensität des Juckreizes.

Endogene Opioide und das Auftreten von Hautjucken im Körper ist eine andere Theorie, die von Wissenschaftlern angesichts der jüngsten Entwicklungen auf dem Gebiet der Hepatologie betrachtet wird. So kann argumentiert werden, dass nicht nur Gallensäuren, die sich im Blut anreichern, sondern auch eine Reihe anderer Erreger Hautjucken im Körper verursachen.

Das Auftreten von Pruritus mit Cholestase in letzter Zeit ist zunehmend mit den Auswirkungen dieser Substanzen verbunden. Tatsache ist, dass die Verschreibung von Medikamenten aus Opioiden selbst bei praktisch gesunden Menschen zu Juckreiz führt. Bei Auftreten einer Stagnation steigt die Produktion der eigenen Opiate des Körpers an, was zur Entstehung dieser Manifestation führt. Bei der Behandlung von Medikamenten mit Opioidrezeptorantagonisten wird eine signifikante Verbesserung beobachtet.

Die Wirkung von Lysophosphatsäure auf Pruritus mit Gallenstau wird ebenfalls ständig untersucht. Es wird darauf hingewiesen, dass bei einem intensiven Symptom in Blutuntersuchungen ein Anstieg des Lysophosphat-Spiegels beobachtet wird.

Wie kann ich Juckreiz ohne äußere Manifestationen behandeln?

Wie in vielen maßgeblichen Quellen angegeben, kann Juckreiz ohne Hautmanifestationen auf eine Pathologie der inneren Organe und des endokrinen Systems hindeuten. Die häufigsten Ursachen sind Diabetes mellitus und Zirrhose. Zur Risikogruppe gehören auch Personen, die an Hepatodistrophie und Sklerose der Gallenwege leiden. Wie kann ich Juckreiz ohne äußere Manifestationen behandeln? Welche Medikamente können verwendet werden, um den Zustand der Epidermis zu normalisieren? Natürlich muss zuerst die zugrunde liegende Krankheit behandelt werden. Wenn die pathologischen Stadien vernachlässigt werden, ist es nicht möglich, die hepatische Obstruktion mit Hilfe von Medikamenten zu beseitigen, weshalb die Gallenentleerung mit chirurgischer Entfernung der Gallenbluthochdruck durchgeführt wird. Bei der Erholung von der Grunderkrankung verschwindet der Juckreiz der Haut. Bei Formen der Cholestase, die nicht mit einer Verstopfung der Gallenwege verbunden sind, helfen meist Medikamente, die das Symptom beseitigen.

Es ist schwer genug, die Wirksamkeit verschiedener Behandlungsmethoden zu beurteilen, da das klinische Symptom eine subjektive Empfindung des Patienten ist und von allen unterschiedlich bewertet wird. In letzter Zeit hat sich jedoch eine moderne Ausrüstung herausgebildet, die in der Lage ist, die Intensität von Erscheinungsformen zu messen. Obwohl verschiedene Forscher eine andere Messskala verwenden, ist es daher nicht möglich, alle Studien auf ein allgemeines Ergebnis zu bringen.

Bei einigen Patienten wird die Manifestation von Symptomen durch nichtspezifische Maßnahmen perfekt gestoppt. Verschiedene Verfahren, wie warme Bäder, Beruhigungsmittel, Cremes und Salben, sind nur bei leichten Manifestationen wirksam, in anderen Fällen bringen sie keine Ergebnisse. Für die Behandlung schwerer Formen müssen andere Methoden verwendet werden.

Behandlung von Pruritus mit Cholestase-Derivaten von Gallensäuren

In mittelschweren bis schweren Formen sind Cholestinol und Cholestyramin wirksam. Die Medikamente sind sicher bei der Einnahme und haben keine Nebenwirkungen auf den Körper. Diese Mittel wirken, indem sie Anionen schädlicher Substanzen im Darmlumen binden. Sie werden jedoch nicht absorbiert und nicht absorbiert. Medikamente dieser Gruppe können bis zu 90% der Gallensäuren binden und entfernen. Effizienz zeigt sich auch, wenn Symptome nicht-cholestatischer Natur auftreten, beispielsweise bei Nierenversagen, Urämie. Einer der Nachteile ist der äußerst unangenehme Geschmack, der es beispielsweise Kindern schwer macht, ihn zu erhalten. Es kann auch Verstopfung und erhöhte Absorption bestimmter Medikamente geben.

Trotz dieser Juckreizbehandlung bei Cholestase ist die abgeleitete Gallensäure langfristig die effektivste und fortschrittlichste Behandlungsmethode.

Juckreiz bei Cholestase wird auch mit Rifampicin behandelt, was in zahlreichen klinischen Studien nachgewiesen wurde. Um das Ergebnis zu erreichen, wird das Medikament 300-600 mg pro Tag eingenommen. "Rifampicin" regt Stoffwechselprozesse in der Zelle an, was zur Zerstörung von Gallensäuren führt. Aufgrund des Risikos von Komplikationen wie Hepatitis oder schwerer Idiosynkrasie wird Rifampicin jedoch selten angewendet.

Opioid-Rezeptor-Antagonisten: Zur oralen Verabreichung von häufig verwendeten Medikamenten sollten parenterales Naloxon, Nalmefen und Naltrexon verabreicht werden. Die Verwendung dieser Medikamente reduziert den Juckreiz der Haut erheblich. Als Ergebnis der Forschung hat sich herausgestellt, dass die Verwendung dieser Medikamente wirksam ist und sie nicht gut vertragen werden, ohne dass sie erhebliche Nebenwirkungen verursachen. Das Entzugssyndrom wurde nur bei Nalmefen beobachtet, obwohl dieses Medikament nicht verwendet wird, sondern erst im Teststadium. Mit dem Entzugssyndrom meistern Sie die parenterale Verabreichung von Medikamenten und wechseln zu ihrer oralen Verabreichung. Unter anderen Nebenwirkungen trat ein starker Schmerzanstieg bei Schmerzen verschiedener Herkunft des Patienten auf. Die Schwierigkeit besteht darin, dass das Auftreten dieses Syndroms nicht vorhersagbar ist und nicht kontrolliert wird.

Zubereitungen auf der Basis von Ursodesoxycholsäure. Diese Säure ist natürlichen Ursprungs und gehört zur Gruppe der Gallensäuren. Es wird angenommen, dass die Wirkung seiner Wirkung auf konkurrierenden Interaktionen mit endogenen Gallensäuren beruht. Der Zusammenhang zwischen der Einnahme des Arzneimittels und der Einstellung des Pruritus ist noch nicht klar verstanden. In kleinen Dosen verbessert sich das Arzneimittel nicht, daher wird es nur in hohen Dosierungen verwendet, was zu einer signifikanten Linderung der Manifestationen der Krankheit führt.

Andere Medikamente zur Behandlung von cholestatischem Juckreiz.

Bei der komplexen Behandlung mit "Colchicin" und "Metatrexate" nahm der Juckreiz der Körperhaut ab. Es wurde auch eine Verbesserung bei der Verwendung von Phenobarbital festgestellt. Reduziert die Manifestation des Symptoms und die Einnahme von Inhibitoren der Serotonin-Wiederaufnahme.

Bei der Physiotherapie wurde ein positiver Effekt von UV-Strahlen auf die Verringerung der Symptome festgestellt. Der Wirkungsmechanismus dieses Verfahrens ist wenig bekannt, es wird jedoch die Meinung vertreten, dass die Hautempfindlichkeit gegenüber ultravioletten Strahlen die Empfindlichkeit verschiedener Chemikalien beeinträchtigt.

Ein positiver Trend bei der Verringerung der Manifestationen zeigte die Einführung von "Propofol" - einem sedativen Anästhetikum. Die Wirkung des Arzneimittels hängt mit seiner Wirkung auf die Hörner des Rückenmarks zusammen.

Lebertransplantation.

Wenn cholestatischer Pruritus unerträglich wird, hartnäckige, hartnäckige und chirurgische Methoden nicht helfen, kann eine Lebertransplantation angezeigt sein. Ein Symptom ist eine relative Indikation für einen derart großen chirurgischen Eingriff, obwohl eine neue, ordnungsgemäß funktionierende Leber den Patienten vor den Manifestationen bewahrt.

So ist der Hauptpunkt der Behandlung, wenn ein Symptom wie cholestatischer Juckreiz auftritt, die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung. Gleichzeitig gibt es keine eindeutige Behandlung für das Symptom selbst, es wird durch den Schweregrad der Manifestation und die Wirksamkeit jedes einzelnen Arzneimittels in diesem Fall bestimmt.

Wirksame Medikamente zur Behandlung von Juckreiz bei Cholestase

Die Cholestase ist ein pathologischer Zustand, der durch eine Abnahme des Flusses der Galle in den Dünndarm gekennzeichnet ist und die Gallensekretion beeinträchtigt. Das Hauptsymptom der Erkrankung ist das Auftreten von Pruritus. Warum dieses Symptom auftritt, konnten Wissenschaftler nicht verstehen. Es gibt nur wenige Hypothesen, die die Ursachen dieses Phänomens aufdecken können.

Ursachen für Pruritus mit Cholestase

Eine der Ursachen für Juckreiz ist eine erhöhte Konzentration von Gallensäuren in den Hautschichten. Hepatozyten werden unter dem Einfluss gereinigter Gallensäuren geschädigt, der Inhalt fließt in den Blutkreislauf und verstärkt die Hautreaktion.

Die zentrale Wirkung von endogenen Opioiden verstärkt auch den Juckreiz. Es ist noch nicht klar, warum die Konzentration von Opiaten bei Patienten mit Lebererkrankungen zunimmt. Bei Verwendung von Opioidrezeptor-Antagonisten konnte der Mechanismus der Verringerung des Pruritus ermittelt werden.

Bei Patienten mit Cholestase wird ein erhöhter Spiegel an Lysophosphatidsäure beobachtet. Als Konsequenz dieses Prozesses kann die Verwendung von Autotaxin-Inhibitoren den Juckreiz reduzieren.

Behandlung von Juckreiz mit Cholestase

Um die Prozesse zu verstehen, die zu Juckreiz geführt haben, hilft die Diagnose im Labor. Die Behandlung umfasst die Beseitigung von Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und des Ganges.

In der komplexen Therapie sind Cholestyramin und Cholestipol Derivate von Gallensäuren. Die Verringerung des Juckreizes tritt auf, wenn die Anionen im Darm gebunden sind. Sie hemmen die Reabsorption der Gallensäure um 90%. Beeinflussen auch andere Arten von Juckreiz, die nicht mit Cholestase assoziiert sind. Die Dosis der pharmazeutischen Präparate beträgt 4 bis 16 g / Tag. Eine Dosisanpassung ist jedoch in Abhängigkeit von den individuellen Eigenschaften des Patienten möglich.

Rifampicin reduziert den Juckreiz bei einer Dosis von 300-600 mg pro Tag. Es verringert die negative Wirkung von Säuren auf Hepatozytenmembranen und verhindert so, dass deren Inhalt in die Blutbahn gelangt.

Eine andere Gruppe von Medikamenten, die hilft, Juckreiz zu vermeiden, sind Opioidrezeptorantagonisten. Naloxon, Naltrexon, Nafemen erleichtern den Krankheitsverlauf. Die Diagnose von 29 Patienten, die diese Medikamente einnahmen, zeigte eine Abnahme der Symptommanifestation und eine Verbesserung der Leber. Die Patienten hörten auf, heiße Stellen zu kämmen. Naltrexon reduzierte den Juckreiz bei den meisten Patienten tagsüber und in geringerem Ausmaß nachts. Im Allgemeinen sind diese Medikamente leicht verträglich, aber das Auftreten eines Entzugssyndroms kann auftreten, wenn ein Medikament für 2 Monate eingenommen wird. Ein solcher Begriff ermöglicht ein stabiles Ergebnis. Unangenehme Symptome verschwinden zwei Tage nach Absetzen der Medikation.

Bei einigen Formen der Lebererkrankung wird Ursodesoxycholsäure verwendet. Wie es sich auf den Juckreiz auswirkt, ist noch unklar. Wissenschaftler konnten jedoch nach einer einmonatigen Einnahme dieses Arzneimittels die Verringerung des Symptoms feststellen.

Top 3 Medikamente zur Behandlung von Pruritus

Liste der wirksamsten Medikamente:

PMS-Cholestiam Regularar Pulver Nr. 30;

Naloxon-3H 0,04% 1 ml Nr. 10-Injektionslösung.

Colchicin und Methotrexat werden auch zur Verringerung des Juckreizes eingesetzt. Die Juckreizreduzierung hat eine ultraviolette Phototherapie. Propofol verringert die Manifestation eines Symptoms durch die intravenöse Verabreichung dieses Arzneimittels. Die Prävention von Juckreiz bei Patienten mit Cholestase besteht im warmen Bad und in der Anwendung von Antihistaminika.

Wenn die Behandlung keine Ergebnisse bringt und die Symptome unabhängig von der Dosis des Arzneimittels zunehmen, benötigt der Patient eine Lebertransplantation. Nach erfolgreicher Operation werden keine Krankheitssymptome einschließlich Juckreiz beobachtet.

Pruritus und Gallenstauung

Cholestase (Galle-Stagnation) ist keine so seltene Erkrankung. Sie kann bei der Entwicklung von Erkrankungen der Gallenwege und der Leber auftreten, was sicherlich zu einer Verstopfung der extrahepatischen Gallenwege und einer Störung der Galle führt.

Pruritus ist eines der unangenehmsten und schmerzhaftesten Symptome bei dieser Pathologie. Diese Manifestation kann mehrere Intensitätsgrade aufweisen: von leicht bis schwer. Bei starkem Juckreiz können Patienten kein normales Leben führen, die Lebensqualität selbst verschlechtert sich.

Im Moment gibt es keine klar untersuchte Idee, warum bei Cholestase Juckreiz auftritt. Unter den Haupthypothesen (Ursachen für Pruritus) kann die Anregung von Opioidrezeptoren sowie die Ansammlung von Gallensäuren unterschieden werden.

Wirkung von Gallensäuren

Bei der Ansammlung von Gallensäuren in der Haut tritt Juckreiz auf. Diese Tatsache wurde in vielen Studien festgestellt. Es gibt jedoch alternative Punkte, die der Basistheorie der Auswirkungen von Gallensäuren auf die Haut jedoch nicht widersprechen:

Juckreiz kann auch bei Vorhandensein von Cholestase und hohen Gallensäuren im Blutplasma fehlen;
Juckreiz kann bei Cholestase und schlechten Blutuntersuchungen durch Zufall reduziert werden;
der Nachteil zwischen der Intensität des Juckreizes und dem Gehalt an Gallensäuren.

Beteiligung endogener Opioide an der Pruritusbildung

Die Pathogenese des Pruritus ist zunehmend mit der Exposition gegenüber diesen Substanzen verbunden. Bei der Verschreibung von Medikamenten aus Opiaten können sie selbst bei gesunden Menschen zu erhöhtem Pruritus führen. Eine wichtige Tatsache ist, dass bei chronischer Lebererkrankung die Synthese körpereigener Opiate zunimmt, was zu einer Zunahme des Juckreizes führt. Wenn zur Behandlung Opioidrezeptor-Antagonisten verwendet werden, tritt eine deutliche Verringerung des Juckreizes auf.
Eigenschaften der Wirkung von Lysophosphatidsäure (Bewegungstherapie) auf Juckreiz

Wenn bei Blutuntersuchungen cholestatischer Juckreiz auftritt, wird ein Anstieg der Belastungstherapie festgestellt.

Wie behandelt man Juckreiz bei Cholestase?

Die endgültige Antwort wäre ein Ratschlag zur Behandlung der Grunderkrankung der Gallenwege und der Leber. Wenn die hepatische Obstruktion gestartet wird und die Haupttherapie nicht durchgeführt werden kann, wird die Gallendrainage mit Beseitigung der Gallenbluthochdruck durchgeführt. Nach diesem Vorgang wird der Juckreiz deutlich reduziert oder verschwindet.

Bei anderen Formen der Cholestase, zum Beispiel bei intrahepatischen Medikamenten, können Sie Medikamente verwenden, die den Juckreiz perfekt beseitigen.

In klinischen Studien ist es ziemlich schwierig, die Wirksamkeit einer bestimmten Behandlungsmethode zu beurteilen, da die Verringerung des Juckreizes oder eine Veränderung des Gefühls ein subjektives Gefühl ist. Trotzdem gibt es im Arsenal moderner Wissenschaftler einen Apparat, der die Intensität des Pruritus messen kann. Die laufenden Studien sind zum größten Teil derzeit nicht umfangreich und verwenden unterschiedliche Maßstäbe, um die Intensität des Juckreizes zu bestimmen. Ein Vergleich zwischen ihnen ist daher nicht ganz korrekt.

In vielen Fällen kann der Juckreiz durch unspezifische Maßnahmen gestoppt werden. Dies ist der einzige Weg, um leichten Juckreiz zu behandeln, warme Bäder für andere Grade, Beruhigungsmittel und erweichende Cremes und Salben können einfach nicht funktionieren. Verwenden Sie in schwereren Fällen andere Behandlungsmethoden, die wir nachfolgend kurz vorstellen.

Behandlung von Pruritus-Gallensäurederivaten

Bei mäßigem bis starkem cholestatischem Pruritus sind Cholestipol und Cholestyramin ausreichend wirksam. Diese Medikamente haben ein hohes Maß an Sicherheit und Wirksamkeit in klinischen Studien.

Die Wirkung dieser Medikamente beruht auf der Bindung von Anionen schädlicher Verbindungen im Darmlumen. Die Medikamente selbst werden nicht absorbiert oder absorbiert. Darüber hinaus helfen Medikamente in dieser Gruppe, 90% der Gallensäuren zu verzögern und zu binden. Darüber hinaus können Medikamente den Juckreiz und den nicht-cholestatischen Plan reduzieren, z. B. bei Nierenversagen und Urämie, Polycythämie. Cholestyramin wird in einer Dosis von 4 bis 16 g pro Tag verwendet.

Die Gallensäuretherapie ist unangenehm genug, weil die Medikamente selbst einen sehr unangenehmen Geschmack haben. Gleichzeitig können sie Verstopfung verursachen und die Resorption vieler Medikamente (Digoxin, Propranolol, Warfarin, Diuretika) verstärken.

Es ist erwähnenswert, dass das Gallensäure-Maskierungsmittel für Cholestrokes im Vergleich zu Placebo keine ausreichende Wirksamkeit zeigte.

Rifampicin verwenden

Cholestatischer Juckreiz kann bei Verwendung von Rifampicin reduziert werden - dies belegen zahlreiche Studien. Für die Entwicklung der Wirkung des Medikaments müssen 300 - 600 mg pro Tag eingenommen werden. Rifampicin verbessert die Prozesse in der Zelle, wodurch Gallensäuren zerstört werden. Normalerweise werden Rifampicine nicht für cholestatischen Juckreiz verschrieben, da sie toxische Zustände in Form von Hepatitis und schwerer Idiosynkrasie verursachen können.

Opioidrezeptorantagonisten und ihre Verwendung

Parenterales Naloxon, Nalmefen in Form von Tabletten und orales Naltrexon werden häufig verwendet. Juckreiz bei ihrer Verwendung wird stark reduziert. Die Studie dieser Medikamente zeigte, dass der Juckreiz bei Patienten um 27% zurückging. In der placebokontrollierten Studie betrug die Wirksamkeit des Opioidrezeptor-Antagonisten 54% gegenüber 8% Placebo. Darüber hinaus wurde in der dritten Studie eine anhaltende Abnahme des Juckreizes innerhalb von 2 Monaten beobachtet.

Bei all dem sind diese Medikamente gut verträglich. Grundsätzlich tritt das Entzugssyndrom bei der Einnahme von Nalmefen auf, das heute nur noch in Versuchen verwendet wird. Das Entzugssyndrom kann durch akute parenterale Verabreichung von Naloxon gestoppt werden und kann dann oral verabreicht werden.

Bei den anderen Nebenwirkungen wird auch das plötzliche Einsetzen und die Verstärkung des Schmerzsyndroms herausgearbeitet, wenn der Patient Schmerzen hat. Dieses Schmerzsyndrom wird nicht kontrolliert.

Behandlung von Pruritus: Ursodeoxycholsäure-Präparationen (UDCA)

UDCA ist eine natürliche Substanz und gehört zur Gruppe der Gallensäuren. Es wird angenommen, dass seine Wirkung durch eine konkurrierende Wechselwirkung mit endogenen Gallensäuren verursacht wird. Ihre Wirkung auf den Pruritus ist noch nicht klar verstanden. Durchgeführte Studien haben keine Verringerung des Juckreizes bei der Einnahme dieser Medikamente in kleinen Dosen gezeigt. Bei der Verwendung von UDCA in hohen Dosierungen wurde eine deutliche Linderung der Juckreizsymptome festgestellt.

Verwendung anderer Mittel zur Behandlung von cholestatischem Juckreiz

Bei komplexer Therapie mit Colchicin und Metatrexat nimmt der Juckreiz ab. Wirksam und Phenobarbital in Bezug auf Juckreiz. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wie Sertralin wirken sich positiv auf die Verringerung der Pruritus-Symptome aus.

Es wurde eine Studie zur Verwendung von ultravioletten Strahlen des Typs B durchgeführt, die einen positiven Effekt dieser Technik zeigten. Es ist nicht möglich, den Mechanismus dieses Phänomens genau zu erklären, aber es gibt eine Meinung. Dass unter dem Einfluss von Ultraviolett die Empfindlichkeit der Haut gegenüber verschiedenen Substanzen verletzt wird, führt zu Juckreiz.
Neben der physikalischen Methode wurde auch Propofol eingesetzt, ein Betäubungsmittel. Das Medikament wurde intravenös verabreicht und verringerte den Juckreiz. Die Wirkung des Medikaments beruht auf der Wirkung auf die Hörner des Rückenmarks.

Lebertransplantation und Juckreiz

Bei schwerem, starkem cholestatischem Hautjucken und der Unwirksamkeit konservativer und operativer Techniken wird eine Lebertransplantation verordnet. Ein Symptom ist eine relative Indikation für einen bestimmten chirurgischen Eingriff. Eine neue, gut funktionierende Leber entlastet den Patienten von hartnäckigem und unerträglichem Juckreiz.