Angeborene erythropoetische Porphyrie

Definition Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (VEP, Gunther-Krankheit, kongenitale photosensitive Porphyrie, erythropoetische Uroporphyrie) ist eine seltene, rezessiv vererbte Erkrankung, die durch chronische Photosensibilität mit entstellenden Hautläsionen und hämolytischer Anämie manifestiert wird.

Genetik, Häufigkeit und Pathogenese. Die Patienten sind homozygot für ein autosomal rezessives Gen. Bei Heterozygoten wird der Porphyrin-Stoffwechsel selten gestört, äußerlich wirken sie gesund. Der zugrunde liegende Enzymdefekt wurde nicht nachgewiesen, kann jedoch auf das funktionelle Ungleichgewicht der Aktivitäten von Porphobilohendenaminase und Uroporphyrinogen-Cosynthase III zurückzuführen sein. Diese Anomalie wird ausschließlich in den reifenden Zellen der Erythroidserie exprimiert und führt zu einer starken Überproduktion von Uroporphyrinogen I, während sich die Produktion von Uroporphyrinogen III nicht ändert oder etwas erhöht ist. Uroporphyrinogen I kann nicht zur Synthese von Häm verwendet werden, sondern wird in Coproporphyrinogen I umgewandelt. Uroporfrin I, Coproporphyrinogen I und Coproporphyrin I reichern sich in den Geweben an und werden in übermäßigen Mengen im Urin und in den Faeces ausgeschieden.

Klinische Manifestationen und Diagnose. Bei Patienten mit Porphyrinen reichern sich diese während der intrauterinen Entwicklung an. Bereits bei der Geburt oder kurz danach beginnt sich der rosa oder rote Urin zu lösen, während die Hautempfindlichkeit, die periodische Hämolyse und die Splenomegalie später auftreten können. Hypertrichose und Verfärbung von Zähnen und Knochen sind oft rot. Der Tod kann schon in der Kindheit eintreten. Bei einem längeren Überleben hat der Patient große verkrüppelnde Narben, insbesondere auf der Haut von Fingern, Nase und Ohren. Im Urin werden große Mengen an Uroporphyrin I, Coproporphyrin und Porphyrinen mit 7, 6, 5 und 3 Carboxylgruppen bestimmt, während sich die Ausscheidung von ALA und PBG nicht ändert. Große Mengen an Coproporphyrin I finden sich im Stuhl, Normoblasten, Retikulozyten und Erythrozyten enthalten große Mengen an Uroporphyrin I und kleine Mengen an Coproporphyrinogen I. Normoblasten und Retikulozyten zeigen eine intensive rote Fluoreszenz. In Übereinstimmung mit der normalen Ausscheidung von ALA und PBG liegt keine neurologische Pathologie vor.

Behandlung Sonneneinstrahlung vermeiden. In einigen Fällen nehmen hämolytische Anämie, Porphyrinausscheidung und Photosensibilität nach Splenektomie ab. Die Verwendung von Hämatininfusionen und die orale Verabreichung von 0-Carotin hat den Rahmen des Experiments nicht überschritten.

Angeborene erythropoetische Porphyrie

Porphyrie oder Porphyrin-Krankheit (griechisch Πορφύριος - "Purpur", "Purpur") ist fast immer eine erbliche Störung des Pigmentstoffwechsels mit einem erhöhten Porphyringehalt im Blut und im Gewebe, der durch ihre Ausscheidung in Urin und Kot verstärkt wird. Manifestiert durch Photodermatose, hämolytische Krisen, gastrointestinale und neuropsychiatrische Erkrankungen.

Klassifizierung

Klassifizieren Sie die Porphyrin-Erkrankung anhand der wichtigsten Orte der Hämoglobinsynthese, an denen die "Fehler" des Stoffwechsels auftreten. Eine primäre Störung kann in der Leber (hepatische Porphyrie (Porphyria hepatica)) oder im Knochenmark (erythropoetische Porphyrie (Porphyria erythropoietica)) auftreten; Manchmal kann es sich in beiden Organen entwickeln.

1. Leberporphyrien:

• Porphyrie aufgrund von Aminolävulinsäure-Dehydratase-Mangel;
• akute intermittierende Porphyrie;
• erbliche Coproporphyrie;
• bunte Porphyrie;
• späte Hautporphyrie.

• angeborene erythropoetische Porphyrie (Gunther-Krankheit);
• erythropoetische Protoporphyrie.

Entsprechend dem klinischen Verlauf der Erkrankung werden Porphyrien häufig in akute Formen der Porphyrie und Formen unterteilt, die überwiegend bei Hautveränderungen auftreten.

Der Nicht-Protein-Anteil von Hämoglobin - Häm - wird nicht synthetisiert, und die Zwischenprodukte seiner Synthese, die Porphyrinogene, sammeln sich an. Im Licht verwandeln sie sich in Porphyrine, die bei Wechselwirkung mit Luftsauerstoff aktive Radikale bilden, die die Hautzellen schädigen. Die Haut beginnt sich braun zu färben, wird dünner und platzt durch Sonneneinstrahlung, so dass die Patienten schließlich mit Narben und Geschwüren bedeckt werden. Geschwüre und Entzündungen schädigen den Knorpel - Nase und Ohren, und verformen ihn. Kombiniert mit jahrhundertelangen Wunden und verdrehten Fingern entstellt es eine Person unglaublich. Sonnenlicht ist bei Patienten kontraindiziert, die unerträgliches Leiden verursachen.

Sie können einem Patienten mit Gunter-Krankheit helfen, indem Sie eine Knochenmarkstransplantation verwenden.

Epidemiologie

Porphyrien sind häufiger in Nordeuropa, wo ihre Häufigkeit 7–12 Fälle pro 100.000 Einwohner beträgt. Die asymptomatische Beförderung genetischer Defekte tritt bei 1 von 1000 Personen auf.

Ätiologie und Pathogenese

Porphyrien werden autosomal dominant vererbt, mit Ausnahme der angeborenen erythropoetischen Porphyrie (Morbus Günther), die autosomal rezessiv vererbt wird.

Die provozierenden Faktoren, die latent fließende Porphyrie in die akute Form überführen können, sind Fasten, bakterielle oder virale Infektionen (z. B. Hepatitis), Alkohol, die Einnahme bestimmter Medikamente (NSAIDs, Barbiturate, einige Antibiotika, Sulfonamide usw.) sowie Veränderungen bei Frauen Hormonprofil (Menarche, Schwangerschaft), Sonneneinstrahlung. Akute Porphyrie entwickelt sich bei Frauen während der Pubertät häufiger. Angriffe sind mit dem Beginn der Menstruation verbunden.

Die Pathogenese klinischer Manifestationen bei akuter hepatischer Porphyrie ist auf die Beteiligung des autonomen Nervensystems zurückzuführen. Die Niederlage der Haut bei der Porphyrie ist mit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Sonnenstrahlung aufgrund der Ansammlung von Porphyrinen in der Haut verbunden. Sonnenlichteinwirkung führt zur Bildung von Metaboliten, die die Zellen der Basalmembran schädigen und die Freisetzung von Mastzellmediatoren fördern, was die Phototoxizität erhöht.

Klinischer Kurs

Die häufigsten Symptome einer hepatischen Porphyrie sind Bauchschmerzen (bei 90% der Patienten), begleitet von Erbrechen und Verstopfung (in 50-80% der Fälle). Letztere sind mit einer beeinträchtigten Darmmotilität und einem Vasospasmus verbunden.

Tachykardie aufgrund eines Anstiegs des Katecholamingehalts im Blut tritt bei 30-80% der Patienten zum Zeitpunkt eines akuten Anfalls auf. Ein erhöhter Blutdruck wird bei 40-80% der akuten Anfälle beobachtet.

Rückenschmerzen (bei 60% der Patienten), progressive Schwäche (bei 40-90% der Patienten), beeinträchtigte Hautempfindlichkeit - Manifestationen der Polyneuropathie. Symmetrische Extremitätenparese ist mit einer neuronalen Degeneration aufgrund sekundärer Demyelinisierung verbunden.

Enzephalopathie, epileptiforme Anfälle, Hemiplegie, intellektuelle Störungen, Halluzinationen, Psychosen (in 40-55% der Fälle) sind Anzeichen einer Schädigung des ZNS.

Wenn Porphyrie mit Hautläsionen auftritt, klagen die Patienten über ein verstärktes Trauma der Haut mit sekundären entzündlichen Veränderungen. Hyperpigmentierung und Skleroderm-ähnliche Veränderungen befinden sich im Gesicht und an den Händen. Unter dem Einfluss von Sonnenlicht auf der Haut können Erosion, Blasen und tiefe Risse auftreten.

Bei Anfällen, die durch das Auftreten einer spezifischen Urinfärbung gekennzeichnet sind (von rosa bis rotbraun). Die Färbung wird durch Sonnenlicht verstärkt.

Diagnose und Differentialdiagnose

Akute Porphyrie sollte bei Patienten mit akuten Bauchschmerzen, psychischen Störungen, peripherer Neuropathie und typischen Veränderungen des Urins vermutet werden. Um die Diagnose zu bestätigen, ist es notwendig, eine spezielle Untersuchung durchzuführen, einschließlich der Untersuchung des Porin-Gehalts an Porphobilinogen (seine Menge steigt mit der Porphyrie), der Bestimmung der Aktivität der Porphobilin-Genesaminase und der Mutationen im Gen der Porphylobien-Genesaminase (im Gen-PBGD). Akute hepatische Coproporphyrie sollte von phototoxischer Nierenpseudoporphyrie bei Patienten mit toxigenen, medikamentösen oder Aluminiumerkrankungen (mit aus Aluminium aufgereinigter Dialyseflüssigkeit) aufgrund von CRF bei Hämodialyse unterschieden werden. Differenzialtest: Nach Einführung eines spezifischen Gegenmittels (Unithiol, Desferal, Deferoxamin, Acetylcystein) verschwinden die Symptome zusammen mit der Aufhebung des provozierenden Medikaments von selbst. Die Leberporphyrie ist chronischer. Phototoxische Hautporphyrien unterscheiden sich neben dem Wirkstoff auch mit diskoidem SLE, Lupus-Syndrom und anderen Erneuerungen des Arzneimittels.

Akute intermittierende Porphyrie unterscheidet sich auch bei toxischer Polyneuritis bei Bleivergiftung, bei infektiösem Allergie-Guillain-Barré-Syndrom und bei Diphtherie-Polyneuropathie. Phototoxische ertitroproporfirii sollte Strahlenkrankheit (Strahlungs Polyneuropathie), Ataxia telangiectasia, mit fotokantserogennymi Krankheit, myeloide Leukämie, Neurofibromatose, Lebertumoren, viraler und toxischer Hepatitis, verursacht werden, zum Beispiel Phenothiazine, Tetracycline, Sulfonamide, Thiazid unterschieden werden. Es sollte auch daran erinnert werden, dass sich eine chronische Hepatitis leicht in Zirrhose und kutane Porphyrie verwandeln kann (die Bedeutung der epidemiologischen Vorgeschichte und die rechtzeitige Warnung des Arztes vor photosensibilisierenden Reaktionen).

Um Hautporphyrien auszuschließen, wird der Porphyringehalt in Erythrozyten, Urin und Kot bestimmt und das Absorptionsspektrum von Porphyrinen unter Verwendung von Fluoreszenzspektroskopie geschätzt.

Behandlung

Behandlung der Leberporphyrie

Sie schließen die Wirkung eines provozierenden Faktors aus, bei Frauen unterbrechen sie den Menstruationszyklus, indem sie Hormonpräparate verschreiben. Bei hepatischen Porphyrien werden den Hepatoprotektoren Cholestyramin, Kollesiptol und Quercetin verschrieben. Hematin; Hingiminovye Drogen (Delagil). Fogem, Phosphaden.

Behandlung der erythropoetischen Porphyrie

Um die Resorption von Porphyrinen im Darm zu unterbrechen, wird Aktivkohle dreimal täglich in 60 g verschrieben, und um die eigene Erythropoese zu unterdrücken, werden Transfusionen von übermäßigen Mengen an Erythrozytenmasse durchgeführt. Überschüssiges Eisen wird mit Komplexbildnern (Deferoxamin) entfernt. Die Unterdrückung der eigenen Erythropoese wird auch durch die Einnahme von Hydroxyharnstoff mit 1 g / Tag unter Kontrolle der peripheren Blutanalyse erreicht.

Über die Vererbung gekrönter Köpfe

1998 veröffentlichte der englische Verlag Bantam Press ein Buch von J. Röhl (Historiker), M. Warren (Biochemiker) und D. Hunt "Purple Mystery: Gene, Madness und die Königlichen Häuser von Europa" (JCG Röhl, MJ Warren und D. Hunt. Purple Secret: Gene, "Madness" und die Königshäuser von Europa), die die Rolle der Porphyrie im genealogischen Labyrinth der königlichen Dynastien untersuchten. König George III. Von England litt an akuter intermittierender Porphyrie, als sich jedoch später Anzeichen für eine erhöhte Empfindlichkeit der Haut des Königs gegenüber Sonnenlicht zeigten, wurde die Diagnose auf veränderte Porphyrie verfeinert.

Aus dem Buch von Mark Falkirk. "Porphyrie", deren Symptome Müdigkeit, Blanchieren der Haut und Photophobie sind. Dann wird die Haut dünner und beginnt zu faulen, wird mit Geschwüren und Narben bedeckt, die Schleimhaut des Zahnfleisches und der innere Teil der Lippen brechen, beginnen zu bluten und legen die Zahnwurzeln frei. Patienten mit dieser Krankheit wurden jahrhundertelang für Vampire und Werwölfe gehalten, gefoltert und hingerichtet.

Erbliche erythropoetische Porphyrie

ICD-10 Überschrift: E80.0

Der Inhalt

Definition und allgemeine Informationen

Angeborene erythropoetische Porphyrie

Synonyme: Gunther-Krankheit

Die angeborene erythropoetische Porphyrie oder die Günther-Krankheit ist eine Form der erythropoetischen Porphyrie, die durch eine sehr starke verstümmelte Photodermatose gekennzeichnet ist.

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie wurde 1911 in einer unabhängigen, nosologischen Form von H. Gunther isoliert. Die Gunther-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Bevölkerungshäufigkeit ist unbekannt, das Geschlechterverhältnis beträgt 1: 1.

Seit seiner Beschreibung am Ende des 19. Jahrhunderts wurden in der Literatur etwa 200 Fälle der Krankheit berichtet.

Ätiologie und Pathogenese

Die angeborene erythropoetische Porphyrie wird durch einen Mangel an Uroporphyrinogen-Synthase (das vierte Enzym im Häm-Biosyntheseweg) verursacht, der zu einer massiven Anreicherung des Porphyrin-I-Isomers (Uro und Coproporphyrine) im Knochenmark führt. Enzymmangel wird durch Mutationen des UROS-Gens verursacht, die für die Uroporphyrinogen-Synthase kodieren. Die Übertragung ist autosomal rezessiv. Es sei darauf hingewiesen, dass ein gewisser Grad an Korrelation zwischen einem Genotyp und einem Phänotyp besteht, indem "schwere" oder "moderate" Mutationen identifiziert werden. In 50% der Fälle liegt die "schwere" Mutation C73R vor.

Klinische Manifestationen

Das Leitsymptom ist eine hohe Lichtempfindlichkeit der Haut, bei der auch nach kurzer Belichtung unter den Sonnenstrahlen Rötung, Schwellung, Brennen oder Jucken auftreten und dann bullöse Elemente in offenen Bereichen - im Gesicht, Hals, Ohrmuscheln, hinter den Händen - auftreten. Der Blaseninhalt ist serös oder hämorrhagisch und nach Zusatz einer Sekundärinfektion eitrig. An der Stelle der geöffneten Blasen bilden sich tiefe Geschwüre, nach deren Abheilung Narben auf der Haut verbleiben. Die Haut ist stark pigmentiert und erhält durch Teleangiektasie, miliumähnliche Elemente, Hypertrichose und depigmentierte Flecken an der Stelle aufgelöster Blasen ein buntes Aussehen.

Die Zerstörung von Kollagen und elastischen Fasern macht die Mimikry der Patienten schlecht, und der Mund wird kipetoobraznym. Sklerodermieähnliche Hautveränderungen enden in der weiteren Entwicklung mit der Mutation der Phalangen der Finger, der Nase und der Ohrmuscheln.

In den Strahlen der Wood-Lampe erzeugen die Zähne, in deren Dentin und Emails Porphyrine abgelagert wurden, ein leuchtend rot-oranges Glühen (die sogenannten "Vampirzähne"). Aus demselben Grund werden die Nägel braun und es treten dystrophische Veränderungen auf. Durch Sonnenlicht verursachte Niederlagen sind nicht auf die Haut beschränkt, sondern erstrecken sich auf die Augen. Beobachtete Trübung der Linse.

Anämie ist eines der permanenten Anzeichen einer angeborenen erythropoetischen Porphyrie und kann lebensbedrohliche Werte erreichen. Eine Krankheit, die in der frühen Kindheit begann, hindert Patienten daran, sich physisch und intellektuell normal zu entwickeln, und sie selbst sterben normalerweise, bevor sie das Alter erreichen.

Erbliche erythropoetische Porphyrie: Diagnose [Bearbeiten]

Die Diagnose wird anhand des klinischen Bildes und der Labordaten (Vorhandensein von Porphyrinen im Urin, Serum und Erythrozyten) gestellt. Der Nachweis eines Uroporphyrinogen-Synthase-Mangels in Erythrozyten und die Identifizierung der kausalen Mutationen des UROS-Gens ermöglichen die Bestätigung der Diagnose.

Differentialdiagnose [Bearbeiten]

Erbliche erythropoetische Porphyrie: Behandlung

In Anbetracht des angeborenen Mangels an Uroporphyrinogen-Synthase, der der Verletzung des Porphyrin-Metabolismus bei dieser Erkrankung zugrunde liegt, kann die Behandlung nur auf die Verringerung der schädigenden Wirkung von Sonnenlicht und die Unterdrückung der von ihm verursachten photodynamischen Reaktionen unter Beteiligung freier Radikale gerichtet werden.

Antioxidationsmittel Vitamin E (α-Tocopherol) 50 mg zweimal täglich oder Beta-Carotin (β-Carotin) 5-10 mg dreimal täglich auftragen.

Bei erhöhten Eisenkonzentrationen im Blut wird den Patienten 15 Tage lang einmal täglich 0,5 bis 1,0 ml einer 10% igen Lösung von i / m verabreicht. Das Medikament hilft, Eisen aus eisenhaltigen Proteinen (Ferritin und Hämosiderin) zu entfernen, nicht aber aus Hämoglobin und Enzymen.

Die Splenektomie kann zur Verlängerung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen beitragen.

Die Lebensprognose ist aufgrund der Möglichkeit einer hämolytischen Anämie, Splenomegalie und Membranschädigung aufgrund von Lipidperoxidationsprozessen gravierend.

Prävention [Bearbeiten]

Geeignete Kleidung, Lichtschutzmittel mit einem Schutzgrad von mindestens 30 SPF, Antioxidationsmittel Beta-Carotin (β-Carotin), Vitamin E (α-Tocopherol) als Antirückfallbehandlung sind erforderlich.

Andere [Bearbeiten]

Die erythropoetische Protoporphyrie ist eine autosomal-dominante erbliche Störung des Porphyrinstoffwechsels mit hoher Sonnenlichtempfindlichkeit und variabler Penetranz. Erythropoetische Protoporphyrie wird in einer separaten nosologischen Form I. Magnus (1961) isoliert.

Die Prävalenz der erythropoetischen Protoporphyrie liegt zwischen 1/75 000 und 1/200 000 Menschen. Laut einigen Quellen sind Jungen häufiger krank als Mädchen (6: 4).

Ätiologie und Pathogenese

Bei den meisten Patienten tritt erythropoetische Protoporphyrie aufgrund eines partiellen Mangels des letzten Enzyms im Häm-Biosyntheseweg, der Ferrochelatase, auf, die vom FECH-Gen (18q21,2-q21,3) kodiert wird, was letztendlich die Bildung von Häm-Protoporphyrin-Molekülen verhindert.

Die erythropoetische Protoporphyrie wird hauptsächlich als autosomal dominante Krankheit vererbt, ihre klinische Expression wird jedoch durch das Vorhandensein hypomorpher trans-Allele von FECH IVS3-48C beeinflusst. Die rezessive Vererbung von zwei mutierten Allelen des FECH-Gens wurde ebenfalls beschrieben. Ungefähr 2% der Patienten haben Mutationen mit einer verbesserten Funktion der erythroidspezifischen Synthase-2-Aminolevulinsäure des ALAS2-Gens (Xp11.21) - diese Form wird als X-gebundene dominante Protoporphyrie betrachtet.

Die Krankheit beginnt in der Regel im Säuglingsalter: wenige Minuten nach dem Sonnenbad brennt und juckt die Haut, und nach 6-12 Stunden kommt es zu Rötungen und Schwellungen. Erythematöse und ödematöse Formen der erythropoetischen Porphyrie treten häufiger als andere klinische Varianten auf - in 56,1% der Fälle (Krivosheev B. N., 1981).

Nach dem Verschwinden akuter Anzeichen von Dermatose im Gesicht, in den Händen, im Nacken bleiben hyperkeratotische Schuppenkrusten und Exkoriation zurück. Das Hautmuster wird betont, die Haut selbst ist verdickt und oft sind atrophische Oberflächennarben zu sehen, die ihr ein eigenartiges, körniges Aussehen verleihen, das einer Orangenschale ähnelt.

Die hämorrhagische Bullosaform (29,4%) zeichnet sich dadurch aus, dass nach der Entwicklung von Erythem und Ödem violette und zystische Elemente auftreten.

Da es sich bei Protoporphyrin um ein lipophiles Molekül handelt, das von der Leber aus dem Körper ausgeschieden wird, besteht bei Patienten mit erythropoetischer Porphyrie ein Risiko für die Entwicklung einer Cholelithiasis mit obstruktiven Episoden bis zum akuten Leberversagen.

Aufgrund der vielfältigen klinischen Möglichkeiten und des Mangels an charakteristischen Merkmalen, die nur der erythropoetischen Porphyrie innewohnen, sind Laboruntersuchungen für die Diagnose von entscheidender Bedeutung.

In der aktiven Phase der Krankheit zeigt die spektrofluorimetrische Methode einen hohen Gehalt an Protoporphyrin in den Erythrozyten, der im Plasma mäßig ist und die Abwesenheit im Urin. Der Coproporphyringehalt in roten Blutkörperchen kann ebenfalls erhöht werden, jedoch in geringerem Maße. In der Remission ist der quantitative Gehalt an Protoporphyrinen in Erythrozyten reduziert, bleibt jedoch auf einem ausreichend hohen Niveau, um die Diagnose erythropoetischer Protoporphyrie zu stellen und zu begründen.

Studien zur Beteiligung der Leber, zur Ferrochelatase-Aktivität, zur genetischen Analyse (FECH-Mutationen, zum Vorhandensein der Mutationen FECH IVS3-48C und zur ALAS2-Mutation) und Stammbaumstudien sind angebracht.

Man muss zwischen erythropoetischer Protoporphyrie und Späthautporphyrie, angeborener erythropoetischer Porphyrie, Pocken, phototoxischen Arzneimittelreaktionen und Sonnenurtikaria unterscheiden.

Die Aufrechterhaltung umfasst das Verhindern der Exposition gegenüber Licht und das Schützen vor sichtbarem Licht unter Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit hohem UVA-Wert und hoher Wellenlänge (> 370 nm), die Verringerung der Protoporphyrin-Spiegel (entweder durch Verringerung der Erythropoese durch Transfusion oder Verabreichung von Colestyramin) und Verhindern des möglichen Fortschreitens Leberversagen. Eine Leber- und Knochenmarkstransplantation sollte als Behandlung für die schwersten Fälle von Pathologie in Betracht gezogen werden.

Synonyme: isolierte Hypogammaglobulinämie

Definition und allgemeine Informationen

Die isolierte Agammaglobulinämie ist eine nicht-syndromale Form der Agammaglobulinämie, der primären Immundefizienz, die durch einen Mangel an Gammaglobulinen und die damit verbundene Prädisposition für häufige und wiederkehrende Infektionen vom Kindesalter an gekennzeichnet ist.

Die Prävalenz der isolierten Agammaglobulinämie wird auf etwa 1 / 250.000 bis 1 / 500.000 geschätzt.

Ätiologie und Pathogenese

Defekte der Entwicklung und Reifung von B-Lymphozyten liegen offensichtlich der Pathogenese der Agammaglobulinämie zugrunde. Es wurde berichtet, dass Mutationen in sieben Genen mit der Entwicklung einer isolierten Agammaglobulinämie zusammenhängen: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33) )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) und TCF3 (19p13.3).

Zwei Formen isolierter Agammaglobulinämie werden auf der Grundlage der Vererbungsstruktur der der Pathologie zugrunde liegenden Gendefekte unterschieden: X-gebundene Agammaglobulinämie, die etwa 85% der Fälle ausmacht, und autosomale Agammaglobulinämie, die rezessive und seltenere dominante Formen einschließt. Die klinischen Manifestationen beider Formen der Agammaglobulinämie sind sehr ähnlich und umfassen wiederkehrende bakterielle Infektionen (Mittelohrentzündung, Lungenentzündung und Sinusitis), Diarrhoe und Hautinfektionen mit Beginn im Säuglingsalter. Späte Agammaglobulinämie ist als häufiger variabler Immundefekt bekannt.

Angeborene erythropoetische Porphyrie

(Gunther-Krankheit, erythropoetische Porphyrie, angeborene Porphyrie, angeborene Hämatoporphyrie, erythropoetische Uroporphyrie)

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie ist eine erblich bedingte autosomal rezessive Erkrankung, bei der der primäre Defekt in einer Abnahme der Aktivität der Uroporphyrinogen-III-Cosynthase besteht, die zu einer Akkumulation und einer erhöhten Ausscheidung von Porphyrinen des Typs I führt. die Anzahl der Porphyrine und nach der Geburt - die Lichtempfindlichkeit der Haut, die Hämolyse und eine Abnahme der Lebenserwartung.

Der Defekt manifestiert sich hauptsächlich im Knochenmark, wo eine konstante (aber ungleichmäßige) Fluoreszenz aufgrund der Anhäufung von Porphyrinen nachgewiesen wird, deren Lokalisation variiert. Die meisten Normoblasten des Knochenmarks fluoreszieren, hauptsächlich Zellkerne. Eine signifikante systemische Anhäufung von Porphyrinen wird durch die überladenen roten Blutkörperchen bestimmt, die zahlreiche pathologische Veränderungen in Haut und Schleimhäuten verursachen.

Prävalenz Es wurden weniger als 200 Fälle beschrieben, von denen einige tatsächlich auf späte Haut oder hepatoerythropoetische Porphyrie zurückzuführen sind. Es gibt keine ausgeprägten rassischen oder sexuellen Merkmale bei der Prävalenz der Krankheit.

"Angeborene erythropoetische Porphyrie" - Artikel aus der Rubrik Ess- und Stoffwechselstörungen

Porphyrie: was es ist, Symptome

Sie haben Angst vor der Sonne. Sie sind extrem klein. Etwas Urin ist rot. Dies ist vererbt. Und es sind keine Vampire, sondern Patienten von mit Porphyrie diagnostizierten Genetikern und Dermatologen. Wie erkennt man diese Krankheit? Wie behandeln und mit einer solchen Diagnose leben?

Porphyrine: ein bisschen Anatomie

Porphyrie ist ein kollektives Konzept, das eine Reihe von pathologischen Prozessen kennzeichnet, die mit einer beeinträchtigten Porphyrinproduktion verbunden sind. Diese Substanz ist an der Bildung von Hämoglobin beteiligt.

Porphyrin ist eine rote Farbe, die in der Leber und im Knochenmark gebildet wird. Diese organische Verbindung ist für die Produktion von Häm notwendig. Diese Proteinverbindung ist an der Übertragung von Sauerstoff in die Gewebe beteiligt und färbt das Blut rot.

Die Hämproduktion erfordert 8 Enzyme. Wenn eine der Komponenten fehlt, beginnt sich der Häm im Gewebe anzusammeln.

Exzessive Porphyrinverbindungen im Körper verursachen eine erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber ultravioletter Strahlung, die Zerstörung und den Krampf von Blutgefäßen sowie die Entwicklung von Schmerzen.

Der Grund für die Verletzung der Hämsynthese und das Auftreten eines Überschusses an Porphyrinen sind Störungen im menschlichen Genom.

Die Mutation kann entweder mit einem rezessiven Paar oder einem dominanten Gen übertragen werden. Je nachdem, um welches Genpaar es sich handelt, entwickeln sich Symptome, die für eine bestimmte Art von Krankheit charakteristisch sind.

Zusätzliche provozierende Faktoren:

• Schlechte Gewohnheiten;
• hormonelle Störungen;
• Infektionen;
• Drogenkonsum;
• überschüssige ultraviolette Strahlung.

Diese Zustände sind nicht die wahre Ursache der Erkrankung, können jedoch eine Verschärfung des pathologischen Prozesses im Körper bewirken.

Arten und Symptome der Krankheit

Porphyrie ist ein generischer Name für Stoffwechselstörungen von Portifirin. Unterschiedliche Pathologien unterscheiden sich in den Symptomen und betreffen unterschiedliche Altersgruppen. Patientenmanagementtechniken können variieren.

Die Aktivierung pathologischer Prozesse findet hauptsächlich in der warmen Jahreszeit statt - im Frühling, im Sommer. In schweren Fällen tritt die Krankheit das ganze Jahr über ohne Remissionsperioden auf.

Angeborene erythropoetische Porphyrie

Diese Art von Pathologie wird durch rezessive Gene vererbt. Beide Elternteile haben solche geschädigten Chromosomenregionen im Genotyp, bleiben aber gleichzeitig gesund. Der Porphyrinstoffwechsel wird nur bei den Nachkommen gestört, häufig bei allen Geschwistern einer Generation.

Symptome manifestieren sich bereits im Säuglingsalter. Das Baby hat:

• rote Farbe des Urins;
• Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht;
• Blasen, Erosion auf der Haut;
• nach der Verwendung von Antibiotika erscheinen Bereiche mit sklerotischen Veränderungen in der Dermis an der Stelle von Blasen;
• Steifheit der Gelenke entwickelt sich;
• vergrößerte Milz;
• Abnahme der Sehschärfe bis zur vollständigen Erblindung;
• Haarausfall, Nägel.

Patienten mit dieser Diagnose werden entweder behindert oder sterben früh.

Erythropoetische Protoporphyrie

Diese Form der Erbkrankheit manifestiert sich auch in der Kindheit. Die Verletzung wird jedoch nach dem vorherrschenden Prinzip übermittelt. Das heißt, wenn einer der Eltern krank ist, erben alle Nachkommen diese Pathologie.

Diese Art von Krankheit verläuft in einer milderen Form als erythropoetische Porphyrie.

Symptome des pathologischen Prozesses:

• Überempfindlichkeit gegen ultraviolette Strahlung;
• Veränderung des Blutbildes, Entwicklung einer Anämie;
• Die Porphyrinspiegel im Blut sind normal, aber die Protoporphyrinspiegel im Plasma sind erhöht.

Während der Verschlimmerung der Krankheit wirkt sich die Haut aus, es bilden sich Blasen. Nach der Behandlung treten jedoch keine Narbenveränderungen in der Dermis auf.

Erythropoetische Coproporphyrie

Eine seltene Form der Pathologie. Auch vom dominanten Träger geerbt. Die Symptomatologie ist verschwommen und oft manifestiert sich die Krankheit lange Zeit nicht. Die Überempfindlichkeit gegen ultraviolettes Licht wird leicht ausgedrückt.

Der Beginn des pathologischen Prozesses wird durch die Einnahme von Medikamenten der Gruppe „Barbiturates“ ausgelöst. Beim Debüt oder Exazerbation in Labortests wird ein erhöhter Wert von Coproporphyrinen festgestellt. Manchmal übersteigen die Indikatoren die normalen Werte um das 80-fache.

Urokoproporfiriya oder späte Form der Pathologie

Diese Krankheit ist eng mit dem Lebensraum und Lebensstil einer Person verbunden. Das Hauptkontingent von Patienten mit Urokoporphie besteht aus Einwohnern von Großstädten mit aktiv entwickelter Chemie- und Schwerindustrie. Die Vererbung bei der Entwicklung dieser Pathologie spielt keine entscheidende Rolle.

Die Krankheit beginnt sich im Alter von 30 Jahren bei Personen zu entwickeln, die Alkohol konsumieren.

Symptome dieser Art von Porphyrie:

• das Auftreten von Blasen am Körper, gefüllt mit eitrigem oder serösem Inhalt. Der Durchmesser von Wunden kann bis zu 20 cm betragen;
• erhöhte Werte von Porphyrinen in biologischen Flüssigkeiten;
• Erkrankungen der Leber und der Gallenwege;
• Hyperpigmentierungsbereiche in offenen Hautbereichen;
• angrenzende Bereiche des Blasengewebes sind entzündet und geschwollen;
• Nikolsky-Syndrom - Schädigung der Dermis mit leichter mechanischer Wirkung. Zum Beispiel beim Abwischen der Hände mit einem Handtuch;
• 2 Wochen nach dem Auftreten von Blasen erscheinen an ihrer Stelle Narben von roter, rosa oder grauer Farbe;
• Während der Verschlimmerung der Krankheit nimmt die Wachstumsrate der Wimpern und Augenbrauen zu. Während der Remission werden solche Symptome nicht beobachtet;
• Verformung, Hyperkeratose der Nägel. Oft - der vollständige Verlust der Nagelplatten.

Es gibt zwei Arten von Krankheiten - eine einfache Form von Porphyrie und Dystrophie. Bei der ersten Form der Pathologie treten Exazerbationen nur im Sommer oder unter ultravioletter Strahlung auf. Im zweiten Fall tritt die Krankheit ganzjährig ohne Remissionsperioden auf, wobei diese Form der Porphyrie nicht nur die Haut betrifft, sondern auch zu Veränderungen in allen Organen und Geweben des Körpers führt.

In den späteren Stadien der Krankheit wird beobachtet:

• Herzschmerz;
• hoher oder niedriger Blutdruck;
• Kopfschmerzen und andere Schmerzen;
• Störungen im Augensystem - Entzündungen, Blasenbildung der Ulzerationen in der Sklera, degenerative Veränderungen in den Geweben des Organs;
• fibröse und zirrhose in der leber.

Akute intermittierende Porphyrie

Diese Form der Krankheit wird nach dem vorherrschenden Prinzip übertragen. Es ist durch schwere neurologische Zustände gekennzeichnet. Die Zeit der Verschlimmerung der Krankheit kann tödlich sein.

Der Patient hat:

• epigastrischer Schmerz;
• rosa Urin;
• Neuritis, Polyneuritis, Parasthesie;
• Psychose;
• Koma

Der Tod verursacht eine Lähmung der Atemwege oder eine vollständige Erschöpfung des Körpers. Verwandte haben möglicherweise keine aktive Symptomatologie, aber Labortests zeigen Veränderungen im Porphringehalt.

Erbliche Coproporphyrie

Die Symptome der Krankheit sind verschwommen, aber während der Remission ähneln sie den Anzeichen einer intermittierenden Porphyrie. In einem ruhigen Zustand wird eine Verletzung nur bei der Analyse von Urin und Kot festgestellt.

Medizinische Taktik und diagnostische Maßnahmen

Die Diagnose der Erkrankung erfolgt anhand einer visuellen Untersuchung der Haut, der Untersuchung der Familiengeschichte und der Analyse biologischer Flüssigkeiten auf das Vorhandensein von Porphyrinen.

Im gegenwärtigen Stadium der Entwicklung der Medizin gibt es keine wirksame Behandlung für Porphyrie. Die Hauptmethode zur Verringerung der Anzahl der Verschlimmerungen der Krankheit besteht darin, den Patienten sorgfältig vor ultravioletter Strahlung, Alkohol und Medikamenten zu schützen, die einen Rückfall verursachen können.

Was Ärzte für die Behandlung der Porphyrie anbieten können:

1. Antimalariamittel - sie tragen zur Entfernung von Porphyrinen im Urin aus dem Körper bei.
2. Vitaminkomplexe - Injektion der Gruppe B, Nikotin- und Ascorbinsäure.
3. Methionin - zur Verbesserung der Regenerationsprozesse.
4. Antiseptika zur lokalen Behandlung von Wundflächen.
5. Glukose in großen Dosen.
6. Calciumchlorid als Stimulator der Körperabwehr, entzündungshemmendes Mittel.
7. In schweren Fällen ist die Verwendung von Kortikosteroiden angezeigt.
8. Plasmapherese unter Verwendung von Spenderblut.

Präventive Maßnahmen zur Porphyrie gibt es nicht, da fast alle Formen der Krankheit genetisch übertragen werden. Patienten mit starker Sonnenaktivität sollten ultraviolette Strahlung vermeiden und Sonnenschutzmittel verwenden.

Chumachenko Olga, Arzt, medizinischer Gutachter

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Erythropoetische Porphyrien

In der Praxis des Arztes sind erythropoetische Porphyrien viel seltener als hepatische. Diese Gruppe von Porphyrien weist eine Reihe von Besonderheiten auf: 1) Die Krankheit beginnt normalerweise in der frühen Kindheit und wird von Symptomen der Photosensibilisierung begleitet. 2) der klinischen Manifestation der Krankheit geht nicht die auslösende Wirkung porphyrinogener Faktoren voraus, und ihre Entwicklung beruht auf genetisch bedingten Fermentopathien; 3) Die wichtigsten Störungen des Porphyrin-Stoffwechsels treten bei Knochenmark-Erythroblasten auf. 4) In Erythrozyten des peripheren Blutes wird immer ein erhöhter Porphyringehalt bestimmt, während der Gehalt ihrer Vorläufer (DALC und PBG) in Biosubstraten die normalen Werte nicht überschreitet. 5) alle in der modernen Klassifikation der erythropoetischen Porphyrien enthaltenen Symptome haben einen chronischen Verlauf.

Angeborene erythropoetische Porphyrie (syn. Gunther-Krankheit, angeborene Uroporphyrie)

VEP als eigenständige nosologische Form wurde erstmals 1911 von N. Gunther beschrieben. Es ist eine der seltensten Erkrankungen des Porphyrin-Stoffwechsels: In der medizinischen Literatur sind nicht mehr als 150 Patienten mit einer nachgewiesenen Diagnose dieser Form der Porphyrie beschrieben. VEP ist bei Vertretern aller großen Rassengruppen registriert und wurde in fast allen Ländern Europas, in den USA und in Japan, im Norden und Süden Afrikas beobachtet. Relativ oft wird diese Form der Porphyrie in Indien nachgewiesen - in den Regionen, in denen Blutehirten erlaubt sind. In Russland sind einzelne Fälle dieser Krankheit bekannt [71].

VEP ist eine autosomal rezessive Erkrankung und wird in Familien nur bei Verwandten einer Generation (Geschwister) beobachtet. Eltern von Patienten - heterozygote Träger des mutierten Gens. Sie haben keine klinischen und biochemischen Anzeichen der Krankheit. Die Bevölkerungshäufigkeit von VEP bleibt unbekannt.

Es wurde gezeigt, dass mit VEP in Erythroblasten des Knochenmarks und peripheren Bluterythrozyten eine signifikante Abnahme der Aktivität der Cosynthase des UP-Gens des Typ-III-Gens bestimmt wird, während die Aktivität der Enzyme der vorangehenden Stadien der Häm-Biosynthese (Synthetase DAL K, PBG und UP-Gen I) um 1,5 überschritten wird -2 mal. Infolge dieser komplexen Enzymopathie findet der Hauptzerfall der Häm-Biosynthese auf der Ebene der Bildung des up-Gens III aus PBG statt (siehe Abb. 2.1, Kapitel 2), und bei Erythroblasten und Erythrozyten häufen sich unter diesen Bedingungen übermäßige Mengen an nicht-physiologischem UE-Gen I an, die später ansteigen kann nicht für die Hämsynthese verwendet werden. Wenn normalerweise das Verhältnis zwischen

Isomere III und Typ I sind 10.000: 1, dann erreicht sie bei VEP 1: 2. Ein übermäßiger Gehalt des UP-Gens I in roten Blutkörperchen stört den normalen physiologischen Zustand der letzteren und führt zu einer Verkürzung ihrer Lebensdauer. Das aus Erythrozyten freigesetzte UP-Gen I wird zu UE I oxidiert, lagert sich in der Haut und anderen Geweben ab und verursacht im Patienten einen Photosensibilisierungszustand. Bei diesen enzymatischen Störungen ist jedoch die Menge des erzeugten UP-Gens III für die Synthese von Häm und Hämoglobin ausreichend. Daher haben Patienten keine hypochrome Anämie mit einem hohen Eisengehalt.

Das biochemische Syndrom VEP ist in allen Biosubstraten durch erhöhte Porphyrinkonzentrationen gekennzeichnet, die in der klinischen Praxis besonderen Untersuchungen unterzogen werden (Urin, Stuhl, Erythrozyten, Blutplasma). Der UE-Anteil ist immer dominant und besteht zu 80-95% aus einem Isomer des Typs I. Im Urin können für einen Tag bis zu 140-160 mg UE freigesetzt werden, was hunderte Male über der oberen Normalgrenze liegt. KP (auch ein Isomer des Typs I) wird in kleineren Mengen mit Urin ausgeschieden - bis zu 30–52 mg / Tag. Eine derart hohe Ausscheidung von Porphyrinen mit dem Urin wird nur bei VEP beobachtet. In anderen Biosubstraten ist ein hoher Porphyringehalt vorhanden. Insbesondere kann der Gesamtgehalt an PN, CP und PP in Erythrozyten 7500–8000 nmol / l und in Plasma - 1200–1300 nmol / l 1711 erreichen. Darüber hinaus ist in Urin, Kot und Erythrozyten ein erhöhter Gehalt an intermediären Porphyrinen mit 7, 6 und 5 Carboxylgruppen (COOH), die hauptsächlich zu Typ I-Isomeren gehören. In speziellen Untersuchungen von pathologischem anatomischem Material wird ein hoher Gehalt an UE I im Knochenmark, in der Milz, in der Leber und in anderen Organen gefunden.

Die klinische Manifestation der Krankheit tritt normalerweise im ersten Lebensjahr auf, obwohl in der Literatur Patienten bekannt sind, deren erste Symptome im Alter von 4 bis 5 Jahren auftraten. Klinisch ist die Krankheit durch eine ausgeprägte Photosensibilisierung gekennzeichnet, die von einem Ausschlag bullöser Elemente in den Hautbereichen begleitet wird, die der Sonneneinstrahlung ausgesetzt sind. Die Entwicklung dieser Läsionen endet mit der Bildung von Geschwüren, Narben, Weichteilsklerose, dem Auftreten von Kontrakturen kleiner Gelenke an den Händen und sogar einer Mutation der Finger, was zu einer Entstellung des Erscheinungsbildes des Patienten führt. Hypertrichose und rötlich-braune Verfärbung der Zähne (Erythrodontie) wird häufig bei Patienten gefunden.

Ein fast konstantes Symptom der Erkrankung ist eine vergrößerte Milz, verbunden mit Symptomen einer hämolytischen Anämie, die bei intrazellulärer Hämolyse auftritt. Infolgedessen wird bei Patienten ein erhöhter Spiegel an indirektem Bilirubin nachgewiesen, der Gehalt an Retikulozyten wird erhöht, und es wird eine Reizung des roten Knochenmarks festgestellt, wenn keine erhöhten Konzentrationen an freiem Hämoglobin im Blutplasma und Hämosiderin im Urin vorliegen. VEP gehört zu den schweren Krankheiten und führt zu einer frühen Behinderung. Patienten werden selten 30 Jahre alt, der Tod tritt in der Regel durch interkurrente Erkrankungen auf.

Angeborene erythropoetische Porphyrie

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (Günther-Porphyrie) ist eine der seltensten Arten der Porphyrie, die sich durch eine erhöhte Anhäufung von Vorläufern von Uroporphyrin und Coproporphyrin auszeichnet, vor allem Isomere I. Dies liegt an der Tatsache, dass ein genetischer Defekt die Synthese von Uroporphyrinogen-

Bei Patienten mit angeborener erythropoetischer Porphyrie wird die Fluoreszenz im ultravioletten Licht von Normoblasten im Knochenmark und unreife zirkulierende rote Blutkörperchen bestimmt. Eine signifikante Menge an Porphyrinen, die bei dieser Krankheit aus erythroiden Zellen austreten, erklärt den höchsten Photosensibilisierungsgrad im Vergleich zu anderen Arten von Porphyrien.

Eine ausführliche Beschreibung der angeborenen erythropoetischen Porphyrie von Gunther aus dem Jahr 1911. Dies ist eine äußerst seltene Krankheit: Derzeit werden weltweit nicht mehr als 150 Fälle beschrieben. Die Häufigkeit dieser nosologischen Form unterscheidet sich nicht nach Geschlecht und Rasse. Angeborene erythropoetische Porphyrie wird bei Kindern überwiegend diagnostiziert.

Molekulare Grundlagen und Pathogenese der angeborenen erythropoetischen Porphyrie

Die Art der Akkumulation von Porphyrinen bei angeborener erythropoetischer Porphyrie spiegelt den Defekt bei der Umwandlung von Porphobilinogen in Uroporphyrinogen III wider. In diesem Fall sind zwei Enzyme für den normalen Ablauf biochemischer Prozesse notwendig: Porphobilinogendeaminase und Uroporphyrinogen III-Synthetase.

Patienten mit angeborener erythropoetischer Porphyrie aufgrund struktureller Umlagerungen des Gens zeigten eine Abnahme der Aktivität der Uroporphyrinogen III-Synthetase und die Überproduktion von Uroporphyrinogen I in den Erythrozytenvorläufern. Die Enzymaktivität in Erythrozyten und Fibroblasten ist im Vergleich zu normalen Werten bei Homozygoten auf 2–20% und bei Heterozygoten um bis zu 50% reduziert.

Derzeit werden eine Reihe verschiedener Mutationen des auf dem 10. Chromosom befindlichen Uroporphyrinogen-III-Synthetase-Gens beschrieben.

Trotz einer deutlichen Abnahme der Aktivität der Uroporphyrinogen-III-Synthetase bei Patienten mit angeborener erythropoetischer Porphyrie leidet die Häm-Synthese nicht signifikant. Dies ist darauf zurückzuführen, dass die normale Aktivität des Enzyms hoch ist, sodass bereits ein reduzierter Spiegel ausreicht, um die Bedürfnisse der Zelle in Häm zu erfüllen.

Enzymatische Störungen tragen zu einer übermäßigen Akkumulation im Körper bei, hauptsächlich Uroporphyrin I (ein biologisch ineffektives Isomer, das nicht in Häm umgewandelt werden kann), das anschließend von den Nieren ausgeschieden wird. Oft gibt es eine hämolytische Komponente, deren hypothetischer Wirkmechanismus die Photolyse roter Blutzellen mit einem übermäßigen Porphyringehalt ist.

Häm-Biosynthese-Schema
ALK - 5 - Aminolävulinsäure, PBG - Porphobilinogen, UPG - Uroporphyrinogen, CNG - Coproporphyrinogen, PPG - Protoporphyrinogen

Das klinische Bild der angeborenen erythropoetischen Porphyrie

Die erste Manifestation der angeborenen erythropoetischen Porphyrie ist häufig eine Veränderung der Urinfarbe bei Kindern: von rosa bis intensiv rot ("die Farbe des Burgunderweins"). Am stärksten ausgeprägte Lichtempfindlichkeit der Haut: Nach dem Bräunen erscheinen mit fluoreszierender Flüssigkeit gefüllte Bläschen oder Stiere mit einem übermäßigen Porphyringehalt. Hautveränderungen lösen sich langsam auf und hinterlassen Altersflecken.

Oft eitern Bläschen und Stiere mit der Bildung von Geschwüren und Nekrosebereichen, nach denen entstellende Narben auf der Haut verbleiben. Mit fortschreitender Krankheit treten Verformungen und der Verlust eines Teils der Organe (Finger, Nägel, Nase, Augenlider und Ohren) auf. Haut, die nicht dem Sonnenlicht ausgesetzt war, bleibt erhalten. Gekennzeichnet durch Hypertrichose, kombiniert mit Bereichen mit fehlendem Haar auf der betroffenen Haut.

Durch die Ablagerung von Porphyrin im Dentin erscheinen die Zähne rot, braun oder gelblich. In Fällen, in denen die Verfärbung der Zähne bei normaler Beleuchtung nicht wahrnehmbar ist, wird rote Fluoreszenz im ultravioletten Licht nachgewiesen.

Bei den meisten Patienten werden klinische Anzeichen eines anämischen Syndroms und häufig Splenomegalie festgestellt.

Labordaten für angeborene erythropoetische Porphyrie

Im Bluttest zeigte sich normozytäre normochrome Anämie in unterschiedlichem Ausmaß. Schwere Anämie ist selten. Charakterisiert durch Anisozytose, Poikilozytose, Polychromasie, basophile Punktierung, das Auftreten von Kernformen von Erythrozyten. Oft gibt es Anzeichen einer Hämolyse (Retikulozytose, Hyperbilirubinämie).

Die Hauptveränderungen im Myelogramm werden in Zellen der Erythroidserie (Hyperplasie des Erythrozytenkeims, Anzeichen einer Dizerythropoese) festgestellt. Die Lebensdauer der roten Blutkörperchen ist reduziert.

Das kennzeichnende Labormerkmal der angeborenen erythropoetischen Porphyrie ist die Zunahme der Uroporphyrin-I-Ausscheidung im Urin. Die Ausscheidung von Uroporphyrin III und Coproporphyrinen I und III ist weniger ausgeprägt. Die tägliche Gesamtausscheidung von Porphyrinen kann auf 100 mg (normalerweise weniger als 300 µg / Tag) ansteigen.

Prävention und Behandlung der angeborenen erythropoetischen Porphyrie

Patienten sollten Sonneneinstrahlung vermeiden. Auf der Straße ist es notwendig, spezielle Kleidung zu tragen: Handschuhe, Mützen mit breiter Krempe. Herkömmliche Sonnenschutzmittel sind unwirksam, da sie nicht vor ultravioletten Wellen mit einer Länge von etwa 400 nm schützen, die Porphyrin-Lichtempfindlichkeit verursachen.

In den meisten Fällen wird nach der Splenektomie die hämolytische Komponente teilweise oder vollständig gestoppt, die Porphyrinurie und die Photosensibilisierung werden reduziert. Bei einigen Patienten ist die Operation nicht effektiv genug.

Erythrozyten-Transfusionen werden ebenfalls verwendet, wonach die Ausscheidung von Porphyrinen reduziert wird (aufgrund der Unterdrückung der eigenen Blutbildung). Die Art der Hypertransfusionen ist möglich (wie bei einer großen Thalassämie). In solchen Fällen ist eine Therapie erforderlich, um die Entwicklung einer Hämosiderose (Deferoxamin) zu verhindern.

Es ist möglich, Langzeitbehandlungen mit Aktivkohle in großen Dosen (60 g 3-mal täglich) durchzuführen. Das Medikament bindet Porphyrine, die in der Galle ausgeschieden werden, und verhindert deren Resorption im Darm. Anämie kann durch antioxidative Behandlung - Alpha-Tocopherol und Ascorbinsäure - reduziert werden.

In schweren Fällen ist die Methode der Wahl die Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen. Derzeit ist die Entwicklung von gentechnischen Technologien zur Behandlung von Krankheiten.

Wir behandeln die Leber

Behandlung, Symptome, Drogen

Erythropoetische Porphyrie

Angeborene erythropoetische Porphyrie (Morbus Linter)

Die klinischen Anzeichen dieser Krankheit im Jahr 1911 wurden erstmals von H. Gunter beschrieben. Angeborene erythropoetische Porphyrie tritt in Vertretern aller Nationen, in allen europäischen und afrikanischen Ländern, in Japan und in den USA auf. In Indien wurde die größte Prävalenz der Krankheit beobachtet.

Wie die Forschung zeigt, wird angeborene Porphyrie bei Geschwistern gefunden, die derselben Generation angehören. Es werden Fälle von Verstößen gegen den Porphyrinstoffwechsel bei Kindern mit angeborenen erythropoetischen Porphyrien beschrieben. Eine autosomal-rezessive Übertragung der Dermatose wurde festgestellt. Patienten mit angeborener erythropoetischer Porphyrie in Bezug auf das pathologische Gen sind Homozygoten und nahe Verwandte sind Heterozygoten.

Bei Verwendung von Methoden der Lumineszenzmikroskopie und von Radioisotopen zeigte sich das Vorhandensein von Patienten mit angeborener erythropoetischer Porphyrie von normalen und pathologischen Erythroblasten im Knochenmark. In den pathologischen Erythroblasten werden Porphyrine mehr als üblich produziert. Nach der Zerstörung der roten Blutkörperchen gelangen diese Substanzen in das Blutserum und reichern sich in den Geweben an. Es ist bewiesen, dass innerhalb der Erythrozyten die sogenannten Enzyme Porphobilinogen-Deaminase (Urocorphyrin I-Synthese) und Uroporphyrinogen-Isomerase (Uroporphyrin III) die Häm-Synthese steuern.

Aufgrund des erblichen Mangels (Defizits) des Enzyms Uroporphyrinogen-III-Cosynthase, das sich in den pathologischen Erythroblasten des Patienten befindet, ist die Häm-Biosynthese gestört und der Gehalt an Uroporphyrinogen I im Körper des Patienten steigt.

Die angeborene erythropoetische Porphyrie entwickelt sich mit der Geburt eines Kindes oder im ersten Lebensjahr. Manchmal können die ersten Anzeichen der Krankheit im Alter von 3 bis 4 Jahren auftreten. Die Krankheit tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf. Roter Urin ist das erste Anzeichen einer Erkrankung.

Die Dermatose beginnt hauptsächlich in den Frühlings- und Sommermonaten. In offenen Bereichen des Körpers, in denen die Sonnenstrahlen fallen, treten Blasen auf, die von Juckreiz begleitet werden. Blasen enthalten seröse oder seröse hämorrhagische Flüssigkeit. Blasen können auch unter dem Einfluss verschiedener mechanischer Faktoren auftreten. Durch den Zusatz einer Sekundärinfektion werden Blasen und Erosion zu Geschwüren, und an ihrer Stelle (meistens am Extensorteil der Arme) werden Narben gebildet. Infolge eines langen und chronischen Krankheitsverlaufs sind tiefe Gewebe am pathologischen Prozess beteiligt und es werden Mutationen der Ohren beobachtet. stoppen Die Nägel sind dystroph, verdickt, deformiert und fallen heraus. Die Radiographie des Osteoartikelsystems zeigt Osteoporose, vollständige oder teilweise Kontraktur der Bänder. Veränderungen in den Augen des Patienten äußern sich in Konjunktivitis, Hornhauttrübung und Augenpupillen. Die Farbe des Ausschlags hängt von der Anhäufung von Porphyrinen auf dem Zahnschmelz und dem Dentin ab, die gesamte Zahnoberfläche ist rosa, rosigelb oder dunkelrot. Zähne, die ultravioletten Strahlen ausgesetzt sind, haben einen dunkelroten Glanz. Hypertrichose im Gesicht! Augenbrauen und Augenlider.

Bei einigen gesunden Kindern können Sie rosa-rote Fluoreszenz in Zahnfleisch und Zähnen beobachten. Diese Fluoreszenz wird durch die Wirkung von Porphyrin verursacht, das von Bakterien im Mund ausgeschieden wird.

Die angeborene erythropoetische Porphyrie zeichnet sich durch eine vergrößerte Milz aus, die 1,5 kg wiegen kann. Gleichzeitig werden Poikilozytose, Anisozytose, Spherozytose, Thrombozytopenie usw. beobachtet.

Zuvor war die Prognose der angeborenen erythropoetischen Porphyrie ungünstig. Patienten unter 30 Jahren starben an verschiedenen interkurrenten Erkrankungen und hämolytischer Anämie. Derzeit ist die Prognose der Krankheit günstig, die Patienten erholen sich jedoch nicht vollständig.

Im Tagesurin der Patienten steigen die Uroporfirine im Vergleich zur Norm um das Hundertfache an und betragen 140-160 mg und die Coproporphyrine - 30-52 mg. Solche hohen Konzentrationen im Urin sind im Gegensatz zur hepatischen Form von Porphyrinen nur für angeborene erythropoetische Porphyrie charakteristisch.

Histopathologisch nimmt die Anzahl der Melanozyten in der Basalschicht der Epidermis zu, während die Anzahl der Fasern in der Dermis abnimmt, sich Fibroblasten vermehren und es zu Infiltration von Lymphozyten um Blutgefäße, Fett- und Schweißdrüsen kommt. In der Basalschicht der Epidermis und der Papillärschicht werden die Lage von Porphyrinen, die Wände der oberflächlichen Blutgefäße und das positive Symptom von Schick und Diastase, resistentem Rguopolysaccharid und Immunglobulinen nachgewiesen.

Bei der Behandlung der kongenitalen erythropoetischen Porphyrie wird den Patienten empfohlen, vor Sonnenlicht zu schützen, Beta-Carotin-Präparate und antifebrile Medikamente zu verwenden. Die Splenektomie führt manchmal zu guten Ergebnissen.

Erythropoetische Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie wurde erstmals 1953-54 beschrieben. W. Kosenow und L. Treids. Die Autoren verwiesen auf den erhöhten Gehalt an Protoporphyrinen im Stuhl, die Anzeichen einer Photosensibilisierung bei zwei kranken Säuglingen und die Fluoreszenz roter Blutkörperchen im Blut und nannten diese Krankheit Protoporphyrinämie-Photodermatose. Nach einer vollständigen Untersuchung des Stoffwechsels dieser Krankheit im Jahr 1961 führte ihn L. Magnus in die Gruppe der Porphyrien ein. Die erythropoetische Porphyrie ist eine Erbkrankheit und wird durch autosomal dominante Schafe vererbt.

Die Dermatose ist hauptsächlich bei der Bevölkerung Europas und Asiens sowie bei den auf dem afrikanischen Kontinent lebenden Europäern zu beobachten. Bei erythropoztischer Porphyrie wird die Umwandlung von Protoiorphyrin in Häm aufgrund des Mangels des Ferrochelatase-Enzyms in Erythrozyten und Erythroblasten geschwächt, und der Gehalt dieses Metaboliten in Erythrozyten und Erythroblasten steigt stark an. Patienten sind besonders empfindlich gegen Strahlen mit einer Wellenlänge von mehr als 400 nm. Die Leber spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der erythropoetischen Porphyrie. Wie in Phytoblasten werden in der Leber Lrotoporphyrine in pathologischer Richtung synthetisiert und sammeln sich in den Leberzellen an, da schlecht lösliche Protoporphyrine verzögert werden und toxisch auf die Leber wirken. Porphyrine, die im Plasma reichlich vorhanden sind, dringen in die Dermis ein, entwickeln photodynamische Reaktionen, beeinflussen Zellen und Organellen von Zellen, aus denen lysosomale und zytolytische Enzyme freigesetzt werden, die Gewebe und Zellen schädigen. Daher treten auf der Haut klinische Anzeichen auf, die für phytopoetische Porphyrie charakteristisch sind. Der Zeitraum vom Beginn der Einwirkung der Sonnenstrahlen bis zur Entwicklung der klinischen Symptome der Krankheit hängt von der Stärke der aktiven Strahlen und der Porphyrinkonzentration im angeregten Gewebe ab.

Eine biochemische Untersuchung von nahen Angehörigen von Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie ergab eine Dermatose, die latent verläuft.

Bei der Diagnose der latenten Form der erythropoetischen Protoporphyrie ist das relative Verhältnis von Proto- und Coproporphyrinen im Stuhl von großer Bedeutung.

Erythropoetische Protoporphyrie ist am häufigsten bei Männern und zeichnet sich durch einen chronischen Rückfall aus.

Im Gegensatz zu anderen Porphyrien sind Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie sehr empfindlich gegen Sonnenlicht. Selbst bei schwachen Strahlen, die in das Fensterglas eindringen, werden nach 2-3 Stunden diffuse Schwellung und Erythem auf der Haut beobachtet.

Der pathologische Prozess verläuft mit subjektiven Symptomen wie Juckreiz, Schmerzen und Kribbeln. Blasen erscheinen auf der Haut.

Klinische Anzeichen der Erkrankung sind nicht auf Erytheme und Ödeme, Purpura, Blasen beschränkt. In schweren Fällen der Erkrankung treten tiefe Einrisse auf, und das klinische Bild ähnelt einer Pellagroid-Dermatitis. Die erythropoetische Porphyrie hat keine spezifischen klinischen Anzeichen und ist im klinischen Verlauf sehr ähnlich der Photodermatose, wie Urtikaria, die durch Sonnenstrahlen ausgelöst wird, prurigo ekzematöse Photodermatose und Lichtpocken Bazin.

Bei fast allen Patienten ist die Haut, die Augen, Mund, oberen Teil der Nase und Hände umgibt, rau, verdickt und das Hautmuster ist ausgeprägt. In den Frühlings- und Sommermonaten können bei einigen Patienten Hyperkeratosen und Risse am roten Lippenrand, begrenzte hellbraune Flecken und oberflächliche atrophische ovale Narben festgestellt werden.

In Erythrozyten fast aller Patienten ist der Gehalt an Protoporphyrinen stark erhöht. Die Erhöhung des Gehalts an Uroporfirinov wurde selten beobachtet. Es gibt Hinweise auf erhöhte Protoporphyrinkonzentrationen im Blutserum, eine Erhöhung des Coproporphyringehalts bei einzelnen Patienten und die Unmöglichkeit, den Gehalt an Uroporphyrinen (oder niedrigen Konzentrationen) zu bestimmen. Bei der Diagnose einer Krankheit spielt das Verhältnis von Proto- und Coproporphyrinen eine wichtige Rolle.

Histopathologisch sind Hautveränderungen während der akuten Krankheitsphase durch akute Entzündungszeichen gekennzeichnet. In den oberen Schichten der Dermis um die Gefäße befinden sich hyalinähnliche Substanzen, die sich als positives Symptom von Schick manifestieren.

Erythropoetische Coproporphyrie

Erythropoetische Coproporphyrie ist seltener und wird autosomal dominant vererbt. Die Basis der Erkrankung ist ein Anstieg des Coproporphyringehalts in den Erythrozyten. Die Dermatose ist durch die Manifestation von Anzeichen einer Photosensibilisierung gekennzeichnet, und aufgrund der Ähnlichkeit des Krankheitsbildes der Krankheit mit der erythropoetischen Protoporphyrie ist es sehr schwierig, sie voneinander zu unterscheiden.

Erythropoetische Porphyrien sollten sich durch andere Formen der Porphyrie, Hautatrophie, unterscheiden.

Bei der Behandlung der erythropoetischen Proto- und Coproporphyrie wird empfohlen, an sonnigen Tagen (oder Monaten) täglich 60-180 mg Beta-Carotin einzunehmen. Die Wirksamkeit der Behandlung zeigt sich bereits nach 1 und 3 Tagen. Die Korrektur pathologischer Veränderungen der Leber ist eine schwierige Aufgabe. Zu diesem Zweck empfiehlt es sich, einen Hepatologen, Gastroenterologen, Massentransfusionen für rote Blutkörperchen, Cholesterinamin, Hämatin und andere Hepatotropika zu konsultieren.

Gemischte Porphyrie

Die gemischte Porphyrie gehört zur Gruppe der angeborenen hepatischen Porphyrie, die vom dominanten Typ übertragen wird.

Ursachen und Pathogenese. Die Krankheit beruht auf der Enzyminsuffizienz Protoporphyrinogen-Oxidase, wodurch Protoporphyrinogen nicht in Protoporphyrin umgewandelt werden kann. Während eines Angriffs steigt der Gehalt an Aminolevulansäure dramatisch an. Bei gemischter Porphyrie gibt es Hinweise auf eine Abnahme der Aktivität von Ferrodelatasen in der Zusammensetzung von Normoblasten.

Abdominelle und neurologische Anzeichen der Erkrankung können hauptsächlich durch Drogen (Barbiturate, Sulfonamide, Analgetika, Antifebrilika usw.), alkoholische Getränke und andere hepatotoxische Medikamente verursacht werden. Virale Hepatitis, Schwangerschaft, ein niedriger Gehalt an in der Nahrung aufgenommenen Kohlenhydraten haben einen bestimmten Wert beim Auftreten der Krankheit.

Symptome

Die Krankheit tritt hauptsächlich bei weißhäutigen Menschen im Alter von 20 bis 30 Jahren auf, die in Südafrika leben. Die Hauterscheinungen der Krankheit sind der späten Hautporphyrie sehr ähnlich (Lichtempfindlichkeit im offenen Teil der Haut, Blasen, Erosion, Narben). Außer Daneben gibt es psychische Störungen, Funktionsstörungen des zentralen und peripheren Nervensystems sowie Bauchschmerzen. Die oben beschriebenen klinischen Anzeichen treten nicht immer gleichzeitig auf. Bei der Untersuchung von 113 Patienten mit gemischter Porphyrie hatten 50% der Patienten akute Anfälle und einen Hautausschlag, 3,4% hatten nur einen Hautausschlag und 15% hatten nur Anfälle. Laut einigen Autoren ist die gemischte Porphyrie in England, Finnland im Vergleich zu Südafrika mild, der Hautausschlag ist das erste Anzeichen der Krankheit.

Im Stuhl ist der Gehalt an Proto- und Coproporphyrie stark erhöht. Während des Angriffs werden Porphobilinogen, Aminolevulin und X-Porphyrine im Urin nachgewiesen.

Histopathologie

Pathologische Veränderungen der Haut unterscheiden sich nicht von der späten Hautporphyrie.

Behandlung

Führen Sie symptomatische therapeutische Maßnahmen durch. Im Falle eines Angriffs werden Glukose, Adenosinmonophosphat, Riboxin und bei schwerem verabreicht Verlauf der Krankheit - Hämatin. Es ist ratsam, Antioxidantien zu verwenden.

Hepatoerythropoietische Porphyrie

Die Ursachen und Pathogenese der hepatoerythropoetischen Porphyrie sind noch nicht vollständig untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass das Gen das einzige ist, das hepatoerythropoetische Porphyrie und eine Mischform der späten Hautporphyrie verursacht. Die Aktivität der Protoporipriogen-Decarboxylase wird gehemmt.

Der Gehalt an Protoporphyrinen steigt in Erythrozyten und Serum, im Urin an Uroporphyrin und im Urin an Coproporphyrinen.

Symptome

Die Krankheit beginnt ab dem Zeitpunkt der Geburt oder in der frühen Kindheit. Hepato-erythropoetische Porphyrie schließt solche klinischen Anzeichen von Krankheiten ein, wie späte Hautporphyrie, angeborene erythropoetische Porphyrie.

Histopathologie

Unter der Epidermis gibt es eine Blase, in der Dermis - Hämogenisierung von Kollagenfasern, Verdickung der Wände von Blutgefäßen und um sie herum - die Ansammlung von Hyalin.

Differentialdiagnose

Die Krankheit sollte unterschieden werden von der angeborenen Elidermolyse, den durch Strahlen verursachten leichten Pocken von Bazin und anderen Formen der Porphyrie.

Behandlung

Verwendete Medikamente zur Behandlung der angeborenen erythropoetischen Porphyrie.

Erbliche Coproporphyrie

Ursachen und Pathogenese der erblichen Coproporphyrie: tritt aufgrund des Fehlens des Enzyms Coproporphyrinogenase auf.

Symptome

Die klinische Manifestation der Krankheit, die der gemischten Porphyrie nahe ist, verläuft leicht. Weitere häufige Schmerzen im Darm. Neurologische und psychologische Veränderungen sind seltener. Aufgrund der Tatsache, dass Coproporphyrine im Vergleich zu Uroporphyrinogen weniger phototoxisch sind, reichern sie sich auf der Haut wenig an. Hautveränderungen treten nur bei einem Drittel der Patienten auf. Am Ort der Verletzung bilden sich Blasen, und die Klinik ähnelt der späten Hautporphyrie.

Im Kot des Patienten steigt der Gehalt an Coproporphyrin III dramatisch an. Manchmal kann diese Substanz im Urin nachgewiesen werden.

Histopathologie

Pathologische Veränderungen der Haut unterscheiden sich nicht von der späten Hautporphyrie.

Behandlung

Wenden Sie die gleichen Maßnahmen wie bei der Behandlung von gemischter Porphyrie an.