Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch einen autosomal-rezessiven Typ übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für das Protein der kupferexportierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien. Morbus Wilson kann in abdominaler, steifarrhythmischer, hyperkinetischer, zitternder oder extrapyramidal-kortikaler Form auftreten. Die Diagnose des Morbus Wilson umfasst eine ophthalmologische Untersuchung, biochemische Untersuchungen von Urin und Blut, MRI oder CT des Gehirns. Grundlage der pathogenetischen Therapie sind Thiolpräparate, die über mehrere Jahre und sogar lebenslang eingenommen werden können.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch einen autosomal-rezessiven Typ übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für das Protein der Kupfer importierenden ATPase in der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien.

Der Entdecker der Krankheit - А.К. Wilson, der die Krankheit im Jahr 1912 beschrieb, in der Hausmedizin - N.А. Konovalov. Die Pathogenese der Wilson-Krankheit wurde 1993 festgestellt. Das Konzept der "Wilson-Krankheit" entspricht auch der Wilson-Konovalov-Krankheit, der Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, der hepatozerebralen Dystrophie, der hepatolentikulären Dystrophie und der fortschreitenden linsenförmigen Degeneration.

Wilson-Klassifizierung

Nach der Klassifizierung N.V. Konovalov unterscheidet fünf Formen der Wilson-Krankheit:

• Bauch
• starrarrhythmohyperkinetisch
• zitternd starr
• zittern
• extrapyramidal kortikal

Ätiologie und Pathogenese der Wilson-Krankheit

Das ATP7B-Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 13 (13q14.3-q21.1) abgebildet. Der menschliche Körper enthält etwa 50-100 mg Kupfer. Der tägliche Kupferbedarf für eine Person beträgt 1-2 mg. 95% des im Darm absorbierten Kupfers wird in Form eines Komplexes mit Ceruloplasmin (eines der von der Leber synthetisierten Serumglobuline) und nur 5% in Form eines Komplexes mit Albumin transportiert. Darüber hinaus ist das Kupferion Teil der wichtigsten metabolischen Enzyme (Lysyloxidase, Superoxiddismutase, Cytochrom-C-Oxidase usw.). Bei der Wilson-Krankheit tritt eine Verletzung von zwei Kupfermetabolismusprozessen in der Leber auf - der Biosynthese des wichtigsten kupferbindenden Proteins (Ceruloplasmin) und der Entfernung von Kupfer mit Galle, was zu einem Anstieg des ungebundenen Kupfers im Blut führt. Die Konzentration von Kupfer in verschiedenen Organen (meistens in Leber, Nieren, Hornhaut und Gehirn) steigt an, was zu deren toxischen Schäden führt.

Das klinische Bild der Morbus Wilson

Klinischer Polymorphismus ist charakteristisch für die Wilson-Krankheit. Die ersten Manifestationen der Krankheit können in der Kindheit, im Jugendalter, im Erwachsenenalter und viel seltener im Erwachsenenalter auftreten. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Wilson-Krankheit mit Leberschäden, im übrigen mit psychischen und neurologischen Störungen. Mit Beteiligung am pathologischen Prozess des Nervensystems wird ein Kaiser-Fleischer-Ring gefunden.

Die abdominale Form der Wilson-Krankheit entwickelt sich hauptsächlich bis zu 40 Jahren. Ein charakteristisches Symptom sind schwere Leberschäden, wie Leberzirrhose, chronische Hepatitis, fulminante Hepatitis.

Die starr-arrhythmohyperkinetische Form der Wilson-Krankheit manifestiert sich in der Kindheit. Anfängliche Manifestationen sind Muskelsteifheit, Amymie, verwischende Sprache, Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen, mäßiger Rückgang der Intelligenz. Denn diese Form der Erkrankung zeichnet sich durch einen progressiven Verlauf aus, wobei Episoden von Exazerbation und Remission auftreten.

Die zitternde Form der Wilson-Krankheit tritt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Das vorherrschende Symptom ist Tremor. Darüber hinaus können Bradykinesie, Bradylalie, schweres psychoorganisches Syndrom und epileptische Anfälle auftreten.

Die extrapyramidale kortikale Form des Morbus Wilson ist sehr selten. Ihr Anfang ähnelt dem Anfang einer der obigen Formen. Es ist gekennzeichnet durch epileptische Anfälle, extrapyramidale und pyramidale Erkrankungen und ausgeprägtes intellektuelles Defizit.

Diagnose der Wilson-Krankheit

Eine ophthalmologische Untersuchung mit einer Spaltlampe zeigt einen Kaiser-Fleischer-Ring. Biochemische Untersuchungen des Urins zeigen eine erhöhte Ausscheidung von Kupfer im täglichen Urin sowie eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut. Mit Hilfe bildgebender Verfahren (CT-Scan und MRT des Gehirns) wird eine Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns sowie der Basalkerne erkannt.

Differentialdiagnose

Bei der Diagnose der Wilson-Krankheit muss der Neurologe sie von Parkinsonismus, Hepatozerebral-Syndrom und Gellervorden-Spatz-Krankheit unterscheiden. Das Hauptunterscheidungsmerkmal dieser Erkrankungen ist das Fehlen von Kaiser-Fleischer-Ringen, die für Morbus Wilson und Kupferstoffwechselstörungen charakteristisch sind.

Morbus Wilson-Krankheit

Die Basis der pathogenetischen Behandlung des Morbus Wilson ist die Verabreichung von Thiolpräparaten, vor allem D-Penicillamin oder Unithiol. Der Hauptvorteil von Cuprenil ist die geringe Toxizität und die Möglichkeit einer langfristigen Verabreichung ohne Nebenwirkungen. Es wird mit 0,15 g (1 Kapsel) pro Tag (nur nach einer Mahlzeit) verordnet. Anschließend wird die Dosis für 2,5-3 Monate auf 6-10 Kapseln / Tag (die optimale Dosis) erhöht. Bei Nebenwirkungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Verschlimmerung des Magengeschwürs usw.) wird die D-Penicillamin-Behandlung jahrelang und sogar für ein Leben mit kleinen Unterbrechungen (für 2-3 Wochen) durchgeführt.

Bei Unverträglichkeit (Unverträglichkeit) D-Penicillamin wird Unithiol verschrieben. Die Dauer eines Behandlungszyklus beträgt 1 Monat. Danach wird die Behandlung für 2,5 bis 3 Monate ausgesetzt. In den meisten Fällen verbessert sich der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Rückbildung neurologischer Symptome (Steifheit, Hyperkinese). Im Falle der Dominanz der Hyperkinesis wird die Benennung kleiner Neuroleptika empfohlen, mit Starrheit - Levodopa, Carbidopa, Trihexyphenidyl.

Bei einem schweren Verlauf des Morbus Wilson mit der Ineffektivität einer konservativen Behandlung im Ausland wird auf eine Lebertransplantation zurückgegriffen. Mit einem positiven Ergebnis der Operation verbessert sich der Zustand des Patienten, der Kupferaustausch im Körper wird wiederhergestellt. Bei der weiteren Behandlung des Patienten erfolgt eine immunsuppressive Therapie. In Russland wird heute schrittweise die Biogemoperfusionsmethode mit isolierten lebenden Zellen der Milz und der Leber (der sogenannte „Hilfsleberapparat“) in die klinische Praxis eingeführt.

Die nicht medikamentöse Behandlung der Wilson-Krankheit besteht in der Verschreibung einer Diät (Tabelle Nr. 5), um kupferreiche Produkte (Kaffee, Schokolade, Hülsenfrüchte, Nüsse usw.) auszuschließen.

Prognose und Prävention von Morbus Wilson

Bei rechtzeitiger Diagnose des Morbus Wilson und der Bereitstellung einer adäquaten medikamentsenkenden Therapie kann der Allgemeinzustand des Patienten und der Kupferaustausch im Körper normalisiert werden. Die konstante Einnahme von Thiolpräparaten gemäß dem von einem Facharzt verschriebenen Schema ermöglicht die Aufrechterhaltung der beruflichen und sozialen Aktivitäten des Patienten.

Um das Wiederauftreten der Wilson-Krankheit zu verhindern, wird empfohlen, mehrmals im Jahr Laboruntersuchungen mit Blut und Urin des Patienten durchzuführen. Folgende Indikatoren müssen überwacht werden: Konzentration von Kupfer, Ceruloplasmin und Zink. Darüber hinaus werden ein biochemischer Bluttest, ein allgemeiner Bluttest sowie regelmäßige Konsultationen mit einem Therapeuten und einem Neurologen empfohlen.

Alles über die Wilson-Konovalov-Krankheit

Morbus Wilson - Konovalov ist eine angeborene Störung des Kupferstoffwechsels im Körper. Es führt zu schweren Erkrankungen des erblichen Nervensystems. Die Krankheit wurde erstmals 1912 vom britischen Neurologen Samuel Wilson beschrieben. 1960 fügte der russische Wissenschaftler Nikolai Konovalov der Definition der Krankheit das Konzept der "hepatozerebralen Dystrophie" hinzu und untersuchte die Pathogenese und die klinischen Manifestationen.

Ätiologie und Pathogenese der Wilson-Krankheit

Das für die Entstehung der Krankheit verantwortliche Gen befindet sich auf Chromosom 13. Er ist am Transport von Kupfer zur Galle beteiligt und schließt ihn in Ceruloplasmin ein. Die Wilson-Krankheit wird als rezessives autosomales Merkmal vererbt und tritt selbst bei einer kleinen Mutation des Gens auf. Bei dieser Art von Erbschaft ist es möglich, krank zu werden, nachdem ein defekter Beförderer von beiden Elternteilen erhalten wurde. Menschen mit nur einem betroffenen Gen leiden nicht an Morbus Wilson, können jedoch geringfügige Störungen des Kupferstoffwechsels erleiden.

Der Körper eines gesunden Menschen enthält durchschnittlich nicht mehr als 100 mg Kupfer, während der tägliche Bedarf 1-2 mg beträgt. Der Überschuss der Substanz wird von der Leber aufgenommen und in die Galle ausgeschieden. Die Wilson-Krankheit führt zu einer Verletzung zweier Prozesse auf einmal: Die Biosynthese von Ceruloplasmin, einem Protein, das Kupfer bindet, und dessen Eliminierung auf natürliche Weise. Dadurch steigt die zulässige Konzentration einer Substanz im Körper deutlich an, sie lagert sich in verschiedenen Organen ab:

Es ist wichtig! Eine kritische Erhöhung der Kupfernorm führt zu toxischen Schäden an verschiedenen Organen. Die Leber erleidet meistens eine Zirrhose - einen großen Knoten. Das Kleinhirn ist im Gehirn gestört und der Kaiser-Fleischer-Ring bildet sich im Auge.

Das klinische Bild der Morbus Wilson

Ein anderer gebräuchlicher Name für die Krankheit ist hepatolentische Degeneration. Bei der Beschreibung des Krankheitsbildes werden die Form, die Schwere der Erkrankungen des Nervensystems und der Grad des Leberversagens angegeben. Der ICD 10-Code ist als E83.0 definiert.

Klinische Manifestationen der Krankheit treten früh auf, sie ähneln den Symptomen vieler Lebererkrankungen. Die meisten Patienten leiden an Gelbsucht, Asthenie und Appetitlosigkeit. Viele Frauen haben ständig die Körpertemperatur erhöht.

Die Leber der Patienten ist mit Kupfer gesättigt, es kommt zu einer Anhäufung dieser Substanz im ganzen Körper, einschließlich des Nervensystems. Dies wirkt sich negativ auf Gesichtsausdrücke, motorische Fähigkeiten und Bewegungskoordination aus. Der Intellekt bleibt erhalten, aber das Verhalten einer Person wird aggressiv.

Die zulässige Kupfermenge in der Hornhaut des Auges wird überschritten, was mit dem Auftreten eines braunen Ringes einhergeht. Es wird mit einer Spaltlampe erkannt, jedoch nur bei Patienten, die älter als 5 Jahre sind.

Das Wilson-Konovalov-Syndrom ist durch einen klinischen Polymorphismus gekennzeichnet, an dem die Organe des Ausscheidungs- und Nervensystems beteiligt sind. Die Krankheit hat rezessive Symptome, denen viszerale und gastrointestinale Störungen vorausgehen. Das klinische Bild beschreibt das Hepatolienensyndrom, die Stagnation des Blutflusses und die Muskelsteifigkeit ohne störende Empfindlichkeit.

Ursachen der Morbus Wilson - Konovalov

Der einzige Grund für das Auftreten und die Entwicklung der Krankheit ist die Mutation des Gens, das für den Kupferstoffwechsel verantwortlich ist. Es wurden mehr als 100 verschiedene Abweichungen in diesem Träger gefunden, daher ist die Analyse möglicher DNA-Störungen ein eher ineffektives Verfahren.

Achtung! Das Auftreten der Krankheit zu verhindern ist unmöglich, sie ist angeboren. Bei Kindern führt die Pathologie im Alter von 2-3 Jahren zu einer abnormalen Leberfunktion.

Formen und Symptome der Krankheit

Abhängig von den Hauptmerkmalen gibt es drei Hauptformen der Wilson-Krankheit - Konovalov. Dies ist eine Pathologie, die zu schweren Leberschäden führt. eine Krankheit, die das Nervensystem beeinflusst; Mischform. In Übereinstimmung mit diesen Typen wird der Patient von diesen oder anderen Symptomen beherrscht.

Leberform

Die Leber- oder Abdominalform der Wilson-Krankheit entwickelt sich bei Menschen unter 40 Jahren und ist durch Leberschäden ähnlich einer Zirrhose gekennzeichnet. Zusätzlich wird bei dem Patienten eine chronische Hepatitis diagnostiziert. In 80% der Fälle weist dieses Formular die folgenden Symptome auf:

• Flatulenz;
• reduzierte Aktivitätsniveaus;
• dumpfer Schmerz im rechten Hypochondrium;
• eine Zunahme der Flüssigkeitsmenge in der Bauchhöhle;
• wiederkehrende Nasenbluten;
• Verdickung der Zehen und Hände;
• Gelbsucht;
• Fieber;
• eine Vergrößerung der Milzgröße.

Neurologische Form

Diese Form der Erkrankung zeichnet sich bereits in sehr jungen Jahren durch Manifestationen aus: Muskelsteifigkeit, Sprachstörungen, eine leichte allmähliche Abnahme der intellektuellen Fähigkeiten. Es gibt Perioden der Exazerbation und Remission. Bei Patienten im Alter von 10 bis 25 Jahren werden Tremor und Bradilalia festgestellt. Sie schreiben, lesen, sprechen langsam und wiederholen ziellos Bewegungen mit ihren Händen.

Seltene Symptome

Bei 15% der Patienten werden die folgenden Hauptsymptome festgestellt, die sowohl komplex als auch getrennt vorliegen:

• hämolytische Anämie;
• Nierenschaden;
• Blaue oder hyperpigmentierte Haut und Nägel;
• Knochenbrüchigkeit, die zu dauerhaften Frakturen führt;
• Arthrose;
• Taubheit
• Gynäkomastie

Wilson-Krankheit

Es gibt akute und chronische Krankheitsbilder. Darüber hinaus bestimmen Ärzte das latente Stadium, das nicht länger als 7 Jahre dauert. In diesem Fall sind alle Hauptsymptome vorhanden, beeinflussen jedoch nicht die Lebensqualität, wie sie schwach ausgedrückt werden. Manchmal manifestiert sich die Krankheit praktisch erst nach 5 Jahren. Der Höhepunkt der Krankheit beträgt 8-15 Jahre, aber seit der Geburt diagnostizieren sie Leberprobleme. Die Entwicklung der Pathologie hat je nach Strömungstyp ihre eigenen Eigenschaften:

1. Scharf Die Krankheit löst frühzeitig viele Angstzustände aus, alle Symptome werden verschlimmert und vervielfachen sich sehr schnell. Der menschliche Körper verschwindet sehr schnell, die Behandlung hilft fast nicht und lindert den Zustand nicht. Ein schneller Tod ist in 90% der Fälle unvermeidlich.
2. Chronisch. Die Krankheit entwickelt sich langsam, sie kann zunächst latent sein. Zunächst ist die Leber betroffen, danach die Organe des Nervensystems. In der Pubertät stellten die Patienten eine Verletzung des Bewegungsablaufs und der Bewegungskoordination fest, selten eine Hysterie. Die Schwere aller Symptome ist durchschnittlich, sie entwickeln sich langsam.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Diagnose und Behandlung der Krankheit werden von einem Gastroenterologen, Nephrologen und Hepatologen durchgeführt. Da die Pathologie in direktem Zusammenhang mit der Neurologie und Genetik steht, sind auch die zuständigen Spezialisten an der umfassenden Untersuchung des Patienten beteiligt. Darüber hinaus greifen sie auf professionelle Beratungen eines Augenarztes, eines Dermatologen, eines Endokrinologen und eines Rheumatologen zu. Nur durch den gemeinsamen Einsatz dieser Spezialisten mit schmalem Profil kann eine korrekte Diagnose gestellt und der Patient zur Beobachtung in einer speziellen medizinischen Einrichtung identifiziert werden.

Diagnose

Zunächst sammeln Ärzte Geschichte, führen eine externe Untersuchung durch. Entsprechend den Ergebnissen wird das Ausmaß der Körperschäden bewertet, klinische Empfehlungen gegeben und folgende Tests vorgeschrieben:

1. Blut und Urin. Zur Bestimmung des Prozentsatzes von Ceruloplasmin und Kupfer im Körper.
2. Eine Spaltlampenuntersuchung durch einen Augenarzt, um festzustellen, ob ein Kaiser-Fleischer-Ring vorhanden ist.
3. Genetische Tests des Patienten und seiner Angehörigen.
4. Ultraschall der Bauchorgane.
5. MRT des Gehirns.
6. Leberbiopsie.

Hilfe! Mit diesen einfachen und erschwinglichen Diagnosemethoden können Sie andere Krankheiten mit ähnlichen Symptomen ausschließen. Zusätzlich hilft Ihnen die Untersuchung, die richtige unterstützende Behandlung zu finden.

Krankheitsbehandlung

Die Behandlung der Wilson-Krankheit zielt darauf ab, die Kupferaufnahme im Körper und die Konzentration zu reduzieren. Im ersten Fall genügt es, eine spezielle Diät einzuhalten. Es sieht vor, dass Produkte wie Lammfleisch, Schweinefleisch, Tintenfisch, Garnelen, Krabben, Pilze, Trockenfrüchte, Hülsenfrüchte, Sojabohnen, Schokolade aufgegeben werden. Die Patienten können sich jedoch nicht auf Eier, Hühnerfleisch, viele Gemüse und Früchte, Brot, Milch, Tee beschränken.

Um die im Körper vorhandene Kupfermenge zu reduzieren, verschreiben Ärzte eine lebenslange Einnahme von immunsuppressiven und entzündungshemmenden Medikamenten, zinkhaltigen und choleretischen Medikamenten sowie Antioxidantien.

Es ist wichtig! Der Patient kann die Dosierung von Medikamenten nicht selbständig installieren oder ändern, die individuell gemäß den Testergebnissen ausgewählt wird. Arzneimittel müssen mit Vitamin- und Mineralstoffkomplexen (ohne Kupfer in der Zusammensetzung) ergänzt werden.

Im Falle der Unwirksamkeit einer medikamentösen Behandlung wird dem Patienten eine Operation angeboten. Er transportiert eine gesunde Leber, aber die Einnahme von unterstützenden Medikamenten wird nicht gestoppt.

Prognose und Prävention von Morbus Wilson

Eine günstige Prognose ist nur möglich, wenn die Diät und die rechtzeitige Behandlung mit hochwirksamen Medikamenten erfolgen. Es ist wichtig, dass therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden, bevor die Leber und Elemente des Nervensystems irreversibel beeinflusst werden. Die Einnahme von Medikamenten kann die Symptome des Nervensystems reduzieren und sogar vollständig beseitigen, den Zustand der Leber verbessern. Bereits nach sechs Monaten nach Behandlungsbeginn geht es dem Patienten besser und nach 2-3 Jahren verbessert sich die Lebensqualität deutlich.

Ohne Behandlung oder mit geringer Effizienz tritt der Tod bereits im Alter von 35 bis 40 Jahren als Folge von Leberversagen oder deren Komplikationen auf. Wenn der Arzt eine schwere Schädigung der Leber festgestellt hat, ist eine Transplantation erforderlich. Es wird angenommen, dass das neue Organ, je früher es getan wird, besser Wurzeln schlagen wird. Bei 20-jährigen Patienten liegt die Überlebensrate daher bei etwa 80%.

Es gibt keine spezifische Prävention dieser genetischen Erkrankung. Den Risikogruppen wird empfohlen, sich einer vollständigen Untersuchung zu unterziehen, einen gesunden Lebensstil aufrechtzuerhalten und den Alkoholkonsum vollständig aufzugeben. Wenn eine kranke Frau ein Kind zur Welt bringt, sollte sie die Behandlung nicht abbrechen. Sie muss einen Arzt aufsuchen, um die Dosierung der Medikamente anzupassen.

Mögliche Komplikationen

Aufgrund der Tatsache, dass die Krankheit die Leber und das Nervensystem betrifft, werden die wahrscheinlichen Komplikationen in die folgenden Hauptgruppen unterteilt:

1. Schwere Lebererkrankung Eine davon umfasst die Zirrhose, die bei den meisten Patienten auftritt. Sie verläuft langsam, begleitet von Gelbfärbung der Haut, Verformung der Finger und Zehen, erweiterten Venen an der vorderen Bauchwand und Schwellung der Beine. Patienten leiden häufig unter Blutungen, die im Magen auftreten. Es tritt ein Leberversagen auf, dessen Symptome Schläfrigkeit, Verhaltensstörungen und Koma im letzten Stadium sind.
2. Tod Mehr als 70% der Patienten, die an Leberversagen leiden, insbesondere fulminant, erwarten ein tödliches Ergebnis.
3. Neurologische Störungen Dazu gehören Muskeldystonie, Dysarthrie, Persönlichkeitsstörungen und Verhaltensstörungen sowie epileptische Anfälle.
4. Unfähigkeit, bei Frauen schwanger zu werden.

Morbus Wilson - Konovalov bei Kindern

Die Krankheit wird von Ärzten als Ursache von 20% aller Lebererkrankungen bei Kindern festgestellt. Wenn ein Kind Symptome von Abnormalitäten in der Arbeit dieses Körpers hat, führen Experten zunächst eine Untersuchung durch, um die Wilson-Krankheit (Konovalov) auszuschließen oder zu bestätigen. Die Krankheit kann eine andere Form des Verlaufs haben: bei einigen Kindern manifestiert sie sich bereits nach 2 Jahren, bei anderen - nur 8 Jahren. In der Regel ist es möglich, das Vorhandensein der Krankheit erst im Alter von 5 Jahren festzustellen. Die am stärksten ausgeprägte Erkrankung bei Patienten im Grundschulalter und in der Pubertät, dh 7-17 Jahre.

Vor einem halben Jahrhundert haben Menschen, die an der Wilson-Konovalov-Krankheit leiden, nicht 30 Jahre überlebt. Heute hat sich ihre durchschnittliche Lebensdauer fast verdoppelt. Die moderne Medizin erlaubt es, den Zustand des Patienten zu lindern, die Manifestation der Hauptsymptome zu reduzieren und die Gesundheit der inneren Organe zu erhalten.

Symptome des Morbus Wilson - Konovalov und Methoden seiner Behandlung

Wenn der Stoffwechsel im menschlichen Körper gestört ist, treten verschiedene genetische Erkrankungen auf. In dieser Hinsicht tritt die Wilson-Krankheit häufig auf, wenn der Kupferaustausch im Körper gestört ist. Eine solche Krankheit wurde zu Beginn des zwanzigsten Jahrhunderts vom englischen Arzt Wilson entdeckt und in der Mitte des letzten Jahrhunderts vom berühmten russischen Neuropathologen Konovalov ausführlich beschrieben. Daher wird die Pathologie oft als Wilson-Krankheit bezeichnet - Konovalov. Ein solcher Zustand wird auch als hepatozerebrale Dystrophie bezeichnet.

Wenn eine kleine Menge Kupfer in einem menschlichen Körper enthalten ist, beginnen bestimmte Störungen in seiner Aktivität. Es ist notwendig zu verstehen, dass Kupfer im menschlichen Körper in geringer Menge vorhanden ist, aber seine Rolle ist wichtig. Die Vermehrung einer solchen Substanz im menschlichen Körper führt jedoch zu schwerwiegenden Folgen, wenn sich in den inneren Organen in großer Zahl akkumuliert, bilden sich schwere Schäden.

Über die Ursachen der Krankheit

Ein solcher pathologischer Zustand beim Menschen entwickelt sich aufgrund schwerwiegender genetischer Störungen. All dies hat eine angeborene Form, wenn das Protein mit Beeinträchtigungen funktioniert, das heißt, das Protein trägt Kupfer im ganzen Körper. Damit eine Person an einer solchen Pathologie erkrankt, müssen sowohl ihr Vater als auch seine Mutter darunter leiden. Dies ist eine autosomal-rezessive Art von Krankheit. Wenn beide Elternteile an dieser Krankheit leiden, wird das Kind in 25 Prozent der Fälle davon leiden.

Wenn wir uns auf statistische Daten stützen, erscheinen von 100.000 Kindern mit einer solchen Pathologie überhaupt 3 kranke Babys. In Familien, in denen Mischehen geübt werden, steigen die Chancen, unter einer solchen Pathologie zu leiden, erheblich. Diese Krankheit betrifft gleichermaßen männliche und weibliche Vertreter. Die Behandlung beider Geschlechter ist ebenso schwierig. Wenn die Behandlung jedoch rechtzeitig beginnt, steigen die Chancen für ein positives Ergebnis erheblich, die Behandlung kann jedoch nur dann erfolgreich sein, wenn der Patient alle medizinischen Empfehlungen strikt beachtet.

Über die Symptome der Krankheit

Oft treten genetische Erkrankungen unmittelbar nach der Geburt des Kindes auf, doch unterscheidet sich die Wilson-Krankheit in dieser Hinsicht erheblich. Das Wilson-Syndrom wird selten unmittelbar nach der Geburt festgestellt. Die Wilson-Krankheit tritt in verschiedenen Schweregraden auf. Wenn ihre Symptome bei Kindern im Alter von 5 bis 6 Jahren auftreten, können die Folgen düster sein. In den meisten Fällen wird der pathologische Zustand zuerst bei Personen zwischen 11 und 25 Jahren festgestellt.

Hepatische Läsion

Der Kupfermetabolismus findet in der Leber statt, mit einer erhöhten Konzentration einer solchen Substanz wird die Leber vergiftet, was zu einer Entzündung des chronischen Typs führt, da eine Person die Fibrose beeinflusst, woraufhin rasch eine Zirrhose entsteht. Die Anzeichen für eine solche Krankheit sind vielfältig - unter der rechten Kante tut es sehr weh, die Leber wächst schnell, der Ikterus beginnt beim Menschen, der Verdauungsprozess ist gestört, und Subfebril bleibt lange Zeit.

Wenn eine Person an Morbus Wilson leidet, kann Kupfer nicht aus dem menschlichen Körper entfernt werden, da die Stoffwechselvorgänge in der Leber stark beeinträchtigt werden. Dies führt zur Niederlage aller Organe, der Nieren, des Gehirns und der Sehfunktionen. Stoffwechselstörungen führen zu weiteren negativen Folgen. Die Kriterien können unterschiedlich sein. Für die Diagnose ist es notwendig, alle Symptome der Erkrankung bis zu den auf den ersten Blick unbedeutendsten Manifestationen angemessen zu bewerten.

Die Krankheit lässt sich oft lange Zeit nicht verraten, so dass Sie sich regelmäßig einer ärztlichen Untersuchung unterziehen müssen. Oft wird die Pathologie durch Zufall diagnostiziert, wenn eine Person kam, um eine völlig andere Krankheit zu behandeln. Hepatolentikulyarnaya-Degeneration - dies ist oft das Ergebnis nicht nur von genetischen Störungen, es gibt andere Gründe.

Über die Niederlage des Nervensystems

Eine solche Erkrankung betrifft häufig das menschliche Nervensystem und die diesbezüglichen Symptome sind durch eine erhöhte Diversität gekennzeichnet. Wenn eine Person an Morbus Wilson und Konovalov leidet, hat sie einen ausgeprägten Muskeltonus. Die Person kann nicht normal sprechen, ihre motorische Koordination ist beeinträchtigt. Das Wilson- und Konovalov-Syndrom bringt akute psychische Störungen mit sich, eine Person fällt in einen depressiven Zustand, er entwickelt Psychose, ist aggressiv gegenüber anderen. All dies wird von der Neurologie durchgeführt und die Prognose hängt davon ab, wie früh mit der Behandlung begonnen wird. Wenn die Pathologie gestartet wird, ist die Prognose negativ.

Diagnostische Indikatoren für eine solche Pathologie haben oft viel mit Anzeichen anderer Erkrankungen zu tun, was die Erkennung erheblich erschwert.

Wenn eine Person an Morbus Wilson und Konovalov leidet, gibt es eine hepatozerebrale Dystrophie, dann wird sie sehr reizbar und schläft nicht gut. Morbus Wilson und Konovalov, die hepatozerebrale Dystrophie, wirkt sich negativ auf das Gedächtnis einer Person aus, und die Krankheit verringert die intellektuellen Fähigkeiten einer Person erheblich.

Über die Niederlage des Blutsystems

Wenn eine Person eine solche Krankheit hat, ist dies die Ursache für die ausgeprägten Symptome des hämorrhotischen Typs. Die Krankheit ist eine Ursache für Zahnfleischschäden (sie bluten stark), und Blut fließt oft aus der Nase. Die Krankheit ist die Ursache für das Auftreten einer großen Anzahl vaskulärer Sterne. Nach geringfügigen äußeren Einflüssen bilden sich Prellungen am menschlichen Körper.

Die Krankheit bewirkt eine Erhöhung des Blutflusses eines Leukozytenspiegels, das gleiche gilt für Hämoglobin.

Die Krankheit verursacht Gelenkschäden, sie sind für den Patienten sehr schmerzhaft, dies führt zur Entwicklung von Osteoporose, und die Knochen brechen häufig pathologisch. Über Nierenschäden muss gesondert gesagt werden - die Krankheit für dieses wichtige Organ ist eine echte Katastrophe. Der pathologische Zustand der Nieren wird durch Analyse des Urins beurteilt - es gibt eine große Menge Glukose, Phosphat, rote Blutkörperchen und Eiweiß. Alles kann Nierensteine ​​verursachen.

Je nach Zustand der Augen kann auch das Vorhandensein von Pathologie festgestellt werden - ein grünlich-brauner Ring wird durch die Hornhautperipherie gezogen, er ist deutlich sichtbar. Es kann fest oder kaputt sein. Wenn die Pathologie beginnt, ist ein solches Symptom nicht wahrnehmbar, deutet die Identifizierung darauf hin, dass die Krankheit rasch voranschreitet. Eine Person hat also eine Verletzung der neurologischen und sonstigen Natur.

Über andere mögliche Manifestationen

Kupfer beginnt sich in allen Organen abzulagern, so dass sich negative Veränderungen in allen Teilen des menschlichen Körpers bilden. Die Haut verändert sich - sie wird gelblich-braun, trocken, Abblättern wird beobachtet, die Nagellöcher werden bläulich. Wenn wir über die Vertreter des stärkeren Geschlechts sprechen, entwickeln sie oft Diabetes mellitus und Hypothyreose, und Frauen haben einen Menstruationszyklus.

Die Situation wird dadurch verkompliziert, dass die Symptome im Anfangsstadium nicht spezifisch sind. Wenn also eine Person ärztliche Hilfe in Anspruch nimmt, dann führen sie ihre nicht spezialisierten Ärzte aus und die eigentliche Erkrankung schreitet zwischenzeitlich schnell voran.

Über diagnostische Methoden

Wenn sich der pathologische Zustand in einem frühen Stadium befindet, können die klinischen Manifestationen nicht immer das Vorhandensein der Krankheit feststellen. Wenn zu diesem Zeitpunkt ein Bluttest durchgeführt wird, erscheint eine große Menge Kupfer darin, dies ist jedoch nicht immer der Fall - oft wird die Kupferkonzentration im Gegenteil reduziert. Dieser falsche Faktor gibt dem Arzt oft keine Gründe für eine ordnungsgemäße Behandlung. Die Diagnosesuche wird auch durch andere Faktoren behindert.

Wenn Sie eine Urinanalyse durchführen, wird das Kupfer in großen Mengen angezeigt. Wenn Sie eine solche Krankheit vermuten, muss sich eine Person einer augenärztlichen Untersuchung unterziehen. Um das Erscheinungsbild charakteristischer Ringe zu identifizieren, können Sie eine spezielle Lampe verwenden. Wie schon erwähnt, können solche charakteristischen Ringe lange Zeit nicht mit bloßem Auge erkannt werden.

Eine Leberbiopsie wird durchgeführt, dann wird in Gegenwart der Krankheit eine hohe Kupferkonzentration festgestellt. Die endgültige Diagnose kann jedoch erst nach gründlicher Untersuchung des genetischen Typs gestellt werden.

Über Behandlungsmethoden

Wenn eine Person einen solchen pathologischen Zustand hat, muss sie lebenslang behandelt werden. Bestimmte Medikamente sollten regelmäßig und täglich eingenommen werden. Wenn die Behandlungstherapie früh beginnt, können Sie mit einer positiven Prognose rechnen, die neurologischen Symptome verschwinden vollständig, wodurch alle Leberfunktionen erhalten bleiben. Solche Menschen stören sich nicht darin, ein erfülltes Leben zu führen, ihre Dauer unterscheidet sich nicht von gesunden Menschen. Es muss jedoch verstanden werden, dass die Behandlung mit speziellen Medikamenten lebenslang durchgeführt wird.

Wenn eine Person eine solche Pathologie hat, werden ihm spezielle medizinische Präparate verschrieben, die Kupfer aus dem menschlichen Körper entfernen können und zu diesem Zeitpunkt nicht von den Nieren geschädigt werden. Positive Ergebnisse werden durch die Anwendung einer speziellen Vitamintherapie gezeigt, aber nur ein Arzt kann alle Medikamente verschreiben. Keine Selbstbehandlung ist inakzeptabel, die Ergebnisse werden am negativsten sein.

Die Therapie wird aus medizinischen Gründen eindeutig durchgeführt, nur ein Arzt gibt Empfehlungen.

Über Diät

Bei der Wilson-Krankheit ist eine spezielle Diät erforderlich. Solche Menschen sollten ihre Diät überdenken - Nahrungsmittel, die die Leber auf stressige Weise beeinflussen, sollten von der Diät ausgeschlossen werden. Und wir müssen bedenken, dass es Produkte gibt, die in großen Mengen Kupfer enthalten, was sich bereits viel im Körper befindet, weshalb solche Produkte ebenfalls ausgeschlossen werden sollten. Wir sprechen über Fisch und Geflügelleber, Nüsse, Meeresfrüchte, Schokolade und Gemüse.

Es sei darauf hingewiesen, dass vor einem halben Jahrhundert Menschen mit einer solchen Pathologie behindert wurden, und oft gab es einen Todesfall, Menschen lebten bis zu einem Alter von 30 Jahren maximal. Aufgrund des hohen Entwicklungsstandes der modernen Medizin wird eine solche genetische Erkrankung jedoch erfolgreich behandelt, wenn sie rechtzeitig erkannt wird. Diätetische Lebensmittel sind eine geeignete Option, aber Sie sollten keine Produkte, die Vitamine und andere nützliche Substanzen enthalten, die für den Körper notwendig sind, aus der Ernährung entfernen.

Welcher Arzt behandelt Pathologie?

Genetische Erkrankungen dieser Art werden von einem Gastroenterologen behandelt, möglicherweise ist ein Hepatologe beteiligt. Ein Augenarzt und ein Nephrologe beteiligen sich an der Behandlung eines pathologischen Zustands. Es versteht sich, dass man nur mit dem koordinierten Vorgehen erfahrener Spezialisten auf die erfolgreiche Behandlung einer solchen Krankheit zählen kann.

EXAM 2015 / Theorie Antworten auf Fragen / Wilson-Konovalov-Krankheit

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Thema: Wilson-Konovalov-Krankheit.

Zusammengestellt von einem Schüler aus dem 4. Jahr

402 Gruppen - Kruglov Stepan Sergeevich

Lehrer: Andrey Zuev

Die Wilson-Konovalov-Krankheit (oder hepatozerebrale Dystrophie) ist eine seltene Erbkrankheit, die auf einer genetisch bedingten Störung des Kupfermetabolismus mit übermäßiger Anhäufung hauptsächlich in der Leber und im Nervensystem beruht. 1883 von Westfalen und 1912 von Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wird von N. V. Konovalov vorgeschlagen.

Ätiologie und Pathogenese.

Grundlage ist eine autosomal-rezessiv vererbte Störung des Kupferstoffwechsels; Das Gen befindet sich im langen Teil von Chromosom 13. Die Prävalenz in verschiedenen Regionen der Welt liegt im Durchschnitt bei 1: 30.000 mit einer heterozygoten Trägerfrequenz von etwa 1%.

Anfangs wird das Gen in der Leber, Niere, Plazenta exprimiert. Das Genprodukt ist ein kationentransportierendes ATPase-Protein vom P-Typ. Eine Folge eines genetischen Defekts ist der unterschiedliche Schweregrad des gestörten intrazellulären Transports von Kupfer. Dies führt zu einer Abnahme der Kupferausscheidung mit der Galle und ihrer Anhäufung in Hepatozyten.

Mit Nahrung pro Tag kommen 2-5 mg Kupfer. Es wird im Darm resorbiert, dringt in die Leber ein, bindet dort an von der Leber synthetisiertes Ceruloplasmin, zirkuliert im Blutserum, wird von den Organen selektiv eingefangen und in der Galle ausgeschieden.

Normalerweise beträgt die Ausscheidung von Kupfer mit Galle 2 mg pro Tag, bei Morbus Wilson-Konovalov - nur 0,2 - 0,4 mg, was zu einer erhöhten Anhäufung von Kupfer im Körper führt.

Der Einschluss von Kupfer in Ceruloplasmin erfolgt im Golgi-Apparat unter Beteiligung des hepatocerebralen Dystrophie-Gens. Ein kleiner Teil des Kupfers liegt in ionisierter Form als labiler Komplex mit Albumin im Blut vor und wird im Urin ausgeschieden.

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit wird die Kupferabsorption im Darm erhöht, die Kupferausscheidung mit der Galle verringert. Die Abnahme der Kupferausscheidung ist mit einem Gendefekt der Hepatozerebraldystrophie verbunden, der den Transport von Kupfer zum Golgi-Apparat und die anschließende Freisetzung von Lysosomen in die Galle bestimmt. Der Prozess des Einschlusses von Kupfer in Ceruloplasmin wurde unterbrochen. Aufgrund der unzureichenden Verwendung von Kupfer lagert es sich in der Leber, im Gehirn, in den Nieren und in der Hornhaut ab. In der Leber eingelagertes Kupfer hemmt erneut die Synthese von Ceruloplasmin.

Der Serumspiegel von Ceruloplasmin hat einen diagnostischen, aber keinen pathogenetischen Wert. Bei 5% der Patienten wird der normale Ceruloplasmin-Spiegel bestimmt. Während der Leberbiopsie haben diese Patienten eine übermäßige Menge an Kupfer, der Kupfergehalt im Blut und im Gewebe steigt ebenfalls an und wird im Urin ausgeschieden.

Kupfer wirkt als Oxidationsmittel toxisch auf den Körper. Seine Anhäufung führt zu einer erhöhten Produktion von freien Hydroxylradikalen. Bei der Untersuchung von Patienten mit Morbus Wilson-Konovalov und Tieren mit experimenteller Kupferüberladung im Plasma wird eine Abnahme der Vitamin-E-Spiegel und ein Anstieg der Lipidperoxidationsprodukte im Blutkreislauf festgestellt. Reduzierte Spiegel an Glutathion und Vitamin E werden in der Leber reduziert.

Lebermitochondrien sind Angriffspunkte für Oxidationsmittel. Die Unterbrechung der Atmungskette und die verringerte Aktivität der Cytochrom-C-Oxidase erhöhen die Produktion freier Radikale aufgrund des Austretens von Elektronen aus der Atmungskette.

Freies Kupfer, das sich in Geweben ansammelt, blockiert die SH-Gruppen von Enzymen, die an Redoxreaktionen beteiligt sind. Dies führt zu einem Energieausfall, auf den das zentrale Nervensystem am empfindlichsten ist.

Zu Beginn der Krankheit, wenn keine klinischen Anzeichen vorhanden sind (Istadiya), reichert sich Kupfer im Zytosol der Leberzellen an. Kupfer, das an die SH-Gruppen von cytosolischen Proteinen gebunden ist, erschwert es Hepatozyten, Proteine ​​und Triglyceride zu sezernieren. Die Hepatozytensteatose beginnt und Mallori Taurus erscheint.

In Stufe II wird Kupfer vom Cytosol zu den Lysosomen von Hepatozyten umverteilt. Ein Teil davon dringt ins Blut ein. Aufgrund der geringen spezifischen Aktivität von Lysosomen nimmt die Gallenausscheidung von Kupfer ab. Kupfer verursacht Lipidperoxidation und Schädigung der lysosomalen Membranen, gefolgt von der Freisetzung schädlicher Säurehydrolasen in das Zytoplasma. Beobachtet Nekrose von Hepatozyten, die Entwicklung von chronischer Hepatitis und hämolytischer Anämie.

In Stadium III führt eine erhöhte Akkumulation von Kupfer in der Leber zu Fibrose und Zirrhose. Eine erhöhte Anhäufung von Kupfer im Gehirn, der Hornhaut und den distalen Nierentubuli führt zu einem entfalteten Bild der Krankheit.

Fettabbau von Hepatozyten, periportale Fibrose, submassive Nekrose von Hepatozyten, makronoduläre Zirrhose werden im Lebergewebe beobachtet. In den Nieren - Fett und hydropische Degeneration mit der Ablagerung von Kupfer in den proximalen Tubuli.

Leberzirrhose, chronische aktive Hepatitis, fulminantes Leberversagen.

Im Anfangsstadium sind die Veränderungen in der Leber unspezifisch - kleine und mittelgroße Fettentartung, Nekrose einzelner Hepatozyten, periportale Fibrose. Ferner entwickelt sich eine Klinik für chronische Hepatitis mit einem hohen Aktivitätsgrad mit Gelbsucht, hohen Aminotransferasen und Hyperagaglobulinämie. Mit Progression - Leberzirrhose mit portaler Hypertonie und hepatozellulärer Insuffizienz.

Fulminantes Leberversagen ist eine seltene Manifestation der hepatozerebralen Dystrophie. Entwickelt sich bei Jugendlichen und Jugendlichen. Charakteristische Merkmale, die eine Differenzierung mit fulminanter Hepatitis viraler Ätiologie ermöglichen: leichte Erhöhung der Transaminaseaktivität (mit vorherrschender Erhöhung der AST-Aktivität), geringe alkalische Phosphatase, extrem niedriger Albuminspiegel im Blutserum, hohe direkte und indirekte Bilirubinwerte (intravaskuläre Hämolyse), Hämoglobinurie, hohe Gehalte an Kupfer im Serum der Leber und seine Ausscheidung im Urin. Oft begleitet von hämolytischer Anämie, die mit massiver Kupferfreisetzung aus der Leber einhergeht.

Es gibt eine abdominale Form von Kerara - Leberschäden dominieren im Verlauf der Erkrankung und werden frühzeitig durch Leberversagen kompliziert. Beim Debüt - der Entstehung des Ödems, bei dem es nicht zu dem Schweregrad anderer Anzeichen einer portalen Hypertonie kommt. Das ständige Vorhandensein einer großen Menge ungebundenen Kupfers im Blutserum und seine erhöhte Ablagerung nicht nur in der Leber, sondern auch in anderen Organen führt zu Schädigungen des Gehirns, der Hornhaut, der Nieren, des Skeletts und der Hämolyse der roten Blutkörperchen.

Neurologisch - extrapyramidal, zerebellar, pseudobulbäre Erkrankungen, Krampfanfälle.

Die zwei Hauptformen der Erkrankung - der starre Arrhythmus, der hyperkinetische oder frühe und zitternde - variieren in ihren klinischen Manifestationen erheblich. Die erste ist durch die rasche Entwicklung der allgemeinen Starrheit und das Vorhandensein einer nicht-rhythmischen Atetoid- oder torsionsspastischen Hyperkinese gekennzeichnet. Rigidität erstreckt sich auf die Muskeln des Rumpfes, der Gliedmaßen und der Muskeln, die beim Schlucken und Sprechen involviert sind. Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. Der Gang wird eingeschränkt und prallt ab. Die Muskelsteifheit kann paroxysmal zunehmen, insbesondere im Zusammenhang mit willkürlichen Bewegungen und unter dem Einfluss von Emotionen. Patienten frieren oft in den unbequemsten Positionen ein. In den distalen Extremitäten bilden sich häufig Kontrakturen. Steigende Steifheit führt schnell zu vollständiger Immobilität. Diese Form der Krankheit beginnt in der Kindheit - von 7 bis 15 Jahren. Viszerale Störungen können früher auftreten - im Alter von 3 bis 5 Jahren. In der Regel werden Symptome einer Leberpathologie ausgedrückt, die häufig der Entwicklung neurologischer Symptome vorausgehen.

Umfangreicher Flexor-Tremor. Seine Schwere reicht vom kaum wahrnehmbaren Zittern der Hände bis zum Zittern des ganzen Körpers. Tremor wird durch Erregung und gezieltes Handeln verstärkt. Moderater Tremor bei einer Reihe von Patienten kann einen Schwerpunkt auf einer Seite haben. Das Zittern der Finger der ausgestreckten Arme ist typisch "flattern".

Bei allen Patienten wird Muskeldystonie beobachtet. Manifestationen einer zitternden Form verschiedener Manifestationen. Hypomimie, Hypersalivation, schwierige monotone Sprache, reduzierte Intelligenz werden bestimmt. Akinetisch-starre Form wird von einem ausgeprägten starren Syndrom begleitet, das verschiedene Muskelgruppen betrifft. Im entwickelten Stadium zeigt sich eine Hyperkinese des Typs "schlagende Flügel", an der sich die beabsichtigte Komponente, Dysarthrie, Dysphagie, Kleinhirn-Erkrankungen und Myoklonien anschließen können. Ohne gezielte Therapie führt eine Zunahme der Symptome zu ausgeprägten Kontrakturen, Immobilität und schwerer Demenz.

Bei Patienten mit extrapyramidaler Pathologie kann sich eine pyramidale Mono- und Hemiparese entwickeln. Solche Fälle beziehen sich auf die extrapyramidale kortikale Form der Hepatozerebraldystrophie, die sich durch eine signifikante Schädigung der Großhirnrinde von anderen Formen unterscheidet. Die Patienten haben oft epileptische Anfälle allgemeiner und besonders Jacksonianischer Natur, schwere geistige Beeinträchtigung mit schweren Persönlichkeitsstörungen. Psychische Störungen können bei Patienten mit anderen Formen der Krankheit auftreten. Sie sind gekennzeichnet durch Veränderungen in der emotionalen Wille, eine Abnahme der geistigen Aktivität und Intelligenz. Daneben gibt es Fälle eines gutartigen Verlaufs der hepatozerebralen Dystrophie, wenn die Patienten lange neurologische Symptome haben oder sehr milde Symptome vorliegen, die ihre Arbeitsfähigkeit nicht beeinträchtigen. Solche Patienten werden in der Regel zufällig bei der Untersuchung der Familien von Patienten mit einem detaillierten Krankheitsbild erkannt.

Psychiatrische Störungen im emotionalen Bereich, Psychosen, Verhaltensstörungen, kognitive Aktivität.

Hämatologische Hämolyse, Anämie, Thrombozytopenie, Störungen des Blutgerinnungssystems. Bei 15% der Patienten kann eine akute intravaskuläre Hämolyse auftreten. Die Hämolyse ist in der Regel vorübergehend, verläuft von selbst und geht den hellen klinischen Anzeichen von Leberschäden über mehrere Jahre voraus. Manchmal kann es gleichzeitig mit akutem Leberversagen auftreten. Es wird angenommen, dass große Mengen an freiem Kupfer im Plasma auf Erythrozytenmembranen und Hämoglobin wirken.

Renal-tubuläre Erkrankungen (partielles oder vollständiges Fanconi-Syndrom), Reduktion der glomerulären Filtration, Nephrolithiasis.

Ein Nierenschaden äußert sich in peripherem Ödem, Mikrohämaturie, geringfügiger Proteinurie und einer Erhöhung der Serumkreatininkonzentration. Als frühes Symptom kann eine Makro- und Mikrohämaturie beobachtet werden. Am häufigsten werden im Urin Threonin, Tyrosin, Lysin, Valin und Phenylalanin gefunden.

Ophthalmic - Kaiser-Fleischer Ring, Katarakt (enthält Kupferablagerungen in der Linsenkapsel).

Endokrinologische Amenorrhoe, spontane Aborte, verzögerte sexuelle Entwicklung, Gynäkomastie, Hirsutismus, Fettleibigkeit, Hypoparathyreoidismus.

Herz-Kreislauf-Kardiomyopathie, Arrhythmie.

Muskuloskelettale Osteomalazie, Osteoporose, Arthropathie, Arthralgie.

Gastrointestinal - Cholelithiasis, Pankreatitis, spontane bakterielle Peritonitis.

Dermatologisch - blaue Löcher im Nagelbett, vaskuläre Purpura, Hautpigmentierung, Akantosisnigricans.

N.V.Konovalov selbst hat fünf Formen herausgegriffen: die Bauchform, die starre Arrhythmie, die hyperkinetische Form oder die frühe Form, die zitternde starre Form, die zitternde Form, die extrapyramidale Kortikalform. DHF kann sich in Kindheit, Jugend, Jugend und Erwachsenenalter manifestieren und sehr selten in 50-60 Jahren. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Erkrankung mit Leberschäden, in 35-50% - mit verschiedenen neurologischen und / oder psychiatrischen Erkrankungen.

Bauchform - gekennzeichnet durch die Manifestation der Krankheit bis zu 40 Jahren und schwere Leberschäden nach Art der chronischen Hepatitis; Leberzirrhose; schnell progressive (Fulminat) Hepatitis.

Rigid-Arrhythmohyperkinetic - Debüts in der Kindheit. Die Anfangssymptome können Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen sein, es gibt Muskelsteifheit, Bradykinesie, Amymie, Sprachunschärfe, häufige epileptische Anfälle, psychiatrische Störungen und eine mäßige Abnahme der Intelligenz; Der Krankheitsverlauf ist progressiv, mit Exazerbationen und Remissionen. Die zitternde starre Form ist eine der häufigsten Formen von DHF, mit einem Höhepunkt der Manifestation im Jugendalter. Die Hauptsymptome und Leitsymptome sind Muskelsteifheit und Tremor, die durch körperliche Anstrengung verstärkt werden und im Schlaf verschwinden. In einigen Fällen werden athetoide und choreiforme Hyperkinese, Schluck- und Sprechstörungen beobachtet.

Zitternde Form - beginnt im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt. Das klinische Bild wird von Tremor beherrscht. Häufige Symptome sind Bradylalia, Bradykinesie, schweres psycho-organisches Syndrom, häufige epileptische Anfälle. Extrapyramidale kortikale Form - ist seltener als andere Formen und beginnt normalerweise als eine der obigen Formen. Typisch für diese Form von DHF extrapyramidalen und pyramidalen Erkrankungen, epileptischen Anfällen und ausgeprägtem intellektuellen Defizit.

Der Verdacht auf das Auftreten der Wilson-Konovalov-Krankheit sollte auftreten, wenn:

nicht näher bezeichnete Ätiologie der chronischen Hepatitis und Leberzirrhose;

fulminantes Leberversagen;

eine unerklärliche Erhöhung der Aminotransferase-Spiegel;

das Vorhandensein geeigneter neurologischer Veränderungen unbekannter Ätiologie, Verhaltensänderung;

psychische Symptome kombiniert mit Anzeichen einer Lebererkrankung;

ungeklärte erworbene hämolytische Anämie;

Familiengeschichte der hepatozerebralen Dystrophie.

Grundlegende (Screening-) Tests zur Diagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit:

Kaiser-Fleischner-Ringerkennung: bei 50-62% der Patienten ohne neurologische Symptome nicht nachweisbar; kann bei 5% der Patienten mit ersten Anzeichen einer ZNS-Schädigung fehlen;

Nachweis einer Verringerung des Serumgehalts von Ceruloplasmin auf das Niveau);

Erhöhung des Kupfergehalts in den Organen, insbesondere in Leberbiopsieproben (über 250 µg / g Trockengewicht);

eine Erhöhung der Ausscheidung von Kupfer im Urin (mehr als 200 µg pro Tag bei einer Rate von 1500 µg), ein signifikanter Anstieg der Kupferausscheidung im Urin wird nicht beobachtet;

hoher Gehalt an Kupferisotopeinschluss in Ceruloplasmin - normal - kein Einschlusspeak nach 48 Stunden; der Test ist nur bei Patienten mit normalem Ceruloplasmin diagnostisch signifikant;

genetische Studien: signifikant bei Geschwistern und anderen Mitgliedern der Familie der Probanden.

Zur quantitativen Bestimmung von Kupfer in Leberbiopsien werden Spektrophotometrie und Röntgenbeugungsanalyse verwendet.

Wird auch zur Diagnose der Leberresorption von radioaktivem Kupfer verwendet. Das Verhältnis der Leberradioaktivität nach 24 und 2 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Kupferradionuklid beträgt normalerweise 1,4 bis 9 und für die Wilson-Konovalov-Krankheit 0,2 bis 0,3. Heterozygote Träger und Patienten mit anderen Lebererkrankungen haben ein Verhältnis von eins. Die Kinetik von radioaktivem Kupfer ermöglicht es, die Wilson-Konovalov-Krankheit vom Hepatocerebral-Syndrom bei Lebererkrankungen zu unterscheiden.

CT / MRI des Gehirns visualisiert Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns, basale Kerne, in einigen Fällen Nekroseherde in der Projektion der Schale.

Die Therapie zielt darauf ab, überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen, um seine toxischen Wirkungen zu verhindern.

Geben Sie die proteinreiche Diät Nummer 5 mit der Beschränkung kupferhaltiger Produkte (Lammfleisch, Hühnchen, Ente, Wurst, Fisch, Krebstiere, Pilze, Brunnenkresse, Sauerampfer, Lauch, Radieschen, Hülsenfrüchte, Nüsse, Pflaumen, Kastanien, Schokolade, Kakao, Honig, Pfeffer usw.).

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Medikamenten, die Kupfer binden und aus dem Körper entfernen:

Britisches Antiluisit (2,3-Dimercaptopropanol) - intramuskulär mit 1,25-2,5 mg / kg zweimal täglich für 10-20 Tage injiziert, der Abstand zwischen den Gängen beträgt 20 Tage. Eine andere Applikationsmethode: die Einnahme von 200-300 mg zweimal täglich über mehrere Monate, um die Wirkung zu erzielen. Die Verwendung des Arzneimittels ist aufgrund der Schmerzen bei Injektionen und Anzeichen einer Vergiftung bei Langzeitbehandlung eingeschränkt.

Unithiol5% - 5 bis 10 ml täglich oder jeden zweiten Tag für einen Zeitraum von 25 bis 30 intramuskulären Injektionen. Wiederholte Kurse in 2-3 Monaten.

D-Penicillamin: Erhöht die Kupferausscheidung im Urin: Es bildet Komplexe, die leicht durch die Glomeruli gefiltert werden. Dosierungen von 0,3-1,3 bis 3-4 g pro Tag, abhängig von der Höhe der Kupferausscheidung im Urin. Die optimale Dosis des Arzneimittels beträgt 0,9-1,2 Gramm pro Tag.

Die Dosis des Arzneimittels sollte jährlich und bei Langzeitbehandlung alle 2 Jahre auf der Grundlage der Ausscheidung von Kupfer im Urin, der Kontrolle von Leberbiopsien und der Bestimmung des Kupfergehalts in Leberbiopsien festgelegt werden.

Die klinische Verbesserung unter dem Einfluss der Behandlung äußert sich in der Glättung neurologischer Symptome, wodurch die Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber verringert wird. Bei erfolgreicher Therapie mit D-Penicillamin steigt die Kupferausscheidung im Urin um das 3-5-fache. In den ersten zwei bis drei Wochen nach Beginn der Behandlung kann es zu einer Zunahme der neurologischen Symptome und einer Verschlechterung des Funktionszustands der Leber kommen, die dann normalerweise nach einigen Wochen oder Monaten durch eine Besserung ersetzt wird. Es gibt Beschreibungen für das vollständige Verschwinden der Aktivität von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose gemäß Leberbiopsie Jahre nach der Verwendung des Arzneimittels.

Es ist angezeigt bei fulminantem Leberversagen, Fortschreiten der Leberinsuffizienz vor dem Hintergrund einer chronischen Hepatitis und Leberzirrhose mit Ineffektivität der medikamentösen Therapie.

Die Krankheit schreitet voran und führt zu einer Behinderung. Die Prognose verbessert sich, wenn im Frühstadium der Erkrankung eine adäquate Therapie verschrieben wird. Eine späte Therapie beeinflusst die Entwicklung von Komplikationen nicht signifikant.

Der Tod tritt in der Regel überwiegend in jungen Jahren an Komplikationen der Leberzirrhose (Blutungen durch Ösophagusvarizen, Leberversagen) oder fulminanter Hepatitis auf, seltener an Komplikationen, die mit einer Schädigung des Zentralnervensystems einhergehen.

Frühe Diagnose der Krankheit Wenn ein defektes Gen in einem homozygoten Zustand identifiziert wird, kann die Behandlung mit kupferchelatierenden Medikamenten bereits im frühen Kindesalter begonnen werden.

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Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit und die wichtigsten Behandlungsmethoden

Die Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolente Degeneration) ist eine komplexe und seltene Pathologie, die auf Stoffwechselstörungen angeborener Natur beruht. Die Häufigkeit des Auftretens beträgt 1 Fall pro 100 000. Für die Russische Föderation gibt es keine Statistiken. Die Krankheit wurde erstmals 1912 von dem englischen Neurologen Samuel Wilson beschrieben. In Russland leistete der inländische Neurologe Konovalov einen großen Beitrag zur Erforschung der hepatolentikulären Degeneration, der eine detaillierte Klassifikation der Krankheit erstellte, die immer noch zur Formulierung einer klinischen Diagnose verwendet wird. Die Erkrankung tritt am häufigsten bei Menschen im Alter von 5-45 Jahren auf, obwohl Fälle des Auftretens der Erkrankung in einem früheren und späteren Alter beschrieben werden.

Das Hauptglied in der Pathogenese der hepatolentikulären Degeneration ist die Genmutation, die für die Bildung des Enzyms verantwortlich ist, das am Transfer von Kupfermolekülen beteiligt ist. Die Krankheit entwickelt sich bei Individuen mit zwei Mutationen, dh homozygoten Patienten. In einer Population sind heterozygote Patienten häufiger, sie haben jeweils eine Mutation und ohne klinische Manifestationen. Bei diesen Patienten beträgt die Wahrscheinlichkeit, kranke Kinder zu haben, 25%.

Der führende Mechanismus für die Entwicklung der klinischen Manifestationen der Wilson-Konovalov-Krankheit ist die chronische Vergiftung des Körpers mit Kupfer.

Durch die Mutation wird die Bildung eines Kupfer-Transporterenzyms beeinträchtigt. Wegen seines Mangels wird die Entfernung von Kupfer aus dem Gehirn in das Blut und dann aus dem Blut - in die Galle und weiter aus dem Körper heraus mit Kot - gestört. Im Gehirn, in der Leber, in der Milz, in den Nieren, in den Augen und in anderen Organen kommt es zu einer Anhäufung von Kupfer. Leberzellen werden zerstört, normales Gewebe wird durch Bindegewebe ersetzt, Zirrhose entwickelt sich. Zellen eines Gehirns sterben und Zysten werden gebildet.

Infolge des Abbaus von Leberzellen wird eine große Menge Kupfer in das Plasma abgegeben und bewirkt eine Zerstörung der Blutzellen mit nachfolgendem Auftreten von Leberversagen.

Es gibt zwei Hauptformen der Wilson-Konovalov-Krankheit:

Je nach Krankheitsverlauf kann die Krankheit in zwei Stufen unterteilt werden:

1. 1. Das latente Stadium - wenn keine klinischen Symptome vorhanden sind, das Labor jedoch bestätigt wird.
2. 2. Stadium der klinischen Manifestationen.

Hepatolentikulyarnaya-Degeneration betrifft viele Organe und Systeme. Beim Menschen reichert sich Kupfer in einer bestimmten Reihenfolge an. Ein Neugeborenes sammelt Kupfer in der Leber und im Alter von 4-5 Jahren manifestiert es sich in 40-50% der Fälle in der abdominalen (abdominalen) Form. Seltener ist die Leber von Kindern mit Kupfer gesättigt, asymptomatisch, und wenn eine systemische Umverteilung in den Zellen des Nervensystems stattfindet, führt dies zu neuropsychiatrischen Störungen im Jugendalter. Neurologische Störungen treten bei 35% der Patienten auf, bei 10% - der mentalen Manifestation. In 15% der Fälle beginnt die Erkrankung mit hämatologischen Erkrankungen, häufiger mit hämolytischer Anämie.

Leberschäden treten je nach Schwere des Prozesses in verschiedenen Formen auf. Akute Hepatitis entwickelt sich in 25% der Fälle. Der Patient beginnt dramatisch abzunehmen, die Haut wird gelb, der Gehalt an AsAt und AlAt (Leberenzymen) steigt im Bluttest an. Häufiger manifestiert sich die Krankheit mit chronischer Hepatitis. Ein charakteristisches Merkmal ist ein moderater Anstieg der Leberenzyme vor dem Hintergrund einer ausgeprägten Schädigung der Leberzellen mit nachfolgendem Übergang zur Zirrhose.

Seltene und gefährliche Manifestationen der Krankheit sind die "Wilson-Krise" mit der Entwicklung von fulminantem Leberversagen. Infektionen oder Intoxikationen verursachen einen massiven Tod von Hepatozyten mit der Freisetzung von angesammeltem Kupfer in das Blut, was zu einer Hämolyse des Blutes und Nierenversagen führt.

Im Alter von 10 Jahren ist das Nervensystem beschädigt. Die Symptome der Schädigung reichen von leichten neurologischen Störungen bis hin zu schweren Erkrankungen, die zu Behinderungen führen.

Major neurologische Syndrome:

1. 1. Arrhythmohyperkinetische Form - gekennzeichnet durch chaotische gewalttätige Bewegungen verschiedener Muskelgruppen (Rumpf, Gliedmaßen), beeinträchtigte Artikulation von Geräuschen und Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrungsmitteln, beeinträchtigter Muskeltonus und Gelenkdeformität. Der Beginn der Krankheit tritt während der Pubertät auf. Wenn Sie nicht mit der Behandlung beginnen, kann dies innerhalb von drei Jahren zum Tod führen.
2. 2. Starre zitternde Form - Muskelsteifheit und Zittern in den Gliedmaßen zwischen 15 und 25 Jahren entwickeln sich, die Artikulation von Geräuschen und das Schlucken sind oft gestört. Diese Form ist häufiger und hat einen gutartigen Verlauf. Unbehandelt tritt jedoch auch der Tod ein, jedoch 6 bis 8 Jahre nach Beginn der Krankheit.
3. 3. Fröstelnde Form - der wohlwollendste Verlauf der Krankheit, der Ausbruch erfolgt im Alter von Erwachsenen (das zweite Jahrzehnt des Lebens). Der Muskeltonus ändert sich selten, bis die Vorderhand zittert. Mit fortschreitender Krankheit nimmt die Amplitude der Schwingungen zu. Mit jeder Bewegung breitet sich der Tremor auf den ganzen Körper aus. Der Vergleich mit dem "Flattern der Flügel von Vögeln" wird verwendet. Der Geisteszustand und die geistige Entwicklung ändern sich lange Zeit nicht, der Schaden an den inneren Organen ist minimal.
4. 4. Kortikale extrapyramidale Formen unter dem Einfluss einer Reihe von Faktoren können sich aus früheren Varianten der Krankheit entwickeln. Patienten entwickeln Krämpfe mit Bewusstlosigkeit, Lähmung der Gliedmaßen und ausgeprägten Veränderungen in der Psyche.