Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit parenteraler und instrumenteller Infektion. Eine Infektion ist auch durch geschädigte Haut und Schleimhäute möglich, der gefährlichste Übertragungsfaktor ist Blut. Häufig tritt in Form von Posttransfusionshepatitis mit einem Vorherrschen anikterischer Formen auf und neigt zur Chronizität. Hepatitis C wird [1] als "sanfter Killer" bezeichnet, weil er unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten die wahre Ursache verschleiern kann.
Der Inhalt
Geschichte [Bearbeiten]
Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis, die als "weder A- noch B" -Hepatitis bekannt wurden (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH), bekannt ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt [2].
Ätiologie [Bearbeiten]
Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel sind in Spuren in Blut gehüllt und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert wurden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Studie auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.
Epidemiologie [Bearbeiten]
Es gibt ungefähr 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. 3-4 Millionen Menschen infizieren sich jedes Jahr mit dem Hepatitis-C-Virus. [3]
Heute sind 6 Virusgenotypen und 90 Subtypen bekannt.
Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Leistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren und einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons. Bei sexuellen Kontakten ist die Wahrscheinlichkeit einer Hepatitis C jedoch viel geringer als bei Hepatitis B und auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen [4].
Die gefährlichsten (aus Sicht der Quelle) Patienten mit chronischer Hepatitis C (chronische Hepatitis C).
Pathogenese [Bearbeiten]
Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen (Inkubationszeit) dauert es 2 Wochen bis sechs Monate. Die häufigsten klinischen Manifestationen treten nach 1,5 - 2 Monaten auf.
In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.
Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.
Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für Läsionen des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und Ermüdung, charakteristisch sind.
Klinik [Bearbeiten]
Etwa 80% der dem Virus ausgesetzten Personen erhalten eine chronische Infektion [5]. Es wird durch das Vorhandensein einer Virusreplikation für mindestens sechs Monate bestimmt. In den ersten Jahrzehnten der Infektion haben die meisten Patienten keine Symptome oder treten nur minimal auf [6]. Chronische Hepatitis C kann sich nur durch Müdigkeit oder eine mäßige Abnahme der intellektuellen Leistungsfähigkeit manifestieren [7]. Eine chronische Infektion kann nach mehreren Jahren zu Leberzirrhose oder Leberkrebs führen [8]. Indikatoren für Leberenzyme bleiben bei 7-53% der Patienten normal [9]. Späte Rückfälle nach der Behandlung treten auf, sie sind jedoch schwer von einer Reinfektion zu unterscheiden [9].
Steatohepatitis (Fettleber) tritt bei etwa der Hälfte der Infizierten auf und liegt in der Regel vor der Entwicklung einer Zirrhose vor [10] [11]. In der Regel (80% der Fälle) betrifft diese Veränderung weniger als ein Drittel der Leber [10]. Weltweit verursacht Hepatitis C 27% der Leberzirrhose und 25% des hepatozellulären Karzinoms [12]. 10-30% der infizierten Personen entwickeln innerhalb von 30 Jahren eine Zirrhose [8] [13]. Zirrhose tritt häufiger bei Patienten auf, die mit Hepatitis B, Schistosoma oder HIV infiziert sind, bei Alkoholikern und bei Männern [13]. Bei Patienten mit Hepatitis C erhöht ein Alkoholüberschuss das Risiko einer Zirrhose um den Faktor 100 [14]. Bei der Entwicklung einer Leberzirrhose ist das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom 20-fach höher. Diese Umwandlung erfolgt mit einer Rate von 1-3% pro Jahr [8] [13]. Eine Infektion mit Hepatitis B zusätzlich zu Hepatitis C erhöht dieses Risiko noch weiter [15]. Eine Leberzirrhose kann zu portaler Hypertonie, Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle), Hämatomen oder Blutungen, Krampfadern (insbesondere im Magen und in der Speiseröhre, was gefährlich versteckte Blutungen ist), Gelbsucht und kognitivem Beeinträchtigungssyndrom, die als hepatische Enzephalopathie bekannt sind, führen [16 ]. Aszites tritt zu einem bestimmten Zeitpunkt in mehr als der Hälfte der Fälle einer chronischen Infektion auf [17].
Nach Angaben des russischen Gesundheitsministeriums variiert die Wahrscheinlichkeit, eine Zirrhose zu entwickeln, zwischen 20 und 30 Jahren nach der Infektion mit Hepatitis C zwischen 4% und 45%. Das Fortschreiten der Leberfibrose ist nicht linear und dauert in der Regel 20 bis 40 Jahre ab dem Zeitpunkt der Infektion. Bei einigen Patienten ist dieser Prozess extrem langsam [18].
Diagnose [bearbeiten]
Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemie 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.
Behandlung [Bearbeiten]
Medikation [Bearbeiten]
Eine antivirale Behandlung wird für alle Patienten mit nachgewiesener chronischer Hepatitis C empfohlen, bei denen das Risiko eines Todesfalls aus anderen Gründen nicht besteht [19]. Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen (gemessen am Grad der Leberschädigung) sollten zuerst in Betracht gezogen werden [19].
Die empfohlene Behandlung hängt von der Art des Hepatitis-C-Virus ab, mit dem die Person infiziert ist [19]:
- HCV 1a - Genotyp: 12 Wochen Ledipasvir und Sofosbuviril 12 bis 24 Wochen Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir und Ribavirin [19];
- HCV 1b-Genotyp: 12 Wochen Ledipasvir und Sofosbuvir oder 12 Wochen Paritaprevir, Ombitasvir und Disabuvir [19];
- HCV 2-Genotyp: von 12 bis 16 Wochen: Sofosbuvir und Ribavirin [19];
- HCV-Genotyp 3: 12 Wochen Sofosbuvir, Ribavirin und pegyliertes Interferon [19] oder 12 Wochen Daclatasvir und Sofosbuvir [20];
- HCV-Genotyp 4: 12 Wochen Ledipasvir und Sofosbuvir oder Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir und Ribavirin oder 24 Wochen Sofosbuvir und Ribavirin [19];
- HCV 5 oder 6-Genotyp: Sofosbuvir und Ledipasvir [19].
Für die Behandlung des HCV-Genotyps 1b wird eine Kombination aus Asunaprevir + Daclatasvir vorgeschlagen, die sich in klinischen Studien der Phase III befindet [21].
Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin und Interferon ist in etwa 90% der Fälle mit Genotyp 1, 4, 5 oder 6 wirksam [22]. Sofosbuvir mit Ribavirin scheint bei Typ-2- und Typ-3-Erkrankungen zwischen 70 und 95% wirksam zu sein, hat jedoch eine höhere Nebenwirkungsrate [22] [23]. Behandlungsmethoden, die Ledipasvir und Sofosbuvir für Genotyp 1 enthalten, sind in 93–99% der Fälle erfolgreich, dies ist jedoch eine sehr teure Behandlung [24]. Mit Genotyp 6 sind pegylierte Interferon- und Ribavirin-Präparate in 60-90% der Fälle wirksam [25]. Für die Anwendung von Simeprevir mit Genotyp 6 liegen mehrere vorläufige Daten vor [25].
Bis 2011 wurden Kombinationen von pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin bei der Behandlung von Hepatitis C für 24 oder 48 Wochen verwendet, abhängig vom HCV-Genotyp [13]. Von dieser Methode wurden 70 bis 80% der Patienten mit Genotyp 2 und 3 und von 45 bis 70% für die Genotypen 1 und 4 geheilt [23]. Nebenwirkungen dieser Medikamente waren häufig, wobei die Hälfte der Patienten über grippeähnliche Symptome klagte und bei einem Drittel emotionale Probleme auftraten [13]. Die Behandlung in den ersten sechs Monaten ist wirksamer als bei chronischer Hepatitis C [16].
In Russland
Ende 2012 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“ [18]. Im März 2013 wurden diese Empfehlungen vom Gesundheitsministerium an alle Mitgliedsorganisationen der Russischen Föderation zur praktischen Verwendung weitergeleitet.
Chirurgisch
Eine Leberzirrhose durch Hepatitis C ist eine häufige Ursache für eine Lebertransplantation [16], obwohl das Virus normalerweise (80–90% der Fälle) nach der Transplantation erneut auftritt [8] [26]. Eine Transplantatinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus führt dazu, dass innerhalb von fünf Jahren 10-30% der Patienten eine Zirrhose entwickeln [27]. Die Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin nach der Transplantation verringert das Rezidivrisiko um 70% [28].
Alternative Methoden [Bearbeiten]
Einige alternative Behandlungsmethoden helfen laut Hepatitis C bei der Behandlung von Hepatitis C: Mariendistel, Ginseng und kolloidales Silber [29]. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass eine der alternativen Therapien die Ergebnisse bei der Behandlung von Hepatitis C verbessert, und es gibt keine Belege dafür, dass alternative Therapien Auswirkungen auf das Virus haben [29] [30] [31].
Prognose [Bearbeiten]
Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B.
Hepatitis C
Hepatitis C - Die kühlste und schwerste Hepatitis, die von den Leuten liebevoll "liebevoller Mörder" genannt wird.
Viruserkrankung, gehört zur Gattung der gelben Viren, die in Afrika mit ihrem Fieber die Hölle machen.
Für diese klassische Krankheit wird eine Leberbiopsie durchgeführt, die von den House-Zuschauern so beliebt ist.
Drogen und Tatuhi.
Sie können nicht nur leicht sterben, sondern auch fröhlich und sogar sanft, glauben Sie mir. Eine Krankheit, die jeder Drogenabhängige kennt und die vielleicht nicht die einzige Chance für einen schrecklich schmerzhaften Tod hat, ist dieselbe Virushepatitis, nur C. Wofür ist sie anhänglich? Die Tatsache, dass er sich wie ein Krebs nicht bis zum letzten unheilbaren Stadium manifestiert, sondern im Gegensatz zu letzteren, zerfällt eine Person nicht von innen in Stücke.
Bis zum allerletzten Moment, wenn es eine Zirrhose gibt und all das - werden sich diese Dinge von selbst manifestieren. Im Gegensatz zu Hepatitis B wird C fast ausschließlich durch eine Spritze übertragen, einschließlich Bluttransfusionen bei Operationen. Dies geschieht wirklich, ist jedoch kein Grund, Chirurgen zu umgehen: Derzeit gibt es keine technischen Möglichkeiten, um zu gewährleisten, dass Spenderblut zu 100% rein ist - und was, eine Person mit Blutverlust in ein paar Litern sterben zu lassen, ohne durch einen Spender ersetzt zu werden? Nein, das mögliche Risiko einer Hepatitis wird daher als eine bessere Option angesehen als der garantierte Tod. Und wir überwachen die Reinheit des Blutes an Spenderstellen und treiben offensichtlich obdachlose Menschen aus - dies macht jedoch kein Blut mehr.
Obwohl HCV viel wütender ist als der jüngere Bruder-B, wird es während des Geschlechtsverkehrs fast nicht übertragen (nicht mehr als 3-5% der Fälle und dann mit offensichtlichen Blutungen unterhalb des Gürtels). Eine Infektion des Kindes während der Geburt kann durch einen Kaiserschnitt verhindert werden.
Zärtlicher Tod wird nicht sofort eintreffen, und vielleicht werden Drogen früher ihre Arbeit erledigen, aber jetzt werden wir behandelt. Lang und sehr teuer
- Ribavirin ist ein cooles antivirales Medikament, das 5 Tausend für eine Packung kostet, eine ganze Schachtel wird für den Kurs benötigt.
- Interferon ist nicht das falsche, sondern das echte; Kosten wie Ribavirin, wird nur mit einer Nadel eingeführt.
Hepatitis C (C)
Symptome einer Hepatitis C
Die Krankheit ist meistens asymptomatisch, jedoch sind einige unspezifische Manifestationen möglich:
- Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit;
- Übelkeit, Appetitlosigkeit.
- Schwere im rechten Hypochondrium;
- Gelenkschmerzen;
- Schlafstörungen;
- Pruritus
Was ist Virushepatitis C, wie manifestiert sie sich, wie gefährlich ist sie? Wie wird das Virus übertragen und kann Hepatitis C geheilt werden? Welche Ärzte behandeln und wo soll die Behandlung beginnen?
Die Virushepatitis C ist eine entzündliche Erkrankung der Leber, die durch ein entsprechendes Virus verursacht wird. Seit vielen Jahren verläuft die Erkrankung ohne Symptome, was sie besonders gefährlich macht: Die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Auswirkungen von Hepatitis C - Zirrhose und Leberkrebs entwickeln, ist hoch. Deshalb ist es so wichtig, die Krankheit rechtzeitig zu erkennen und mit der Therapie zu beginnen. Moderne antivirale Medikamente können Hepatitis C vollständig heilen.
Die Prävalenz der Virushepatitis C
In den Industrieländern beträgt die Inzidenz der Virushepatitis C etwa 2% der Bevölkerung. In Russland beträgt die Zahl der Fälle etwa 5 Millionen und weltweit etwa 500 Millionen Menschen. Diese Zahl nimmt jedes Jahr zu, was mit der Ausbreitung der Drogensucht und der intravenösen Verabreichung von Medikamenten zusammenhängt.
Wie infiziert man sich mit dem Hepatitis-C-Virus?
Das Virus wird durch Blut übertragen. Sie können sich mit einem Virus infizieren, wenn Sie tätowieren, durchbohren, einen Maniküreraum aufsuchen, medizinische Manipulationen mit Blut, einschließlich Bluttransfusionen, Verabreichung von Blutprodukten, Operationen, bei einem Zahnarzttermin. Eine Infektion ist auch bei allgemeiner Verwendung von Zahnbürsten, Rasiergeräten und Nagelzubehör möglich. Lesen Sie mehr...
Sexuell übertragbare Infektionen sind selten, ebenso wie die Übertragung des Virus von der Mutter während der Schwangerschaft. Stillen ist bei Hepatitis C nicht verboten. Es sollte jedoch vorsichtig vorgegangen werden, wenn Blut an den Brustwarzen erscheint.
Bei alltäglichen Kontakten ist es unmöglich, sich mit dem Hepatitis-C-Virus zu infizieren. Das Virus wird nicht durch Tröpfchen aus der Luft übertragen, wenn Sie sich die Hände schütteln, umarmen und gewöhnliche Utensilien verwenden. Patienten mit Virushepatitis C brauchen nicht isoliert zu werden, stellen keine Gefahr für andere dar. In Russland sind sie jedoch von der Wehrpflicht befreit.
Hepatitis-C-Virus-Screening
Um das Hepatitis-C-Virus im Blut zu bestimmen, muss ein Test auf Anti-HCV-Antikörper bestanden werden, aus dem hervorgeht, ob jemals Kontakt mit dem Virus bestand. Die Analyse kostete 390 Rubel.
Anti-HCV - negativ - es gab keinen Kontakt
Anti-HCV - positiv - Kontakt war
Das Vorhandensein von Antikörpern bedeutet nicht das Vorhandensein eines Virus im Blut, und mit einem positiven Ergebnis von Anti-HCV wird eine PCR-Analyse der HCV-RNA durchgeführt, deren Ergebnisse wir ermitteln, ob das Hepatitis-C-Virus im Blut vorliegt. Die Analysekosten betragen 650 Rubel.
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Was ist die Besonderheit des Hepatitis-C-Virus?
Nachdem das Virus in den menschlichen Körper gelangt ist, dringt es durch die Blutbahn in die Leber ein, infiziert die Leberzellen und vermehrt sich dort.
Das Hepatitis-C-Virus zeichnet sich durch genetische Variabilität und Mutabilität aus. Es gibt 6 Hauptgenotypen des Virus und mehr als 40 Subtypen. Deshalb gelingt es dem Virus oft, das Immunsystem zu „täuschen“, was zur Entwicklung einer chronischen Virushepatitis C führt.
Hepatitis C ist einer der Hauptgründe für eine Lebertransplantation, weshalb es besser ist, die Behandlung nicht zu verzögern.
Wie verläuft die Hepatitis C?
Es gibt zwei Formen der Virushepatitis C: akute und chronische. Die akute Form ist meistens asymptomatisch und wird nur zufällig diagnostiziert, wenn Marker der akuten Hepatitis C - Anti-HCV-IgM im Blut nachgewiesen werden, die nicht länger als 6 Monate nach der Infektion mit dem Virus im Blut verbleibt.
Nach einer akuten Hepatitis C gibt es drei mögliche Szenarien:
- Etwa 20% der Patienten erholen sich vollständig.
- 20% der Patienten entwickeln inaktive chronische Virushepatitis C ohne Labormarker für den Entzündungsprozess in der Leber;
- Die restlichen 60% haben eine chronische Hepatitis mit klinischen und laboratorischen Manifestationen von Leberschäden.
Der Übergang der Krankheit in die chronische Form erfolgt unbemerkt. Die Schädigung der Leber über die Jahre nimmt zu und der Patient bildet eine Leberfibrose mit nachfolgender Leberfunktionsstörung. Die Krankheit schreitet im Laufe der Jahre langsam voran. Bei Patienten mit aktiver Hepatitis beträgt das Zirrhoserisiko innerhalb von 20 Jahren 20%, von denen 5% an Leberkrebs erkranken.
Wann treten die Anzeichen und Symptome einer Hepatitis C auf?
Symptome treten möglicherweise erst auf, wenn sich die Krankheit in eine Zirrhose verwandelt. Einige Patienten entwickeln jedoch unspezifisch, dh charakteristisch für andere Krankheiten, Symptome: chronische Müdigkeit, Schwäche, Müdigkeit.
Möglich sind auch extrahepatische Manifestationen der Virushepatitis C, beispielsweise Erkrankungen der Haut, der Nieren und der Gelenke.
Welcher Zeitraum nach der Infektion muss auf Labormarker der in der Analyse manifestierten Virushepatitis C übergehen?
Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus erscheinen nach drei Monaten und die Virus-RNA im Blut (PCR-Analyse) - nach 1-2 Wochen ab dem Zeitpunkt der Infektion.
Kann virale Hepatitis C geheilt werden?
Du kannst Dies ist eine heilbare Krankheit. Die Wiederherstellungswahrscheinlichkeit hängt von der Richtigkeit des Behandlungsplans ab und kann 50-80% erreichen.
Das Ergebnis hängt jedoch nicht nur von der Qualifikation und Erfahrung des Arztes ab, sondern auch vom Patienten selbst und seiner Bereitschaft, Termine zu vereinbaren.
Wie fange ich mit der Behandlung an?
Eine Standarduntersuchung liefert vollständige Informationen über das Virus, seinen Genotyp und die Viruslast sowie eine detaillierte Ansicht des Leberzustands. Zu diesem Zweck werden biochemische Blutuntersuchungen durchgeführt, wobei der strukturelle und funktionelle Zustand von Leberzellen, der Ultraschall und die Beurteilung des Fibrosegrads (mit den Methoden Fibroscan, FibroMax, FibroTest) ermittelt werden.
Ein wichtiger und notwendiger Teil der Untersuchung ist der Ausschluss von Kontraindikationen für die Verschreibung der Therapie, da die Anweisungen für antivirale Medikamente deren Verwendung bei einer Reihe von Begleiterkrankungen untersagen.
Welche Ärzte behandeln Hepatitis C?
Für die Behandlung von Virushepatitis sollte ein Arzt-Hepatologen konsultiert werden. Es ist äußerst wichtig, dass der Arzt über Erfahrung in der Behandlung der Virushepatitis C verfügt, da die Behandlung trotz internationaler Therapiestandards häufig mit Nebenwirkungen von Medikamenten einhergeht und nicht immer zu einem hundertprozentigen Ergebnis führt. Deshalb erfordert der Therapieprozess kompetente Entscheidungen des Arztes, und daher sind seine Erfahrung und Qualifikationen äußerst wichtig.
Wann soll die Behandlung beginnen?
Je früher die Therapie begonnen wird, desto besser ist ihre Prognose. Allerdings müssen auch die persönlichen Umstände des Patienten, wie zum Beispiel die Krankheitsentwicklung und der Allgemeinzustand, berücksichtigt werden. Einer der Hauptfaktoren ist der Grad der Lebergewebsschädigung (Fibrose), der von Fachleuten auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet wird. Stufe 4 entspricht der Zirrhose.
Kann ich die Virushepatitis C nicht behandeln?
Meist verläuft die Erkrankung ohne Symptome, jedoch ist das Risiko der Aktivierung des Prozesses und des Übergangs zur Zirrhose groß, insbesondere bei einer Erhöhung der Leberblutuntersuchungen (ALT, AST). Aus diesem Grund braucht eine Person mit Hepatitis-C-Virus eine ärztliche Überwachung.
Moderne Behandlungsmethoden der Virushepatitis C
Der internationale Standard zur Behandlung der Virushepatitis C ist die Kombinationstherapie mit Interferon und Ribavirin. Die Dosierung der Medikamente und die Dauer der Behandlung werden vom Arzt individuell in Abhängigkeit von vielen Faktoren ausgewählt (siehe Behandlung der Virushepatitis C).
Kürzlich sind neuere Medikamente mit direkter antiviraler Wirkung aufgetaucht, die die Möglichkeit einer vollständigen Genesung erheblich erhöhen. Die Therapie mit neuen Medikamenten wird nach individuellen Vorgaben verschrieben.
Hepatitis C
Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit einem parenteralen Infektionsmechanismus, die meistens in Form einer Posttransfusionshepatitis auftritt, die überwiegend anicterisch ist und zur Chronizität neigt.
Hepatitis C wird als "sanfter Killer" bezeichnet, da er die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten maskieren kann.
Geschichte von
Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis, die als "weder A- noch B" -Hepatitis bekannt wurden (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH), bekannt ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt.
Ätiologie
Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel besitzen eine Membran, sind in Spuren in Blut enthalten und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert werden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Studie auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.
Epidemiologie
Es gibt ungefähr 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. Jedes Jahr infizieren sich 3-4 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus.
Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Dienstleistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren, mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons; In und ist auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen.
Pathogenese
Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen dauert es 2 bis 26 Wochen.
In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.
Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.
Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für Läsionen des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und Ermüdung, charakteristisch sind.
Klinik
Bei akutem Ausbruch der Krankheit dauert die Anfangsphase 2-3 Wochen und wird wie bei Hepatitis B von Gelenkschmerzen, Schwäche und Verdauungsstörungen begleitet. Im Gegensatz zu Hepatitis B ist der Temperaturanstieg selten. Gelbsucht ist auch nicht sehr gut für Hepatitis C. Häufig sind psychische Depression und Müdigkeit die einzigen Manifestationen der chronischen Virushepatitis vor der Diagnose und eine der extrahepatischen Manifestationen der Virushepatitis C. Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C treten depressive Symptome in 35-67% der Fälle auf.
Am gefährlichsten ist die chronische Form der Erkrankung, die häufig in Leberzirrhose und Leberkrebs übergeht. Der chronische Verlauf entwickelt sich bei etwa 90% der erwachsenen Patienten und bis zu 20% bei Kindern.
Diagnose
Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemiegeschichte für 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.
Behandlung
Die Standardtherapie für die Virushepatitis C ist eine antivirale Kombinationstherapie (PVT) mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin. Gemäß diesem Standard wird HTP bei Patienten mit ständig erhöhten ALT-Spiegeln im Serum gezeigt, wenn die RNA des Hepatitis-C-Virus und das Vorhandensein ausgeprägter histologischer Veränderungen in der Leber des Patienten ermittelt werden.
Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen liegen, abhängig vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus und dem Ansprechen auf die Behandlung, was weitgehend auf die individuellen Merkmale des Patienten zurückzuführen ist, die von seinem Genom bestimmt werden.
Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist die persistente biochemische Remission (Normalisierung des Alaninaminotransferasespiegels für lange Zeit nach HTT) und das Fehlen von Virämie (nicht nachweisbarer RNA-Spiegel nach 6 Monaten oder mehr nach Abschluss der Behandlung).
Ende 2012 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“. Im März 2013 wurden diese Empfehlungen vom Gesundheitsministerium an alle Mitgliedsorganisationen der Russischen Föderation zur praktischen Verwendung weitergeleitet.
Der amerikanische Pharmakonzern Gilead Sciences hat eine neue Methode zur Behandlung des Hepatitis C-Genotyps 1 unter Verwendung einer Kombination von Sofosbuvir (Sofosbuvir) und Ledipasvir (Ledipasvir) entwickelt, die in zwei Phasen der klinischen Studien eine vollständige Heilung des Hepatitis-C-Virus zeigte (durchschnittlich 97% der Patienten). In Gruppen, in denen zusätzlich zu diesen beiden Arzneimitteln auch Patienten mit Ribavirin behandelt wurden, wurde bei 100% der Patienten eine Heilung beobachtet, in diesen Gruppen wurde jedoch die größte Anzahl von Nebenwirkungen beobachtet.
Prognose
Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B.
Neue Drogen
Die Wirksamkeit der Standardtherapie überschreitet nicht 50-80%, daher werden neue Medikamente und Behandlungsschemata aktiv entwickelt. Insbesondere erreichen die neuesten Arzneimittel (gemäß den Ergebnissen der klinischen Studien vom Mai 2013) eine Effizienz von 90-95%. Protease-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren) haben sich zu einer neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung von HCV-Infektionen entwickelt: Arzneimittel, die direkt auf das Hepatitis-Virus einwirken, mit der sogenannten direkten antiviralen Wirkung, die wichtige intrazelluläre virale Vermehrungsschritte unterdrücken oder blockieren. Derzeit wird in den USA und in der EU die Verwendung von zwei solchen Medikamenten genehmigt - Telaprevir (INCIVEK) und Boceprevir (ViCTRELIS). In Russland wurde Telaprevir im Jahr 2012 als erstes Unternehmen unter dem Handelsnamen Insivo registriert. Die Kosten für die neuesten Medikamente erlauben es jedoch nicht, über die Verfügbarkeit der Mehrheit der Bevölkerung der Russischen Föderation zu sprechen: Ab März 2014 kostet ein 12-wöchiger Kurs von Inivo (Telaprevir) 8.000 USD.
Das russische Biotechnologieunternehmen CJSC Biocad berichtet, dass im Jahr 2012 ein eigenes pegyliertes Interferon Algeron (MNH: Cepenginterferon alfa-2b) gegründet wurde, das klinische Prüfungen bestanden hat. Im März 2013 wurde er registriert und im Juli 2013 trat er in die Apotheken Russlands ein. Der Hersteller behauptet, dass das Medikament nach den Ergebnissen einer multizentrischen Studie in der 12. Woche wirksam war und ausländischen Analoga nicht unterlegen war (Forschung ist im Gange).
24. März 2014 Janssen, die Pharmasparte von Johnson Johnson ”kündigte die Zulassung des Medikaments Sovriad® (Wirkstoff - Simeprevir) in Russland an. Es ist ein Proteasehemmer der zweiten Welle mit einmal täglicher Einnahme und nachgewiesener klinischer Wirkung. Das Medikament ist für die Behandlung verschiedener Gruppen von Patienten mit chronischer Hepatitis C vorgesehen, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose. Es ist in Form von Kapseln erhältlich und wird einmal täglich in einer Kapsel eingenommen. Das Medikament wird als Patienten empfohlen, die zuvor keine Therapie erhalten haben, sowie in Fällen, in denen die Behandlung mit Interferon oder einer Kombination von Interferon und Ribavirin nicht zu einer Heilung geführt hat. Das Medikament kann verabreicht werden, einschließlich Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus und dem Hepatitis-C-Virus des ersten Genotyps co-infiziert sind. SOVRIAD® blockiert die Aktivität des Proteaseenzyms, wodurch das Hepatitis-C-Virus in infizierten menschlichen Zellen überleben und sich vermehren kann.
Hepatitis C
Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit einem parenteralen Infektionsmechanismus, die meistens in Form einer Posttransfusionshepatitis auftritt und überwiegend anicterisch und chronisch anfällig ist.
Hepatitis C wird als "sanfter Killer" bezeichnet, da er die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten maskieren kann.
Der Inhalt
Geschichte von
Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis, die als "weder A- noch B" -Hepatitis bekannt wurden (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH), bekannt ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt.
Ätiologie
Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel besitzen eine Membran, sind in Spuren in Blut enthalten und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert werden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Studie auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.
Epidemiologie
Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Dienstleistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren, mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons; In und ist auf ein Minimum reduziert.
Pathogenese
Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen dauert es 2 bis 26 Wochen.
In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.
Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.
Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für die Läsion des Zentralnervensystems charakteristisch ist, insbesondere Schwäche und erhöhte Müdigkeit [1].
Klinik
Bei akutem Ausbruch der Krankheit dauert die Anfangsphase 2-3 Wochen und wird wie bei Hepatitis B von Gelenkschmerzen, Schwäche und Verdauungsstörungen begleitet. Im Gegensatz zu Hepatitis B ist der Temperaturanstieg selten. Gelbsucht hat auch wenig Charakter für Hepatitis C. Psychische Depression und Müdigkeit sind oft die einzigen Manifestationen einer chronischen Virushepatitis vor der Diagnose und eine der extrahepatischen Manifestationen der Virushepatitis C. Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C treten depressive Symptome in 35-67% der Fälle auf [2].
Am gefährlichsten ist die chronische Form der Erkrankung, die häufig in Leberzirrhose und Leberkrebs übergeht. Der chronische Verlauf entwickelt sich bei etwa 90% der erwachsenen Patienten und bis zu 20% bei Kindern.
Diagnose
Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemiegeschichte für 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.
Behandlung
Derzeit [wann?] Der Standard für die Behandlung von Virushepatitis C, der von einer Reihe von Ländern [welcher?] Verabschiedet wurde, ist eine Kombinationstherapie mit antiviralen Medikamenten (PVT) mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin. Gemäß diesem Standard wird HTP bei Patienten mit ständig erhöhten ALT-Spiegeln im Serum gezeigt, wenn die RNA des Hepatitis-C-Virus und das Vorhandensein ausgeprägter histologischer Veränderungen in der Leber des Patienten ermittelt werden.
Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen liegen.
, Je nach Genotyp des Hepatitis-C-Virus hängt das Ansprechen auf die Behandlung weitgehend von den individuellen Eigenschaften des Patienten ab, die von seinem Genom bestimmt werden. In Zukunft wird als vorrangige Strategie die Einführung der Dreifachtherapie bei Hepatitis C vorhergesagt [von wem?].
Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung zum jetzigen Zeitpunkt [Wann?] Ist eine persistente biochemische Remission (Normalisierung des Alaninaminotransferase-Spiegels für einen langen Zeitraum nach PVT) und das Fehlen von Virämie (nicht nachweisbarer RNA-Spiegel nach 6 Monaten oder mehr nach Abschluss der Behandlung).
Derzeit [wann?] Haben die führenden russischen Hepatologen ein "Protokoll zur Diagnose und Behandlung von Patienten mit Virushepatitis B und C" entwickelt, das einen Leitfaden für praktizierende Ärzte darstellt, die Patienten mit akuten und chronischen Leberleiden behandeln und behandeln, und die jährlich angepasst und revidiert werden. [3]
Prognose
Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B. Die Wirksamkeit der Standardtherapie überschreitet nicht 50%. Daher werden neue Medikamente und Behandlungsschemata aktiv entwickelt [von wem?].
Hepatitis C
Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit parenteraler und instrumenteller Infektion. Eine Infektion ist auch durch geschädigte Haut und Schleimhäute möglich, der gefährlichste Übertragungsfaktor ist Blut. Häufig tritt in Form von Posttransfusionshepatitis mit einem Vorherrschen anikterischer Formen auf und neigt zur Chronizität. Hepatitis C wird wegen seiner Fähigkeit, die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten zu maskieren, als "süßer Mörder" bezeichnet.
Der Inhalt
Geschichte von
Nachdem die Hepatitis A- und B-Pathogene in den 70er Jahren isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis deutlich, die als "weder A- noch B" -Hepatitis (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH) bekannt wurden. Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird als Hepatitis-C-Virus bezeichnet [1].
Ätiologie
Die parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30–60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel sind in Spuren in Blut gehüllt und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert wurden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Die elektronenmikroskopische Untersuchung des Virions zeigte klar definierte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.
Epidemiologie
Es gibt ungefähr 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. Jedes Jahr infizieren sich 3-4 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus. [2] Schätzungen zufolge sind in Russland 4,7 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert [3].
Heute gibt es 8 bekannte Genotypen des Virus, die in über 100 Subtypen unterteilt sind.
Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. Die HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus - durch infiziertes Blut und seine Bestandteile sowie durch Samen und Vaginalsekret (etwa 3%). Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Leistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren und einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons. Bei sexuellen Kontakten ist die Wahrscheinlichkeit einer Hepatitis C jedoch viel geringer als bei Hepatitis B und auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen [4].
Patienten mit chronischer Hepatitis C sind die am stärksten gefährdeten Patienten.
Pathogenese
Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen (Inkubationszeit) dauert es 2 Wochen bis sechs Monate. Die häufigsten klinischen Manifestationen treten in 1,5 bis 2 Monaten auf.
In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.
Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest durchführen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.
Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Erkrankung des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und erhöhte Müdigkeit.
Klinik
Etwa 80% der dem Virus ausgesetzten Personen erhalten eine chronische Infektion [5]. Es wird durch das Vorhandensein einer Virusreplikation für mindestens sechs Monate bestimmt. In den ersten Jahrzehnten der Infektion haben die meisten Patienten keine Symptome oder treten nur minimal auf [6].
Chronische Hepatitis C kann sich nur durch Müdigkeit oder eine mäßige Abnahme der intellektuellen Leistungsfähigkeit manifestieren [7]. Eine chronische Infektion kann nach mehreren Jahren zu Leberzirrhose oder Leberkrebs führen [8]. Indikatoren für Leberenzyme bleiben bei 7-53% der Patienten normal [9]. Späte Rückfälle nach der Behandlung treten auf, sie sind jedoch schwer von einer Reinfektion zu unterscheiden [9].
Steatohepatitis (Fettleber) tritt bei etwa der Hälfte der Infizierten auf und liegt in der Regel vor der Entwicklung einer Zirrhose vor [10] [11]. In der Regel (80% der Fälle) betrifft diese Veränderung weniger als ein Drittel der Leber [10]. Weltweit verursacht Hepatitis C 27% der Leberzirrhose und 25% des hepatozellulären Karzinoms [12]. Bei 10-30% der infizierten Zirrhose entwickelt sich innerhalb von 30 Jahren [8] [13]. Zirrhose tritt häufiger bei Patienten auf, die mit Hepatitis B, Schistosoma oder HIV infiziert sind, bei Alkoholikern und bei Männern [13]. Bei Patienten mit Hepatitis C erhöht ein Alkoholüberschuss das Risiko einer Zirrhose um den Faktor 100 [14]. Bei der Entwicklung einer Leberzirrhose ist das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom 20-fach höher. Diese Umwandlung erfolgt mit einer Rate von 1-3% pro Jahr [8] [13].
Eine Infektion mit Hepatitis B zusätzlich zu Hepatitis C erhöht dieses Risiko noch weiter [15]. Eine Leberzirrhose kann zu portaler Hypertonie, Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle), Hämatomen oder Blutungen, Krampfadern (insbesondere im Magen und in der Speiseröhre, was gefährlich versteckte Blutungen ist), Gelbsucht und kognitivem Beeinträchtigungssyndrom, die als hepatische Enzephalopathie bekannt sind, führen [16 ]. Aszites tritt zu einem bestimmten Zeitpunkt in mehr als der Hälfte der Fälle einer chronischen Infektion auf [17].
Nach Angaben des russischen Gesundheitsministeriums variiert die Wahrscheinlichkeit einer Zirrhose 20 bis 30 Jahre nach der Infektion mit Hepatitis C zwischen 4% und 45%. Das Fortschreiten der Leberfibrose ist nichtlinearer Natur und dauert in der Regel 20 bis 40 Jahre ab dem Zeitpunkt der Infektion. Bei einigen Patienten ist dieser Prozess extrem langsam [18].
Die schwerwiegendsten extrahepatischen Manifestationen der chronischen Hepatitis C sind Kryoglobulinämie-Vaskulitis, Kryoglobulinämie-Nephritis und B-Zell-Lymphom [19].
Diagnose
Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemie 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.
Prävention
Ab 2016 gibt es keine zugelassenen Impfstoffe, die gegen eine Infektion mit Hepatitis C schützen würden, jedoch sind mehrere Impfstoffe noch in der Entwicklung, und einige von ihnen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt [20].
Die Kombination von Strategien zur Schadensminimierung, wie die Bereitstellung neuer Nadeln und Spritzen sowie die Behandlung von Substanzmissbrauch, verringert das Risiko einer Hepatitis-C-Infektion durch injizierende Drogenkonsumenten um etwa 75% [21].
Das Screening von Blutspendern und die Einhaltung universeller Vorsichtsmaßnahmen in medizinischen Einrichtungen sind wichtig [7]. In Ländern, in denen die Versorgung mit sterilen Spritzen nicht ausreicht, sollten Medikamente möglichst oral (Tabletten, Kapseln usw.) und nicht injizierbar verabreicht werden [12].
Behandlung
Gesunden Lebensstil
Mindestens 20% derjenigen, die eine akute Hepatitis C hatten, heilen spontan ab. Dies wird durch die genetische Veranlagung (Interferon-λ-IL28B-C / C-Genpolymorphismus), richtige Erholung, reichliches Trinken und gesunde Ernährung erleichtert.
Medikamentös
Bis 2011 wurden Kombinationen von Interferon und Ribavirin für einen Zeitraum von 12 bis 72 Wochen weltweit zur Behandlung von Hepatitis C verwendet, abhängig vom HCV-Genotyp [22]. Von dieser Methode wurden 70 bis 80% der Patienten mit Genotyp 2 und 3 und von 45 bis 70% für die Genotypen 1 und 4 geheilt [23]. Nebenwirkungen dieser Medikamente waren häufig, wobei die Hälfte der Patienten über grippeähnliche Symptome klagte und bei einem Drittel emotionale Probleme auftraten [22].
Derzeit wird allen Patienten mit chronischer Hepatitis C, die kein hohes Todesrisiko aus anderen Gründen haben, eine Interferon-freie Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten (DAAs) für einen Zeitraum von 8 bis 24 Wochen empfohlen. [24] Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen (gemessen am Grad der Leberschäden) sollten zuerst in Betracht gezogen werden [25]. Derzeit werden in den nichtinterferonspezifischen PVT-Schemata Inhibitoren der Replikation von drei nichtstrukturellen HCV-Proteinen verwendet: NS3 / 4A-Protease, NS5A-Interferon-resistentes Protein, NS5B-Polymerase.
Direkt wirkende antivirale Medikamente
DAAs, die zur Behandlung von Hepatitis C verwendet werden, sind in Abhängigkeit von der Breite der Virusgenotypen, der Resistenzbarriere und dem Sicherheitsprofil in Generationen unterteilt. [26] In der Regel gehören Inhibitoren mit einer niedrigen Resistenzbarriere, die hauptsächlich gegen Genotyp 1 wirken, der für die klassische Interferon- und Ribavirintherapie am schwierigsten geeignet ist, zur ersten Generation der PAPD.
FDA - Arzneimittel, die bei der amerikanischen FDA registriert sind.
Nukleotide (i) ideale Inhibitoren
Die älteste Klasse von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten
Der pangenotypische Nukleotidpolymerase-Inhibitor NS5B-Sofosbuvir weist eine hohe Resistenzschwelle auf und ist zur Verwendung in allen PVT-Modi wünschenswert, wenn keine individuellen Kontraindikationen für das Arzneimittel selbst vorliegen.
NS3-Proteaseinhibitoren
Die älteste Klasse von Medikamenten der direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus
Gegenwärtig werden diese Arzneimittel aufgrund der hohen Toxizität von den aktuellen europäischen und amerikanischen medizinischen Empfehlungen genommen [27] [28] , geringe Effizienz und eine kurze Halbwertzeit, die mehrmals täglich verabreicht werden muss.
II Wellen ich Generation
- Asunaprevir
- Narlaprevir (Ritonavir wird zusammen mit einem pharmakokinetischen Verstärker eingenommen, um die Blutkonzentration zu stabilisieren)
- Paritaprevir FDA (zur Stabilisierung der Blutkonzentration wird in einer Tablette mit dem pharmakokinetischen Verstärker Ritonavir hergestellt)
- simeprevir [de] FDA
Pangenotypische Arzneimittel mit verbessertem Sicherheitsprofil und Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln
* Für eine optimale Aktivität von Gryazoprevir in Bezug auf Genotyp 3 muss die tägliche Dosis von 100 mg auf 200 mg verdoppelt werden, was aufgrund einer inakzeptablen Erhöhung der Hepatotoxizität des Arzneimittels nicht von der FDA genehmigt wird.
Inhibitoren des Interferon-resistenten Proteins NS5A
Nicht-Nukleosid-Inhibitoren
Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase der aktuellen Generation haben keinen Pangenotyp und weisen eine geringe virologische Aktivität auf.
DAAs werden sowohl in Monoforms als auch in Form von Kombinationsprodukten angeboten, die häufig ein fertiges HTP-Schema darstellen.
- In Monoform registriert:
- 14. Mai 2011 - Boceprevir (FDA Victrelis) [29]
- 23. Mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24. November 2013 - Simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6. Dezember 2013 - Sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15. Januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3. Juni 2015 - Asunaprevir (Sunvepr der Russischen Föderation) [34]
- 24. Juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27. Mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinationspräparate:
- 10. Oktober 2014 - Sofosbuvir / Ledipasvir [de] (Harvoni FDA) [37]
- 19. Dezember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - Sofosbuvir / Daclatasvir (Darvoni *),
- 24. Juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [de] (Technische FDA, ViekiraX) [39]
- 28. Januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [de] (Zepatier FDA) [40]
- 28. Juni 2016 - Sofosbuvir / Velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25. Juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19. Dezember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18. Juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3. August 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [de] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - ein Generikum von Beacon Pharmaceuticals (Bangladesch), nicht zugelassen von Sovaldi und Daklinza
Die empfohlene Behandlung hängt vom Genotyp des Virus, dem Stadium der Erkrankung (akute oder chronische Hepatitis), dem Grad der Leberschäden, der Arzneimittelresistenz des Virusstamms und dem Zustand des Immunsystems ab. Bei der Bestimmung des Genotyps des Virus sind "Fallstricke" möglich. Laut Untersuchungen des Zentralforschungsinstituts für Epidemiologie von Rospotrebnadzor wird in fast 4% der Fälle in russischen Laboratorien der Virusgenotyp falsch bestimmt, und bei 40% der Proben mit Genotyp 2 verbirgt dieser Genotyp eine 2k / 1b-Rekombinante [46]; Laut italienischen Wissenschaftlern gab es in 57,1% der Fälle keine Reaktion auf die Bezinterferonovuyu-Therapie. Der Patient wies den falschen Genotyp auf, der vor der Behandlung mit einem spezifischen Schema eines bestimmten Genotyps diagnostiziert wurde [47] - dies ist sowohl aufgrund der zunächst fehlerhaften Diagnose des Genotyps als auch möglich Koinfektionen mit mehreren Genotypen des Virus, von denen sich einige vor der Behandlung in latenter Form befanden. Die Bestimmung der Arzneimittelresistenz des Hepatitis-C-Virusstamms ist eingeschränkt verfügbar. Aus den oben genannten Gründen ist es zweckmäßiger, das HTP mit Schemata mit nachgewiesener pangenotypischer Aktivität und der höchsten Resistenzbarriere durchzuführen.
Akute Virushepatitis C (AVHS)
Die Behandlung in den ersten sechs Monaten ist wirksamer als bei einer chronischen Hepatitis C [48].
Chronische Virushepatitis C (CVHS)
Bei Patienten ohne Zirrhose und kompensierter Leberzirrhose
Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose
Die Verwendung von Protease-Replikationshemmern bei Personen mit dekompensierter Zirrhose ist aufgrund ihrer hohen Hepatotoxizität nicht zugelassen.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR 2)
Die Anwendung von Sofosbuvir bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird aufgrund der hohen Nephrotoxizität nicht empfohlen. Die maximal mögliche Dosierung von Ribavirin aufgrund derselben Nephrotoxizität ist auf 200 mg / Tag begrenzt.
Bei Patienten mit Multiresistenzen
* Die optimale Dauer der PVT wird im Verlauf von noch nicht abgeschlossenen klinischen Studien ermittelt [54].
Pangenotypisches Noninterferon-Behandlungsschema von Sofosbuvir / Velpatasvir ±
Wie dem auch sei, die Empfehlungen der Amerikanischen und Europäischen Vereinigung für die Untersuchung von Leberschäden (AASLD21.09.2017 und EASL2016 EASL2018) enthalten auch andere Verfahren mit hoher Wirksamkeit in ihren zugelassenen Therapieschemata.
Behandlung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die "klassische Therapie" mit Interferonen und Ribavirin war während der Schwangerschaft aufgrund der Teratogenität von Ribavirin streng kontraindiziert. Während der Einnahme von Ribavirin und 6 Monate danach sollten sowohl eine Frau, die Ribavirin empfängt, als auch ein Mann, der Ribavirin erhält, geschützt werden.
Gegenwärtig hat sich die Situation mit dem Übergang von der klassischen Therapie zur Interferon-freien Therapie etwas geändert und sieht wie folgt aus. Obwohl keine der DAAs auf Teratogenität beim Menschen getestet wurde, wurden alle DAAs auf Teratogenität bei Tieren getestet.
DAAs, die im Tierversuch Sicherheit für den Fötus gezeigt haben:
DAAs, die sich im Tierversuch als sicher für den Fötus erwiesen haben, haben keine absoluten Kontraindikationen für eine Schwangerschaft. Bei einer antiviralen Therapie ist es jedoch ratsam, eine Schwangerschaft möglichst zu vermeiden. Auch während der Therapie ist das Stillen unerwünscht.
Verfügbarkeit der medikamentösen Behandlung
Im Jahr 2017 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums neue „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“ [57]. Da in der Russischen Föderation keine neuen Medikamente und neue Methoden für die Verwendung bereits zugelassener Medikamente registriert wurden, sind diese Empfehlungen nicht so relevant wie die Empfehlungen der American and European Liver Disease Research Association (AASLD und EASL) für 2016.
In den meisten Regionen Russlands ist die Behandlung von Hepatitis C nicht durch die CHI abgedeckt und wird durch regionale Programme durchgeführt [58]. Die Tatsachen des Selbsteinkaufs von Medikamenten durch Patienten im Ausland oder durch Kurier- und Selbstbehandlung werden festgehalten [59]. Moskau gibt jetzt jährlich bis zu zwei Milliarden Rubel für die Behandlung von Menschen mit Hepatitis C aus und behandelt jährlich bis zu eineinhalbtausend Patienten. Angesichts der offiziellen Registrierung von 70.000 Menschen mit chronischer Hepatitis C in Moskau stellt sich heraus, dass es 70 Jahre dauern wird, um alle zu behandeln. Nach Ansicht von Experten wäre es außerdem möglich, für zwei Milliarden Rubel viermal so viele Patienten zu behandeln, wie sie jetzt sind. [60].
Chirurgisch
Zirrhose aufgrund von Hepatitis C ist ein häufiger Grund für eine Lebertransplantation [16], die Lebertransplantation ist jedoch selbst keine Behandlung von HCV: In 98–100% der Fälle tritt nach einer Transplantation eine Reinfektion auf, und in 25–45% der Fälle treten akute Hepatitis auf Bei der Transplantation und bei 8–30% führt die Reinfektion zu einer Zirrhose des Transplantats von 3 bis 5 Jahren [61]. Aus diesen Gründen ist es ratsam, das Virus bereits vor der anstehenden Transplantation durch direkt wirkende Virostatika zu entfernen. In manchen Fällen können Sie sogar die Lebertransplantation selbst verschieben. Es ist auch möglich, einen Standardkurs antiviraler Medikamente mit direkter Wirkung und nach der Transplantation zu verwenden: Antivirale Medikamente mit direkter Wirkung sind mit Immunsuppressiva verträglich, die nach der Transplantation verwendet werden.
Prognose
Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen von Virushepatitis oder HIV-Infektion verschlimmert den Krankheitsverlauf dramatisch und ist tödlich. Chronische Hepatitis C trägt wesentlich zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs bei [60].
Gesellschaft, sozialer Aspekt
Hepatitis C bezieht sich auf sozial signifikante Krankheiten, nicht nur im Zusammenhang mit der Prävalenz, sondern auch mit einer besonderen Einstellung zu dieser Krankheit in der Gesellschaft. Mangelndes Bewusstsein sowohl für Patienten als auch für die Gesellschaft insgesamt führt das geringe medizinische Wissen in der Gesellschaft zu einer besonderen Stigmatisierung und sozialen Ausgrenzung der Patienten. All dies kann zu Beschäftigungsbeschränkungen, einer voreingenommenen Einstellung in der Gesellschaft, familiären Konflikten, Störungen der sozialen Anpassung und psychischem Stress führen.
Dazu muss hinzugefügt werden, dass eine moderne wirksame Behandlung von Hepatitis C für die Mehrheit der Bevölkerung Russlands, der Ukraine, Weißrusslands und anderer Länder der ehemaligen UdSSR aufgrund der hohen Kosten von antiviralen Medikamenten unerschwinglich bleibt. Die gewichteten Durchschnittspreise für die Behandlung von Nicht-Interferon-Schemata liegen für einen Zeitraum von 12 Wochen zwischen 800.000 und 840.000 Rubel [62].
Leider gibt es in dieser Hinsicht keine integrale Staatsstrategie [63]. Zum Teil werden die oben genannten Probleme durch verschiedene Arten von medizinischer Propaganda (populäre medizinische Literatur, Patientenschulen [64] usw.) gelöst, Patientenorganisationen gegründet [65], Internet-Ressourcen entwickelt [66] und spezielle Gruppen sozialer Netzwerke gebildet Ausbau des Zugangs zur Behandlung, Steigerung der medizinischen Kompetenz von Patienten mit Hepatitis C und der sie umgebenden Gesellschaft.
Seit 2008 wird jedes Jahr am 28. Juli (seit 2011) unter der Schirmherrschaft der International Hepatitis Alliance der World Hepatitis Day (Englischer Welt-Hepatitis-Tag) gefeiert.
Neue Drogen
Trotz der Tatsache, dass das kombinierte Medikament Mavyret von AbbVie Inc., bestehend aus Inhibitoren der Virusproteine NS3 und NS5A der zweiten Generation von Gletsaprevir / Pibrentasvir, von der FDA am 3. August 2017 registriert wurde, war die letzte, dritte Phase der klinischen Studien zu einzelnen Regimen auf der Basis von Mavyret wird bis 2019 fortgesetzt. Insbesondere wird die optimale Therapiedauer für die akute Hepatitis C mit Glecaprevir / Pibrentasvir festgelegt [49] und als "Last-Resort" -Therapie für Personen mit Multidrug-Resistenz. Eine Kombination von Glecaprevir / Pibrentasvir und Sofosbuvir wird untersucht [54].
Die Phasen I - II der klinischen Studien werden von den ersten pangenotypischen Vertretern der Klasse der Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase GSK2878175 [67] (sowohl der Tablettenform als auch der injizierbaren Form der verlängerten Wirkung) und CC-31244 [69] durchgeführt. Beide Inhibitoren können potenziell in Kombinationstherapie mit DAAs anderer Klassen sowie mit antiviralen Medikamenten mit indirekter Wirkung verwendet werden.