Hepatitis-Plättchen

GESUNDHEITSSCHUTZPRAKTIKEN

Thrombozytopenie bei viraler Hepatitis C

UND CHANCEN FÜR DIE KORREKTUR VON GRNIZATION MNFC
Leber AM, Golubovskaya OA

Nationales medizinisches Institut. A.A. Betendes Mädchen

Gesundheitsministerium der Ukraine, Kiew
Zusammenfassung Der Artikel präsentiert Daten zu den möglichen Mechanismen der Thrombozytopenie bei Patienten mit Virushepatitis C und den damit verbundenen Schwierigkeiten bei der Behandlung solcher Patienten. Der Schwerpunkt liegt auf dem Mangel an aktuellen Medikamenten, um den Blutplättchenpegel zu erhöhen, was eine spezifische antivirale Therapie unmöglich macht oder deren Wirksamkeit stark verringert. Die Daten von Beobachtungen zur Stabilisierung der Thrombozytenkonzentration bei einigen Patienten mit Hepatitis C mit Hilfe von MNFK "Greenization" werden vorgestellt.

Schlüsselwörter: metabolisches Syndrom, Virushepatitis, Thrombozytopenie, Greenisierung.

Die Thrombozytopenie bei der viralen Hepatitis C hat mehrere Entwicklungsmechanismen, ist eine der extrahepatischen Manifestationen der Krankheit und ein ernstes Hindernis für die Verschreibung einer spezifischen antiviralen Therapie oder die Ursache für die Unterbrechung der eingeleiteten Behandlung. Letzteres ist, insbesondere bei Patienten mit einem Virusgenotyp, höchst unerwünscht, da Eine späte Unterbrechung der Behandlung verringert nicht nur die Wirksamkeit von PVT, sondern trägt auch zur Bildung neuer quasi-Spezies des Virus bei, die noch therapieresistenter sind (1,2). Bis heute gibt es in unserem Land keine registrierten Thrombopoetine. Im Ausland beginnen die verfügbaren Medikamente in dieser Gruppe gerade damit, eine Forschungslinie zu Hepatitis C durchzuführen.

Die Ursache der Thrombozytopenie mit CVHC ist nicht vollständig verstanden. Beim Menschen haben Thrombozyten eine Reihe von Funktionen. Zunächst geht es um die Teilnahme an der unmittelbaren Hämostase, die lokale Isolierung von Vasokonstriktoren, die Katalyse von Reaktionen des humoralen Gerinnungssystems, den Beginn der Gewebereparatur, die Regulierung der lokalen Entzündungsreaktion und die Immunität sowie die Clearance von Immunkomplexen.

Thrombozytopoese kann schematisch wie folgt dargestellt werden:

„Die Riesen des roten Knochenmarks (Promegakaryozyten und Megakaryozyten) geben also Zwerge aus Blut“ - Blutplättchen sind kleine, nicht-nukleare Elemente des Blutes.

Die Hauptursachen der Thrombozytopenie bei Patienten mit viraler Hepatitis C können in folgende Gruppen unterteilt werden (2,3,4):


  1. Hypersplenismus - erhöhte Funktion der Milz, oft vor dem Hintergrund ihrer Zunahme. Die Milz im Körper erfüllt zwei Hauptfunktionen: die Hemmwirkung auf das Knochenmark und die Beschleunigung des Ablebens alter Blutzellen durch Phagozytose. Die hauptsächlichen klinischen Manifestationen des Hypersplenismus sind verschiedene Zytopenien (Leukopenie mit Neutropenie, Erythropenie, Thrombozytopenie, seltener nichthämolytische Anämie, Panzytopenie). Das Phänomen des Hypersplenismus kann als Folge aller Formen der Splenomegalie auftreten, das Fehlen einer vergrößerten Milz bildet jedoch keine Ausnahme vom Hypersplenismus. Die Diagnose wird anhand eines charakteristischen Krankheitsbildes sowie der Entdeckung normaler oder leicht erhöhter Megakaryozyten im Knochenmarkpunktat gestellt (5).

  2. Verminderte Produktion von Thrombopoietin. Bei schweren diffusen Läsionen der Leber ist eine Hemmung der Produktion von Thrombozytopoese-Stimulanzien, insbesondere Thrombopoietin, möglich (4,5)

  3. Immunvermittelte Plättchen-Clearance: Es ist bekannt, dass Thrombozytopenie mit verschiedenen Viren in Verbindung gebracht wird. Die Assoziation einer Thrombozytopenie mit HIV ist bekannt: Bei Kindern sind bis zu 70% der Thrombozytopenien mit früheren Infektionen assoziiert - Windpocken, Masern usw. Es wird angenommen, dass Viren die antigene Struktur von Blutplättchen verändern, sowohl durch Wechselwirkung mit Membranproteinen (Glykoproteine) als auch durch nicht-direkte Fixierung von Blutplättchen auf der Oberfläche. Das Ergebnis ist die Produktion von Antikörpern gegen veränderte Blutplättchen-Glykoproteine ​​oder die Kreuzinteraktion der antiviralen Antikörper selbst mit auf den Blutplättchen fixierten Viruspartikeln. Die erste Assoziation einer HCV-Infektion mit Thrombozytopenie wurde nachgewiesen, als HCV-RNA in gewaschenen Erythrozyten nachgewiesen werden konnte. Gleichzeitig kann die Bindung des Virus an die Blutplättchen entweder die Bildung neuer Antigene auf der Oberfläche der Blutplättchen induzieren oder die Konformation der Blutplättchen-Glykoproteine ​​verändern. Beide führen zur Bildung von Anti-Thrombozyten-Antikörpern (2, 5,6).

  4. Die Wirkung des Virus auf Vorläuferzellen von Thrombozytopoese, insbesondere von Megakaryozyten, wurde nachgewiesen, und die Replikation des Virus in Vorläuferzellen von Thrombozytopoiesis, insbesondere von Megakaryozyten, wurde nachgewiesen (5).

  5. Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der Behandlung mit alpha-Interferonen: Arzneimittelinduzierte Thrombozytopenien können durch eine Vielzahl von Arzneimitteln verursacht werden, einschließlich Interferone. Der Hauptmechanismus der Entwicklung ist die Zerstörung von Blutplättchen durch Komplement, das durch die Reaktion des Arzneimittels mit Antikörpern dagegen aktiviert wird. Das Medikament, das eine Thrombozytopenie verursacht hat, wird abgebrochen, wonach sich die Thrombozytenzahl in wenigen Tagen normalisiert (5.6)

Zur Korrektur der Thrombozytopenie bei Patienten mit HVGS in der Ukraine werden Zubereitungen eines Multinutrient Functional-Peptid-Komplexes (MNPC) vorgeschlagen, die zur Gruppe der Nahrungsergänzungsmittel gehören. Zubereitungen werden durch die Verarbeitung natürlicher Rohstoffe (Wachtelfleisch, Spirulina, Koumiss, Weizenkeime usw.) mit einer speziellen "Grinization" -Technologie hergestellt. Dies ist das ursprüngliche Prinzip der Niedertemperatur-Prozessierung, bei der Peptidfraktionen, Vitamine und Enzyme in einer natürlichen Konfiguration getrennt und konzentriert werden können. Sie werden in zwei Formen angeboten - flüssig (grüner Mix) und trocken (grüner Pro).

MATERIALIEN UND FORSCHUNGSMETHODEN

In den Jahren 2007-2008 wurde die Klinik der Abteilung für Infektionskrankheiten der National Medical University von 31 Patienten mit HVGS betreut, die vor Beginn der HTP an Thrombozytopenie litten, und 12 von ihnen erlitten nach der HTP einen Rückfall. Die Plättchenkonzentration lag zwischen 28 × 10 6 / l und 141 × 10 6 / l (der Durchschnittswert der Plättchen betrug 99,4 6 ± 8,5).

ERGEBNISSE UND DISKUSSION

Die Verteilung der Patienten nach dem Genotyp des Virus ist im folgenden Diagramm dargestellt.

Fig.1. Der Anteil der Patienten mit CVHS und Thrombozytopenie mit unterschiedlichen Genotypen des Virus,%.

1 Genotyp wurde bei 19 Patienten (61,3%), 3 Genotypen bei 10 (32,2%) Patienten und 2 (6,5%) - 2 Genotypen des Virus beobachtet. Klinische Anzeichen einer kompensierten Zirrhose wurden bei 7 (22,6%) Patienten beobachtet. Alle Patienten vor dem HTP erhielten das Medikament Green-Mix und Green-Pro in Standarddosierungen, um den Blutplättchenpegel zu stabilisieren. Der Verlauf der medikamentösen Behandlung betrug durchschnittlich 12 Wochen.

Erhöhte Thrombozytenwerte wurden bei allen Patienten ohne Anzeichen einer Leberzirrhose und bei 4 (57,2%) Patienten mit Anzeichen einer Leberzirrhose beobachtet. Die maximale klinische Wirkung wurde in den ersten 2 Wochen nach Beginn des Arzneimittels beobachtet. Nach dem Therapieverlauf blieb die Blutplättchenzahl für 24 Wochen der Nachuntersuchung im normalen Bereich.

Bei Patienten mit Anzeichen einer kompensierten Zirrhose wurde die Wirkung in mehr als der Hälfte der Fälle erreicht, jedoch wurde nach Absetzen des Arzneimittels erneut die Tendenz zur Thrombozytopenie festgestellt.

Bei der Verwendung von Medikamenten markierte folgende Muster:


  • Je niedriger die anfängliche Blutplättchenzahl, desto ausgeprägter war ihr Anstieg bei der Einnahme von Medikamenten der Greenisierungsgruppe (z. B. 27 × 10 6 / l → 280 × 10 6 / l);

  • Bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Zirrhose wurde ein weniger ausgeprägter klinischer Effekt beobachtet.

  • Die erzielte Wirkung hing nicht vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus ab.

SCHLUSSFOLGERUNGEN

● Thrombozytopenie ist ein wichtiger Faktor, der das Starten von HTP bei KHK-Patienten verhindert.

● Um den Blutplättchenstand vor dem Start des HTP zu stabilisieren, die Begrünung.

● Die Wirkung des Arzneimittels hängt nicht vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus ab, sondern von der Leberzirrhose.

● Die Wirkung des Medikaments auf den Hintergrund von PVT erfordert weitere Untersuchungen.

Literatur


    1. T.M. Ignatov, Z.G. Aprosina, V.V. Serov et al. Extrahepatische Manifestationen einer chronischen HCV-Infektion // Brustkrebs. - 2001. - № 2: - S. 13-18.

    2. Mv Mayevskaya - Thrombozytopenie beim Beginn der antiviralen Therapie bei chronischer Hepatitis C. - Verfahren der Hepatology Today Conference, Moskau, 19.-22. April 2007.

    3. S. Sherlock, J. Dooley. Erkrankungen der Leber und der Gallenwege. M., Geotar Medicine, 1999

    4. Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd AR. Immunpathogenese einer Hepatitis-C-Virusinfektion. Immunol Cell Biol 2001; 79: 515-536

Thrombozytopenie bei Virushepatitis C und kann durch MNFK "Greenland" korrigiert werden

Pechinka A. M., Golubovska O.A.
Zusammenfassung In der Statistik sind die Informationen über die Mechanismen der Entstehung einer Thrombozytopenie bei Patienten mit Hepatitis C mit denjenigen assoziiert, die an solchen Erkrankungen leiden. Der Schwerpunkt lag auf der Inzidenz der gegenwärtigen Stunde der Vorbereitungen für die Entwicklung von Thrombozyten, die sich einer spezifischen Therapie zögerlich widersetzen, oder auf die Verringerung ihrer Wirksamkeit. Navigieren Sie zu den Gefahren der Stabilisierung von Thrombozyten bei Kindern, die aufgrund der MFNK Greenizatsiya an Hepatitis C erkrankt sind.

Schlüsselwörter: Metabolisches Syndrom, Hepatitis, Thrombozytopenie, Hormon
TROMBOTSITOPENII BEI VIRALER HEPATITIS MIT

UND MÖGLICHKEITEN DER KORREKTUR VON

Pechinka A.M., O.A. Golubovska

Zusammenfassung: Bei Hepatiten ist dies kein Problem. Eine Thrombozytenzahl. Es macht die Durchführung spezifischer antiviraler Therapien merklich kompliziert oder senkt die Effizienz stark. Es ist ein Heilmittel für die chronischen Hepatiten "durch Grinsen".

Schlüsselwörter: metabolisches Syndrom, Virushepatitis, Trombotsitopenija, Grinisation.

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Niedrige Thrombozyten

Niedrige Thrombozyten

Re: Niedrige Thrombozyten

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Re: Niedrige Thrombozyten


HepS, Genotype3, Algeron + Ribavirin;
HTP 24 Wochen (12/06/14 g

24 Wochen minus / UVO24

Re: Niedrige Thrombozyten

Re: Niedrige Thrombozyten

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1. PVTmay 13g.
Pegasis 180, Rippe 800
Fin 04.14
07.2014 zurück
2. PVT-10.14 Sovaldi + Ribavirin
Finale 08/04/15
Himmel von 2 Jahren
6,4 kPa, F2

Re: Niedrige Thrombozyten

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HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1. PVTmay 13g.
Pegasis 180, Rippe 800
Fin 04.14
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Finale 08/04/15
Himmel von 2 Jahren
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Re: Niedrige Thrombozyten

WiNNER
+100
Über welche Interferone können wir sprechen, wenn Blutgerinnsel auftreten? Werfen Sie 30 mp für zusätzliche Untersuchungen aus, um es erneut zu hören. Blutgerinnsel davon werden nicht höher sein.

13. November 2014, 18:12 Uhr ==

WiNNER
+100
Über welche Interferone können wir sprechen, wenn Blutgerinnsel auftreten? Werfen Sie 30 mp für zusätzliche Untersuchungen aus, um es erneut zu hören. Blutgerinnsel davon werden nicht höher sein.

13. November 2014, 18:12 Uhr ==

WiNNER
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Über welche Interferone können wir sprechen, wenn Blutgerinnsel auftreten? Werfen Sie 30 mp für zusätzliche Untersuchungen aus, um es erneut zu hören. Blutgerinnsel davon werden nicht höher sein.

Wie man Blutplättchen im Blut bei Hepatitis erhöht

Ursachen der Thrombozytenverminderung

Blutplättchen, diese kleinen flachen Blutzellen, spielen eine sehr wichtige Rolle im Körper - vor allem, indem sie an der Blutstillung teilnehmen.

Darüber hinaus versorgen sie die Endothelzellen der Blutgefäße, ohne deren Beteiligung Heilung und Wiederherstellung geschädigter Gewebe nicht erfolgen können; Dank Blutplättchen werden die Gefäßwände stärker.

Aufgrund dessen ist es leicht vorstellbar, was während einer Thrombozytopenie passieren kann - ein Zustand, bei dem diese Blutzellen unter den Normalwert fallen.

Die Ursachen dieser Pathologie können unterschiedlich sein, aber die gefährlichsten von ihnen werden als bösartiger Tumor angesehen. Infektionskrankheiten Röteln, Masern können auch die Entwicklung der Krankheit auslösen.

Blutplättchen werden während der Chemotherapie reduziert, was zu einem deutlichen Verlust von Körperflüssigkeiten führt. Eine Überdosierung von Aspirin und einigen antibakteriellen Medikamenten führt ebenfalls dazu. Allergische Reaktionen verursachen auch das Auftreten einer Thrombozytopenie.

Thrombozytopenie bei Lebererkrankungen

Und natürlich kommt es bei allen Lebererkrankungen zu einer Abnahme der Blutplättchen, zu Veränderungen in ihrer Struktur und ihren Funktionen. Mit zunehmendem Druck in den Gefäßen dieses Organs wird eine Zunahme der Blutplättchen-Sequestrierung beobachtet, wodurch einige von ihnen aus dem Blut verschwinden.

Nicht nur das, sondern auch, wenn die Hepatitis eine wichtige Funktion der Platten stört - die Aggregation (Bindung), die verhindert, dass sie an der Verletzungsstelle an der Gefäßwand haften bleiben. Es sollte auch gesagt werden, dass „aufgrund von Virushepatitis“ die Blutplättchenproduktion durch das Knochenmark abnimmt.

Wie man Blutplättchen im Blut bei Hepatitis erhöht

Wie man den Blutplättchengehalt im Blut erhöht

  • Hormontherapie mit Glukokortikoiden
  • Die Einführung von Immunglobulin in die Vene
  • Rh Serum
  • Transfusion von Spenderplättchen

Vorrang - die Ernennung von Hormonen. Bitten Sie sie um Hilfe, wenn Anzeichen von Blutungen, die durch Hautausschläge, oropharyngeale Schleimhaut gekennzeichnet sind, zunehmen. Die Bindehaut ist blutig. Bei Blutuntersuchungen wird ein kritischer Abfall der Blutplättchen festgestellt.

Aber Hormone einzuführen, wie sie sagen, kommt nicht aus einem guten Leben - es gibt zu viele negative Folgen nach ihrem Einsatz.

Unter anderem kommt es zu einem starken Anstieg des Körpergewichts (bis zur Fettleibigkeit), so gehen wertvolle Salze wie Kalium und Magnesium mit Kot und Urin verloren, es wird eine Entzündung der Magenschleimhaut mit möglicher Degeneration zu einem Geschwür festgestellt.

Obwohl diese Methode als die Hauptmethode angesehen wird, ist das Problem der Milzentfernung jedoch gelöst, wenn sich im gesamten Quartal keine positiven Veränderungen ergeben. Danach wird alles schnell wieder normal. Es sei denn natürlich nicht davon auszugehen, dass die Milz nicht mehr sein wird.

Daher beginnen Ärzte mit der Behandlung mit Medikamenten, die den Immunstatus des Körpers stärken, von denen angenommen wird, dass sie die Anzahl der Blutplättchen erhöhen:

Manchmal wird die Plasmapherese vor dem Übergang zur hormonellen Therapie durchgeführt (Entfernung von Plasma mit toxischen Einschlüssen unter Erhalt der Blutzellen), aber dieses Verfahren ist unsicher, da die Verabreichung von Medikamenten, die Blutgerinnsel verhindern, die Voraussetzung dafür sein wird.

Stellen Sie sich vor, was passieren könnte, wenn Sie Heparin bei einem Patienten einführen, der aufgrund einer niedrigen Thrombozytenzahl eine schlechte Blutgerinnung hat.

Daher gibt es Kontraindikationen:

In dieser Hinsicht ist das erste, was unternommen wird, eine Diät mit niedrigen Blutplättchen. Dies wird die Grundlage der Behandlung sein, alles andere nach den Ergebnissen der dynamischen Beobachtung des Zustands des Blutbildes.

Bei der Ernährung wird Gemüse und Obst die größte Bedeutung beigemessen. Buchweizenbrei wird als wertvolles Produkt angesehen, und im Allgemeinen sollten Brei nur aus Vollkornprodukten hergestellt werden.

Bohnenkulturen profitieren davon, Petersilie und Dill. Nüsse - Erdnüsse, Haselnüsse. Rindfleisch, einschließlich Leber und Nieren. Übrigens muss man Meeresfische verwenden. Kürbisse

Was Getränke betrifft, ist es am besten, Zitronentee und Hagebuttenabkochung zu beachten. Auch nach einer Chemotherapie mit einer solchen Diät kann die Thrombozytenzahl wiederhergestellt werden.

Rezepte er traditionelle Medizin

Es wird argumentiert, dass Sesamöl eine gute heilende Wirkung hat. Wenn Sie es dreimal mit leerem Magen auf einen Esslöffel nehmen, wird der Blutplättchenwert schnell erhöht. Aber das Öl zu nehmen wird mehrere Monate dauern.

Verwenden Sie und Brennersaft, der die Anzahl der Teller erhöht und die Blutung stoppt.

Es wird empfohlen, ein solches Rezept mit Pfefferminze, Apothekenkamille (jeweils 20 g) und Hypericum mit Schafgarbe (jeweils 10 g) zu verwenden. Alle Kräuter gründlich gemischt und etwa siebenhundert Milliliter kochendes Wasser einfüllen.

Nach dreißig Minuten belasten. Es ist notwendig, die Aufnahme mit 50 ml (um sich daran zu gewöhnen) für 15 Minuten vor dem Essen zu beginnen, und dann mit 100 ml fortzusetzen. Machen Sie nach zehn Tagen eine siebentägige Pause und wiederholen Sie den Kurs. Spenden Sie nach zwei Kursen Blut für eine allgemeine Analyse.

Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C Text eines wissenschaftlichen Artikels zur Spezialität "Medizin und Gesundheitswesen"

Annotation eines wissenschaftlichen Artikels über Medizin und Gesundheitswesen, Autor einer wissenschaftlichen Arbeit ist Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.

Der Bericht stellt eine moderne Sicht auf das Problem der Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C dar, auch als unerwünschte Ereignisse während einer antiviralen Therapie. In der Literatur wurde die Inzidenz von Thrombozytopenie analysiert, die Hauptfaktoren der Pathogenese dargestellt und mögliche Behandlungsmöglichkeiten diskutiert.

Ähnliche Themen in der medizinischen und Gesundheitsforschung ist der Autor der Forschung Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.,

Text der wissenschaftlichen Arbeit zum Thema "Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C"

THROMBOCYTOPENIE BEI ​​PATIENTEN MIT CHRONISCHER HEPATITIS C

Bakulin I. D.1, Sharabanov A. C.1, Molyarenko E. B.2, Yakovleva E. B.1

1 Staatliches Institut für postgraduale medizinische Ausbildung

2 Poliklinik № 2 Büro des Präsidenten der Russischen Föderation

Bakulin Igor G. 107392, Moskau, Ul. Malaya Cherkizovskaya, 7 Tel.: 8 (499) 168-95-78 E-Mail: [email protected]

Die Übersicht präsentiert eine moderne Ansicht des Problems der Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, auch als unerwünschte Ereignisse während einer antiviralen Therapie. In der Literatur wurde die Inzidenz von Thrombozytopenie analysiert, die Hauptfaktoren der Pathogenese dargestellt und mögliche Behandlungsmöglichkeiten diskutiert.

Schlüsselwörter: Thrombozytopenie; chronische Hepatitis C; unerwünschte Wirkungen; antivirale Therapie.

Antivirale Therapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, antivirale Therapie. Entsprechend der Literatur und den Hauptaspekten der Pathogenese wurden mögliche Therapiemöglichkeiten der Thrombozytopenie diskutiert.

Schlüsselwörter: Thrombozytopenie; chronische Virushepatitis C; unerwünschte Ereignisse; antivirale Therapie.

Zu Beginn des XXI. Jahrhunderts war die Wirksamkeit der antiviralen Therapie bei chronischer Hepatitis C (CHC) signifikant erhöht. Die Bildung von pegyliertem Interferon-a (PegIFN-a) und seine Verwendung in Kombination mit Ribavirin ermöglichten eine Eliminierung des Virus bei mehr als der Hälfte der Patienten. Gleichzeitig war die Häufigkeit einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR), die als Abwesenheit von Hepatitis-C-Virus-RNA für 6 Monate (24 Wochen) nach Abschluss der antiviralen Therapie (PVT) definiert ist, bei Patienten, die mit Genotyp 1 des Virus infiziert waren, und bei Patienten mehr als 50% infiziert mit dem 2. oder 3. Genotyp - 76 - 88%, was die SVR-Rate während der Behandlung mit Standard-Interferon (IFN-a) in Kombination mit Ribavirin (35 - 36 bzw. 61 - 79%) signifikant übersteigt [1; 2]. Trotz der ziemlich hohen Effizienz des HTP

Ein erheblicher Teil der Patienten hat eine Reihe unerwünschter Ereignisse (UE), die die Lebensqualität beeinträchtigen, die Behandlung einhalten und letztendlich zu einer Verringerung der Dosis von antiviralen Medikamenten oder zu deren Abbruch führen können, was mit einer Abnahme der Häufigkeit der SVR-Bildung einhergeht [1; 3; 4].

Hämatologische Nebenwirkungen, einschließlich Thrombozytopenie (TP), die neben Schilddrüsenläsionen, durch Interferonin induzierte Depression und Autoimmunerkrankungen zu einem unüberwindlichen Hindernis für Ärzte und Patienten während der PVT werden können. Infolgedessen stehen moderne Mediziner und Mediziner vor der Aufgabe, TP zu korrigieren und zu verhindern, um Fälle von Dosisreduktion und Absetzen antiviraler Medikamente zu minimieren.

Es ist bekannt, dass TP während des HTP ein seltenes, aber beachtliches AE ist. Man darf jedoch nicht vergessen, dass TP eine klinische Manifestation einer Lebererkrankung sein kann. Es wird angemerkt, dass TP eines der ersten Anzeichen einer weit fortgeschrittenen, progressiven chronischen Lebererkrankung ist [5; 6], was auf die Entwicklung des Hypersplenism-Syndroms als Folge der portalen Hypertonie und die Manifestation der Dauer des pathologischen Prozesses im hepatobiliären System zurückzuführen sein kann. Gleichzeitig werden bei einer Reihe akuter Leberläsionen auch klinisch signifikante Veränderungen in der Zellzusammensetzung des peripheren Bluts festgestellt. So wird TP bei 52% der Patienten mit fulminanter Hepatitis, bei 16% der Patienten mit akuter Hepatitis, bei 6% der Fälle von chronischen Lebererkrankungen mit leichter und mittelschwerer Fibrose und bei 64 - 76% der Patienten mit Leberzirrhose diagnostiziert [7]. Laut einer Reihe von Studien sind der Schweregrad und die Inzidenz von TP bei Patienten mit Leberzirrhose (CP) mit viraler Ätiologie höher [8; 9].

Die klinische Bedeutung von TP ist die Entwicklung einer Reihe von Komplikationen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, von denen hauptsächlich ein erhöhtes Blutungsrisiko während bestimmter invasiver diagnostischer und therapeutischer Verfahren (Punktionsleberbiopsie, Endoskopie, Lebertransplantation) besteht [5; 10]. Eine retrospektive Analyse von 60.000 Patienten mit chronischen Lebererkrankungen in den Vereinigten Staaten ergab, dass TP bei 3,86% der Patienten mit chronischer Hepatitis C vorlag. Von diesen Patienten hatten 27% klinische Manifestationen in Form von Blutungen, und 9% von ihnen benötigten eine Thrombosetransfusion [11]. Klinisch signifikante Blutungen treten bei 0,35 - 0,5% der Patienten während der Punktionsbiopsie der Leber auf, was die Hauptmethode zur Bestimmung des Stadiums der Fibrose ist. Das Vorhandensein von TP ist jedoch eine Kontraindikation

für die Nadelbiopsie der Leber und erlaubt keine morphologische Bestätigung der Diagnose bei Patienten dieser Kategorie [5; 12].

Ein weiterer Aspekt der klinischen Bedeutung von TP ist die Fähigkeit, die Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C abzuschätzen. Jüngste Daten weisen darauf hin, dass die Thrombozytenwerte bei Patienten mit chronischer Hepatitis C vor Beginn der PVT ein Prädiktor für die SVR-Bildung für die Behandlung sind. Bei der Analyse von Daten von 2749 naiven Patienten konnte somit überzeugend nachgewiesen werden, dass mit zunehmendem Schweregrad der TA bei Patienten vor Beginn der Behandlung die Häufigkeit der SVR abnimmt und umgekehrt der Prozentsatz der Rückfälle steigt (Tabelle 1) [13].

Bei der Pathogenese von TP können zwei Hauptmechanismen unterschieden werden: erhöhte Zerstörung der Blutplättchen und Zerstörung ihrer Bildung (Abb. 1).

Eine erhöhte Zerstörung der Blutplättchen ist mit einem Hypersplenism-Syndrom und Autoimmunerkrankungen verbunden [14].

Hypersplenismus bedeutet ein Syndrom, das durch das Vorhandensein einer portalen Hypertonie bei CP verursacht wird, was zu einer Verzögerung und Zerstörung der Blutzellen in der hypertrophierten Milz führt, während TP die häufigste Variante der Zytopenie ist [10]. Gleichzeitig ist der Hypersplenismus als Ausdruck der CP nicht der einzige Faktor bei der Entwicklung der TP, da er bei Patienten ohne CP beobachtet wird [9].

Die Grundlage des Autoimmunmechanismus für die Zerstörung von Blutplättchen ist die Bildung von antithromozytogenen Antikörpern, die gegen Oberflächenantigene von Blutplättchen gerichtet sind. Dies ist die häufigste

HÄUFIGKEIT DER NACHHALTIGEN VIRUSOLOGIE-ANTWORT (SVR,%) UND RECURRENT (%)

ABHÄNGIG VON DEN URSPRÜNGLICHEN BESCHÄDIGUNGEN VON DROMBOCYTOPY UND VIRUS GENOTIPE

Allgemeine Gruppe Die Anzahl der Thrombozyten, Zellen / µl

weniger als 100.000 100.000 - 150.000 0 0 'O 00 0 0 5 Mehr als 200.000

Alle Patienten mit SVR 55,1 21,1 39,9 57,1 58,1

Rückfall 17,0 44,8 29,6 17,0 17,0 14,5

Genotyp 1 SVR 44,0 16,4 27,5 44,9 47,7

Rückfall 21,9 50,0 23,1 21,6 20,2

Genotyp 2 SVR 77,2 33,3 62,5 86,5 75,9

Rückfall 12,0 50,0 23,1 8,2 10,1

Genotyp 3 SVR 68,1 33,3 57,1 66,8 71,6

Rückfall 12,7 50,0 25,3 14,8 9.2

№05 / 2010 EXPERIMENTELL UND KLINISCH

Störung der Thrombozytenbildung Erhöhte Zerstörung der Thrombozyten

Unzureichende Synthese von Thrombopoietin in der geschädigten Leber Portalhypertonie, Splenomegalin und Hypersplenismus-Syndrom (mit Entwicklung einer Leberzirrhose)

Myelosuppression (direkte Virusexposition, INF-induzierte Thrombozytopenie) Antiplättchen-Antikörper und zirkulierende Immunkomplexe

Verminderte Blutplättchenzahl

Abb. 1. Grundmechanismen der Entstehung einer Thrombozytopenie bei chronischer Hepatitis C

häufig bei chronischen Lebererkrankungen, Autoimmunerkrankungen und viraler Ätiologie beobachtet [15]. Die Bindung dieser Antikörper an Blutplättchen führt dazu, dass das körpereigene Immunsystem sie als Fremdkörper wahrnimmt und zu deren Aufnahme durch die Zellen des retikuloendothelialen Systems in Leber und Milz beiträgt [16]. Ein ähnlicher Immunmechanismus wird auch in CHC erwartet, wenn Antikörper eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von TP spielen, die als Reaktion auf das Auftreten von Blutplättchen im Blut gebildet werden, die durch Oberflächenantigene an das ISU-Virion gebunden werden [17]. Es wurden Fälle beschrieben, in denen Autoimmunerkrankungen zu einer TP führten, die durch eine schnelle negative Dynamik des Blutplättchen-Spiegels auf weniger als 30.000 Zellen / μl während der ersten acht Behandlungswochen gekennzeichnet war, was die Verabreichung von Glucocorticosteroiden erforderte [18].

Eine Verletzung der Thrombozytenbildung ist mit der Unterdrückung der Hämatopoese im Knochenmark sowie mit einer Abnahme der Aktivität und des Spiegels von thrombotischem Poetin verbunden. Die Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese ist eine der häufigsten Ursachen für TP bei viralen Lebererkrankungen aufgrund der direkten Wirkung von Viren oder infolge einer antiviralen Behandlung [17]. Neben dem Hepatitis-C-Virus findet man bei anderen Infektionen (Epstein-Barr-Virus, HIV, Parvovirus) Myelosuppression, alkoholische Leberschäden [5; 17]. Gleichzeitig werden Megakaryozyten direkt von einem Virus oder einem toxischen Agens angegriffen, was zu einer Abnahme der Blutplättchenproduktion führt [19]. Mehrere Studien haben eine Korrelation zwischen der Abnahme der Viruslast während der PVT und einer Zunahme der Thrombozytenzahl gezeigt [17; 20], was die virusinduzierte Natur von TP bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bestätigt.

Die Leber ist das Hauptorgan, in dem die Synthese von Thrombopoietin stattfindet, dessen Rolle

manifestiert sich in der Regulierung der Reifung und Differenzierung von Megakaryozyten in Blutplättchen im Knochenmark. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Thrombopoetin im Gegensatz zu einer großen Anzahl von Cytokinen, die an der Regulation der Blutbildung beteiligt sind, alle Stadien der Differenzierung von Megakaryozyten und der Thrombozytensynthese beeinflusst (Abb. 2) [21; 22].

Bei Patienten mit CP aufgrund einer Abnahme der Anzahl normal funktionierender Hepatozyten tritt jedoch ein Thrombopoietin-Mangel auf und seine Aktivität nimmt ab [17]. In der Studie von L. Adinolfi et al. (2001) zeigten eine inverse Korrelation zwischen dem Thrombopoetinspiegel und dem Stadium der Leberfibrose, was durch die minimale Serumkonzentration bei Patienten mit CP angezeigt wird [23]. Darüber hinaus zeigte sich bei Patienten mit CP ein signifikanter Anstieg des Thrombopoietin-Spiegels nach orthotopischer Lebertransplantation, was auf eine unzureichende Synthese von Thrombopoetin bei Patienten dieser Kategorie vor einer Lebertransplantation hindeuten kann [24].

HÄUFIGKEIT DER ENTWICKLUNG VON THROMBOCYTOPY BEI ANTI-VIRUS-THERAPIE

Die Daten der zentralen Registrierungsstudien der 3. Phase unter Verwendung von PegIFN-a-2a und PegIFN-a-2b zeigten, dass die Thrombozytenzahl bei etwa 20 bis 30% der Patienten während der kombinierten Behandlung von PegIFN-a und Ribavirin abnahm. Moderate und schwere TP, definiert als Thrombozytenzahl unter 50.000 Zellen / μl, wurde bei 1–4% der Patienten beobachtet. Es ist zu beachten, dass eine Reihe von Forschern angibt, dass TP während der Therapie mit PegIFN-a und Ribavirin im Vergleich zu PVT etwas häufiger auftrat

Multipotente Vorläuferzelle

Multipotente Vorläuferzelle von Megakaryozyten

Interleukin-6 Interleukin -11 Thrombopoetin

Abb. 2. Die Rolle von Thrombopoietin bei der Blutplättchenbildung (K. Kaushansky, 1998)

herkömmliches Interferon und Ribavirin. So wird berichtet, dass es während der antiviralen Behandlung unter Verwendung von PegIFN-a-2a und Ribavirin TP mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 Zellen / μl in 5% der Fälle auftrat, mit der IFN-a- und Ribavirin-Therapie - in 2% der Fälle bei Verwendung PegIFN-a-2b und mittelschweres bis schweres Ribavirin wurden nicht identifiziert [1; 2].

Die Autoren gaben an, dass der Grad der Verringerung der Anzahl der Blutplättchen im Vergleich zum ursprünglichen Niveau zwischen 10 und 50% lag. Die Korrelationsanalyse zwischen der Blutungshäufigkeit und der Abnahme der Anzahl der Blutplättchen zeigte jedoch nicht den Zusammenhang zwischen diesen Parametern, und das Blutungsrisiko selbst bei Thrombozytopenie (25.000–50000 Zellen / μl) wurde als äußerst gering eingestuft. Gleichzeitig konnte gezeigt werden, dass bei Patienten mit CP im Ergebnis von CHC die klinischen Manifestationen von TP Manifestationen eines hämorrhagischen Syndroms wie Blutungen der Schleimhäute der Nase und des Zahnfleisches und die Bildung einer Echo-Haut an der Venenpunktionsstelle sein können [25].

Eine weitere Studie zielte darauf ab, die Beziehung zwischen der Anzahl der Thrombozyten und der Häufigkeit von Blutungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C während der HTT zu analysieren. Die Autoren zitieren Daten von 321 Patienten, die eine antivirale Behandlung mit PegIFN-a und Ribavirin erhalten hatten. Die Häufigkeit von TP mit Thrombozytenzahlen von weniger als 50.000 Zellen / μl wurde bei 31 (9,7%) Patienten festgestellt, in 27 Fällen (8,4%) wurden Blutungen festgestellt, von denen Blutungen aus der Nasenschleimhaut und Zahnfleisch in seiner klinischen Bedeutung vorherrschten. Nur ein einziger Fall (aufgrund gastrointestinaler Angiodysplasie) wurde als schwerwiegend angesehen, er war jedoch zum Zeitpunkt der Blutung bei diesem Patienten nicht mit TA assoziiert. Auf diese Weise,

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C vor dem Hintergrund einer PVT mit schwerer TP (weniger als 50.000 Zellen / μl) gab es keinen einzigen Fall von klinisch signifikanten Blutungen.

Auf der Grundlage dieser Daten können die Empfehlungen zur Änderung der PegyFN-a-Dosis bei der Durchführung von HTP überarbeitet werden [26].

In der Studie von M. Sulkowski [27] wurde die Inzidenz von TP in Schweregraden (von 0 bis 4) mit verschiedenen PVT-Modi verglichen (Abb. 3). Die erhaltenen Daten ließen den Schluss zu

Die Tatsache, dass schwere und moderate TP (2. und 3. Grad) sich mit PegIFN-a-2a-Monotherapie signifikant häufiger entwickelt haben, und der größte Prozentsatz der Patienten, die keine Abnahme der Blutplättchenzahl von weniger als 100.000 Zellen / μl erreichten, wurde im Verlauf beobachtet PVT-Standard-IFN und Ribavirin.

In der IDEAL-Studie wurde die Wirksamkeit von 2 antiviralen Therapieansätzen mit PegIFN-a-2b (1,0 und 1,5 µg / kg / Woche) in Kombination mit Ribavirin (800 bis 1400 mg / Tag und PegIFN-a-2a mit 180 µg / Tag) untersucht. Wochen in Kombination mit Ribavirin 1000 - 1200 mg / Tag für 48 Wochen) wurde gezeigt, dass der Grad der Plättchenkonzentration in der PegIFN-a-2a-Gruppe im Vergleich zu den PegIFN-a-2b-Gruppen (1,0 und 1) signifikanter war 5 mcg / kg / Woche). In diesem Fall wurde angegeben, dass keine klinischen Manifestationen von TP registriert wurden. Die Anzahl der Patienten, die eine niedrigere Dosis von PegIFN für TP benötigten, war

1-2%; Die Elimination von PVT wurde bei 5 Patienten registriert, die PegIFN-a-2a erhielten.

Die Erfahrung russischer Forscher, die die Wirksamkeit und Sicherheit einer 48-wöchigen Behandlung von PegIFN-a-2a und Ribavirin bei 242 naiven Patienten mit chronischer Hepatitis C untersuchten, zeigte, dass die Inzidenz von TA als NA 0,8% betrug [28].

№05 / 2010 EXPERIMENTELL UND KLINISCH

Note 1 (75-100)

Abb. 3. Die Häufigkeit von Thrombozytopenien in Abhängigkeit von der Art der antiviralen Therapie im Schweregrad. Sulkowski, 2005)

PATIENTEN-MANAGEMENT-TAKTIK

Derzeit basieren die Managementtaktiken von Patienten mit chronischer Hepatitis C mit begleitender TP und HTP-Patienten in der Regel auf der Änderung der Dosis von PegIFN-a [29 - 31]. Die Häufigkeit einer solchen Modifikation betrug etwa 3–6% der Anzahl der Patienten, die an den zentralen Zulassungsstudien der 3. Phase teilgenommen haben, was aufgrund der Entwicklung von TP eine Dosisreduktion oder einen Medikamentenentzug erforderlich machte [1; 2].

Entsprechend den Anweisungen für Arzneimittel (PegIFN-a-2a und PegIFN-a-2b) [30; 31] wird empfohlen, die Dosis um 50% zu reduzieren, wenn der Thrombozytengehalt bei PegIFN-a-2a in 1 μl unter 50.000 liegt, und bei Verwendung von PegIFN-a-2b auf 80.000 in 1 μl (Tabelle 2). Eine solche Dosisreduktion, insbesondere in den ersten 12 Wochen der antiviralen Behandlung, geht jedoch mit einer Abnahme der Wahrscheinlichkeit einher, die Wirksamkeit der Therapie zu erreichen, d. H. Der SVR (4) [7].

Beim Vergleich der beiden Gruppen von Patienten, die eine ETP mit der Standard-Kombination PegIFN-a / Ribavirin und der Monotherapie mit PegIFN-a erhielten, wurden Daten erhalten, die auf eine signifikante Reduktion der SVR-Häufigkeit in beiden Gruppen hindeuten, während die insgesamt erhaltene PegIFN-Dosis um 20% reduziert wurde. Die Forscher weisen auch darauf hin, dass bei Patienten mit chronischer Hepatitis C mit progressiver Fibrose oder CP eine Verringerung der PegIFN-a-Dosis unter dem Gesichtspunkt der Prognose der SVR für die Behandlung besonders ungünstig sein kann [7].

Darüber hinaus möchte ich den rechtlichen Aspekt der Verschreibung von PegIFN-a-Medikamenten diskutieren. Derzeit werden in der klinischen Praxis zwei PegIFN-a, Peginterferon a-2a (Pegasys; Hoffman-La Roche) und Peginterferon a-2b (Peg-Intron; Schering-Pough) eingesetzt. Die Informationen über den Zweck von PegIFN-a-2a und PegIFN-a-2b unterscheiden sich bei der empfohlenen Thrombozytenzahl, die für den Start von HTP als sicher gilt:> 90.000 Zellen. / μl und> 100 000 Zellen / µl.

Diese "Sicherheitsschwellen" werden oft in eine hoffnungslose Situation von Ärzten gebracht, bevor sie sich entscheiden, HTP bei Patienten mit CP in Gegenwart von TP durchzuführen. Es sollte auch beachtet werden, dass dies der Möglichkeit der Verschreibung von HTP bei Patienten mit viral induzierter TP widerspricht. All dies erfordert eine Änderung bestehender Ansätze und erfordert auch die Suche nach neuen Verfahren zur Korrektur von TP sowohl vor als auch während des HTP-Prozesses.

METHODEN DER KORREKTUR VON THROMBOCYTOPIA

Die Entwicklung der medizinischen Wissenschaft hat dazu beigetragen, die Ansätze zur Behandlung von TP bei Lebererkrankungen zu verbessern. Neben der Ersatztherapie sind chirurgische Methoden wie Splenektomie, Embolisation der Milzarterie, kürzlich pharmakologische Methoden zur Korrektur von TP am weitesten entwickelt. Angesichts des relativ hohen Risikos der Entwicklung verschiedener Komplikationen bei operativen Behandlungsmethoden kann die Pharmakotherapie als der vielversprechendste Weg bei der Behandlung von TP angesehen werden.

Die Thrombus-Massentransfusion gilt seit langem als "Goldstandard" für die Korrektur von TP, insbesondere in Notfällen. Sie ist der schnellste Weg, die Blutplättchenzahl zu erhöhen (um 10.000 - 20.000 Zellen / µl pro Transfusion) und das Blutungsrisiko wirksam zu senken [5; 14]. Diese Methode wurde üblicherweise vor der Ernennung diagnostischer und therapeutischer Verfahren oder chirurgischer Eingriffe bei Patienten mit TA angewendet. Die Thrombozytenzahl, wie von der American Society of Clinical Oncology, dem British Hematology Standards Committee und der American Society of Anesthesiologists empfohlen, die präventive Thrombus-Massentransfusionen zeigt, liegt bei invasiven Eingriffen bei Patienten mit CP unter 50.000 und bei 50.000 Patienten

ÄNDERUNG DES LUFTBEHANDLUNGSMODUS NACH AUSDRUCK VON DROMBOCYTOPIC

PegIFN-a Thrombozytenzahl (Zellen / μL) Empfohlene Maßnahme

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Wir behandeln die Leber

Behandlung, Symptome, Drogen

Hepatitis mit reduzierten Blutplättchen

Hepatitis mit reduzierten Blutplättchen

Hepatitis ist eine akute und chronische entzündliche Erkrankung der Leber, nicht fokal, aber weit verbreitet. Bei verschiedenen Hepatitis unterscheiden sich die Infektionsmethoden, sie unterscheiden sich auch in der Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs, den klinischen Manifestationen, den Methoden und der Prognose der Therapie. Sogar die Symptome der verschiedenen Arten von Hepatitis sind unterschiedlich. Darüber hinaus erscheinen einige Symptome stärker als andere, was durch die Art der Hepatitis bestimmt wird.

Hauptsymptome

  1. Gelbheit Das Symptom tritt häufig auf und ist darauf zurückzuführen, dass bei Leberschäden Bilirubin in das Blut des Patienten gelangt. Das durch den Körper zirkulierende Blut verteilt es durch Organe und Gewebe und färbt es gelb.
  2. Das Auftreten von Schmerzen im rechten Hypochondrium. Sie tritt aufgrund der Zunahme der Lebergröße auf, was zum Auftreten von Schmerzen führt, die langweilig und langanhaltend sind oder in der Natur paroxysmal sind.
  3. Die Verschlechterung der Gesundheit, begleitet von Fieber, Kopfschmerzen, Schwindel, Verdauungsstörungen, Schläfrigkeit und Lethargie. All dies ist eine Folge der Wirkung auf den Körper von Bilirubin.

Hepatitis akut und chronisch

Hepatitis-Patienten haben akute und chronische Formen. In der akuten Form manifestieren sie sich im Falle einer viralen Schädigung der Leber sowie bei Vergiftungen durch verschiedene Gifte. Bei akuten Formen der Krankheit verschlechtert sich der Zustand der Patienten schnell, was zur beschleunigten Entwicklung der Symptome beiträgt.

Mit dieser Form der Erkrankung sind durchaus günstige Projektionen möglich. Mit der Ausnahme, dass sie chronisch wird. In akuter Form ist die Krankheit leicht zu diagnostizieren und leichter zu behandeln. Eine unbehandelte akute Hepatitis entwickelt sich leicht zu einer chronischen Form. Bei schweren Vergiftungen (z. B. Alkohol) tritt die chronische Form manchmal selbst auf. Bei der chronischen Form der Hepatitis findet der Prozess des Ersetzens von Leberzellen durch Bindegewebe statt. Es ist schwach ausgeprägt, langsam und daher bis zum Einsetzen der Leberzirrhose manchmal nicht diagnostiziert. Chronische Hepatitis wird schlechter behandelt und die Prognose für ihre Heilung ist weniger günstig. Im akuten Verlauf der Erkrankung verschlechtert sich das Wohlbefinden signifikant, es kommt zu Gelbsucht, Vergiftung, die Leberfunktion sinkt, der Bilirubingehalt im Blut steigt. Mit der rechtzeitigen Erkennung und wirksamen Behandlung akuter Hepatitis in der akuten Form erholt sich der Patient am häufigsten. Bei einer Krankheitsdauer von mehr als sechs Monaten wird die Hepatitis chronisch. Die chronische Form der Erkrankung führt zu schweren Störungen des Körpers - Milz und Leber werden vergrößert, der Stoffwechsel wird gestört, Komplikationen wie Leberzirrhose und onkologische Formationen treten auf. Wenn ein Patient die Immunität herabgesetzt hat, das Therapieschema falsch gewählt wird oder eine Alkoholabhängigkeit vorliegt, dann gefährdet der Übergang der Hepatitis zur chronischen Form das Leben des Patienten.

Hepatitis-Sorten

Hepatitis hat mehrere Arten: A, B, C, D, E, F, G, sie werden auch als virale Hepatitis bezeichnet, da das Virus dieses Virus verursacht.

Hepatitis A

Diese Art von Hepatitis wird auch als Morbus Botkin bezeichnet. Es hat eine Inkubationszeit von 7 Tagen bis 2 Monaten. Sein Erreger, das RNA-Virus, kann von einer kranken Person auf eine gesunde Person übertragen werden, und zwar durch Produkte von minderer Qualität und Wasser, die mit den vom Patienten verwendeten Haushaltsgegenständen in Kontakt kommen. Hepatitis A ist in drei Formen möglich, sie sind je nach Stärke der Krankheit unterteilt:

  • in akuter Form mit Gelbsucht ist die Leber schwer beschädigt;
  • mit subacute ohne Gelbsucht können wir über eine leichtere Version der Krankheit sprechen;
  • In der subklinischen Form bemerken Sie möglicherweise nicht einmal die Symptome, obwohl die infizierte Person die Quelle des Virus ist und andere infizieren kann.

Hepatitis B

Diese Krankheit wird auch Serumhepatitis genannt. Begleitet von einem Anstieg der Leber und Milz, dem Auftreten von Gelenkschmerzen, Erbrechen, Temperatur, Schädigungen der Leber. Es tritt entweder in akuter oder in chronischer Form auf, die vom Zustand der Immunität des Patienten bestimmt wird. Infektionswege: bei Injektionen mit Verletzung der Hygienevorschriften, beim Geschlechtsverkehr, bei Bluttransfusionen und bei der Verwendung schlecht desinfizierter medizinischer Instrumente. Die Dauer der Inkubationszeit beträgt 50 bis 180 Tage. Die Häufigkeit von Hepatitis B wird durch Impfung verringert.

Hepatitis C

Diese Art von Krankheit ist eine der schwerwiegendsten Erkrankungen, da sie häufig von Leberzirrhose oder Leberkrebs begleitet wird und später zum Tod führt. Die Krankheit ist für eine Behandlung schlecht geeignet, und nachdem sie einmal an Hepatitis C erkrankt war, kann eine Person mit derselben Erkrankung erneut infiziert werden. Es ist nicht leicht, HCV zu heilen: Nach einer akuten Hepatitis-C-Erkrankung erholen sich 20% der Patienten, und bei 70% der Patienten kann sich der Körper nicht von alleine erholen, und die Krankheit wird chronisch. Es ist noch nicht gelungen, den Grund zu bestimmen, aus dem manche selbst geheilt werden und andere nicht. Die chronische Form der Hepatitis C selbst verschwindet nicht und muss daher behandelt werden. Die Diagnose und Behandlung der akuten Form des HCV erfolgt durch einen Infektionskrankheiten-Spezialisten. Die chronische Form der Erkrankung ist ein Hepatologe oder Gastroenterologe. Es ist möglich, sich während einer Blut- oder Bluttransfusion eines infizierten Spenders zu infizieren, wenn medizinische Hilfsmittel schlechter Qualität verwendet werden, und die kranke Mutter gibt die Infektion an das Kind weiter. Das Hepatitis-C-Virus (HCV) verbreitet sich schnell auf der ganzen Welt, die Zahl der Patienten hat längst eineinhalb Millionen Menschen überschritten. Früher reagierte HCV nicht gut auf die Therapie, jetzt kann die Erkrankung mit modernen, direkt wirkenden Virostatika geheilt werden. Nur diese Therapie ist recht teuer und kann sich deshalb nicht jeder leisten.

Hepatitis D

Diese Art von Hepatitis D ist nur möglich, wenn sie mit dem Hepatitis-B-Virus koininfiziert wird (Koinfektion ist ein Fall einer Infektion einer einzelnen Zelle mit Viren verschiedener Typen). Er ist von einer massiven Leberschädigung und einem akuten Krankheitsverlauf begleitet. Infektionswege - Den Virus der Krankheit im Blut einer gesunden Person von einem Virusträger oder einer kranken Person bekommen. Die Inkubationszeit beträgt 20 bis 50 Tage. Äußerlich ähnelt der Verlauf der Krankheit der Hepatitis B, aber ihre Form ist schwerwiegender. Kann chronisch werden, wenn Sie später zur Zirrhose gehen. Es ist möglich, eine Impfung ähnlich wie bei Hepatitis B durchzuführen.

Hepatitis E

Etwas erinnert an Hepatitis A durch den Verlauf und den Mechanismus der Übertragung, da sie auf dieselbe Weise auch durch Blut übertragen wird. Sein Merkmal ist das Auftreten von Blitzformen, die in einem Zeitraum von nicht mehr als 10 Tagen zum Tod führen. In anderen Fällen kann es effektiv geheilt werden, und die Prognose für die Genesung ist oft günstig. Eine Ausnahme kann die Schwangerschaft sein, da das Risiko, ein Kind zu verlieren, nahezu 100% beträgt.

Hepatitis F

Diese Art von Hepatitis wurde nicht ausreichend untersucht. Es ist nur bekannt, dass die Krankheit von zwei verschiedenen Viren verursacht wird: Einer wurde aus dem Blut von Spendern isoliert, der zweite wurde im Stuhl eines Patienten gefunden, der nach einer Bluttransfusion eine Hepatitis erhielt. Anzeichen: das Auftreten von Gelbsucht, Fieber, Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle), eine Zunahme der Leber- und Milzgröße, eine Erhöhung der Bilirubin- und Leberenzyme, das Auftreten von Veränderungen im Urin und im Kot sowie eine allgemeine Vergiftung des Körpers. Effektive Methoden zur Behandlung von Hepatitis F wurden noch nicht entwickelt.

Hepatitis G

Diese Art von Hepatitis ähnelt Hepatitis C, ist aber nicht so gefährlich, da sie nicht zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs beiträgt. Eine Zirrhose kann nur bei einer Koinfektion von Hepatitis G und C auftreten.

Diagnose

In Bezug auf ihre Symptome ist die Virushepatitis ähnlich wie bei anderen Virusinfektionen. Aus diesem Grund ist es schwierig, die genaue Diagnose des Patienten festzustellen. Um die Art der Hepatitis und die korrekte Verschreibung der Therapie zu klären, sind Laboruntersuchungen erforderlich, um die Marker zu identifizieren - Indikatoren, die für jeden Virustyp individuell sind. Nachdem das Vorhandensein solcher Marker und ihr Verhältnis ermittelt wurden, ist es möglich, das Stadium der Erkrankung, ihre Aktivität und das mögliche Ergebnis zu bestimmen. Um die Dynamik des Prozesses zu verfolgen, wird die Prüfung nach einiger Zeit wiederholt.

Behandlung von Hepatitis C

Gegenwärtige Behandlungsschemata für chronische Formen von HCV werden auf eine antivirale Kombinationstherapie reduziert, einschließlich direkt wirkender Virostatika wie Sofosbuvir, Velpatasvir, Daclatasvir und Ledipasvir in verschiedenen Kombinationen. Manchmal werden Ribavirin und Interferone zugesetzt, um ihre Wirksamkeit zu erhöhen. Diese Wirkstoffkombination stoppt die Replikation von Viren und rettet die Leber vor schädlichen Wirkungen. Diese Therapie hat mehrere Nachteile:

  1. Die Kosten von Medikamenten zur Bekämpfung des Hepatitis-B-Virus sind hoch, nicht jeder kann sie bekommen.
  2. Die Akzeptanz einzelner Medikamente ist mit unangenehmen Nebenwirkungen wie Fieber, Übelkeit und Durchfall verbunden.

Die Dauer der Behandlung von chronischen Formen der Hepatitis beträgt je nach Virusgenotyp, Schädigungsgrad des Körpers und verwendeten Medikamenten mehrere Monate bis zu einem Jahr. Da Hepatitis C hauptsächlich die Leber betrifft, müssen die Patienten strikte Diät einhalten.

Eigenschaften von HCV-Genotypen

Hepatitis C gehört zu den gefährlichsten Virushepatitis. Die Krankheit wird durch ein RNA-haltiges Virus namens Flaviviridae verursacht. Das Hepatitis-C-Virus wird auch als "liebevoller Killer" bezeichnet. Er erhielt ein so wenig schmeichelhaftes Epitheton, dass die Krankheit im Anfangsstadium überhaupt nicht von Symptomen begleitet wird. Es gibt keine Anzeichen für einen klassischen Gelbsucht und im rechten Hypochondriumbereich gibt es keine Schmerzen. Das Vorhandensein des Virus kann frühestens ein paar Monate nach der Infektion erkannt werden. Und davor gibt es keine Reaktion des Immunsystems und es ist unmöglich, Marker im Blut nachzuweisen, und daher ist keine Genotypisierung möglich. Eine Besonderheit von HCV ist auch die Tatsache, dass das Virus, nachdem es während des Reproduktionsprozesses in den Blutstrom gelangt, schnell zu mutieren beginnt. Solche Mutationen beeinträchtigen das Immunsystem der Infizierten, um sich der Krankheit anzupassen und sie zu bekämpfen. Infolgedessen kann die Krankheit mehrere Jahre lang ohne Symptome verlaufen, wonach eine Zirrhose oder ein maligner Tumor fast ohne eine Scheibe erscheint. Und in 85% der Fälle wird die Erkrankung der akuten Form chronisch. Das Hepatitis-C-Virus hat ein wichtiges Merkmal - eine Vielzahl genetischer Strukturen. In der Tat ist Hepatitis C eine Sammlung von Viren, die nach ihren Strukturvarianten klassifiziert und in Genotypen und Subtypen unterteilt sind. Ein Genotyp ist die Summe der Gene, die vererbte Merkmale kodieren. Bisher kennt die Medizin 11 Genotypen des Hepatitis-C-Virus, die ihre eigenen Subtypen haben. Der Genotyp wird mit Zahlen von 1 bis 11 bezeichnet (obwohl in klinischen Studien hauptsächlich Genotypen 1 bis 6 verwendet werden) und Subtypen unter Verwendung der Buchstaben des lateinischen Alphabets:

  • 1a, 1b und 1c;
  • 2a, 2b, 2c und 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e und 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i und 4j;
  • 5a;
  • 6a.

In verschiedenen Ländern sind die HCV-Genotypen auf unterschiedliche Weise verteilt, zum Beispiel in Russland ist man meistens auf den ersten bis dritten Platz zu finden. Die Schwere der Erkrankung hängt von der Art des Genotyps ab, sie bestimmt das Behandlungsschema, seine Dauer und das Ergebnis der Behandlung.

Wie sich HCV-Sorten auf dem ganzen Planeten ausbreiten

Hepatitis-C-Genotypen sind auf dem gesamten Globus heterogen verteilt. Meistens sind die Genotypen 1, 2 und 3 zu finden, und für einzelne Territorien sieht es folgendermaßen aus:

  • In Westeuropa und seinen östlichen Regionen sind die Genotypen 1 und 2 am häufigsten;
  • in den USA die Subtypen 1a und 1b;
  • In Nordafrika ist der Genotyp 4 der häufigste.

Menschen mit Blutkrankheiten (hämatopoetische Tumoren, Hämophilie usw.) sowie Patienten, die sich einer Behandlung in den Dialyseeinheiten unterziehen, haben das Risiko einer möglichen HCV-Infektion. Genotyp 1 gilt als der häufigste der Welt und ist dafür verantwortlich

50% der Gesamtzahl der Fälle. Am zweithäufigsten ist der Genotyp 3 mit etwas über 30%. Die Verbreitung von HCV in Russland weist erhebliche Unterschiede zu den Welt- oder europäischen Versionen auf:

    Genotyp 1b ist verantwortlich

50% der Fälle; zum Genotyp 3a

20% sind mit Hepatitis 1a infiziert

10% der Patienten; Hepatitis mit Genotyp 2 gefunden in

Aber nicht nur die Schwierigkeit der HCV-Therapie hängt vom Genotyp ab. Die folgenden Faktoren beeinflussen auch die Wirksamkeit der Behandlung:

  • Alter der Patienten. Die Heilungschancen bei jungen Menschen sind viel höher;
  • Frauen sind leichter zu erholen als Männer;
  • Das Ausmaß der Leberschäden ist wichtig - das günstige Ergebnis ist bei geringerem Schaden höher.
  • die Größe der Viruslast - je kleiner das Virus im Körper zum Zeitpunkt der Behandlung ist, desto wirksamer ist die Therapie;
  • Patientengewicht: Je höher es ist, desto schwieriger wird die Behandlung.

Daher wird der Behandlungsplan vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der oben genannten Faktoren, der Genotypisierung und der Empfehlungen der EASL (Europäische Vereinigung für Leberkrankheiten) ausgewählt. EASL hält seine Empfehlungen ständig auf dem neuesten Stand und korrigiert die empfohlenen Behandlungsschemata, wenn neue wirksame Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C auf den Markt kommen.

Wer ist anfällig für eine HCV-Infektion?

Wie bekannt ist, wird das Hepatitis-C-Virus durch die Blutbahn übertragen und ist daher am wahrscheinlichsten infiziert:

  • transfundierte Patienten;
  • Patienten und Kunden in Zahnarztpraxen und medizinischen Einrichtungen, in denen medizinische Instrumente unsachgemäß sterilisiert werden;
  • Aufgrund nicht steriler Instrumente kann es gefährlich sein, die Nagel- und Schönheitssalons zu besuchen.
  • Piercing- und Tattoo-Liebhaber können auch unter schlecht behandelten Instrumenten leiden.
  • Es besteht ein hohes Infektionsrisiko für diejenigen, die Arzneimittel einnehmen, weil sie unsterile Nadeln wiederholt verwenden.
  • Der Fötus kann von einer mit Hepatitis C infizierten Mutter infiziert sein.
  • Während des Geschlechtsverkehrs kann die Infektion auch in den Körper eines gesunden Menschen eindringen.

Wie wird Hepatitis C behandelt?

Das Hepatitis-C-Virus wurde aus einem bestimmten Grund als "zartes" Killervirus betrachtet. Es ist in der Lage, sich jahrelang nicht zu zeigen, woraufhin es plötzlich in Form von Komplikationen auftritt, die von Leberzirrhose oder Leberkrebs begleitet werden. Aber mehr als 177 Millionen Menschen auf der Welt haben HCV diagnostiziert. Die Behandlung, die bis 2013 angewendet wurde, kombinierte Injektionen von Inetferferon und Ribavirin, gab den Patienten eine Chance zur Heilung, die 40-50% nicht überschritt. Außerdem wurde es von schwerwiegenden und schmerzhaften Nebenwirkungen begleitet. Die Situation änderte sich im Sommer 2013, nachdem der US-Pharmakonzern Gilead Sciences die Substanz Sofosbuvir patentiert hatte, die als Medikament unter dem Markennamen Sovaldi hergestellt wurde und 400 mg des Medikaments enthielt. Es ist das erste direkt wirkende antivirale Medikament (DAA) zur Bekämpfung von HCV. Die Ergebnisse der klinischen Studien mit Sofosbuvir überzeugten die Ärzte mit der Leistung, die je nach Genotyp 85 - 95% erreichte, während sich die Behandlungsdauer im Vergleich zur Behandlung mit Interferonen und Ribavirin mehr als verdoppelte. Obwohl das Pharmaunternehmen Gilead Sofosbuvir patentieren ließ, wurde es 2007 von Michael Sofia, einem Mitarbeiter von Pharmasett, synthetisiert, der später von Gilead Sciences übernommen wurde. Nach dem Namen von Michael wurde die von ihm synthetisierte Substanz Sofosbuvir genannt. Michael Sophia selbst und eine Gruppe von Wissenschaftlern, die eine Reihe von Entdeckungen gemacht hatten, die die Natur von HCV enthüllten und ein wirksames Medikament für seine Behandlung entwickelten, erhielten den Lasker-DeBakey-Preis für klinische klinische Forschung. Nun, fast alle Gewinne aus dem Verkauf eines effektiven neuen Produkts gingen an Gilead, das Sovaldi monopolistisch hohe Preise setzte. Darüber hinaus verteidigte das Unternehmen seine Entwicklung mit einem speziellen Patent, wonach Gilead und einige seiner Partnerunternehmen Eigentümer des ausschließlichen Rechts zur Herstellung der ursprünglichen DAAs wurden. Infolgedessen deckten die Gewinne von Gilead in den ersten zwei Jahren des Verkaufs des Arzneimittels wiederholt alle Kosten, die dem Unternehmen durch den Erwerb von Pharmasett, die Erlangung eines Patents und die anschließenden klinischen Studien entstanden waren.

Was ist Sofosbuvir?

Die Wirksamkeit dieses Medikaments im Kampf gegen HCV war so hoch, dass nun nahezu kein Behandlungsschema ohne seine Anwendung auskommt. Sofosbuvir wird nicht als Monotherapie empfohlen, zeigt jedoch in Kombination außergewöhnlich gute Ergebnisse. Anfangs wurde das Medikament in Kombination mit Ribavirin und Interferon angewendet, was in unkomplizierten Fällen eine Heilung in nur 12 Wochen ermöglichte. Und dies trotz der Tatsache, dass nur die Interferon- und Ribavirin-Therapie zwei Mal weniger wirksam war und manchmal über 40 Wochen dauerte. Nach 2013 brachte jedes folgende Jahr die Nachricht, dass immer mehr neue Medikamente erfolgreich gegen das Hepatitis-C-Virus eingesetzt werden:

  • daclatasvir erschien 2014;
  • 2015 war das Geburtsjahr von Ledipasvir;
  • 2016 freute sich über die Gründung von Velpatasvir.

Daclatasvir wurde von Bristol-Myers Squibb in Form des Wirkstoffs Daklinza mit 60 mg Wirkstoff freigesetzt. Die folgenden zwei Substanzen wurden von den Gilead-Wissenschaftlern entwickelt, und da keine davon für eine Monotherapie geeignet war, verwendeten sie Medikamente nur in Kombination mit Sofosbuvir. Um die Therapie zu erleichtern, wurden die in Kombination mit Sofosbuvir sofort freigesetzten Medikamente mit Bedacht neu hergestellt. Also gab es Drogen:

  • Harvoni, das 400 mg Sofosbuvir und 90 mg Ledipasvir kombiniert;
  • Epclusa, das 400 mg Sofosbuvir und 100 mg Velpatasvir enthielt.

Bei der Behandlung mit Daclatasvir wurden zwei verschiedene Medikamente, Sovaldi und Daclins, eingenommen. Jede der gepaarten Wirkstoffkombinationen wurde zur Behandlung bestimmter HCV-Genotypen gemäß den von EASL empfohlenen Behandlungsschemata verwendet. Nur die Kombination von Sofosbuvir mit Velpatasvir erwies sich als pangenotypische (universelle) Mittel. Epclusa heilte alle Hepatitis C-Genotypen mit praktisch derselben hohen Effizienz von etwa 97 bis 100%.

Die Entstehung von Generika

Klinische Studien bestätigten die Wirksamkeit der Behandlung, aber alle diese hochwirksamen Arzneimittel hatten einen großen Nachteil: zu hohe Preise, die es ihnen nicht ermöglichten, den Großteil der Kranken zu erlangen. Monopolistisch hohe Preise für von Gilead installierte Produkte führten zu Empörung und Skandalen, was dazu führte, dass Patentinhaber gewisse Zugeständnisse machten. Einige Unternehmen aus Indien, Ägypten und Pakistan erteilten Lizenzen zur Herstellung von Analoga (Generika) für solche wirksamen und gefragten Arzneimittel. Darüber hinaus wurde der Kampf gegen Patentinhaber, die Arzneimittel zur Behandlung zu objektiv überhöhten Preisen anbieten, von Indien angeführt, einem Land, in dem Millionen von Patienten mit Hepatitis C in chronischer Form leben. Infolge dieses Kampfes erteilte Gilead elf indischen Unternehmen Lizenzen und Patententwicklungen für die unabhängige Veröffentlichung von Sofosbuvir und dann für deren weitere neue Produkte. Indem indische Hersteller Lizenzen erhielten, begannen sie rasch mit der Herstellung von Generika, indem sie den hergestellten Medikamenten ihre eigenen Markennamen zuweisen. So erschien zuerst das Generikum Sovaldi, dann wurden Daklinza, Harvoni, Epclusa und Indien in ihrer Produktion Weltmarktführer. Laut Lizenzvertrag zahlen indische Hersteller 7% der verdienten Mittel zugunsten von Patentinhabern. Aber selbst bei diesen Zahlungen waren die Kosten für Generika, die in Indien hergestellt wurden, zehnmal niedriger als für die Originale.

Wirkmechanismen

Wie bereits berichtet, beziehen sich die aufkommenden HCV-Behandlungsschemata auf DAAs und wirken direkt auf das Virus. Während früher zur Behandlung von Interferon mit Ribavirin eingesetzt, stärkte es das menschliche Immunsystem und half dem Körper, der Krankheit zu widerstehen. Jede der Substanzen wirkt auf das Virus auf eigene Weise ein:

  1. Sofosbuvir blockiert die RNA-Polymerase und hemmt dadurch die Virusreplikation.
  1. Daclatasvir, Ledipasvir und Velpatasvir sind NS5A-Hemmer, die die Ausbreitung von Viren und deren Eindringen in gesunde Zellen verhindern.

Durch einen solchen gerichteten Effekt können Sie HCV erfolgreich bekämpfen, indem Sie Sofosbuvir zusammen mit Daklatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir zur Behandlung verwenden. Um die Wirkung auf das Virus zu verstärken, wird dem Paar manchmal eine dritte Komponente hinzugefügt, meistens Ribavirin.

Generikahersteller aus Indien

Die pharmazeutischen Unternehmen des Landes haben von den ihnen erteilten Lizenzen Gebrauch gemacht, und jetzt bringt Indien die folgenden Generika von Sovaldi heraus:

  • Hepcvir ist Hersteller von Cipla Ltd.;
  • Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep ist Hersteller von Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir ist Hersteller von Hetero Drugs Ltd.;
  • Resof - produziert von Dr. Reddys Laboratories;
  • Virso - veröffentlicht Strides Arcolab.

Daklins Analoga werden auch in Indien hergestellt:

  • Natdac von Natco Pharma;
  • Dacihep von Zydus Heptiza;
  • Daclahep von Hetero Drugs;
  • Strides Arcolab Dactovin;
  • Daclawin von Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla von Mylan Pharmaceuticals.

Nach Gilead beherrschten indische Drogenhersteller auch die Harvoni-Produktion, was zu folgenden Generika führte:

  • Ledifos - veröffentlicht Hetero;
  • Hepcinat LP - Natco;
  • Myhep LVIR - Mylan;
  • Hepcvir L-Cipla Ltd.;
  • Cimivir L - Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
  • LediHep - Zydus.

Und im Jahr 2017 wurde die Produktion der folgenden indischen Generika Epclusi beherrscht:

  • Velpanat hat Natco Pharma veröffentlicht;
  • Velasof hat Hetero Drugs gemeistert;
  • SoviHep V begann mit der Produktion der Firma Zydus Heptiza.

Wie Sie sehen, hinken indische Pharmaunternehmen den amerikanischen Herstellern nicht hinterher, beherrschen die neu entwickelten Arzneimittel schnell genug und respektieren dabei alle qualitativen, quantitativen und therapeutischen Merkmale. Beständigkeit einschließlich pharmakokinetischer Bioäquivalenz in Bezug auf die Originale.

Allgemeine Anforderungen

Ein Generikum ist ein Medikament, das die Behandlung mit teuren Originalmedikamenten durch ein Patent hinsichtlich seiner grundlegenden pharmakologischen Eigenschaften ersetzen kann. Sie können sowohl freigegeben werden, als sie verfügbar sind, und wenn keine Lizenz vorhanden ist. Nur das Vorhandensein dieser Lizenzen macht das entsprechende Analogon lizenziert. Im Falle der Vergabe von Lizenzen an indische Pharmaunternehmen stellte Gilead ihnen auch Produktionstechnologie zur Verfügung, wodurch die Lizenznehmer das Recht auf unabhängige Preispolitik erhalten. Damit ein Analogon eines Arzneimittels als Generikum gelten kann, muss es eine Reihe von Parametern erfüllen:

  1. Sie müssen das Verhältnis der wichtigsten pharmazeutischen Komponenten bei der Herstellung von qualitativen und quantitativen Standards einhalten.
  1. Beachten Sie die einschlägigen internationalen Bestimmungen.
  1. Die Einhaltung ordnungsgemäßer Produktionsbedingungen ist obligatorisch.
  1. Bei den Zubereitungen sollte ein entsprechendes Äquivalent der Absorptionsparameter eingehalten werden.

Es ist erwähnenswert, dass die WHO auf der Hut ist, um die Verfügbarkeit von Medikamenten sicherzustellen, die teure Markenmedikamente mit Hilfe von Budget-Generika ersetzen sollen.

Ägyptische Soferbuvir Generics

Im Gegensatz zu Indien gehörten die ägyptischen Pharmaunternehmen nicht zu den weltweit führenden Herstellern von Hepatitis-C-Generika, obwohl sie auch die Herstellung von Sofosbuvir-Analoga beherrschten. In der Mehrzahl ihrer Analoga sind sie jedoch nicht lizenziert:

  • MPI Viropack produziert das Medikament Marcyrl Pharmaceutical Industries - eines der ersten ägyptischen Generika;
  • Heterosofir, veröffentlicht von Pharmed Healthcare. Es ist das einzige zugelassene Generikum in Ägypten. Auf dem Paket ist unter dem Hologramm ein Code versteckt, der es ermöglicht, die Originalität der Zubereitung auf der Website des Herstellers zu überprüfen, wodurch die Fälschung ausgeschlossen wird.
  • Grateziano, hergestellt von Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, hergestellt von Vimeo;
  • Sofocivir, hergestellt von ZetaPhar.

Generika zur Bekämpfung von Hepatitis in Bangladesch

Bangladesch ist ein anderes Land, das Generika gegen HCV in großen Mengen produziert. Darüber hinaus benötigt dieses Land nicht einmal Lizenzen für die Herstellung von Analoga von Markenarzneimitteln, da seine pharmazeutischen Unternehmen bis 2030 solche medizinischen Präparate ohne entsprechende Lizenzdokumente ausstellen dürfen. Am bekanntesten und mit der neuesten Technologie ausgestattet ist das Pharmaunternehmen Beacon Pharmaceuticals Ltd. Das Projekt seiner Produktionskapazität wurde von europäischen Experten erstellt und entspricht internationalen Standards. Beacon veröffentlicht die folgenden Generika zur Behandlung des Hepatitis-C-Virus:

  • Soforal - Generisches Sofosbuvir, enthält den Wirkstoff 400 mg. Im Gegensatz zu herkömmlichen Verpackungen in Flaschen zu 28 Stück wird Sophoral in Form von Blisterpackungen mit 8 Tabletten in einer Platte hergestellt.
  • Daclavir ist ein Generikum von Daclatasvir. Eine Tablette des Arzneimittels enthält 60 mg Wirkstoff. Es wird auch in Form von Blasen hergestellt, aber jede Platte enthält 10 Tabletten;
  • Sofosvel ist ein Generikum Epclusa, enthält 400 mg Sofosbuvir und 100 mg Velpatasvir. Pangenotypisches (Universal-) Arzneimittel, wirksam bei der Behandlung der HCV-Genotypen 1 bis 6. Und in diesem Fall gibt es keine übliche Verpackung in Flaschen. Tabletten werden in Blisterpackungen mit 6 Stück pro Platte verpackt.
  • Darvoni ist ein komplexes Medikament, das Sofosbuvir 400 mg und Daclatasvir 60 mg kombiniert. Wenn die Sofosbuvir-Therapie mit Medikamenten anderer Hersteller mit Daklatasvir kombiniert werden muss, muss für jeden Typ eine Tablette eingenommen werden. Und Beacon stellte sie in einer Pille zusammen. Darvoni ist in Blisterpackungen mit 6 Tabletten in einer Platte verpackt und wird nur für den Export versendet.

Beim Kauf von Präparaten von Beacon, die auf dem Therapieverlauf basieren, sollte die Originalität der Verpackung berücksichtigt werden, um die für die Behandlung erforderliche Menge zu erwerben. Die bekanntesten indischen Pharmaunternehmen Wie bereits erwähnt, hat sich Indien nach der Erteilung von Lizenzen für die Freigabe von Generika für die HCV-Therapie zu einem der weltweit führenden Hersteller in der Produktion entwickelt. Unter der Vielzahl aller Unternehmen sind jedoch einige zu nennen, deren Produkte in Russland die berühmtesten sind.

Natco Pharma Ltd.

Das bekannteste Pharmaunternehmen ist Natco Pharma Ltd., dessen Medikamente mehreren Zehntausenden von Patienten mit chronischer Hepatitis C das Leben gerettet haben. Sie beherrscht die Produktion fast aller direkt wirkenden antiviralen Medikamente, darunter Sofosbuvir mit Daclatasvir und Ledipasvir mit Velpatasvir. Natco Pharma erschien 1981 in der Stadt Hyderabad mit einem Anfangskapital von 3,3 Millionen Rupien, dann waren 20 Mitarbeiter beschäftigt. In Indien arbeiten derzeit 3,5 Tausend Menschen in fünf Unternehmen von Natco und Niederlassungen in anderen Ländern. Neben den Produktionseinheiten verfügt das Unternehmen über gut ausgestattete Labore, in denen moderne medizinische Präparate entwickelt werden können. Zu ihrer eigenen Entwicklung gehört es, Drogen zur Bekämpfung von Krebs zu erwähnen. Veenat, seit 2003 hergestellt und für Leukämie verwendet, gilt als eines der bekanntesten Medikamente in diesem Bereich. Ja, und die Freigabe von Generika zur Behandlung des Hepatitis-C-Virus hat für Natco Priorität.

Hetero Drugs Ltd.

Dieses Unternehmen hat sich die Generikaherstellung zum Ziel gesetzt und dieses Streben einem eigenen Produktionsnetzwerk einschließlich Fabriken mit Niederlassungen und Laboren unterstellt. Das Produktionsnetzwerk von Hetero wird für die Herstellung von Medikamenten unter Lizenzen des Unternehmens geschärft. Eine seiner Aktivitäten sind medizinische Präparate, die die Bekämpfung schwerer Viruserkrankungen ermöglichen, deren Behandlung für viele Patienten aufgrund der hohen Kosten von Originalmedikamenten unmöglich geworden ist. Die erworbene Lizenz ermöglicht es Hetero, umgehend mit der Freigabe von Generika fortzufahren, die dann zu einem erschwinglichen Preis für Patienten verkauft werden. Die Gründung von Hetero Drugs stammt aus dem Jahr 1993. In den letzten 24 Jahren sind in Indien ein Dutzend Fabriken und mehrere Dutzend Produktionseinheiten erschienen. Das Vorhandensein eigener Labore ermöglicht es dem Unternehmen, experimentelle Arbeiten zur Synthese von Substanzen durchzuführen, die zur Ausweitung der Produktionsbasis und zum aktiven Export von Medikamenten ins Ausland beigetragen haben.

Zydus heptiza

Zydus ist ein indisches Unternehmen, das sich zum Ziel gesetzt hat, eine gesunde Gesellschaft aufzubauen, an die sich nach Angaben der Eigentümer eine Veränderung zur Verbesserung der Lebensqualität der Menschen anschließen wird. Das Ziel ist edel, und um dies zu erreichen, führt das Unternehmen aktive Bildungsaktivitäten durch, die die ärmsten Bevölkerungsschichten betreffen. B. durch kostenlose Impfung der Bevölkerung gegen Hepatitis B. Zidus hinsichtlich des Produktionsvolumens auf dem indischen Pharmamarkt an vierter Stelle. Darüber hinaus befanden sich 16 Arzneimittel in der Liste der 300 wichtigsten Arzneimittel der indischen Pharmaindustrie. Zydus-Produkte sind nicht nur auf dem heimischen Markt gefragt, sondern auch in Apotheken in 43 Ländern der Erde. Und die Palette der in 7 Unternehmen produzierten Arzneimittel übersteigt 850 Arzneimittel. Eine der mächtigsten Industrien befindet sich im Bundesstaat Gujarat und ist nicht nur in Indien, sondern auch in Asien eine der größten.

HCV-Therapie 2017

Hepatitis-C-Behandlungsschemata für jeden Patienten werden vom Arzt individuell ausgewählt. Für die korrekte, effektive und sichere Auswahl des Systems muss der Arzt Folgendes wissen:

  • Virus-Genotyp;
  • Dauer der Krankheit;
  • der Grad der Leberschäden;
  • Vorhandensein / Fehlen von Zirrhose, gleichzeitige Infektion (z. B. HIV oder andere Hepatitis), negative Erfahrung bei vorheriger Behandlung.

Nach Erhalt dieser Daten nach dem Analysezyklus wählt der Arzt die beste Behandlungsoption auf der Grundlage der Empfehlungen der EASL. Die Empfehlungen der EASL werden von Jahr zu Jahr angepasst, sie fügen neu aufkommende Arzneimittel hinzu. Bevor neue Behandlungsoptionen empfohlen werden, werden sie vom Kongress oder einer Sondertagung zur Prüfung vorgelegt. Im Jahr 2017 überprüfte das Sondertreffen der EASL die Aktualisierungen der empfohlenen Maßnahmen in Paris. Es wurde beschlossen, die Interferontherapie zur Behandlung von HCV in Europa vollständig einzustellen. Darüber hinaus gab es kein empfohlenes Behandlungsschema, bei dem ein einzelnes, direkt wirkendes Arzneimittel verwendet wurde. Hier sind einige empfohlene Behandlungsmöglichkeiten. Alle werden nur zur Einweisung gegeben und können nicht als Handlungsanweisung dienen, da nur ein Arzt ein Rezept zur Therapie ausstellen kann, unter dessen Aufsicht sie später behandelt wird.

  1. Mögliche Behandlungsschemata, die von EASL bei Hepatitis C-Monoinfektion oder Koinfektion von HIV + HCV bei Patienten ohne Zirrhose vorgeschlagen und nicht zuvor behandelt wurden:
  • Zur Behandlung der Genotypen 1a und 1b können Sie verwenden:

- Sofosbuvir + Ledipasvir, ohne Ribavirin, Dauer 12 Wochen; - Sofosbuvir + Daclatasvir, auch ohne Ribavirin, Behandlungsdauer 12 Wochen; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir ohne Ribavirin, Kursdauer 12 Wochen.

  • Bei der Behandlung von Genotyp 2 wird 12 Wochen lang Ribavirin verwendet:

- Sofosbuvir + Dklatasvir; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir.

  • Bei der Behandlung von Genotyp 3 ohne die Verwendung von Ribavirin für einen Therapiedauer von 12 Wochen verwenden Sie:

- Sofosbuvir + Daclatasvir; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir.

  • Mit der Therapie von Genotyp 4 ist es möglich, 5 Wochen ohne Ribavirin zu applizieren:

- Sofosbuvir + Ledipasvir; - Sofosbuvir + Daclatasvir; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir.

  1. Empfohlene EASL-Behandlungsschemata für Hepatitis C-Monoinfektion oder begleitende HIV / HCV-Infektion bei Patienten mit kompensierter Zirrhose, die zuvor nicht behandelt wurden:
  • Zur Behandlung der Genotypen 1a und 1b können Sie verwenden:

- Sofosbuvir + Ledipasvir mit Ribavirin, Dauer 12 Wochen; - oder 24 Wochen ohne Ribavirin; - und eine weitere Option - 24 Wochen mit Ribavirin mit einer ungünstigen Antwortprognose; - Sofosbuvir + Daclatasvir, wenn ohne Ribavirin, dann 24 Wochen, und mit Ribavirin beträgt die Behandlungsdauer 12 Wochen; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir ohne Ribavirin, 12 Wochen.

  • bei der Behandlung von Genotyp 2 wird verwendet:

- Sofosbuvir + Dklatasvir ohne Ribavirin dauert 12 Wochen und bei Ribavirin mit ungünstiger Prognose 24 Wochen; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir ohne Kombination mit Ribavirin für 12 Wochen.

  • bei der Behandlung von Genotyp 3 verwenden:

- Sofosbuvir + Daclatasvir für 24 Wochen mit Ribavirin; - oder Sofosbuvir + Velpatasvir erneut mit Ribavirin, die Behandlungsdauer beträgt 12 Wochen; - Sofosbuvir + Velpatasvir ist optional für 24 Wochen möglich, jedoch ohne Ribavirin.

  • Bei der Behandlung von Genotyp 4 werden die gleichen Schemata wie in den Genotypen 1a und 1b verwendet.

Wie Sie sehen, beeinflusst die Kombination der vom Arzt gewählten verschriebenen Medikamente neben dem Zustand des Patienten und den Eigenschaften seines Körpers auch das Ergebnis der Therapie. Außerdem hängt die Behandlungsdauer von der vom Arzt gewählten Kombination ab.

Behandlung mit modernen HCV-Medikamenten

Nehmen Sie Tabletten mit direkter antiviraler Wirkung, die von einem Arzt einmal täglich verschrieben werden. Sie sind nicht in Teile geteilt, kauen nicht, sondern werden mit klarem Wasser abgewaschen. Es ist am besten, dies gleichzeitig zu tun, da eine konstante Konzentration an Wirkstoffen im Körper erhalten bleibt. Es besteht keine Notwendigkeit, sich an die Nahrungsaufnahme zu binden, die Hauptsache ist, es nicht mit leerem Magen zu tun. Beginnen Sie mit der Einnahme von Medikamenten, achten Sie auf den Gesundheitszustand, da in dieser Zeit der einfachste Weg ist, mögliche Nebenwirkungen zu bemerken. Die PPPPs selbst haben nicht viele davon, aber die im Komplex verordneten Medikamente sind viel kleiner. Am häufigsten treten Nebenwirkungen auf als:

  • Kopfschmerzen;
  • Erbrechen und Schwindel;
  • allgemeine Schwäche;
  • Appetitlosigkeit;
  • Gelenkschmerzen;
  • Veränderungen der biochemischen Parameter im Blut, ausgedrückt in niedrigen Hämoglobinwerten, Verringerung der Blutplättchen und Lymphozyten.

Nebenwirkungen sind bei einer kleinen Anzahl von Patienten möglich. Trotzdem sollten alle festgestellten Beschwerden dem behandelnden Arzt gemeldet werden, um die erforderlichen Maßnahmen zu ergreifen. Um erhöhte Nebenwirkungen zu vermeiden, sollten Alkohol und Nikotin von der Verwendung ausgeschlossen werden, da sie die Leber beeinträchtigen.

Gegenanzeigen

In einigen Fällen ist der Empfang von PDPD ausgeschlossen, es handelt sich um:

  • individuelle Überempfindlichkeit der Patienten gegenüber bestimmten Inhaltsstoffen von Arzneimitteln;
  • Patienten unter 18 Jahren, da keine genauen Daten über ihre Auswirkungen auf den Körper vorliegen;
  • Frauen, die den Fötus und stillende Babys tragen;
  • Frauen sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, um die Empfängnis während der Therapie zu vermeiden. Darüber hinaus gilt diese Anforderung auch für Frauen, deren Partner auch DAA-Therapie erhalten.

Lagerung

Bewahren Sie Antivirenmedikamente mit direkter Wirkung an Orten auf, die für Kinder nicht zugänglich sind, und unter direkter Sonneneinstrahlung. Die Lagertemperatur sollte im Bereich von 15 bis 30 ° C liegen. Beginnen Sie mit der Einnahme von Medikamenten und überprüfen Sie deren Herstellungs- und Lagerungsdatum auf der Verpackung. Überfällige Medikamente sind verboten. Wie man DAAs für Einwohner Russlands bekommt Leider werden indische Generika nicht in russischen Apotheken zu finden sein. Der Pharmakonzern Gilead, der Lizenzen für die Freisetzung von Medikamenten zur Verfügung stellt, hat den Export in viele Länder umsichtig verboten. Einschließlich in allen europäischen Staaten. Diejenigen, die kostengünstige indische Generika gegen Hepatitis C kaufen möchten, können verschiedene Möglichkeiten nutzen:

  • Bestellen Sie sie über russische Online-Apotheken und erhalten Sie die Ware in wenigen Stunden (oder Tagen) je nach Lieferort. In den meisten Fällen ist sogar die Vorauszahlung nicht erforderlich.
  • bestellen Sie sie über indische Online-Shops mit Zustellung nach Hause. Hier benötigen Sie eine Vorauszahlung in Fremdwährung und die Wartezeit beträgt drei Wochen bis zu einem Monat. Hinzu kommt die Notwendigkeit, mit dem Verkäufer auf Englisch zu kommunizieren.
  • Gehe nach Indien und bringe die Droge selbst mit. Dies erfordert auch Zeit und eine Sprachbarriere sowie die Schwierigkeit, die Originalität der in der Apotheke gekauften Waren zu überprüfen. Zu all dem wird das Problem des Selbstexportes hinzugefügt, das einen Thermobehälter, die Verfügbarkeit eines Arztes und ein Rezept in Englisch sowie eine Kopie des Schecks erfordert.

Interessiert an dem Kauf von Medikamenten entscheiden die Menschen selbst, welche der möglichen Lieferoptionen gewählt werden soll. Vergessen Sie nicht, dass ein günstiger Therapieerfolg bei HCV von der Geschwindigkeit des Beginns abhängt. Im wahrsten Sinne des Wortes ist die Verzögerung des Todes so, und daher sollten Sie den Beginn des Verfahrens nicht verzögern.