Behandlung von Hepatitis C In den letzten Jahren hat sich die Entwicklung rapide entwickelt. Es werden neue Medikamente und Behandlungspläne entwickelt und klinische Studien durchgeführt. Ein grundlegender wichtiger Schritt zur Heilung dieser Krankheit ist die Dreifachtherapie mit Medikamenten mit direkter antiviraler Wirkung.
Die Behandlung der chronischen Hepatitis C ist ein komplexer und langwieriger Prozess. Die Anwendung innovativer Ansätze eröffnet einerseits neue Perspektiven in der Behandlung, erfordert aber andererseits bestimmte Fähigkeiten und Erfahrungen von Hepatologen. Die Anwendung der Dreifachtherapie mit Proteaseinhibitoren des Hepatitis-C-Virus kann mit der Entwicklung einer Reihe unerwünschter Ereignisse zusammenhängen, deren Auftreten überwacht und rechtzeitig angepasst werden sollte.
Daher wurde die 4. Internationale Konferenz „Weiße Nächte der Hepatologie“, die am 7. und 8. Juni in St. Petersburg unter der Schirmherrschaft der Europäischen Vereinigung für das Studium der Leber (EASL) stattfand, der unerwünschten antiviralen Therapie gewidmet.
Im Rahmen des Symposiums „Behandlung eines Patienten im Zeitalter von Medikamenten mit direkter antiviraler Wirkung: Hauptprobleme“ tauschten die weltweit führenden Experten ihre eigenen Erfahrungen mit der Verschreibung der Dreifachtherapie mit Proteasehemmern aus, deren kontrollierte Studien in vielen Ländern der Welt durchgeführt wurden.
Gemäß den Ergebnissen einer klinischen Studie der dritten Phase von ADVANCE erhöht die Dreifachtherapie den Prozentsatz des Erreichens einer anhaltenden virologischen Reaktion bei 79% der Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden, signifikant, verglichen mit 46% der Patienten in der Kontrollgruppe. Die Verwendung der Dreifachtherapie bei komplexen Patientenkategorien verdient besondere Aufmerksamkeit. Nach den Ergebnissen der internationalen multizentrischen klinischen Studie REALISE wird daher bei 84% der Patienten mit Rezidiv ein stetiges Ansprechen, bei 61% der Patienten mit partiellem Ansprechen und bei 31% der Patienten mit einem Ansprechen auf Null beobachtet. Gleichzeitig zeigten 73% der Patienten mit Überbrückungsfibrose und 47% mit Leberzirrhose ein vollständiges Verschwinden des Hepatitis-C-Virus aus dem Körper, wodurch sich die schwierigste Kategorie von Patienten erholen kann, die zuvor noch keine solche Erkrankung hatten.
„Der wichtigste Vorteil der Dreifachtherapie für Patienten mit dem ersten Genotyp des Hepatitis-C-Virus im Vergleich zum Standardschema besteht darin, dass die Heilungschancen dieser Patienten erhöht werden. Früher sprachen wir bei Verwendung eines Behandlungsschemas nur etwa 40% der Heilungsfälle, heute tritt bei der antiviralen Therapie in 70% der Fälle eine Virusausrottung auf. Wenn wir Patienten und Ärzten beibringen, geben wir ihnen gleichzeitig alle notwendigen Informationen, wie sie sich in bestimmten Situationen verhalten sollen. Nebenwirkungen können auf ein Minimum reduziert werden “, sagte Hépital Beaujon, Professor für Hepatologie, Paris Diderot Tariq Asselah.
Auf dem Symposium wurde in einer separaten Präsentation ausführlich über ein solches Problem wie die Korrektur einer der häufigsten Nebenwirkungen der Dreifachtherapie - Anämie - berichtet.
Nach den Ergebnissen internationaler randomisierter Studien wurde nur in 3% der Fälle eine Unterbrechung der Behandlung aufgrund der Entwicklung einer Anämie während der Behandlung mit Telaprevir beobachtet. Im Rahmen dieser Studien wurde die Ribavirin-Dosisreduktion als Methode für dessen Korrektur verwendet. Gleichzeitig wurde sowohl bei Patienten, die zum ersten Mal behandelt wurden, als auch bei Patienten mit einem früheren Therapieversagen, eine Ribavirin-Dosisreduktion während der Kombinationstherapie mit Telaprevir häufiger beobachtet als in der Kontrollgruppe. Eine Verringerung der Ribavirin-Dosis, einschließlich einer Dosierung von bis zu 600 mg / Tag, hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die SVR-Rate bei Patienten, die Telaprevir erhielten. Daher ist eine der Hauptmethoden zur Korrektur von Anämie, die während der Einnahme des Hepatitis-C-Protease-Inhibitor-Inhibitors auftritt, die Verringerung der Ribavirin-Dosen.
Die Behandlung einer chronischen Hepatitis C erfordert in der Regel die Einnahme zusätzlicher Medikamente zur Verhütung, zur Korrektur unerwünschter Ereignisse oder zur Behandlung von Begleiterkrankungen. Ein international führender Spezialist, Professor für Pharmakologie an der University of Liverpool, David Beck, teilte seine Erfahrungen bei der Untersuchung der Wechselwirkungen von Medikamenten zur Behandlung von HIV-Infektionen und Hepatitis C mit russischen Kollegen.
Die meisten Medikamente werden durch Oxidation, Reduktion und / oder Hydrolyse unter der Wirkung des Enzymsystems Cytochrom P450 biotransformiert. Verglichen mit pegyliertem Interferon und Ribavirin haben direkte antivirale Medikamente ein höheres Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen. Eine besondere Vorsicht ist darüber hinaus auf die Möglichkeit zurückzuführen, ihre antivirale Wirksamkeit zu verringern und die Toxizität sowohl der Proteaseinhibitoren selbst als auch der mit ihnen zusammen verabreichten Arzneimittel zu erhöhen. Hepatitis-C-Virus-Proteaseinhibitoren sind Substrate und reversible Inhibitoren von Cytochrom-CYP3A4-Metabolismusenzymen. Die kombinierte Anwendung dieser Substanzen mit anderen Medikamenten - CYP3A4-Substraten - kann zu Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten führen.
„Bei der Verschreibung einer Dreifachtherapie zur Behandlung der chronischen Hepatitis C ist es sehr wichtig, das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen zu berücksichtigen. Sie stellen jedoch kein wesentliches Hindernis für eine wirksame antivirale Therapie gegen Hepatitis C dar. Dies liegt an der festen Dauer der Verabreichung von Telaprevir für 12 Wochen, einer begrenzten Liste von Medikamenten, die mit Protease-Inhibitoren interagieren können, und der Möglichkeit, sie durch andere Medikamentenschemata zu ersetzen “, sagte David. Sichern
In den Vereinigten Staaten, Europa und Japan wurde ein neues Dreifachtherapieprogramm in die Empfehlungen aufgenommen, das seit über einem Jahr erfolgreich angewendet wird. In Russland wird die Einführung bereits in diesem Jahr möglich sein, nachdem die Zulassung für die medizinische Verwendung des Arzneimittels genehmigt wurde. Dies wird die Hoffnung auf Genesung auch für die Patienten gewinnen, deren Behandlung zuvor unwirksam war. Dies bedeutet, dass Hepatitis C in naher Zukunft zu einer grundsätzlich heilbaren Krankheit werden kann.
Dreifachtherapie bei chronischer Hepatitis C: echter Fortschritt
- Schlüsselwörter: Proteasehemmer, Dreifachtherapie, Telaprevir, Boceprevir, anhaltende virologische Reaktion
Bereits vor zehn Jahren galt die chronische Hepatitis C als schwer zu behandelnde Krankheit. Dank der Einführung neuer Behandlungsschemata hat die Häufigkeit des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) signifikant zugenommen. Insbesondere der Übergang von der Interferon-Alpha-Monotherapie zur Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon-Alpha (PEG-INF-Alpha) und Ribavirin spielte eine besondere Rolle. Die Kombination von PEG-INF-alpha und Ribavirin ist der Standard der antiviralen Therapie (PVT) bei Patienten mit chronischer Hepatitis C. Die Therapiedauer beträgt 16–48 Wochen, abhängig vom viralen Genotyp. Bei Patienten mit einem Genotyp des Hepatitis-C-Virus (HCV) und bei Patienten mit zwei und drei Genotypen beträgt die Effizienz bei der Erreichung der SVR-Werte durchschnittlich 42–52% [1, 2]. Zu den Nachteilen des HTP gehören eine unzureichende Wirksamkeit, insbesondere bei Patienten mit Genotyp 1, und eine lange Behandlungsdauer (mit 1 Genotyp - 24–48 Wochen, mit 2 und 3 Genotypen - 16–24 Wochen).
Im Jahr 2011 genehmigten die Food and Drug Administration (FDA) der Vereinigten Staaten und die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) direkte antivirale Medikamente zur Prophylaxe - HCV-Protease-Inhibitoren und Boceprevir - zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten, die mit einem HCV-Genotyp infiziert sind. Die Ergebnisse randomisierter klinischer Studien (RCTs) zeigten, dass die Dreifachtherapie bei diesen Patienten im Vergleich zum Standard-HTP signifikant wirksamer war. Darüber hinaus ist die Dreifachtherapie die einzige Alternative für Patienten mit ineffektiver vorherrschender Therapie.
Die Dreifachtherapie ist sowohl für den Patienten als auch für den behandelnden Arzt schwierig. Die Dreifachtherapie unterscheidet sich vom Standard-HTP-Verfahren, indem sie die Wirksamkeit der Behandlung erhöht, die HTP-Dauer reduziert, eine Reihe günstiger Prädiktoren für SVR (bis heute verfeinert), strenge Stornierungsregeln, die das Risiko der Entwicklung einer Resistenz gegen Protease-Inhibitoren, das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen und zusätzliche unerwünschte Ereignisse verletzen.
Der Hauptvorteil der Dreifachtherapie besteht in der Steigerung der Wirksamkeit und der Verkürzung der HTP-Zeit, wenn das Prinzip der "Antworttherapie" angewendet wird. Die Ergebnisse vieler veröffentlichter RCTs zeigen eine Zunahme der Häufigkeit von SVR in Patientengruppen, die zuvor nicht behandelt wurden. Darüber hinaus stieg die Häufigkeit der SVR mit der Ineffektivität der vorherigen Therapie an [2–5]. Basierend auf den Ergebnissen der RCT II- und III-Phasen der Anwendung von Boceprevir oder Telaprevir in Triple-Therapieschemata kann ein signifikanter Anstieg der SVR um mindestens 20-25% beurteilt werden (Tabelle 1).
Eine Reihe von Studien hat die Abhängigkeit der SVR von dem Polymorphismus des IL28B-Gens aufgezeigt und die Anzahl der Patienten mit einer absichtlich geringen Wahrscheinlichkeit zum Erreichen der SVR angegeben. Unter den Vertretern der kaukasischen Rasse betrug die Häufigkeit der SVR 69, 33 und 27% in den Gruppen der Genotypen SS, CT bzw. TT bei Patienten der Negroidrasse - 48, 15 und 13%. Bei der Analyse der Leistung von Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, wurde während der Dreifachtherapie in Gruppen der "ungünstigen" Variante des IL28B-Genpolymorphismus eine signifikante Erhöhung der Häufigkeit von SVR beobachtet. In der Phase-III-Studie SPRINT-2 lag die Erfolgsrate der SVR in den Gruppen der Genotypen CC, CT und TT bei 80, 71 und 59%, entsprechend den Ergebnissen der Studie ADVANCE - 90, 71 und 73% bei Patienten mit den Genotypen CC, CT bzw. TT. Diese Daten machen es möglich, Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben, eine Dreifachtherapie zu empfehlen, abhängig von dem Vorhandensein einer „ungünstigen“ Version des IL28B-Genpolymorphismus (Tabelle 2).
Forschungsdaten von ADVANCE und SPRINT-2 zeigen eine Abnahme der Wirksamkeit der Standardtherapie mit fortschreitender Fibrose. Gemäß den Ergebnissen von SPRINT-2 betrug die Häufigkeit der SVR-Behandlung mit Standardtherapie 38% [6], nach ADVANCE 49%, mit 0-2 Fibrosegrad und 36% 3. und 4. Grad. Gleichzeitig war die Wirksamkeit der Dreifachtherapie signifikant höher: Bei Patienten mit ausgeprägter Fibrose erreichte die Häufigkeit der SVR bei der Verwendung von Boceprevir 52% (Abb. 1), Telaprevir - 66% (Abb. 2). Trotz der unterschiedlichen Regime sind Dreifachtherapie-Gruppen in ihrer Wirksamkeit vergleichbar. Die SVR-Rate war signifikant höher als bei der Kontrollgruppe der Patienten, die nur PEG-INF-alpha und Ribavirin erhielten.
Das gleiche Muster wird in Gruppen mit ausgeprägter Fibrose bei Patienten mit ineffektiver vorheriger PVT (Nicht-Responder) beobachtet. Um die Ergebnisse der Studien der Phase II und der Phase III mit der Verwendung von Medikamenten Boceprevir und Telaprevir Non-Responder zu diskutieren, ist es ratsam, drei Gruppen zu unterscheiden:
- der erste ist ein Rückfall: nicht nachweisbare HCV-PHK am Ende der Standardtherapie, aber Nachweis von HCV-PHK während des Beobachtungszeitraums;
- die zweite ist eine partielle virologische Reaktion: mit einer Abnahme der Virämie innerhalb von 12 Wochen nach der Therapie um 2 log10 oder mehr, aber ein nicht nachweisbarer Spiegel an HCV-RNA wird nicht erreicht;
- die dritte ist die Null-Antwort: mit einer Abnahme der HCV-PHK von weniger als 2 log10 bis zur 12. Behandlungswoche.
RESPOND-2 (Fig. 3) demonstrierte die Wirkung der anfänglichen Fibrosestufe auf das Erreichen von SVR bei der Doppeltherapie. In der Vergleichsgruppe (mit dualer Therapie) betrug die Häufigkeit der SVR je nach Variante des virologischen Ansprechens 13–23%, bei Dreifachtherapie - 68% [7].
Bei der Analyse der Ergebnisse der REALISE-Studie (Telaprevir in Kombination mit PEG-INF-alpha und Ribavirin) wurde dasselbe Muster festgestellt. Die Wirksamkeit der Dreifachtherapie bei Patienten mit rezidivierender Fibrose (0–2, 3. und 4. Grad) betrug 86, 85 bzw. 84%. Eine geringere Wirksamkeit wurde bei Patientengruppen mit partieller und Null-Reaktion festgestellt. Beim Vergleich der Wirksamkeit von Standard- und Dreifachtherapie wurde außerdem ein signifikanter Unterschied in der Häufigkeit von SVR bei Patienten mit partieller und Null-Reaktion festgestellt (4).
Eine wichtige theoretische und praktische Errungenschaft der Standardtherapie ist die Begründung des Prinzips der "Reaktionstherapie", wodurch der Behandlungsverlauf optimiert und personalisiert und kostengünstiger gestaltet werden kann. Die RCT II- und III-Phasen der Dreifachtherapie bewiesen auch die Möglichkeit, das Prinzip der "Response-Therapie" anzuwenden, wodurch Patienten ohne Leberzirrhose die Möglichkeit haben, nicht nur die Häufigkeit der SVR zu erhöhen, sondern auch den Behandlungsverlauf zu verkürzen [8], was unter anderem einen Rückgang bedeutet und Droge und finanzielle Belastung für den Patienten.
In PROVE-1-Studien
und PROVE-2 demonstriert mit Telaprevir die Ergebnisse hinsichtlich der Erreichung von SVR in den Gruppen des verkürzten Kurses auf der Grundlage der "Antworttherapie". Die Häufigkeit von SVR in der PROVE-1-Studie erreichte in der HTT-Gruppe innerhalb von 48 Wochen 67% und in der "Response-Therapie" -Gruppe innerhalb von 24 Wochen 61% (Abb. 5). In der PROVE-2-Studie betrug die SVR-Rate 69 bzw. 60% (6).
Die Phase-III-Studie SPRINT-2 zeigte, dass die Wirksamkeit der "Response-Therapie" mit Boceriver mit der Möglichkeit, den Behandlungsverlauf zu reduzieren, der Wirksamkeit des gesamten HTP-Verlaufs nicht unterlegen war. Die Ergebnisse der Phase-III-RCTs zeigen eine höhere Häufigkeit von SVR im Vergleich zu Phase II. Am wahrscheinlichsten ist dies auf die effektive Korrektur unerwünschter Ereignisse zurückzuführen [9, 10, 11].
Die Ergebnisse der RCTs ermöglichten die Formulierung klarer Patientenmanagementalgorithmen für die Dreifachtherapie, abhängig von der Kategorie der Patienten, dem Vorhandensein von Zirrhose und der virologischen Reaktion.
Voraussetzung für die Therapie mit Boceprevir ist das Vorhandensein einer Einführungsphase (Einführungsphase). In diesem Zusammenhang ist es wichtig, einige Punkte zu beachten.
Die Hauptaufgabe der Einführungsphase besteht darin, eine Gruppe von Patienten abzubilden, bei denen Standard-HTP prognostisch ineffektiv ist und die eine Dreifachtherapie benötigen. Dadurch werden unnötige Behandlungskosten und unnötige Medikamentenbelastung bei fortgesetzter dualer Therapie vermieden. Daher können wir davon sprechen, die Dynamik der Senkung des HCV-PHK-Werts nach der Einführungsphase als Kriterium für die Vorhersage der Erreichung der SVR und für die Entscheidung über die Taktik der weiteren Behandlung zu verwenden (Abb. 7 und 8).
Wenn sich die Viruslast um weniger als 2 log10 (und sogar um weniger als 1 log10) ändert, ist es möglich, von der geringen Empfindlichkeit des Patienten gegenüber PEG-INFA-alpha zu sprechen, was Anlass gibt, die HTP nur in Form einer Dreifachtherapie fortzusetzen.
In der Einführungsphase können wir die Toleranz der Standardtherapie, die Entwicklungsrate der Anämie, bewerten, um die Aggressivität der Entwicklung der letzteren etwas zu verringern. Nach den Ergebnissen der RCT [12] kann das Fehlen der Einführungsphase daher als Prädiktor und Risikofaktor für die Entwicklung einer schweren Anämie sowie für eine Bluttransfusion erforderliche Anämie angesehen werden.
RESPOND-2- und PROVE-2-Studien haben gezeigt, dass der Einführungszeitraum bei Abwesenheit einer Abnahme der Virämie als früher Prädiktor für die Entwicklung von mutierten HCV-Stämmen verwendet werden kann, die gegenüber einer Therapie resistent sind. In diesem Fall wird durch die rechtzeitige Beseitigung von PVT die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen vermieden.
Wir listen die Behandlungspläne mit Boceprevir in Abhängigkeit von der Kategorie der Patienten auf.
Bei Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben, wird nach Ablauf von 4 Wochen der Einführungsphase zusätzlich Boceprevir streng in Kombination mit einer Standardtherapie mit PEG-INFA-alpha und Ribavirin verschrieben:
- in Abwesenheit von HCV PHK in der 8. und 24. Therapiewoche beträgt die Dauer 28 Wochen;
- In Anwesenheit von HCV PHK in der 8. Therapiewoche und Abwesenheit in der 24. Woche dauert die Dreifachtherapie 32 Wochen mit nachfolgender Standardtherapie mit PEG-INFA-alpha und Ribavirin für 12 Wochen.
Für Nicht-Responder wird der folgende Algorithmus bereitgestellt:
- in Abwesenheit von HCV PHK nach der 8. und 24. Woche für Patienten mit Rezidiv und partiellem virologischem Ansprechen beträgt die Therapiedauer 32 Wochen;
- in Anwesenheit von HCV PHK nach 8-wöchiger Therapie und nach 24-wöchiger Abwesenheit dauert die Dreifachtherapie 32 Wochen, gefolgt von einer Standardtherapie mit PEG-INF-alpha und Ribavirin für 12 Wochen.
Bei Patienten mit Leberzirrhose beträgt die Dauer der Dreifachtherapie immer 48 Wochen (Tabelle 3).
RCTs mit Telaprevir zeigten keinen signifikanten Unterschied bei der Erreichung der SVR bei Patienten mit und ohne Einführungsphase [13]. Dies war der Grund für die Zulassung von Telaprevir für die klinische Praxis ohne Induktionsphase.
Bei Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben, wird Telaprevir ab dem ersten Tag der Therapie streng in Kombination mit der Standardtherapie von PEG-INF-alpha und Ribavirin für einen Zeitraum von 12 Wochen verschrieben:
- In Abwesenheit von Virämie, HCV PHK (-), beträgt die Therapiedauer nach der 4. und 12. Woche 24 Wochen;
- Wenn ein Virus entdeckt wird, HCV-RNA (+), nach der 4. oder 12. Woche - 48 Wochen.
Für Nicht-Responder (Rückfall, partielles virologisches Ansprechen, Null-Ansprechen) sowie für Patienten mit Leberzirrhose ist die einzige Option für die Verschreibung der Dreifachtherapie mit Telaprevir 12 Wochen, die Gesamtdauer der HTP beträgt 48 Wochen (Tabelle 4).
Wichtiger Punkt: Während der Dreifachtherapie müssen die Stornierungsregeln strikt eingehalten werden. Ineffektive Triple-PVT mit Boceprevir sollten rechtzeitig gestoppt werden, um die Bildung von Boceprevir-resistenten HCV-Stämmen zu verhindern. Wenn in der 12. Woche der HTP (dh in der 8. Woche der Dreifachtherapie) der HCV-PHK-Spiegel mehr als 100 IE / ml beträgt oder in der 24. Woche der HTP (dh in der 20. Woche der Dreifachtherapie), wird keine Avirämie erreicht sollte gestoppt werden.
In Bezug auf Telaprevir sollte die Behandlung abgebrochen werden, wenn der HCV-PHK-Wert nach der 4. und / oder 12. Woche der Dreifachtherapie 1000 IE / ml übersteigt und die HCV-PHK in der 24. Woche der HTP nachweisbar ist (Tabelle 5) [Tabelle 5] [ 14].
Diese Regeln basieren auf evidenzbasierten Medizindaten, die während einer multizentrischen RCT erhalten wurden. Das Vorhandensein von HCV PHK in den obigen Titern weist auf ein ineffektives HTP hin, dessen Fortbestand weder klinisch noch wirtschaftlich gerechtfertigt ist. Darüber hinaus kann die Fortsetzung der Therapie zum Auftreten resistenter Stämme führen, wie in Phase-II- und III-RCTs in Gruppen mit Rezidiv und fehlender virologischer Reaktion gezeigt.
Zu den Merkmalen der Dreifachtherapie gehört das Risiko, unerwünschte Ereignisse zu entwickeln, die für Standard-HTP nicht charakteristisch sind. Leider hat die Dreifachtherapie bei RCTs viele unerwünschte Wirkungen gezeigt, die die Verwendung von Proteaseinhibitoren der ersten Generation wahrscheinlich einschränken.
Auf dieser Grundlage können wir folgende Schlussfolgerungen ziehen:
1. Neue Medikamente zur Behandlung von chronischer Hepatitis C-Serin-Protease-Inhibitoren (Boceprevir, Telaprevir) bildeten die Grundlage für die Entwicklung von Triple-Therapieschemata. Die Wirksamkeit der Behandlung bei Patienten mit einem HCV-Genotyp stieg deutlich an.
2. Die Anwendung des Prinzips der „Antworttherapie“ stellt maximal einen individuellen Ansatz während der Durchführung des HTP dar, der es ermöglicht, die Behandlungsdauer zu reduzieren, die Belastung des Medikaments und die wirtschaftlichen Kosten zu reduzieren.
3. Die maximale Wirksamkeit der Behandlung wird durch einen differenzierten Ansatz bei der Implementierung aller HTP-Modi erreicht, abhängig von den Ausgangsdaten des Patienten, wobei Wissen und Fähigkeiten zur Verfügung stehen, um unerwünschte Ereignisse zu diagnostizieren und zu korrigieren und die Aufhebung der Dreifachtherapie zu beobachten.
Dreifachtherapie bei Hepatitis C
Doppel- oder Dreifachtherapie zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C - die führenden russischen Hepatologen diskutierten dies auf dem Symposium "Die richtige Wahl bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C", das im Rahmen des 17. Russischen Jahreskongresses "Hepatology Today" in Moskau stattfand.
Hepatitis C ist eine gefährliche Infektionskrankheit der Leber, die sowohl in Russland als auch weltweit verbreitet ist. Nach einigen Schätzungen gibt es in unserem Land 5 bis 8 Millionen Patienten mit chronischer Hepatitis C. Gleichzeitig steigt die Inzidenz um 9-12% pro Jahr. Auf dem Symposium, das sich diesem Problem widmete, erläuterten Experten auf dem Gebiet der Hepatologie ihre Positionen bezüglich des Einsatzes einer antiviralen Therapie bei Patienten verschiedener Kategorien.
Traditionell wird zur Behandlung von chronischer Hepatitis C eine Standardkombinationstherapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin angewendet. Kürzlich ist jedoch ein neuerer viraler Proteaseinhibitor aufgetaucht, der in der Lage ist, als dritter Bestandteil der antiviralen Therapie der chronischen Hepatitis C-Genotyp 1 seine Wirksamkeit sogar in den schwierigsten Patientengruppen signifikant zu steigern. Telaprevir ist bereits in Europa und den USA registriert und bereitet sich auf die Registrierung in Russland vor.
Während des Symposiums identifizierten Hepatologen Kategorien von Patienten, für die eine Dreifachtherapie empfohlen wird: Dies sind Patienten mit Virus-Genotyp 1, Versagen der vorherigen Behandlung chronischer Hepatitis C, mit METAVIR F3 / F4-Fibrose-Stadien, CT- oder TTgen-IL28-Genotyp, Menschen der Negroid-Rasse sowie Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion.
Der Forscher NKKDTS FBUN, Zentralforschungsinstitut für Epidemiologie Rospotrebnadzor, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Sergey Nikolayevich Batskikh, präsentierte eine Analyse der Forschungsdaten ADVANCE, ILLUMINATE und REALIZE und wies auf eine signifikant höhere Wirksamkeit der antiviralen Tripel-Therapie im Vergleich zu Standardtherapien in den oben genannten Kategorien von Patienten hin.
S.N. Batskikh betonte, dass "das Erreichen einer anhaltenden virologischen Reaktion durch eine Dreifachtherapie mit Telaprevir bei 75% der Patienten, die zuvor nicht behandelt worden waren, ein sehr beeindruckendes Ergebnis ist."
"Darüber hinaus" bemerkte S.N. Batskikh, sind durch die vorläufigen Daten von Studie 110 ermutigt, die eine hohe Häufigkeit von schnellem und frühem virologischem Ansprechen zeigen, wenn neue Behandlungspläne mit Zusatz von Telaprevir bei Patienten mit KHK / HIV-Koinfektion angewendet werden.
Im Rahmen des Symposiums ein Spezialist für Lebererkrankungen, ein leitender Forscher an der Propedeutics-Klinik für innere Krankheiten der Ersten Moskauer Staatlichen Medizinischen Universität Pavel Bogomolov, MD, Doktor der Medizinischen Wissenschaften, Alexey O. Beuverov und Pavel O. Bogomolov, Kandidat der Medizinischen Wissenschaften, Leiter des Moskauer Regionalen Hepatologie-Zentrums, führten eine Diskussion über „Doppel- oder Dreifachtherapie bei chronischer Hepatitis C: Klassiker oder Modernität?“. Die Referenten diskutierten die Vor- und Nachteile der einzelnen Behandlungsmethoden und stimmten darin überein, dass es für Patienten mit einer ungünstigen Prognose der Therapie erforderlich ist, den wirksamsten dritten Wirkstoff zu wählen. Durch die Kombination mit der Standardtherapie kann die Inzidenz einer anhaltenden virologischen Reaktion im Vergleich zur Standardtherapie bei Patienten mit vorangegangenem Therapieversagen signifikant erhöht werden. „Die Dreifachtherapie zeigt auch eine hohe Wirksamkeit bei Patienten mit schlechten Ansprechfaktoren auf eine standardmäßige antivirale Behandlung - ausgeprägte Fibrose / Leberzirrhose, Abnahme der Viruslast im ersten Verlauf, TT-Genotyp von Interleukin-28B“, A.O. Buyuever.
Professor der Abteilung für Krankenhaustherapie Nr. 2 der medizinischen Fakultät N.I. Pirogov vom russischen Gesundheitsministerium, Mitglied des Expertenkomitees des Rates der Russischen Föderation für öffentliche Gesundheit, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Igor G. Nikitin, sagte, woran zu orientieren ist und welche Faktoren bei der Auswahl eines dritten Mittels zu beachten sind und unter welchen Bedingungen eine Dreifachtherapie verordnet werden sollte. „Die Entstehung neuer Moleküle eröffnet uns natürlich neue Perspektiven bei der Behandlung der chronischen Hepatitis C. Gleichzeitig glaube ich, dass eine Dreifachtherapie für den Patienten notwendig ist, wenn wir einen komplexen klinischen Fall beobachten. Forschungsdaten legen nahe, dass der dritte Wirkstoff die Häufigkeit des Erreichens einer anhaltenden virologischen Reaktion bei Patienten, die zuvor nicht auf eine duale Therapie angesprochen haben, dh diejenigen, die noch keine Heilungschance hatten, signifikant erhöht. Wichtig ist auch die Wirksamkeit bei Patienten mit Fibrose F3 / F. Gleiches gilt für Patienten mit HIV-Koinfektion - hier kann der dritte Wirkstoff sogar die Wirkung einer antiretroviralen Therapie verstärken “, kommentiert I.G. Nikitin.