Cholestase-Syndrom: Symptome, Diagnose, Behandlung

Unter Cholestase sollte man die Stagnation der Galle und ihrer Bestandteile mit ihrer Ansammlung in der Leber und unzureichender Sekretion in den Zwölffingerdarm verstehen. Dieses Syndrom ist ziemlich häufig und tritt bei verschiedenen Problemen mit der Leber und den Möglichkeiten des Abflusses der Galle auf.

Ursachen und Mechanismen der Entwicklung

Die Cholestase kann auf Abnormalitäten auf allen Ebenen des hepatobiliären Systems beruhen. In der klinischen Praxis ist es üblich, zwei Hauptvarianten dieser Pathologie zu unterscheiden:

Bei Vorliegen von Pathologien von Leberzellen oder intrahepatischen Gallengängen entwickelt sich eine intrahepatische Cholestase. In den meisten Fällen ist dies mit einer Störung des Prozesses der Gallebildung und einer Schädigung der Struktur der Galle-Micelle verbunden. Die Ursache für diesen Zustand kann auch eine Erhöhung der Permeabilität der Gallenkapillare sein, die für den Flüssigkeitsverlust und die Verdickung der Galle prädisponiert. Ein anderer Mechanismus zur Erhöhung der Viskosität der Galle kann das Austreten von Proteinmolekülen aus dem Blut sein. Dies führt zur Bildung von Gallengerinnseln und zur Störung der normalen Gallenzirkulation.

Intrahepatische Cholestase wird bei folgenden pathologischen Zuständen beobachtet:

  • Virushepatitis;
  • Leberschäden bei Alkoholmissbrauch;
  • Schädigung der Hepatozyten durch Drogen oder toxische Substanzen;
  • Leberzirrhose unterschiedlicher Art;
  • primäre biliäre Zirrhose;
  • Gallenstauung während der Schwangerschaft;
  • Sarkoidose;
  • Granulomatose;
  • schwere bakterielle Infektionen;
  • sekundäre sklerosierende Cholangitis;
  • gutartige rezidivierende Cholestase usw.

Das Herzstück der extrahepatischen Cholestase ist die Verletzung des Abflusses von Galle, verbunden mit dem Vorhandensein einer mechanischen Barriere, die sich innerhalb der großen Gallengänge befindet. Die Ursachen für diesen Zustand können sein:

  • Obturation des Leber- oder Gallengangs mit einem Tumor, Steinen, Parasiten;
  • Kompression der Gallengänge im Freien (Pankreas- oder Gallenblasenkrebs, Krebs der großen Duodenalpapille, akute Pankreatitis, Leberzysten);
  • Narbenverengung des Gallengangs nach der Operation;
  • Atresie der Gallenwege.

Bei der Entwicklung der Cholestase kommt den Gallensäuren eine wichtige Rolle zu, die unter Bedingungen einer längeren Stagnation eine Schädigung der Hepatozyten verursachen. Die Schwere ihrer toxischen Wirkung hängt vom Grad der Lipophilie ab. Die giftigsten unter ihnen sind:

  • Chenodesoxycholic;
  • desoxycholisch;
  • Lithocholsäure.

Gemäß der allgemein anerkannten Einstufung in der klinischen Praxis gibt es:

  1. Teilweise Stagnation der Galle (Verringerung der Menge der ausgeschiedenen Galle).
  2. Dissoziierte Cholestase (Verzögerung nur einzelner Bestandteile der Galle).
  3. Totale Stagnation der Galle mit der Beendigung ihres Eingangs im Darm.

Symptome

In der Cholestase beruht das klinische Bild auf:

  • übermäßige Konzentration von Gallenkomponenten in den Leberzellen und im Gewebe;
  • Mangel an Galle (oder Abnahme ihrer Menge) im Verdauungstrakt;
  • toxische Wirkungen von Gallensäuren und anderen Komponenten der Galle auf die Leberstrukturen.

Pathologische Symptome der Cholestase können unterschiedliche Schweregrade aufweisen, abhängig von:

  • über die Art der zugrunde liegenden Krankheit;
  • Verletzungen der Ausscheidungsfunktion von Hepatozyten;
  • Leberversagen.

Unter ihnen sind die wichtigsten:

  • juckende Haut;
  • Gelbsucht (einige Patienten können abwesend sein);
  • Verletzung der Verdauungs- und Absorptionsprozesse;
  • gebleichter Kot;
  • lose Hocker mit unangenehmem Geruch;
  • dunkler Urin;
  • Xanthome auf der Haut (Cholesterinablagerungen);
  • vergrößerte Leber.

Die Bildung von Xanthomen spiegelt die Lipidrückhaltung im Körper wider. Sie sind am Hals und an den Handflächen, am Rücken und an der Brust sowie am Gesicht (um die Augen herum) zu sehen. Mit einer Abnahme der Cholesterinkonzentration im Blut verschwinden sie.

Die Erkrankung kann akut und chronisch verlaufen. Aufgrund des langfristigen Bestehens der Cholestase treten Symptome auf, die mit einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen und Mikroelementen verbunden sind, als Folge einer gestörten Verdauung und Resorption.

  • Bei Mangel an Vitamin A ist das Sehvermögen eingeschränkt (insbesondere die Anpassung der Augen im Dunkeln), und es kann zu einer Hyperkeratose der Haut kommen.
  • Kalzium- und Vitamin-D-Mangel führt zu Knochenschäden - der hepatischen Osteodystrophie, die sich in Knochenschmerzen und einer Neigung zu spontanen Frakturen äußert.
  • Vitamin-K-Mangel führt zu einer Erhöhung der Prothrombinzeit und des hämorrhagischen Syndroms.
  • Die Störung des Kupfermetabolismus führt zu einer Anhäufung in den Gallen- und Leberzellen.

Bei Patienten mit chronischer Gallenstauung gibt es:

  • Dehydratisierung;
  • kardiovaskuläre Störungen;
  • vermehrte Blutung;
  • Steinbildung in der Gallenwege;
  • bakterielle Cholangitis;
  • hohes Risiko für septische Komplikationen.

Nach einigen Jahren des Bestehens der Krankheit schließt sich die hepatozelluläre Insuffizienz den Manifestationen der Cholestase an, in deren Endstadium sich eine Enzephalopathie entwickelt.

Grundsätze der Diagnose

Diagnose von Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Cholestase-Syndrom, basierend auf klinischen Daten, den Ergebnissen von Labor- und instrumentellen Untersuchungsmethoden.

Ein Umfrageplan für Patienten mit Verdacht auf Cholestase beinhaltet:

  • klinische Analyse von Blut (Anämie, Leukozytose);
  • biochemische Blutuntersuchungen (erhöhte Gehalte an gebundenem Bilirubin, alkalischer Phosphatase, Gammaglutamyltranspeptidasen, Leucinaminopeptidasen, 5-Nukleotidasen; Erhöhung der Cholesterinkonzentration, Lipoproteine ​​niedriger Dichte, Triglyceride, Gallensäuren);
  • Bluttest auf virale Hepatitis-Marker;
  • Urinanalyse (Farbveränderungen, Gallenfarbstoffe werden nachgewiesen, Urobilin);
  • Koprogramm (Steatorrhoe, gebleichter Kot);
  • Untersuchung der Bauchorgane mittels Ultraschall (visualisiert die Struktur der Leber und anderer Organe; deckt Anzeichen einer mechanischen Blockade der Gallenausflussbahnen auf);
  • endoskopische retrograde Cholangiographie (ermöglicht die Beurteilung der Durchgängigkeit der Gallenwege);
  • Choleszintigraphie (ermöglicht die Bestimmung der Schadenshöhe);
  • Magnetresonanz-Cholangiographie;
  • Leberbiopsie (wird nur in Abwesenheit von Anzeichen extrahepatischer Cholestase verwendet).

Managementtaktiken

Die Behandlung von Personen, die an einem Cholestase-Syndrom leiden, zielt darauf ab, ihre Manifestationen zu reduzieren und den Zustand des Patienten zu lindern.

  • Zunächst wird, wenn möglich, die Ursache des pathologischen Prozesses beseitigt.
  • Wurde einer Diät mit einer Begrenzung der Menge an Neutralfetten zugeordnet.
  • Die medikamentöse Behandlung wird in Übereinstimmung mit den im Patienten festgestellten pathologischen Veränderungen durchgeführt.
  • In Verletzung der Permeabilität der Zellmembran der Leber wird Heptral, Antioxidantien, Metadoxil verwendet.
  • Wenn sich die Zusammensetzung der Gallensekretion ändert und die Bildung von Galle-Micellen gestört ist, ist die Verabreichung von Ursodeoxycholsäure und Rifampicin wirksam.
  • Corticosteroide können als Zellmembranstabilisatoren eingesetzt werden.
  • Pruritus Juckreiz hilft, Blocker von Opiat (Naloxon) oder Serotonin-Rezeptoren (Ondansetron) zu reduzieren.
  • Bei Osteodystrophie-Symptomen ist die Einnahme von Vitamin D in Kombination mit Kalziumergänzungen ratsam.
  • Chronische Krankheiten erfordern die Einführung von Vitaminen (A, E, K).

Zusätzlich können Methoden der extrakorporalen Hämokorrektur eingesetzt werden:

  • ultraviolette Blutbestrahlung;
  • Plasmaaustausch;
  • Kryoplasmose.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Bei Verdacht auf Gallenstase und Cholestase sollten Sie sich an einen Hepatologen oder Gastroenterologen wenden. Darüber hinaus müssen Sie möglicherweise einen Chirurgen, einen Spezialisten für Infektionskrankheiten, einen Augenarzt, einen Orthopäden, einen Hämatologen, einen Neurologen, einen Kardiologen oder sogar einen Onkologen konsultieren.

Prognose

Die Prognose für das Cholestase-Syndrom ist relativ günstig. Die Leber bleibt lange Zeit in Funktion. Symptome eines Leberversagens treten nach einigen Jahren auf und wachsen langsam. Es ist wichtig, die Krankheit rechtzeitig zu erkennen und eine angemessene Behandlung durchzuführen.

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Cholestase-Syndrom

Das Cholestase-Syndrom ist ein Symptomkomplex, der durch gestörte Produktion, Sekretion und Ausscheidung von Galle verursacht wird. Es ist keine unabhängige nosologische Einheit, sondern Teil der klinischen Manifestationen bestimmter Krankheiten.

Das cholestatische Syndrom kann sich bei Personen jeden Alters, einschließlich Neugeborenen, entwickeln. Bei Frauen häufiger als bei Männern. Bei erhöhtem Risiko für das Auftreten einer intrahepatischen Cholestase schließen schwangere Frauen im dritten Trimester der Gestationsphase ein.

Klassifizierung

Die Cholestase unterscheidet sich je nach dem Grad, bei dem der Abfluss der Galle gestört wurde, in:

  • intrahepatisch (intralobulär und interlobulär);
  • extrahepatisch;
  • kombiniert (kombiniert die ersten beiden Typen).

Durch die Art des Flusses:

Nach den Merkmalen der klinischen Symptome können sein:

  • mit Gelbsucht;
  • ohne Manifestationen von Gelbsucht.

Ursachen

Die intra- und extrahepatische Cholestase weist einige Unterschiede hinsichtlich der ursächlichen Faktoren auf. Pathologische Prozesse, die auf der Ebene der Leberzellen ablaufen:

  • Alkoholmissbrauch;
  • infektiöse Läsion (Epstein-Barr-Virus, CMV, Hepatitis B, C, D);
  • Vergiftung durch toxische Verbindungen (z. B. Schwermetalle);
  • Einnahme bestimmter Medikamente (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Steroidhormone);
  • Autoimmunpathologie (Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose);
  • Erbkrankheiten (Mukoviszidose, Morbus Byler).

Extrahepatische Ursachen der Cholestase:

  • Gallensteinkrankheit (wenn der Stein das Lumen des Gallengangs oder der Papilla papilla blockiert);
  • Choledoch Verengung;
  • Schließmuskel von Oddis Schließmuskel;
  • Kompression der malignen und gutartigen Geschwülste im Gallengang.

Entwicklungsmechanismus

Das Auftreten einer intrahepatischen Cholestase aufgrund folgender Mechanismen:

  1. Verletzung der Gallensynthese. Ihre Zusammensetzung und Eigenschaften ändern sich.
  2. Stagnation der Galle auf der Ebene der Leberzellen. Die Permeabilität ihrer Membranen nimmt ab, die Aktivität der Trägerproteine ​​nimmt ab.
  3. Ausfall im System der intrahepatischen Gallengänge. Die Synthese der Galle zur gleichen Zeit leidet möglicherweise nicht, aber oft ist die Durchgängigkeit und Integrität des Epithels des Cholangiols verletzt.

Extrahepatische Cholestase ist mit der Schwierigkeit verbunden, die Galle durch die extrahepatischen Kanäle zu entfernen. Pathogenetische Mechanismen:

  • strukturelle Veränderungen in den Wänden der Gallengänge;
  • Überlappung des Lumens durch einige Körper (z. B. Steine, Parasiten) von innen;
  • Kompression des Gallengangs von außen.

Symptome

Das cholestatische Syndrom hat ein reiches klinisches Bild, einschließlich der folgenden Manifestationen:

  • Gelbsucht (kein zwingendes Symptom);
  • Pruritus (schmerzhaft, anhaltend);
  • Xanthome (kleine Lipidablagerungen in Form gelber Flecken auf der Haut);
  • Verfärbung von Kot (wird leichter);
  • dunkler Urin;
  • mäßige Zunahme der Lebergröße (manchmal das Auftreten von Schmerzen oder Schwere im rechten Hypochondrium).

In den meisten Fällen begleitet Cholestase das Syndrom der gastrointestinalen Dyspepsie:

  • Appetitverlust (kann zu Gewichtsverlust führen);
  • Sodbrennen, Aufstoßen (meistens nach Einnahme von fetthaltigen Lebensmitteln);
  • wiederkehrende Anfälle von Übelkeit;
  • Flatulenz;
  • Durchfall

Bei schwerer Cholestase schließt sich das astenovegetative Syndrom an:

  • erhöhte Müdigkeit;
  • ständiges Gefühl der Müdigkeit;
  • vermehrtes Schwitzen

Längere pathologische intrahepatische Veränderungen können zu einer gleichzeitigen Verletzung der Resorption fettlöslicher Vitamine führen. Dann treten folgende Symptome auf:

  • Verschlechterung des Sehvermögens bei Dämmerung ("Nachtblindheit" aufgrund von A-Hypovitaminose);
  • Osteoporose, häufige Knochenbrüche (Vitamin D-Mangel3);
  • Muskelschwäche, Schädigung der peripheren Nerven, Kleinhirnerkrankungen (Mangel an Vitamin E);
  • vermehrte Blutung, Neigung zu Quetschungen (mit Abnahme des Vitamin-K-Spiegels).

Diagnoseansatz

Das Cholestase-Syndrom wird auf der Grundlage von Beschwerden, Inspektionsdaten sowie einer Analyse der Ergebnisse von Labor- und Instrumentenmethoden der Forschung festgelegt. Das Hauptziel des Arztes ist es, die wahre Ursache der Symptome festzustellen.

Labordiagnostik

Dem Patienten wird empfohlen, die folgenden Tests zu bestehen:

  • biochemische Blutanalyse (erhöht die Aktivität einer Reihe von Enzymen - alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase, Leucinaminopeptidase, 5-Nukleotidase, Cytolyseenzyme; Cholesterin, Gallensäuren nehmen zu; der Gesamtproteingehalt nimmt ab; das Verhältnis von direkten und indirekten Bilirubinen ändert sich);
  • ein klinischer Bluttest (möglicherweise beschleunigte ESR im Entzündungsprozess);
  • Urinanalyse (Verdunkelung der Farbe, Anstieg des Urobilinogenspiegels);
  • Koprogramm (Aufklärung des Stuhls, Steatorrhoe (hoher Fettgehalt in den Stuhlmassen), manchmal werden Parasiten entdeckt, die eine Verstopfung der Gallenwege verursachen);

Instrumentelle Studien

Zusätzliche diagnostische Methoden zur Bestimmung der Art der Cholestase (intra- oder extrahepatisch):

Ultraschall der Bauchorgane (Vergrößerung der Lebergröße, Vorhandensein von Steinen in der Gallenblase und Änderung der Konfiguration);

  • einige Arten der Cholangiographie (Untersuchung der Durchgängigkeit der Gallengänge);
  • Computer- und Magnetresonanztomographie (Anzeichen von Veränderungen in der Struktur der Leber und ihrer umgebenden Gewebe);
  • Leberbiopsie (verwendet unter vollständigem Ausschluss extrahepatischer Faktoren für die Gallenrückhaltung).
  • Grundsätze der Behandlung

    Das Hauptziel ist die Beseitigung der Ursachen des Cholestase-Syndroms. Dies kann eine Operation oder die Ernennung bestimmter Medikamentengruppen erfordern.

    Konservative Behandlung

    1. Diät-Therapie Normalisierung der Ernährung. Begrenzung der Aufnahme von fetthaltigen, würzigen Lebensmitteln.
    2. Die Ernennung mehrerer Gruppen von Medikamenten, die auf pathogenetische Zusammenhänge und die Beseitigung von Symptomen abzielen:
    • choleretische Drogen (Ursosan, Ursofalk);
    • Hepatoprotektoren (Heptral, Karsil);
    • Antipruritogenie bei Pruritus (Ondasetron, Naloxon);
    • Enzyme zur Verbesserung der Verdauung (Creon, Mezim);
    • Vitamine (A-, D-, E-, K-haltige Arzneimittel).
    1. Physiotherapie Außerhalb der akuten Krankheitsphase ernannt. Arten der Behandlung:
    • Elektrophorese mit magnesiumhaltigen Präparaten;
    • diadynamische Therapie.

    Chirurgische Behandlung

    Ein chirurgischer Eingriff wird nur angewendet, wenn andere Behandlungsmethoden nicht wirksam sind. Hauptbereiche:

    • Wiederherstellung der Gallenausscheidung (Entfernung von Steinen, Parasiten, Neoplasmen, Einbau von Stents und Dissektion der Verengung der Gallengänge);
    • Lebertransplantation von einem Spender (eine extreme Maßnahme für schweres Leberversagen).

    Cholestase ist ein wichtiges klinisches Laborsyndrom. Es ist ein deutliches Signal, dass im Körper eine ziemlich ernste Pathologie vorhanden sein kann, die eine rechtzeitige Behandlung erfordert. Eine weitere Prognose hängt direkt vom Zeitpunkt der Beantragung qualifizierter Unterstützung ab.

    Cholestase: Symptome und Behandlung

    Cholestase - die Hauptsymptome:

    • Schmerzen im unteren Rücken
    • Pruritus
    • Vergrößerte Leber
    • Schmerzen in der Brust
    • Gewichtsverlust
    • Gelbe Flecken auf der Haut
    • Trockene Haut
    • Pigmentierung der Haut
    • Lose Hocker
    • Gebleichtes Kal
    • Dehydratisierung
    • Gelbsucht
    • Dunkler Urin
    • Gestörte Anpassung der Augen an die Dunkelheit
    • Frakturen mit geringer Wirkung
    • Knochenschaden

    Die Cholestase ist eine Erkrankung, die durch eine Abnahme des Galleflusses in den Zwölffingerdarm bedingt ist, wenn ihre Ausscheidung, Bildung oder Ausscheidung verletzt wird. Die Cholestase, deren Symptome in erster Linie bei Pruritus, dunklem Urin und hellem Kot auftreten, kann abhängig von den ätiologischen Merkmalen extrahepatisch oder intrahepatisch sein, abhängig von der Art des Verlaufs - akut oder chronisch, mit Gelbsucht oder ohne.

    Allgemeine Beschreibung

    Cholestase wird im Allgemeinen auch als "Cholestase-Syndrom" bezeichnet. Der Morphologenname dieser Krankheit wird durch das Vorhandensein in Hepatozyten und in hypertrophierten Cooper-Zellen-Galle (zelluläre Bilirubinostase) bestimmt, die sich insbesondere in Form kleiner Gallentropfen äußert, die im Bereich ausgedehnter Kanälen (kanalikuläre Bilirubinostase) konzentriert sind. Bei extrahepatischer Cholestase konzentriert sich der Ort der Galle auf den Bereich der interlobulär erweiterten Gallenkanäle (der die Cholestase bestimmt), sowie auf das Leberparenchym, wo die Galle so genannte "Gallenseen" hat.

    Cholestase, die seit mehreren Tagen besteht, führt zu potenziell reversiblen ultrastrukturellen Veränderungen. Die fortgeschrittene Phase der Krankheit ist durch eine Reihe von histologischen Veränderungen in Form von Gallenkapillardilatation, Gallenthrombusbildung, Verschwinden der Zotten aus der Kanalmembran und Schäden an den Zellmembranen gekennzeichnet, die wiederum deren Permeabilität hervorrufen. Bei den Veränderungen in der verlängerten Phase kommt es außerdem zu einer Verletzung der Integrität bei engen Kontakten und Bilirubinostase, der Bildung von Leberrosetten und Periduktödem, Sklerose und Galleninfarkten. Gleichzeitig bilden sich Mikroabscessien, mesenchymale und periportale Entzündungen usw.

    Mit der persistenten Form der Cholestase mit der entsprechenden Form der Entzündung und der Reaktion im Bindegewebe wird die Krankheit irreversibel. Nach einer bestimmten Zeit (in einigen Fällen in Monaten, in einigen Jahren berechnet) führt ein solcher Krankheitsverlauf zur Entwicklung einer Gallenfibrose und einer primären / sekundären biliären Zirrhose.

    Es ist zu beachten, dass jede mit der Leber verbundene Pathologie mit Cholestase kombiniert werden kann. In einigen Fällen werden die Ursachen für Leberschäden identifiziert (Alkohol, Viren, Drogen) und in einigen Fällen nicht identifiziert (primäre biliäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis). Eine Reihe von Krankheiten (Histiozytose X, sklerosierende Cholangitis) führt zur gleichzeitigen Verletzung sowohl der intrahepatischen als auch der extrahepatischen Kanäle.

    Die Hauptformen der Krankheit

    Cholestase kann sich als intrahepatische oder extrahepatische Form manifestieren. Intrahepatische Cholestase, deren Symptome in Abhängigkeit von ihren eigenen Trennungsformen auftreten, definiert die folgenden Arten von ihnen:

    • Funktionelle Cholestase. Es zeichnet sich durch eine Abnahme des Gallengangstroms sowie eine Abnahme organischer Anionen (in Form von Gallensäuren und Bilirubin) und eine hepatische Ausscheidung von Wasser aus.
    • Morphologische Cholestase. Charakterisiert durch Anhäufung der Bestandteile der Galle in den Gallengängen und Hepatozyten.
    • Klinische Cholestase. Bestimmt die Verzögerung der Zusammensetzung der Blutkomponenten, die normalerweise in der Galle ausgeschieden werden.

    Was die extrahepatische Cholestase betrifft, so tritt sie während der extrahepatischen Obstruktion in den Gallengängen auf.

    Wir kehren zur intrahepatischen Cholestase zurück und stellen fest, dass sie auf das Fehlen einer Obstruktion in den Hauptgallengängen zurückzuführen ist und ihre Entwicklung sowohl auf der Ebene der Gallengangkanäle als auch auf der Ebene der Hepatozyten erfolgen kann. Auf dieser Basis wird die Cholestase isoliert, die durch den Misserfolg von Hepatozyten, Ductuli und Canaliculi sowie durch gemischte Cholestase verursacht wird. Darüber hinaus werden akute Cholestase und chronische Cholestase bestimmt, entweder in ikterischer oder inicterischer Form.

    Ursachen der Cholestase

    Die Ursachen der von uns betrachteten Krankheit sind sehr unterschiedlich. Eine wichtige Rolle bei der Betrachtung der Entwicklung der Cholestase wird für Gallensäuren bestimmt, die durch oberflächenaktive Merkmale im extremen Manifestationsgrad ihrer Manifestationen gekennzeichnet sind. Es sind Gallensäuren, die die Leber zellulär schädigen und die Cholestase verstärken. Die Toxizität von Gallensäuren wird basierend auf dem Grad ihrer Lipophilie und Hydrophobie bestimmt.

    Im Allgemeinen kann das Cholestase-Syndrom bei einer Vielzahl von Erkrankungen auftreten, von denen jede in einer von zwei Gruppen von Störungen definiert werden kann:

    • Störungen im Zusammenhang mit der Gallebildung:
      • Alkoholische Leberschäden;
      • Virale Schädigung der Leber;
      • Toxische Leberschäden;
      • Drogenschaden an der Leber;
      • Eine gutartige Form der wiederkehrenden Cholestase;
      • Verletzungen der Darmmikroökologie;
      • Leberzirrhose;
      • Cholestase schwanger;
      • Bakterielle Infektionen;
      • Endotoxämie
    • Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Gallenfluss:
      • Biliäre primäre Zirrhose;
      • Caroli-Krankheit;
      • Sklerosierende primäre Cholangitis;
      • Biliäre Atresie;
      • Tuberkulose;
      • Sarkoidose;
      • Lymphogranulomatose;
      • Duktopenie ist idiopathisch.

    Kanalikuläre und hepatozelluläre Cholestasen können durch Alkohol-, Medikamenten-, virale oder toxische Leberschäden sowie durch endogene Störungen (Cholestase bei Schwangeren) und Herzversagen ausgelöst werden. Duktuläre (oder extralobuläre) Cholestase tritt bei Erkrankungen wie Leberzirrhose auf.

    Diese kanalikuläre und hepatozelluläre Cholestase führen hauptsächlich zu Läsionen der Transportmembransysteme, und die extralobuläre Cholestase tritt auf, wenn das Epithel der Gallengänge beschädigt wird.

    Die intrahepatische Cholestase ist durch den Eintritt in das Blut und dementsprechend auch in Gewebe verschiedener Arten von Gallenkomponenten (hauptsächlich Gallensäuren) gekennzeichnet. Darüber hinaus gibt es ihr Fehlen oder einen Mangel im Lumen des Zwölffingerdarms sowie in anderen Darmbereichen.

    Cholestase: Symptome

    Eine Cholestase aufgrund einer übermäßigen Konzentration von Gallenkomponenten in der Leber sowie in den Geweben des Körpers verursacht das Auftreten von hepatischen und systemischen pathologischen Prozessen, die wiederum die entsprechenden Labor- und klinischen Manifestationen dieser Erkrankung verursachen.

    Die Grundlage für die Entstehung klinischer Symptome beruht auf den folgenden drei Faktoren:

    • Übermäßige Aufnahme im Blut und im Gallengewebe;
    • Abnahme des Gallevolumens oder völliges Fehlen des Darms;
    • Die Exposition gegenüber Gallenkomponenten sowie toxischen Gallenmetaboliten direkt an den Tubuli und Leberzellen.

    Der allgemeine Schweregrad der Symptome, die für die Cholestase charakteristisch sind, wird durch die zugrunde liegende Erkrankung sowie die hepatozelluläre Insuffizienz und die beeinträchtigten Ausscheidungsfunktionen von Hepatozyten bestimmt.

    Unter den führenden Manifestationen der Krankheit wird, wie bereits oben erwähnt, unabhängig von der Form der Cholestase (akut oder chronisch) Juckreiz sowie Störungen der Verdauung und Resorption festgestellt. Für die chronische Form der Cholestase sind die charakteristischen Manifestationen Knochenläsionen (in Form einer hepatischen Osteodystrophie), Cholesterinablagerungen (in Form von Xantham und Xanthelasma) sowie Hautpigmentierungen, die durch die Anhäufung von Melanin entstehen.

    Müdigkeit und Schwäche sind im Gegensatz zu ihrer Relevanz bei hepatozellulären Schäden keine charakteristischen Symptome der betreffenden Krankheit. Die Leber nimmt zu, der Rand ist glatt, die Verdickung und die Schmerzlosigkeit sind feststellbar. Ohne portale Hypertonie und biliäre Zirrhose ist die Splenomegalie (Vergrößerung der Milz) als Symptom, das den pathologischen Prozess begleitet, äußerst selten.

    Außerdem gehören zu den Symptomen der Fäkalien Verfärbung. Steatorrhoe (übermäßige Freisetzung von Fett aus der Stuhlmasse aufgrund intestinaler Absorptionsstörungen) wird durch einen Mangel an Gallensalzen im Darmlumen verursacht, die für die Absorption fettlöslicher Vitamine und Fette erforderlich sind. Dies entspricht wiederum den ausgeprägten Manifestationen der Gelbsucht.

    Der Stuhl riecht, wird flüssig und voluminös. Die Farbe der Fäkalien ermöglicht es Ihnen, die Dynamik der Obstruktion der Gallenwege zu bestimmen, die vollständig, intermittierend oder aufgelöst sein kann.

    Eine kurze Cholestase führt zu einem Mangel an Vitamin K. Der langfristige Verlauf dieser Erkrankung bewirkt einen Rückgang des Vitamin-A-Spiegels im Körper, der sich in "Nachtblindheit", dh in einer beeinträchtigten Anpassung an die Sehschwäche, manifestiert. Darüber hinaus gibt es auch einen Mangel an Vitaminen E und D. Letztere fungiert als eine der Hauptverbindungen bei hepatischer Osteodystrophie (in Form von Osteoporose oder Osteomalazie) und manifestiert sich in einem ziemlich schweren Schmerzsyndrom, das im Lenden- oder Thoraxbereich auftritt. Vor diesem Hintergrund ist auch die Spontanität von Frakturen zu beachten, die auch bei kleineren Verletzungen auftreten.

    Veränderungen auf der Ebene des Knochengewebes werden auch durch die tatsächliche Beeinträchtigung des Kalziumabsorptionsprozesses erschwert. Das Auftreten von Osteoporose bei der Cholestase wird neben Vitamin-D-Mangel durch Calcitonin, Wachstumshormon, Parathyroidhormon, Sexualhormone sowie eine Reihe von äußeren Faktoren (Unterernährung, Immobilität, verminderte Muskelmasse) bestimmt.

    Aufgrund des für die Erkrankung charakteristischen Gallenmangels ist die Verdauung gestört, und in der Tat ist es die Aufnahme von Nahrungsfett. Durchfall, der ein Begleiter von Steatorrhoe ist, bewirkt den Verlust von Flüssigkeiten, fettlöslichen Vitaminen und Elektrolyten. Aus diesem Grund entwickelt sich Malabsorption, gefolgt von Gewichtsverlust.

    Als Marker für die Cholestase (insbesondere ihre chronische Form) dienen Xanthome (gelbe Tumorflecken auf der Haut, die als Folge von Störungen im Fettstoffwechsel des Körpers auftreten). Hauptsächlich ist der Konzentrationsbereich dieser Flecken im Augenbereich, auf Brust, Rücken, Nacken und auch im Bereich der Palmfalten und unter den Brustdrüsen lokalisiert. Es geht dem Auftreten einer Hypercholesterinämie durch das Xanthom voraus, die drei Monate oder länger andauern kann. Es ist bemerkenswert, dass Xanthome eine Formation sind, die zu ihrer entgegengesetzten Entwicklung neigt, was insbesondere dann der Fall ist, wenn der Cholesterinspiegel sinkt. Andere Arten von Xanthomen sind solche Formationen wie Xanthelasma (gelbliche Plaques, konzentriert im Bereich um die Augen und direkt an den Augenlidern).

    Eine charakteristische Manifestation der Cholestase ist auch eine Verletzung des Kupferstoffwechsels, die zur Entwicklung von Kollagenogeneseprozessen beiträgt. Etwa 80% der Gesamtmenge an absorbiertem Kupfer bei einer normalen Person wird normalerweise mit Galle in den Darm ausgeschieden, woraufhin es zusammen mit dem Kot entfernt wird. Bei der Cholestase erfolgt die Anreicherung von Kupfer im Körper in erheblichen Konzentrationen (analog zur Wilson-Konovalov-Krankheit). Eine Reihe von Fällen weist auf den Nachweis eines Hornhautpigmentrings hin.

    Die Akkumulation von Kupfer im Lebergewebe erfolgt in Cholangiozyten, Hepatozyten und in Systemzellen mononukleärer Phagozyten. Die Lokalisierung von übermäßigem Gehalt in den Kupferzellen wird durch ätiologische Faktoren verursacht.

    Bei Patienten mit Cholestase in chronischer Form und bei Manifestationen wie Dehydratation verändert sich die Aktivität des Herz-Kreislaufsystems. Verletzung der vaskulären Reaktionen tritt aufgrund arterieller Hypotonie auf, zusätzlich besteht eine Verletzung der Geweberegeneration, verstärkte Blutung. Erhöhtes Sepsisrisiko.

    Der lange Verlauf der Cholestase wird oft durch die Bildung von Pigmentsteinen im Gallensystem erschwert, die wiederum durch bakterielle Cholangitis erschwert werden. Die Bildung einer biliären Zirrhose bestimmt die Relevanz von Anzeichen einer hepatozellulären Insuffizienz und portaler Hypertonie.

    Anorexie, Fieber, Erbrechen und Bauchschmerzen können Symptome der Krankheit sein, die Cholestase hervorrufen, sie sind jedoch selbst keine Symptome der Cholestase.

    Diagnose der Cholestase

    Die Cholestase wird auf der Grundlage der Anamnese und des Vorhandenseins charakteristischer Symptome zusammen mit der Palpation der relevanten Bereiche bestimmt. Als diagnostischer Diagnosealgorithmus ist eine Ultraschalluntersuchung vorgesehen, mit der es möglich wird, die im Gallengang gebildete mechanische Blockade zu bestimmen. Bei der Aufdeckung der Expansion in den Kanälen wird die Cholangiographie angewendet.

    Bei Verdacht auf die Relevanz der intrahepatischen Cholestase kann eine Leberbiopsie durchgeführt werden, bei der jedoch die Möglichkeit der Anwesenheit der extrahepatischen Form der Cholestase bei einem Patienten vollständig ausgeschlossen werden muss. Andernfalls kann das Ignorieren dieses Faktors zur Entwicklung einer Gallenperitonitis führen.

    Die Lokalisierung des Läsionsniveaus (extrahepatische oder intrahepatische Cholestase) kann unter Verwendung der Cholestercetigraphie durchgeführt werden, bei der Technetium-markierte Iminodiessigsäure verwendet wird.

    Cholestase-Behandlung

    Die intrahepatische Form der Erkrankung weist auf die Wirksamkeit der etiotropen Therapie hin. Das bedeutet, dass es eine spezifische Behandlung bedeutet, die sich auf die Beseitigung der Ursachen konzentriert, die die betreffende Krankheit verursacht haben. Dies kann die Entfernung des Steines, Entwurmung, Resektion des Tumors usw. umfassen. Basierend auf einer Reihe von Studien wurde ein hoher Wirkungsgrad bei der Behandlung von Ursodesoxycholsäure bei Cholestase mit aktueller biliärer Zirrhose sowie bei sklerosierender primärer Cholangitis, alkoholischer Lebererkrankung usw. festgestellt.

    Plasmapherese, Colestipol, Cholestyramin, Opioidantagonisten usw. werden zur Behandlung des resultierenden Pruritus verwendet. Darüber hinaus wird empfohlen, eine Diät mit Ausnahme von neutralem Fett zu sich zu nehmen, während das Volumen auf eine Tagesnorm von weniger als 40 g reduziert wird. Zusätzlich werden fettlösliche Vitamine eingesetzt, um ihren Mangel (K, A, E, D) sowie das Calcium auszugleichen. Im Falle einer mechanischen Obstruktion im Gallenfluss wird eine endoskopische oder chirurgische Behandlung durchgeführt.

    Wenn Sie vermuten, dass Cholestase mit Symptomen vorliegt, die für sie relevant sind, wenden Sie sich an Ihren Gastroenterologen. Darüber hinaus müssen Sie möglicherweise einen Chirurgen konsultieren.

    Wenn Sie glauben, dass Sie Cholestase und die für diese Krankheit charakteristischen Symptome haben, können Sie von Ärzten unterstützt werden: einem Gastroenterologen, einem Chirurgen.

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    Hepatitis C ist eine Infektionskrankheit, die sich auf die Leber auswirkt und eine der häufigsten Arten von Hepatitis ist. Hepatitis C, deren Symptome lange Zeit überhaupt nicht auftreten können, wird aus diesem Grund häufig spät erkannt, was wiederum dazu führt, dass Patienten mit paralleler Ausbreitung des Virus latent befördert werden.

    Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der ungünstigsten Krebserkrankungen, bei der die Prognose in den meisten Fällen ungünstig ist und der Grund dafür ist, dass diese Erkrankung im Anfangsstadium selten diagnostiziert wird, da zu diesem Zeitpunkt die Symptome nicht vorhanden sind. Gleichzeitig ermöglicht die frühzeitige Erkennung einer Onkologie, die aufgrund einer versehentlichen Diagnose während einer prophylaktischen Untersuchung möglich ist, die Möglichkeit, die Krankheit dauerhaft loszuwerden. In diesem Fall ist eine chirurgische Behandlung, die aus einer Tumorresektion besteht, sehr effektiv.

    Mechanische Gelbsucht entwickelt sich, wenn der Ausfluss der Galle entlang der Ausscheidungswege der Galle gestört ist. Dies geschieht aufgrund der mechanischen Kompression der Kanäle durch einen Tumor, eine Zyste, einen Stein oder andere Formationen. Frauen leiden vorwiegend an der Krankheit, und in jungen Jahren entwickelt sich durch Cholelithiasis ein obstruktiver Ikterus. Bei Frauen mittleren Alters und älteren Alters ist die Pathologie eine Folge von tumorartigen Prozessen im Organ. Die Krankheit kann andere Namen haben - obstruktiver Ikterus, extrahepatische Cholestase und andere, aber das Wesen dieser Pathologien ist eins und verstößt gegen den Fluss der Galle, was zu spezifischen Symptomen und Verletzungen des menschlichen Zustands führt.

    Alveokokkose ist eine parasitäre Erkrankung, die durch Alveokokkus verursacht wird und durch die Bildung einer primären Läsion in der Leber gekennzeichnet ist. Diese Krankheit hat schwere Symptome und Folgen, und in vielen Fällen endet die Krankheit sogar mit dem Tod des Patienten. Daher sollte seine Diagnose und Behandlung beim Menschen rechtzeitig erfolgen, um Komplikationen zu vermeiden.

    Autoimmunhepatitis - ist eine sich langsam entwickelnde Schädigung von Leberzellen, die Hepatozyten genannt wird. Dies geschieht aufgrund des Einflusses des Immunsystems auf den eigenen Organismus. Es ist bemerkenswert, dass sich die Krankheit sowohl bei einem Erwachsenen als auch bei einem Kind entwickeln kann, die Hauptrisikogruppe besteht jedoch aus Frauen.

    Mit Bewegung und Mäßigung können die meisten Menschen ohne Medizin auskommen.

    Cholestase

    Cholestase ist ein klinisches und Laborsyndrom, das durch einen Anstieg des Blutgehalts von mit Gallensubstanzen ausgeschiedenen Substanzen aufgrund einer gestörten Galleproduktion oder ihres Abflusses gekennzeichnet ist. Zu den Symptomen zählen Pruritus, Gelbsucht, Verstopfung, bitterer Geschmack im Mund, Schmerzen im rechten Hypochondrium, dunkle Urinfarbe und Stuhlverfärbung. Die Diagnose der Cholestase besteht in der Bestimmung des Spiegels von Bilirubin, alkalischer Phosphatase, Cholesterin und Gallensäuren. Von Instrumentenmethoden werden Ultraschall, Radiographie, Gastroskopie, Duodenoskopie, Lochographie, CT und andere verwendet. Die Behandlung ist komplex, Hepatoprotektoren, antibakterielle Medikamente, Zytostatika und Ursodesoxycholsäure-Präparate werden verschrieben.

    Cholestase

    Cholestase - Verlangsamung oder Stoppen der Gallebildung, verursacht durch eine Verletzung der Synthese der Leberzellen oder Unterbrechung des Gallentransports durch die Gallengänge. Die Prävalenz des Syndroms beträgt durchschnittlich etwa 10 Fälle pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Diese Pathologie wird häufiger nach 40 Jahren bei Männern festgestellt. Eine separate Form des Syndroms ist die Cholestase in der Schwangerschaft, deren Häufigkeit unter der Gesamtzahl der registrierten Fälle etwa 2% beträgt. Die Dringlichkeit des Problems beruht auf den Schwierigkeiten bei der Diagnose dieses pathologischen Syndroms, der Identifizierung des primären Zusammenhangs der Pathogenese und der Auswahl eines weiteren rationalen Therapieplans. Gastroenterologen befassen sich mit der konservativen Behandlung des Cholestase-Syndroms und Chirurgen, falls erforderlich, um eine Operation durchzuführen.

    Ursachen und Klassifikation der Cholestase

    Die Ätiologie und Pathogenese der Cholestase wird von vielen Faktoren bestimmt. Je nach Gründen gibt es zwei Hauptformen: die extrahepatische und die intrahepatische Cholestase. Die extrahepatische Cholestase wird durch mechanische Verstopfung der Kanäle gebildet. Der häufigste ätiologische Faktor sind Steine ​​des Gallengangs. Die intrahepatische Cholestase entwickelt sich bei Erkrankungen des hepatozellulären Systems infolge einer Schädigung der intrahepatischen Kanäle oder kombiniert beide Glieder. In dieser Form gibt es keine Verstopfung und mechanische Beschädigung der Gallenwege. Infolgedessen wird die intrahepatische Form weiter in die folgenden Unterarten unterteilt: hepatozelluläre Cholestase, bei der Hepatozyten besiegt werden; kanalikulär, fließend mit Schäden an den Membrantransportsystemen; extralobulär, verbunden mit einer Verletzung der Struktur des Epithels der Kanäle; gemischte Cholestase.

    Die Manifestationen des Cholestase-Syndroms beruhen auf einem oder mehreren Mechanismen: dem Fluss von Gallenkomponenten in übermäßiger Menge in den Blutstrom, seiner Abnahme oder Abwesenheit im Darm, der Wirkung von Galleelementen auf die Canaliculi und die Leberzellen. Infolgedessen gelangt Galle in den Blutkreislauf, wodurch Symptome auftreten und andere Organe und Systeme geschädigt werden.

    Je nach Art des Verlaufs wird die Cholestase in akute und chronische unterteilt. Dieses Syndrom kann auch in anicteric und icteric Form auftreten. Darüber hinaus gibt es mehrere Arten: Partielle Cholestase - begleitet von einer Abnahme der Gallensekretion, dissoziierte Cholestase - gekennzeichnet durch eine Verzögerung einzelner Komponenten der Galle, totale Cholestase -, die unter Verletzung des Galleflusses in den Zwölffingerdarm auftritt.

    Gemäß der modernen Gastroenterologie ist beim Auftreten von Cholestase eine Leberschädigung viraler, toxischer, alkoholischer und medizinischer Natur von vorrangiger Bedeutung. Auch bei der Entstehung pathologischer Veränderungen spielen Herzinsuffizienz, Stoffwechselstörungen (Cholestase bei schwangeren Frauen, Mukoviszidose und andere) und Schäden an den interlobulären intrahepatischen Gallengängen (primäre Gallenzirrhose und primäre sklerosierende Cholangitis) eine wichtige Rolle.

    Symptome einer Cholestase

    Bei dieser pathologischen Manifestation werden Syndrom und pathologische Veränderungen durch eine übermäßige Galle in den Hepatozyten und Tubuli verursacht. Der Schweregrad der Symptome hängt von der Ursache ab, die zur Cholestase geführt hat, und vom Schweregrad der toxischen Schäden an Leberzellen und Tubuli, die durch einen Verstoß gegen den Gallentransport verursacht werden.

    Für jede Form der Cholestase sind einige häufige Symptome charakteristisch: eine Zunahme der Lebergröße, Schmerzen und Beschwerden im rechten Hypochondriumbereich, Pruritus, acholischer (gebleichter) Kot, dunkle Urinfarbe und Verdauungsstörungen. Ein charakteristisches Merkmal des Juckreizes ist die Intensivierung am Abend und nach Kontakt mit warmem Wasser. Dieses Symptom beeinträchtigt das psychische Wohlbefinden der Patienten und führt zu Reizbarkeit und Schlaflosigkeit. Mit zunehmendem Schweregrad des pathologischen Prozesses und des Obstruktionsgrads verlieren die Fäkalien ihre Farbe bis zur vollständigen Verfärbung. Der Hocker wird häufiger, wird dünn und stinkt.

    Aufgrund des Mangels an Gallensäuren im Darm, die zur Aufnahme fettlöslicher Vitamine (A, E, K, D) verwendet werden, steigt der Gehalt an Fettsäuren und Neutralfetten im Stuhl an. Aufgrund einer Verletzung der Absorption von Vitamin K mit einem langwierigen Krankheitsverlauf bei Patienten wird die Blutgerinnungszeit erhöht, was sich in einer erhöhten Blutung äußert. Ein Vitamin-D-Mangel führt zu einer Abnahme der Knochendichte, wodurch die Patienten an Schmerzen in den Extremitäten, der Wirbelsäule und spontanen Frakturen leiden. Bei längerer unzureichender Vitamin-A-Aufnahme nimmt die Sehschärfe ab und es kommt zu einer Hemeralopie, die sich durch eine Beeinträchtigung der Augenanpassung im Dunkeln äußert.

    Im chronischen Verlauf des Prozesses wird der Austausch von Kupfer, das sich in der Galle ansammelt, verletzt. Dies kann die Bildung von Fasergewebe in Organen, einschließlich der Leber, auslösen. Durch Erhöhung des Lipidspiegels beginnt die Bildung von Xantham und Xanthelasmus, die durch die Ablagerung von Cholesterin unter der Haut verursacht wird. Xanthome haben eine charakteristische Stelle auf der Haut der Augenlider, unter den Brustdrüsen, im Nacken und Rücken, auf der Handfläche der Handflächen. Diese Formationen treten mit einem anhaltenden Anstieg des Cholesterinspiegels für drei oder mehr Monate auf, wobei die Normalisierung des Cholesterinspiegels deren unabhängiges Verschwinden möglich ist.

    In einigen Fällen sind die Symptome mild, was die Diagnose des Cholestase-Syndroms verkompliziert und zum langen Verlauf des pathologischen Zustands beiträgt - von mehreren Monaten bis zu mehreren Jahren. Ein gewisser Teil der Patienten sucht wegen Juckreiz eine dermatologische Behandlung und ignoriert andere Symptome.

    Cholestase kann ernste Komplikationen verursachen. Wenn die Gelbsucht in den meisten Fällen länger als drei Jahre dauert, bildet sich Leberversagen. Bei längerem und nicht kompensiertem Verlauf tritt eine hepatische Enzephalopathie auf. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann bei Fehlen einer zeitnahen rationalen Therapie eine Sepsis auftreten.

    Diagnose der Cholestase

    Die Konsultation mit einem Gastroenterologen ermöglicht es Ihnen, die charakteristischen Anzeichen einer Cholestase zu erkennen. Bei der Erfassung der Anamnese ist es wichtig, die Dauer des Auftretens der Symptome sowie den Grad ihrer Schwere und den Zusammenhang mit anderen Faktoren zu bestimmen. Bei der Untersuchung des Patienten wird das Vorhandensein von Gelbsucht der Haut, Schleimhäute und Sklera unterschiedlicher Schwere bestimmt. Es beurteilt auch den Zustand der Haut - das Vorhandensein von Kratzern, Xanthomen und Xanthelasmen. Durch Palpation und Perkussion findet der Spezialist oft eine Zunahme der Lebergröße, ihres Schmerzes.

    Anämie, Leukozytose und erhöhte Erythrozytensedimentationsrate können in den Ergebnissen des vollständigen Blutbildes festgestellt werden. In der biochemischen Analyse von Blut zeigten sich Hyperbilirubinämie, Hyperlipidämie, die übermäßige Enzymaktivität (AlAT, AcAT und alkalische Phosphatase). Durch die Urinanalyse können Sie das Vorhandensein von Gallenfarbstoffen beurteilen. Ein wichtiger Punkt ist die Bestimmung der Autoimmunität der Krankheit durch den Nachweis von Markern von Autoimmunläsionen der Leber: anti-Mitochondrien, antinukleäre Antikörper und Antikörper zum Glätten von Muskelzellen.

    Instrumentelle Methoden zielen darauf ab, den Zustand und die Größe der Leber, der Gallenblase, die Sichtbarmachung der Gänge zu klären und deren Größe zu bestimmen, um Obturation oder Verengung festzustellen. Mit der Ultraschalluntersuchung der Leber können Sie die Zunahme der Größe, die Veränderung der Gallenblasenstruktur und die Schädigung der Kanäle feststellen. Die endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie ist effektiv für die Erkennung von Steinen und primärer sklerosierender Cholangitis. Die perkutane transhepatische Cholangiographie wird verwendet, wenn es nicht möglich ist, den Gallengang mit retrogradem Kontrast zu füllen; Diese Verfahren ermöglichen zusätzlich die Drainage von Kanälen während der Verstopfung.

    Die Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRPHG) hat eine hohe Empfindlichkeit (96%) und Spezifität (94%); es ist ein moderner, nichtinvasiver Ersatz für ERCP. In schwierig zu diagnostizierenden Situationen wird die Positronenemissionstomographie eingesetzt. Wenn die Ergebnisse nicht eindeutig sind, ist eine Leberbiopsie möglich, die histologische Methode ermöglicht es jedoch nicht immer, die extrahepatische und intrahepatische Cholestase zu unterscheiden.

    Wenn die Differentialdiagnose berücksichtigt wird, kann das Cholestase-Syndrom bei pathologischen Veränderungen der Leber auftreten. Solche Prozesse umfassen virale und medizinische Hepatitis, Choledocholithiasis, Cholangitis und Pericholangitis. Separat ist es notwendig, Cholangiokarzinom- und Pankreastumoren, intrahepatische Tumore und deren Metastasen zuzuordnen. Selten besteht Bedarf an einer Differentialdiagnose bei parasitären Erkrankungen, Atresien der Gallenwege und primärer sklerosierender Cholangitis.

    Cholestase-Behandlung

    Die konservative Therapie beginnt mit einer Diät mit einer Beschränkung der Neutralfette und der Zugabe von Pflanzenfetten zur Diät. Dies liegt daran, dass die Absorption solcher Fette ohne die Verwendung von Gallensäuren erfolgt. Die medikamentöse Therapie umfasst die Ernennung von Arzneimitteln wie Ursodeoxycholsäure, Hepatoprotektoren (Ademetionina) und Zytostatika (Methotrexat). Zusätzlich wird eine symptomatische Therapie eingesetzt: Antihistaminika, Vitamintherapie, Antioxidantien.

    In den meisten Fällen werden chirurgische Methoden als etiotropische Behandlung eingesetzt. Dazu gehören die Durchführung von cholezystodigestiven und choledokomplexierten Anastomosen, die externe Drainage der Gallengänge, das Öffnen der Gallenblase und die Cholezystektomie. Eine gesonderte Kategorie sind chirurgische Eingriffe zur Verengung und Steine ​​der Gallengänge, um Zahnstein zu entfernen. In der Rehabilitationsphase werden Physiotherapie und Physiotherapie, Massagen und andere Methoden zur Stimulierung der natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers eingesetzt.

    Die rechtzeitige Diagnose, adäquate therapeutische Maßnahmen und unterstützende Therapie ermöglichen es den meisten Patienten, sich zu erholen oder eine Remission zu erhalten. Bei der Beachtung präventiver Maßnahmen ist die Prognose günstig. Prävention besteht in der Einhaltung einer Diät, die die Verwendung von würzigen, frittierten Lebensmitteln, tierischen Fetten und Alkohol sowie die rechtzeitige Behandlung der Pathologie, die zu Gallenstauung und Leberschäden führt, ausschließt.

    Cholestase-Syndrom

    Die Stagnation der Bestandteile der Galle im Lebergewebe wird als Cholestase bezeichnet.

    Es gibt innen und extrahepatische Cholestase. Wenn intrahepatische Cholestase intrazelluläre, intratubuläre und gemischte Formen ausscheidet:

    • Funktionelle Cholestase bedeutet eine Verringerung des kanalikulären Gallenflusses, der hepatischen Ausscheidung von Wasser und organischer Anionen (Bilirubin, Gallensäuren).
    • Morphologische Cholestase ist eine Anhäufung von Gallenkomponenten in Hepatozyten, Gallengängen.
    • Klinische Cholestase bedeutet eine Verzögerung der normalerweise in der Galle ausgeschiedenen Blutbestandteile. Klinische Anzeichen einer Cholestase sind häufig Pruritus, Ikterus, erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, Akupunktur, Serum-Bilirubin und Gallensäuren.
    • Mechanismen der Bildung und Sekretion der Galle

    Die extrahepatische Cholestase entwickelt sich mit einer extrahepatischen Gallenwegsobstruktion.

    Intrahepatische Cholestase tritt in Abwesenheit einer Behinderung der Hauptgallengänge auf. Es kann sich auf der Ebene von Hepatozyten oder intrahepatischen Gallengängen entwickeln. Dementsprechend wird die Cholestase aufgrund der Niederlage von Hepatozyten, Canaliculi, Ductuli oder Gemischen isoliert. Darüber hinaus gibt es akute und chronische Cholestasen sowie ikterische und anicterische Formen.

    Es gibt verschiedene Formen der Cholestase: partielle Harasterisierung einer Abnahme des Volumens der ausgeschiedenen Galle; dissoziiert ist mit der Retention nur einzelner Bestandteile der Galle verbunden (in den frühen Stadien der primären nicht destruktiven Cholangitis erhöht das Serum nur den Gehalt an Gallensäuren und die Aktivität der alkalischen Phosphatase, während der Spiegel an Bilirubin, Cholesterin, Phospholipiden normal bleibt); insgesamt mit einem beeinträchtigten Gallefluss in den Zwölffingerdarm verbunden.

    • Höhepunkte der normalen Gallebildung

    Galle ist ein flüssiges isosymkuläres Plasma, bestehend aus Wasser, Elektrolyten, organischen Substanzen (Gallensäuren und -salzen, Cholesterin, konjugiertem Bilirubin, Cytokinen, Eicosanoiden und anderen Substanzen) und Schwermetallen.

    Etwa 600 ml Galle werden innerhalb von 24 Stunden aus der Leber synthetisiert und abgelassen. Hepatozyten sind für die Sekretion von zwei Gallensäuren verantwortlich (abhängig von der Gallensäure (etwa 225 ml / Tag) und unabhängig von der Gallensäure (etwa 225 ml / Tag). Tagesgalle.

    Die Galle wird von Hepatozyten produziert und durch ein komplexes System von Gallengängen innerhalb der Leber abgelassen. Dieses System umfasst Gallengänge, Gallengänge und interlobuläre Kanäle. Die Gallengänge befinden sich zwischen den Hepatozyten, die ihre Wände bilden. Der Durchmesser der Tubuli beträgt 12 µm (er ist im dritten Bereich kleiner und nimmt allmählich in Richtung der ersten Zone des Acinus zu) der benachbarten extrazellulären Räume der Canaliculi, die durch Verbinden von Komplexen benachbarter Hepatozyten getrennt werden. Aus den Galle canaliculi gelangt die Galle in die Gallengänge (Cholangiolen oder Herings intermediäre Canaliculi), die eine Basalmembran aufweisen. Die Hering-Canaliculi sind mit Epithel und Hepatozyten ausgekleidet. Cholangiolen bilden den Anfang der Gallengänge. Durch die Grenzplatte dringen Cholangiole in die Portalbahnen ein, wo sie die Struktur von Interlobularkanälen erhalten, deren kleinste Äste einen Durchmesser von 15–20 μm haben. Die Interlobularkanäle sind mit kubischem Epithel auf der Basalmembran ausgekleidet. Die Kanäle anastomosieren sich untereinander, vergrößern sich und werden groß (Septum oder Trabekel) mit einem Durchmesser von bis zu 100 Mikrometern, ausgekleidet mit hoch prismatischen Epithelzellen mit basal gelegenen Kernen.

    Die beiden Hauptkanäle der Leber treten aus dem rechten und dem linken Lappen im Gate-Bereich der Leber aus.

    Ein Hepatozyt ist eine polare sekretorische Epithelzelle mit basolateralen (sinusoidalen und lateralen) und apikalen (tubulären) Membranen. Die tubuläre Membran enthält Transportproteine ​​für Gallensäuren, Bilirubin, Kationen und Anionen sowie Mikrovilli. Organellen werden durch den Golgi-Apparat und Lysosomen repräsentiert. Mit Hilfe von Vesikeln wird der Transport von Proteinen (IgA) von der Sinus-Membran zur Kanalmembran, die Abgabe von in der Zelle synthetisierten Transportproteinen für Cholesterin, Phospholipide, Gallensäuren durchgeführt. Das Hepatozyten-Zytoplasma um die Tubuli herum enthält Zytoskelettstrukturen: Mikrotubuli, Mikrofilamente, Zwischenfilamente.

    Die Bildung von Galle umfasst das Einfangen von Gallensäuren, anderer organischer und anorganischer Ionen und deren Transport durch eine Sinusmembran. Dieser Prozess wird von einer osmotischen Filtration des im Hepatozyten- und Parazellularraum enthaltenen Wassers begleitet. Die Rolle der treibenden Kraft der Sekretion spielt die Sinusmembran Na +, K + ATOa3a, die einen chemischen Gradienten und einen Potentialunterschied zwischen den Hepatozyten und dem umgebenden Raum bereitstellt. Aufgrund des Konzentrationsgradienten von Natrium (hoch außen, niedrig innen) und Kalium (niedrig außen, hoch innen) ist der Zellgehalt im Vergleich zum extrazellulären Raum negativ geladen, was das Einfangen von positiv geladenen Ionen und die Ausscheidung negativ geladener Ionen erleichtert. Das Transportprotein für organische Anionen ist natriumunabhängig und trägt Moleküle einer Reihe von Verbindungen, einschließlich Gallensäuren, Bromsulfalein und wahrscheinlich Bilirubin. Auf der Oberfläche der Sinusmembran treten auch Sulfate, nicht veresterte Fettsäuren und organische Kationen auf. Der Transport von Gallensäuren in den Hepatozyten wird unter Verwendung von Cytosolproteinen durchgeführt, von denen die Hauptrolle der Zagidroksisteroiddehydrogenase zukommt. Fettsäurebindende Proteine ​​Glutathiontransferase sind von geringerer Bedeutung. Das endoplasmatische Retikulum und der Golgi-Apparat sind an der Übertragung von Gallensäuren beteiligt. Der Transport von Proteinen in der Flüssigphase und Liganden (IgA, Low Density Lipoproteins) erfolgt durch vesikulären Transport. Die Transferzeit von der basolateralen zur röhrenförmigen Membran beträgt etwa 10 Minuten.

    Die röhrenförmige Membran ist ein spezialisierter Abschnitt der Hepatozyten-Plasmamembran, der Transportproteine ​​enthält, die für den Transfer von Molekülen in die Galle gegen einen Konzentrationsgradienten verantwortlich sind. Enzyme sind in der tubulären Membran lokalisiert: alkalische Phosphatase, Carbonitamyl-Transpentidase. Die Übertragung von Gallensäuren durch den röhrenförmigen Transport von Eiweiß für Gallensäuren. Die Strömung der Galle, die nicht von Gallensäuren abhängt, wird offenbar durch den Transport der Glukation sowie durch die kanalikuläre Sekretion von Bikarbonat, möglicherweise unter Beteiligung von Protein, bestimmt. Wasser und anorganische Ionen (insbesondere Na4) werden entlang des osmotischen Gradienten durch Diffusion durch negativ geladene, semipermeable enge Kontakte in die Gallenkapillaren ausgeschieden. Die Gallensekretion wird durch viele Hormone und sekundäre Botenstoffe reguliert, einschließlich cAMP und Proteinkinase. Epithelzellen der distalen Gänge erzeugen ein angereichertes Geheimnis, das die Zusammensetzung der Röhrengalle verändert, den sogenannten duktulären Gallenfluss. Der Druck in den Gallengängen, in denen die Gallensekretion auftritt, beträgt 15 bis 25 cm Wasser. Art. Erhöhen Sie den Druck auf 35 cm Wasser. Art. führt zur Unterdrückung der Gallensekretion, Entwicklung von Gelbsucht.

    Das Auftreten der Krankheit Cholestasis-Syndrom

    Die Ätiologie der intrahepatischen Cholestase ist sehr unterschiedlich.

    Eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Cholestase spielen Gallensäuren mit ausgeprägten oberflächenaktiven Eigenschaften: Gallensäuren schädigen die Leberzellen und stärken die Cholestase. Ihre Toxizität hängt vom Grad der Lipophilie (und damit der Hydrophobie) ab. Zu hepatotoxischen Gallensäuren zählen Chenodesoxycholic (primäre Gallensäure) sowie Lithocholsäure und Desoxycholsäure (sekundäre Säuren, die im Darm unter der Einwirkung von Bakterien aus dem Primary gebildet werden). Unter dem Einfluss von Gallensäuren wird eine Schädigung der Mitochondrienmembran beobachtet, was zu einer Abnahme der ATP-Synthese, einer Erhöhung der intrazellulären Ca2 + -Konzentration und einer Stimulation von Calcium-abhängigen Hydrolasen führt, die das Hepatozyten-Zytoskelett schädigen. Kanäle, die einen Einfluss auf die Entwicklung von Autoimmunreaktionen gegen Hepatozyten und Gallengänge haben können.

    Das Cholestase-Syndrom tritt unter verschiedenen Bedingungen auf, die zu zwei großen Gruppen zusammengefasst werden können:

    Verletzung der Galle:

    • Virale Läsionen der Leber.
    • Alkoholische Leberschäden.
    • Medizinische Läsionen der Leber.
    • Toxischer Leberschaden.
    • Gutartige rezidivierende Cholestase.
    • Verletzung der Darmmikroökologie.
    • Cholestase schwanger
    • Endotoxämie
    • Leberzirrhose.
    • Bakterielle infektionen.

    Unterbrechung des Gallenflusses:

    • Primäre biliäre Zirrhose.
    • Primäre sklerosierende Cholangitis.
    • Caroli-Krankheit
    • Sarkoidose
    • Tuberkulose
    • Lymphogranulomatose
    • Galle Atresie
    • Idiopathische Duktopenie. Transplantatabstoßungsreaktion. Transplantat gegen Wirtskrankheit.

    Hepatozelluläre und kanalikuläre Cholestasen können durch virale, alkoholische, medikamentöse, toxische Leberschäden, Herzinsuffizienz und endogene Störungen (schwangere Cholestase) verursacht werden. Extralobuläre (duktuläre) Cholestase ist charakteristisch für Krankheiten wie die Kyrose.

    Bei der hepatozellulären und kanalikulären Cholestase sind die Membrantransportsysteme vorwiegend beeinträchtigt und beim extralobulären Cholesterinepithel. Die intrahepatische Cholestase ist durch den Eintritt in das Blut und folglich in das Gewebe verschiedener Bestandteile der Galle, hauptsächlich der Gallensäuren, und ihr Fehlen oder Fehlen im Zwölffingerdarmlumen und anderen Darmabschnitten gekennzeichnet.

    Symptome der Krankheit Cholestase-Syndrom

    Klinische Manifestationen. Bei der Cholestase verursacht eine übermäßige Konzentration der Bestandteile der Galle in der Leber und im Körpergewebe hepatische und systemische pathologische Prozesse, die zu den entsprechenden klinischen und laboratorischen Manifestationen der Krankheit führen.

    Grundlage für die Entstehung klinischer Symptome sind 3 Faktoren:

    • übermäßiger Fluss der Galle in Blut und Gewebe;
    • Abnahme der Anzahl oder Abwesenheit von Galle im Darm;
    • Auswirkungen von Gallenkomponenten und ihrer toxischen Metaboliten auf Leberzellen und Tubuli.

    Der Schweregrad der klinischen Symptome einer intrahepatischen Cholestase hängt von der zugrunde liegenden Erkrankung, der gestörten Ausscheidungsfunktion der Hepatozyten und der Leberzellschwäche ab. Die wichtigsten klinischen Manifestationen der Cholestase (akut und chronisch) sind Pruritus, eine Verletzung der Verdauung und Resorption. Bei chronischer Cholestase gibt es Knochenläsionen (hepatische Osteodystrophie), Cholesterinablagerungen (Xanthome und Xanthelasmen), Hautpigmentierung aufgrund von Melaninakkumulation.

    Im Gegensatz zu hepatozellulären Schäden sind Symptome wie Schwäche und Müdigkeit nicht typisch für Cholestase. Die Leber ist mit einem glatten Rand vergrößert, verdichtet und schmerzlos. Splenomegalie bei fehlender biliärer Zirrhose tritt portale Hypertonie selten auf. Die Fäzes sind verfärbt und es wird angenommen, dass der Cholestase-Pruritus in der Leber synthetisierte Verbindungen verursacht, die normalerweise in die Galle ausgeschieden werden. Es gibt eine Meinung über die wichtige Rolle von Opioidpeptiden bei der Entwicklung von Pruritus.

    Steatorrhoe wird durch den ungenügenden Gehalt an Gallensalzen im Darmlumen verursacht, die für die Absorption von Fetten und fettlöslichen Vitaminen A, D, E, K erforderlich sind, und entspricht der Schwere der Gelbsucht. Zur gleichen Zeit gibt es keine ausreichende Mizellenlipidauflösung. Der Stuhl wird flüssig, leicht gefärbt, voluminös und übel riechend. Die Farbe der Fäkalien kann anhand der Dynamik der Obstruktion der Gallenwege beurteilt werden (vollständig, intermittierend, auflösend). Bei kurzer Cholestase kommt es zu einem Vitamin-K-Mangel, der zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führt. Langfristige Cholestase hilft, den Vitamin-A-Spiegel zu senken, der sich als Verletzung der Anpassung des Auges an die Dunkelheit manifestiert - „Nachtblindheit“. Vitamin-D- und E-Mangel tritt bei Patienten auf: Vitamin-D-Mangel ist eines der Glieder der hepatischen Osteodystrophie (Osteoporose, Osteomalazie) und äußert sich in starken Schmerzen in der Brust- oder Lendenwirbelsäule, spontanen Frakturen mit minimalen Verletzungen. Veränderungen im Knochengewebe werden durch eine gestörte Calciumabsorption (Calciumbindung an Fette im Darmlumen, Bildung von Calciumseifen) verstärkt. Neben Vitamin-D-Mangel, Calcitonin, Parathyroidhormon, Wachstumshormon, Sexualhormonen, externen Faktoren (Immobilität, schlechte Ernährung, Abnahme der Muskelmasse), Abnahme der Proliferation von Osteoblasten unter dem Einfluss von Bilirubin sind an dem Auftreten von Osteoporose bei intrahepatischer Cholestasis beteiligt.

    Marker der chronischen Cholestase sind Xanthome, die die Lipidrückhaltung im Körper widerspiegeln (meistens um die Augen, an den Handflächenfalten, unter den Brustdrüsen, am Hals, Brust oder Rücken). Die Hypercholesterinämie geht der Bildung von Xanthomen für 3 Monate oder länger voraus. Xanthome können mit einer Abnahme des Cholesterinspiegels rückgängig gemacht werden. Eine Art Xanthom sind Xanthelasmen.

    Bei der Cholestase kommt es zu einer Verletzung des Kupfermetabolismus und zu den Prozessen der Kollagenogenese. Bei einem gesunden Menschen werden etwa 80% des im Darm absorbierten Kupfers mit der Galle ausgeschieden und mit dem Kot entfernt.

    Bei der Cholestase reichert sich Kupfer in der Galle in Konzentrationen an, die den bei der Wilson-Krankheit beobachteten Konzentrationen nahekommen. In einigen Fällen kann der Hornhautpigmentring von Kaiser-Fleet nachgewiesen werden. Kupfer in Lebergewebe reichert sich in Hepatozyten, Cholangiozyten, Zellen des mononukleären Phagozytensystems an. Die Lokalisierung der Ablagerung von überschüssigem Kupfergehalt in den Zellen der Zone III oder I ist auf ätiologische Faktoren zurückzuführen. Außerdem haben wir festgestellt, dass eine übermäßige Kupferablagerung in Kupffer-Zellen im Gegensatz zu ihrer Anhäufung in Parenchymzellen ein prognostisch ungünstiger Faktor für die Entwicklung einer übermäßigen Fibrose in Lebergewebe, anderen Organen und Geweben ist.

    Bei Patienten mit chronischer Cholestase treten Dehydratation und Veränderungen der Aktivität des kardiovaskulären Systems auf. Gefäßreaktionen als Reaktion auf eine arterielle Hypotonie (Vasokonstriktion) werden gestört, verstärkte Blutungen, beeinträchtigte Geweberegeneration und ein hohes Sepsisrisiko. Leberversagen tritt mit einer Cholestasedauer von mehr als 35 Jahren auf. Im Endstadium entwickelt sich eine hepatische Enzephalopathie. Eine verlängerte Cholestase kann durch die Bildung von Pigmentsteinen im Gallensystem erschwert werden, die durch bakterielle Cholangitis erschwert wird. Bei der Ausbildung einer biliären Zirrhose treten Anzeichen einer portalen Hypertonie und einer hepatozellulären Insuffizienz auf.

    Diagnose der Krankheit Cholestase-Syndrom

    Im peripheren Blut werden Zielerythrozyten, Anämie und neutrophile Leukozytose nachgewiesen. Innerhalb von 3 Wochen im Serum erhöht sich der Gehalt an gebundenem Bilirubin. Die biochemischen Marker der Cholestase sind alkalische Phosphatase und Carbonat-Glutamyltranspeptidase, Leucinaminopeptidase und 5-Nukleotidease. Bei chronischer Cholestase steigt der Spiegel an Cholesterinlipiden, Phospholipiden, Triglyceriden und Lipoproteinen an, hauptsächlich aufgrund des Anteils von Lipoproteinen niedriger Dichte. Gleichzeitig wird die Konzentration an Lipoprotein hoher Dichte reduziert. Serum erhöhte Niveaus von Chenodeoxycholic, Lithocholic und Desoxycholic Gallensäuren. Der Gehalt an Albumin und Globulinen bei akuter Cholestase ändert sich nicht. Die Aktivität von AST, ALT steigt geringfügig an. Im Urin nachweisbar Gallenpigmente, Urobilin.

    Morphologisch ist die Leber mit Cholestase vergrößert, grünlich mit abgerundeter Kante. In den späteren Stadien sind Knoten auf seiner Oberfläche sichtbar. Bei der Lichtmikroskopie wird in Hepatozyten, Sinusoidzellen und Tubuli der dritten Lobuluszone eine 6-lirubinostasis beobachtet. Hepatische Degeneration der Hepatozyten, schaumige Zellen, die von mononukleären Zellen umgeben sind, werden nachgewiesen. Hepatozytennekrose, Regeneration und knotige Hyperplasie sind im Anfangsstadium der Cholestase minimal. In den Portalbahnen (erste Zone) wird die Vermehrung des Duktus beobachtet, das Vorhandensein von Gallenthromben, Hepatozyten werden in Zellen der Gallengänge umgewandelt und bilden die 6asale Membran. Die Verstopfung des Gallengangs trägt zur Entwicklung der Fibrose bei. Mit Cholestase können sich Mallory-Körper bilden. Das Mikrozirkulationsbett der Leber und ihre zellulären Elemente unterliegen reaktiven Veränderungen. Beobachtetes Anschwellen der Zellen der Auskleidung von Sinusoiden, ihre dystrophischen Veränderungen, das Vorhandensein von Vakuolen, die Bestandteile der Galle enthalten, oder ihrer Metaboliten. Bei der Elektronenmikroskopie sind die Veränderungen der Gallengänge nicht spezifisch und umfassen Dilatation, Ödem, Verdickung und Kräuselung, Verlust von Mikrovilli, Vakuolisierung des Golgi-Apparats, Hypertrophie des endoplasmatischen Retikulums. In der Leber (Hepatozyten, Kupffer-Zellen, Epithel der Gallengänge) kommt es zu einer übermäßigen Ablagerung von Kupfer und Metalloproteinen, Lipofuszin, Cholesterin und anderen Lipiden. Veränderungen der Leberbiopsie in den frühen Stadien der Cholestase können fehlen.

    In den frühen Stadien der Cholestase wird die Leber nicht mikroskopisch verändert, in den späteren Perioden nimmt die Größe zu und sie hat eine grünliche Farbe. Mikroskopische Anzeichen einer Cholestase in der Leber - Bilirubinklumpen im Zytoplasma von Hepatozyten und Gallenklumpen (Gallenklumpen) im Lumen des erweiterten Gallengangs. Der Bruch des Gallenkanals führt zur Freisetzung der Galle in den Interzellularraum unter Bildung von "Gallenseen". Morphologische Anzeichen einer Cholestase sind in den zentralen Zonen des Leberlappens gewöhnlich ausgeprägter. Bei Langzeitstörungen der Gallenausscheidung sind diese Veränderungen in den Zwischen- und weiteren Periportalzonen sichtbar. Wie bereits erwähnt, gibt es drei Formen der Cholestase: intrazellulär, intratubulär und gemischt. In den frühen Stadien wird eine Form der Cholestase selten exprimiert. Intrazelluläre Cholestase wird bei medizinischen (Aminosin) Läsionen beobachtet, intratubulär - mit subhepatischem Ikterus, gemischt - mit viralen Läsionen der Leber. Eine Koagulation der Galle in den interlobulären Gallengängen findet sich nur in Teilpräparaten.

    Am 7. Tag wird eine hydropische und acidophile Verteilung in der Leber beobachtet. In seltenen Fällen sieht das Zytoplasma von Hepatozyten, das sich um die thrombosierten Gallengänge befindet, schlecht wahrnehmende Farbstoffe aus, sieht retikulär aus und enthält Pigmentkörnchen - "gefiederte" Hepatozyten-Degeneration. Progressive Dystrophie führt zu nekrotischen Veränderungen im Parenchym.

    Es gibt folgende Arten von Nekrose mit Cholestase:

    • fokale Nekrose von Hepatozyten (verminderte Anfälligkeit für Färbung, der Kern verschwindet, Hepatozyten werden durch Leukozyten ersetzt);
    • Nekrobiose einer Gruppe von Hepatozyten in einem Zustand der "gefiederten" Degeneration, die mit einer biliären oder retikulären (retikulären) Nekrose endet;
    • zentrolobuläre zonale Nekrose von Hepatozyten (meist in Teilpräparaten).

    Die Veränderung des Parenchyms ist auf die toxischen Wirkungen der Bestandteile der Galle sowie den mechanischen Druck der erweiterten thrombosierten Gallengänge zurückzuführen. Gallenstase und Nekrobiose von Hepatozyten werden von entzündlichen mesenchymalen Zellreaktionen begleitet (die erst am 10. Tag der Stagnation auftraten). Dann tritt eine Hyperplasie der Retikulinfasern im Läppchen und die Proliferation des Bindegewebes im Portalfeld auf - der Beginn der Bildung einer Gallenzirrhose. Die Gallenstauung geht auch mit der Proliferation von Cholangiol einher. Der Gehalt an Glykogen und RNA ist im Lebergewebe reduziert, die Lipidmenge ist erhöht, es gibt eine positive Schick-Wirkung von Glycoproteinen, Protein und seinen aktiven Gruppen, die Oxidoreduktasen werden reduziert und KF und ALF werden erhöht. Das Lumen der Tubuli ist von 1 auf 8 µm vergrößert, Zotten fehlen am Gallenpol der Hepatozyten oder sie sind verkürzt und haben die Form eines Ballons oder einer Blase. Das Ektoplasma der Vorkanalzone des Hepatozyten wird vergrößert, der Golgi-Apparat wird vergrößert, eine Hyperplasie von glattem EPS wird bemerkt. Die Anzahl der Lysosomen ist erhöht, sie befinden sich zufällig in Hepatozyten (nicht nur in der peribiliären Zone, sondern auch am Gefäßpol) und erstrecken sich auch in den Disse-Raum. Mitochondrien weisen Anzeichen dystrophischer Veränderungen auf. Die Verbindung der Zellen im Bereich der Gallenröhrchen sieht intakt aus. Die Ultrastruktur der modifizierten Leber ist identisch mit der intrahepatischen und extrahepatischen Cholestase. Die Unterschiede sind quantitativ: Bei extrahepatischer Cholestase sind sie ausgeprägter.

    Der Gallenthrombus besteht aus körnigen Bestandteilen (eigentlich Galle) und ringförmigen lamellaren Formationen von freiem Bilirubin und hat eine grobkörnige Struktur, die in den Mesosomen lokalisiert ist. Assoziiertes Bilirubin, das die Form kleiner Körner hat, wird in EPS-Blasen gefunden und liegt manchmal frei im Zytoplasma.

    Es gibt Unterschiede in der Art der Läsion der intrahepatischen Gallengänge bei verschiedenen Erkrankungen. Typisch für CG ist die Bildung von katarrhalischer und okklusiver Cholangitis, für PBC destruktive Cholangitis, für subhepatische Gelbsucht - Periholangitis.

    Die Stagnation der Galle in der Leber wird auf natürliche Weise von einer Cholangiol-Proliferation (Duktusproliferation) begleitet. Proliferierende Gallengänge dürfen sich nicht von gewöhnlichen Gallengängen unterscheiden. Manchmal haben die proliferierenden Gallengänge kein klares Lumen, sie werden von zwei Reihen ovaler Zellen mit verlängertem Kern und basophilen Zytoplasma gebildet. Eine beträchtliche Anzahl von Kanälen im Portalbereich weist auf ihre Verbreitung hin.

    Die Vermehrung der Gallengänge hat einen adaptiven Kompensationswert und dient der Korrektur der Gallenausscheidung. Mit der Beseitigung der Ursache der Stagnation der Galle wird die duktuläre Reaktion reduziert, der Portal-Dreiklang ist vollständig wiederhergestellt.

    Die Ergebnisse klinischer und biochemischer Studien erlauben nicht immer die Unterscheidung zwischen intrahepatischer und extrahepatischer Cholestase. Von großer Bedeutung ist der Algorithmus der diagnostischen Untersuchung. Bauchschmerzen (beobachtet bei der Lokalisation von Kalkeln in Gängen, Tumoren), tastbare Gallenblase Fieber und Schüttelfrost können Symptome einer Cholangitis sein, die auf eine extrahepatische mechanische Obstruktion mit der Entwicklung einer biliären Hypertonie hindeuten. Dichte und Tuberositas der Leber während der Palpation spiegeln weit fortgeschrittene Veränderungen oder Tumorschäden der Leber wider. Bei dem diagnostischen Untersuchungsalgorithmus wird zunächst eine Ultraschalluntersuchung der Organe der Bauchhöhle durchgeführt, wodurch ein charakteristisches Zeichen einer mechanischen Blockade des Gallenganges identifiziert werden kann - eine suprastenotische Erweiterung der Gallengänge (der Durchmesser des gemeinsamen Gallengangs ist mehr als 6 mm). Das Auswahlverfahren ist die endoskopische retrograde Cholangiographie (ERHG). Wenn eine retrograde Füllung der Gallenwege nicht möglich ist, wird die perkutane transhepatische Cholangiographie (CCHHG) verwendet. Wenn keine Anzeichen einer extrahepatischen Obstruktion der Gallengänge vorliegen, wird eine Leberbiopsie durchgeführt, die nur nach Ausschluss einer obstruktiven extrahepatischen Cholestase durchgeführt werden kann (um die Entwicklung einer biliären Peritonitis zu vermeiden). Die Choleszintigraphie mit Technetium-markierter Iminodiessigsäure hilft auch dabei, das Ausmaß der Schädigung (intrahepatisch oder extrahepatisch) zu identifizieren. Vielversprechend ist der Einsatz der Magnetresonanzcholangiographie.

    Behandlung des Cholestase-Syndroms

    Ein Merkmal der Diät mit Cholestase ist die Begrenzung der Menge an neutralen Fetten auf 40 g / Tag, die Einbeziehung pflanzlicher Fette mit Margarines, die Triglyceride mit einer durchschnittlichen Kettenlänge enthalten (ihre Absorption erfolgt ohne Beteiligung von Gallensäuren).

    Für die Bestimmung des ursächlichen Faktors ist eine etiotropische Behandlung indiziert.Die pathogenetische Therapie ist abhängig vom Entwicklungsstand der intrahepatischen Cholestase indiziert. Mit einer Abnahme der Permeabilität der basolateralen und / oder kanalikulären Membran sowie der Hemmung von No. +, K + ATPase und anderen Membranträgern wird die Verwendung von Heptral gezeigt - ein Wirkstoff, dessen Wirkstoff (Sademethionin) Teil des Gewebes und der Körperflüssigkeiten des Körpers ist und an Transmethylierungsreaktionen teilnimmt. Heptral besitzt eine antidepressive und hepatoprotektive Wirkung und wird für 2 Wochen in 5-10 ml (400-800 mg) intramuskulär oder in / in und später 400 mg 2-4 mal täglich für 1,5-2 Monate verwendet. Zu demselben Zweck werden Antioxidationsmittel, Metadox, gezeigt.

    Die Zerstörung des Hepatozyten-Zytoskeletts, die Verletzung des vesikulären Transports erfordert die Verwendung von Heptral, Antioxidationsmitteln, Rifampizien (300-400 mg / Tag für 12 Wochen), die auf der Induktion von mikrosomalen Leberenzymen oder der Hemmung des Einfangens von Milchsäure beruhen. Rifampicin wirkt sich auch auf die Zusammensetzung der sauren Mikroflora aus, die am Metabolismus von Gallensäuren beteiligt ist, die auch einen Auslöser für mikrosomale Leberfermente darstellt, die 12 Wochen lang in einer Dosis von 50-150 mg / Tag verwendet wird.

    Veränderungen in der Zusammensetzung der Gallensäuren, die gestörte Bildung der Gallensäuren, die gestörte Bildung der Gallensäuren erfordern die Verwendung von Ursodeoxycholsäure, die dazu beiträgt, die hydrophoben Gallensäuren zu reduzieren, wodurch die toxische Wirkung auf die Membranen der Hepatozyten verhindert wird. - Hepatozytenbasolaterale Membran. Das Medikament wird mit 10-15 mg / Tag bis zur Auflösung von Choletase und bei Erkrankungen, die den angeborenen gestörten Gallensäuremetabolismus betreffen, mit PBC, PSC - über einen langen Zeitraum angewendet. Bei der Verletzung der Integrität der Canaliculi (Membranen, Mikrofilamente, zelluläre Verbindungen) wird die Verwendung von Schleppnetzen und Kortikosteroiden gezeigt. Eine Verletzung der Unversehrtheit des Epithels der Lumina und ihrer Durchgängigkeit wird normalisiert, wenn Heptral, Ursodeoxycholsäure, Methotrexat einmal wöchentlich in einer Dosis von 15 mg eingenommen wird.

    Bei der Behandlung von Pruritus wurde die Wirksamkeit von ZNS-Blocker-Opiat-Rezeptoren nachgewiesen: Nalmefen bei 580 mg / Tag, Naloxoc bei 20 mg / Tag i.v. Serotoninrezeptorblocker (Ondansetron 8 mg i.v.). Um Pruritogen im Darm zu binden, wird Cholestyramin 4 g vor und nach dem Frühstück, 4 g nach dem Mittagessen und nach dem Abendessen (12-16 g) zwischen einem Monat und mehreren Jahren verwendet.

    Bei Osteoporose-Symptomen ist es ratsam, Vitamin D3 50 000 ME 3-mal wöchentlich oder 100 000 ME einmal pro Monat intramuskulär in Kombination mit Calciumergänzungen bis zu 1,5 g / Tag (Calciumgluconat, kalkhaltiges D3-Nycom) einzunehmen. Bei ausgeprägten Knochenschmerzen wird Calciumgluconat täglich für eine Woche in 500 ml 5% iger Glukose- oder Dextroselösung in 15 mg / kg Tropfen verabreicht. Vitamin A wird Patienten in einer Dosis von 100.000 ME einmal im Monat, Vitamin E (Tocopherol) mit 30 mg / Tag für 10–20 Tage gezeigt. Bei hämorrhagischen Manifestationen wird Vitamin K (Vikasol) einmal täglich in 10 mg verschrieben. Die Behandlungsdauer beträgt 5-10 Tage bis zur Beseitigung der Blutung, gefolgt von einer Injektion. In einigen Fällen werden den Patienten Methoden der extrakorporalen Hämokorrektion gezeigt: Plasmapherese, Leukozytapherese, Kryoplasmasorption, Bestrahlung mit ultraviolettem Blut.

    Prognose: Die Leberfunktion beim Cholestase-Syndrom bleibt lange erhalten. Die hepatozelluläre Insuffizienz entwickelt sich eher langsam (in der Regel mit einer Gelbsucht von mehr als 3 Jahren). Im Endstadium entwickelt sich eine hepatische Enzephalopathie.