Porphyrin-Krankheit

Die Porphyrin-Krankheit (Synonym für Hämatoporphyrie) ist eine Erbkrankheit, die mit einer gestörten normalen Häm-Synthese (dem lackierenden Teil des Hämoglobinmoleküls) einhergeht und mit der Ansammlung großer Mengen von Porphyrinen im Urin und im Stuhl (siehe) einhergeht.

Die Porphyrin-Krankheit manifestiert sich entweder als chronische Krankheit, die aus der Kindheit stammt, mit erhöhter Lichtempfindlichkeit (Pigmentierung, Ulzerationen), hämolytischer Anämie, Porphyrinurie oder als "akute intermittierende Porphyrie" in den ersten Jahrzehnten des Lebens. Die Porphyrin-Krankheit manifestiert sich durch Anfälle akuter Bauchschmerzen mit Erbrechen, Verstopfung oder Durchfall, Fieber und wird häufig als akute Appendizitis, Pankreatitis, Cholezystitis angesehen.

Der Ausbruch der Krankheit oder ihre Verschlimmerung wird oft durch die Verwendung von Barbituraten ausgelöst. Parallel dazu entwickeln Abdomensymptome Läsionen des Nervensystems: Polyneuritis, Parese und manchmal Lähmung und psychische Störungen. Die Haut ist pigmentiert, aber nicht geschwürig; Urin ist rot, dunkelt im Licht.

Die Diagnose ist anhand des Krankheitsbildes möglich. Die Diagnose wird durch eine spezielle biochemische Untersuchung von Porphyrinen im Blut und im Urin bestätigt. Bei Verdacht auf eine Porphyrin-Erkrankung sollte der Patient an einen Hämatologen überwiesen werden.

Behandlung Der Ausschluss von Barbituraten. Die Ernennung einer speziellen Diät, die reich an Kohlenhydraten, Adenyl und Corticosteroidhormonen ist.

Die Porphyrin-Krankheit (Synonym für akute intermittierende Porphyrie) wurde erstmals von Gunther (N. Gunther) beschrieben. Selten angetroffen. Seit der Verwendung von Barbituraten begann sich das Register häufiger zu registrieren, da Barbiturate latente Formen dieser Krankheit manifestieren. Frauen leiden viel häufiger als Männer. Das Alter der Patienten zwischen 20 und 40 Jahren.

Die familiäre Natur der Porphyrin-Krankheit wurde durch zahlreiche Beobachtungen nachgewiesen; Vererbung erfolgt offensichtlich nach dem vorherrschenden Typ. Für die Manifestation der Erkrankung sind externe Faktoren (der Einsatz von Hypnotika, Sulfamitteln, Sonnen- oder UV-Strahlen, Röntgenbestrahlung usw.) von großer Bedeutung. Die Pathogenese der Porphyrin-Krankheit ist noch nicht vollständig bekannt. Eine Verletzung des Porphyrin-Metabolismus führt zur Bildung unphysiologischer Verbindungen der pyrol-Serie - unlösliches Uroporphyrin oder seiner Vorläufer (Porphobilinogen, Leucoporphyrin, δ-Aminolevulinsäure).

Histologisch zeigt sich ein Bild einer parenchymalen Polyneuritis, Axone enthalten Fragmentierungsbereiche, und in den peripheren Nerven und Wurzeln gibt es Schwellungen, Vakuolisierung und Zerfall von Myelin.

Die Porphyrin-Krankheit beginnt meist paroxysmal. Angriffe dauern von mehreren Stunden bis zu mehreren Wochen.

Dem Angriff geht eine Reizbarkeit, geistige Labilität, Migräne, periphere Nervenneuralgie, Verstopfung, Bauchschmerzen, manchmal Amaurose usw. voraus.

Die Porphyrin-Krankheit manifestiert sich durch abdominale Symptome - Koliken, Verstopfung, Erbrechen (Bauchporphyrie), Erkrankungen des Nervensystems (neurologische Form), Psyche (Porphyrinpsychose), Muskeln (myopathische Porphyrie), Gefäßfunktion.

Diese Formen von Störungen äußern sich in unterschiedlichem Ausmaß, sind in unterschiedlichen Verhältnissen miteinander kombiniert und werden von Fieber und Leukozytose begleitet.

Abdominalphänomene sind manchmal so ausgeprägt, dass der Ileus vermutet werden kann. Wenn Sie diese Diagnose ablehnen, können Sie keine Anzeichen einer Reizung des Peritoneums und andere lokale Symptome feststellen, die für eine akute Darmobstruktion charakteristisch sind. Bei der Porphyrin-Erkrankung werden Röntgenbilder des Spasmus des Gastrointestinaltrakts, Schwellungen des Blind- und Querkolons beobachtet. Starke Muskelschmerzen, Zucken und Atrophie einzelner Muskelgruppen - ein ungünstiges prognostisches Zeichen. Kreatin befindet sich im Urin.

Der Blutdruck steigt oft und der Puls beschleunigt sich. Bei der EKG - Verlängerung des Intervalls Q - T, Abflachung der T - Welle, Angiospasmen verursachen Schmerzen. Blutiges Erbrechen, Darmblutungen mit Porphyrin-Krankheit aufgrund von Gefäßerkrankungen. Von den Komplikationen sollten auch interstitielle Nephritis, Pankreasenekrose und Hämolyse erwähnt werden.

Die Diagnose basiert auf den Daten des Krankheitsbildes und dem Auftreten von schwarzem oder dunkelrotem Urin. Die Farbe des Urins kann jedoch normal sein. Manchmal wird es im Stehen dunkel.

Die Porphyrin-Krankheit sollte als gesichert angesehen werden, wenn im Urin Porphyrine (Uroporphyrin, Porphobilinogen, Leucoporphyrin, δ-Aminolävulinsäure) nachgewiesen werden (siehe Porphyrinurie). Die Differentialdiagnose wird bei akuten Erkrankungen der Bauchorgane, Neurosen, anderen nervösen und psychischen Erkrankungen durchgeführt.

Die Prognose ist ernst. Schwere Formen der Porphyrin-Krankheit enden normalerweise mit dem Tod. Bei nervösen Symptomen liegt die Mortalität bei 50-60% (Gunter).

Es gibt keine spezifische Behandlung. Manchmal tritt nach der Anwendung von ACTH (40–80 E pro Tag) und Glukokortikoiden (Cortison bis 200–300 oder Prednison bis 50 mg pro Tag) Remission auf. Die Hormontherapie sollte in kurzen Kursen (5-7-10 Tage) fortgesetzt werden. Es wird empfohlen, Lactoflavin, Pantothensäure, Calciumgluconat, Rauwolfia, Testosteron zu verschreiben. Um Porphyrine aus dem Körper zu entfernen, wird dem Wirkstoff Unitiol verschrieben.

In der latenten Form oder in der Remissionsphase werden folgende vorbeugende Maßnahmen durchgeführt: Die Verwendung von Barbituraten, Quecksilber- und Sulfanilamid-Medikamenten, Kokain, Amidopirin, Sonnen- und Röntgenaufnahmen ist verboten, es müssen Erkältungen, nervöse und körperliche Belastungen vermieden werden.

Veränderungen des Nervensystems mit Porphyrin-Krankheit. Symptome der Erkrankung des Nervensystems werden gewöhnlich in der sogenannten neuroabdominalen Form beobachtet.

Im neurologischen Krankheitsbild spielt das Polyneuritis-Syndrom eine führende Rolle. Nach einem oder mehreren Anfällen von Bauchschmerzen treten motorische Störungen auf. Beginnend mit Armen oder Beinen erfasst die Parese schnell alle Gliedmaßen. Hände, Füße, Finger und Zehen sind häufiger betroffen. Weniger häufig ist die Lähmung stärker in den proximalen Teilen der Beine. Die Paralyse kann sich allmählich (innerhalb von 1-2 Wochen) oder akut entwickeln. Sehnenzucken lassen nach oder verschwinden. Atrophien der Muskeln der Extremitäten entwickeln sich schnell und sind oft deutlich ausgeprägt. Patienten erfahren Parästhesien und Schmerzen in den Gliedmaßen. Objektive Sensibilitätsstörungen sind seltener. Schmerzen und tiefe Empfindsamkeit sind in den distalen Regionen gestört
Gliedmaßen, aber diese Störungen können sich auf den Körper erstrecken. Manchmal sind Bulbusnerven mit Dysphagie, Dysphonie und Atemwegserkrankungen betroffen, an denen die Patienten häufig sterben. Zerebrospinalflüssigkeit ist normal, Protein-Zell-Dissoziation ist selten.

Die Mehrheit der Patienten klagt während eines Anfalls der Porphyrin-Krankheit über Schlaflosigkeit, depressive Stimmung, Apathie, Erregungsanfälle. Selten beobachtete Symptome einer akuten Enzephalitis.

Bei äußerlichen Anzeichen von Erkrankungen des Nervensystems ist die Prognose schlecht; Tod kommt von Atemlähmung. In günstigen Fällen verschwinden die Schmerzen und Parästhesien allmählich, die Muskelkraft wird wiederhergestellt. Wenn es keine Restlähmung und Atrophie gibt, können alle Symptome der Krankheit vollständig verschwinden. Es kommt zu einer Remission, die von mehreren Wochen bis zu mehreren Jahren dauert.

Die Behandlung und Prophylaxe von Nervenphänomenen fällt mit der allgemeinen Behandlung der Krankheit zusammen. Bei einigen Patienten tritt eine rasche Besserung der Polyneuritis bei der Behandlung von Cortison-Präparaten (Corticosteroiden) auf.

Porphyrie - eine Krankheit des Pigmentstoffwechsels

Porphyrie ist eine ganze Gruppe von Stoffwechselkrankheiten, die auf einer Verletzung der Synthese von Häm und bestimmten Enzymen der Atmungskette, der Entgiftung und des Antioxidationssystems beruhen. Häm ist ein Vorläufer für Hämoglobin, ein Pigment, das rotes Blut vermittelt. Hämoglobin ist der Hauptträger von Sauerstoff im menschlichen Körper.

Hämoglobin wird von roten Blutkörperchen transportiert. Enzyme der Entgiftung und des Antioxidans-Systems ermöglichen es einer Person, die schädlichen Auswirkungen der Umwelt zu bekämpfen. Wenn die Porphyrie im Körper einen Überschuss an Hämvorläufern ansammelt - Porphyrine -, die von Vergiftungen und einer Reihe anderer klinischer Anzeichen begleitet werden.

Da die Häm-Synthese im Knochenmark (insbesondere in roten Blutkörperchen - Erythrozyten) und in der Leber stattfindet, ist es in der Medizin üblich, zwischen erythropoetischen und hepatischen Formen der Porphyrie zu unterscheiden. Jeder von ihnen hat seine eigenen klinischen Merkmale. Schauen wir uns die Variationen der Porphyrie, eine Erkrankung des Pigmentstoffwechsels, ihre Ursachen, Symptome und Behandlungsmethoden genauer an.

Klassifizierung

Porphyrie ist eine heterogene Krankheit. In der Medizin ist es üblich, zwei Gruppen von Porphyrien unter Berücksichtigung des Herstellungsortes von Häm zu unterscheiden:

Entsprechend dem klinischen Verlauf sind:

• akute Porphyrie (begleitet von einer Krisenphase mit Exazerbationen und relativen Remissionen);
• Porphyrien mit vorherrschender Hautläsion (Formen mit chronischem Krankheitsverlauf, hauptsächlich mit Hautsymptomen ohne akute Anfälle).

Zur akuten Porphyrie gehören m:

• Porphyrie aufgrund des Mangels an δ-Aminolävulinsäure-Dehydratase;
• akute intermittierende Porphyrie;
• erbliche Coproporphyrie;
• bunte Porphyrie.

Porphyrien mit Hautmanifestationen umfassen:

• angeborene erythropoetische Porphyrie (Gunther-Krankheit, erythropoetische Uroporphyrie);
• Erythropoetische Protoporphie;
• späte Hautporphyrie (Urokoproporfiriya).

Gründe

Die meisten Varianten der Porphyrie beruhen auf genetischen Defekten, d. H. Situationen, in denen infolge der Exposition gegenüber einem schädlichen Faktor vor der Geburt Mutationen im Erbmaterial auftreten, das für die Synthese von Häm und Enzymen verantwortlich ist. Ein Kind wird mit einem solchen „falschen“ Satz von Genen geboren, der nachfolgend Symptome von Porphyrie manifestiert. Insgesamt 8 Enzyme sind für das korrekte Stadium der Hämbildung notwendig, wobei der Defekt eines von ihnen Porphyrie verursacht.

Die einzige Form der Porphyrie, die im Laufe des Lebens erworben werden kann, ist die späte Hautporphyrie. Sein Auftreten ist in der Regel mit toxischen Wirkungen auf den Körper von Alkohol, Blei, Benzin, Schwermetallsalzen, langfristiger Verabreichung von Östrogenpräparaten, Barbituraten und schwerer Hepatitis verbunden.

Das Auftreten von Anzeichen der Krankheit wird manchmal mit der Wirkung provozierender Faktoren in Verbindung gebracht. Dies können sein:

• Hunger (eine kleine Menge Kohlenhydrate in Lebensmitteln);
• übermäßige Sonneneinstrahlung (Sonneneinstrahlung);
• frühere Infektionen;
• Perioden der hormonellen Anpassung des Körpers (Pubertät, Schwangerschaft, Geburt usw.);
• Medikamenteneinnahme (Antidepressiva, Beruhigungsmittel, Antiallergika, Diuretika, Sulfonamide, synthetische weibliche Hormone und einige andere).

Typischerweise sind solche provozierenden Faktoren bei der späten Hautporphyrie, der akuten intermittierenden Porphyrie und der veränderten Porphyrie von Bedeutung. Sie beeinflussen das Auftreten erythropoetischer Varietäten der Porphyrie nicht.

Der Mechanismus der Entwicklung der Porphyrie

Aufgrund einer Verletzung der Hämsynthese reichern sich Vorläuferprodukte im Blut an: Uroporphyrin, Coproporphyrin und einige andere. Uroporphyrin wird im Urin ausgeschieden, Coproporphyryrin zusammen mit der Galle in den Darm. Sie stellen sich jedoch immer noch als zu viel im Körper heraus. In hohen Konzentrationen sind Porphyrine toxische Verbindungen, die sich im Blutfluss im ganzen Körper ausbreiten und in verschiedene Organe und Gewebe gelangen.

Sie sammeln sich in der Haut an und verursachen erhöhte Sonnenlichtempfindlichkeit. Unter dem Einfluss von Sonnenlicht tragen Porphyrine in der Haut zum Auftreten von Hautausschlägen verschiedener Art, der Pigmentierung, bei. Ausschläge können zur Bildung von Geschwüren führen, wobei in schweren Fällen Narben verbleiben. Bei längerer Existenz der Krankheit können solche Narben Gelenkkontrakturen und Gesichtsentstellungen verursachen.

Porphyrine verursachen einen Krampf der Blutgefäße, mit dem das Auftreten von Bauchschmerzen, Verstopfung, eine Abnahme der Urinmenge. Alle Porphyrine fluoreszieren und geben eine rote Farbe. Daher hat der Urin eines Patienten mit Porphyrie eine rote oder rosafarbene Farbe.

Das Nervensystem ist sehr empfindlich für die Auswirkungen von Porphyrinen, was häufig zu Symptomen der Schädigung führt (eine große Vielfalt: von leichten Schmerzen und Juckreiz bis zu Lähmung und Koma).

Symptome

Jede klinische Form der Porphyrie hat ihre eigenen Merkmale und gleichzeitig gibt es viele Gemeinsamkeiten. Daher ist es ratsam, die Anzeichen von Porphyrie aus der Position der Unterteilung in Akut- und Hautformen zu betrachten.

Anzeichen einer akuten Porphyrie

Kennzeichnend für alle Varianten der akuten Porphyrie ist der Krisenverlauf, dh der Wechsel von Anfällen plötzlicher Verschlechterung mit Perioden relativer Remission. Akute Angriffe oder Angriffe können mit solchen Anzeichen auftreten:

• akute Bauchschmerzen. Gleichzeitig treten keine Symptome einer peritonealen Reizung auf. Der Schmerz tritt plötzlich auf und ist so ausgeprägt, dass er der Klinik einen akuten Bauch geben kann. Daher wird bei solchen Patienten häufig ein unangemessener chirurgischer Eingriff durchgeführt;
• Abgabe von rotem oder rosafarbenem Urin zum Zeitpunkt des Angriffs;
• vegetative Störungen. Dies kann eine Erhöhung der Herzfrequenz sein, das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen, erhöhter Blutdruck, Harnwegsstörungen (wenig Urin und seltener Drang), erhöhte Körpertemperatur. Alle diese Veränderungen werden durch die toxischen Wirkungen von Porphyrinen auf das autonome Nervensystem verursacht.
• Polyneuropathie. Anzeichen einer Polyneuropathie in der Porphyrie sind sehr unterschiedlich. Dies können Schmerzen mit einem Anflug von Verbrennungen in irgendeinem Teil des Körpers sein, ein Gefühl von kriechenden Gänsehaut, das Vorhandensein eines Fremdkörpers, Taubheitsgefühl, völliger Verlust der Empfindung; Dies sind Bewegungsstörungen in Form von Muskelschwäche bis zur Lähmung der Atemmuskulatur. Manchmal kann sich eine Person während eines Angriffs überhaupt nicht bewegen;
• psychische Veränderungen: Angstzustände, plötzliche Erregung, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, psychomotorische Erregung. Mögliche Schlafstörungen, Depressionen, psychische Störungen;
• epileptische Anfälle;
• eine Erhöhung des Leukozytengehalts im Blut, eine Erhöhung der Leberenzyme AlAT und AsAT, eine hämolytische Anämie (dh eine Verringerung der Anzahl der Erythrozyten aufgrund ihrer erhöhten Zerstörung).

Es sollte beachtet werden, dass keines der oben genannten Anzeichen nicht spezifisch ist. Akute Porphyrien sind durch das gleichzeitige Auftreten einer Reihe von Symptomen gekennzeichnet, und nur eine umfassende Beurteilung aller Veränderungen hilft, das Vorhandensein von Porphyrie zu vermuten.

Und noch etwas: Der akute Anfall von Porphyrie ist eine ernsthafte Erkrankung, die sogar das Leben des Patienten gefährden kann. Laut Statistik beträgt das Todesrisiko zum Zeitpunkt des Angriffs 20%. was mit einer eingeschränkten Atmung und Herzaktivität verbunden ist.

Hauterscheinungen der Porphyrie

Die Symptome verschlimmern sich in den Frühlings- und Sommermonaten, wenn eine Person anfälliger für Sonneneinstrahlung ist. Unter der Einwirkung von Sonnenlicht in der Haut abgelagertes Uroporphyrin verursacht die Freisetzung von Histamin und die Entwicklung des Entzündungsprozesses. Klinisch manifestiert sich dies durch das Auftreten von Hautausschlag, Juckreiz, Brennen. An offenen Stellen der Haut (mehr im Gesicht, am Hals, an den Händen) können Pigmentflecken auftreten, an deren Stelle Blasen mit transparentem Inhalt erscheinen. Bei ständiger Sonneneinstrahlung wachsen Blasen, platzen und Geschwüre. Möglicher Zusatz einer Infektion und Geschwürgeschwür.

Bei der Porphyrie ist die Haut selbst anfälliger. Anstelle von Geschwüren, wenn sie oberflächlich sind, bleibt die Pigmentierung nach der Heilung schmutzig grau, bräunlich, braun. Tiefe Geschwüre heilen durch Narbenbildung. Dies führt zur Verformung der Gelenke (und zum Auftreten von Kontrakturen), zur Entstellung des Gesichts (Nasenverformung, Torsion des Mundes). Mögliche Verformung und Zerstörung der Nägel. In milden Fällen mit Porphyrie gibt es Bereiche mit verdickter Haut - Hyperkeratose.

Patienten mit Porphyrie leiden unter erhöhtem Haarwachstum, der sogenannten Hypertrichose. Bereiche mit übermäßigem Haarwuchs befinden sich an den Schläfen und im Gesicht. Wimpern und Augenbrauen wachsen schnell und haben eine dunkle Farbe.

Natürlich äußern sich nicht alle Formen der Porphyrie als schwere Hautläsionen. Manchmal ist die Hautläsion minimal, während des gesamten Frühlings / Sommer-Zeitraums kommt es nur zu einer Exazerbation in Form eines Hautausschlags von geringer Größe und Tiefe der Läsion.

Zusätzlich zu den allgemeinen Merkmalen des klinischen Verlaufs hat jede Porphyrietyp ihre eigene. Einige davon sollten beachtet werden:

• Die erythropoetische Uroporphyrie (Gunther-Krankheit) ist durch das Auftreten von Symptomen in den ersten Lebenswochen eines Kindes gekennzeichnet. Dies ist eine schwere Erkrankung mit einer rauen Hautläsion. Geschwüre sind nur auf dem Hintergrund der Antibiotika-Therapie vernarbend, verzerren Körperteile. Diese Kinder haben möglicherweise überhaupt keine Haare und keine Nägel, sie können völlig blind sein. Bei Patienten mit dieser Form wird die Milz vergrößert, die Lebensdauer der roten Blutkörperchen verringert. In frühem Alter werden solche Patienten behindert, Todesfälle sind sehr häufig;
• Die erythropoetische Protoporphyrie zeichnet sich durch einen günstigeren Verlauf als die vorherige Form aus. Die Haut ist empfindlich gegen Sonnenlicht, aber der Grad der Hautläsionen erreicht selten Geschwüre und Narben. Der Gehalt an Uroporphyrin und Coproporphyrin kann im Urin und in roten Blutkörperchen normal sein. Manchmal Blutungen mit Schäden an den Wänden der Blutgefäße verbunden. Die Milz vergrößert sich nicht;
• Akute intermittierende Porphyrie zeichnet sich durch einen welligen Verlauf aus. Die Anfälle sind in der Regel schwerwiegend, mit starken Bauchschmerzen, Muskellähmungen, Psychosen und sogar Koma. Hohe Todesgefahr. Bei dieser Art, dieser Art der Vererbung, die sich in jeder Generation der Krankheit zwangsläufig manifestiert;
• erbliche Coproporphyrie manifestiert sich auch in jeder Generation, aber der Krankheitsverlauf ist günstiger, was mit niedrigeren Porphyringehalten im Urin, im Stuhl und im Blut zusammenhängt;
• Variierte Porphyrie ähnelt den Symptomen der akuten intermittierenden Porphyrie. In dieser Form ist es jedoch möglich, dass sich die Ausscheidungsorgane mit der Entwicklung eines Nierenversagens entwickeln können.
• Die späte Hautporphyrie ist bei Männern häufiger (da sie häufiger Alkohol und Rauch missbrauchen und mit verschiedenen hepatotoxischen Substanzen in Kontakt kommen). Die Hauptmanifestationen sind Haut, aber auch die Größe der Leber nimmt zu und ihr Funktionszustand ist gestört. Diese Patienten haben ein erhöhtes Risiko, an Leberkrebs zu erkranken.

Diagnose

Das diagnostische Verfahren für Porphyrie basiert auf einem Komplex klinischer Daten sowie auf Laborindikatoren für einen Anstieg des Porphyringehalts in Urin, Kot, Serum und Erythrozyten. In der Zeit akuter Angriffe reicht das aus. Um die Art der Porphyrie während der Remission zu klären, muss die Aktivität von Enzymen bestimmt werden, die an der Synthese von Häm (in Blutzellen) sowie an der DNA-Analyse beteiligt sind.

Da Porphyrie in den meisten Fällen eine Erbkrankheit ist, sollten bei einer solchen Diagnose auch die Angehörigen des Patienten untersucht werden, um die latenten Formen der Erkrankung festzustellen.

Behandlung

Bis heute hat die Medizin keine radikalen Mittel, um diese Krankheit zu bekämpfen. Die hauptsächliche vorbeugende Maßnahme zum Auftreten von Symptomen gilt als Schutz vor Sonneneinstrahlung.

Akute Porphyrie-Attacken erfordern eine obligatorische Krankenhausbehandlung. Dies zeigt die Einführung der folgenden Medikamente:

• Häm Arginat in einer Dosierung von 3 mg / kg pro 100 ml physiologischer Natriumchloridlösung für 1-4 Tage oder große Dosen intravenöser Glukose (200-500 g / Tag). Solche Maßnahmen können die Produktion von Porphyrinen reduzieren;
• β-Blocker (Obzidan, Anaprilin) ​​zur Beseitigung autonomer Störungen (Tachykardie, Bluthochdruck usw.);
• Zur Behandlung von starken Schmerzen werden Opiate (Betäubungsmittel) eingesetzt. Sie sollten wissen, dass Analgin, Barbiturate und Beruhigungsmittel bei Porphyrien kontraindiziert sind, da ihre Anwendung im Gegenteil eine Verschlimmerung der Krankheit bewirkt;
• Vitamine C, E, B, Folsäure, Riboxin 600-800 mg pro Tag;
• Wenn die Verwendung der obigen Mittel unwirksam ist, werden Plasmapheresekurse durchgeführt. Normalerweise genügen 3-4 Gänge im Abstand von mehreren Tagen, wobei Blutplasma durch Albumin, frisches gefrorenes Plasma usw. ersetzt wird.

Für die Behandlung der späten Hautporphyrie empfahl sich Delagil gut. Es bindet die Porphyrine der Haut und scheidet sie im Urin aus, wodurch der Hautgehalt reduziert wird. Delagil wird zunächst 14 Tage lang zweimal wöchentlich mit 0,125 g aufgetragen, dann 14 Tage lang jeden zweiten Tag mit 0,125 g. Bei guter Verträglichkeit werden 0,125 g jeden Tag 3 Monate lang fortgesetzt. In Kombination mit dieser Methode von Delagil und Riboxin für 2-3 Monate wird eine gute Wirkung beobachtet. Eine Alternative zu dieser Behandlungsmethode der späten Hautporphyrie ist die Eliminierung roter Blutkörperchen aus dem Körper durch wiederholte Blutung (etwa 400 ml Blut wie bei einer Spende). Nach der Bestimmung des Hämoglobingehalts und der Proteine ​​im Blutplasma wird eine wiederholte Blutentnahme durchgeführt.

Erythropoetische Protoporphyrie wird mit β-Carotin behandelt. β-Carotin erhöht die Toleranz gegenüber Sonnenlicht und verringert so die Manifestationen der Krankheit.

Porphyrie ist also eine vielfältige Krankheit mit vielen klinischen Anzeichen, von denen keines spezifisch ist. Daher wird eine solche Diagnose selten gestellt. In den meisten Fällen ist die Ursache der Porphyrie Gendefekte. Die Krankheit hat einen chronischen Rückfall. Die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch, und die minimale Präventionsmethode wird als minimale Sonneneinstrahlung angesehen.

Porphyrin-Wechselstörung

Die Hämsynthese ist ein mehrstufiger Prozess, dessen Zerstörung einzelner Verbindungen zur Ansammlung von Zwischenprodukten im Körper führen kann - Porphyrine und deren Derivate. Die Quelle von Porphyrinen kann eine Verletzung der Synthese anderer Hämoproteine ​​sein - Cytochrome, Peroxidasen sowie andere Abbauprodukte von Hämoglobin im Gastrointestinaltrakt, die absorbiert werden und in den Blutkreislauf gelangen. Porphyrien - Defekte im Metabolismus von Porphyrinen, begleitet von der Ansammlung und Ausscheidung von Porphyrinen und ihren Derivaten im Überschuss von Urin oder Stuhl.

Je nach Hauptlokalisation des pathologischen Prozesses gibt es eine hepatische und erythropoetische erbliche Porphyrie. Erythropoetische Porphyrien werden von der Anhäufung von Porphyrinen in Normoblasten und Erythrozyten sowie von Leberzellen - in Hepatozyten - begleitet. In milderen Formen der erblichen Porphyrie kann die Krankheit asymptomatisch sein, aber die Verwendung von Medikamenten, die die Synthese der Aminolevulinatsynthase induzieren, kann die Verschlimmerung der Krankheit verursachen. Die Induktoren der Synthese der Aminolevulinatsynthase sind Sulfonamide, Barbiturate, Diclofenac, Voltaren, Steroide. In einigen Fällen manifestieren sich die Symptome der Krankheit erst in der Pubertät, wenn eine erhöhte Bildung von β-Steroiden die Synthese von Aminolevulinatsynthase induziert. Porphyrien werden bei Vergiftungen mit Bleisalzen, Herbiziden und Insektiziden beobachtet. Bei schweren Formen der Porphyrie werden neuropsychiatrische Störungen, Funktionsstörungen des retikuloendothelialen Systems und Hautschäden beobachtet. Porphyrinogene sind nicht gefärbt und fluoreszieren nicht, aber im Licht verwandeln sie sich leicht in Porphyrine. Letztere zeigen eine intensive rote Fluoreszenz in ultravioletten Strahlen. In der Haut der Sonne tritt Sauerstoff durch Wechselwirkung mit Porphyrinen in den Singulettzustand. Singulettsauerstoff beschleunigt die Lipidperoxidation von Zellmembranen und zerstört die Zellen. Daher werden Porphyrien häufig von Lichtempfindlichkeit und Ulzerationen der freiliegenden Haut begleitet. Neurochemische Erkrankungen der Porphyrie stehen im Zusammenhang mit der Tatsache, dass Aminolevulinat und Porphyrinogene Neurotoxine sind.

Akute intermittierende Porphyrie - aufgrund eines Defekts der Uroporphyrinhem-Synthase. Eine Folge der Blockierung auf dieser Ebene ist die Anhäufung von Vorläufern - Aminolevulinsäure und Porphobilinogen. Manifestationen der Krankheit sind bis zur Pubertät selten. Die ersten Symptome sind Bauchschmerzen und Erbrechen. Periphere Neuritis und Bulbarsymptome (Schluck- und Atemprobleme) sind möglich. Der provozierende Moment kann die Einnahme von Sulfonamiden und Barbituraten sein. Im Urin dunkelt es beim Stehenlassen im Licht (Polymerisation von Porphobilinogen zu Porphyrinen), darin werden Aminolevulinsäure und Porphobilinogen nachgewiesen. Porphyrine reichern sich nicht in Kot und Urin an.

Variable Porphyrie verursacht durch einen defekt von hemisynthase oder protoporphyrinhemoxidase. Manifestiert durch neurologische Störungen sowie Hautstörungen (Photodermatitis). Der Kot erhöht den Gehalt an Coproporphyrin und Protoporphyrin erheblich. In der Zeit der Exazerbation im Urin steigt die Konzentration von Aminolevulinsäure und Porphobilinogen sowie von Uroporphyrin und Coproporphyrin an.

Hepatische Coproporphyrie verbunden mit einer Abnahme der Aktivität der Coproporphyrinhemoxidase. Es ist klinisch der variablen Porphyrie ähnlich. Akute Angriffe werden durch Drogen ausgelöst. Bei Kot erhöhte sich nur der Gehalt an Coproporphyrin. Die Konzentration der Porphyrinvorläufer im Urin steigt nur während der Verschlimmerung an.

Hautporphyrie - verursacht durch eine Abnahme der Aktivität der hepatischen Uroporphyrinhemdecarboxylase. Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten. Es ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein neurologischer Erkrankungen, die Dominanz von Hautmanifestationen - Bläschen, Geschwüre, Pigmentierungsstörungen. Das Unterscheidungsmerkmal ist die hohe Empfindlichkeit der Haut gegenüber kleinsten Schäden. Prädisponierende Faktoren - Lebererkrankungen, Alkoholismus, Einnahme bestimmter Medikamente. Im Urin ist die Konzentration von Uroporphyrin erhöht und die Menge an Protoporphyrin im Stuhl ist normal. Das absolute Vorzeichen ist das Vorhandensein von Isocoproporphyrinen im Stuhl.

METABOLISMUS-STÖRUNGEN BEI ENDOKRIN-KRANKHEITEN

Unter dem Begriff wird die Störung der Aktivität der endokrinen Drüsen in der modernen Literatur zusammengefasst Endokrinopathie. Unter den zahlreichen ätiologischen Faktoren, die zur Entwicklung von Endokrinopathien führen, können die folgenden Hauptfaktoren unterschieden werden: Nekrose, Tumor, Entzündungen, bakterielle und virale Infektionen, Vergiftungen, Ernährungsstörungen (Jodmangel, übermäßige Kohlenhydrataufnahme), ionisierende Strahlung, angeborene Chromosomen- und Genanomalien.

Die führende Rolle bei der Pathogenese der meisten endokrinen Störungen ist eine unzureichende (Hypofunktion) oder erhöhte (Hyperfunktion) Aktivität der endokrinen Drüsen. Hypo- und Überfunktion erschöpfen jedoch nicht die gesamte endokrine Pathologie. Dies wird durch die Tatsache erklärt, dass jedes endokrine Organ eine Quelle von zwei oder mehr Hormonen ist. Allein in der Hypophyse werden mindestens zehn verschiedene Hormone produziert. Aus der Nebennierenrinde wurden etwa fünfzig Steroidverbindungen isoliert, von denen viele hormonelle Aktivität haben. Einige endokrine Erkrankungen treten als Folge einer erhöhten oder geschwächten Produktion einer Reihe von Hormonen auf, die von dieser Drüse produziert werden. Zum Beispiel führt die Nekrose der Adenohypophyse (vordere Hypophyse), die aus einem entzündlichen Prozess oder einer Blutung resultiert, zum Abbruch der Produktion aller ihrer Hormone - der totalen Adenohypophyseninsuffizienz. Gleichzeitig sind andere endokrine Störungen durch eine isolierte Verletzung der Sekretion eines Hormons gekennzeichnet, was als partielle Hyper- oder Hypofunktion bezeichnet wird. Dies ist zum Beispiel der Ursprung einiger Formen des gonadotropen Hypogonadismus.

Es ist ratsam, als unabhängige Form der Endokrinopathie hervorzuheben Funktionsstörung der endokrinen Drüse. Es ist durch multidirektionale Veränderungen in der Produktion von Hormonen und den biologisch aktiven Vorläufern ihrer Biosynthese im selben endokrinen Organ oder durch Bildung und Eintritt in das Blut von atypischen Hormonprodukten gekennzeichnet. So ist die Pathogenese des kongenitalen adrenogenitalen Syndroms, die zur Entstehung eines Pseudohermaphroditismus führt, mit der Blockade bestimmter Enzyme der Biosynthese von Steroiden verbunden, wodurch die Bildung von Cortisol stark abnimmt und die Bildung von Androgenen stark ansteigt.

Labordiagnostik von Porphyrin-Stoffwechselstörungen. Primär- und Sekundärporphyrie.

Porphyrine (griechisch bedeutet Purpur, Purpur) sind cyclische organische Verbindungen, der Porphyrinring besteht aus 4 Pyrrolen, die durch Methinbrücken (= CH-) verbunden sind. Jedes der Porphine ist Porphin und an den KTP-Wasserstoffatomen, die mit C1-C8-Kohlenstoff-Pyrrolringen verbunden sind, werden sie durch Seitenketten ersetzt: Methyl (CH3), Ethyl, Vinyl (CH = CH2), Essigsäure (-CH2-COOH), Propionsäure ( -CH2_CH2-COOH) Säuren bilden sich abhängig von der Art der Seitenketten und ihrer Lage im Porphinring verschiedene Isomere des Porphyrins (Uro, Copro usw.). amphotere Verbindungen, die sowohl saure als auch basische Eigenschaften besitzen. Nicht löslich in Wasser, aber gut gelöst in Chloroform, Ether und anderen organischen Verbindungen sind mit der Zellatmung verbunden. In freien Formen treffen sich nicht. Hämoproteine: P. + Protein + Eisen - Hämoglobin, Enzyme zur Gewebeatmung: Katalase, Peroxidase, Cytochrom. In Urin und Kot ausgeschieden. Die Quelle von P. Urin bei Zdor ist P. Leber und (teilweise) Eritronormoblastov. Ethocoproporphyrin im Urin, eine kleine Menge von Uroporfirinen und Vorstufen von Porphyrinen: Porphobilinogen und Sid. In den Fäkalien - Coproporphyrine und Protoporphyrine. Teil exogener Herkunft - sie kommen aus der Nahrung.

Störungen im Stoffwechsel von P. treten auf mit erhöhter Synthese, Verstoß gegen die Ausscheidung aus dem Körper und auch mit unzureichender Aktivität von Häm-Syntheseenzymen.

Im Anfangsstadium und im späten Stadium wird dieser Prozess nur in Mitochondrien verbessert, wobei viele Enzyme beteiligt sind und eine Reihe von Prozessen nur in kernhaltigen roten Blutkörperchen aktiv sind. Normalerweise ist die Hauptzählung im Knochenmark (Bild von Hämoglobin) und in der Leber (für Bilder von eisenhaltigen mitochondrialen Kettenenzymen - Cytochrome, Katalase, Peroxidase usw.).

Porphyrine sind amphotere Verbindungen mit sowohl sauren als auch basischen Eigenschaften. Sie lösen sich nicht in Wasser, sondern gut in Chloroform, Ether und anderen organischen Verbindungen. Diese Substanzen sind hochtemperaturbeständig und zersetzen sich bei 360 ° C. Porphyrine sind in der Lage, Licht bei 400 nm selektiv zu absorbieren, sie haben die Fähigkeit, hellgrünes Licht zu fluoreszieren, das Fluoreszenzspektrum hängt vom pH-Wert des Mediums ab. Diese Eigenschaft von Porphyrinen wird zur Differenzierung verwendet. Beim Menschen sind Porphyrine mit dem Hauptlebensprozess - der Zellatmung - verbunden. Freie Porphyrine treten fast nie auf, Porphyrinverbindungen werden durch Komplexe mit Proteinen und Metallen (Kobalt, Magnesium, Eisen) dargestellt. Komplexe von Porphyrinen mit Eisen und Proteinen werden als Hämoporphyrine (Bluthämoglobin, Enzyme des Gewebeatmungssystems: Katalase, Peroxidase, Cytochrom) bezeichnet, deren Funktion mit dem Austausch von Sauerstoff zusammenhängt.

Porphyrine sind in allen Zellen des menschlichen Körpers enthalten, in denen die Zellatmung durchgeführt wird, einschließlich in den Zellen des zentralen Nervensystems. Im größten Volumen erfolgt ihre Bildung in den Erythronormoblasten des Knochenmarks und der Hepatozyten, wo sie zur Edelsteinbiosynthese verwendet werden. Zur Bildung von 6 g Hämoglobin synthetisiert der Körper 500 mg Protoporphyrine. Der Hauptteil der synthetisierten Porphyrine von Erythroblasten geht auf die Bildung von Hämoglobin zurück, und nicht verwendete Porphyrine und ihre Vorläufer werden mit Urin und Calodm ausgeschieden. Porphyrine aus Urin und Kot werden aus verschiedenen Quellen gebildet. Die Quelle von Urinporphyrinen bei gesunden Menschen sind Leberporphyrine und (teilweise) Erythronormoblasten. Der Hauptteil der Porphyrine im Urin besteht aus Coproporphyrinen, eine kleine Menge enthält Uroporphyrine sowie die Vorläufer der Porphyrine: Porphobilinogen und Delta-Aminolävulinsäure. Die Fäkalien enthalten Coproporphyrine und werden in die Galle ausgeschieden. Eine kleine Menge Porphyrin, die bei der Synthese von Edelsteinen ungenutzt bleibt, findet sich in der Zeit gesunder Menschen, darunter Protoporphyrine, Coproporphyrinogene und Uroporphyrinogene. Ihre Anzahl dient als Indikator für die Synthese von Porphyrinen und den Grad ihrer Verwendung für die Gemma-Konstruktion. Diese Vorgänge hängen eng mit der Eisenmenge im Körper und der Aktivität der entsprechenden Enzyme zusammen.

Störungen im Metabolismus von Porphyrinen treten mit ihrer erhöhten Synthese, Verstößen gegen die Ausscheidung aus dem Körper sowie mit einer unzureichenden Aktivität von Hämsyntheseenzymen auf. Krankheiten, die mit einem gestörten Metabolismus von Porphyrinen verbunden sind, werden in zwei Gruppen unterteilt: Porphyrien und Porphyrinurien.

Primäre Porphyrie wird in erythropoetische (erythropoetische Uroporphyrie oder Morbus Günther, erythropoetische Coproporphyrie) und Leber (akute intermittierende Porphyrie, hereditäre hepatische Coproporphyrie, Uroproporphyrie oder späte Hautporphyrie) unterteilt.

Die Gunther-Krankheit wird durch eine erbliche Verletzung der Porphyrinsynthese verursacht. Am häufigsten bei Kindern der ersten Lebensjahre entdeckt und wird vom rezessiven Typ vererbt. Der Asthma-Verlauf ist chronisch, mit Exazerbationen im Frühjahr und Sommer. Das Krankheitsbild ist durch eine stark erhöhte Sonnenempfindlichkeit der Haut, Juckreiz, Blasenbildung mit Geschwüren, Wunden und dann Narben gekennzeichnet. Es entwickelt sich eine weitere Osteoporose, die Finger sind gebogen, die Zähne werden braun und unter UV-Licht leuchten sie hellrot. Anämie des hämolytischen Typs wird detektiert, die Anzahl der Retikulozyten wird im Blut erhöht, es wird eine Hyperbilirubinämie festgestellt. Im Urin, der eine hellrote Farbe annimmt, nimmt die Menge an Urobilin und in einer großen Anzahl von Uroporphyrin-1 zu. Der Gehalt an Coproporphyrin-1 und Uroporphyrin-1 steigt im Vergleich zu gesunden um das 100-200-fache.

Fehlen des Enzyms Hämsynthetase. Als Ergebnis erhöhte sich der Gehalt an Protoporphyrin-9 um das 10-100fache. Es gibt eine ausgeprägte Lichtempfindlichkeit der Haut, auch durch Fensterglas. Bei der Einstrahlung - Ödem, Hyperämie, das Abbild der Blase, ist die Leberfunktion aufgrund der Entwicklung der Porphyrin-Leberzirrhose.

Akute intermittierende Porphyrie wird dominant vererbt. Durch die Abwesenheit des Enzyms.... Synthetase steigt der Gehalt an Porphobilinogen und BALC in den Blutorganen und Geweben. Bei chronischen Erkrankungen mit Exazerbation und Remission. ST manifestiert sich häufiger im Alter von 20 bis 30 Jahren, die auslösenden Faktoren sind Sulfonamide, Dipyron, Barbiturate, Wertigkeit, Schwangerschaft usw. Das charakteristische klinische Symptom sind akute Bauchschmerzen, die unter dem Deckmantel eines akuten Abdomens auftreten. Psychiatrische Störungen, Krämpfe und sogar Blindheit können auftreten. Der Laborgehalt der Porphyrin-Vorläufer im Urin ist erhöht: Gamma-Aminolvulinsäure, Porphobilinogen. Diese Verbindungen sind farblos, daher ist der Urin der Patienten normalerweise gefärbt. Die Anhäufung von Gamma-Aminolävelsäure in Nervenzellen bewirkt eine toxische Wirkung. Die Behandlung ist Glukose.

Hepatische Uroproporphyrie - bei Frauen älter als 40 Jahre. Gekennzeichnet durch hohe Empfindlichkeit der Haut gegenüber mechanischen Verletzungen, Lichteinwirkung. Es kommt zur Erschöpfung der Haut, Hypertrichose, in den Hautfalten der Finger können sich Zysten befinden.

Akute intermittierende Porphyrie - sab-dh vor Außentyp. Die Abnahme der Aktivität der UP-1-Synthetase und die Erhöhung der Act-Ti-Synthetase DALK führten zu einer erhöhten Bildung und Ausscheidung von Porphobilinogen und SALC Eritr wird nicht geändert. Urin - PBG und DALK bedeutet vermehrte, nicht gefärbte Verfärbung mit rosarotem Farbton und signifikantem Anstieg von UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 leicht erhöht. Behandlung - Glukose

Urokoproporfiriya (späte Hautporphyrie) - trat nach 40 Jahren auf, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber leichten Traumata und Strahlung, Hautpigmentierung, beeinträchtigter Leberfunktion, manifestiert sich in Lebertumoren. Rote Blutkörperchen - keine Veränderung. Urin - DALK und PBG im Normalbereich haben die Anzahl der UPG3, KPG3, Rot, drastisch erhöht. Behandlung - Delagil.

Porphyrinurie - erhöhte ausgeschiedene Porphyrine aus dem Körper. Obs bei anormalem Blut (hämolytische Anämie (Erythrozyten - PP 9, KNG3 bedeutet abgelenkt, Urin - DALK und KNG3 bedeutet gestohlen, Kot - PP9 erhöht, KNG3 erhöht), Leukämie), akute Hepatitis, Enteritis, Anafil-Allergie, Fieber Avitaminose (Eryth - PP 9 wird erhöht, Urin - DALK wird abgeführt, CNG 3 signifikant abgeführt), Vergiftung Blei, Zinn, Quecksilber, Chlor, Benzol (Eritr - PP9 und KPG3 bedeutet erhöht, Urin - SALT und KPG 3 bedeutet erhöht, Kot - PP9 wurde abgelassen, KNG3 bedeutet erhöht).

Sekundäre Störungen des Porphyrinstoffwechsels.

Porphyrinurie tritt als Symptom in vielen STs auf: hypochrome Anämien durch langfristige Infektionen (Tuberkulose, Osteomyelitis, Pyodermie), hämolytische Anämie, Leber-ST (XP, Hepatitis, Zirrhose, Tumore), Behandlung mit Zytostatika. Die signifikantesten Veränderungen im Metabolismus von Porphyrinen zeigen sich bei sideroachristischer Anämie, bei der die Eisenmenge in Erythroblasten ausreichend ist, jedoch nicht zur Synthese von Hämoglobin-Hämma verwendet wird, da das Enzym Hemsynthesis nicht oder nur wenig aktiv ist. Sideroachristische Anämie kann sowohl erblich als auch erworben sein, verbunden mit Bleivergiftung oder Vitamin-B6-Mangel, der die ersten Stadien der Häm-Synthese und die Freisetzung von Eisen aus Mitochondrien katalysiert. Bei diesen Formen der Porphyrinurie ist der Gehalt an Protoporphyrinen in Erythrozyten verringert und die Copro- und Uroporphyrine sind erhöht.

Verstöße gegen den Porphyrinstoffwechsel bei toxischer Porphyrie werden beobachtet, wenn sie Giften wie Blei, Quecksilber, Mangan, Chrom, Fluor, Wismut, Selen, Benzol, Chloroform, Amido- und Nitroverbindungen, Kohlenmonoxid, Benzin, Phosphor usw. ausgesetzt werden. mit Bleivergiftung. Bleivergiftung tritt bei der Herstellung von Farben, Batterien, Druckereien, Röntgen, unter Verwendung von mit Bleiglasur beschichteten Tonwaren auf. Blei ist ein Schwermetall, das in der Lage ist, die Sulfhydrylgruppe vieler Enzyme der Hämsynthese zu blockieren und somit deren Bildung zu stören. Gleichzeitig reichern sich freie Porphyrine in Epochen an: Copro- und Protoporphyrine. Im Urin von Patienten wird eine große Menge Coproporphyrin 111 festgestellt, der Gehalt an Aminolevulinsäure steigt signifikant an.

Semiquantitative Methode zur Bestimmung von Coproporphyrinen durch Reznik und Fedorov.

5 ml Urin + einige Tropfen Eisessig (vor der sauren Reaktion auf Lackmuspapier) und 5 ml (medizinischer) Diethylether werden in Reagenzgläser gegeben, das Gemisch wird 3-5 Minuten geschüttelt. Lassen Sie die Schichten stehen und trennen Sie sie. Die oberste Schicht wird in das andere Röhrchen gebracht und in einen UV-Lichtstrom gestellt. Die Reaktion wird anhand der Art der Lumineszenz (Fluoreszenz) bewertet: Der Normgehalt der Coproporphyrine ist blau, der geringe Anstieg ist schwach rosa, der hohe Anstieg ist klar rot.

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Porphyrie - was ist diese Krankheit? Symptome und Ursachen

Im Prozess des Pigmentstoffwechsels wird Chromoprotein-Hämoglobin in mehrere Komponenten umgewandelt, von denen eine das Gallenfarbstoff-Pigment Bilirubin ist. Für einen vollständigen Pigmentstoffwechsel ist die Beteiligung von gesundem Hämoglobin erforderlich. Störungen im Stadium ihrer Entstehung, im Prozess der Biosynthese, werden Porphyrie genannt.

Mechanismus der Krankheitsentwicklung

In der Hämoglobinstruktur gibt es einen Nicht-Proteinanteil. Was ist das? Dies ist eine der Komponenten des Chromoproteins - Häm B, das durch die Kombination von Porphyrinen mit Eisen entsteht. Porphyrine sind Produkte der Oxidation von Porphin - einem natürlichen Pigment von dunkelroter Farbe, das die Form eines Kristalls hat.

Häm wird in der Leber und im Knochenmark synthetisiert. Bei seiner Entstehung waren 8 verschiedene Enzyme beteiligt. Ein Defekt in einem der Enzyme führt zu einer Unterbrechung des Bildungsprozesses. Häm wird in einem kleineren Volumen produziert.

Dies führt zur Ansammlung einer großen Anzahl freier Porphyrine, die nicht an das Eisen gebunden sind, im Blut und im Gewebe. Überschuss und verursachen Porphyrie, eine seltene Krankheit.

Merkmale der Krankheit

Im Mittelalter wurden in Europa Ehen zwischen nahen Verwandten geübt, was die erste Voraussetzung für die Entstehung genetischer Mutationen darstellt. Eine dieser genetischen Erkrankungen ist die Porphyrie. Derzeit leiden etwa 12 von 100.000 Nordeuropäern an dieser Krankheit.

Im Mittelalter passte diese Krankheit in den Rahmen der Existenz von Vampirismus. Vampirismus wurde den Menschen zugeschrieben, die daran leiden, weil es wegen Photophobie schmerzhaft war, in der Sonne zu sein. Die Haut war mit Wunden bedeckt, die Augen waren rot und das beschädigte Zahnfleischgewebe enthüllte ihre Zähne tief.

Solche Patienten waren zu einer einsamen Existenz und einem nächtlichen Lebensstil verurteilt. Es ist bekannt, dass König George III von England als Vampir bekannt war, da er an einer Form von Porphyrie litt.

In dem Roman "Paris-Geheimnisse" des berühmten französischen Schriftstellers des 19. Jahrhunderts beschrieb Eugene Sue den Charakter, der die charakteristischen Symptome der Porphyrie hatte. Im Roman ist die Krankheit nicht mit Vampirismus verbunden.

Gründe

Die erworbene Form kann in jedem Alter auftreten.

Um die Entwicklung der Krankheit zu provozieren, kann dies folgende Gründe haben:

• Infektionen bakteriellen oder viralen Ursprungs.
• Hormonelle Umstrukturierung des Körpers während der Schwangerschaft, die erste Menstruation.
• Hepatitis
• Arzneimittel (antimikrobielle und antibakterielle Mittel, Barbiturate, NSAIDs und NSAIDs, Sulfonamide).
• Schlechte Angewohnheiten (Rauchen, Alkoholmissbrauch).
• Regelmäßige Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung.
• Giftvergiftung.

Die Krankheit kann auf eine genetische Veranlagung oder auf eine erworbene Störung des Hämsyntheseprozesses zurückzuführen sein:

• Genetische (angeborene) Porphyrie. Von einem oder beiden Elternteilen geerbt.
• Erworben Sie entsteht durch den Einfluss externer negativer Faktoren.

Pathologie kann sich während der Synthese in der Leber oder im Knochenmark entwickeln. Klassifizieren Sie seine Typen, abhängig vom Ort des Auftretens der Verletzung.

Die folgenden Arten von Porphyrin-Erkrankungen sind bekannt:

Hepatisch

Lebererkrankungen entwickeln sich bei Erwachsenen, selten in der Pubertät. Es betrifft das zentrale und periphere Nervensystem. Es verursacht Muskelschwäche und psychische Störungen. In der akuten Form gibt es Krämpfe des Kreislaufsystems in der Bauchregion, Unterbrechungen in der Arbeit des Darms. Sie werden begleitet von Übelkeit und Erbrechen, verzögertem Stuhlgang.

Erhöht man den Katecholaminspiegel im Urin, erhält er eine rote Farbe. Der gleiche Faktor provoziert Tachykardieangriffe. Der Blutdruck dieser Patienten liegt konstant über dem Normalwert.

Akute intermittierende Form

Diese akute intermittierende Form hat einen ziemlich komplizierten Verlauf. Porphyrine, die sich in großen Mengen im Gewebe und im Blut ansammeln, dringen in die Nervenzellen ein und verursachen eine Verformung der Membranen. Dies unterbricht die Nervenleitung und führt zu schweren Schäden am zentralen Nervensystem.

Symptome der Porphyrie in akuter intermittierender Form:

• Verletzung der Empfindlichkeit der Gliedmaßen.
• Schmerzen im Unterleib und in den Muskeln.
• Epileptische Anfälle.
• Halluzinationen
• Besessene wahnhafte Zustände.

Wenn der Porphyrin-Stoffwechsel beeinträchtigt ist und dies sich in einer akuten Form äußert, ist die Entwicklung von Atemlähmungen oder Kachexien (extreme körperliche und geistige Erschöpfung) eine Lebensgefahr.

Bunt

In dieser Form behält die Pathologie alle Symptome der Akut bei, die durch erhöhte Lichtempfindlichkeit erschwert werden. Bei Kontakt mit ultravioletter Haut sofort mit Verbrennungen bedeckt.

Erbliche Coproporphyrie

Unter Beibehaltung der Anzeichen intermittierender Porphyrie werden Schmerzen im Bauchbereich zum Hauptsymptom. Leichte neurologische Störungen sind möglich.

Späte Haut

Urokoproporfiriya oder späte Hautform der Porphyrin-Krankheit betrifft Männer, die älter als 40 Jahre sind. Ein charakteristisches Merkmal ist die hohe Lichtempfindlichkeit und Ausdünnung der Haut, was die Verletzungsgefahr dramatisch erhöht.

Symptome:

• Das schnelle Auftreten von Blasen bildet sich an Orten, an denen Hautkontakt mit ultravioletten Strahlen besteht.
• Hyperpigmentierung und Hypertrichose.
• Die Leber nimmt zu.
• Coproporphyrine in Stuhl und Urin sind in ungewöhnlich hohen Mengen vorhanden.

Der Coproporphyringehalt im Blut steigt mit Alkohol. Dies kann zu einer Verletzung des Abflusses von Galle und der Entwicklung einer Hepatitis führen.

Erythropoietik

Kommt bei Neugeborenen oder bei Kleinkindern vor. Es manifestiert sich spontan, seine Entwicklung beruht auf der angeborenen Fermentopathie. Ein charakteristisches Merkmal ist violetter Urin, da er eine große Anzahl von Porphyrinen enthält.

Angeborene Gunter-Krankheit

Kommt bei Neugeborenen vor, wobei die Vererbung auf beiden Seiten lastet. Gefährdet bleiben Kinder bis zu 3 Jahren. Die Krankheit ist durch einen chronischen Verlauf gekennzeichnet.

Symptome:

• Erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut.
• Auftreten vesikulärer Wunden auf der Haut, die bei der Heilung Narben im Narbenbereich hinterlassen.
• Verformung des Knorpels der Ohren und der Nase.
• Rosa oder rote Zähne.
• Krümmung der Fingergelenke.
• Uroporphyrin im Urin ist viel höher als normal.

Diese Art von Pathologie entwickelt sich im Laufe des Lebens und ist durch einen schweren Verlauf gekennzeichnet. Solche Patienten bekommen oft den Tod.

Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie entwickelt sich als Folge der Überschreitung der Norm von Protoporphyrinen in Blut- und Leberzellen. Als Reaktion darauf reagiert das Immunsystem mit einer Freisetzung von Histamin, die eine Hautallergik auf das ultraviolette und infrarote Lichtspektrum hervorruft.

Die Krankheit wird durch das Auftreten von Wunden und Verdickung der Haut um Mund und Augen begleitet. Coproporphyrin im Urin liegt im Normbereich, was die Diagnose erschwert. Hohe toxische Wirkungen auf die Leber können zur Entwicklung einer toxischen Hepatitis führen.

Diagnose

Die Symptome bei Patienten mit Porphyrie sind ziemlich schmerzhaft und stellen eine Gefahr für die psychische Gesundheit und das Leben im Allgemeinen dar.

Es ist wichtig, das Vorhandensein der Pathologie rechtzeitig zu bestimmen. Zu diesem Zweck wird eine Diagnose durchgeführt, die eine externe Untersuchung, Labortests und Tests umfasst.

Bei der Durchführung von Analysen bewerten Sie folgende Indikatoren:

1. Der Coproporphyrin-Gehalt im Urin und im Stuhl.
2. Der Gehalt an Uroporphyrin im Urin und im Stuhl.
3. Der Gehalt an Aminolevulinaten.
4. Anwesenheit von Porphobilinogen und Porphyrinen in Urin-, Blut- und Leberproben.

Die Photophobie (Empfindlichkeit gegenüber ultravioletten und infraroten Spektren) wird durch spezielle Fototests bestimmt. Bei der Diagnosestellung ist es wichtig, Porphyrie von Pathologien wie nervösen und psychosomatischen Erkrankungen, toxischer Polyneuritis, Hepatitis verschiedener Ätiologien, Guillain-Barre-Syndrom zu unterscheiden.

Porphyrindiagnostik bei Laboruntersuchungen von Proben biologischen Materials unter Verwendung der Fluoreszenzspektroskopie.

Medizinische Ereignisse

In der modernen Medizin gibt es keine Methoden, um die Porphyrie zu heilen. Die Behandlung wird auf eine symptomatische Therapie und prophylaktische Maßnahmen reduziert, die ein Wiederauftreten der Krankheit verhindern.

1. Bei starken Schmerzen und Entzündungen der Haut werden Analgetika und Hormonsalben verwendet.

2. Wenn Porphyrie durch den Menstruationszyklus verursacht wird, wird sie durch Verschreibung von Hormonen gestoppt.

3. Um die Empfindlichkeitsschwelle zu verringern, verwenden Sie folgende Mittel:

• Antimalariamittel Delagil, Rezokhin.
• Vitamine B 6, 12, C, Nicotinsäure.
• Calciumchlorid

4. Zum Schutz der Leber mit Hepatoprotektoren Cholestyramin, Phosphogliv.

5. Es ist möglich, überschüssige Porphyrine mit Aktivkohle zu absorbieren.

6. Bei schweren Formen der Porphyrie wird Plasmapherese verwendet, wobei Blut durch Spenderplasma ersetzt wird.

Präventive Maßnahmen umfassen den Schutz der Haut vor direkter Sonneneinstrahlung. Um die Gesundheit zu erhalten, müssen Sie sich vorbeugend behandeln lassen. Voraussetzung ist die vollständige Ablehnung alkoholischer Getränke.

Porphyrie ist eine seltene Krankheit. Leider kann es nicht geheilt werden. Vorbehaltlich der Empfehlungen des behandelnden Arztes ist die Prognose für das Leben solcher Patienten jedoch recht günstig.

Gemessen an der Tatsache, dass Sie diese Zeilen jetzt lesen, ist der Sieg im Kampf gegen Lebererkrankungen nicht auf Ihrer Seite.

Und haben Sie schon an eine Operation gedacht? Es ist verständlich, weil die Leber ein sehr wichtiges Organ ist und ihre einwandfreie Funktion Gesundheit und Wohlbefinden garantiert. Übelkeit und Erbrechen, gelbliche Haut, bitterer Mundgeschmack und unangenehmer Geruch, Verdunkelung des Urins und Durchfall. Alle diese Symptome sind Ihnen aus erster Hand bekannt.

Aber vielleicht ist es richtiger, nicht die Wirkung zu behandeln, sondern die Ursache? Wir empfehlen, die Geschichte von Olga Krichevskaya zu lesen, wie sie die Leber geheilt hat. Lesen Sie den Artikel >>

Porphyrin-Stoffwechselstörungen

Krankheiten, die sich durch Hautverbrennungen in der Sonne, unangemessenes Verhalten der Patienten, starke Schmerzen im ganzen Körper manifestieren, haben die Aufmerksamkeit der Forscher lange Zeit auf sich gezogen. Die Veränderungen der Haut, die sich im Tageslicht fortsetzen, eine Person entstellen, zwingen die leidenden Menschen, die Sonne zu meiden. Der Begriff "Porphyrie" wurde im 19. Jahrhundert auf eine Gruppe von Krankheiten mit ähnlichen Symptomen angewendet.

Eine dokumentierte Erstbeschreibung eines Patienten mit akuter Porphyrie ist in der Sammlung von Hippokrates enthalten. Die junge Frau aus der griechischen Stadt Thassos hatte starke Schmerzen, musste schreien, schwere neurologische Störungen und die Freisetzung von rotem Urin. Mitte des 19. Jahrhunderts begann in Europa eine aktive Forschung zur Erforschung der Porphyrie. Im Jahr 1841 bewies Scherer, dass die rote Farbe des Urins bei einigen Patienten auf das Vorhandensein bestimmter Pigmente und nicht auf das Vorhandensein von Hämoglobinmolekülen zurückzuführen ist. Im Jahr 1874 wurde die angeborene Porphyrie erstmals beschrieben (Schultz und Baumstark). Im Jahr 1889 wurden zwei Fälle von akuter Porphyrie nach Einnahme der Sulfonsäure (Stocvis und Harley) beschrieben. 1911-1936 Gunter beschrieb die häufigsten Symptome einer akuten intermittierenden Porphyrie: Bauchschmerzen, Verstopfung und Erbrechen. Fisher erhielt den Nobelpreis 1930 für seine Arbeit zur Erforschung von Häm-Zwischenprodukten. Waldenström untersuchte das Phänomen der Farbreaktion des Urins bei Patienten mit akuter Porphyrie, während er sie mit Ehrlichs Reagenz mischte, und führte den Begriff "akute intermittierende Porphyrie" ein. Es wird vermutet, dass König George III. Von England und der große niederländische Maler Vincent Van Gogh an akuter intermittierender Porphyrie litten.

Porphyrien sind eine Gruppe von Erkrankungen, die auf Störungen des Porphyrin-Stoffwechsels beruhen, die eng mit dem Häm-Biosynthesezyklus zusammenhängen. Fast alle sind erblich. Nach dem Ort der primären Verletzung des Metabolismus von Porphyrinen werden sie in erythropoetische und hepatische unterteilt. Es gibt sieben nosologische Hauptformen.

1. Leberporphyrien:

Porphyrie aufgrund von Aminolävulinsäure-Dehydratase-Mangel;

akute intermittierende Porphyrie;

späte Hautporphyrie.

angeborene erythropoetische Porphyrie (Gunther-Krankheit);

Es gibt auch eine zweite Klassifizierung, bei der die nosologischen Formen der Porphyrie nach klinischen Manifestationen klassifiziert werden.

1. Akute Formen der Porphyrie:

Porphyrie aufgrund von Dehydratase (-aminolevulinsäuremangel);

akute intermittierende Porphyrie;

Formen der Porphyrie, die bei der Niederlage der Haut auftreten:

späte Hautporphyrie;

angeborene erythropoetische Porphyrie;

Der Häm-Biosynthesezyklus besteht aus acht Stufen der aufeinanderfolgenden Umwandlung der Porphyrin-Vorläufer und der eigentlichen Porphyrine, die zur Bildung von Häm führen.

Für die meisten Proteine, die am Stoffwechsel beteiligt sind, ist Häm als prothetische Gruppe erforderlich. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Bindung und beim Transport von Sauerstoff durch Proteine ​​(Hämoglobin und Myoglobin). Hepatisches Häm wird zur Synthese von mikrosomalem Cytochrom verwendet, das zahlreiche Funktionen erfüllt, einschließlich der Entgiftung schädlicher Metaboliten in der Leber.

Jede enzymatische Reaktion im Häm-Biosynthese-Zyklus wird durch ein separates Enzym katalysiert, dessen funktionelle Aktivität von einem der Gene genetisch bestimmt wird. Mutationsstörungen in einem der verantwortlichen Gene können zu einer funktionellen Minderwertigkeit des entsprechenden Enzyms führen, was zu einer Abnahme (10–50% der Norm) oder zum Ausbleiben seiner Aktivität führt. Dies führt wiederum zu einer teilweisen oder vollständigen Blockierung in einem Stadium des Biosynthesezyklus und zu einer übermäßigen Anhäufung von Metaboliten vor der Verbindung, in der die Blockierung auftrat. Die Insuffizienz eines (mit Ausnahme des ersten) Enzyms, das einen bestimmten Grad an Häm-Biosynthese katalysiert, kann zur Entwicklung eines klinischen Stadiums einer bestimmten Form der Porphyrie führen. Patienten mit einem vollständigen Mangel an Enzymaktivität sterben in der Regel in der frühen Kindheit.

Zu den Hauptmetaboliten der Häm-Biosynthese-Kette und ihrer Kinetik im Körper müssen einige Worte gesagt werden, da sie die Hauptrolle bei der Pathogenese aller Porphyrien spielen.

Porphobilinogen und (-aminolevulinsäure) sind wasserlösliche Verbindungen und werden im Urin ausgeschieden. Uroporphyrinogen und Coproporphyrinogen werden sowohl im Urin als auch im Stuhl ausgeschieden und Protoporphyrinogen nur mit Kot. Lösungen von Porphyrinen erzeugen in Ultraviolettstrahlen rote Fluoreszenz. Bei toxischen Konzentrationen haben diese Substanzen eine schädigende Wirkung auf die Nervenfasern und die Dermis.

Je nachdem, was mehr Porphyrine oder deren Vorläufer angesammelt werden, kann das klinische Bild variieren. In einigen Fällen herrscht eine Schädigung des Nervensystems vor, in anderen - der Haut. Porphyrien mit einem akuten, progressiven Verlauf, einer vorherrschenden Läsion des Nervensystems, werden gewöhnlich als akut bezeichnet. Wenn Hautkrankheiten dominieren, hat die Krankheit in der Regel einen längeren, subakuten Verlauf. Neurologische Symptome treten in solchen Fällen normalerweise nicht auf.

Die Entwicklung der meisten hepatischen Porphyrien induziert eine Reihe exogener oder endogener Faktoren, die üblicherweise als Porphyrinogen bezeichnet werden. Sie können den Transport eines defekten Gens realisieren oder latent fließende Porphyrien in eine akute Form umsetzen. Dazu gehören: Fasten; bakterielle und virale Infektionen (insbesondere Hepatitis); Alkohol; Einnahme bestimmter Medikamente (nichtsteroidale Entzündungshemmer, Barbiturate, einige Antibiotika, Sulfonamide); Veränderungen des Hormonprofils bei Frauen (Menstruation, Schwangerschaft); längere Exposition gegenüber ultravioletten Strahlen.

Einflussfaktoren auf den Porphyrinmetabolismus aller oben genannten Faktoren werden auf einen erhöhten Verbrauch des Endprodukts des Biosynthesezyklus - Häm (z. B. Aktivierung des Cytochrom-P-450-Systems) oder eine stimulierende Wirkung auf die Aktivität des ersten Enzyms des Biosynthesezyklus - Synthetase (α-Aminolevininsäure) reduziert, die zu einer Erhöhung ihrer Aktivität führt (zum Beispiel Progesteron).

Das Bild der akuten Porphyrie (Porphyrie aufgrund eines Dehydratase-Mangels (α-Aminolevulinsäure, akute intermittierende Porphyrie, erbliche Coproporphyrie, veränderte Porphyrie) wird durch neurologische Störungen akuter Natur dominiert. Schmerzen in den oberen und unteren Gliedmaßen, Bauch, unterem Rücken, Nacken.

In fortgeschrittenen Fällen ist die Funktion der Atemmuskulatur beeinträchtigt. Der erste ist das Zwerchfell. Ihre Parese manifestiert sich durch das Auftreten von "paradoxem Atmen". Wenn Sie einatmen, nimmt die Auslenkung der Brust zu, während die Bauchhöhle abfällt. Ein schreckliches Symptom ist die Entwicklung von Bulbystörungen in Form einer Verletzung des Schluckens und Verschwindens der Stimme. Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen treten aufgrund einer Verletzung der Darminnervation häufig auf. In etwa 20% der Fälle von veränderter Porphyrie und erblicher Coproporphyrie kann die Haut durch Rötung, Blasenbildung und Erosionen in Bereichen des Körpers beeinflusst werden, die ultravioletter Strahlung ausgesetzt sind. Hautfehler werden sehr schlecht geheilt.

Es wird auf die unterschiedliche Tiefe der Anämie (manchmal bis zu 70 g / l) hingewiesen, die auf die Hämbildung und damit einhergehende infektiöse Prozesse zurückzuführen ist. Bei Patienten in der Öffnung und in der Mitte der akuten Porphyrie wird häufig die Freisetzung von rotem Urin festgestellt.

Die häufigsten Symptome von neurologischen Erkrankungen bei akuter Porphyrie können in drei Gruppen unterteilt werden:

Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Tachykardie, arterieller Hypertonie. Dies sind Anzeichen für eine Beteiligung am pathologischen Prozess des autonomen Nervensystems. Patienten leiden unter anhaltender Verstopfung, Völlegefühl und starken Bauchschmerzen, die unterschiedlichster Natur sind. In der Regel haben solche Schmerzen keine klaren Themen. Hypertonie und Tachykardie werden durch Hyperkatecholaminämie verursacht und können hohe Werte erreichen (Blutdruck bis zu 180/100 mmHg und Herzfrequenz bis zu 140-160 pro Minute).

Schmerzen in Rücken und Gliedmaßen, progressive Muskelschwäche - klinische Manifestationen der peripheren Polyneuropathie. Parese und Lähmung sind immer symmetrisch und betreffen sowohl proximale als auch distale Muskelgruppen der Arme und Beine. In fortgeschrittenen Fällen entwickeln sich eine Parese des Zwerchfells und eine Lähmung der skelettalen Atemmuskulatur, was eine Übersetzung in eine künstliche Beatmung der Lunge erfordert. Die wahrscheinlichste Ursache für solche Veränderungen ist die neuronale Degeneration aufgrund sekundärer Demyelinisierung.

Angst, Reizbarkeit, Enzephalopathie, epileptiforme Anfälle, Hemiplegie, intellektuelle Störungen, Halluzinationen, Psychosen sind Symptome einer ZNS-Dysfunktion. Längerer zerebraler Gefäßspasmus, Enzephalopathie aufgrund arterieller Hypertonie, schwere Hyponatriämie (als Folge unzureichende Sekretion des antidiuretischen Hormons, Hyperhydration, Herz-, Nieren- oder Leberversagen) sind pathologische Mechanismen, die zu einer solchen Klinik führen.

Anzeichen für eine Verletzung der Paare der Hirnnerven der Paare VII, IX, X, XI sind selten und kennzeichnen die tiefe Schwere des Zustands der Patienten. Manchmal gibt es ein Syndrom der unzureichenden Sekretion des antidiuretischen Hormons, das sich in Form von Serumhyponatriämie und Zerebralsymptomen äußert.

Die erhöhte Anfälligkeit der Haut bei Porphyrie mit Hautsymptomen ist mit photochemischen Reaktionen verbunden, die durch Porphyrine ausgelöst werden. Übermäßige Porphyrine in der Haut werden dem aktiven Spektrum der Sonnenstrahlung mit Wellenlängen von 400 bis 410 nm ausgesetzt, wodurch reaktive Partikel gebildet werden, die die Zellen der Basalmembran schädigen. Die von Mastzellen produzierte Protease beeinflusst die pathologischen Veränderungen in der Haut. Es ist bekannt, dass Uroporphyrinogen, dessen Überschuss besonders bei späten dermaler Porphyrie ausgeprägt ist, die Kollagensynthese durch Fibroblasten signifikant stimuliert, was zu Sklerodermie-Veränderungen führt. Pigmentierung der Haut und Hypertrichose, die bei späten Hautporphyrien und erythropoetischen Porphyrien beobachtet werden, werden im Gesicht, um die Augen herum, ausgedrückt. Der Mechanismus dieser Änderungen ist nicht klar.

In der Klinik der späten kutanen Porphyrie und der erythropoetischen Porphyrie gibt es keine neurologischen Störungen, die Überwindung der Haut dominiert. Das Erythem entwickelt sich, und dann treten Blasen, Risse und Geschwüre auf. Der Flüssigkeitsgehalt in den Blasen hat eine hohe Porphyrinkonzentration.

In der Altersgruppe ist späte Hautporphyrie häufiger bei Personen über 30 Jahren, und erythropoetische Protoporphyrie und Gunter-Krankheit sind Erkrankungen, die sich bei Kindern entwickeln. Und die Gunther-Krankheit beginnt bereits im Kindesalter. Es gibt rote Flecken auf Windeln - eine Folge der Ausscheidung von rotem Urin. Mit zunehmendem Wachstum macht sich die Unterentwicklung von Knorpelgewebe stärker bemerkbar. Verschiedene Anzeichen einer Anämie aufgrund einer ineffektiven Erythropoese und Hämolyse roter Blutkörperchen, die zu einem Anstieg der Milz sowie zu einer starken Photosensibilisierung und Photophobie führen. Für Patienten mit Hypertrichose im Gesicht und an den Extremitäten. Im Dentin der Zähne wird ein übermäßiger Gehalt an Porphyrinen festgestellt, der im ultravioletten Licht ein rotes Glühen erzeugen kann.

In der Klinik des Hematology Research Center der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften gibt es derzeit Fälle von akuter Porphyrie. Die häufigste akute intermittierende Porphyrie. Die Patienten kommen aus allen Regionen Russlands und den GUS-Staaten, da die akute Porphyrie nicht endemisch ist. Das Hauptproblem dieser Patienten ist leider eine verspätete Behandlung. Die Patienten kommen zu uns mit schweren neurologischen Störungen und geschichteten infektiösen Komplikationen. Es dauert einen Monat oder mehr vom Auftreten der ersten Symptome bis zur Aufnahme in unsere Klinik. Während dieser ganzen Zeit werden Patienten in verschiedenen Krankenhäusern mit Verdacht auf verschiedene Pathologien unzureichend behandelt. Dies geschieht, weil die Klinik der akuten Porphyrie als chirurgische, neurologische und psychische Krankheit polymorph und "maskiert" ist. Durch die tiefe Plegie werden die Patienten immobilisiert, die Funktionen der Beckenorgane werden gestört und das Wasserlassen und der Stuhlgang werden dadurch nicht kontrolliert. In schweren Fällen sind die Hirnnerven und die Atemmuskulatur betroffen. Von den Infektionen sind die Infektionen des Urogenitals und des Tracheobronchialbaumes am häufigsten. Bei unzureichender Pflege bei immobilisierten Patienten ist das Auftreten und die Infektion von Druckgeschwüren möglich. Infektionen verursachen neue Schwierigkeiten; Eine große Anzahl von Arzneimitteln, einschließlich antibakterieller Wirkstoffe, ist aufgrund ihrer hohen Porphyrinogenese für die Verwendung bei Porphyrien verboten.

Bei einer Versetzung in das staatliche Forschungszentrum der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften erforderte der Schweregrad der Erkrankung einen sofortigen Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation, wo eine intensive Behandlung der Porphyrie und der damit verbundenen Komplikationen von 3 bis 5 Monaten erfolgte. Diese Frauen überlebten nur aufgrund der hohen Professionalität und Ausdauer des Personals der Intensivstation. Wir haben Informationen über die Todesfälle dieser Krankheit in anderen Städten Russlands. Dies kann der Preis für eine späte Diagnose sein, und in der Tat handelt es sich bei den meisten Patienten, die an akuter Porphyrie leiden, um Frauen im gebärfähigen Alter von 18 bis 45 Jahren.

Diagnosemaßnahmen können in zwei Ebenen unterteilt werden, von denen jede aus mehreren Stufen besteht. Die erste Stufe, die biochemische Diagnostik, besteht aus qualitativen und quantitativen Methoden, die es ermöglichen, Patienten und einigen Angehörigen, die keine Anzeichen der Krankheit haben, eine genaue Diagnose zu stellen. Die Diagnose vieler Angehöriger mit biochemischen Methoden kann schwierig sein, da ihre Stoffwechselstörungen minimal und daher nicht diagnostisch sind.

Der erste Schritt besteht darin, den Urin auf das Vorhandensein eines Überschusses an Porphobilinogen zu untersuchen:

Qualitatives Screening ist ein Test eines frisch gesammelten Patientenurins mit Ehrlich-Reagenz nach der Watson-Schwartz-Methode.

Bei einer positiven Reaktion wird die quantitative Bestimmung von Porphobilinogen im Urin durchgeführt. Sein Gehalt sollte 2 mg / l nicht überschreiten.

Patienten mit einem hohen Porphobilinogengehalt können mit akuter Porphyrie diagnostiziert werden.

Bei Porphyrie, die durch einen Dehydratase-Mangel (-aminolevulinsäure) verursacht wird, wird eine Erhöhung des Gehalts festgestellt (-aminolevulinsäure). Der Porphobilinogenspiegel ist nicht erhöht.

Die Differentialdiagnose zwischen akuter intermittierender Porphyrie, veränderter Porphyrie und erblicher Coproporphyrie wird durch Messung der Porphyringehalte im Stuhl durchgeführt. Bei einem normalen Gehalt von nicht mehr als 200 nmol / g Trockensubstanz wird die Diagnose einer akuten intermittierenden Porphyrie bestätigt. Der Anstieg des Indikators spricht für die veränderte und erbliche Coproporphyrie.

Bei der Beurteilung der Plasmakonzentrationen verschiedener Porphyrin-Isomere kann zwischen differenzierter und erblicher Coproporphyrie unterschieden werden.

Einer der wichtigsten Schritte ist die Bestimmung der Aktivität eines pathognomonischen Enzyms in einer spezifischen Form von Porphyrie in Blutzellen. Eine Abnahme der Enzymaktivität bestätigt die Diagnose. Fehler sind praktisch ausgeschlossen. Bei akuter intermittierender Porphyrie ist jedoch eine teilweise Überlappung der Aktivitätsniveaus von Porphobilinogenesase unter normalen und pathologischen Bedingungen möglich (10–15% der Fälle).

Bei Hautveränderungen sollten andere dermatologische Erkrankungen vom Patienten ausgeschlossen werden. Mit hoher Wahrscheinlichkeit kann Protoporphyrie die Ursache für akute Lichtempfindlichkeit sein. Um diese Diagnose zu überprüfen, ist es notwendig, eine Beurteilung des Gehalts an Gesamtporphyrinen in Erythrozyten sowie eine Beurteilung der Fraktionen von freien und Zink-gebundenen Protoporphyrinen vorzunehmen. Mit einem hohen Gehalt an freiem Protoporphyrin wird die Diagnose erythropoetischer Protoporphyrie bestätigt. Um andere Formen der Porphyrie, die von Hautläsionen begleitet werden, auszuschließen, müssen die oben genannten quantitativen Methoden angewendet werden.

Genetische Analysemethoden haben bei der Diagnose von Familienfällen von Porphyrie eine besondere Bedeutung erlangt. Sie stellen die zweite Stufe der Diagnose dar. Die genetische Untersuchung von DNA-Proben von Patienten ermöglicht es, die Diagnose mit 100% iger Genauigkeit zu bestätigen. Dies zeigt die Art der genetischen Störung an, die zur Erkrankung geführt hat. In Zukunft können Sie alle nahen Angehörigen eines solchen Patienten schnell und korrekt untersuchen, um eine asymptomatische Übertragung der Pathologie auszuschließen.

Quantitative, biochemische Diagnostik und molekulare Analysemethoden sind natürlich nur in gut ausgestatteten Speziallaboren möglich. Es steht unter der Kraft großer regionaler, regionaler und republikanischer Gesundheitszentren. Für praktische Ärzte ist ein guter Screening-Test mit Ehrlich-Reagenz eine gute Hilfe. Diese einfache Methode ermöglicht es, einen Überschuss an Porphobilinogen im Urin nachzuweisen und die Diagnose einer akuten Porphyrie des Patienten zu vermuten oder abzulehnen. Akute Porphyrien sind die gefährlichsten und erfordern dringend medizinische Maßnahmen.

Zu Beginn der Behandlung muss zunächst der Einfluss des porphyrinogenen Faktors auf den Körper des Patienten unterbrochen werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einer nachgewiesenen Rolle bei der Entwicklung eines Geschlechtshormonangriffs wird die Ovariasuppression durch orale Kontrazeptiva (Ovidon, Regividon) vorgeschrieben. Wenn der Patient eine anormale Leberfunktion, eine systemische Osteoporose oder eine Tendenz zu thrombotischen Reaktionen hat, ist es besser, ein synthetisches Analogon des natürlichen (Gonadotropin-Releasing-Hormons Zoladex 3,6 g 1-mal in 28 Tagen unter der Haut der Bauchwand) zu verwenden.

Jeder Angriff der Krankheit wird durch die erhöhte Aktivität des ersten Enzyms des Häm-Biosynthesezyklus - Synthetase (-aminolevulinsäure) verursacht. Die spezifische Behandlung der akuten Porphyrie beruht auf der Unterdrückung der Aktivität dieses Enzyms. Zweifellos ist Arginat-Häm das wirksamste Arzneimittel, das eine schnelle Infusion bewirkt Mit einem Patientengewicht von 3 mg / kg für 4-7 Tage können Sie den Angriff schnell stoppen. Je früher das Medikament verschrieben wird, desto besser ist die Wirkung. Die therapeutische Wirkung der Glukosetherapie ist jedoch langsamer und sie ist bescheidener als die von Hämarginat.Die konzentrierte Glukose bewirkt die selektive Unterdrückung der Aktivität des Enzyms Synthetase (Aminolevulinsäure) Andere Mittel und Verfahren, die bei der Behandlung von Porphyrie wirksam sind, zum Beispiel Vorläufer von ATP, wie Riboxin und Phosphadenum. Die symptomatische Therapie von Hyperkinetik, Schmerz und anderen Syndromen wird durch das Arzneimittel durchgeführt Amy mit nachgewiesenem Mangel an Porphyrinogenese.

Bei der Behandlung der späten kutanen Porphyrie ist die Plasmapherese am effektivsten (die empfohlene Anzahl Sitzungen beträgt 6–10, 2–3 pro Woche). Diese Frequenz bietet die beste klinische Wirkung mit aktiver Ersatztherapie mit Albuminlösungen.

Die Verwendung von Delagil hat eine gute Wirkung nach dem folgenden Schema: 1/4 Pille 0,25 pro Tag, wobei die Dosis alle zwei Wochen erhöht wird (1/4 Pille - 2 Wochen; 1/2 Pille - 2 Wochen usw.) auf 0. 25 (1 Tablette) - 2 mal täglich für 2 Monate. Dann wird die Dosis auf dieselbe Weise reduziert. Die Behandlung dauert 6 Monate. Das Medikament bildet mit Porphyrinen in der Leber einen Komplex und wird im Urin gut ausgeschieden. Es ist schwierig, eine Methode zu nennen, die eine nachhaltigere Wirkung bewirkt. Bei Patienten mit nachgewiesener Übertragung des Hepatitis-C-Virus ist jedoch eine HIV-Infektion der Delagil-Therapie vorzuziehen.

Die Behandlung erythropoetischer Porphyrien bei Kindern ist in den meisten Fällen eine schwierige Aufgabe, die einen individuellen Ansatz und eine komplexe Therapie erfordert, und wird daher hier nicht erörtert.

Das Fehlen des Medikaments Normosang (Hämarginat) bereitet derzeit erhebliche Schwierigkeiten bei der Behandlung von Patienten. Bis 1997 war das Medikament in der Russischen Föderation registriert und steht Patienten zur Verfügung, die Registrierung des Medikaments wurde jedoch derzeit eingestellt und steht nicht zum Verkauf zur Verfügung. Dies führt zu erheblichen Problemen bei der Behandlung der akuten Porphyrie, insbesondere in schweren Fällen, wenn die Verwendung dieses Arzneimittels für jeden Patienten von entscheidender Bedeutung ist. Das Medikament ist sehr effektiv, und seine Verwendung führt vor allem in den frühen Stadien der Krankheit zu einem vollständigen Ausgleich der klinischen Symptome. Das Problem des Fehlens einer importierten Droge wird durch den Mangel an inländischen Gegenstücken in Russland verstärkt.

Kandidat der medizinischen Wissenschaften.

Kandidat der chemischen Wissenschaften.

Forschungszentrum für Hämatologie der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften.