Hepatitis D (Delta-Infektion)

Hepatitis D ist eine Viruserkrankung mit einem Blutkontaktmechanismus der Infektion, die ausschließlich in Form einer Superinfektion mit Hepatitis B auftritt und zu einem schweren chronischen Verlauf neigt.

Ätiologie. Der Erreger von Hepatitis D ist ein unbeschichtetes RNA-Virus, das sich zwischen Pflanzen- und Tierviren befindet, nicht zur Selbstreplikation fähig ist und ein Helfer-Virus, das Hepatitis-B-Virus - HbsAg, benötigt.

Das Hepatitis-D-Virus ist resistent gegen hohe Temperaturen, Säuren und ultraviolette Strahlen.

Epidemiologie. Infektionsquelle sind Patienten mit akuter und chronischer Hepatitis D. Die Übertragung der Infektion, wie bei Hepatitis B, erfolgt auf parenteralem Weg, sexuelle und vertikale Übertragungswege sind möglich, die viel seltener als bei Hepatitis B auftreten.

Alle Menschen, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind, sind anfällig für Hepatitis D. In Südamerika, Äquatorialafrika, Südostasien und den Mittelmeerländern ist eine hohe Inzidenz zu verzeichnen. Hepatitis D ist in Europa weniger verbreitet, in einigen Ländern jedoch relativ häufig.

Pathogenese. Eine Besonderheit des Hepatitis-D-Virus ist seine Abhängigkeit vom Hilfsvirus. Die Infektion kann gleichzeitig mit zwei Viren auftreten. Wenn das Hepatitis-D-Virus in den Körper eindringt, wird es durch Blut in die Leber eingeführt. Morphologische Veränderungen im Lebergewebe sind bei Hepatitis D und B ähnlich. Chronische Hepatitis D zeichnet sich durch eine frühe Entwicklung einer Zirrhose aus.

Klinisches Bild. Akute Hepatitis D entwickelt sich in der Regel bei gleichzeitiger Infektion mit Hepatitis B und D. Die Inkubationszeit beträgt 20-40 Tage. Die praepterische Periode wird von Fieber, Gelenkschmerzen begleitet. Klinische Manifestationen der Höhe der Krankheit sind ähnlich wie bei Hepatitis B. Hepatitis D tritt häufig in mäßiger Form auf und endet mit der Genesung.

Es kann einen unterschiedlichen Verlauf der Erkrankung geben, von subklinischen zu manifesten, rasch fortschreitenden Formen mit der Entwicklung einer Leberzirrhose.

Die Behandlung und Vorbeugung von Hepatitis D erfolgt wie bei isolierten Formen der Hepatitis B.

Hepatitis D. Ursachen, Symptome und Behandlung von Hepatitis D

Hepatitis D (Hepatitis Delta, Hepatitis B mit einem Delta-Wirkstoff) - Virushepatitis mit einem Kontaktmechanismus der Übertragung des Erregers durch ein defektes Virus, dessen Replikation nur möglich ist, wenn sich HBSAg im Körper befindet. Die Krankheit ist durch einen schweren Verlauf und eine ungünstige Prognose gekennzeichnet.

ICD-10-Codes
B16.0. Akute Hepatitis B mit einem Delta-Mittel (Koinfektion) und Leberkoma.
B16.1. Akute Hepatitis B mit einem Delta-Mittel (Koinfektion) ohne hepatisches Koma.
B17.0. Akute Delta (Super) -Infektion des Hepatitis-B-Virus.

Hepatitis-D-Virus

1977 entdeckte eine Gruppe italienischer Forscher in Hepatozyten von Patienten mit Virushepatitis B ein bisher unbekanntes Antigen. Es wurde angenommen, dass dies das 4. Antigen des Virus B ist (analog zu den bereits bekannten Antigenen HBS, HBC, NVE), und in diesem Zusammenhang als 4. Buchstabe des griechischen Alphabets - Delta bezeichnet. Eine experimentelle Infektion von Schimpansen mit einem Delta-Antigen enthaltenden Blutserum ergab, dass es sich um ein neues Virus handelt. Auf Vorschlag der WHO wurde dem Erreger der Hepatitis D der Name Hepatitis-Delta-Virus - HDV - gegeben.

Die meisten Forscher schließen es in keine der bekannten taxonomischen Kategorien ein, da es der einzige Vertreter der neuen Gattung ist - Deltavirus. Die Eigenschaften von HDV hängen mit der Tatsache zusammen, dass es keine Regionen gibt, die die Hüllproteine ​​des Virus im Delta-Partikel-Genom kodieren. Dieses Merkmal von HDV, zusammen mit der Unfähigkeit, eine Infektion ohne Infektion mit einem anderen Virus (HBV) auszulösen, ermöglichte es auch, es der Gruppe von Viroiden oder Virus-Viren in den frühen Jahren der Studie dieses Infektionsmittels zuzuschreiben.

HDV ist ein kugelförmiges Teilchen mit einem Durchmesser von etwa 36 nm (von 28 bis 39 nm), es ist das kleinste bekannte Tiervirus. Es besteht aus einem Nukleokapsid (18 nm), das aus etwa 70 Untereinheiten des Delta-Antigens (HDAg) und der HDV-RNA aufgebaut ist. Die äußere Hülle wird durch das HBV-Oberflächenantigen gebildet. Die äußere Hülle von HDV wird durch HBSAg dargestellt.

Es gibt zwei Arten von HDAg mit einer Molekülmasse von 24 kDa (HDAg-S) und 27 kDa (HDAg-L) mit deutlichen funktionellen Unterschieden in der Lebensdauer des Virus. Gegenwärtig wird angenommen, dass die kleine Form - HDAg-S für die HDV-Replikation notwendig ist, die Geschwindigkeit der Replikation von HDV-RNA (viraler Replikationstransaktivator) erhöht und die große Form (HDAg-L) am Aufbau des Viruspartikels beteiligt ist und die Geschwindigkeit der HDV-Replikation verringert. Zusätzlich ist HDAg-L an der intrazellulären Bewegung von Virusproteinen beteiligt. Das Delta-Antigen ist in den Kernen infizierter Hepatozyten, in den Nukleolen und / oder im Nukleoplasma lokalisiert. HDAg hat eine ausgeprägte RNA-Bindungsaktivität. Die Spezifität dieser Bindung bestimmt das Fehlen einer Interaktion mit anderen viralen und zellulären RNAs. Das HDV-Genom wird durch ein einzelsträngiges cyclisches RNA-Molekül mit negativer Polarität mit einer Länge von etwa 1.700 Nukleotiden dargestellt.

Die Wechselwirkung von HBV und HDV bestimmt nicht nur die Bildung der äußeren Hülle von HDV mit HBSAg, sondern möglicherweise auch andere Mechanismen, die noch nicht vollständig geklärt sind. Gegenwärtig ist die Fähigkeit von HDV zur Hemmung der HBV-Replikation nicht zweifelhaft, was zu einer Abnahme der Expression von HBEAg und HBSAg und einer Hemmung der DNA-Polymerase-Aktivität während einer akuten Infektion führt - Koinfektion.

Es sind drei Genotypen und mehrere Subtypen von HDV bekannt. Genotyp I ist in allen Regionen der Welt verbreitet und verbreitet sich vor allem in Europa, Russland, Nordamerika, dem Südpazifik und dem Nahen Osten. Genotyp II ist auf Fr. Taiwan und Japan Inseln. Genotyp III kommt hauptsächlich in Südamerika und der Zentralafrikanischen Republik vor. Alle HDV-Genotypen gehören zu demselben Serotyp.

HDV ist hochtemperaturbeständig und wird durch Säuren und UV-Strahlung nicht beeinträchtigt. Das Virus kann durch Alkalien und Proteasen inaktiviert werden. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen wirkt sich nicht auf die Aktivität aus.

Epidemiologie der Hepatitis D

Die Hauptquelle des Erregers der HDV-Infektion sind Personen mit chronischen Formen der HBV-Infektion, die mit HDV infiziert sind.

Der Übertragungsmechanismus der HDV-Infektion ist der Übertragung der HBV-Infektion sehr ähnlich. Die Übertragung des Delta-Virus erfolgt auf parenteralem Weg, hauptsächlich mit Blut. Das Risiko einer Infektion mit einer Delta-Infektion ist besonders groß für dauerhafte Empfänger von Blutspenden oder deren Präparaten (dh Patienten mit Hämophilie); für Personen, die häufigen parenteralen Interventionen unterzogen werden, sowie für Drogenabhängige, die Drogen injizieren; für Personen, die Kontakt mit Blut haben. Die Infektion erfolgt häufig in den chirurgischen Abteilungen, in Hämodialysezentren.

Transplazentare Übertragung von HDV von einem schwangeren Fötus ist möglich, hauptsächlich bei HBE-positiven Müttern, die mit HDV infiziert sind. Perinatale Übertragung ist ebenfalls ziemlich selten, aber die Entwicklung einer Co-HBV-HDV-Infektion bei Neugeborenen ist möglich.

Die Ausbreitung der HDV-Infektion in Familien, insbesondere bei Kindern, zeigte sich in den meisten Fällen ohne aufgezeichnete parenterale Interventionen, was auf das Vorhandensein eines natürlichen Übertragungsweges der Delta-Infektion schließen lässt.

Die häufige Verbreitung von HDV-Infektionen unter SexarbeiterInnen (insbesondere unter homosexuellen Männern) lässt vermuten, dass auch ein sexueller Infektionsweg möglich ist.

Patienten mit einer akuten oder chronischen Form der Hepatitis B, insbesondere Träger des HBS-Antigens, sind anfällig für Delta-Infektionen. Die übertragene HDV-Infektion hinterlässt eine starke Immunität.

Die HDV-Replikation erfordert die strukturellen Komponenten von HBV (HBSAg), so dass eine Delta-Infektion niemals unabhängig ist und sich nur vor dem Hintergrund einer HBV-Infektion entwickelt. Etwa 5% der weltweiten HBS-Antigenträger (etwa 18 Millionen Menschen) sind mit HDV infiziert.

In der Regel sind Regionen mit einer hohen Prävalenz von HBSAg-Trägern endemisch für eine Deltavirusinfektion. Eine obligatorische Registrierung einer HDV-Infektion in Russland ist nicht vorgesehen. Im europäischen Teil Russlands 1999-2000. Anti-HDV wurde in 1–5% der HBS-Antigen-Träger im östlichen Teil der Russischen Föderation nachgewiesen - etwa in 22% (vor allem in Tuva und der Republik Sacha).

Pathogenese der Hepatitis D

Sobald es sich im Körper des HBV-Trägers befindet, findet das Deltavirus günstige Bedingungen für seine Replikation, da es sich sofort mit einer Hülle aus HBS-Antigen umgibt und dann aufgrund der Anwesenheit von polymerisiertem Albumin auf seiner Oberfläche in die Hepatozyten eintritt, die eine Affinität für HBSAg hat, die die äußere Hülle von HDV bildet. Die extrahepatische Wiedergabe von HDV ist nicht installiert.

Das Delta-Virus hat sowohl eine direkte zytopathische Wirkung als auch eine immunologisch vermittelte Analogie zu HBV. Einer der Beweise für die zytopathische Wirkung ist das signifikante Vorherrschen nekrotischer Veränderungen gegenüber entzündlichen Erkrankungen, die durch morphologische Untersuchung des Lebergewebes von Patienten mit viraler Hepatitis D nachgewiesen werden. Gleichzeitig gibt es Hinweise auf das Fehlen der zytopathischen Wirkung von HDV mit ausgeprägten Immunitätsstörungen, was auf das Vorhandensein eines immunologisch vermittelten Schadensmechanismus bei Hepozyten schließen lässt.

Bei einer Infektion mit einem Delta-Virus sind zwei Varianten der Delta-Infektion möglich: Koinfektion und Superinfektion. Der erste tritt auf, wenn HDV gleichzeitig mit HBV in den Körper eines gesunden Menschen eindringt. Superinfektion entwickelt sich in zuvor mit dem Virus B infizierten (bei Patienten mit Hepatitis B oder HBSAg-Trägern) mit zusätzlicher Infektion mit ihrem Deltavirus.

Hepatitis, die als Folge einer Koinfektion auftritt, wird häufig als akute Hepatitis der gemischten Ätiologie HBV / HDV oder akute Hepatitis B mit einem Delta-Wirkstoff bezeichnet, wodurch die Beteiligung beider Viren an der Pathogenese der Krankheit betont wird. HDV-Produkte treten gleichzeitig mit HBV auf, aber wahrscheinlich folgt die aktive Replikation des Deltavirus nach der Entwicklung der strukturellen Komponenten von HBV (HBSAg), und seine Dauer ist durch die Dauer der HBS-Antigenämie begrenzt. Die Hepatitis-gemischte Ätiologie endet nach der Ausscheidung beider Viren aus dem Körper. Superinfektion entwickelt eine akute Virushepatitis Delta, die häufig als akute Delta (Super) -Infektion des Virusträgers der Virushepatitis B bezeichnet wird.

In diesem Fall ist die Beteiligung von HBV an der Entwicklung von Leberschäden minimal, und alle aufkommenden pathologischen Veränderungen und klinischen Manifestationen sind genau auf die Wirkung des Deltavirus zurückzuführen. Im Gegensatz zur Koinfektion, die in der Regel einen akuten selbstlimitierenden Verlauf hat, ist die Superinfektion durch einen stark fortschreitenden Verlauf bis zum Einsetzen einer massiven Lebernekrose oder der rasch fortschreitenden Entwicklung einer Zirrhose gekennzeichnet. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass bei chronischer HBV-Infektion (bei HBSAg-Trägern mit Hepatitis B) ständig große Mengen an HBSAg in der Leber gebildet werden und HDV sehr günstige Bedingungen für die Replikation und deren schädigende Wirkung vorfindet.

Die meisten Forscher stellen keine spezifischen pathologischen Anzeichen fest, die mit Hepatitis Delta inhärent sind. Bei der Koinfektion gibt es ähnliche Veränderungen wie bei der „sauberen“ akuten Hepatitis B, der nekrotische Prozess bei Hepatozyten ist jedoch in der Regel ausgeprägter. Die chronische Hepatitis D ist gekennzeichnet durch signifikante entzündliche und nekrotische Veränderungen der Läppchen mit ausgeprägter periportaler Hepatitis, hoher Aktivität des Prozesses in der Leber (chronisch aktive Hepatitis mit mäßiger und schwerer Aktivität), rasche Störung der Leberarchitektur und die Möglichkeit des Auftretens morphologischer Symptome einer Leberzirrhose in den frühen Stadien der Erkrankung 2 bis 5 Jahre).

Symptome und Krankheitsbild der Hepatitis D

Akute Hepatitis B mit einem Delta-Wirkstoff (Koinfektion) mit und ohne Leberkoma

Die klinischen Manifestationen der Hepatitis, die sich als Folge einer Koinfektion entwickelt, sind denen bei akuter Hepatitis B extrem ähnlich. Die Inkubationszeit beträgt 6 bis 10 Wochen und ist durch einen zyklischen Verlauf gekennzeichnet.

Die präikterische Periode beginnt akuter als bei Hepatitis B mit gesundheitlicher Verschlechterung, Unwohlsein, Schwäche, Müdigkeit und Kopfschmerzen. Gleichzeitig werden dyspeptische Symptome festgestellt: Appetitlosigkeit bis zu Anorexie, Übelkeit, Erbrechen. Häufiger als bei Hepatitis B treten Migrationsschmerzen in großen Gelenken auf. Fast die Hälfte der Patienten hat Schmerzen im rechten Hypochondrium, was für Hepatitis B nicht typisch ist. Ein weiterer Unterschied zur Virushepatitis B besteht im Fieber. Bei 30% der Patienten steigt die Körpertemperatur über 38 ° C. Die Dauer der präikterischen Periode ist kürzer als bei Hepatitis B und beträgt im Durchschnitt etwa 5 Tage.

Ikterische Periode. Mit dem Aufkommen der Gelbsucht nehmen die Symptome der Vergiftung zu. Vor dem Hintergrund der Gelbsucht bleiben Arthralgie (in 30%) und der Zustand der Subfebrilose bestehen. Schwäche, Müdigkeit; öfter Pruritus; Der Schmerz bleibt im rechten Hypochondrium bestehen und steht nicht im Zusammenhang mit dem Essen. Urticar Hautausschläge werden häufig bemerkt. Die am längsten anhaltenden Symptome der Iterusperiode: Schwäche, Appetitlosigkeit, Schmerzen im rechten Hypochondrium. Bei allen Patienten nimmt die Leber um 1–3 cm zu, der Rand ist elastisch, glatt und palpationsempfindlich. Öfter als bei Hepatitis B ist die Milz vergrößert. Der Gehalt an Bilirubin im Blutserum ist aufgrund der gebundenen Fraktion erhöht, die Transferaseaktivität ist viel höher als bei akuter Hepatitis B. Die Thymolprobe steigt signifikant an, was für Hepatitis B nicht charakteristisch ist; Sublimat-Test bleibt normal. Die Hyperbilirubinämie dauert im Durchschnitt bis zu 1,5 Monate, die Hyperfermentämie bis zu 2–3 Monate.

Die Krankheit hat oft einen Zwei-Wellen-Verlauf mit einer klinisch-enzymatischen Exazerbation, die durch das Vorhandensein zweier Viren mit unterschiedlichen biologischen Eigenschaften im Körper erklärt werden kann. Es wird angenommen, dass die erste Welle eine Manifestation einer HBV-Infektion ist, und die zweite Welle ist auf eine Delta-Infektion zurückzuführen, da der Körper zu diesem Zeitpunkt bereits genügend Moleküle des HBS-Antigens besitzt, die für die Reproduktion von HDV erforderlich sind. Einige Forscher erklären jedoch das Vorhandensein eines zweiten ALT-Peaks durch Aktivieren der HBV-Replikation nach einer Unterdrückung der Replikation durch das Delta-Virus. Bei 60% der Patienten nehmen am 18. bis 32. Tag des Beginns der Gelbsucht Schwäche, Schwindel und Schmerzen im Bereich der Leber unter der beginnenden Besserung zu; Die Leber steigt wieder an, die Geschwindigkeit des Thymol-Tests und die Transferaseaktivität nehmen zu. Oft ist die Aktivität von AST höher als die Aktivität von ALT, der De-Rytis-Koeffizient beträgt mehr als 1. Es ist möglich, den Sublimat-Test und den Prothrombinindex zu senken. Bei einigen Patienten wird nur eine enzymatische Exazerbation ohne klinische Manifestationen beobachtet. Die Krankheit tritt häufig in mäßiger und schwerer Form auf; In 5–25% der Fälle entwickelt sich die fulminante (fulminante) Form und endet mit dem Tod. Bei Erwachsenen sind 60–80% der fulminanten Formen einer HBSAg-positiven Hepatitis auf eine HDV-Infektion zurückzuführen. Bei einem günstigen Verlauf der Hepatitis mit gemischter Ätiologie beträgt die Krankheitsdauer 1,5–3 Monate. Die Krankheit endet mit einer Genesung (etwa 75% der Fälle) oder dem Tod - mit einer fulminanten Form der Krankheit. Die Entwicklung einer chronischen Hepatitis wird selten beobachtet (1–5%). Das Verschwinden von HBSAg zeigt auch die Erholung von einer Delta-Infektion an.

Akute Delta (Super) -Infektion des Hepatitis-B-Virus-Trägers

Diese Erkrankungsvariante kann sowohl latent als auch latent auftreten, jedoch registrieren immer noch 60–70% der Patienten entweder eine Ikterus-Episode oder ein klassisches Bild der ikterischen Variante der akuten Hepatitis. Die Inkubationszeit beträgt 3-4 Wochen. Die präikterische Periode ist durch einen akuten, manchmal stürmischen Beginn gekennzeichnet. Ihre Dauer überschreitet nicht 3-4 Tage. Im Gegensatz zur akuten Hepatitis B liegt die Körpertemperatur bei mehr als der Hälfte der Patienten über 38 ° C, Arthralgie und Schmerzen treten im rechten Hypochondrium auf, bei einigen Patienten wird ein urtikarialer Hautausschlag festgestellt. Nach 2-3 Tagen wird der Urin dunkel, der Kot verfärbt sich, Leber und Milz nehmen zu, die Lederhaut und die Haut werden gelb.

In der ikterischen Periode verschlechtert sich der Zustand des Patienten, die Symptome der Intoxikation nehmen zu, die Körpertemperatur bleibt weitere 3-4 Tage erhöht, die Gelenkschmerzen hören nicht auf, und die Schmerzen im rechten Hypochondrium werden häufiger als vor dem Auftreten einer Gelbsucht aufgezeichnet, und sie sind dauerhaft.

Bei der Untersuchung der Patienten wird auf die signifikante Zunahme der Dichte der Leber und der Milz hingewiesen. Mehr als 40% der Patienten entwickeln ein Ödemat. Im Serum - Hyperbilirubinämie (in der Regel länger als 2 Monate), Hyperfermentämie (oft mit einer Abweichung des De-Ritis-Koeffizienten). Die Aktivität von ALT und AST bleibt länger hoch als bei Hepatitis B und Hepatitis mit gemischter Ätiologie, und bei fast keinem Patienten erreicht die Enzymaktivität die Norm.

Im Gegensatz zu anderen Virushepatitis stört die akute Hepatitis Delta in Trägern von HBSAg die protein-synthetische Funktion der Leber signifikant, was sich bereits in den ersten 10 Tagen der Iterusperiode in einer Abnahme des Wertes der Sublimat-Probe und in einem Anstieg des Thymoltests äußert. Die Albuminmenge nimmt ab, der Anteil der γ-Globulinfraktion steigt an. Die Entstehung des ödematösen-ascitischen Syndroms in dieser Variante der HDV-Infektion ist sowohl mit einer Abnahme der Albumin-Synthese als auch mit deren qualitativer Veränderung verbunden. In der überwiegenden Mehrheit der Patienten tritt die Krankheit in Wellen mit wiederholten klinischen und enzymatischen Exazerbationen auf, begleitet von einem Anstieg des Ikterus, Symptomen der Vergiftung, der Entwicklung von Ödemen, kurzzeitigen (1-2 Tage) Fieberwellen mit Schüttelfrost, dem Auftreten von ephemeren Hautausschlägen. Der Schweregrad der klinischen Symptome bei einzelnen Patienten nimmt mit jeder neuen Welle ab, während bei anderen die Krankheit progressiv wird: eine subakute Dystrophie der Leber, eine hepatische Enzephalopathie und der Tod.

Die Erholung ist äußerst selten, die Ergebnisse sind fast immer ungünstig: Entweder der Tod (in fulminanter Form oder in schwerer Form mit der Entwicklung einer subakuten Leberdystrophie) oder die Bildung einer chronischen Hepatitis D (etwa 80%) mit einer hohen Aktivität des Prozesses und einem schnellen Übergang zur Leberzirrhose.

Eine weitere mögliche Option für die Superinfektion ist die Infektion mit einem Deltavirus bei Patienten mit chronischer Hepatitis B. Klinisch manifestiert sich dies durch eine günstigere Verschlimmerung der Hepatitis, das Auftreten von Intoxikationen, Gelbsucht, Hyperfermentämie und Fortschreiten der Leberzirrhose.

Diagnose von Hepatitis D

Virale Hepatitis mit gemischter Ätiologie kann bei entsprechender epidemiologischer Anamnese (Bluttransfusion, intravenöse Medikamentenverabreichung usw., mehrfache parenterale Eingriffe usw.) akuter als bei Hepatitis B, dem Einsetzen der Krankheit, Fieber, einer kurzen Pre-Gelut-Periode mit Schmerzen sein rechtes Hypochondrium und Gelenke, zweiwelliger und schwererer Verlauf der Hepatitis, schwere Hyperfermentämie, erhöhte (nicht getrimmte) Indikatoren für den Thymol-Test.

Die spezifische Diagnose basiert auf der Identifizierung von Markern der aktiven Replikation beider Viren: HBV, HDV.

Tabelle Serummarker der HDV-Infektion

Ab den ersten Tagen der Gelbsucht werden Serumspiegel von HBSAg, Anti-HBV-IgM in hohen Titern, HBE-Antigen, HDAg und / oder Anti-Delta (Anti-Delta-IgM) nachgewiesen. Anti-Delta-IgM wird bereits in der Akutphase produziert und dient als Hauptmarker der Delta-Infektion.

Sie können innerhalb von 1–3 Wochen mit hohem Titer identifiziert werden, dann werden sie nicht mehr nachgewiesen, und Anti-Delta-IgG wird bereits 1–3 Wochen nach Beginn der Iterusperiode der Krankheit nachgewiesen. Etwa 20% der Patienten erkennen jedoch kein Anti-Delta-IgM und der Nachweis von Anti-HD-IgG kann sich um 30 bis 60 Tage verzögern. In diesem Fall wird die Delta-Infektion nicht diagnostiziert, wenn Sie das Anti-HD-IgG nicht erneut im Serum überprüfen. Mit der PCR-Methode wird die HDV-RNA im Serum innerhalb von 1 bis 3 Wochen nach Beginn der Ikterusperiode bestimmt.

Im Serum von Patienten mit Superinfektion in der Prodromalperiode und ab den ersten Tagen der Iterusperiode werden HBSAg, HBCAg oder Anti-HBE nachgewiesen, es gibt jedoch kein Anti-HBC-IgM. Anti-Delta-IgM wird ebenfalls nachgewiesen, und etwas später (nach 1–2 Wochen) wird Anti-Delta-IgG nachgewiesen. HDV-RNA wird im Blut von Patienten sowohl in der Prodromalperiode als auch ab dem ersten Tag der Iterusperiode nachgewiesen, und dann wird das Blut während der Entwicklung einer chronischen Infektion in Isolation oder zusammen mit HBV-DNA ständig getestet. Mit der Entwicklung einer schweren Hepatitis Delta verschwindet HBSAg und HBV-DNA oft aus dem Blut, aber HDV-RNA wird nachgewiesen. Die meisten Forscher interpretieren dieses Phänomen als Ergebnis der Unterdrückung der replikativen Aktivität des HBV-Deltavirus.

Der Vorschlag eines akuten HDV sollte mit einer sehr kurzen präikterischen Periode, einer Kombination aus schwerer Hepatosplenomegalie mit yy-Schmerzen im rechten Hypochondrium, Ödem-Aszites-Syndrom, Fieber, Hyperbilirubinämie, Hyperfermentämie, niedrigen Werten der Sublimat-Probe, einer Erhöhung des Thymolspiegels sowie einer Erhöhung des Thymolspiegels und Gewichten und Gewichten auftreten.. Akute Hepatitis Delta sollte auch bei Auftreten von Gelbsucht bei „gesunden“ HBSAg-Trägern oder bei Verschlimmerung der chronischen Hepatitis B empfohlen werden. Im Falle einer akuten Delta-Virus-Infektion ist es daher notwendig, die Differentialdiagnostik vor allem mit akuter und verschärfter chronischer HBV durchzuführen.

Tabelle Differentialdiagnose bei akuter Hepatitis B, akuter Hepatitis B mit Delta-Mittel (Koinfektion), akuter Hepatitis-Delta im Hepatitis-B-Virus-Träger (Superinfektion) und Hepatitis A

Tabelle Standard für die Diagnose von Hepatitis B (stationäre Behandlung) Plan für die Behandlung des Patienten mit der ikterischen Form der akuten Virushepatitis B mit einem Delta-Mittel (Coinfektion) und der Akuthepatitis Delta im Hepatitis-B-Virus-Träger (Superinfektion)

Angaben zum Patienten: Anamnese: intravenöse Gabe von Psychoaktiven Medikamenten, parenterale Eingriffe 1–6 Monate vor Auftreten der ersten Anzeichen der Erkrankung, akuter oder subakuter Beginn der Erkrankung, Symptome der präepidermalen Periode der Hepatitis D (Fieber, Bauchschmerzen, schwere Intoxikation), kurze prodromale Zeitraum, das Auftreten von Gelbsucht, Verschlechterung mit dem Auftreten von Gelbsucht.

Biochemische Analyse von Blut. Blutuntersuchungen auf virale Hepatitis-Marker:

- erhöhte Aktivität von ALT und AST (über 30-50 Normen), ein Anstieg der gebundenen und freien Fraktionen von Bilirubin, normale Prothrombinindexwerte. Nachweis von Serum-HBV-Markern im Serum - HBSAg und Anti-HBV-IgM, Nachweis von Anti-Delta-IgM im Blut und / oder Anti-Delta-IgG - Diagnose: "Akute Virushepatitis B mit Delta-Agent (Coinfektion), icterische Form mäßiger Schweregrad "(siehe Behandlungstaktiken);

- Ein Anstieg der Aktivität von ALT und AST (über 30–50 Normen), ein Anstieg der gebundenen und freien Fraktionen von Bilirubin, normale Indikatoren des Prothrombinindex. Keine Serum-HBV-Marker im Serum (Anti-HBV-IgM) mit positivem HBSAg-Test, Nachweis von Anti-Delta-IgM und / oder Anti-Delta-IgG im Blut - Diagnose: "Akutes HDV im HBV-Virusträger (Superinfektion), ikterische Form mäßiger Schweregrad "(siehe Behandlungstaktiken).

Angaben zum Patienten: Signifikante Verschlechterung mit dem Auftreten von Gelbsucht (erhöhte Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Schwäche). Maßnahmen: Kontrolle des Prothrombinindex täglich, außergewöhnliche biochemische Blutuntersuchung

Informationen zum Patienten. Ein Rückgang des Prothrombinindex auf 60–50%, eine Zunahme der Hyperbilirubinämie, eine Zunahme der Aktivität von Transaminasen oder eine starke Abnahme ihrer Aktivität. Das Auftreten von Schwindel, eine Abnahme der Lebergröße, das Auftreten von Schmerzen beim Abtasten der Leber, Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms. Diagnose: "Akute Virushepatitis B mit Delta-Agent (Koinfektion), Itererform, schwerer Verlauf" oder "Akute Deltahepatitis im HBV-Virusträger (Superinfektion), Itererform, Schwerer Verlauf". Maßnahmen: Intensivierung der Therapie.

Informationen zum Patienten. Eine weitere Verschlechterung des Zustands des Patienten, das Auftreten von Erregung oder Lethargie, eine Abnahme des Prothrombinindex (weniger als 50%), das Auftreten von Symptomen von OPE. Maßnahmen: Transfer zur Intensivstation (Station) (siehe Behandlungstaktiken); Plasmapherese, Dehydrationstherapie (Reduktion des Hirnödems), Erregungsentlastung, ggf. mechanische Beatmung.

Hepatitis-D-Behandlung

Alle Patienten mit akuter Delta-Virusinfektion werden hospitalisiert.

Die pathogenetische Therapie wird wie bei Hepatitis B unter Berücksichtigung der Schwere der klinischen Manifestationen durchgeführt.

Tabelle Taktikmanagement und pathogenetische Behandlung des Patienten mit der icterischen Form der akuten Virushepatitis B mit einem Delta-Mittel (Coinfektion) und einer akuten Hepatitis-Delta im Hepatitis-B-Virus-Träger (Superinfektion), je nach Schwere der Erkrankung

Pathogenese der Hepatitis d

Hepatitis-D-Virus gefunden M. Rizetto et al. (1977) in den Kernen von Hepatozyten während eines ungewöhnlich schweren Ausbruchs der Serumhepatitis in Südeuropa. Später wurde es überall gefunden, besonders häufig in Nordamerika und den Ländern Nordwesteuropas.

Der Erreger der Hepatitis D ist ein defektes RNA-haltiges Virus der Gattung Deltavirus der Familie Togaviridae. Es wird nur von Patienten isoliert, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind.

Die Fehlerhaftigkeit des Erregers der Hepatitis D manifestiert sich in der vollständigen Abhängigkeit von seiner Übertragung, Reproduktion und dem Vorhandensein des Hepatitis-B-Virus, so dass eine Monoinfektion mit dem Hepatitis-D-Virus absolut unmöglich ist. Die Virionen des Hepatitis-D-Virus haben eine Kugelform mit einem Durchmesser von 35 bis 37 nm. Das Genom des Virus bildet ein einzelsträngiges Ring-RNA-Molekül, das das Hepatitis-D-Virus mit Viro-IDs zusammenbringt. Seine Sequenzen haben keine Homologie mit der DNA des Erregers der Hepatitis B, jedoch schließt das überkappte Virus des Hepatitis D-Virus eine signifikante Menge an HBsAg des Hepatitis B-Virus ein. Das Reservoir des Erregers ist eine infizierte Person; Das Virus wird auf parenteralem Weg übertragen. Eine vertikale Übertragung des Hepatitis-D-Virus von der Mutter auf den Fötus ist möglich.

Pathogenese von Läsionen und klinischen Manifestationen der Hepatitis D

Die Infektion von HBsAg-positiven Individuen wird von einer aktiven Vermehrung des Hepatitis-D-Virus in der Leber und der Entwicklung einer chronischen Hepatitis begleitet - progressiv oder fulminant. Es manifestiert sich klinisch nur bei Personen, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind, und kann in zwei Varianten auftreten:

Hepatitis-D-Koinfektion (gleichzeitige Infektion mit Hepatitis-B- und -D-Viren); Eine kurze prodromale Periode mit hohem Fieber wird bemerkt; oft wandernde Schmerzen in großen Gelenken; die Zunahme der Intoxikation in der Iterusperiode; oft Schmerzsyndrom (Schmerzen in der Projektion der Leber oder des Epigastriums); Vorkommen in 2-3 Wochen nach Beginn der Krankheit oder klinische Laborverschlechterung.

Der Verlauf der Hepatitis D ist relativ gutartig, die Erholungsphase dauert jedoch lange.

Hepatitis-D-Superinfektion (Infektion des Hepatitis-D-Virus einer mit dem Hepatitis-B-Virus infizierten Person). Es werden kurze Inkubationszeiten und vorgeburtliche Perioden (3-5 Tage) mit hohem Fieber, schwerer Intoxikation, wiederholtem Erbrechen, Schmerzsyndrom und Arthralgie festgestellt. Schwere Gelbsucht, die Entwicklung von Ödemen und Ascitesyndrom, schwere Hepatosplenomegalie, wiederholte klinische und Laborverschlechterungen. Bei dieser Variante ist die Entwicklung einer malignen (fulminanten) Form der Erkrankung mit tödlichem Ausgang möglich.

Alles über Hepatitis D

Hepatitis D (Delta-Hepatitis) ist eine streng anthroponotische Virusinfektion. Das Hepatitis-D-Virus zirkuliert nur in der menschlichen Bevölkerung. Das Reservoir und die Infektionsquelle ist eine kranke Person, die sich in einem akuten oder chronischen Stadium der Erkrankung befindet. Der Übertragungsfaktor ist Blut.

Voraussetzung für die Entwicklung einer D-Infektion ist das Vorhandensein von Hepatitis B-Viren, die sich im Replikationsstadium befinden, im Körper des Patienten, da der Erreger der Hepatitis D (HDV) nicht zur unabhängigen Replikation fähig ist. Für diesen Prozess verwendet er das Hepatitis-B-Virus (HBV) -Protein. Personen mit Antikörpern gegen Hepatitis-B-Viren entwickeln keine Hepatitis D. HDV-Monoinfektion ist nicht möglich.

Die Impfung gegen Hepatitis B schützt vor Hepatitis D. Die Infektion einer Person kann bei gleichzeitiger Infektion mit zwei Viren (Koinfektion) oder während der Superinfektion von HBsAg-Patienten auftreten. Bei einer Koinfektion endet die Krankheit mit der Genesung. Bei einer Superinfektion verläuft die Erkrankung häufig chronisch mit einer frühen Entwicklung einer Leberzirrhose (40% oder mehr bei Kindern und 60-80% bei Erwachsenen). Hepatitis D ist weit verbreitet. Nach Schätzungen der WHO gibt es weltweit etwa 25 Millionen Menschen, die gleichzeitig mit zwei Viren infiziert sind.

Abb. 1. Bei einer Superinfektion verläuft die Erkrankung häufig chronisch mit einer frühen Entwicklung einer Leberzirrhose (40% oder mehr bei Kindern und 60-80% bei Erwachsenen).

Hepatitis-D-Virus, Mikrobiologie

Das Hepatitis-D-Virus ist das ungewöhnlichste unter anderen Viren.

  • Er ist der einzige Vertreter der Satellitenfamilie (Satelliten), die Menschen und Tiere betrifft.
  • Unterscheidet sich die Unfähigkeit, die für die Replikation erforderlichen Proteine ​​unabhängig zu bilden.
  • Es hat eine direkte zytopathische (destruktive) Wirkung auf Leberzellen.

Entdeckungsgeschichte

Die ersten Antigene des Hepatitis-D-Virus (Delta-Antigene) wurden von M. Riettto et al. In 1977 in den Kernen der Leberzellen (Hepatozyten) bei Patienten mit extrem schwerer Hepatitis-B-Krankheit während eines Ausbruchs in Südeuropa unter Verwendung der Immunfluoreszenzmethode nachgewiesen.

Taxonomie des Erregers

Der Erreger der Hepatitis Delta ist ein RNA-haltiges hepatotropes Viroid - ein defektes, unvollständiges Virus der Deltavirus-Gattung der Familie Togaviridae.

Struktur

Virionen des Delta-Virus haben eine abgerundete Form, der Durchmesser beträgt 28 - 43 nm. Draußen ist das Virus von einer Superkapsidhülle umgeben, die HBs-Antigen enthält. Im Zentrum (Kern) befinden sich einzelsträngige RNA und 2 Delta-Antigene (Dag).

Virus-Genom

Das Genom des Virus D wird durch ein einzelsträngiges Ring-RNA-Molekül dargestellt, das aus 1700 Nukleotiden besteht. Das Genom ist extrem klein, was seine Fehlerhaftigkeit erklärt - die Unfähigkeit, sich selbst zu replizieren. Die Rolle des "Helfers" spielt das Hepatitis-B-Virus.

Reproduktion

Die Replikation von Delta-Viren erfolgt in den Kernen von Leberzellen nur in Gegenwart von Hepatitis-B-Viren, die es mit Hüllproteinen der Oberfläche versorgen - HbsAg.

HbsAg trägt zur Penetration von HDV in Hepatozyten bei, da die Virionen dies aufgrund des Mangels an Prä-S1- und Prä-S2-Peptiden selbst nicht tun können.

Antigenic Struktur

In der Delta-Virus-RNA wird ein Antigen kodiert - ein virusspezifisches HDAg-Polypeptid (das eigene Nukleotidkapsid), bestehend aus 2 Proteinen: p27 (Dag-Large) und p24 (Dag-Small). Delta-Antigene erscheinen nicht im notwendigen Ausmaß auf der Oberfläche der Leberzellen und beteiligen sich nicht an den Reaktionen der T-Zell-Immunität.

Die Erreger verwenden HBs-Antigen, um die äußere Hülle zu bilden. HDAg erscheint am Ende der Inkubationsperiode in den Kernen der Leberzellen und bleibt während der akuten Phase der Erkrankung bestehen. Der Nachweis des Antigens ist ziemlich schwierig. Die Detektionsmethode wird nur in hochspezialisierten Laboratorien eingesetzt.

Antikörper gegen HDV-Viren haben nicht die richtige Wirkung.

Anbau

Der Prozess der Kultivierung des Virus befindet sich derzeit in der Entwicklung. Im Labor wird die Krankheit bei Schimpansen und nordamerikanischen Waldmurmeltieren reproduziert.

Widerstandsfähigkeit

Das Hepatitis-D-Virus zeigt eine hohe Resistenz gegen Umwelteinflüsse - Erhitzen, Einfrieren, Auftauen, Kontakt mit Säuren, Glycosidase-Enzymen und Nukleasen. Durch Proteasen und Alkalien leicht zerstört.

Abb. 2. HDV-Struktur. 1 - RNA NDV, das Genom des Virus. 2 - Virus-Nukleocapsid. 3 - HBs-Antigen.

Epidemiologie der Hepatitis D

Hepatitis D ist gefährlich, da bei einer Infektion mit HbsAg im Blutserum die Krankheit einen schweren Verlauf nimmt und es häufig zu chronischen Erkrankungen und Leberzirrhose kommt. Jeder Mensch auf der Welt, der keine Anti-HBsAg-Antikörper im Blut hat, kann Hepatitis D bekommen. Die Krankheit tritt in Form von einzelnen Ausbrüchen auf. Personen im jungen Alter sind hauptsächlich infiziert, die Übertragung der Infektion erfolgt durch Kontakt (sexuell). Die Epidemiologie von Hepatitis D ist der von Hepatitis B ähnlich.

Ausbreitung der Krankheit

Nach Schätzungen der WHO gibt es weltweit etwa 25 Millionen Menschen, die gleichzeitig mit zwei Viren infiziert sind.

  • Mehr als 20% der HbsAg-Träger und 60% der Menschen mit chronischer Hepatitis B (hohe Prävalenz) sind in einigen afrikanischen Ländern (Niger, Kenia, Zentralafrikanische Republik), Venezuela, Süditalien, Rumänien und den südlichen Regionen der Republik Moldau registriert.
  • In einigen afrikanischen Ländern (Somalia, Nigeria, Burundi und Uganda), in Kalifornien (USA), in Russland (Tuva und Yakutia) sind 10 - 19% der HbsAg-Träger und 30 - 60% der Menschen mit chronischer Hepatitis (durchschnittliche Prävalenz) registriert.
  • 3–9% der HbsAg-Träger und 10–30% der Menschen mit chronischer Hepatitis (niedrige Prävalenz) sind in Äthiopien, Liberia, den USA, Estland, Litauen, Lettland und dem europäischen Teil Russlands registriert.
  • 2% der HbsAg-Träger und 10% der Menschen mit chronischer Hepatitis (sehr geringe Prävalenz) sind in den Ländern Mittel- und Nordeuropas, Japan, China, Uruguay, Chile, Argentinien, Australien und Südbrasilien registriert.

Abb. 3. Die Ausbreitung der Hepatitis D. Black sind endemische Regionen, graue Regionen, in denen die Krankheit bei Menschen aus Risikogruppen registriert ist, Quadrate - Regionen, in denen epidemische Ausbrüche registriert werden.

Reservoir und Infektionsquelle

Das Reservoir und die Infektionsquelle ist eine Person mit einer akuten oder chronischen Form der Infektion, mit einem manifesten und subklinischen (asymptomatischen) Krankheitsverlauf. Hepatitis-D-Virus wird nur mit Blut übertragen. Der Kontaktmechanismus der Übertragung von Krankheitserregern ist der Hauptmechanismus. Für die Infektion ist eine ausreichend große Konzentration von Delta-Viren erforderlich.

Wie wird Hepatitis D übertragen?

Delta-Viren werden durch künstliche (mit therapeutischen und diagnostischen Verfahren, intravenösem Drogenkonsum, Tätowierungen usw.) und durch natürliche (Kontakt-, sexuelle, vertikale) Wege übertragen.

Das Vorhandensein von HbsAg im Blut ist eine Voraussetzung für die Entwicklung einer Delta-Hepatitis.

  • Die posttransfusionsbedingte Hepatitis D wird derzeit selten registriert. Grund dafür ist die weit verbreitete Untersuchung von Blutspendern auf das Vorhandensein von HbsAg.
  • Die sexuelle Übertragung der Infektion wird häufig durch homosexuelle und heterosexuelle Beziehungen realisiert. Gleichzeitig tritt meistens eine Superinfektion auf. In Gefahr sind Homosexuelle und Prostituierte.
  • Die vertikale Übertragung der Infektion (von der Mutter auf das Kind) wird selten aufgezeichnet. Delta-Viren überqueren die Plazenta zum Fötus und infizieren ihn. Von einer infizierten Mutter infiziert Neugeborene. Es ist erwiesen, dass Krankheitserreger nicht aus Muttermilch übertragen werden.
  • Aufgezeichnete Fälle von Infektionsübertragung im Alltag durch Mikrotrauma und Geschlechtsverkehr.
  • Hepatitis-D-Viren werden bei ärztlichen Eingriffen mit unzureichend verarbeiteten Spritzen, Nadeln und zahlreichen medizinischen Instrumenten übertragen.
  • Infektionsfälle werden bei Patienten mit Hämodialyseeinheiten und bei der Transfusion von Blut und seinen Bestandteilen festgestellt.
  • Viren werden während der Transplantation von Geweben und Organen übertragen.
  • Die Infektionsübertragung wird bei intravenösem Drogenkonsum, Tätowieren, Piercing, Ohrpiercing und Akupunktur beobachtet.
  • Die Übertragung durch blutsaugende Insekten wird nicht bestritten.

Eine Koinfektion (gleichzeitige Infektion mit den Viren B und D) ist häufiger bei Spritzenabhängigen und bei massiven Transfusionen. Während der parenteralen und sexuellen Übertragung von Hepatitis D wird eine Superinfektion (Infektion von HbsAg-Trägern) festgestellt.

Faktoren und Risikogruppen

Diskriminierender Sex, Drogensucht, beruflicher Kontakt, Bluttransfusion, Hämodialyse - Umstände, die zur Ausbreitung von Infektionen beitragen. Die Risikogruppe umfasst Homosexuelle und Prostituierte, Drogenabhängige, Angestellte, Hämodialyse-Patienten und Patienten mit Hämophilie. In 40% der Fälle ist es nicht möglich, die Infektionsquelle festzustellen.

Abb. 4. Förderung der Verbreitung von infiskremem Sex, Drogensucht, beruflichem Kontakt, Bluttransfusion, Hämodialyse.

Pathogenese der Krankheit

Bei der Infektion mit Viren der Hepatitis B und D dringen die Erreger schnell in den Zellkern der Hepatozyten ein. Leberzellschäden durch Hepatitis-B-Viren treten nicht als Folge der direkten zytopathogenen Wirkung des Erregers auf, sondern als Folge einer Exposition gegenüber zytotoxischen Immunkomplexen, an denen HLA (Histokompatibilitätskomplex) beteiligt ist. Hepatitis-D-Viren haben eine direkte schädigende Wirkung auf die Zelle.

Als Folge einer Koinfektion ist die Krankheit schwerwiegend und langanhaltend.

Klinisch tritt eine Kombination von 2 Infektionen auf zwei Arten auf:

  • Bei gleichzeitiger Infektion mit Viren beider Arten (Koinfektion) verläuft die Krankheit meist gutartig und endet mit der Genesung. Gleichzeitig unterdrückt die Wiedergabe von HDV die HBV-Replikation.
  • Bei Infektion mit einem Virus D eines Patienten, in dessen Blut HbsAg vorhanden ist (Superinfektion), ist die Krankheit schwerwiegend, und häufig werden fulminante Formen mit einem tödlichen Ausgang registriert. Es gibt eine hohe Häufigkeit der Chronisierung des pathologischen Prozesses und der Entwicklung einer Leberzirrhose (40% oder mehr bei Kindern, 60-80% bei Erwachsenen).

Histologisch werden bei der Untersuchung von Autopsie- und Biopsiematerial in der Leber massive Bereiche von Nekrose und Fettansammlung mit geringem Fettgehalt nachgewiesen. Das morphologische Zeichen der Erkrankung ist die Hepatozyten-Nekrose ohne ausgeprägte Entzündungsreaktion.

Nach dem Leiden an Hepatitis D bleibt die Immunität stark.

Abb. 5. Betroffene Leber bei Delta-Hepatitis.

Klinische Symptome der Hepatitis D

Bei einer Infektion mit Delta-Viren entwickelt sich die Krankheit akut. Der Verlauf, die Behandlungsmerkmale und die Prognose hängen von der Art der Infektion ab - Koinfektion oder Superinfektion. In jedem Fall entwickelt die Krankheit schwere Leberschäden.

Symptome einer Hepatitis D mit Koinfektion

Eine Koinfektion wird häufig bei Drogenabhängigen registriert. Die Krankheit ist schwerer als bei der Virushepatitis B. Die Dauer der Inkubationszeit beträgt 1,5 bis 6 Monate (im Durchschnitt 50 - 90 Tage).

Die präikterische Periode ist kurz (3–5 Tage), die Krankheit ist akut mit Symptomen einer schweren Vergiftung, hoher Körpertemperatur, wiederholtem Erbrechen und wandernden Schmerzen in großen Gelenken.

Mit dem Beginn der Gelbsucht verstärken sich die Symptome der Vergiftung, der Urin wird dunkel, der Stuhl färbt sich wie "Kitt", der Patient macht sich oft Sorgen über starke Schmerzen im rechten Hypochondrium für 3 bis 5 Tage - Fieber. Vergrößerte Leber und Milz. Es entwickelt sich ein ödematischer Aszitesmost. Zwei bis vier Wochen nach Beginn der Ikterusperiode hatte die Hälfte der Patienten einen wiederholten Anstieg der Serumtransaminasen, erhöhte Schmerzen im rechten Hypochondrium und eine Zunahme der Intoxikation. Es wird angenommen, dass primäre Symptome mit der HBV-Replikation assoziiert sind, und wiederholte Symptome der Verschlechterung des Patienten sind mit der HDV-Replikation verbunden.

Der Verlauf der Koinfektion ist relativ gutartig, die Erholungsphase ist lang. In 1/3 der Fälle entwickelt sich die chronische Form der Krankheit.

Abb. 6. Gelbsucht mit Hepatitis

Symptome einer Hepatitis D während der Superinfektion

Wenn sich Delta-Infektionen bei Patienten mit HbsAg-Trägern anschließen, wird die Krankheit schnell schwerwiegend, da sich die Hepatitis-D-Viren in Gegenwart von HBV schnell vermehren. Bei gesunden HbsAg-Trägern und bei Patienten mit chronischer Hepatitis B führt eine Superinfektion zu einer raschen Verschlechterung des Allgemeinbefindens. Bei der Entwicklung der fulminanten Form der Hepatitis beträgt die Mortalität 20%.

Abb. 7. Fulminante Form der Hepatitis.

Chronische Hepatitis D

Der chronische Verlauf der Hepatitis D wird in 50 bis 70% der Fälle erworben. Es gibt keine klinischen Symptome, die nur für die chronische Form der Krankheit charakteristisch sind. Wie bei anderen Patienten mit chronischer Hepatitis werden die folgenden klinischen Anzeichen aufgezeichnet: Schwäche, Appetitlosigkeit, unmotivierte Schüttelfrostzeiten von 1–3 Tagen ohne katarrhalische Phänomene, hepatische Purpura, hepatische "Handflächen" und "Sterne" auf der Haut der oberen Körperhälfte, erhöhte Blutung (assoziiert mit) mit einem gestörten Blutgerinnungssystem), einer vergrößerten Milz und Leber, der Entstehung eines ödematösen-ascitischen Syndroms (verbunden mit einer gestörten Entgiftung und einer protein-synthetischen Leberfunktion). Bei chronischer Cholestase werden schwerer Ikterus, Pigmentierung und Juckreiz der Haut, Xanthome, Dyspeptika, vergrößerte Leber und Milz festgestellt.

In schweren Fällen von chronischer Hepatitis entwickelt sich Bindegewebe in den Pforten und im Leberparenchym aktiv, Zirrhose entwickelt sich. Die Leber wird vergrößert, verdickt und wird schmerzhaft. Der Stoffwechsel von Sexualhormonen ist gestört, was sich in Amenorrhoe, Gynäkomastie und einem Rückgang des sexuellen Verlangens äußert. Zirrhose tritt bei 40% der Kinder und 60-80% der Erwachsenen in schweren Erkrankungen auf. Schwere Schäden an der Leber verursachen hohe Letalität.

Die folgenden Indikatoren für eine Verletzung der Eiweißsynthesefunktion der Leber sind indiziert: Hypoalbuminämie, ein Anstieg des Gamma-Globulin-Spiegels, ein Rückgang der Indikatoren für Thymol und Sublimatproben. Der Spiegel von Bilirubin und Transaminasen nimmt zu.

Es werden Änderungen der immunologischen Parameter festgestellt: Das Niveau und die funktionelle Aktivität von T-Lymphozyten nimmt ab, die Interferon-produzierende Fähigkeit von Lymphozyten nimmt ab. Eine Immunantwort wird gegen die Produkte der Zerstörung von Leberzellen gebildet.

Chronische Hepatitis D kann mit einer langsamen Progression (über 10 Jahre oder mehr), einer schnellen Progression (von 1 bis 2 Jahren) oder einem relativ stabilen Verlauf auftreten.

Abb. 8. In schweren Fällen von chronischer Hepatitis entwickelt sich aktiv Bindegewebe in den Portalbahnen und dem Leberparenchym, und es entwickelt sich eine Organzirrhose.

Diagnose

Serologische Diagnose von Hepatitis D

Die Diagnose der Hepatitis D basiert auf Laborforschungsmethoden. Die Assoziation von HDV und HBV bei Hepatitis D impliziert das Vorhandensein verschiedener serologischer Infektionsprofile. Die serologische Diagnose von Hepatitis D zielt auf die Identifizierung von Antigenen gegen Hepatitis D-Viren (HDAg), HDV-RNA und Antikörper von Immunglobulinen der Klasse M und G (Anti-HDV-IgM und Anti-HDV-IgG) ab. Antigene werden in Lebergewebe und Serum nachgewiesen, Antikörper - im Serum mittels ELISA und RIA.

  • HDV-RNA, HDAg und Anti-HDV-IgM sind Marker für die Virusreplikation.
  • Anti-HDV-IgG erscheint während der Erholungsphase und weist auf eine frühere Infektion hin.

Delta-Virus-Antigene

Antigene gegen das Delta-Virus treten am Ende der Inkubationsperiode (den ersten 10 bis 12 Tagen der Erkrankung) in den Kernen der Hepatozyten auf und bleiben während der akuten Phase der Erkrankung bestehen. Die Methode zur Bestimmung ist ziemlich kompliziert und wird nur in hoch spezialisierten Laboratorien hergestellt.

Antikörper gegen das Klasse-M-Delta-Virus

Anti-HDV-IgM erscheint 10 bis 15 Tage nach Beginn der klinischen Manifestationen der Krankheit im Serum. Sie zeigen die Aktivität des Infektionsprozesses an. Ihr Niveau ist während der Virusreplikation ziemlich groß und während der Remission signifikant verringert. Ein anhaltender und langanhaltender Anstieg der Konzentration von Anti-HDV-IgM deutet auf eine chronische Infektion hin.

Antikörper gegen das Klasse-G-Delta-Virus

Anti-HDV-IgG erscheint 2 bis 11 Wochen nach Beginn der Erkrankung im Serum und ist dann lange Zeit im Serum vorhanden.

HBsAg und Anti-HBs

Bei gleichzeitiger Infektion mit den Viren B und D (Koinfektion) werden HBsAg, HbeAg und Anti-HBc im Serum des Patienten nachgewiesen.

Delta-Virus-RNA-Nachweis

RNA-Virus tritt im Blut nach 2 - 3 Wochen auf und ist der erste diagnostische Marker der Krankheit. Diese Analyse ist besonders wichtig bei der Entwicklung einer seronegativen Hepatitis D. Moderne Testsysteme können 10 bis 100 Kopien / ml erkennen.

Merkmale der serologischen Diagnose für eine Koinfektion

Da die HDV-Replikation nur mit Hilfe des Virus-Helpers B erfolgt, repliziert sich das HBV bei gleichzeitiger Koinfektion (Koinfektion) zunächst. Anschließend unterdrückt die Replikation von Delta-Viren die Replikation von Hepatitis-B-Viren, und der HBsAg-Spiegel und der HbeAg-Spiegel in den Kernen der Hepatozyten beginnt im Serum abzunehmen. Die Verringerung des Titers von Anti-HBs führt zu diagnostischen Schwierigkeiten.

Wenn Superinfektions-Anti-HDV-IgG bereits in der akuten Phase der Erkrankung erkannt wird, überschreitet der Titer 1: 1000. Dieser serologische Test ist ein labordiagnostisches Kriterium für die Differentialdiagnose zwischen Koinfektion und Superinfektion.

Merkmale der serologischen Diagnose bei chronischer Delta-Infektion

Bei chronischer Hepatitis D werden die Antigene und RNA des Virus lange Zeit im Serum nachgewiesen.

  • In den meisten Fällen ist die Krankheit durch das Fehlen von Markern für eine aktive Replikation von HBV (Anti-HBc-IgM und HbeAg) vor dem Hintergrund von Indikatoren für eine aktive Replikation von HDV (Delta-Antigen und Anti-HDV-IgM) gekennzeichnet.
  • In einem kleinen Teil der Fälle mit chronischen Delta-Infektionen werden Marker für die aktive Replikation von zwei Virustypen aufgezeichnet.

Biochemische Blutuntersuchungen

  • Ein erhöhter Transaminase-Spiegel (ALT und AST), der an den Tagen 15 - 32 beobachtet wird, weist auf die Entwicklung des Cytolyse-Syndroms hin. Der ALT-Aktivitätsindex überschreitet den ACT-Aktivitätsindex.
  • Beim Cholestase-Syndrom kommt es zu einem erhöhten Spiegel an Gesamtbilirubin und Cholesterin, alkalischer Phosphatase und Glutamyltranspeptidase.
  • Ein Anstieg der Immunglobulinkonzentration weist auf die Entwicklung des Syndroms der mesenchialen Entzündung hin, erhöht das Thymol und verringert die Sublimatproben.
  • Bei einem hepatozellulären Versagenssyndrom sinkt der Gehalt an Proagulanzien (Prothrombin und Fibrinogen), Albumin und Cholesterin.

Abb. 8. Die serologische Diagnose dient der Identifizierung von Antigenen und Antikörpern gegen Viren.

Hepatitis D Behandlung und Vorbeugung

Die Reproduktion von Hepatitis-D-Viren tritt nur bei Vorhandensein von Hepatitis-B-Viren im Körper des Patienten auf. Daher sind die Behandlung der Krankheit und die vorbeugenden Maßnahmen ähnlich wie bei Hepatitis B.

Lesen Sie mehr über die Behandlung und Prävention von Hepatitis B in den Artikeln:

Hepatitis-Impfstoff und andere Prävention von Hepatitis B

Abb. 10. Impfstoffe gegen Hepatitis B schützen vor einer Infektion mit Virushepatitis D.

Hepatitis D

Hepatitis D bezieht sich auf parenterale Hepatitis und unterscheidet sich von allen anderen aus dieser Gruppe durch ihren aggressiven Verlauf und ihre ungünstige Prognose.

Ätiologie und Pathogenese

Der Erreger der Hepatitis D wurde 1977 entdeckt. Bis zu diesem Zeitpunkt wurde davon ausgegangen, dass dieses Virus eine neue Modifikation des Hepatitis-B-Erregers ist, aber eine detailliertere Studie zeigte recht große Unterschiede in der Struktur des neuen Virus und es gab Gründe zu der Annahme, dass ein qualitativ neuer Erreger vorliegt, der eine neue Art von Hepatitis verursacht. Die Besonderheit der Bildung von Virushepatitis D besteht darin, dass sich die Krankheit vor dem Hintergrund verfügbarer Marker für Virushepatitis B entwickelt. Dies ist eine notwendige Bedingung für die Replikation des Virus. Daher ist Hepatitis D keine unabhängige Pathologie. Das Hepatitis-D-Virus ist in seiner Struktur einzigartig und befindet sich in einer Zwischenposition zwischen herkömmlichen Viruspartikeln und Viroiden, deren Nukleinsäuren nicht durch das Nukleokapsid geschützt sind. Obwohl sich das Hepatitis-D-Virus nicht zur Selbstreplikation befähigt, ist es gegen große Temperaturunterschiede, die Auswirkungen physikalischer Faktoren, sehr resistent. lange Zeit nicht in der Umgebung inaktiviert werden können.

Infektionsquellen sind Personen, die mit Virushepatitis B infiziert sind, mit denen das Hepatitis-D-Virus zirkuliert.Mechanismen und Übertragungswege unterscheiden sich nicht von denen anderer parenteraler Hepatitis. Die bestehende Abhängigkeit der Erkrankung von der Virushepatitis B bestimmt weitgehend die Ähnlichkeit der Hepatitis D in Bezug auf Pathogenese und Klinik. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass das Hepatitis-D-Virus einen stärkeren Tropismus für Hepatozyten aufweist und diese eher direkt als indirekt beeinflusst. Dies führt zu einem aggressiveren Krankheitsbild und einer ungünstigeren Prognose als bei der viralen Hepatitis B.

Klinik für virale Hepatitis D

Die Inkubationszeit für die Virushepatitis D beträgt etwa 2 Monate. Die Phase des Verlaufs ist identisch mit der von Virushepatitis B, jedoch sind die klinischen Manifestationen ausgeprägter. Die Patienten weisen bereits in der präikterischen Zeit ein breites Spektrum an Beschwerden auf: von schwerer Schwäche und Appetitlosigkeit bis hin zu Migrationsarthralgie und Fieber. Es gibt immer recht starke Schmerzen im rechten Hypochondrium, was für die Virushepatitis B ungewöhnlich ist, sowie progressive Hepatomegalie. Die Dauer der präikterischen Periode überschreitet jedoch nicht 4-5 Tage. Mit Beginn der Gelbsucht tritt keine subjektive Verbesserung des Allgemeinzustandes auf. Im Gegenteil, die Intoxikation nimmt zu, Fieberzustand und Arthralgie bleiben bestehen. Biochemische Blutparameter weisen eindeutig auf ein Zytolyse-Syndrom hin. Eine charakteristische Zunahme der Thymolprobe (bei Virushepatitis B ist ihre Leistung im Verlauf der Krankheit normal). In der klassischen Version hält die Virushepatitis D durchschnittlich 3 Monate.

Prognose

Die Prognose ist aufgrund der hohen Mortalität aufgrund der Entwicklung eines akuten Leberversagens aufgrund einer massiven Hepatozytennekrose immer ernst. Bei adäquater und rechtzeitiger Behandlung erfolgt die Genesung bei etwa 1/3 der Patienten. Die Prognose verschlechtert sich mit der Entwicklung einer Klinik für Virushepatitis D vor dem Hintergrund einer Verschärfung der chronischen Virushepatitis B. Tödliche Fälle sind mit dem fulminanten Verlauf der Virushepatitis D verbunden, bei der sich innerhalb von Tagen ein akutes Leberversagen entwickelt.

Hepatitis D

Geschichte und Verbreitung

Ätiologie der Hepatitis D

Epidemiologie

Pathogenese der Hepatitis D

Pathomorphologie

Klinisches Bild

Wenn man die klinische Bedeutung einzelner Gruppen von Mikroorganismen betrachtet, wird deren häufigste phänotypische Klassifizierung verwendet. Es werden nur die wichtigsten Gattungen und Arten von Mikroorganismen betrachtet. Es muss betont werden, dass die Beurteilung der klinischen Bedeutung der ausgewählten Mikroorganismen erfolgt.

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Das Konzept des "systemischen Entzündungsreaktionssyndroms" wird in der medizinischen Wissenschaft und Praxis nur etwas mehr als 10 Jahre verwendet, um sich auf die allgemeinen Veränderungen im Körper zu beziehen, die unter dem Einfluss verschiedener schädlicher Faktoren auftreten.

Vor der Einführung von Antibiotika wurden die meisten Patienten mit akuten entzündlichen Prozessen im retroperitonealen Gewebebereich operiert. Die frühe allgemeine Antibiotikabehandlung veränderte den Verlauf entzündlicher Prozesse im retroperitonealen Gewebe signifikant. Mögliche umgekehrte Entwicklung

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