Behandlung von Zirrhose

Leberzirrhose ist eine fortschreitende Krankheit, die schließlich zum Tod führt. Bis heute gibt es keine radikale Behandlung der Leberzirrhose. Symptomatische und etiotropische Therapie wird angewendet: Alkoholverweigerung, Kampf gegen Aszites und Intoxikation, Behandlung von Virushepatitis. Die letzte Stufe der Zirrhose wird durch Organtransplantation behandelt. Einen Spender zu finden, ist jedoch äußerst schwierig und das Risiko der Ablehnung ist groß. Es gibt nur wenige derartige Eingriffe bei der Behandlung der Krankheit, und es gibt Tausende von Patienten mit dem letzten Stadium der Pathologie. Die meisten von ihnen sterben.

Virale Zirrhose wird mit antiviralen Medikamenten und Interferonen behandelt, die vom Körper schlecht vertragen werden. Sie helfen dabei, das Virus zu überwinden, können jedoch geschädigte Zellen und Organfunktionen nicht wiederherstellen. Bei der alkoholischen Zirrhose muss auf Alkohol verzichtet werden: Sie kann den pathologischen Prozess verlangsamen, führt jedoch nicht zu einer Erholung.

Neue Methode zur Behandlung von Zirrhose

Moderne Behandlungsmethoden der Leberzirrhose zielen auf die Bekämpfung von Aszites, Blutungen, Ödemen und Enzephalopathien ab. Dies ist eine Gelegenheit, um die Lebensdauer des Patienten zu verlängern und seine Qualität zu verbessern. Die Erholung der Hepatozyten findet jedoch nicht statt, die Leberfunktion wird nicht wiederhergestellt. Vor kurzem wurde die neueste Methode zur Behandlung von Leberzirrhose mit Hitzeschockproteinen (HSP70) entdeckt. Es zielt nicht darauf ab, die klinischen Symptome zu lindern, sondern die vollständige Genesung des Patienten. Wissenschaftler haben bewiesen, dass HSP70 Stammzellen aktivieren und die Organregeneration anregen kann. Die Verwendung von Hitzeschockproteinen ist wirksamer als die chirurgische Behandlung von Leberzirrhose. Darüber hinaus besteht keine Notwendigkeit, nach einem biologisch kompatiblen Spender zu suchen und eine Großoperation durchzuführen.

Neue Medikamente zur Behandlung von Zirrhose werden im letzten Stadium der Erkrankung eingesetzt, jedoch unter der Bedingung, dass mindestens 30% der lebensfähigen Hepatozyten gelagert werden. Klinische Studien für eine neue Behandlung sind im Gange und es gibt ein positives Ergebnis. Unter dem Einfluss von Hitzeschockproteinen nimmt der Schweregrad der fibrotischen Veränderungen in der Leber ab und die Mechanismen der Regeneration der Leber werden aktiviert. Die Verwendung von HSP70 ermöglicht die schrittweise Wiederherstellung der beschädigten Leberstruktur und den Ersatz zerstörter Hepatozyten durch neue.

Eine neue Behandlung von Zirrhose mit Hitzeschockproteinen wird nicht in die klinischen Protokolle einbezogen, wird jedoch entwickelt. Wissenschaftliche Forschung und klinische Versuche werden in St. Petersburg durchgeführt. Patienten mit Leberzirrhose in Russland können sich beraten lassen und eine neue Methode ausprobieren, indem sie eine Anfrage auf unserer Website hinterlassen.

Die Ergebnisse der Behandlung von Zirrhose

Wir führen aktiv klinische Versuche zur innovativen Entwicklung durch. Es gibt bereits erste positive Ergebnisse der Behandlung der letzten Stufe der Zirrhose. Unsere Erfahrung mit dem Einsatz von HSP70 bei Patienten, die zuvor keine Chance auf Erholung hatten, beweist, dass Hitzeschockproteine ​​tatsächlich die Entwicklung fibrotischer Veränderungen in der Leber behindern und die Organregeneration fördern. Dies wird nicht nur durch wissenschaftliche Untersuchungen bestätigt, sondern auch durch Bewertungen von Patienten, deren Zustand sich nach der Behandlung deutlich verbessert hat.

Die Verwendung von HSP70 im letzten Stadium der Zirrhose wird in Kürze in die offiziellen Protokolle aufgenommen und wird eine Alternative zu Lebertransplantationen und Palliativoperationen sein. Patienten mit dem letzten Stadium der Krankheit können an klinischen Studien teilnehmen und erhalten die Möglichkeit, mit Hilfe einer neuen Entwicklung wieder ein vollwertiges Leben zu führen.

In Russland ein neues Medikament zur Zirrhose geschaffen

Wissenschaftler des Stem Cell Institute haben ein neues Medikament entwickelt, das auf menschlichen Nabelschnurblut-Stammzellen basiert. Das Medikament ist zur Behandlung schwerer Lebererkrankungen bestimmt.

Eine Art Reaktion auf die Erfindung amerikanischer Wissenschaftler, ein neues Medikament zur Behandlung von Hepatitis, war das neue Medikament "Hemacell", das mit hämatopoetischen Stammzellen des Blutes hergestellt wurde. Das Medikament ist für die komplexe Behandlung von Leberzirrhose und Herzinfarkt gedacht. Die Wirkung des Arzneimittels beruht auf der Fähigkeit von Stammzellen, die Erholung von befallenem Gewebe zu stimulieren.

Laut Wissenschaftlern kann dieses Medikament Tausenden von Patienten, die an Hepatitis leiden, eine vollständige Genesung garantieren. Die Frage nach der Wirksamkeit eines neuen Arzneimittels bleibt jedoch offen. Um diese Frage zu beantworten, sind klinische Studien erforderlich.

Bislang hat keine klinische Basis die Erlaubnis erhalten, auf Stammzellen basierende Arzneimittel zu testen, wenn diese Forschung, wie in anderen Ländern der Welt, nicht nur auf ihrem Weg nicht auf Hindernisse stößt, sondern auch stark vom Staat unterstützt wird, z. In den Vereinigten Staaten wurde ein Verbot staatlicher Unterstützung für die Forschung an embryonalen Stammzellen aufgehoben.

Gegenwärtig werden Stammzellen, die aus dem Blut der Nabelschnur des Embryos gewonnen werden, zur Behandlung einer großen Anzahl von Krankheiten verwendet. In der Regel handelt es sich dabei um sehr schwere Erkrankungen. Dies sind vor allem onkologische Erkrankungen, verschiedene Arten von Anämie, einige erbliche und Autoimmunerkrankungen. Außerdem hat die Forschung gezeigt, dass Nabelschnurblut-Stammzellen erfolgreich zur Behandlung von Herzinfarkt, Erkrankungen der Leber und des Nervensystems eingesetzt werden können.

Ausbildung: Studium an der Staatlichen Medizinischen Universität Vitebsk mit Abschluss in Chirurgie. An der Universität leitete er den Council of Student Scientific Society. Fortbildung 2010 - im Fachgebiet "Onkologie" und 2011 - im Fachgebiet "Mammologie, visuelle Formen der Onkologie".

Erfahrung: Arbeiten Sie 3 Jahre lang im allgemeinen Gesundheitsnetzwerk als Chirurg (Notfallkrankenhaus Vitebsk, Liozno Central District Hospital) und nebenberuflicher Onkologe und Traumatologe. Landwirtschaftliche Arbeit als Vertreter während des ganzen Jahres in der Firma "Rubicon".

Es wurden 3 Rationalisierungsvorschläge zum Thema "Optimierung der Antibiotika-Therapie in Abhängigkeit von der Artenzusammensetzung der Mikroflora" vorgelegt. 2 Arbeiten erhielten Preise beim republikanischen Wettbewerbs-Review von studentischen Forschungsarbeiten (Kategorien 1 und 3).

Es ist unmöglich, eine Zirrhose zu heilen, es ist möglich, das Leben mit Hilfe von Medikamenten um mehrere Jahre zu verlängern. Ich lebe nach der Diagnose seit 5 Jahren, der Flug ist fast normal. Täglicher Kampf mit dem Körper, aber ich möchte leben.

Hallo, Anatoly-Leberproblem ist wirklich eine Frage von Leben und Tod. Wenn Sie etwas zu diesem Thema wissen, können Sie Ihre Erfahrungen nicht mit Respekt teilen

Hallo, es scheint eine Menge Vorbereitungen zu geben, aber nicht viel Sinn, ich bin ein ehemaliger Teilnehmer an der Liquidation des Unfalls in Tschernobyl und habe lange Zeit an der Leber gelitten, dachte ich alles. während ich vermutete / du willst leben - du wirst Einfallsreichtum zeigen Es begann um 91g. Etwas als langsam erholte ich mich, ich schreibe dir: Das Thema ist sehr ernst - am Leben oder. Tschüss Runde, Viel Glück, Anatoly,

Neues Heilmittel gegen Zirrhose: Eine kranke Leber wird das Virus wiederherstellen

Wissenschaftler haben ein Virus identifiziert, das durch Fibrose geschädigte Leberzellen in gesunde Hepatozyten umwandelt. Eine solche „Umprogrammierung“ kann das Leben von Patienten mit Leberzirrhose und anderen chronischen Lebererkrankungen über mehrere Jahrzehnte verlängern, während die grundlegenden Funktionen eines wichtigen Organs erhalten bleiben.

Eine Leberzirrhose entwickelt sich mit langfristiger Alkoholvergiftung, vor dem Hintergrund der Virushepatitis B, C und D, parasitären Infektionen (Schistomatose, Opisthorchiasis, Candidiasis, Asprogeliose), Gallenerkrankungen, kongestiver Herzinsuffizienz, verschiedenen chemischen und Arzneimittelintoxikationsstörungen und erblichen Stoffwechselstörungen. Manchmal tritt der Ersatz von gesundem Lebergewebe durch fibröses Bindegewebe ohne ersichtlichen Grund auf, und bei 10-35% der Patienten bleibt seine Ätiologie unklar.

Die Leber kann sich erholen, aber wenn ihre Gesamtfunktionalität die kritische Grenze von 20% unterschreitet, sterben die Patienten innerhalb von 2 Jahren.

Ein Team aus amerikanischen und deutschen Wissenschaftlern hat einen Weg entwickelt, toxinschädigte Zellen (Myofibroblasten) in gesunde Leberzellen - Hepatozyten - umzuwandeln. In den kommenden Jahren kann die Technologie verwendet werden, um das Leben von Patienten mit progressiver Leberfibrose zu verlängern. Das Hauptziel der Therapie ist es, die Vernarbung des Lebergewebes zu stoppen, die eine Zirrhose verursacht.

Leberfibrose tritt auf, wenn Zellen, die durch Alkohol, Hepatitis oder Fetthepatose (Hepatozyten) geschädigt wurden, sich nicht schnell genug erholen und gesundes Gewebe des Organs durch Narbengewebe ersetzt wird. Die Fibrose ist das Endstadium vieler chronischer Lebererkrankungen. Fettleibigkeit kann beispielsweise zu Fettlebererkrankungen (Fetthepatose) führen, die in den nächsten 10 Jahren die Hauptursache für Fibrose sein werden.

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Wie das Virus die erkrankte Leber wiederherstellt

Wissenschaftler haben ein Adeno-assoziiertes Virus (AAV) identifiziert, das Myofibroblasten infizieren kann - die Zellen, aus denen fibröses Bindegewebe gebildet wird. Das Virus wandelt geschädigte Leberzellen in funktionelle Hepatozyten um. Die Anzahl der neuen Zellen während des Testens dieser Technologie war relativ gering (häufig weniger als 1%), sie reichen jedoch aus, um die Fibrose zu verlangsamen und die Leberfunktion zu verbessern.

Adeno-assoziiertes Virus verursacht keine Krankheiten beim Menschen, kann jedoch sich teilende und sich nicht teilende Zellen infizieren, indem es sein Genom in das Wirtsgenom einfügt. Diese Eigenschaften machen AAV zu einem besonders attraktiven Kandidaten für die Gentherapie verschiedener Erkrankungen.

Eine Lebertransplantation ist immer noch das beste Heilmittel gegen Leberzirrhose, aber selbst eine geringfügige Verbesserung der Funktionen dieses wichtigen Organs kann den Patienten mehrere Jahre des Lebens retten, wodurch er für eine Transplantation oder eine neue revolutionäre Entdeckung leben kann, die eine tödliche Krankheit heilen kann.

Russischer Arzt

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Katalog der Artikel

Moderne Methoden der Diagnose und Behandlung von Zirrhose
Moderne Methoden zur Behandlung von Zirrhose

Die Zirrhose ist ein diffuser Prozess, der durch Fibrose und Umstrukturierung der normalen Architektur der Leber gekennzeichnet ist und zur Bildung strukturell abnormaler Knoten führt.

Ätiologie. Virushepatitis B, C, D, chronischer Alkoholismus, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson - Konovalov, verschiedene mit a1-Antitrypsin-Mangel assoziierte Zustände; parasitäre Erkrankungen (Schistosomiasis) der intrahepatischen und extrahepatischen Gallenwege, Obstruktion des venösen Abflusses der Krankheit und des Budd-Chiari-Syndroms sowie rechtsventrikuläre CH.
Bei unklarer Ätiologie spricht man von kryptogener Zirrhose.

Die Pathogenese steht dem Mechanismus der Entwicklung einer chronischen Hepatitis nahe.
Die Zirrhose wird durch den aufkommenden Mechanismus der Selbstprogression bestimmt - das resultierende Narbengewebe, die Unterbrechung der normalen Regeneration der Hepatozyten mit der Bildung von Knoten, das Auftreten neuer vaskulärer Anastomosen zwischen der Pfortader, der Nierenarterie und der Lebervene, die zu Kompression und Ischämie von Abschnitten des gesunden Gewebes bis zur ischämischen Neigung führt.
Die Bildung einer Leberzirrhose erfolgt über viele Monate oder Jahre. Während dieser Zeit ändert sich der Genapparat der Hepatozyten und es werden Generationen von pathologisch veränderten Zellen erzeugt.
Dieser Vorgang in der Leber kann als immuninflammatorisch bezeichnet werden.
Der wichtigste Faktor bei der Entstehung einer alkoholischen Zirrhose ist die Schädigung (Nekrose) von Hepatozyten aufgrund der direkten toxischen Wirkungen von Alkohol sowie der Autoimmunprozesse.
Die Sensibilisierung von Immunozyten gegenüber dem eigenen Körpergewebe ist ein wichtiger Faktor bei der Pathogenese und bei der Zirrhose, die sich bei Patienten mit der viralen Hepatitis B, C und D entwickelt.
Das hepatische Lipoprotein scheint das Hauptziel der Autoimmunreaktion zu sein.
Der dominante Faktor bei der Pathogenese der kongestiven Zirrhose ist die mit Hypoxie und venöser Stauung verbundene Hepatozytennekrose.
Die nächste Stufe der Entwicklung des pathologischen Prozesses: Es bildet sich eine portale Hypertonie - ein Druckanstieg im Pfortadersystem aufgrund einer Verstopfung von intra- oder extrahepatischen Pforten.
Portalhypertonie wiederum führt zum Auftreten einer portokavalen Verschiebung von Blutfluss, Splenomegalie und Aszites.
Thrombozytopenie (vermehrte Blutplättchenablagerung in der Milz), Leukopenie, Anämie (erhöhte Hämolyse roter Blutkörperchen) sind mit Splenomegalie verbunden. Aszites führt zu einer Einschränkung der Beweglichkeit des Zwerchfells (Risiko einer pulmonalen Atelektase, Lungenentzündung), gastroösophagealen Reflux mit peptischen Erosionen, Geschwüren und Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre, Unterleibsbrüchen, bakterieller Peritonitis, hepatorenalem Syndrom.
Patienten mit Leberzirrhose haben häufig hepatogene Enzephalopathien.

Klassifizierung:
durch morphologische, ätiologische und klinische sowie funktionelle Anzeichen.
1. Zirrhose, differenziert nach morphologischer Basis: Portal (Seltal); postnekrotisch; Galle:
a) mit extrahepatischer Obturation;
b) ohne extrahepatische Obturation; gemischt

2. Zirrhose, ätiologische Basis: infektiös (hauptsächlich viral); austauschbar (aufgrund erblicher Fermentopathien - Galaktosämie, glykogene Erkrankung, hepatolentikuläre Erregung, Kriegler-Nayyar-Hyperbilirubinämie usw.); aufgrund angeborener Anomalien der Gallenwege; toxisch-allergisch, infektiös-allergisch usw.
Es wird auch angenommen, dass Folgendes berücksichtigt wird: das Vorhandensein von Leberversagen (ist nein); Zustand des Portalblutflusses (Portalhypertonie ist nein); Hypersplenismus (ist nein).

Morphologische Veränderungen.
Kleine Knoten (Portal) -Zirrhose ist eine zirrhotisch transformierte Leber, bei der fast alle Knoten einen Durchmesser von weniger als 3 mm haben.
Die bemerkenswerte Eigenschaft von Knoten ist die Konstanz ihrer Größe.
Kleine Knoten enthalten selten Portalpfade, in der Regel ist ihre Struktur jedoch bereits abnormal.
Große Knoten (postnekrotische) Zirrhose.
Bei dieser Form beträgt der Durchmesser vieler Knoten mehr als 3 mm, dieser Wert kann jedoch erheblich variieren und die Größe einiger Knoten erreicht mehrere Zentimeter.
Sie können Portalstrukturen und abführende Venen enthalten, ihre Lage zueinander ist jedoch anormal.
Zwischen großen Knoten können dünne, manchmal unvollständige Partitionen vorhanden sein, die Abschnitte des Portaltrakts verbinden.
Diese Form wird als "unvollständiges Septum" oder "Posthepatitis" bezeichnet.
Manchmal sind die Veränderungen im Gewebe ausgeprägter, sie sehen aus wie Narben, große Knoten sind deutlich sichtbar, umgeben von einem breiten faserigen Septum. Diese Form ist das Ergebnis einer Nekrose ("Konsequenz eines Kollapses" oder "Postnekrotik").
Bei ihr ist die Anzahl der kleinen und großen Knoten in etwa gleich.
Die Leber mit Portalzirrhose ist oft normal oder vergrößert, besonders bei Fettleibigkeit. Die Lebergröße bei postnekrotischer Leberzirrhose kann normal sein, wird jedoch vor allem bei groben Narben oft reduziert.

Klinische Manifestationen
Es gibt mehrere Syndrome. Das Schmerzsyndrom ist mit Gallendyskinesien oder mit nekrotischen Veränderungen in der Leber (insbesondere subkapsulär) verbunden.
Das Ikterus-Syndrom wird entweder durch eine mechanische Störung des Abflusses der Galle aufgrund einer intrahepatischen Cholestase oder durch nekrotische Veränderungen und die Absorption von gebundenem Bilirubin im Blut verursacht.
Gekennzeichnet durch Hepatomegalie-Syndrom; Portalhypertension-Syndrom (siehe oben).
Letzteres manifestiert sich durch Krampfadern in der Speiseröhre, im Rektum und der vorderen Bauchwand; Aszites und Splenomegalie. Die Splenomegalie kann von Hypersplenismus begleitet sein, der sich in Leukopenie, Thrombozytopenie und in schweren Fällen Anämie äußert.
Hepatopankreatisches Syndrom - eine Abnahme der Pankreasfunktion, die zu einer Störung der normalen Verdauung führt.
Veränderungen im Herz-Kreislauf-System - Hypotonie und Tachykardie.

Labordaten kennzeichnen die Aktivität des Prozesses und den Funktionszustand der Leber, wie auch bei anderen Erkrankungen, aber bei Patienten mit Leberzirrhose sind sie nicht informativ.
Denn die Leberzirrhose zeichnet sich durch die irreversible Natur des Prozesses, die Versiegelung der Leber sowie die Rauheit seiner Oberfläche aus.

Bei der viralen Zirrhose ist ein latenter Verlauf über mehrere Jahre möglich. Die Exazerbationen sind nicht so scharf, Splenomegalie und Dysproteinämie sind signifikanter. Ein fulminanter (fulminanter) Verlauf mit schwerem parenchymalen Gelbsucht ist nicht ausgeschlossen.

Eine cholestatische Zirrhose mit einer hohen Aktivität von Enzymen ist durch ein stetiges Fortschreiten gekennzeichnet, die Unfähigkeit, die Entwicklung umzukehren. Eine solche Zirrhose ist für eine medikamentöse Therapie schlecht geeignet.
Leberzirrhose als Folge einer autoimmunen (lupoiden) Hepatitis ist bei jungen Frauen häufiger.
Eine interessante Tatsache ist die Entdeckung von HLA-B5- und HLA-BW54-Genotypen bei diesen Patienten, eine hohe Aktivität von zytolytischen Enzymen, ausgeprägte nekrotische Veränderungen im Lebergewebe und häufig parenchymaler Gelbsucht.
Solche Formen der Zirrhose geben fast keine Remission ab, systemische Manifestationen sind unterschiedlich und signifikant. Bei 50% der Patienten mit alkoholischer Zirrhose ist die Gesundheit lange Zeit gut.
Ab einem bestimmten Stadium entwickeln sich alle Anzeichen einer alkoholischen Erkrankung, von einer lokalen Lebererkrankung bis hin zum Gastrointestinaltrakt und dem Nervensystem.

Späte klinische Symptome einer Leberbeteiligung: Teleangiektasie, Palmar Erythem (Rötung des konvexen Teils der Handfläche), Blanchieren der Nägel, Entwicklung von "Drumsticks", Manifestationen der hämorrhagischen Diathese verdienen besondere Aufmerksamkeit.
Das Aussehen des Patienten ist charakteristisch: Die Hautfarbe ist immer schmutziggrau, dunkel. Verschiedene endokrine Störungen sind möglich.

Diagnose Ohne kardiale Dekompensation und andere offensichtliche Krankheiten beinhaltet Hepatomegalie eine chronische Hepatitis und eine Leberzirrhose mit vergrößerter und dichter Leber.
Treten in diesem Fall Anzeichen einer portalen Hypertonie auf (Aszites, Krampfadern), kann die Diagnose einer Zirrhose definitiv gestellt werden. Es ist zu bedenken, dass die Zirrhose von Krebs und die Metastasierung von Krebs die Ursache für den Anstieg der Leber sein können, aber die Häufigkeit dieser Läsionen ist nicht so groß.

Andere Anzeichen einer Zirrhose sind Appetitlosigkeit, Gelbsucht, Juckreiz (verursacht durch Gallensäuren in der Haut), allgemeine Schwäche, Rötung der Handflächen, Teleangiektasie, Hypertrophie der Parotis, Gynäkomastie oder Fibrose der Handsehnen.
Um eine vergrößerte Leber zu identifizieren, ist eine gründliche biochemische Studie erforderlich: Proteinsedimenttests, Aminotransferase-Aktivität, LDH- und alkalische Phosphatase, Ultraschall- und Radionuklid-Scans der Leber.
Bei einem aktiven Stromentzündungsprozess bei Patienten mit Leberzirrhose ist der Gehalt an Leberenzymen (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), Bilirubin und Globulinen erhöht; Albumingehalt, Cholinesteraseaktivität, Gerinnungsfaktoren (Prothrombinzeit) werden reduziert. Der normale Stoffwechsel von Triglyceriden, Cholesterin und Zucker ist gestört.

Zirrhose kann zu Insulinresistenz und Diabetes führen.
Die hepatozelluläre Funktion bei der Zirrhose wird anhand der Child-Pugh-Kriterien bewertet.
Die Ergebnisse der Gruppe A entsprechen einer kompensierten Zirrhose.
B - Unterkompensation
C - zerlegt.

Child-Pugh-Zirkulation von Leberzirrhose


Charakterisiert durch systemische Läsionen, Arthralgie, Fieber, kombiniert mit einem ausgeprägten dyspeptischen Syndrom, das die Vorstellung einer Lebererkrankung bestätigt.

Die Berücksichtigung von Risikofaktoren ist für die Diagnose einer Zirrhose von großer Bedeutung: Anamnese einer akuten Virushepatitis, Kontakt mit Patienten mit Virushepatitis; Personen, die sich einer Bluttransfusion, einer Operation, Alkoholmissbrauch, HBsAg-Virus-Trägern unterziehen.
Der zuverlässigste Weg, den Aktivitätsgrad festzustellen, bleibt morphologisch.
Morphologisch wird die Aktivität durch den Zerstörungsgrad der Leberzellen und die Entzündungsinfiltration, die partielle Nekrose der Septumränder, das Vorhandensein von acidophilen Körpern, die fokale Nekrose bestimmt.

Aktuell und Prognose. Die Überlebensrate bei den beschriebenen Formen der Zirrhose beträgt 3% für 3 Jahre und 8% für 5 Jahre.
Die Dauer des verbleibenden Lebens der Komplikationen der Zirrhose wird deutlich reduziert: Nach dem Auftreten von Aszites, Speiseröhrenblutungen oder Gelbsucht beträgt das 5-Jahres-Überleben nicht mehr als 5%.
Das Vorhandensein und die Schwere der Symptome eines Leberversagens bestimmen genauer die Prognose.
Bei 3-4% der Patienten mit Zirrhose wird jährlich ein hepatozelluläres Karzinom gebildet. Komplikationen bei Leberzirrhose: Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Siderose, Cholestase, Infektionsrisiko mit Viren und Bakterien.

Behandlung Die Behandlung der Zirrhose ist unterstützend und beinhaltet die Beseitigung der schädigenden Wirkungen, eine verbesserte Ernährung (einschließlich Vitaminsupplementierung) und die Bekämpfung von Komplikationen, falls diese auftreten.
Von den spezifischen Wirkstoffen, deren Aufnahme bei der Zirrhose die Geschwindigkeit der faserigen Degeneration der Leber verringern kann, können GCS (Prednisolon, Metipred, Triamcinolon) mit unterschiedlichem Erfolg verwendet werden, wobei die für die Kollagensynthese erforderlichen RNA-Konzentrationen reduziert werden und eine entzündungshemmende Wirkung haben.

D-Penicillamin (Cuprenyl) verhindert die Bildung von Querverbindungen im Kollagenmolekül, Gamma-Interferon reduziert zusätzlich zum antiviralen Effekt die Kollagenproduktion.

Die Verwendung von Immunsuppressiva (Azathioprin) bringt einige Vorteile mit sich, insbesondere bei Leberschäden, die durch Autoimmunmechanismen der Zellschädigung verursacht werden.
Entsprechend den "Standards für Diagnose und Behandlung. ":

Kompensierte Leberzirrhose (Klasse A für Child - Pugh - 5-6 Punkte: Bilirubin - 3,5 g%, Prothrombinindex 60-80, hepatische Enzephalopathie und Aszites fehlen).
Bei kompensierter Zirrhose ist die Behandlung von Hepatitis C unbestreitbar angezeigt.
Basistherapie und Beseitigung der Symptome von Dyspepsie - Pancreatin (Creon, Pancytrate, Mezim und andere Analoga) 3-4 mal täglich vor den Mahlzeiten in einer Einzeldosis, ein Kurs von 2-3 Wochen.

Unterkompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse B, 7–9 Punkte: Bilirubin 2–3 mg%, Albumin 2,8–3,4 g%, Prothrombinindex 40–59, hepatische Enzephalopathie, Grad I - II, kleine Aszites vorübergehend).
Diät mit Proteinrestriktion (0,5 g / kg) und Tafelsalz (weniger als 2,0 g / Tag).
Spironolacton (Veroshpiron) oral 100 mg pro Tag kontinuierlich; Furosemid 40-80 mg pro Woche und ständig auf dem Zeugnis; Laktulose (Normase) 60 ml / Tag (im Durchschnitt) ständig und gemäß den Angaben; Neomycinsulfat oder Ampicillin 0,5 g 4-mal täglich.
Der Kurs dauert 5 Tage alle 2 Monate.

Dekompensierte Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse C - mehr als 9 Punkte: Bilirubin> 3 mg%, Albumin 2,7 g% oder weniger, Prothrombinindex 39 oder weniger, hepatische Enzephalopathie, Grad III-IV, große torpide Aszites).
Die Behandlung von Hepatitis C bei dekompensierter Zirrhose ist aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit lebensbedrohlicher infektiöser Komplikationen gefährlich.
Darüber hinaus kann die Behandlung die Entwicklung eines Leberversagens beschleunigen, wie es bei der Anwendung von Interferon bei Patienten mit Hepatitis B mit dekompensierter Leberzirrhose der Fall ist.
Zehn-Tage-Intensivtherapie: therapeutische Parazentese mit einmaliger Elimination von Aszitesflüssigkeit und gleichzeitiger i / v-Verabreichung von 10 g Albumin pro 1,0 l entfernter Aszitesflüssigkeit und 150–200 ml Polyglucin; Einläufe mit Magnesiumsulfat (15–20 g pro 100 ml Wasser), wenn Verstopfung oder Anzeichen einer früheren gastrointestinalen Blutung vorliegen; Neomycinsulfat 1,0 g oder Ampicillin 1,0 g 4-mal täglich (Verlauf von 5 Tagen); in oder durch eine naso-gastrische Sonde Lactulose 60 ml / Tag (Verlauf von 10 Tagen); intravenöser Tropfen von 500-1000 ml / Tag Hepasteril-A (Verlauf - 5-7 Infusionen).

Ablauf einer längeren Dauertherapie: Basistherapie mit der Beseitigung der Symptome der Dyspepsie (Multienzympräparat vor den Mahlzeiten ständig); oral eingenommenes Spironolacton (Veroshpiron) 100 mg pro Tag, Furosemid 40-80 mg / Woche; ständig im Innern von Lactulose (Normase) 60 ml / Tag (im Durchschnitt), ständig Neomycinsulfat oder Ampicillin 0,5 g 4-mal täglich. Der Kurs dauert 5 Tage alle 2 Monate.

Die Basistherapie, einschließlich Diät, Regime und Medikamente, wird lebenslang verschrieben und intensive Therapie - für die Zeit der Dekompensation und der symptomatischen Behandlung aufgrund von Komplikationen.
Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre stoppen durch endoskopische Sklerotherapie oder durch Bandagieren mit einem Gummiband. Lücken können durch die Verabreichung bestimmter Medikamente (z. B. β-Blocker) verhindert werden.

Zur Vermeidung hämatologischer Komplikationen werden trotz der unzureichenden Begründung eines solchen Ansatzes zunehmend koloniestimulierende Faktoren - Erythropoietin (Epoetin), G-CSF (Filgrastim) und HYMXF (Molwachstum) - eingesetzt.
Die Verwendung von Erythropoietin mit der Gefahr einer Anämie bei Patienten, die Ribavirin erhalten, scheint angemessen, jedoch ist nichts über die Wirkung von Erythropoietin auf die Wirksamkeit einer antiviralen Behandlung bekannt.

Bei einer dekompensierten Leberzirrhose ist ein Symptom mindestens eine der folgenden Komplikationen - Aszites, Enzephalopathie, Insuffizienz der synthetischen Leberfunktion und Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern aufgrund einer portalen Hypertonie - die Leber-Transplantation ist die Methode der Wahl.
Das Transplantat ist normalerweise auch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert; Häufig wird eine progressive Posttransplantationshepatitis beobachtet.
Die Eliminierung von Virämie vor der Transplantation verringert die Wahrscheinlichkeit einer Infektion nach der Transplantation. Daher ist die Behandlung von Hepatitis C in Kandidaten für eine Transplantation mit einem akzeptablen Risiko gerechtfertigt.
Wie bei Patienten mit Hepatitis B mit Leberzirrhose kann die Eliminierung von Virämie in der Zeit vor der Transplantation das Fortschreiten der Zirrhose verlangsamen und sogar deren Schweregrad verringern.
Merkmale der Behandlung bestimmter Formen der Zirrhose.

Leberzirrhose, die sich im Verlauf der Autoimmunhepatitis entwickelt hat, Prednison 5-10 mg / Tag - eine konstante Erhaltungsdosis: Azathioprin 25 mg / Tag (in Abwesenheit von Kontraindikationen, Granulotopie und Thrombozytopenie).

Leberzirrhose, entwickelt vor dem Hintergrund einer chronisch aktiven Virushepatitis B oder C Bei einer Leberzirrhose, die sich aus der Hepatitis B entwickelt hat, ist Lamivudin auch in schweren Fällen ratsam.
Lamivudin (antiretroviraler Wirkstoff - Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor) wird oral in Tabletten eingenommen, die zweimal täglich 15G mg verabreicht werden.

Wenn sich Leberzirrhose aus Hepatitis C entwickelt hat
Die Akzeptanz von Interferon (oder Interferon + Ribavirin - siehe "Behandlung von Hepatitis") kann zu einer Abnahme der Entzündung, Fibrose und möglicherweise zu einer Abnahme des HCC-Risikos führen.
Bei der Wahl von Interferon sollte heute Peginterferon bevorzugt werden.
Patienten, die sich im späten Stadium der Zirrhose befinden, können diese Arzneimittel aufgrund ihrer Nebenwirkungen nicht verschrieben werden.
Bei alkoholischen Zirrhoseformen ist die Einnahme von alkoholischen Getränken strengstens untersagt.
Die Behandlung ähnelt der alkoholischen Hepatitis (siehe "Behandlung der alkoholischen Hepatitis").

Primäre biliäre Leberzirkulation

Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronisch progressive granulomatöse destruktive entzündliche Erkrankung der interlobulären und seltalen Gallengänge autoimmuner Natur, die zur Entwicklung einer längeren Cholestase und in späteren Stadien zur Bildung von Zirrhose führt.

PBC ist vorwiegend Frauen mittleren Alters, unabhängig von der Rasse.
In der Struktur der weltweiten Mortalität aufgrund aller Leberzirrhose beträgt der PBC-Anteil fast 2%.
Die Krankheit tritt mit einer Häufigkeit von 19 bis 115 Fällen pro 1 Million Einwohner auf. Die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung in Familien, in denen ein Patient mit PBC vorliegt, ist 1000 Mal höher als in der Allgemeinbevölkerung.
Da das Thema sehr verwirrend ist und, nach den Schwierigkeiten zu urteilen, die von Schülern gemacht werden, die sie nicht beherrschen, werden wir die vergleichenden Merkmale von PBC und PSC angeben.

Die Ätiologie ist nicht vollständig etabliert. Der genetischen Veranlagung und den beeinträchtigten Immunmechanismen kommt eine große Bedeutung zu. Zur Bestätigung der familiären (genetischen) Vererbung werden Daten zum Nachweis von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA) bei 7% der Angehörigen von Patienten (0,4% in der Bevölkerung) von PBC bereitgestellt.

Es gibt Gründe, über die Virus-induzierte Zerstörung von Hepatozyten und Gallengängen zu sprechen.
PBC ist mit einer übermäßigen Anhäufung von Kupfer, Verkalkung, Raynaud-Phänomen, Sklerodaktylie und Teleangiektasie verbunden.
Trockene Schleimhäute, Autoimmunthyreoiditis und renale Azidose weisen auf eine systemische Natur des Prozesses hin.
Auslöser der immunpathologischen Reaktion können virale (hepatotrope Viren), bakterielle (Enterobakterien, Helicobacter) und andere Antigene sein.

Pathogenese. Die Bildung einer Gallenzirrhose ist mit einer intrahepatischen Cholestase verbunden, die auf der Retention der Galle in den Gallenkapillaren der Portalbahnen beruht.
Ein Merkmal der intrahepatischen Cholestase, insbesondere im Anfangsstadium, ist die vorherrschende Retention von Gallensäuren und nicht von Bilirubin. Die Ansammlung von Gallensäuren wird von Hypercholesterinämie und der Ablagerung von Melanin in der Haut begleitet.
Das zentrale Ziel für die Entwicklung der Entzündungsreaktion und der Immunantwort sind die Gallengänge.
AMA binden an die Apikalmembran der Epithelzellen der Gallengänge, auf deren Oberfläche sich Proteine ​​des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) der Klasse I befinden. Man kann davon ausgehen, dass die pathologische Expression des Autoantigens vor der Bildung einer Immunantwort mit der Expression von Klasse II-Proteinen auf der Oberfläche von Zellen erfolgt. Eine weitere Expression tritt in den späteren Stadien der Entwicklung der Krankheit auf, das Vorhandensein aktivierter T-Zellen hängt mit dem fortschreitenden Entzündungsprozess in den Gallengängen zusammen, wobei die Hauptrolle bei der direkten Schädigung der intrahepatischen Gallengänge durch T-Lymphozyten gespielt wird.

Es werden vier morphologische Stadien der PBC unterschieden:
1) chronische nicht-eitrige destruktive Cholangitis, Portalhepatitis; 2) Gallengangsproliferation, periportale Hepatitis;
3) Verhärtung, Brückennekrose, Septumfibrose;
4) Leberzirrhose.

Charakterisiert durch eine Erhöhung des Gehaltes an Gallenfarbstoff in Hepatozyten, vor allem am Gallenpol, große Granulate in den Gallengängen und mit dem Fortschreiten der Erkrankung das Auftreten von Gallenstaus.
In Hepatozyten - Fettansammlung mit der Entwicklung der Fettentartung.
Es gibt Regeneration, fibroplastische Reaktionen, Kollagenüberwucherung durch Pforten, Verdickung der Pforten, Verformung, Sklerose.

Klinische Manifestationen.
Das Leitsymptom ist der Ikterus, der bei 80% der Patienten nachweisbar ist und entweder zu- oder abnehmen kann.
Die Hautfarbe aus verschiedenen Gelbtönen wird schmutziggrau.
Gekennzeichnet durch starken diffusen Pruritus. Die Leber ist normalerweise vergrößert und die Milz ist signifikant vergrößert.
Mit fortschreitender Zirrhose beginnt die Leber zu schrumpfen. Eine Verletzung des Kalziumstoffwechsels führt zur Niederlage einzelner Röhrenknochen, der Wirbelsäule und Schmerzen entlang der Knochen.
Portalhypertonie tritt relativ spät auf.

Ein Merkmal des Portalblocks bei dieser Krankheit ist der präsinusoidale Charakter.
Bei biliärer Zirrhose ist ein systematisches Muster von Läsionen am ausgeprägtesten aufgrund von Veränderungen der exokrinen Drüsen: der Tränenwege, Speichel, Pankreas und auch der Nieren (tubulointerstitielle Nephritis, Glomerulonephritis) und Blutgefäße (Vaskulitis) verschiedener Organe.
Sjögren-Syndrom mit gezielter Untersuchung ergab bei 70-100% der Patienten mit biliärer Zirrhose.
Die Beteiligung der Tränen- und Speicheldrüsen am Sjögren-Syndrom manifestiert sich am häufigsten durch trockene Keratokonjunktivitis, Xerostomie, verminderte Tränenbildung im Schirmer-Test, wiederkehrende Mumps und trockene Haut.
RA wird bei 4% der Patienten gefunden.
Das pulmonale Syndrom, das bei Patienten mit biliärer Zirrhose beobachtet wird, ist eher radiologisch als klinisch und zeichnet sich durch ein Muster diffuser Pneumosklerose mit einem deformierten Lungenmuster aus, das aufgrund des zusätzlichen gespannten, geschlungenen und zellulären Gewebes entsprechend dem interstitiellen Typ und der fibrosierenden Alveolitis besteht.

Der Verlauf der PBC hängt vom Cholestasegrad ab.
Es gibt keine Parallelität zwischen dem Schweregrad der klinischen Manifestationen und der Geschwindigkeit des Fortschreitens der Zirrhose.

Der Schweregrad der Erkrankung korreliert mit dem Niveau der Hyperbilirubinämie und dem Schweregrad der portalen Hypertonie.
Die durchschnittliche Lebenserwartung der Patienten seit der Diagnose einer portalen Hypertonie beträgt 5,5 Jahre.
Bei einer langsam fortschreitenden PBC können sich hepatozelluläre Hepatome und Leberkrebs entwickeln.

Diagnose
Labordaten.
Charakteristische biochemische Anomalien zeigen sich: eine signifikante Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase, GGTP, eine mäßige (3-5-fache) Erhöhung der Aktivität von Transaminasen (ALAT, AcAT), unterschiedliche Schweregrade, eine Erhöhung des Bilirubins.
Alle Patienten mit PBC veränderten das Lipidprofil.
In den frühen Stadien der PBC wurde ein signifikanter Anstieg des Gesamtcholesterinspiegels festgestellt, es wurde eine Tendenz zu einem Anstieg der Phospholipidfraktionen sowie ein signifikanter Anstieg des Gehalts an HDL und LDL beobachtet. In den Biopsieproben von PBC-Patienten in den frühen Stadien war die Gesamtmenge an Phospholipiden aufgrund eines Anstiegs um das 1,5-fache erhöht Gehalt an Lecithin in Zellmembranen.
In der Studie zur humoralen Immunität bei Patienten mit PBC in der überwiegenden Mehrheit der Fälle ist ein signifikanter Anstieg des IgM-Spiegels charakteristisch (der Gehalt liegt im Durchschnitt bei 6,27 ± 0,66 g / l).

Die AMA ist für die Diagnose von PBC von besonderer Bedeutung.
Gegenwärtig sind Antikörper gegen 9 Antigene der inneren und äußeren Mitochondrienmembran bekannt. Von diesen sind Anti-M2, M4, M8, M9 mit PBC assoziiert. Die restlichen Antikörper sind mit anderen Krankheiten assoziiert: AntiM1 mit Syphilis, AntiM5 mit Erkrankungen des Bindegewebes, AntiM3 mit Drogehepatitis, AntiM7 mit Myokarditis.
Antikörper gegen das Antigen der inneren Membran der Mitochondrien M2 werden in fast allen Fällen von PBC gefunden und gelten als pathognomonisch für diese Erkrankung.
AMA bis M4 wird bei Erkrankungen mit Merkmalen sowohl von PBC als auch von Autoimmunhepatitis (Überlappungssyndrom) bis M8 mit rasch fortschreitender Form von PBC bis M9 in den frühen Stadien der PBC nachgewiesen.
Der anti-mitochondriale Antikörpertiter korreliert häufig mit der PBC-Aktivität. AMA kann im präklinischen Stadium nachgewiesen werden und verschwindet nicht während der gesamten Krankheitsdauer.

Instrumentelle Methoden
Weitere Forschungsmethoden werden eingesetzt, um eine Gallenwegsobstruktion auszuschließen.
Ultraschallbildgebung (Ultraschall) ist eine nicht-invasive Methode, die normalerweise ausreicht, um eine Gallenwegsobstruktion auszuschließen.
Die Computertomographie wird in Fällen eingesetzt, in denen Ultraschall technisch nicht realisierbar ist.
Es wird eine perkutane und endoskopische retrograde Cholangiographie verwendet, die eine Erschöpfung des Musters und eine Verengung der Gallengänge während der PBC zeigt, eine Verletzung der Passage eines Kontrastmittels.

Die Leberbiopsie ist für die Diagnose von PBC von großer Bedeutung, insbesondere in asymptomatischen und frühen Stadien der Erkrankung. Im Stadium der Zirrhose werden morphologische Veränderungen weniger spezifisch.

Im 1. und 2. Stadium weisen PBC in Biopsieproben verschiedene Grade von Schäden an den Gallengängen auf.
Die frühesten Veränderungen sollten als Dystrophie der Epithelzellen der Gallenwege betrachtet werden.
Als nächstes wird ein Bild der destruktiven nicht-eitrigen Cholangitis, der Bildung von Granulomen, gebildet.
Das Fortschreiten der PBC ist im Wesentlichen auf die Schwere der Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge zurückzuführen.

In den Stadien 2-3, Proliferation von Ductuli, Fibrose und perinodulärer Fibrose wird Sklerose mit der Bildung von Blindsepta in der Biopsieprobe nachgewiesen.

Für die 4. Stufe der PBC gibt es ein Bild einer ausgeprägten Zirrhose mit kleinen Knoten, zusammen mit Anzeichen früherer Manifestationen der Krankheit.

PBC-Diagnosekriterien:
1. Intensiver Pruritus, klinischer Verdacht aufgrund extrahepatischer Manifestationen (Trockensyndrom, rheumatoide Arthritis usw.). 2. Erhöhung der Cholestaseenzyme im Vergleich zur Norm um das 2–3-fache.
3. Normale extrahepatische Gallengänge mit Ultraschall.
4. Nachweis von antimitochondrialen Antikörpern in einem Titer über 1:40.
5. Erhöhung des IgM-Spiegels im Blutserum.
6. Charakteristische Veränderungen der Leberpünktchen.

Die Diagnose PBC wird auf das 4. und 6. Kriterium oder auf 3-4 angezeigte Symptome gesetzt.

Behandlung
Ziel der pathogenetischen Therapie ist es, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, die Lebensqualität von Patienten mit PBC zu verbessern und deren Dauer zu erhöhen.
Die Langzeitwirkung verschiedener Arzneimittel bei PBC wurde noch nicht nachgewiesen.
Ein anderes Problem ist der Mangel an Gallensalzen im Darmlumen.

Zu den Ernährungsempfehlungen gehören eine ausreichende Proteinzufuhr und die Aufrechterhaltung der notwendigen Kalorienzufuhr.
Bei Vorhandensein von Steatorrhoe ist die Einnahme von neutralen Fetten, die schlecht vertragen, unzureichend absorbiert werden und die Calciumaufnahme beeinträchtigen, auf 40 g / Tag begrenzt.
Eine zusätzliche Fettquelle kann als Triglyceride mit einer durchschnittlichen Kettenlänge (TSC) in Form einer Emulsion (z. B. Milchshake) dienen.
TSTs werden verdaut und in Form von freien Fettsäuren aufgenommen, auch wenn im Darmlumen keine Gallensäuren vorhanden sind.
In Kokosnussöl zum Braten und in Salaten ist eine beträchtliche Menge TSC enthalten.
Eine zusätzliche Kalziumergänzung ist ebenfalls erforderlich.

Ursodeoxycholsäure (UDCA) hat sich als am effektivsten erwiesen.
UDCA, eine in Hepatozyten gebildete tertiäre Gallensäure, ist hydrophil und nicht toxisch.
UDCA hemmt die Sekretion toxischer Gallensäuren in der Galle, ihre Resorption im Ileum und erleichtert dadurch deren Entfernung aus dem Körper (anticholestatische Wirkung); UDCA verbessert aufgrund seiner Hydrophilie die Fließfähigkeit der Phospholipid-Doppelschicht der Hepatozytenmembran, stellt die Zellstruktur wieder her und schützt sie vor Beschädigung (cytoprotektive Wirkung); reduziert die Synthese von immunkompetentem IgM (in geringerem Maße IgG und IgA), auf Hepatozyten und Cholangiozyten nimmt die Expression von Histokompatibilitätsantigenen ab, was wiederum die Aktivierung von cytotoxischen T-Lymphozyten verhindert und die Produktion von Autoantikörpern verringert; hemmt die Synthese von Cholesterin in der Leber, reduziert seine Sekretion in der Galle und die Resorption im Darm. Die Verwendung von UDCA in einer Dosis von 13-15 mg pro 1 kg Körpergewicht über 3 Monate oder mehr führt in den frühen Stadien der Erkrankung zu einer deutlichen klinischen Verbesserung und positiven Dynamik der Laborparameter.
Die Wirkung dieses Medikaments auf histologische Veränderungen ist ebenfalls vorteilhaft.
Die Verwendung von UDCA verbessert die Lebensqualität von Patienten mit PBC, die sich in erster Linie in einer Abnahme der Intensität des Pruritus äußern.

Die Verschreibung von Prednisolon in einer Dosis von 30 mg pro Tag für 8 Wochen mit einer allmählichen Verringerung der Dosis auf 10 mg / Tag ist für die Behandlung von PBC von potentiellem Wert. Die begleitenden Nebenwirkungen zwingen uns jedoch, sie als gefährliche Substanzen zu betrachten und nicht lange bei PBC verschrieben zu werden.
Das Risiko, eine schwere Osteoporose zu entwickeln, kann durch die Kombination der Corticosteroide mit Bisphosphonaten verringert werden.

Budesonid ist ein GCS der zweiten Generation mit geringer Systemaktivität und fast ohne Nebenwirkungen.
Eine Studie zur Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten mit PBC.
Es besteht Grund zur Hoffnung, dass dieses Medikament alle Vorteile von Kortikosteroiden bieten kann, ohne das Leben des Patienten zu gefährden.
Um Immunstörungen zu begegnen, werden Zytostatika verwendet: Azathioprin, Imuran (1 mg / kg / Tag), Chlorambucil (0,5–4 mg / kg / Tag) und Cyclosporin A (10 mg / kg / Tag), jedoch aufgrund des Fehlens einer klaren Wirkung auf Das Fortschreiten der Erkrankung und das Auftreten schwerwiegender Komplikationen können nicht für die regelmäßige Anwendung mit PBC empfohlen werden.
D-Penicillamin hilft, überschüssiges Kupfer aus der Leber zu entfernen und Immunreaktionen zu unterdrücken.
Dosierungen - 150 mg 1-3 mal pro Woche für 2 bis 5 Wochen mit einem möglichen Begleitkurs.

Gegen Juckreiz verwenden: Phenobarbital (nachts 80-120 mg); androgene Steroide (Methyltestosteron - 10-15 mg / Tag, Methandrostenolon); UV-Exposition der Haut für 9-12 Minuten pro Tag; Plasmaaustausch.

Parenteral verabreichte fettlösliche Vitamine werden injiziert: K - 10 mg / Tag alle 4 Wochen, D - 100.000 U / m alle 4 Wochen, A - 25.000 U / Tag, Kalziumergänzungen bis zu 1 g täglich.

Cholestyramin wird am häufigsten verwendet.
Bei Verwendung dieses Ionenaustauscherharzes bei Patienten mit partieller Gallenwegsobstruktion verschwindet der Juckreiz in 4-5 Tagen.
Es wird angenommen, dass Cholestyramin den Juckreiz reduziert, indem es die Salze der Gallensäuren im Darmlumen bindet und aus den Fäkalien entfernt. Dieser Wirkmechanismus ist jedoch nur hypothetisch, da die Ursache des Juckreizes während der Cholestase unklar bleibt.
Bei der Einnahme von Cholestyramin in einer Dosis von 4 g (1 Beutel) vor und nach dem Frühstück stimmt das Auftreten des Arzneimittels im Zwölffingerdarm mit den Kontraktionen der Gallenblase überein. Bei Bedarf ist eine weitere Dosissteigerung möglich (jeweils 4 g vor dem Mittag- und Abendessen). Die Erhaltungsdosis beträgt normalerweise 12 g / Tag. Das Medikament kann Übelkeit und Abneigung gegen es verursachen.
Die Verwendung des Arzneimittels ist besonders wirksam zur Bekämpfung von Pruritus bei Patienten mit PBC, PSC, Atresie und Verengungen der Gallenwege.
Es gibt eine Abnahme des Spiegels der Gallensäuren und des Serumcholesterins, eine Abnahme oder das Verschwinden von Xanthomen.
Cholestyramin erhöht den Fettgehalt im Stuhl, auch bei gesunden Menschen. Es ist notwendig, das Medikament in der minimalen wirksamen Dosis zu verwenden. Möglicherweise ist die Entwicklung einer Hypoprothrombinämie auf die Verschlechterung der Aufnahme von Vitamin K zurückzuführen, was eine Indikation für ihre i / m-Verabreichung darstellt.

Cholestyramin kann Kalzium, andere fettlösliche Vitamine und Medikamente, die am enterohepatischen Kreislauf beteiligt sind, insbesondere an Digitoxin, binden.
Cholestyramin und andere Medikamente müssen separat eingenommen werden.
Das Antibiotikum Rifampicin ist in der Lage, die Aktivität mikrosomaler Enzyme der Leber zu erhöhen, wodurch Juckreiz bekämpft werden kann.
Dieser Effekt wird durch die Normalisierung der hydroxylierten Aktivität von Cytochrom P-450 erklärt.
Mit dem unbesiegbaren Juckreiz in den letzten Jahren begann Ursodiol für eine lange Zeit von bis zu 4 Jahren in einer Dosis von 13-15 mg / kg / Tag.
Gleichzeitig nimmt die Aktivität der alkalischen Phosphatase und der Aminotransferase ab.

Die wirksamste und vielversprechendste Behandlung von PBC in späteren Stadien ist die Lebertransplantation, bei der die Überlebensrate für ein Jahr 60–70% beträgt.

ZWEITE BILIARISCHE LEBERKREISUNG

Sekundäre biliäre Zirrhose - moderner Name - primär
Sklerosierende Cholangitis (PSC).

Die Ätiologie von PSC ist unbekannt.
Alle Teile des Gallengangs können an einem chronischen Entzündungsprozess beteiligt sein, wobei sich eine Fibrose entwickelt, was zu einer Auslöschung des Gallenganges und zu einer Gallenzirrhose führt.

Die Erkrankung kann auf intra- oder extrahepatische Gallengänge beschränkt sein. Im Laufe der Zeit werden die Interlobular-, Septum- und Segmentgallengänge durch faserige Schnüre ersetzt.
Die Entzündung der kleinsten Kanäle der Portalbahnen wird Periholangitis oder PSC der kleinen Kanäle genannt.
Fast 70% der Patienten mit PSC haben eine assoziierte NUC. sehr selten - regionale Ileitis.
In seltenen Fällen können PSC und NUC familiär sein.
Personen mit den Haplotypen Al, B8, DR3, DR4 und DRW5 des HLA-Systems reagieren empfindlicher auf sie: Bei Hepatitis bei Patienten mit einem DR4-Haplotyp scheint die Erkrankung schneller zu verlaufen.

Pathogenese. Es gibt Anzeichen einer gestörten Immunregulation. Zirkulierendes AT zu Gewebekomponenten wird nicht oder im niedrigen Titer erkannt.
Perinukleäre antineutrophile zytoplasmatische AT wird in mindestens 2/3 der Fälle gefunden.
Wahrscheinlich sind diese AT nicht an der Bildung des pathologischen Prozesses beteiligt, sondern sind Epiphänomenon.
Darüber hinaus werden im Serum Autoantikörper gegen ein kreuzreagierendes Peptid nachgewiesen, das vom Epithel des Kolons und der Gallenwege produziert wird.
PSC kann mit anderen Autoimmunerkrankungen, einschließlich Thyreoiditis und Typ-I-Diabetes, kombiniert werden.
Es kommt zu einer Entwicklung von Cholestase, perilobulärer Fibrose und Zirrhose.
Bei größeren Gallengängen ist Hypertonie charakteristisch. In den Portalbahnen bildet sich eine intralobuläre Stroma-Sekundärcholangiohepatitis.

PSC ist gekennzeichnet durch die Ausdehnung der Gallenganggänge, die Verdickung ihrer Wände, perivaskuläre Entzündung.
Ein signifikanter Druckanstieg in den Gängen führt zur Entwicklung nekrotischer Veränderungen in der Leberzelle.
In diesem Fall hat ein Überschuss an Bilirubin eine schwerwiegende toxische Wirkung. Bei PSC ist die Nekrose im Vergleich zu PBC häufiger und schwerer.
Beschriebene Leberentzündung der Gallenwege.
Bei vollständiger Behinderung des Gallengangs kann die Zirrhose keine Zeit zur Bildung haben.
OPECH entwickelt sich und führt Patienten zum Tod.

Daher sollte die Obturation, obwohl eine Bedingung für das Auftreten einer Zirrhose, unvollständig sein.
In den Gallengängen und ihrer Blockade kommt es zu einem gewissen kritischen Druckanstieg.

Morphologische Veränderungen
Alle Patienten mit PSC haben Veränderungen im histologischen Bild der Leber. Die wichtigsten sind: Entzündungen der Gallengänge mit ihrer Obliteration, periduktale Fibrose, Proliferation der Gallengänge, Duktopenie und Cholestase.
Die Fibrose in der Zeit des Auftretens und der Massivität ist der von PBC voraus.

Klinische Manifestationen. Männer sind zweimal häufiger krank als Frauen. Die Erkrankung tritt normalerweise im Alter von 25 bis 45 Jahren auf, ist jedoch auch bei Kindern im Alter von 2 Jahren möglich, in der Regel in Kombination mit chronischer NUC.
Häufiger ist der Ausbruch der Krankheit asymptomatisch.
Die erste Manifestation, insbesondere beim Screening von Patienten mit NUC, ist eine Erhöhung der Aktivität von alkalischem alkalischen Phosphatase-Serum.
Trotzdem kann PSC auch bei normaler AP-Aktivität cholangiographisch nachgewiesen werden.

Die Krankheit kann durch Erhöhung der Aktivität von Serumtransaminasen debütieren.
Aufgrund dieser Anzeichen kann PSC während der Blutspende versehentlich von Spendern entdeckt werden.

Selbst bei einer asymptomatischen Erkrankung kann die Erkrankung mit der Entwicklung einer Zirrhose und einer portalen Hypertonie, meist presinusoidal, ohne Anzeichen einer Cholangitis oder Cholestase voranschreiten.

Solche Patienten können seit vielen Jahren von "kryptogener" Zirrhose behandelt werden. In der Regel zu Beginn der PSC nehmen Körpergewicht, Müdigkeit, Juckreiz, Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Bauchraums und vorübergehende Gelbsucht ab. Das Vorhandensein dieser Symptome weist auf einen weit fortgeschrittenen Prozess hin. Fieber ist nicht charakteristisch, es sei denn, eine aufsteigende Cholangitis entwickelt sich durch Operationen der Gallenwege oder durch eine endoskopische Untersuchung.
Trotzdem beginnt die Krankheit manchmal mit Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Bauches, Juckreiz und Gelbsucht, die einer akuten bakteriellen Cholangitis ähneln.
Blutkultur führt selten zu positiven Ergebnissen, Antibiotika sind unwirksam.

PSC-Komplikationen: Leberabszesse, Pylephlebitis. Portalhypertonie tritt relativ spät auf, Blutungen treten daher relativ selten auf.

Diagnose
Die Ergebnisse der Cholangiographie und das Fehlen von anti-mitochondrialem AT ermöglichen es, PSC von PBC zu unterscheiden.
Das Auftreten von PSC kann einer chronischen Hepatitis, insbesondere bei Kindern, oder einer kryptogenen Zirrhose ähneln.
Der Schlüssel zur Diagnose ist eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase. Die Diagnose wird durch Cholangiographie bestätigt.

Bei Vorliegen einer Operation der Gallenwege oder des Nachweises von Gallensteinen sollte eine sekundäre sklerosierende Cholangitis, die sich infolge postoperativer Verengungen der Gallengänge oder Choledocholithiasis entwickelt, ausgeschlossen werden.

Bei der Untersuchung von Serum zeigten sich Anzeichen einer Cholestase mit erhöhter Aktivität der alkalischen Phosphatase dreimal höher als normal.
Der Bilirubinspiegel variiert erheblich und übersteigt in seltenen Fällen 10 mg% (170 μmol / l).
Wie bei allen Patienten mit Cholestase steigt der Gehalt an Kupfer im Serum und Ceruloplasmin sowie Kupfer in der Leber an.
G-Globulin- und IgM-Spiegel steigen in 40–50% der Fälle an.
Im Serum können niedrige AT-Titer für glatte Muskulatur und antinukleare AT nachgewiesen werden, aber anti-mitochondriales AT fehlt.
Eosinophilie wird selten beobachtet.

Die endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (SRCP) ist eine Methode der Wahl, obwohl die transhepatische Cholangiographie erfolgreich eingesetzt werden kann.
Das diagnostische Kriterium ist die Identifizierung von Bereichen mit ungleichmäßiger Verengung und Ausdehnung (Klarheit) im extrahepatischen Gallengang.
Strikturen haben eine kurze Länge (0,5–2 cm), verursachen Neuralgänge und wechseln mit unveränderten oder geringfügig vergrößerten Abschnitten der Gallengänge ab.
Im Verlauf des allgemeinen Gallengangs können Divertikel ähnelnde Vorsprünge gefunden werden.
In der Cholangiographie kann die Läsion nur durch intrahepatische, nur extrahepatische oder nur einen Lebergang begrenzt sein.
Mit der Niederlage der kleinen Kanäle im Cholangiogramm gibt es keine Änderungen.

Ultraschall erkennt eine Verdickung der Wände der Gallengänge mit CT-Scan - minimal erweiterte Bereiche entlang der Gallenwege; Ein ähnliches Muster wird bei seltenen diffusen Cholangiokarzinomen beobachtet.
Bei Vorliegen einer Operation der Gallenwege oder des Nachweises von Gallensteinen sollte eine sekundäre sklerosierende Cholangitis, die sich infolge postoperativer Verengungen der Gallengänge oder Choledocholithiasis entwickelt, ausgeschlossen werden.

Morphologische Veränderungen. Die Perfusionsstudie der Gallengänge der Leber, die während der Transplantation entfernt wurden, zeigt eine tubuläre und sacculäre Vergrößerung der intrahepatischen Kanäle, deren Umwandlung in faserige Schnüre bis zum vollständigen Verschwinden. Histologisch werden die Portalzonen mit kleinen und großen Lymphozyten, Neutrophilen, manchmal auch Makrophagen und Eosinophilen infiltriert.

Peridektuläre Entzündungen werden um die interlobulären Gallenkanäle festgestellt, in einigen Fällen begleitet von einer Desquamation des Epithels. Entzündliche Infiltration kann innerhalb der Läppchen auftreten, Kupffer-Zellen sind geschwollen und ragen in das Lumen der Sinusoide.
Cholestase ist nur bei starkem Ikterus bemerkbar.
Im Laufe der Zeit entwickelt sich eine Fibrose in den Pforten, wodurch Bindegewebsbündel in Form knolliger Hülsen um die kleinen Kanäle gebildet werden.
Die Überreste der Gallengänge können nur in Form von Faserringen nachgewiesen werden. Portalzonen erhalten ein sternähnliches Aussehen.

Histologische Veränderungen sind nicht spezifisch, aber eine reduzierte Anzahl von Gallengängen, tubuläre Proliferation und signifikante Kupferablagerungen zusammen mit einer gestuften Nekrose lassen PSC vermuten und dienen als Grundlage für die Cholangiographie.
Im allgemeinen Gallengang sind Fibrose und Entzündung ohne diagnostischen Wert möglich.

Fluss Die Lebenserwartung mit PSC betrug seit der Diagnose durchschnittlich 11,9 Jahre.
Bei der Überwachung von Patienten mit asymptomatischem Krankheitsverlauf über 6 Jahre zeigte sich bei 70% der Patienten ein Fortschreiten, bei einem Drittel - mit der Entwicklung eines Leberversagens.
Obwohl sich manche Patienten zufrieden stellend fühlen, haben die meisten Menschen cholestatische Gelbsucht und Leberschäden, die sich am deutlichsten durch Blutungen aus Ösophagusvarizen, Leberversagen und Cholangiokarzinom manifestieren.

Die Prognose für Läsionen der extrahepatischen Gallengänge ist schlechter als bei intrahepatischen Läsionen.

Behandlung Es gibt keine spezifische Behandlung für PSC.
Cholestyramin, Aktivkohle, Phenobarbital, Rifampicin, Opioidrezeptorantagonist (Naloxon), Plasmapherese, Hämosorption werden zur Linderung von Pruritus eingesetzt.
Patienten mit einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen sollten eine Ersatztherapie erhalten.
Eine wirksame Behandlung von Osteoporose wurde nicht entwickelt.

Beheben Sie gegebenenfalls den Mangel an Vitaminen, zusätzlich verwendetem Calcium und Östrogen (bei Frauen nach der Menopause).
Ursodeoxycholsäure (Ursosan) ist das einzige Arzneimittel, das bei niedrigen (10 mg / kg) und mittleren (13-15 mg / kg) Dosen die biochemischen Parameter verbessert, das klinische Bild der Krankheit, das histologische Bild und die Überlebenszeit jedoch nicht beeinflusst.
Bei der Verschreibung einer hohen UDCA-Dosis (20 mg / kg) sank der Gehalt an alkalischer Phosphatase und GGTP, der Abbruch der histologischen Progression.
Orale Pulstherapie mit Methotrexat oder Colchicin ist unwirksam.
Angesichts der Variabilität des Verlaufs und langer asymptomatischer Perioden ist es schwierig, die Wirksamkeit der Behandlung klinisch zu bewerten.

Cholangitis sollte mit Breitbandantibiotika behandelt werden.
Antihistaminika werden nur wegen ihrer beruhigenden Wirkung verwendet.

Phenobarbital kann den Juckreiz bei Patienten reduzieren, die gegen andere Behandlungsarten resistent sind.
Juckreiz bei Patienten mit Gallenwegsobstruktion verschwindet oder sinkt signifikant nach einer externen oder internen Drainage der Gallenblase.

Durch die endoskopische Behandlung können Sie die Strikturen der großen Kanäle ausdehnen und kleine Pigmentsteine ​​oder Gallengerinnsel entfernen.
Die Installation von Stents und Nasobiliary-Kathetern ist möglich.
Gleichzeitig verbessern sich die Indikatoren für die Leberfunktion und die Ergebnisse der Cholangiographie sind variabel.
Die Sterblichkeit ist gering.

Eine chirurgische Behandlung, wie die Resektion der extrahepatischen Gallengänge und ihre Rekonstruktion unter Verwendung transhepatischer Stents, ist aufgrund des hohen Risikos, eine Cholangitis zu entwickeln, unerwünscht.

Die intravenöse Verabreichung von Breitbandantibiotika wird zur Behandlung von bakterieller Cholangitis verwendet.
Oft wirksame Vorbeugung gegen Ciprofloxacin, das in der Galle eine hohe Konzentration erreicht. Wenn sich Strikturen bilden, die sich durch Gelbsucht, Pruritus und bakterielle Cholangitis äußern, sollte eine endoskopische oder perkutane Ballondilatation durchgeführt werden.

Oft müssen lange Stents installiert werden.
In allen Fällen ist zum Ausschluss eines Cholangiokarzinoms eine zytologische Untersuchung der Galle und ein Abkratzen erforderlich.

Nach Lebertransplantation bei Erwachsenen betrug das 3-Jahres-Überleben 85%.
In den Gallengängen der transplantierten Leber entwickeln sich Patienten mit PSC-Striktur häufiger als bei Patienten mit anderen Erkrankungen nach der Transplantation.
Ursachen dafür sind Ischämie, Abstoßung und Infektion der Anastomosen des Gallengangs. Möglicher Rückfall der transplantierten Lebererkrankung.