Chronische Hepatitis, anderenorts nicht klassifiziert (K73)

Ausgeschlossen: Hepatitis (chronisch):

  • Alkoholiker (K70.1)
  • Arzneimittel (K71.-)
  • granulomatöse NKDR (K75.3)
  • reaktiv unspezifisch (K75.2)
  • viral (B15-B19)

In Russland wurde die Internationale Klassifikation der Krankheiten der 10. Revision (ICD-10) als einheitliches Regulierungsdokument verabschiedet, in dem die Häufigkeit von Krankheiten, die Ursachen öffentlicher Aufrufe an medizinische Einrichtungen aller Abteilungen und Todesursachen berücksichtigt werden.

Das ICD-10 wurde 1999 auf Anordnung des russischen Gesundheitsministeriums vom 27. Mai 1997 in die Gesundheitsfürsorge in der gesamten Russischen Föderation eingeführt. №170

Die Veröffentlichung einer neuen Revision (ICD-11) ist von der WHO für 2022 geplant.

Kapitel 5. Autoimmunhepatitis

Definition Die Autoimmunhepatitis (AIG) ist eine chronische Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, die durch periportale oder ausgedehntere Entzündung gekennzeichnet ist und mit signifikanter Hypergammaglobulinämie und dem Auftreten einer Vielzahl von Autoantikörpern im Serum auftritt.

Wie aus der obigen Definition hervorgeht, bleibt die Ursache der Erkrankung ungeklärt. Daher ist das Konzept der "Autoimmunerkrankung" nicht die Ätiologie, sondern die Pathogenese. Als potentielle Kandidaten für ätiologische Faktoren, insbesondere Viren (Hepatitis C, Herpes simplex usw.), werden verschiedene Wirkstoffe in Betracht gezogen, bisher konnte jedoch kein überzeugender Beweis für ihre kausale Rolle gefunden werden.

Klassifizierung Entsprechend dem Spektrum der detektierten Autoantikörper wird AIG des 1. und 2. Typs isoliert (einige Autoren unterscheiden auch den 3. Typ). Typ 1 ist vorherrschend (85% der Gesamtzahl der Patienten), der Anteil von Typ 2 macht nicht mehr als 10-15% der Fälle aus. Darüber hinaus ist der pathologische Prozess bei einigen Patienten durch das Vorhandensein biochemischer und histologischer Merkmale sowohl der AIH als auch der primären biliären Zirrhose (PBC) gekennzeichnet, was Anlass gibt, sie in die Gruppe der Personen mit Überlappungssyndrom einzustufen.

Morphologie. Aus histologischer Sicht handelt es sich bei AIH um eine Entzündung von Lebergewebe unbekannter Natur, gekennzeichnet durch die Entwicklung einer Portal- und periportalen Hepatitis mit schrittweiser oder überbrückter Nekrose, einer signifikanten lymphomakrophagalen Infiltration in den Portal- und Periportalzonen sowie in den Läppchen (Abb. 5.1). In der Zusammensetzung des Infiltrats befindet sich häufig eine signifikante Anzahl von Plasmazellen. In den meisten Fällen besteht eine Verletzung der Läppchenstruktur der Leber mit übermäßiger Fibrogenese und der Ausbildung einer Leberzirrhose. Nach Ansicht der meisten Autoren hat die Zirrhose normalerweise die Merkmale eines Makronodulums und wird häufig vor dem Hintergrund ungedämpfter Aktivität des Entzündungsprozesses gebildet. Veränderungen in Hepatozyten werden durch hydropische, seltener Fettdystrophie dargestellt. Periportale Hepatozyten können eisenartige Strukturen bilden - Rosetten.

Abb. 5.1. Autoimmunhepatitis Leberbiopsie, Färbung g / e, x400. Signifikante lymphoide Infiltration des Portaltrakts und des Periportallappens

Pathogenese. Nach modernen Konzepten spielt eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese der AIH die eingeschränkte Immunregulierung unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren, die zum Auftreten von "verbotenen" Klonen von Lymphozyten führen, die für Leberautoantigene sensibilisiert sind und Hepatozyten schädigen.

Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA). AIG zeichnet sich durch eine enge Beziehung zu einer Reihe von HLA-Antigenen aus, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Somit wird der A1 B8 DR3-Haplotyp bei 62-79% der Patienten nachgewiesen, verglichen mit 17-23% bei den Kontrollen. DR4 ist ein weiteres häufig vorkommendes Antigen von AIG und kommt in Japan und Südostasien häufiger vor. Der Verlauf von AIG im Zusammenhang mit HLA DR4 ist durch ein spätes Debüt, häufige systemische Manifestationen und relativ seltene Rückfälle vor dem Hintergrund der Immunsuppression gekennzeichnet.

Autoantigene-Ziel Bei Typ 1 AIG gehört die Rolle des Hauptautoantigens zu einem hepatikspezifischen Protein, dessen Hauptkomponente als Ziel für Autoimmunreaktionen der Asialoglycoproteinrezeptor (ASGP-R) ist. Es wird eine Sensibilisierung sowohl von Antikörpern als auch von T-Lymphozyten gegen ASGP-R beobachtet, wobei der Antikörpertiter vor dem Hintergrund der immunsuppressiven Therapie abnimmt und dessen Zunahme der Entwicklung eines Rückfalls vorausgeht. Bei chronischer Virushepatitis wird Anti-ASGP-R entweder nicht oder nur vorübergehend und mit niedrigem Titer produziert.

Im Falle von AIG Typ 2 ist das Ziel von Immunreaktionen das Leber- und Nierenmikrosomenantigen (Leber-Nierenmikrosomen, LKM1), das auf Cytochrom P450 IID6 basiert. Anders als bei der chronischen Hepatitis C, bei der 10% der Patienten auch Anti-LKM1 produzieren, werden Antikörper in AIH in hohen Titern nachgewiesen, sind durch Homogenität gekennzeichnet und reagieren mit streng definierten linearen Epitopen. Trotz des unbestrittenen diagnostischen Wertes ist die pathogenetische Rolle von Anti-LKM1 bei der Entwicklung von AIH immer noch nicht klar.

Antikörper gegen lösliches Leberantigen (lösliches Leberantigen, SLA), die als diagnostisches Kriterium für AIG Typ 3 dienen, sind Antikörper gegen Cytokeratine 8 und 18. Ihre Rolle bei der Pathogenese ist noch nicht bestimmt.

Immunregulationsdefekt. Im Gegensatz zu Erkrankungen mit einer bekannten Ätiologie wird die Ursache für Autoimmunprozesse als Verletzung der Interaktion von Lymphozytensubpopulationen angesehen, was zur Entwicklung einer Immunantwort auf Antigene des eigenen Gewebes führt. Gleichzeitig ist nicht klar, ob es sich um eine primäre oder sekundäre Verletzung handelt, die sich aus einer Änderung der antigenen Eigenschaften von Geweben unter dem Einfluss eines nicht identifizierten Faktors ergibt.

Wenn AIG beobachtete:

  • Ungleichgewicht von CD4 / CD8-Lymphozyten zugunsten der ersten Subpopulation;
  • eine Zunahme der Anzahl von T-Helfer Typ 1, wodurch proinflammatorische Cytokine (IFN-g, IL-2, TNF-a) produziert werden;
  • Hyperaktivität von Antikörper produzierenden B-Zellen;
  • Sensibilisierung von K-Lymphozyten durch Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität;
  • erhöhte Expression von HLA-Klasse II auf der Oberfläche von Hepatozyten.

All dies spiegelt den Hyperimmunstatus des Organismus wider, dessen Umsetzung zu einer Schädigung des Lebergewebes führt.

Basierend auf dem bisher gesammelten Wissen kann die pathogenetische Kette von Autoimmunschäden in der Leber wie folgt dargestellt werden:

genetische Anfälligkeit für die Entwicklung eines Autoimmunprozesses (Abschwächung der immunologischen Überwachung autoreaktiver Klone von Lymphozyten) ® Wirkung des nicht etablierten auflösenden Faktors ® erhöhte Expression hepatischer Autoantigene und HLA-Klasse-II-Aktivierung autoreaktiver Klone T, B und K-Lymphozyten ® Produktion entzündlicher Medikamente Entwicklung einer systemischen Entzündung.

Klinische Gemälde. Das Verhältnis von Frauen zu Männern unter den Kranken beträgt 8: 1. Bei mehr als der Hälfte der Patienten treten die ersten Symptome im Alter zwischen 10 und 20 Jahren auf. Der zweite Höhepunkt der Inzidenz ist postmenopausal. Meistens entwickelt sich die Krankheit allmählich und manifestiert sich in der Öffnung durch unspezifische Symptome: Schwäche, Arthralgie, Gelbfärbung der Haut und Lederhaut. Bei 25% der Patienten ähnelt das Debüt der Krankheit einem Bild einer akuten Virushepatitis mit schwerer Schwäche, Anorexie, Übelkeit, schwerer Gelbsucht und manchmal Fieber. Schließlich gibt es Varianten mit dominanten extrahepatischen Manifestationen, die unter der Maske des systemischen Lupus erythematodes, der rheumatoiden Arthritis, der systemischen Vaskulitis usw. auftreten.

Das fortgeschrittene Stadium der AIG ist durch Asthenie, Ikterus, Fieber, Arthralgie, Myalgie, Bauchschmerzen und verschiedene Hautausschläge gekennzeichnet. Intensiver Pruritus ist nicht typisch und lässt die Diagnose bezweifeln. Eine objektive Studie ergab "Besenreiser", hellrosa Dehnungsstreifen am Unterleib und Oberschenkel, hämorrhagische Hautausschläge und Aknehaut, cushingoide Umverteilung des Fetts (vor der Verwendung von Glukokortikoiden), schmerzhafte Vergrößerung der Leber, Splenomegalie. Im Stadium der Zirrhose treten Anzeichen einer portalen Hypertonie (Aszites, Dilatation der Saphenavenen am Bauch) und hepatische Enzephalopathie (Asterixis, Leberatem aus dem Mund) auf.

AIG ist durch verschiedene systemische Manifestationen gekennzeichnet: Hautvaskulitis, Polyarthritis, Polymyositis, Lymphadenopathie, Pneumonitis, fibrosierende Alveolitis, Pleuritis, Perikarditis, Myokarditis, Myokarditis Diabetes mellitus, hämolytische Anämie, idiopathische Thrombozytopenie, hypereosinophiles Syndrom.

Laboruntersuchungen. Blutuntersuchungen ergeben: erhöhte ESR, moderate Leukopenie und Thrombozytopenie. Anämie ist in der Regel gemischt - hämolytisch und umverteilend, wie die Ergebnisse des direkten Coombs-Tests und des Eisenmetabolismus-Tests belegen.

Bilirubin stieg 2-10 mal an, hauptsächlich aufgrund der direkten Fraktion bei 83% der Patienten. Transaminasen können sich 5- bis 10-fach oder mehr erhöhen, der De-Ritis-Koeffizient (AST / ALT-Verhältnis) beträgt weniger als 1.

Der Gehalt an alkalischer Phosphatase stieg leicht oder mäßig an. Vor dem Hintergrund einer hohen Aktivität können Symptome eines vorübergehenden Leberversagens auftreten: Hypoalbuminämie, Abnahme des Prothrombinindex (PI), Erhöhung der Prothrombinzeit.

Charakterisiert durch eine Hypergammaglobulinämie mit zwei- oder mehrmaliger Überschreitung der Norm, meist polyklonal mit vorherrschendem IgG-Anstieg.

Unspezifische positive Ergebnisse verschiedener immunserologischer Reaktionen sind üblich: der Nachweis von Antikörpern gegen Bakterien (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) und Viren (Masern, Röteln, Cytomegalovirus). Möglicherweise ein Anstieg des Alpha-Fetoproteins, der mit der biochemischen Aktivität zusammenhängt. Im zirrhotischen Stadium nehmen die Indizes der synthetischen Funktion der Leber ab.

Autoimmunhepatitis B-Code 10

Autoimmunhepatitis (K75.4)

Version: Verzeichnis der Krankheiten MedElement

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Die erste Beschreibung einer chronischen Hepatitis mit Besenreiser, hoher ESR, Hyperammaglobulinämie, Amenorrhoe und einer guten Wirkung der Corticotropin-Behandlung bei 6 jungen Frauen stammt aus dem Jahr 1950 (Waldenstrom). Anschließend wurde die Assoziation dieser Variante der chronischen Hepatitis mit verschiedenen Autoimmun-Syndromen und das Vorhandensein von antinukleären Antikörpern im Serum festgestellt, in deren Zusammenhang der Begriff der lupoiden Hepatitis geboren wurde (Mackay, 1956). 1965 wurde der Begriff Autoimmunhepatitis vorgeschlagen.

Ausgenommen von dieser Unterüberschrift:

- Virushepatitis B15-B19

Klassifizierung

Die Klassifizierung der Autoimmunhepatitis (AIG) bleibt aufgrund der Heterogenität nachweisbarer immunologischer Veränderungen umstritten.

AIH Typ I (AIG-1) ist durch die Zirkulation antinukleärer Antikörper (ANA) bei 70-80% der Patienten und / oder Anti-Glattmuskel-Autoantikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit p-ANCA antineutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern (p-ANCA). ).

, während in 20% persistenter Remission nach Absage von Immunsuppressiva.

Ii. In den letzten Jahren wurde das Spektrum der AIG-Klassifizierung durch folgende Formen ergänzt:

- kryptogene chronische Hepatitis (etwa 20% der Patienten) bei Vorliegen der Diagnosekriterien AIG-1, jedoch ohne Autoantikörper (der sogenannte Typ 4-AIG);

- Varianten der Autoimmunhepatitis (Cross-Syndrome).

Zwar laufen Streitigkeiten über die Klärung von Formen, die sich mit anderen Autoimmunkrankheiten der Leber überlappen, die folgenden abweichenden Formen von AIG als die am weitesten verbreiteten.

1.1. Die histologischen Anzeichen von AIG sind positiv und gleichzeitig ist auch die serologische Diagnose der primären biliären Zirrhose (anti-mitochondriale Antikörper (AMA)) positiv.

1.2. Histologische Anzeichen einer primären biliären Zirrhose und serologische Ergebnisse von AIG (ANA oder SMA-positiv, AMA-negativ) liegen vor. Diese Form wird manchmal als autoimmune Cholangitis oder AMA-negative primäre biliäre Zirrhose angesehen.

2. Das Überlappungssyndrom der AIG und der primär sklerosierenden Cholangitis (siehe Cholangitis - K83.0): Es gibt serologische Anzeichen von AIG, aber die histologischen Ergebnisse und Störungen, die während der Cholangiographie festgestellt wurden, sind charakteristisch für die primär sklerosierende Cholangitis.

Ätiologie und Pathogenese

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis (AIG) ist unklar.

Es gibt viele Hypothesen, die versuchen, das Auftreten von AIG zu erklären. Das vielfältige immunologische Bild und die Variabilität der assoziierten Pathologie machen die Aufgabe jedoch schwierig.

Eine wichtige Rolle spielen Arzneimittel (z. B. Oxyphenisatin, Minocyclin, Tikrinafen, Dihydralazin, Methyldopa, Nitrofurantoin, Diclofenac, Atrovastatin, Interferon, Pemolin, Infliximab, Ezetimib) und einige in der Volksmedizin verwendete Kräuter.

- Asialoglycoprotein-Rezeptor (ASGP-R) für Antikörper gegen ASGP-R;

- Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) für Anti-LKM-1-Autoantikörper.

Die in der AIG beobachteten histologischen Veränderungen sind nicht pathognomonisch, sondern recht typisch.

Wenn die Pfade der Nekrose mit ähnlichen Bereichen der benachbarten periportalen Felder verbunden sind, spricht man von Brückennekrose. Sie können sich bis in die zentralen Teile des Leberlappens ausbreiten.

So ist AIG durch eine Nachbarschaft von periportaler und lobulärer Hepatitis gekennzeichnet.

In den fortgeschrittenen Stadien werden die Nekroseherde durch Bindegewebe ersetzt, und die Zirrhose entwickelt sich mit Parenchyminseln und regenerierenden Knoten unterschiedlicher Größe. Veränderungen in den Gallengängen, Granulomen, Ansammlungen von Eisen und Kupfer fehlen.

Epidemiologie

Alter: außer Babys

Symptom Prävalenz: Selten

Geschlechtsverhältnis (m / w): 0,27

Es wird die Meinung vertreten, dass die Inzidenz von Krankheiten in den Ländern Asiens und Afrikas aufgrund der Verbreitung von Virushepatitis und der genetischen Merkmale der europäischen Rasse signifikant niedriger ist.

AIG-1 ist die häufigste Form von AIG, und 78% der Patienten sind Frauen (das Verhältnis von Frauen zu Männern beträgt 3,6: 1).

Etwa 95% der Patienten mit AIG-2 sind Frauen.

Im Durchschnitt wird das Geschlechterverhältnis einer Frau / eines Mannes auf 4: 1 geschätzt.

AIH kann sich in jeder Altersgruppe entwickeln, aber AIH-1 betrifft meist Menschen zwischen 10 und 30 Jahren und zwischen 40 und 60 Jahren.

AIH-2 betrifft hauptsächlich Kinder zwischen 2 und 15 Jahren.

Faktoren und Risikogruppen

- Fehlregulierung der Immunantwort.

Klinisches Bild

Klinische diagnostische Kriterien

Symptome, aktuell

Etwa ein Drittel der Patienten hat Symptome einer akuten Hepatitis, die durch Fieber, Schmerzen in der Leber und Gelbsucht gekennzeichnet ist.

In seltenen Fällen tritt AIG als fulminante Leberinsuffizienz auf (siehe Akute und subakute Leberinsuffizienz - K72.0).

Eine Leberzirrhose wird anfangs bei 20% der Patienten mit AIG und bei einer weiteren 20-40% -igen Hepatitis bis zur Zirrhose festgestellt.

Ii. Häufige, aber nicht spezifische Symptome umfassen Folgendes:

- Anorexie Anorexie - ein Syndrom, das in Appetitlosigkeit, Hunger oder bewusster Ablehnung von Nahrungsmitteln besteht

- Bauchbeschwerden;

- Hepatomegalie Hepatomegalie - ein signifikanter Anstieg der Leber.

(gefunden bei etwa 80% der Patienten);

- Gelbsucht (etwa 70% der Patienten);

- Enzephalopathie Enzephalopathie ist ein Gattungsname für Erkrankungen des Gehirns, die durch dystrophische Veränderungen gekennzeichnet sind.

(selten bei etwa 15% der Patienten);

- Juckreiz ist normalerweise mild (starker Juckreiz ist nicht typisch);

- Arthralgie Arthralgie - Schmerzen in einem oder mehreren Gelenken.

kleine Fugen sind häufig;

- Besenreiser auf der Haut (Teleangiektasie) - bei etwa 60% der Patienten;

- Gastrointestinale Blutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie Portalhypertonie - venöse Hypertonie (erhöhter hydrostatischer Druck in den Venen) im Pfortadersystem.

- Splenomegalie Splenomegalie ist eine anhaltende Vergrößerung der Milz

(selten bei etwa 30% der Patienten);

- Aszites Aszites - Ansammlung von Transudat im Bauchraum

(selten bei etwa 20% der Patienten).

: dunkler Urin und helle Hocker.

Es kann Durchfall, Übelkeit, Myalgie geben. Myalgie - Muskelschmerzen

, Amenorrhoe Amenorrhoe - 6 Monate oder länger keine Menstruation

, Schmerzen in der Lunge durch Pleuritis Pleuritis - Entzündung der Pleura (seröse Membran, die die Lunge bedeckt und die Wände der Brusthöhle auskleidet)

Nasenbluten, Zahnfleischbluten und Prellungen mit minimalen Verletzungen sind ebenfalls häufige Beschwerden.

Hautläsionen sind äußerst unterschiedlich, mit Ausnahme der oben genannten, einschließlich:

Akutes Leberversagen bei Kindern mit AIG-2 entwickelt sich hauptsächlich im Alter von 13 Monaten bis 4 Jahren. Bei Patienten mit AIG-1 tritt dies normalerweise nach der Pubertät auf.

Diagnose

Labordiagnostik

Differentialdiagnose

Komplikationen

Komplikationen der Autoimmunhepatitis:

- Fibrose Unter Fibrose versteht man die Vermehrung des Bindegewebes, das zum Beispiel bei Entzündungen auftritt.

- Leberversagen (in akuten Formen).

- Komplikationen bei der Einnahme von Immunsuppressiva.

Drogeninformationen

Unbehandelte Autoimmunhepatitis hat eine schlechte Prognose: Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 50%; 10-jähriger - 10%. Gleichzeitig ermöglicht die Verwendung moderner Immunsuppressionsschemata eine effektive Kontrolle des Krankheitsverlaufs. Die 20-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit AIG während der Therapie übersteigt 80%.

- ab einem jungen Alter beginnen;

- schwere histologische Veränderungen in der Leber beim Debüt der Krankheit.

Das optimale Beobachtungsintervall und die beste Bildgebungsmethode wurden für Patienten mit durch AIG induzierter Leberzirrhose noch nicht ermittelt. Daher sollten die oben beschriebenen Zeitvorgaben eingehalten werden.

Der Nachweis kleiner hepatozellulärer Karzinome in der Studie sollte zu einer sofortigen Überweisung führen, um das Thema Lebertransplantation zu prüfen.

Autoimmunhepatitis (K75.4)

Version: Verzeichnis der Krankheiten MedElement

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Die erste Beschreibung einer chronischen Hepatitis mit Besenreiser, hoher ESR, Hyperammaglobulinämie, Amenorrhoe und einer guten Wirkung der Corticotropin-Behandlung bei 6 jungen Frauen stammt aus dem Jahr 1950 (Waldenstrom). Anschließend wurde die Assoziation dieser Variante der chronischen Hepatitis mit verschiedenen Autoimmun-Syndromen und das Vorhandensein von antinukleären Antikörpern im Serum festgestellt, in deren Zusammenhang der Begriff der lupoiden Hepatitis geboren wurde (Mackay, 1956). 1965 wurde der Begriff Autoimmunhepatitis vorgeschlagen.

Ausgenommen von dieser Unterüberschrift:

- Virushepatitis B15-B19

Klassifizierung

Die Klassifizierung der Autoimmunhepatitis (AIG) bleibt aufgrund der Heterogenität nachweisbarer immunologischer Veränderungen umstritten.

AIH Typ I (AIG-1) ist durch die Zirkulation antinukleärer Antikörper (ANA) bei 70-80% der Patienten und / oder Anti-Glattmuskel-Autoantikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit p-ANCA antineutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern (p-ANCA). ).

, während in 20% persistenter Remission nach Absage von Immunsuppressiva.

Ii. In den letzten Jahren wurde das Spektrum der AIG-Klassifizierung durch folgende Formen ergänzt:

- kryptogene chronische Hepatitis (etwa 20% der Patienten) bei Vorliegen der Diagnosekriterien AIG-1, jedoch ohne Autoantikörper (der sogenannte Typ 4-AIG);

- Varianten der Autoimmunhepatitis (Cross-Syndrome).

Zwar laufen Streitigkeiten über die Klärung von Formen, die sich mit anderen Autoimmunkrankheiten der Leber überlappen, die folgenden abweichenden Formen von AIG als die am weitesten verbreiteten.

1.1. Die histologischen Anzeichen von AIG sind positiv und gleichzeitig ist auch die serologische Diagnose der primären biliären Zirrhose (anti-mitochondriale Antikörper (AMA)) positiv.

1.2. Histologische Anzeichen einer primären biliären Zirrhose und serologische Ergebnisse von AIG (ANA oder SMA-positiv, AMA-negativ) liegen vor. Diese Form wird manchmal als autoimmune Cholangitis oder AMA-negative primäre biliäre Zirrhose angesehen.

2. Das Überlappungssyndrom der AIG und der primär sklerosierenden Cholangitis (siehe Cholangitis - K83.0): Es gibt serologische Anzeichen von AIG, aber die histologischen Ergebnisse und Störungen, die während der Cholangiographie festgestellt wurden, sind charakteristisch für die primär sklerosierende Cholangitis.

Ätiologie und Pathogenese

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis (AIG) ist unklar.

Es gibt viele Hypothesen, die versuchen, das Auftreten von AIG zu erklären. Das vielfältige immunologische Bild und die Variabilität der assoziierten Pathologie machen die Aufgabe jedoch schwierig.

Eine wichtige Rolle spielen Arzneimittel (z. B. Oxyphenisatin, Minocyclin, Tikrinafen, Dihydralazin, Methyldopa, Nitrofurantoin, Diclofenac, Atrovastatin, Interferon, Pemolin, Infliximab, Ezetimib) und einige in der Volksmedizin verwendete Kräuter.

- Asialoglycoprotein-Rezeptor (ASGP-R) für Antikörper gegen ASGP-R;

- Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) für Anti-LKM-1-Autoantikörper.

Die in der AIG beobachteten histologischen Veränderungen sind nicht pathognomonisch, sondern recht typisch.

Wenn die Pfade der Nekrose mit ähnlichen Bereichen der benachbarten periportalen Felder verbunden sind, spricht man von Brückennekrose. Sie können sich bis in die zentralen Teile des Leberlappens ausbreiten.

So ist AIG durch eine Nachbarschaft von periportaler und lobulärer Hepatitis gekennzeichnet.

In den fortgeschrittenen Stadien werden die Nekroseherde durch Bindegewebe ersetzt, und die Zirrhose entwickelt sich mit Parenchyminseln und regenerierenden Knoten unterschiedlicher Größe. Veränderungen in den Gallengängen, Granulomen, Ansammlungen von Eisen und Kupfer fehlen.

Epidemiologie

Alter: außer Babys

Symptom Prävalenz: Selten

Geschlechtsverhältnis (m / w): 0,27

Es wird die Meinung vertreten, dass die Inzidenz von Krankheiten in den Ländern Asiens und Afrikas aufgrund der Verbreitung von Virushepatitis und der genetischen Merkmale der europäischen Rasse signifikant niedriger ist.

AIG-1 ist die häufigste Form von AIG, und 78% der Patienten sind Frauen (das Verhältnis von Frauen zu Männern beträgt 3,6: 1).

Etwa 95% der Patienten mit AIG-2 sind Frauen.

Im Durchschnitt wird das Geschlechterverhältnis einer Frau / eines Mannes auf 4: 1 geschätzt.

AIH kann sich in jeder Altersgruppe entwickeln, aber AIH-1 betrifft meist Menschen zwischen 10 und 30 Jahren und zwischen 40 und 60 Jahren.

AIH-2 betrifft hauptsächlich Kinder zwischen 2 und 15 Jahren.

Faktoren und Risikogruppen

- Fehlregulierung der Immunantwort.

Klinisches Bild

Klinische diagnostische Kriterien

Symptome, aktuell

Etwa ein Drittel der Patienten hat Symptome einer akuten Hepatitis, die durch Fieber, Schmerzen in der Leber und Gelbsucht gekennzeichnet ist.

In seltenen Fällen tritt AIG als fulminante Leberinsuffizienz auf (siehe Akute und subakute Leberinsuffizienz - K72.0).

Eine Leberzirrhose wird anfangs bei 20% der Patienten mit AIG und bei einer weiteren 20-40% -igen Hepatitis bis zur Zirrhose festgestellt.

Ii. Häufige, aber nicht spezifische Symptome umfassen Folgendes:

- Anorexie Anorexie - ein Syndrom, das in Appetitlosigkeit, Hunger oder bewusster Ablehnung von Nahrungsmitteln besteht

- Bauchbeschwerden;

- Hepatomegalie Hepatomegalie - ein signifikanter Anstieg der Leber.

(gefunden bei etwa 80% der Patienten);

- Gelbsucht (etwa 70% der Patienten);

- Enzephalopathie Enzephalopathie ist ein Gattungsname für Erkrankungen des Gehirns, die durch dystrophische Veränderungen gekennzeichnet sind.

(selten bei etwa 15% der Patienten);

- Juckreiz ist normalerweise mild (starker Juckreiz ist nicht typisch);

- Arthralgie Arthralgie - Schmerzen in einem oder mehreren Gelenken.

kleine Fugen sind häufig;

- Besenreiser auf der Haut (Teleangiektasie) - bei etwa 60% der Patienten;

- Gastrointestinale Blutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie Portalhypertonie - venöse Hypertonie (erhöhter hydrostatischer Druck in den Venen) im Pfortadersystem.

- Splenomegalie Splenomegalie ist eine anhaltende Vergrößerung der Milz

(selten bei etwa 30% der Patienten);

- Aszites Aszites - Ansammlung von Transudat im Bauchraum

(selten bei etwa 20% der Patienten).

: dunkler Urin und helle Hocker.

Es kann Durchfall, Übelkeit, Myalgie geben. Myalgie - Muskelschmerzen

, Amenorrhoe Amenorrhoe - 6 Monate oder länger keine Menstruation

, Schmerzen in der Lunge durch Pleuritis Pleuritis - Entzündung der Pleura (seröse Membran, die die Lunge bedeckt und die Wände der Brusthöhle auskleidet)

Nasenbluten, Zahnfleischbluten und Prellungen mit minimalen Verletzungen sind ebenfalls häufige Beschwerden.

Hautläsionen sind äußerst unterschiedlich, mit Ausnahme der oben genannten, einschließlich:

Akutes Leberversagen bei Kindern mit AIG-2 entwickelt sich hauptsächlich im Alter von 13 Monaten bis 4 Jahren. Bei Patienten mit AIG-1 tritt dies normalerweise nach der Pubertät auf.

Diagnose

Labordiagnostik

Differentialdiagnose

Komplikationen

Komplikationen der Autoimmunhepatitis:

- Fibrose Unter Fibrose versteht man die Vermehrung des Bindegewebes, das zum Beispiel bei Entzündungen auftritt.

- Leberversagen (in akuten Formen).

- Komplikationen bei der Einnahme von Immunsuppressiva.

Drogeninformationen

Unbehandelte Autoimmunhepatitis hat eine schlechte Prognose: Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 50%; 10-jähriger - 10%. Gleichzeitig ermöglicht die Verwendung moderner Immunsuppressionsschemata eine effektive Kontrolle des Krankheitsverlaufs. Die 20-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit AIG während der Therapie übersteigt 80%.

- ab einem jungen Alter beginnen;

- schwere histologische Veränderungen in der Leber beim Debüt der Krankheit.

Das optimale Beobachtungsintervall und die beste Bildgebungsmethode wurden für Patienten mit durch AIG induzierter Leberzirrhose noch nicht ermittelt. Daher sollten die oben beschriebenen Zeitvorgaben eingehalten werden.

Der Nachweis kleiner hepatozellulärer Karzinome in der Studie sollte zu einer sofortigen Überweisung führen, um das Thema Lebertransplantation zu prüfen.

Chronische Hepatitis

Die Hauptursachen sind Virushepatitis B oder C, Autoimmunprozesse (Autoimmunhepatitis) und Medikamente. Bei vielen Patienten, bei denen in der Vergangenheit keine Anzeichen einer akuten Hepatitis aufgetreten sind, besteht das erste Anzeichen für eine chronische Hepatitis in einem asymptomatischen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel. Bei einigen Patienten ist die erste Manifestation der Erkrankung eine Leberzirrhose oder deren Komplikationen (z. B. portale Hypertonie). Eine Leberbiopsie ist notwendig, um die Diagnose zu bestätigen, die Einstufung zu bestimmen und den Schweregrad des Prozesses zu bestimmen.

Die Therapie zielt auf die Behandlung von Komplikationen und der zugrunde liegenden Ursache (z. B. Glukokortikoide bei Autoimmunhepatitis, antivirale Therapie bei Virushepatitis). Eine Lebertransplantation wird normalerweise im Endstadium der Erkrankung gezeigt.

Chronische Hepatitis ist eine häufige Erkrankung. Nach A. F. Blugera und N. Novitsky (1984) beträgt die Prävalenz der chronischen Hepatitis 50-60 Patienten pro 100.000 Einwohner.

ICD-10-Code

Wodurch wird eine chronische Hepatitis verursacht?

Viele Fälle sind idiopathisch. In einem hohen Prozentsatz der idiopathischen chronischen Hepatitis können ausgeprägte Anzeichen einer hepatozellulären Immunschädigung (Autoimmunhepatitis), einschließlich der Anwesenheit serologischer Immunmarker, festgestellt werden. Assoziation mit Histokompatibilitäts-Haplotypen, die für Autoimmunkrankheiten charakteristisch sind (beispielsweise HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); das Vorherrschen von T-Lymphozyten und Plasmazellen in histologischen Präparaten der betroffenen Leberbereiche; In-vitro-Studien mit beeinträchtigter zellulärer Immunität und immunregulatorischer Funktion; Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, autoimmune hämolytische Anämie, proliferative Glomerulonephritis) und eine positive Antwort auf die Therapie mit Glucocorticoiden oder Immunsuppressiva. Manchmal hat chronische Hepatitis Manifestationen und Autoimmunhepatitis und andere chronische Lebererkrankungen (z. B. primäre biliäre Zirrhose, chronische Virushepatitis). Diese Bedingungen werden als Chiasm-Syndrome bezeichnet.

Andere Ursachen für chronische Hepatitis sind alkoholische Hepatitis und nichtalkoholische Steatohepatitis. Seltener wird chronische Hepatitis durch einen Mangel an a verursacht1-Antitrypsin oder Morbus Wilson.

Symptome einer chronischen Hepatitis

Eine chronische HCV-Infektion wird manchmal von Lichen planus (versicolor Wilson), Hautschleimhautvaskulitis, Glomerulonephritis, späten Hautporphyrien und möglicherweise einem Nicht-Hodgkin-B-Zell-Lymphom begleitet. Etwa 1% der Patienten entwickeln eine Kryoglobulinämie mit Müdigkeit, Myalgie, Arthralgie, Neuropathie, Glomerulonephritis und Hautausschlag (Urtikaria, Purpura oder Leukozytenvaskulitis). asymptomatische Kryoglobulinämie tritt häufiger auf.

Was stört dich?

Diagnose einer chronischen Hepatitis

Alkalische Phosphatase ist normalerweise normal oder leicht erhöht, kann jedoch manchmal merklich hoch sein. Bilirubin in der Regel innerhalb normaler Grenzen mit mildem Verlauf und ohne Fortschreiten der Krankheit. Änderungen in diesen Labortests sind jedoch nicht spezifisch und können auf andere Erkrankungen wie alkoholische Lebererkrankungen, Wiederauftreten einer akuten Virushepatitis und primäre Zirrhose der Gallenwege zurückzuführen sein.

Im Gegensatz zur akuten Hepatitis ist bei Verdacht auf eine chronische Hepatitis eine Leberbiopsie erforderlich. Bestimmte Fälle einer chronischen Hepatitis können nur eine geringfügige hepatozelluläre Nekrose und eine Entzündungszellinfiltration, üblicherweise in den Portalvenolen, mit normaler Ainariumarchitektur und geringer Fibrose oder gar keiner Fibrose manifestieren. Solche Fälle zeigen sich selten klinisch und verwandeln sich in der Regel nicht in Leberzirrhose. In schwereren Fällen zeigt eine Biopsie in der Regel eine periportale Nekrose mit mononukleärer Zellinfiltration, die von periportaler Fibrose und Proliferation der Gallengänge unterschiedlicher Schwere begleitet wird. Acinar-Architektur kann durch Schädigungszonen und Fibrose deformiert werden, manchmal kommt es zu einer deutlichen Leberzirrhose mit Anzeichen einer anhaltenden Hepatitis. Eine Biopsie wird ebenfalls durchgeführt, um den Schweregrad und das Stadium der Erkrankung zu beurteilen.

Serumalbumin und PV sollten untersucht werden, um den Schweregrad des Prozesses zu beurteilen. Leberversagen ist gekennzeichnet durch niedriges Albumin und anhaltendes PT. Wenn bei chronischer Hepatitis, insbesondere bei chronischer Hepatitis C, Symptome oder Anzeichen einer Kryoglobulinämie auftreten, sollten die Kryoglobulinspiegel und der Rheumafaktor untersucht werden; Hohe Rheumafaktoren und niedrige Komplementlevel deuten ebenfalls auf eine Kryoglobulinämie hin.

Was soll geprüft werden?

Wen kontaktieren

Behandlung der chronischen Hepatitis

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Behandlung der chronischen Hepatitis B

Interferon wird subkutan in einer Dosis von 5 Millionen IE täglich oder 10 Millionen IE dreimal wöchentlich für 4 Monate subkutan verabreicht. Bei ungefähr 40% der Patienten beseitigt dieses Regime HBV-DNA und bewirkt eine Serokonversion in Anti-HBe; Ein Vorläufer eines positiven Effekts ist normalerweise ein vorübergehender Anstieg der Aminotransferase-Spiegel. Interferon wird in Form von Injektionen verwendet und wird oft schlecht vertragen. Die ersten 1-2 Dosen verursachen ein grippeähnliches Syndrom. Später kann Interferon Müdigkeit, Unwohlsein, Depressionen, Unterdrückung des Knochenmarks und in seltenen Fällen bakterielle Infektionen oder Autoimmunerkrankungen verursachen. Bei Patienten mit progressiver Leberzirrhose kann Interferon die Entwicklung von Leberversagen beschleunigen. Daher ist CP eine Kontraindikation für die Anwendung. Andere Kontraindikationen umfassen Nierenversagen, Immunsuppression, Organtransplantation, Zytopenie und Toxikomanie. Patienten mit einer HBV-Infektion und einer Koinfektion des Hepatitis-D-Virus sprechen normalerweise nicht gut auf die Therapie an. Im Gegensatz zur chronischen Hepatitis C wurde die Verwendung von pegyliertem Interferon bei chronischer Hepatitis B nicht ausreichend untersucht, frühere Berichte scheinen jedoch ermutigend.

Adefovir (oral eingenommen) wird wahrscheinlich zum Standardarzneimittel zur Behandlung der chronischen Hepatitis B werden, aber es bedarf weiterer Forschung. Dies ist ein generell sicheres Medikament, Resistenzen entwickeln sich selten.

Behandlung der chronischen Hepatitis C

Die kombinierte Behandlung mit pegyliertem Interferon plus Ribavirin führt zu den besten Ergebnissen. Die Verabreichung von pegyliertem Interferon-2b in einer Dosis von 1,5 µg / kg 1-mal pro Woche und von pegyliertem Interferon-2a in einer Dosis von 180 µg 1-Mal pro Woche führt zu vergleichbaren Ergebnissen. Ribavirin wird gewöhnlich zweimal täglich 500-600 mg oral verabreicht, obwohl bei den Genotypen 2 und 3 eine Dosis von 400 mg zweimal täglich ausreichend sein kann.

Weniger häufige Genotypen 2 und 3 sind einfacher zu behandeln. Die Kombinationstherapie ist nur für 6 Monate erforderlich und induziert bei etwa 75% der Patienten ein vollständig anhaltendes Ansprechen. Eine längere Behandlung verbessert die Ergebnisse nicht.

In den meisten Transplantationszentren für Erwachsene ist die häufigste Indikation für eine Lebertransplantation eine progressive Leberzirrhose aufgrund einer HCV-Infektion. Obwohl die HCV-Infektion im Transplantat erneut auftritt, ist der Infektionsverlauf normalerweise verlängert und das Langzeitüberleben ist relativ hoch.

Mehr zur Behandlung

Prognose der chronischen Hepatitis

Chronische Hepatitis B erhöht das Risiko, an einem hepatozellulären Karzinom zu erkranken. Das Risiko steigt auch bei chronischer Hepatitis C, jedoch nur bei Zirrhose.

Medizinischer Sachverständiger

Portnov Alexey Alexandrovich

Ausbildung: Kiew National Medical University. A.A. Bogomolets, Spezialität - Medical Business

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Autoimmunhepatitis

Überschrift ICD-10: K75.4

Der Inhalt

Definition und allgemeine Informationen

Autoimmunhepatitis (AIH) - ist eine chronische entzündliche und nekrotischen Lebererkrankung unbekannter Ätiologie mit Autoimmun Pathogenese und einem progressiven Verlauf, mit dem Ergebnis der kryptoZirrhose und außer viral, alkoholische und medizinischen Leberläsionen sowie Autoimmun- cholestatischen Erkrankungen (primäre biliäre Zirrhose - PBC und primär sklerosierende Cholangitis (PSC), hepatozerebrale Dystrophie (Morbus Wilson) und Leberschäden bei Hämochromatose und angeborenem Mangel a1-Antitrypsin.

AIG tritt nur als chronische Erkrankung auf, daher wird sie gemäß der Internationalen Klassifikation der chronischen Hepatitis (Los Angeles, 1994) als "Autoimmunhepatitis" bezeichnet, ohne die Definition von "chronisch".

Laut dem maßgeblichen Hepatologen A.J. Czaja, "AIG ist ein ungelöster Entzündungsprozess in der Leber unbekannter Ätiologie."

AIH ist eine relativ seltene Krankheit. Die Erkennungshäufigkeit von AIG variiert stark: von 2,2 bis 17 Fällen pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Bei Patienten mit AIG überwiegen Frauen signifikant (bis zu 80%). AIH wird erstmals in jedem Alter diagnostiziert, es gibt jedoch zwei altersbedingte "Spitzen" der Erkrankung: bei 20-30 und 50-70 Jahren.

Ätiologie und Pathogenese

Die Ätiologie der AIH ist noch nicht geklärt.

Die Pathogenese von AIH ist mit Autoimmunisierungsprozessen verbunden. Die Autoimmunisierung wird durch die Reaktion des Immunsystems auf Gewebeantigene verursacht. Es manifestiert sich durch die Synthese von Autoantikörpern und das Auftreten von sensibilisierten immunkompetenten Zellen - Lymphozyten. Synonyme für den Begriff "Autoimmunisierung" sind:

Bei AIG besteht ein Spannungsverhältnis zwischen Autoaggression und Toleranz.

Klinische Manifestationen

Häufige klinische Symptome: Müdigkeit; Muskel- und Gelenkschmerzen (Myalgie, Arthralgie); verminderte Leistung; manchmal subfebrile Bedingung.

Zusätzliche Symptome von AIG: Unbehagen (Unwohlsein) im rechten Hypochondrium und Epigastrium; verminderter Appetit; Übelkeit; Amenorrhoe (bei Frauen).

Objektive Daten: Hepato- und Splenomegalie; Teleangiektasie; Palmar Erythem; zu einem bestimmten Zeitpunkt - Gelbsucht.

AIG-spezifische klinische Symptome existieren nicht.

Es gibt 3 Arten von AIG:

• AIG Typ 1 ist die „klassische“ Version der Krankheit. Betroffen sind meist junge Frauen. Es tritt in 70-80% aller Fälle von AIH auf. Die immunsuppressive Therapie hat einen hohen Effekt. Nach 3 Jahren wird die Entwicklung von CP nicht häufiger als bei 40-43% der Patienten mit AIH beobachtet. Die erste Variante von AIG ist gekennzeichnet durch: Hyper-γ-Globulinämie, hohe ESR, das Vorhandensein von Antikörpern (ANA) und Antikörpern gegen glatte Muskulatur (SMA) im Blut. Das Hauptautoantigen in Typ 1 AIG ist das leberspezifische Protein (LSP), das das Ziel für Autoimmunreaktionen ist.

• Typ II IIH entwickelt sich am häufigsten in der Kindheit (der zweite "Höhepunkt" der Inzidenz wird in 35 bis 65 Jahren festgestellt). Mädchen sind häufiger krank (60%). Die Krankheit verläuft in der Regel nachteilig mit einer hohen Aktivität des pathologischen Prozesses in der Leber. Oft gibt es einen fulminanten Verlauf der AIH mit rascher CP-Bildung: nach 3 Jahren bei 82% der Patienten. Eine immunsuppressive Therapie ist oft nicht ausreichend wirksam. Im Blut von Patienten werden in 100% der Fälle Autoantikörper gegen Mikrosomen der Leber und Niere Typ 1 (Leber-Nieren-Mikrosomen - LKM1) gefunden.

• Typ III AIG wurde kürzlich als abhängige Form der Krankheit betrachtet. Vielleicht ist dies eine untypische Variante von AIG Typ 1. Vor allem junge Frauen sind krank. Im Blut von Patienten wird das Vorhandensein von SLA / LP-Autoantikörpern bestimmt, in 84% der Fälle werden jedoch auch die für Typ AIG 1 charakteristischen ANA- und SMA-Autoantikörper gefunden.

Wir halten es für notwendig, noch einmal festzuhalten, dass die Bildung von Autoantikörpern bei AIG nicht für Manifestationen der Immunreaktivität gilt. Sie sollten nicht als pathogenetischer Faktor für Leberschäden bei AHI betrachtet werden, sondern als Folge davon. Die Definition von Autoantikörpern gegen die Strukturelemente der Leber ist hauptsächlich nicht pathogenetisch, sondern von rein diagnostischem Wert.

Die morphologische Untersuchung des Lebergewebes (Biopsie) bei AIH-Patienten ergibt:

• dichte mononukleare (lymphoplasmazytische) entzündliche Infiltration von periportalen Feldern mit Verletzung der Grenzen der Leberlappen und der Integrität der Grenzplatte;

• Eindringen zellulärer Entzündungsinfiltrate in die Läppchen der Leber unter Bildung einer gestuften, lobulären und überbrückenden Nekrose.

Zur gleichen Zeit bilden T-Lymphozyten den Hauptteil der zellulären Infiltrate (hauptsächlich CD4 + -Helferinduktoren und in geringerem Maße CD8 + -Unterdrücker mit zytotoxischer Wirkung), aber diese Änderungen können nicht als streng spezifisch für AIG bezeichnet werden.

Autoimmune Hepatitis: Diagnose [Bearbeiten]

Labordaten. Im Blut von Patienten mit AIG bestimmen sie: einen erhöhten Spiegel an Aminotransferasen (AlAT, AsAT): 5-10 mal; Hyper-γ-Globulinämie: 1,5-2-fach; erhöhte Immunglobulinkonzentrationen, insbesondere IgG; hoher ESR (bis zu 40-60 mm / h). Manchmal (bei cholestatischer Variante von AIG) steigt der Gehalt an alkalischer Phosphatase (alkalische Phosphatase) und g-GTP (Gamma-Glutamyltranspeptidase) moderat an.

Im Endstadium der AIG entwickelt sich eine kryptogene Leberzirrhose (CP) mit Symptomen der portalen Hypertonie, dem ödematösen Ascitesyndrom, Krampfadern der Speiseröhre und des Magens sowie deren Blutung; hepatische Enzephalopathie und Koma.

Bei der AIG-Diagnose ist ein wiederholter (notwendigerweise!) Nachweis von Autoantikörpern auf Lebergewebe in hohen Konzentrationen (mehr als 1:80) mit gleichzeitiger Erhöhung (5-10-fach) des Gehalts an Aminotransferasen (AlAT, AsAT) im Blut erforderlich. Gleichzeitig das Vorhandensein von Autoantikörpern feststellen:

• Typ 1 Leber- und Nierenmikrosomen (LKM1);

• an Hepatozytenkernen (ANA);

• zu den glatten Muskelelementen der Leber (SMA);

• lösliches Leberantigen (SLA / LP);

• hepatisches spezifisches Protein (LSP) usw.

Typische Marker für AIG sind auch Histokompatibilitätsantigene des HLA-Systems: B8, DR3 und DR4, insbesondere in der Bevölkerung europäischer Länder (immunogenetischer Faktor).

Kürzlich wurde ein hoher diagnostischer Wert für AIH beim Nachweis von P-Typ antineutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern (atypical-p-ANCA) festgestellt, die durch indirekte Immunfluoreszenzmikroskopie im Blut nachgewiesen wurden - sie werden bei 81% der AIG-Patienten bestimmt. [27] Um zirkulierende Autoantikörper im Blut zu identifizieren, verwenden Sie die folgenden Reaktionen: Niederschlag; passive Hämagglutination; Bindungskomplement und Fluoreszenz.

Das Vorhandensein einer Zellsensibilisierung wird durch die Reaktion der Blasten-Transformation von Lymphozyten (RBTL) und die Hemmung der Leukozytenmigration (IML) bestimmt.

Die AIG-Diagnose ist eine Ausschlussdiagnose.

Eine internationale AIG-Studiengruppe entwickelte ein Scoring-System zur Bewertung diagnostischer Kriterien, um die Anerkennung von AIG zu erleichtern. Zu den Kriterien für die Diagnose von AIG zählen folgende Punkte:

• Geschlecht (meistens weiblich);

• biochemisches immuninflammatorisches Syndrom (erhöhte Immunglobulinkonzentrationen, insbesondere IgG, erhöhte BTL-Reaktion auf PHA usw.);

• histologische Veränderungen (entzündliche Infiltrate, Stufennekrose usw.);

• hoher Titer von antihepatischen Autoantikörpern (ANA, SMA, LKM1 usw.: mehr als 1:80);

• Hyper-γ-Globulinämie;

• Vorhandensein von Haplotypen des für AIH charakteristischen HLA-Systems (B8, DR3, DR4);

• Wirkung einer immunsuppressiven Therapie.

Bei einer zuverlässigen AIG-Diagnose übersteigt die Anzahl der Punkte 17; mit wahrscheinlichem AIG - variiert von 12 bis 17.

In einigen Fällen kann AIG mit anderen Autoimmunerkrankungen kombiniert werden: mit primärer biliärer Zirrhose (PBC) oder mit primärer sklerosierender Cholangitis (PSC), die als „Cross-Syndrom“ (Überlappungssyndrom) bezeichnet wird.

Differentialdiagnose [Bearbeiten]

Mit der vorgeschlagenen AIG-Diagnose muss nachgewiesen werden:

• das Fehlen (in der Geschichte) von Indikationen für die Bluttransfusion;

• das Fehlen eines chronischen Alkoholmissbrauchs (um Patienten zu identifizieren, die Alkoholmissbrauch kaschieren, Fragebogen CAGE, FAST usw. verwenden);

• Keine Hinweise auf eine langfristige Anwendung von Hepatotropika (NSAIDs; Paracetamol; Tetracyclin, Antimetaboliten; Isoniazid, Halothan usw.).

Autoimmunhepatitis: Behandlung [Bearbeiten]

Bei allen Arten von AIG bildet die immunsuppressive Therapie die Grundlage der Behandlung. Das Ziel der Behandlung: das Erreichen einer vollständigen klinischen und biochemischen Remission.

Es ist wichtig zu betonen: AIG muss behandelt werden! - es verlängert das Leben und verbessert die Lebensqualität der Patienten. Im Wesentlichen ist es eine Therapie zur Rettung und Rettung von Leben.

Zunächst werden zur Behandlung von AIG Glucocorticosteroide verwendet: Prednison, Methylprednisolon, Budesonid.

Prednisolon wird in einer Anfangsdosis von 1 mg / kg Körpergewicht pro Tag mit einer allmählichen, aber relativ schnellen Dosisreduktion verordnet. Sie beginnen in der Regel mit einer Dosis von 60-80 mg / Tag, gefolgt von einer Abnahme um 10 mg / Woche - bis zu 30 mg / Tag. Anschließend wird die Dosis von Prednisolon um 5 mg / Woche auf Unterhalt gesenkt: 5-10 mg / Tag, die weiterhin eingenommen wird kontinuierlich für 2-4 Jahre.

Im Falle einer zweifelhaften ("wahrscheinlichen") AIG-Diagnose wird ein "Studienversuch" mit Prednisolon in einer Dosis von 60 mg / Tag über 7 Tage empfohlen. Bei einem positiven klinischen Effekt und einer Abnahme der Laborindikatoren für die Aktivität des immuninflammatorischen Prozesses (deutliche Abnahme des Aminotransferasespiegels - AsAT, AlAT, Hyper-γ-Globulinämie usw.) wird die vorgeschlagene Diagnose von AIG bestätigt (Diagnose ex juvantibus).

In Fällen, in denen kurz nach Ende des Verlaufs der Glukokortikoidtherapie ein kurzzeitiger Anstieg des Aminotransferasespiegels (AST, AlAT) beobachtet wird, wird zusätzlich zu Prednisolon die Verschreibung von Azathioprin-Cytostatikum (6-Mercaptopurin) in einer Dosis von 1 mg / kg Körpergewicht pro Tag empfohlen. Azathioprin hat eine antiproliferative Wirkung. Beide Medikamente (Prednison und Azathioprin) verstärken die Wirkung voneinander. Die meisten Autoren glauben jedoch, dass Azathioprin nicht als AIG-Monotherapie verwendet werden sollte. Nebenwirkungen von Azathioprin: Leukopenie; Risiko, bösartige Tumore zu entwickeln.

Bei der kombinierten Behandlung von AIG Typ 1 mit Prednisolon und Azathioprin wird in 90% der Fälle eine klinische und laboreigene Remission erreicht.

Methylprednisolon wird als Alternative zu Prednison verwendet. Seine Verwendung ist vorzuziehen, da es aufgrund der fehlenden Mineralcorticoid-Aktivität zu einer geringeren Anzahl von Nebenwirkungen kommt. Bei der Berechnung der Dosis ist zu berücksichtigen, dass 24 mg Metipred 30 mg Prednison entsprechen.

Das neue Glucocorticoid-Medikament Budesonid wird zusammen mit AIG in einer Dosis von 6-9 mg / Tag oral verabreicht. Die Erhaltungsdosis beträgt 2-6 mg / Tag; Behandlungsverlauf - 3 Monate

Bei Langzeitbehandlung mit AIH mit Prednison und Azathioprin in ausreichenden Dosen (20 Jahre oder mehr) ist es in einigen Fällen möglich, eine verlängerte klinische und laboreigene Remission zu erreichen, die zur Erhaltung eines normalen Lebensstils mit minimalen Nebenwirkungen beiträgt und eine Lebertransplantation vermeiden oder verzögern kann.

Wenn der Verlauf der Behandlung mit AIG jedoch nicht ausreichend begründet ist, treten bei 50% der Patienten bereits nach 6 Monaten Rückfälle auf, bei 80% nach 3 Jahren. Neben der immunsuppressiven Therapie werden bei der Behandlung von AIG eine Reihe von pharmakologischen Hilfsstoffen eingesetzt.

Cyclosporin A ist ein hochaktiver Inhibitor der Phosphataseaktivität von Calciumneurin. Als selektiver Blocker des T-Zell-Elements der Immunantwort unterdrückt Cyclosporin A die Aktivität der "Kaskade" des Zytokins, hat jedoch viele Nebenwirkungen (chronisches Nierenversagen, arterieller Hypertonie; erhöhtes Risiko für maligne Tumore). Die Dosis von Cyclosporin A wird individuell ausgewählt: zweimal täglich 75-500 mg; intravenöser Tropf - 150-350 mg / Tag.

Tacrolimus ist ein IL-2-Rezeptor-Inhibitor. Einige Autoren halten Tacrolimus für den "Goldstandard" bei der Behandlung von AIG, da es den Zyklus der Zellproliferation, hauptsächlich von zytotoxischen T-Lymphozyten, verletzt. Bei der Verschreibung von Tacrolimus kommt es zu einer deutlichen Abnahme der Aminotransferasen (AsAT, AlAT), das histologische Bild des Lebergewebes verbessert sich (Biopsie).

Ein besonders hoher Effekt der Behandlung mit AIC Tacrolimus wurde festgestellt, wenn es nach der Aufhebung der Glukokortikoide verabreicht wurde. Dosis: 2 mg 2-mal täglich für 12 Monate. Nebenwirkungen werden nicht beschrieben.

Cyclophosphamid (aus der Gruppe der Zytostatika) wird hauptsächlich zur Erhaltungstherapie von AIG in einer Dosis von 50 mg / Tag (jeden zweiten Tag) in Kombination mit Prednison 5-10 mg / Tag über einen langen Zeitraum verwendet.

Von großem Interesse ist das neue Medikament Mycophenolat mofeten, ein starkes Immunsuppressivum. Darüber hinaus hemmt es die Proliferation von Lymphozyten aufgrund einer Verletzung der Synthese von Purinnucleotiden. Es wird für AHG-Formen empfohlen, die gegen immunsuppressive Therapie resistent sind. Es ist Tacrolimus überlegen. Es wird in einer Dosis von 1 mg / kg zweimal täglich über einen langen Zeitraum nur zusammen mit Prednison angewendet.

Ursodeoxycholsäurepräparate werden hauptsächlich für AIG verwendet, das mit Anzeichen einer intrahepatischen Cholestase (Hyperbilirubinämie, Pruritus, Gelbsucht, erhöhte cholestatische Enzyme - alkalische Phosphatase), gtp (Gamma-Glutamyltranspeptidase) und den Alpha-Antikörpern auftritt.

Ademethionin spielt bei der Behandlung von AIG eine unterstützende Rolle. Ademethionin wird aus Methionin und Adenosin synthetisiert; ist an den Prozessen der Transmethylierung und Transsulfation beteiligt; hat entgiftende, antioxidative und anticholestatische Wirkung; reduziert die Manifestationen des asthenischen Syndroms; reduziert die Schwere der biochemischen Veränderungen in AIG. Beginnen Sie die Behandlung mit einer intramuskulären oder intravenösen (sehr langsamen!) Verabreichung in einer Dosis von 400-800 mg, 2-3 Wochen mit nachfolgendem Übergang zur oralen Verabreichung: 800-1600 mg / Tag für 1,5-2 Monate.

In Abwesenheit eines Effekts einer immunsuppressiven Therapie, in der Regel im Endstadium der AIH und Bildung von CP (Leberzirrhose), ist eine Lebertransplantation erforderlich.

Gemäß dem Europäischen Register für Lebertransplantation (1997) beträgt das Überleben von Patienten mit AIH nach Lebertransplantation: bis zu 1 Jahr - 75%, bis zu 5 Jahre - 66%.

Bei 10-20% der Patienten mit AIH ist die Lebertransplantation der einzige Weg, um das Leben zu verlängern.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis (AIG) ist eine chronisch nekrotisch-entzündliche Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, die durch periportale oder ausgedehntere Entzündungsprozesse in der Leber, das Vorhandensein von Hypergammaglobulinämie und das Auftreten eines breiten Spektrums von Autoantikörpern gekennzeichnet ist.

ICD-10: K73.2

allgemeine Informationen

Ätiologie
AIG entwickelt sich in Trägern von Haupthistokompatibilitätskomplex-Antigenen, insbesondere HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 und anderen, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung von AIG spielt ein Transkriptionsfaktor - "Typ 1 Autoimmunregulator". Bei der Entwicklung der Krankheit ist eine Kombination mehrerer Faktoren wichtig, die in einer bestimmten Kombination bei Patienten gefunden werden: genetische Veranlagung; Einfluss von Hepatitis A, B, C, D, G-Viren, Epstein-Barr-Virus, Herpes-simplex-Virus; Einfluss von Drogen, Umweltfaktoren.
Hepatitisviren können, abhängig von der genetisch bestimmten Wirtsreaktion, die Entstehung verschiedener Formen chronischer Hepatitis verursachen: virale Ätiologie (B, C, D, G) - mit der Persistenz des Virus und der geringen Rolle von Autoimmunerkrankungen; mit ausgeprägten Autoimmunreaktionen in Abwesenheit von Persistenz des Virus (Marker der aktiven Infektion HBV, HAV, HCV, HDV werden nicht bestimmt); mit ausgeprägten Autoimmunreaktionen in Kombination mit viraler Replikation bei Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen und viralen Leberschäden.
AIH ist eine schwere chronische Lebererkrankung, die zur Entwicklung von zirrhotischen Veränderungen und Behinderungen der Patienten führt.
Pathogenese
Die Schlüsselrolle bei der Pathogenese von AIH liegt im Defekt der Immunoregulation, der sich im Toleranzverlust gegenüber den eigenen Antigenen manifestiert. Unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren führt dies zum Auftreten "verbotener" Klone von Lymphozyten, die für Autoantigene der Leber sensibilisiert sind und die Hepatozyten schädigen. Unter den Folgen einer gestörten Immunregulation, die direkt die Zerstörung von Lebergewebe durchführt, ist der wahrscheinlichste Wert der T-Zell-Cytotoxizität.