Leberschäden mit Drogen

15. Mai 2017, 10:02 Expertenartikel: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1.823

Gefährliche Folgen der Einnahme von Medikamenten sind medizinische Läsionen der Leber, die vor dem Hintergrund einer unkontrollierten Langzeittherapie mit Medikamenten auftreten. Dabei handelt es sich um bestimmte Krankheiten, deren Entwicklung von der Art der Medizin, der Dosierung, der Therapiedauer, dem Alter des Patienten usw. beeinflusst wird. Eine Schädigung des Arzneimittels kann sich je nach Provokateur in Form verschiedener Erkrankungen entwickeln.

Was ist das?

Vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Medikamenten ist die morphologische Struktur der Leber anfällig für Veränderungen, die als medizinische Läsionen der Leber bezeichnet werden. Sie sind eine Nebenwirkung der Medikation. Dies ist eine häufige Nebenwirkung. Beispielsweise entwickelt sich mehr als ein Drittel der Hepatitis bei Erwachsenen über 40 Jahre aufgrund von Arzneimitteln. Medikamente sind eine der Hauptursachen für Nierenversagen. Heutzutage hat der Pharmamarkt viele Medikamente, die ein Problem provozieren können, sie heißen Hepatotoxisch. Durch die Beseitigung einer Krankheit setzt sich der Patient dem Risiko aus, eine andere zu entwickeln.

In der Regel sind die Symptome medizinischer Läsionen der Leber nicht ausgeprägt. Die weit verbreitete Prävalenz von Lebererkrankungen, die durch Arzneimittel ausgelöst werden, wird stark durch den offenen, rezeptfreien Zugang zu vielen Arzneimitteln und das Fehlen ausreichender Informationen über mögliche Nebenwirkungen beeinflusst. Je mehr Medikamente der Patient gleichzeitig einnimmt, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung. Daher sind die Ärzte in der Hälfte der Fälle aller medizinischen Läsionen der Leber dafür verantwortlich, dass sie für ihre Rückversicherung eine große Menge an Medikamenten verschreiben oder aufgrund unzureichender Kenntnisse.

Jedes Jahr steigt die Zahl der Todesfälle aus einem solchen Grund.

Formulare

Die Entwicklung jeder Erkrankung, die durch eine Schädigung der Leber durch Medikamente hervorgerufen wird, wird von vielen provozierenden Faktoren beeinflusst. Unter ihnen: die Dauer der Verwendung des Arzneimittels, seine Dosierung, die Form des Arzneimittels, das Verfahren zur Reinigung des Körpers von den Komponenten des Produkts.

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Krankheit wird von der Person selbst, ihrem Geschlecht, Alter, Gesundheitszustand und der erblichen Tendenz beeinflusst. Daher ist die Entwicklung der Erkrankung bei Männern charakteristischer: Leberschäden bei jungen Menschen sind seltener als bei älteren Menschen.

Mitochondriale Zytopathie

Die Krankheit entwickelt sich gegen die Verwendung von Tetracyclin-Antibiotika (z. B. Metacyclin, Doxycilin) ​​oder Arzneimitteln, die Natriumvalproat enthalten. Antikonvulsiva oder antivirale Medikamente können die Krankheit auslösen. Es gibt eine Veränderung der Leber auf zellulärer Ebene.

Leberfibrose

Die Krankheit kann solche Mittel provozieren:

• "Retinol" (oder eine andere Form von Vitamin A);
• Zytostatika, insbesondere Methotrexat;
• Arzneimittel, die Arsenverbindungen enthalten.

Wenn Fibrose beginnt, Bindegewebe zu wachsen.

Steatohepatitis

Solche pharmazeutischen Präparate können die Ursache für Steatohepatitis sein:

• synthetische Östrogene;
• Amiadaron;
• Nidroxychlorine;
• Antimalariamittel;
• Antispasmodika;
• Aspirin;
• Antipyretikum;
• Mittel aus Bluthochdruck, Arrhythmien;
• Kalziumantagonisten.

Akute Hepatitis

Eine akute Hepatitis kann sich aufgrund folgender Medikamente entwickeln:

• Vitamin b5;
• Pilzmittel;
• Medikamente, die Androgene reduzieren;
• Tuberkulose-Medikamente auf Isoniazid-Basis;
• Aminoglykoside;
• Metoprolol;
• Takrin, Clozepam;
• Medikamente gegen Bluthochdruck usw.

Nebenwirkungen können in einer Woche auftreten.

Chronische Hepatitis

Chronische Hepatitis entwickelt sich häufig vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Antibiotika, Tuberkulose-Medikamenten und Fibraten.

Überempfindlichkeitsreaktion

Dieser Nebeneffekt begleitet den Empfang folgender Mittel:

• Sulfonamid;
• Antithyroid-Medikamente;
• Medikamente gegen nichtsteroidale Entzündungen;
• Schilddrüsenstimulanzien;
• Chinin;
• Allopurinole;
• Mittel gegen Anfälle.

Überempfindlichkeitsreaktionen können 14-30 Tage nach Behandlungsbeginn auftreten.

Cholestase

Die Entwicklung der Cholestase kann zu solchen Medikamenten beitragen:

• orale Kontrazeptiva;
• Steroide sind anabolen oder androgenen Ursprungs;
• Cyclosporin;
• Chlorpromazin;
• Penicilline (synthetisch und halbsynthetisch);
• Histaminrezeptorblocker;
• orale Medikamente, die den Zuckerspiegel senken;
• Benoxyprofeni usw.

Cholangitis

Eine Cholangitis kann sich vor dem Hintergrund der Verwendung antibakterieller Medikamente oder infolge einer Chemotherapie entwickeln.

Gallenschlamm

Solche Abhilfemaßnahmen können zu Gallenschlamm führen:

• Cephalosporine;
• Arzneimittel zur Verbesserung der Fettstoffwechselprozesse; (fibriert).

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Lebergefäßsystem

Medikamente, die zu Problemen mit den Lebergefäßen führen können:

• Azathioprin;
• orale Empfängnisverhütung;
• Anabolika;
• Androgene;
• Östrogen-Depressiva;
• Zytostatika usw.

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Nekrose von Hepatozyten (Leberzellen) der 3. Zone von Acini

Die Krankheit kann vor dem Hintergrund der Anwendung auftreten:

Nekrose der Hepatozyten I Zone Acini

Nebenwirkungen sind oft das Ergebnis der Zulassung:

• Arzneimittel, die Organophosphorverbindungen enthalten;
• Eisenpräparate usw.

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Tumore

Vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Medikamenten werden häufig verschiedene Neubildungen gebildet, beispielsweise hepatozelluläre Karzinome, Adenome und Hyperplasien. Dies kann zu einer Behandlung mit hormonellen Medikamenten oder Antagonisten beitragen.

Gründe

Alle Ursachen für medizinische Läsionen der Leber können bedingt in 3 Gruppen zusammengefasst werden:

• Allergien;
• toxische Wirkungen des Arzneimittels (die Bestandteile des Arzneimittels hemmen Hepatozyten);
• toxische Wirkungen der Komponenten, die gebildet werden, wenn die Komponenten des Arzneimittels im Körper gespalten werden und andere Bindungen bilden (z. B. Paracetamol).

Die Schwere der Wechselwirkung von Arzneimitteln beeinflusst:

Eine Arzneimittelvergiftung der Leber kann Schwangerschaft, Allergien, Alter und andere Krankheiten verschlimmern.

• Schwangerschaft
• Geschlechtsidentität;
• Alter;
• Zunahme der Anzahl und Aktivität von Leberenzymen unter dem Einfluss des Arzneimittels;
• systemische Krankheiten;
• Medikamentendosierung;
• Verlauf der Therapie;
• das Vorhandensein verschiedener molekularer Formen von Enzymen (Polymorphismus);
• Wechselwirkung gleichzeitig verwendeter Mittel;
• Nierenfunktion;
• das Vorhandensein einer Lebererkrankung
• Stoffwechsel einer bestimmten Person.

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Symptome

Erstens ist die medizinische Form von Leberschäden asymptomatisch. Das erste Symptom der Erkrankung ist die Gelbfärbung der Haut und der Sklera der Augen. Die Symptome erscheinen heller, wenn die Medikation zu diesem Zeitpunkt nicht unterbrochen wird. Symptome:

• ein plötzlicher Sprung in der Körpertemperatur;
• Hepatomegalie (tastbare Vergrößerung der Leber ist tastbar);
• Bauchschmerzen;
• rechter Schmerz unter den Rippen;
• Einbruch;
• Muskelschwäche;
• Allergien;
• trockene Haut usw.

Komplikationen und Konsequenzen

Da Läsionen mit Medikamenten die Struktur der Leber beeinflussen und deren Zellen, die mit Bindegewebe vermischt werden, zerstören, verschlechtert sich die Funktionalität des Organs. Dies kann mit dem Verlust einer der Funktionen der Leber oder einem vollständigen Funktionsverlust einhergehen. Alle Krankheiten, die sich aus der Verabreichung von Arzneimitteln ergeben, können letztendlich zu Leberversagen führen.

Diagnose von Medikamentenschäden an der Leber

Um eine endgültige Diagnose zu stellen, muss der Arzt Diagnoseverfahren durchführen. Zuerst sammelt der Spezialist Anamnese, fragt nach allen Symptomen. Danach eine visuelle Untersuchung des Patienten und eine Palpation der Bauchhöhle. Es ist wichtig, dass der Arzt über alle anderen Krankheiten Bescheid weiß, was der Patient hat, einschließlich der "schlafenden" chronischen. Es ist notwendig, über alle verwendeten Arzneimittel, deren Dosierung usw. zu berichten.

Als nächstes müssen Sie Labortests durchlaufen:

• komplettes Blutbild (besonders interessante rote Blutkörperchen, Hämoglobin und ESR);
• Blutbiochemie;
• Analyse des Vorhandenseins von Wirkstoffkomponenten im Blut und ihrer Abbauprodukte.

Ein Arzt kann solche diagnostischen Verfahren vorschreiben:

• Ultraschalluntersuchung;
• MRI;
• CT-Scan;
• Zwölffingerdarm-Intubation;
• Elastographie;
• endoskopische Untersuchung der Gallenwege;
• Biopsie.

Es ist oft notwendig, eine Differenzialanalyse medizinischer Läsionen mit anderen Krankheiten durchzuführen:

Behandlung

Die Grundlage für die Behandlung des Problems ist die Abschaffung des Provokators der Niederlage. Darüber hinaus sollte der Rest des Medikaments streng auf die Dosierung angewendet werden. Manchmal ist es unmöglich, das Medikament abzubrechen, dann ist es notwendig, die Dosierung zu minimieren.

Der Patient wird empfohlen, Diät, pharmazeutische Therapie. Manchmal wird ein chirurgischer Eingriff angezeigt. Dem Patienten ist die Phytotherapie oder die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln verboten. Das Verbot ist die Verwendung von alkoholischen Getränken. Machen Sie keinen Sport und setzen Sie sich keiner starken körperlichen Anstrengung aus. Es ist notwendig, Stresssituationen zu vermeiden. Therapeutische Verfahren zielen vor allem darauf ab, die Symptome der Krankheit zu stoppen.

Diät-Therapie

Zum Zeitpunkt der therapeutischen Eingriffe muss die Ernährung angepasst werden, da dies die Wirksamkeit der Behandlung erhöht. Dem Patienten wird ein Stromversorgungssystem "Tabellennummer 5" empfohlen.

Der Patient kann keinen Alkohol trinken, koffeinhaltige Getränke. Essen Sie keine Suppe mit Pilzen, Fisch oder Fleischbrühe. Es ist notwendig, fetthaltiges Fleisch und Fisch aufzugeben.

Das Menü beinhaltet keine Süßigkeiten, Gebäck, Schokolade, sauer, bitter, salzig, gebraten, geräuchert usw. Es ist verboten, Konserven und Marinaden zu verwenden. Zum Dämpfen oder Kochen ist Kochen notwendig. Manchmal kann man gebacken essen.

Medikamentös

Patienten mit Leberschäden, die durch die Einnahme von Medikamenten entstanden sind, schreiben solche Mittel vor:

• Antioxidantien (Vitaminkomplex C + E);
• Medikamente, die die Leber schützen;
• Entgiftungstherapie.

Die restlichen Medikamente werden je nach Diagnose verschrieben.

Chirurgisch

Manchmal ist eine Lebertransplantation angezeigt. Dies tritt auf, wenn Leberversagen aufgrund einer medikamentösen Therapie aufgetreten ist.

Prävention

Vorbeugende Maßnahmen gegen Leberschäden sind obligatorisch. Der Patient muss die Empfehlungen des Arztes bezüglich medikamentöser Therapie, Ernährung und Lebensweise einhalten.

Selbstmedikation nicht. Sie sollten keine Medikamente einnehmen, die zuvor allergisch waren oder Nebenwirkungen hatten.

Sie sollten zum Arzt gehen, um die Leistung der Leber zu überwachen, insbesondere wenn Anzeichen von Leberschäden vorliegen. Der Arzt wird den Termin entsprechend den neuen Angaben korrigieren.

Medizinische Läsionen der Leber

. oder: Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, Arzneimittelhepatitis, Arzneimittelinduzierte Lebertumore, Arzneimittelsteatohepatitis, Arzneimittel sklerosierende Cholangitis, Hepatopathie

Medikamentenläsionen der Leber - eine Gruppe von Lebererkrankungen, deren Grundlage die Entwicklung bestimmter Medikamente ist. Das Ausmaß und die Art von Leberschäden hängen von vielen Faktoren ab, einschließlich der Droge selbst, der Einnahmezeit und der Dosis, dem Geschlecht, dem Alter usw.

Medikamente, die sich schädlich auf die Leber auswirken, werden als hepatotoxisch bezeichnet.

Medikamentenläsionen der Leber sind eine häufige Ursache für fulminantes Leberversagen (eine Kombination von Symptomen, die mit einer oder mehreren Leberfunktionen einhergehen, die sich als Folge einer akuten oder chronischen Zerstörung von Leberzellen (Hepatozyten) entwickeln); tritt in 25-28% der Fälle auf.

Symptome von medizinischen Läsionen der Leber

Das hauptsächliche und häufigste Symptom bei allen Formen eines medizinischen Leberschadens ist der Ikterus (Verfärbung der gelben Haut und der Sklera der Augen). Zu Beginn der Krankheit kann sie mild sein oder gänzlich abwesend sein, bei fortgesetzter Medikation verläuft sie jedoch, begleitet von Juckreiz und Kratzen der Haut.

Später im klinischen Bild überwiegen die Symptome der Krankheiten, die sich während der Einnahme der Medikamente entwickelten:

• Steatohepatitis (pathologischer (anomaler) Zustand, der mit der Ansammlung von Lipiden (Fetten) in den Körperzellen zusammenhängt);
• akute Hepatitis (Leberentzündung) - entwickelt sich innerhalb von 3-7 Tagen nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels, ist gekennzeichnet durch ein helles Krankheitsbild (starker Anstieg der Körpertemperatur, Gelbsucht, Vergiftung (Vergiftung) des Körpers usw.) und einen schwerwiegenden Zustand des Patienten;
• chronische Hepatitis - die Krankheit ist länger, die klinischen Symptome sind mäßig;
• Cholestase (ein pathologischer Prozess, der mit einer gestörten Synthese (Bildung), Sekretion (Ausscheidung) und dem Fluss der Galle oder ihrer einzelnen Komponenten in den Zwölffingerdarm, dh der Stagnation der Galle, einhergeht);
• chronische Cholestase (mehr als 3 Monate dauernde Galle-Stagnation);
• cholestatische Hepatitis - Anzeichen einer Leberentzündung treten zusammen mit den Symptomen der Cholestase auf;
• Sklerosierende Cholangitis - bei dieser Krankheit kommt es zu einer fortschreitenden Entzündung der Wände der Gallengänge, die letztendlich zu ihrer starken Verengung führt (während eine Infektion der Gallengänge nicht möglich ist);
• Schädigung der Blutgefäße der Leber;
• Lebertumoren (maligne Tumoren);
• Nekrose (Tod) von Hepatozyten (Leberzellen) III-Acinus-Zone (strukturelle Funktionseinheit der Leber, die mehrere ihrer Segmente kombiniert);
• Nekrose von Hepatozyten der Zone I acini;
• mitochondriale Zytopathien (Schädigung der Zellkomponente - Mitochondrien);
• Sludge-Syndrom (Gallenschlamm ist eine Anhäufung von Cholesterinkristallen (einer fettähnlichen Substanz) und Calciumsalzen in einer Formation, die im Gallengang und in der Gallenblase auftritt).

Formulare

Es gibt 12 Hauptformen von medizinischen Läsionen der Leber.

• Mitochondriale Zytopathie (Verletzung der inneren Struktur von Leberzellen (Hepatozyten)). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Antikonvulsiva (Natriumvalproat);
  • Antibiotika (antibakterielle Wirkstoffe) der Tetracyclin-Reihe - Doxycyclin, Metacyclin;
  • Nukleosidanaloga (antivirale Arzneimittel) - Didanosin, Zidovudin, Zalcitabin.

• Leberfibrose (Vermehrung des Bindegewebes in der Leber). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Methotrexat (ein Medikament, das die Zellteilung unterdrückt (Zytostatikum));
  • Retinoide (Vitamin A-Analoga);
  • Arsenpräparate.

• Steatohepatitis (pathologischer (anomaler) Zustand, der mit der Ansammlung von Lipiden (Fetten) in den Körperzellen zusammenhängt). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Acetylsalicylsäure (Aspirin - ein Medikament mit analgetischer, antipyretischer, entzündungshemmender Wirkung);
  • Cordarone (ein Medikament zur Behandlung von Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen));
  • Östrogenpräparate (Präparate weiblicher Sexualhormone);
  • Kalziumkanalblocker (Arzneimittel zur Behandlung von arterieller Hypertonie (Bluthochdruck)).

• Akute Hepatitis (Leberentzündung). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Arzneimittel gegen Tuberkulose (zur Behandlung von Tuberkulose (eine Infektionskrankheit, die durch Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) verursacht wird) (Isoniazid);
  • Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol);
  • Arzneimittel gegen Bluthochdruck (zur Behandlung von Bluthochdruck) (Atenolol, Metoprolol, Enalapril, Verapamil);
  • Nikotinsäurepräparate (Vitamin B5);
  • antiandrogene (Arzneimittel, die den Gehalt an männlichen Sexualhormonen (Androgene) verringern) Arzneimittel (Flutamid).

• Chronische Hepatitis (Leberentzündung über 6 Monate). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • TB-Medikamente (Isoniazid);
  • Antibiotika (antibakterielle Medikamente) - Minocyclin, Nitrofurane.

• Überempfindlichkeitsreaktion (erhöhte Anfälligkeit des Körpers gegenüber Substanzen). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Sulfatrika (Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen);
  • Antikonvulsiva (Phenytoin, Carbamazepin);
  • Thyrotropika (zur Behandlung von Erkrankungen der Schilddrüse) (Propitsil, Tyrosol);
  • Allopurinol (ein Medikament, das hauptsächlich bei Hyperurikämie (erhöhter Harnsäure im Blut) eingesetzt wird).

• Cholestase (Stagnation der Galle). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Cyclosporin A (Zytostatikum, das die Zellteilung unterdrückt);
  • hypoglykämische Medikamente (Diabeton MB, Maninil);
  • Penicillin-Antibiotika (Oxacillin, Ampicillin, Amoxicillin);
  • Histaminrezeptorblocker (Arzneimittel zur Behandlung von Allergien) - Cimetidin.

• Cholangitis (Entzündung der Gallenwege). Entsteht aufgrund von:
  • Strahlentherapie von malignen Tumoren;
  • Antibiotika.

• Gallenschlamm (Ansammlung von Cholesterinkristallen und Calciumsalzen in einer Formation, die in der Gallenwege und der Gallenblase auftritt). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Fibrate - Arzneimittel zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen;
  • Ceftriaxon (Antibiotikum).

• Die Niederlage der Gefäße der Leber. Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Anabolika (Hormone);
  • Sexualhormon-Drogen (männlich und weiblich);
  • Zytostatika (Arzneimittel, die die Zellteilung unterdrücken);
  • Azathioprin (ein Zytostatikum, das die Zellteilung unterdrückt).

• Nekrose (Tod) von Hepatozyten (Leberzellen) IIIzinus-Zone (strukturelle Funktionseinheit der Leber, die mehrere ihrer Segmente kombiniert). Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Paracetamol (antipyretische, entzündungshemmende Droge);
  • Kokain (Suchtstoff).

• Hepatozytennekrose Zonen acini. Tritt aufgrund der Rezeption auf:
  • Eisenpräparate;
  • Organophosphatverbindungen.

Eine bestimmte Art von Leberschäden hängt von einer Reihe von Faktoren ab.

• Eigenschaften des Medikaments selbst:
  • Dosis;
  • Dosierungsform;
  • Verabreichungsweg (in Form von Tabletten, Injektionen usw.);
  • physikalische und chemische Eigenschaften.

• Der Zustand des Patienten:
  • Geschlecht (Männer, die seltener krank werden);
  • Alter (tritt am häufigsten bei älteren Menschen auf);
  • genetische Veranlagung (Vererbung);
  • Hintergrund (begleitende) Krankheiten.

• Andere Faktoren:
  • Alkohol oder mehrere Drogen gleichzeitig einnehmen;
  • Umweltfaktoren (z. B. Wasserqualität).

Gründe

Alle medizinischen Schädigungen der Leber werden nach dem Wirkmechanismus in mehrere Typen unterteilt.

• Direkte toxische (toxische) Wirkung: In diesem Fall wirkt das Medikament direkt auf die Leberzellen und schädigt diese, zum Beispiel Halothan (Medikament für Anästhesie).
• Toxische Wirkung von Medikamentenmetaboliten (Verbindungen, die durch den Kreislauf von Medikamenten im Körper gebildet werden)
  • Paracetamol (ein Arzneimittel, das eine antipyretische und analgetische Wirkung hat);
  • Medikamente gegen Tuberkulose (zur Behandlung von Tuberkulose (eine Infektionskrankheit, die durch Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) verursacht wird) sind Isoniazid-Präparate.

• Allergische Reaktionen: Das Medikament wirkt allergisch und verursacht eine Immunentzündung (nicht im Zusammenhang mit einer Infektion).

Entsprechend dem Grad der Toxizität werden alle Arzneimittel in verschiedene Typen unterteilt.

• Arzneimittel, deren Wirkung dosisabhängig ist, d. H. Von der Menge des verwendeten Arzneimittels (Dosis) abhängt, Nebenwirkungen der Einnahme sind vorhersehbar, d.
  • Antidepressiva (zur Behandlung von Depressionen);
  • Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren (Ulzerationen (tiefe Defekte der Organwand) im Magen und Zwölffingerdarm 12);
  • Antibiotika (antibakterielle Medikamente);
  • Hormonpräparate;
  • Zytostatika (Arzneimittel, die die Zellteilung unterdrücken);
  • Arzneimittel gegen Tuberkulose (zur Behandlung von Tuberkulose (eine Infektionskrankheit, die durch Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) verursacht wird) - Isoniazid.

• Arzneimittel, deren Nebenwirkungen unvorhersehbar sein können, d. H. Es ist ziemlich schwer vorherzusagen, ob die Intoleranz dieses Arzneimittels (Idiosynkrasie) sein wird oder nicht:
  • nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (zur Linderung von Entzündungen);
  • Thyrotropika (die Schilddrüse beeinflussen);
  • Diuretikum;
  • Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes mellitus (eine Erkrankung, die aus einem Mangel an Hormon Insulin resultiert (ein Hormon der Bauchspeicheldrüse, dessen Hauptwirkung die Senkung des Blutzuckerspiegels ist).

Abhängig von dem Mechanismus der schädigenden Wirkung ("Wirkstoffapplikationspunkte" - was wirkt der Wirkstoff und welche Ursachen (z. B. Leberzellen usw.)), werden Medikamente in verschiedene Typen unterteilt.

• Medikamente, die Leberzellen negativ beeinflussen:
  • Isoniazid
  • Paracetamol
  • Diclofenac

• Medikamente, die eine Gallenstase verursachen (cholestatisch):
  • Anabolika (Hormone) - sowohl für Männer als auch für Frauen;
  • Erythromycin;
  • Amoxicillin;
  • Chlorpromazin

• Gemischte Drogen (schädliche Wirkung auf Leberzellen und Gallestauung) Wirkung (z. B. die folgenden antibakteriellen Medikamente):
  • Sulfonamide,
  • Nitrofurane.

Der Arzt wird dem Gastroenterologen bei der Behandlung von Krankheiten helfen

Diagnose

• Analyse der Beschwerden (Gelbfärbung der Haut, Sklera der Augen, Schmerzen, Unbehagen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen usw.) und Anamnese der Krankheit (wann (wie lange) Symptome der Erkrankung auftreten, ob der Patient sein Auftreten mit Medikamenten assoziiert, welche Krankheiten) Er hat, wie er behandelt wurde, in welcher Form er die Droge eingenommen hat, wie lange und in welcher Dosierung er zuvor ähnliche Drogen eingenommen hat und ob es unerwünschte Nebenwirkungen gab usw.).
• Analyse der Lebensgeschichte (der Patient hatte irgendwelche Krankheiten, Infektionen, ob er ständig Medikamente einnahm, allergische Reaktionen auf dieses oder jenes Medikament hatte usw.).
• Analyse der Lebensgeschichte (der Patient hatte irgendwelche Krankheiten, Infektionen, ob er ständig Medikamente einnahm, allergische Reaktionen auf dieses oder jenes Medikament hatte usw.). Es ist notwendig, den Zeitpunkt für den Beginn der Einnahme des Arzneimittels abzuschätzen, je nach Drogenentzug die Symptome zu verringern oder zu verstärken.
• Methoden der Laborforschung
  • Vollständiges Blutbild, um mögliche Anämie ("Anämie") zu erkennen, rote Blutkörperchen (rote Blutkörperchen) und Hämoglobin (Sauerstoffträgerprotein) zu reduzieren, mögliche Anzeichen für einen Entzündungsprozess (erhöhte ESR, erhöhte Leukozyten (weiße Blutkörperchen)).
  • Biochemischer Bluttest - Nachweis einer Zunahme von Leberenzymen (Substanzen, die chemische Reaktionen im Körper beschleunigen): Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (Enzym), Bilirubin (fettähnliche Substanz).
  • Nachweis von Arzneimitteln und ihrer Metaboliten (Abbauprodukte des Arzneimittels) im Blut.
• Instrumentelle Forschungsmethoden.
  • Ultraschalluntersuchung (Ultraschall), Computertomographie (CT) der Leber, Magnetresonanztomographie (MRI) zur Erkennung von Veränderungen in der Leber.
  • Allen Patienten, bei denen die Ursache der Erkrankung nicht bekannt ist, wird eine Biopsie (Leberprobe für eine Studie) verschrieben. Diese Studie ermöglicht es Ihnen, Veränderungen in der Leber zu erkennen und eine differenzierte (eindeutige) Diagnose bei anderen Lebererkrankungen (akute, chronische Hepatitis (Leberentzündung)) durchzuführen.
  • Leber-Elastographie (Ultraschalluntersuchung der Leber, bei der der Arzt die Leber mit einer Ultraschallsonde drückt, um die Elastizität des Organs zu bestimmen), um Fibrose (Vermehrung des Bindegewebes in der Leber) und Zirrhose (Ersatz von normalem Lebergewebe durch grobes Bindegewebe) auszuschließen.
  • Zwölffingerdarm-Intubation (Methode zur Gewinnung der Galle aus dem Zwölffingerdarm 12) und Untersuchung der Galle.
  • Retrograde Cholangiopankreatographie (endoskopische Methode zur Erforschung der Gallengänge, die eine Beurteilung des Zustands ermöglicht) - Retrograde Pankreas-Cholangiographie (endoskopische Methode zur Erforschung der Gallengänge, zur Beurteilung ihres Zustands: Ein Arzt untersucht und bewertet den Zustand der Gallengänge mit einem speziellen optischen Instrument (Endoskop)).
  • Perkutane transhepatische Cholangiographie (endoskopische Untersuchung der Gallengänge nach Befüllung mit einer strahlenundurchlässigen Substanz).

• Konsultationen mit einem Therapeuten und einem Hepatologen sind ebenfalls möglich.

Behandlung von medizinischen Läsionen der Leber

Das Hauptziel der Behandlung besteht darin, rechtzeitig einen Zusammenhang mit der Einnahme eines Arzneimittels mit Leberschäden herzustellen, das Arzneimittel abzubrechen, und wenn es unmöglich ist, die Behandlung abzubrechen, die Dosis zu reduzieren oder ein Arzneimittel mit einem ähnlichen Wirkmechanismus zu verwenden.

Es wird auch empfohlen, die Verwendung von Arzneimitteln auf der Grundlage von Heilkräutern und Nahrungsergänzungsmitteln so weit wie möglich einzuschränken. Die Prinzipien der Behandlung sind wie folgt.

• Syndromtherapie (dh Beseitigung der Symptome von Leberschäden - Entgiftung (Entfernung von Giftstoffen aus dem Körper)).
• Die Einführung von Gegenmitteln (falls vorhanden) - ein Medikament, das die Wirkung des Giftes auf den Körper stoppt oder abschwächt, wie beispielsweise N-Acetylcystein bei Paracetamol-Vergiftung.
• Glukokortikosteroidhormone in Gegenwart von Zytolyse (Zellstörung), Cholestase (Stagnation der Galle).
• Ursodesoxycholsäurepräparate (UDCA, Gallensäure) werden zur Linderung von Pruritus und Entzündungen eingesetzt.
• Abstinenz von Alkohol.
• Diät (Tabellennummer 5).
  • Erlaubt:
    • Frucht- und Beerensäfte, Kompotte, Gelees, schwacher Tee und Kaffee mit Milch;
    • Weizenbrot, Roggenbrot, Keksteig;
    • fettarmer Hüttenkäse, saure Sahne in geringer Menge, fettarmer Käse;
    • verschiedene Suppen auf Gemüsebrühe unter Zusatz von Gemüse, Getreide, Nudeln;
    • Butter, Pflanzenöl bis zu 50 Gramm pro Tag;
    • Fleischprodukte aus magerem Rindfleisch, Hühnerfleisch und anderen mageren Geflügelsorten, nach dem Kochen gekocht oder gebacken, in einem Stück gekocht oder gehackt;
    • porridges;
    • Gemüse, Gemüse;
    • Eier (nicht mehr als 1 pro Tag);
    • Obst und Beeren (außer sehr sauer), Kompotte, Gallerten (Gelees);
    • Zucker, Marmelade, Honig.
  • Es ist verboten:
    • Backwaren (Pfannkuchen, Muffins, Kuchen, gebratene Pasteten usw.);
    • Speiseöle, Schmalz;
    • Suppen auf Fleisch, Fisch, Pilzbrühen;
    • Sauerampfer, Spinat, Rettich, Frühlingszwiebeln, Rettich;
    • fetthaltiges Fleisch (Rindfleisch, Hammelfleisch, Schweinefleisch, Gans, Ente, Hühnerfleisch);
    • Fettfisch (Störe, Störe, Beluga, Wels);
    • gebratene und hart gekochte Eier;
    • Eingelegtes Gemüse, Konserven, geräuchertes Fleisch, Kaviar;
    • Senf, Pfeffer, Meerrettich;
    • Cranberries, saure Früchte und Beeren;
    • Eiscreme, Sahneprodukte, Schokolade;
    • schwarzer Kaffee, Kakao, kalte Getränke;
    • alkoholische Getränke.

Komplikationen und Konsequenzen

• Leberversagen (eine Reihe von Symptomen, die mit einer oder mehreren Leberfunktionen einhergehen, die sich als Folge einer akuten oder chronischen Zerstörung von Leberzellen (Hepatozyten) entwickeln).
• Komplikationen dieser Erkrankungen, durch welche Art von durch Arzneimittel induzierte Schädigung der Leber entwickelt wurde, z. B. Leberversagen (Unfähigkeit der Leber, ihre Funktionen zu erfüllen), Leberzirrhose (Ersatz von normalem Lebergewebe durch grobes Bindegewebe) usw.

Prävention von medizinischen Läsionen der Leber

• Der Ausschluss unabhängiger und unkontrollierter Medikamente.
• Die Medikamente sollten nur von einem Arzt unter Berücksichtigung der allergischen Vorgeschichte des Patienten (falls unerwünschte Nebenwirkungen in der Anamnese aufgetreten sind) vorgeschrieben werden. Eine gründliche Untersuchung vor dem Termin (insbesondere bei funktionellen Lebererkrankungen).
• Bei einer Langzeitbehandlung muss die Funktion der Leber überwacht werden. Wenden Sie sich bei Auftreten von Reaktionen unverzüglich an Ihren Arzt. Dieser kann die Dosis des Arzneimittels reduzieren, es abbrechen oder ein neues vorschlagen.

• Quellen

1. Atlas der klinischen Gastroenterologie. Forbes A., Misievich J. J., Compton K. K. und andere, Übersetzung aus dem Englischen. / Ed. V.A. Isakova M., GEOTAR-Media, 2010, 382 Seiten.
2. Interne Krankheiten nach Davidson. Gastroenterologie. Hepatologie. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 Seiten.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Chronische Lebererkrankungen: Diagnose und Behandlung // Brustkrebs - 2009. - V. 11 - № 5 - S. 291-296.

Was tun mit medizinischen Läsionen der Leber?

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Medikamentenläsionen der Leber: Diagnose, Behandlung

Über den Artikel

Autoren: Loginov A.F. (Institut für die Fortbildung von Ärzten der staatlichen staatlichen Haushaltsbehörde "NMHC na N.I. Pirogov" des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau), L.I. (FGOU VPO „Erste Moskauer Staatliche Universität in Sechenov“ des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau), Loginov V.A. (FSBI "Poliklinik № 2" des Büros des Präsidenten der Russischen Föderation, Moskau)

Drogeverletzungen der Leber (BOB) sind eine vielfältige Gruppe klinischer und morphologischer Varianten von Leberschäden, die aus medizinischen Gründen in üblichen therapeutischen Dosen aufgrund von direkten toxischen (normalerweise vorhersagbaren) und toxiko-immunologischen (idiosynkratischen) oder allergischen Effekten eingenommen werden. Das Spektrum der klinischen Manifestationen von durch Drogen verursachten Lebererkrankungen ist äußerst vielfältig. Diese Manifestationen haben oft Ähnlichkeiten mit den "klassischen" Formen von Lebererkrankungen. Grundlage der Diagnose ist eine sorgfältig gesammelte Anamnese der verwendeten Medikamente. Bei langfristiger Anwendung von hepatotoxischen Medikamenten mit mäßigem Leberschaden ist es ratsam, hepatoprotektive Mittel bereits zu Beginn der medikamentösen Therapie einzunehmen. In den meisten Fällen reicht es aus, ein hepatoprotektives Silymarin-haltiges Medikament mit hoher Bioverfügbarkeit (Legalon) einzunehmen, das die Prozesse der Fibrogenese unterdrückt, wodurch die eigenen antioxidativen Systeme der Leber wiederhergestellt werden. Es hat entzündungshemmende, regenerative und metabolische Wirkungen. Die Dauer der Therapie - während der gesamten Zeit der Aufnahme Hepatotropikum.

Schlüsselwörter: Lebermedikamente, Hepatoprotektoren, Silibinin, Legalon.

Zitierweise: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Droge Läsionen der Leber: Diagnose, Behandlung // BC. Gastroenterologie. 2016. Nr. 11. S. 721–727.

Zitierweise: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Droge Läsionen der Leber: Diagnose, Behandlung // BC. 2016. №11. S. 721–727

Arzneimittelinduzierte Leberschädigung: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakultät für postgraduale Ausbildung, N.I. Nationales medizinisches chirurgisches Zentrum in Pirogov, Moskau, Russland 2 I.M. Sechenov Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität, 3. Ambulanz Nr. Es wurde gezeigt, dass der Patient unter gesundheitlichen Bedingungen war. immunologische (idiosynkratische) oder allergische Wirkung. Lebererkrankungen. Die Diagnose basiert auf einem Patienten. Es ist möglich, das Risiko einer Beschädigung des Patienten so weit wie möglich zu vermeiden. In den meisten Fällen hilft es dabei, Leberschäden zu vermeiden (bei Patienten, die Arzneimittel mit bekannten hepatotoxischen Eigenschaften erhalten) oder um gemahlenen bis mittelschweren DILI zu behandeln. Dieses Mittel hemmt die Leberfibrose, regeneriert intrinsische antioxidative Systeme der Leber und sorgt für entzündungshemmende, regenerative und metabolische Wirkungen. Er sollte nicht zur Behandlung mit dem Hepatotoxikum genommen werden.

Schlüsselwörter: Medikamenteninduzierte Leberverletzung, Hepatoprotector, Silybin, Legalon.

Zitierweise: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Medikamenteninduzierte Leberschäden: Diagnose und Behandlung // RMJ. Gastroenterologie. 2016. Nr. 11. S. 721–727.

Der Artikel hebt die Probleme der Diagnose und Behandlung von medizinischen Läsionen der Leber hervor.

In den letzten Jahren hat die Bedeutung von medizinischen Läsionen der Leber (BOB) signifikant zugenommen, wobei sich Ärzte aller Fachrichtungen mit diesem Problem beschäftigen. Die Komplexität der Diagnose von BOB besteht darin, dass klinische und laboratorische Manifestationen und histologische Anzeichen andere Lebererkrankungen "simulieren" oder sich mit bestehenden viralen und / oder alkoholischen Leberschäden überschneiden können. Gleichzeitig muss BOB früher diagnostiziert werden, da die fortgesetzte Verwendung von Arzneimitteln die Schwere der klinischen Manifestationen vervielfachen und das Ergebnis der Erkrankung insgesamt erheblich beeinflussen kann.
Nach A.O. Buyeverova [1], „die tatsächliche Prävalenz von medizinischen Läsionen der Leber bleibt und ist offenbar unbekannt, aber man kann sagen, dass diese Diagnose in der klinischen Praxis unnötig selten formuliert wird. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen, unter denen die wichtigsten sind:
1) die mangelnde Bereitschaft des Patienten, über die Zulassung bestimmter Arzneimittel (Antidepressiva, Neuroleptika usw.) zu berichten;
2) die Zurückhaltung von Ärzten bei der Dokumentation iatrogener Erkrankungen.
Gemeinsame Faktoren, die für das Auftreten von BOB prädisponieren, sind folgende:
1) Verschreibung von Medikamenten in hohen Dosen;
2) die Dosierung des Arzneimittels ohne Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten;
3) Langzeitbehandlung;
4) Polypragmasie;
5) Lebererkrankung jeglicher Ätiologie;
6) systemische Hintergrunderkrankungen (insbesondere Nierenerkrankungen).
1978 schlug Zimmerman vor, Substanzen, die Leberschäden verursachen, in eine von zwei Gruppen einzuordnen: 1) obligatorische Hepatotoxika und 2) Verletzung des Organs nur bei empfindlichen Personen (idiosynkratisch) [2].
Schräg hepatotoxische Mittel bewirken einen vorhersagbaren dosisabhängigen Effekt, der in Experimenten an Versuchstieren normalerweise reproduzierbar ist.
In einem kleinen Teil der Menschen verursachen Arzneistoffe, die im Versuch nicht die Eigenschaften von Hepatotoxika aufweisen, jedoch die Leber. Das Phänomen beruht auf genetisch bestimmten Merkmalen des xenobiotischen Stoffwechsels und anderen Gründen für die erhöhte Anfälligkeit des Organismus gegenüber dem Wirkstoff. Diese Art von Pathologie wird im Experiment nicht reproduziert und ist nicht dosisabhängig. Die Kriterien zur Unterscheidung dieser Formen sind in Tabelle 1 dargestellt. In der Praxis ist es jedoch nicht immer möglich, zwischen direkter Hepatotoxizität und Idiosynkrasie zu unterscheiden. Darüber hinaus scheinen bei empfindlichen Patienten einige Arzneimittel, die zuvor als Allergene eingestuft wurden, die Membranen der Hepatozyten durch toxische Zwischenprodukte direkt zu schädigen.

Die toxische Substanz kann die Struktur der Hepatozyten (Paracetamol-Metabolit - N-Acetyl-p-benzochinon) direkt beeinflussen und / oder indirekte Auswirkungen auf bestimmte Stoffwechselreaktionen haben (z. B. Hemmung der Proteinsynthese bei Verwendung von Zytostatikum-Antibiotika). Die meisten direkten Hepatotoxika verursachen eine dosisabhängige Lebernekrose, oft mit Auswirkungen auf andere Organe (Nieren). Ein klassisches Medikament mit einer obligaten hepatotoxischen Wirkung ist Paracetamol.
Die Grundlage der toxischen Wirkung von Medikamenten auf die Leber ist eine Schädigung der Hepatozyten. Die Mechanismen, die der hepatozytotoxischen Wirkung von Medikamenten zugrunde liegen (Tabelle 2), sind eng miteinander verbunden und verstärken häufig die Aktionen des anderen in einem "Teufelskreis".

Das Spektrum der klinischen Manifestationen von durch Drogen verursachten Lebererkrankungen kann sehr unterschiedlich sein, die häufigste Form akuter Läsionen ist jedoch Hepatitis (etwa 80% der Fälle). Chronisches BOB kann eine unabhängige Krankheit sein (z. B. nach langjähriger Einnahme von Methyldophie), entwickelt sich jedoch in der Regel als Ergebnis eines akuten pathologischen Prozesses (mit Langzeitmedikation oder einer Kombination von Medikamenten).
Der Schweregrad medikamenteninduzierter Lebererkrankungen variiert von der asymptomatischen Erhöhung der Transaminase-Spiegel bis zur Entwicklung von fulminantem Leberversagen (FPN).
Neben den für Lebererkrankungen charakteristischen Symptomen (Ikterus, juckende Haut, "Leberzeichen", Blutungen, vergrößerte Leber und Zärtlichkeit beim Abtasten) werden häufig Manifestationen allgemeiner Natur (Übelkeit, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, allgemeine Schwäche, verminderte Arbeitsfähigkeit) beobachtet. Obwohl die Entwicklung eines akuten Leberversagens möglich ist, sind Arzneimittelreaktionen in den meisten Fällen vorübergehend und lösen sich spontan auf.
Die Latenzzeit bei der Verwendung hepatotoxischer, dosisabhängiger Arzneimittel ist in der Regel kurz (pathologische Manifestationen entwickeln sich innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Verabreichung). Akute Leberschäden werden je nach Grad der Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) - und alkalischen Phosphatase (ALP) als hepatozellulär (zytolytisch), cholestatisch oder gemischt klassifiziert und kombinieren die Anzeichen von Cholestase und Zytolyse (Tabelle 3).

In 2/3 der Fälle tritt hepatozellulärer Schaden häufiger auf. Eine bis zu fünfmal höhere ALT-Aktivität im Vergleich zur oberen Normgrenze wird als moderate Hyperfermentämie betrachtet. 6–10 mal als mäßiger Grad der Hyperfermentämie, mehr als 10 mal so hoch. Bei arzneimittelinduzierten Lebererkrankungen ist ein Anstieg der ALT der empfindlichste Test für eine frühzeitige Diagnose. Bei mitochondrialen Hepatozytopathien steigt die Aktivität der Aspartataminotransferase (AST) signifikant an. Abhängig von der Hauptart des Leberschadens können die klinischen Symptome und Änderungen der biochemischen Parameter stark variieren.
Akute medikamenteninduzierte Hepatitis mit unterschiedlichem Schweregrad ist möglicherweise der häufigste medikamenteninduzierte Leberschaden. In der Regel wird es durch Idiosynkrasie-Reaktionen verursacht, das Risiko der Entwicklung einer Arzneimittel-induzierten Hepatitis steigt mit längerer und wiederholter Anwendung des Arzneimittels. Im klinischen Bild in der Prodromalperiode überwiegen dyspeptische Erkrankungen, asthenische und allergische Syndrome. Mit der Entwicklung der Iterusperiode werden Verdunkelung des Urins und Aufklärung des Stuhls beobachtet, eine Zunahme und Zärtlichkeit der Leber festgestellt. Die Zunahme der Aminotransferase-Aktivität und des Gehalts an alkalischer Phosphatase hängt direkt von der Zytolyse und der Ausbreitung der Lebernekrose ab. Der Gehalt an γ-Globulinen im Serum steigt an. Mit der Aufhebung des Medikaments tritt die Regression der klinischen Symptome ziemlich schnell ein. In einigen Fällen birgt die durch Arzneimittel induzierte Hepatitis die Gefahr von FPN, deren Mortalität bis zu 70% betragen kann. Hepatitis hepatitis wird beschrieben, wenn die Mittel gegen die Einnahme von Anti-Tuberkulose eingesetzt werden. Medikamente (Flutamid), Tacrin (reversibler Cholinesterase-Inhibitor bei der Alzheimer-Krankheit), Clonazepam (Antikonvulsivum) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroide, Tamoxifen und Östrogene können bei anfälligen Personen, beispielsweise Patienten mit Diabetes, zentraler Adipositas oder Hypertriglyceridämie, als "auslösende" Faktoren für Steatohepatitis wirken. Eine medikamenteninduzierte Steatohepatitis entwickelt sich in der Regel vor dem Hintergrund einer langfristigen Pharmakotherapie (mehr als 6 Monate) und ist offenbar mit einer Kumulation von Medikamenten verbunden. Akute Fettveränderungen in der Leber können Tetracycline, NSAIDs sowie Corticosteroide, Valproinsäure und Krebsmedikamente verursachen. Ein Merkmal der durch bestimmte Medikamente verursachten Steatohepatitis ist das fortschreitende Fortschreiten nach dem Drogenentzug.
Die Entwicklung des chronisch arzneimittelbedingten Hepatitis-Zyklus kann ebenfalls die Behandlung von Nitrofuranen bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen, Clomecin, Fenofibrat (ein Lipidsenker), Isoniazid (Tuberkulostatikum), Papaverin, Minocyclin (ein Antibiotikum der Tetracyclin-Gruppe) und Dantrolin (Muskel-Relaxant, You-Canant) bewirken. Multiple Sklerose und Rückenmarksverletzungen). Chronische Drogen-induzierte Hepatitis tritt häufiger bei Menschen auf, die chronisch Alkohol konsumieren.
Akute Cholestase wird beschrieben, wenn Arzneimittel verschiedener pharmakologischer Gruppen verwendet werden, einschließlich Östrogenen, anabole Steroide, Tamoxifen, Neuroleptika (Chlorpromazin), Statine, Antibiotika (Erythromycin, Oxypenicilline, Fluorchinolone, Amoxicillin / Clavulanat), Aphrophritinsäuren, Fluoro-Kanon-Kanülen ) und Antimykotika (Terbinafin), NSAIDs (Nimesulid, Ibuprofen), Antihypertonika (Irbesartan) und Antiarrhythmika (Propafenon) usw.
Isolierte hepatozelluläre Cholestase tritt häufiger bei Sexualhormonen und anabolen Steroiden auf. Die medikamenteninduzierte Cholangiopathie (Cholestase in den kleinen oder interlobaren Gängen) kann nach Absetzen des Arzneimittels akut und selbstauflösend sein oder im Gegenteil einen langwierigen Verlauf nehmen, was zu einer Duktopenie und manchmal zu einer Gallenzirrhose führt.

Diagnose von medizinischen Läsionen der Leber
Die frühzeitige Diagnose von BOB ist wegen des hohen Risikos des Fortschreitens der Krankheit ohne Abbruch des Arzneimittels von besonderer Bedeutung. Die Möglichkeit derartiger Läsionen wird bei anormaler Leberfunktion bei Patienten, die verschiedene Medikamente und alternative Medizinpräparate einnehmen, berücksichtigt.
Im Zusammenhang mit einer großen Anzahl von symptomatisch-assoziierten Lebererkrankungen bei Patienten, die hepatotoxische Medikamente erhalten, und bei Polypragmasie ist es ratsam, die Aktivität von Aminotransferasen regelmäßig (mindestens 1 p. / 2 Wochen und während einer Langzeittherapie - 1 p / Monat) zu bestimmen. Alkalische Phosphatase und Bilirubin im Serum. Wenn die Transaminase-Aktivität mehr als dreimal erhöht wird, wird der Wirkstoff abgebrochen. Eine Alternative zum Absetzen des Arzneimittels sowie die Notwendigkeit, die Behandlung mit einem hepatotoxischen Arzneimittel fortzusetzen, besteht darin, die Dosis des Hepatotoxikums mit dem oralen Hepatoprotektor zu reduzieren. Das Mittel der Wahl in dieser Situation sind Arzneimittel auf Silymarin-Basis (Legalon). Hinweise auf sofortiges Absetzen des Arzneimittels - Auftreten von Fieber, Hautausschlag oder Juckreiz.
Grundlage der Diagnose von BOB ist eine sorgfältig gesammelte Vorgeschichte von verwendeten Medikamenten mit einer Beurteilung der Dauer und der Dosis der erhaltenen Mittel, wobei die Möglichkeit der Einnahme in der Vergangenheit ermittelt wird. Es ist notwendig, die nächste Anamnese zu klären, um festzustellen, ob biologisch aktive Zusatzstoffe in Lebensmitteln aufgenommen wurden. Formell handelt es sich nicht um Medikamente, sondern um eine Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich Lebererkrankungen, zu behandeln, und die Substanzen, aus denen diese Medikamente bestehen, haben häufig ausgeprägte hepatotoxische Eigenschaften (Tabelle 4).

Die Diagnose von Leberschäden in Verbindung mit Medikamenten ist in den meisten Fällen eine Ausschlussdiagnose. Eine Variante des Diagnosealgorithmus ist in Tabelle 5 dargestellt.

Mit Hilfe biochemischer und immunologischer Studien, der Sonographie (und in einigen Fällen anderer Methoden der Strahlendiagnostik) werden Lebererkrankungen einer anderen Ätiologie festgestellt. Es sollte jedoch daran erinnert werden, dass BOB mit der "klassischen" Lebererkrankung überlappen und ihren Verlauf ändern kann. Der Versuch einer erneuten Exposition gegenüber einem Medikament ist aus ethischen Gründen nicht akzeptabel. Die Diagnose wird bestätigt, wenn die klinischen Symptome, Änderungen der biochemischen Parameter und histologische Anzeichen von Leberschäden nach dem Absetzen der Medikation verschwinden oder nachlassen. Eine Leberbiopsie kann bei Verdacht auf eine vorangegangene Lebererkrankung oder bei fehlender Normalisierung der biochemischen Parameter nach Absetzen des Arzneimittels angezeigt sein. Es gibt keine spezifischen histologischen Änderungen für BOB. Granulome werden häufig gefunden, eine signifikante Beimischung von Eosinophilen im entzündlichen Infiltrat, eine klare Abgrenzungszone zwischen der Nekrose-Stelle und dem nicht betroffenen Parenchym. Bei klinisch-morphologischen Vergleichen fällt die Inkonsistenz der Schwere und des Volumens der morphologischen Veränderungen mit dem allgemein relativ zufriedenstellenden Zustand des Patienten und mäßigen Änderungen der Lebertestindizes auf.

Behandlung von medizinischen Leberschäden
Der erste Schritt bei der Behandlung der arzneimittelbedingten Lebererkrankung sollte die Abschaffung des Arzneimittels sein. In den meisten Fällen führt die Abschaffung des "schuldigen" Arzneimittels schnell genug zu einer signifikanten Verbesserung der klinischen und Labordaten.
In der praktischen Arbeit ist dies für einen Arzt jedoch manchmal eine sehr schwierige Aufgabe, beispielsweise bei einer Chemotherapie bei Krebspatienten, einer komplexen Tuberkulosebehandlung oder einer Behandlung von neuropsychiatrischen Erkrankungen, Erkrankungen der Gelenke, des Herzens usw. Darüber hinaus ist die Multikomponententherapie komplex Bei hepatotoxischen Substanzen ist es oft nicht möglich, die Substanz anzugeben, die die pathologische Reaktion verursacht hat.
Wenn ein Arzt ein Medikament mit bekannter hepatotoxischer Wirkung (Paracetamol, Chemotherapeutika) oder Wiederbestellung eines Behandlungsverlaufs verschreibt, bei dem zuvor negative biochemische Veränderungen in Leberproben festgestellt wurden, erfolgt die Behandlung mit hepatoprotektiven Medikamenten (Milchdistelflavonoide) ab dem ersten Tag der Behandlung (Tabelle 6). ).
In einigen Fällen können Sie BOB warnen, indem Sie die Dosis des verwendeten Medikaments anpassen. Beispielsweise sollte bei Personen, die chronisch Alkohol konsumieren, die Dosis von Paracetamol 2 g / Tag nicht überschreiten. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen vermieden werden sollen, sollten Arzneimittel, die zu Kreuzallergien führen können, dh Vertreter derselben chemischen Gruppe, z. B. Phenothiazine, tricyclische Antidepressiva, halogenierte Anästhetika usw.
Die Ergebnisse zahlreicher experimenteller und klinischer Studien belegen eine therapeutische Wirkung bei arzneimittelassoziierten Lebererkrankungen einiger Arzneimittel aus der Gruppe der Hepatoprotektoren.
Das Konzept der "Hepatoprotektoren" ist per Definition nicht streng und wird von verschiedenen Spezialisten eher willkürlich interpretiert. Nach allgemeinem Verständnis handelt es sich dabei um eine Wirkstoffklasse, die unabhängig vom Wirkmechanismus die funktionelle Fähigkeit der Leberzellen zur Synthese, Entgiftung und Eliminierung verschiedener biologischer Produkte erhöht und die Resistenz von Hepatozyten gegen verschiedene pathogene Einflüsse aufrechterhält [5]. Die Ziele von Hepatoprotektoren für arzneimittelinduzierte Lebererkrankungen sind die Wiederherstellung und / oder Aufrechterhaltung der hepatischen Zellhomöostase.
In der klinischen Praxis früherer Jahre wurden verschiedene Medikamente als Hepatoprotektoren verwendet, von denen viele unwirksam waren und nicht verwendet wurden. Gegenwärtig werden drogenbedingte Lebererkrankungen hauptsächlich mit Medikamenten verwendet, sind in Tabelle 6 dargestellt.
Die Hauptanforderungen an den "idealen" Hepatoprotektor wurden von R. Preisig formuliert:
- ausreichend vollständige Absorption;
- die Wirkung der ersten Passage durch die Leber;
- ausgeprägte Fähigkeit zur Bindung oder Verhinderung der Bildung hochaktiver schädigender Verbindungen;
- die Fähigkeit, übermäßige Entzündungen zu reduzieren;
- Unterdrückung der Fibrogenese;
- Stimulation der Leberregeneration;
- natürlicher Stoffwechsel in der Leberpathologie;
- umfangreiche enterohepatische Zirkulation;
- Mangel an Toxizität.
In der Praxis des Therapeuten, der sich häufiger mit den Manifestationen einer mäßigen Hepatotoxizität von Medikamenten befasst, ist es ratsam, keine Infusionen, sondern orale Formen von Hepatoprotektoren zu verwenden, bei denen die Patienten selbst unter Krankenhausbedingungen nicht bleiben müssen. Diese Bedingung wird am besten durch das Originalprodukt auf Milchdistel-Basis erfüllt, das die maximale Menge Silymarin enthält. Silymarin ist der gebräuchliche Name für chemisch verwandte Isomere von Flavonolignan aus der Mariendistelfrucht. Die wichtigsten Bioflavonoide in Silymarin sind: Silibinin, Silidianin, Silikristin, Isosilybinin, unter denen Silibinin die größte biologische Aktivität hat. Das volle Wirkungsspektrum von Silymarin am Beispiel des ursprünglichen Arzneimittels Legalon ist in Tabelle 8 dargestellt. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Silibinin zu einer signifikanten Erhöhung des Gehalts an reduziertem Glutathion in der Leber beiträgt, wodurch der Schutz des Körpers vor oxidativem Stress erhöht wird und die normale Leberentgiftungsfunktion erhalten bleibt. Hepatoprotektive Eigenschaften von Silymarin (Silibinin) stehen nicht nur im Zusammenhang mit der Wiederherstellung der antioxidativen Systeme der Leber. Silymarin selbst ist aufgrund des Vorhandenseins einer phenolischen Struktur im Molekül ein Antioxidans. Silibinin bindet freie Radikale in Hepatozyten und macht sie zu weniger aggressiven Verbindungen. Dies unterbricht den Prozess der Lipidperoxidation (LPO) und verursacht keine weitere Zerstörung zellulärer Strukturen. Gleichzeitig hemmt es sowohl die Bildung von Malonsäuredialdehyd, einen Marker für oxidativen Stress, als auch die Einwirkung von TNF-α auf die Aktivierung reaktiver Sauerstoffspezies, was ebenfalls zur Unterbrechung des POL-Prozesses führt. Die antioxidative Wirkung von Silymarin und die Hemmung der Reaktionen von POL sind in vitro eindeutig nachgewiesen. Mariendistelflavonoide zeigen eine zehnfach höhere antioxidative Aktivität als Tocopherol.
Der entzündungshemmende Mechanismus von Silibinin hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, den Lipooxygenase-Weg des Arachidonsäuremetabolismus mit Unterdrückung der Synthese von aktiven Entzündungsmediatoren, insbesondere B-4-Leukotrienen in Kupffer-Zellen, zu hemmen. In einer großen Anzahl von Experimenten wurde die Fähigkeit von Silymarin gezeigt, die Aktivierung von NF-kB in Zellkulturen zu unterdrücken. NF-kB ist ein Schlüsselregulator für Entzündungsreaktionen und Immunreaktionen, die durch Bindung an DNA die Genexpression bewirken.
Eine wichtige Richtung für die metabolische Wirkung von Flavonoiden von Mariendistel ist die Fähigkeit, die Synthese von Proteinen und Phospholipiden zu aktivieren und den Prozess der Regeneration von Hepatozyten zu unterstützen. Silibinin stimuliert die Aktivität der Kern-RNA-Polymerase A in Hepatozyten, erzwingt die Transkription und die Geschwindigkeit der RNA-Synthese, was wiederum zu einer Erhöhung der Ribosomenzahl und zur Aktivierung der Biosynthese von strukturellen und funktionellen Proteinen führt.
Vergleichende Eigenschaften von Silymarin-haltigen Arzneimitteln sind in Tabelle 7 dargestellt.
Hepatoprotector Legalon, der aus der Mariendistelfrucht gewonnen wird, enthält die maximale Menge an Silymarin und Silibinin aufgrund der patentierten Produktionstechnologie zur Erhöhung der Konzentration von Silibinin im Wirkstoffsubstrat. Dadurch ist es möglich, eine höhere Bioverfügbarkeit im Vergleich zu ähnlichen Präparaten zu erreichen, das heißt, es erfüllt die meisten Anforderungen an Hepatoprotektoren.
Wenn das Medikament verabreicht wird, löst sich Legalon schnell auf und gelangt in den Darm. Nach der Resorption im Darm durch das Pfortadelsystem gelangt 85% Silibinin nach 45 Minuten in die Leber und wird selektiv in Hepatozyten verteilt. In der Leber wird Silymarin durch Konjugation metabolisiert und bildet keine aktiven Metaboliten. 80% des Wirkstoffs beim ersten Durchgang durch die Leber werden in Verbindung mit Glucuroniden und Sulfaten in der Galle ausgeschieden. Durch die Dekonjugation im Darm werden bis zu 40% des aus der Galle freigesetzten Silymarins wieder resorbiert und gelangen in den enterohepatischen Kreislauf. Die maximale Konzentration in der Galle ist 100-mal höher als im Plasma. Die Konzentration von Silibinin nach wiederholter Verabreichung ist stabilisiert, und das Arzneimittel im Körper sammelt sich nicht an.
Der regenerative Wirkmechanismus von Legalon beruht auf der Möglichkeit der Komplexbildung mit steroid-cytoplasmatischen Rezeptoren und wird in den Zellkern transportiert, wo er die RNA-Polymerase A aktiviert. Gleichzeitig beeinflusst Silibinin die Geschwindigkeit der Reduplikation und Transkription in veränderten Zellen nicht mit der maximalen DNA-Synthese Aktion.
Die Experten von FDA 1 und EMEA 2 haben die Verwendung von Legalon als hepatoprotektives Mittel mit nachweislicher Fähigkeit zur Wiederherstellung der Leberentgiftungsfunktion genehmigt (Tabelle 8).

Legalone sollte ab den ersten Tagen der Behandlung mit einer medikamentösen Therapie einhergehen, da ein früherer Beginn des hepatoprotektiven Schutzes nach zahlreichen Studien das Risiko für chronische Erkrankungen erheblich senkt.
Es ist ratsam, das Arzneimittel bei Patienten mit BOB mit klinischen und biochemischen Anzeichen prophylaktischer Aktivitätsverläufe zu verwenden, wenn Sie längerfristig Hepatotoxika (z. B. Zytostatika, NSAR, Antiarrhythmika, Antidepressiva, Kontrazeptiva usw.) mit erzwungener Polypragmasie (Frauen) benötigen nach 40 Jahren). Eine medikamentöse Therapie bei Patienten mit diffuser Lebererkrankung, deren Ursache in irgendeiner Ätiologie lag oder die unter Alkohol- und Nikotinsucht leidet, sollte auch in Kombination mit der Einnahme von Legalon durchgeführt werden. Mitarbeitern der Produktion gefährlicher Chemikalien wird die prophylaktische Verabreichung des Arzneimittels empfohlen.
Methoden der Verwendung:
1. Wenn BOB mit mäßigem zytolytischem Syndrom: 3 bis 3 mg / Tag 70 mg für 3 bis 4 Monate.
2. Bei schweren Medikamenten: 140 mg 3 p / Tag für 3–4 Wochen, mit Umstellung auf Erhaltungsdosen von 70 mg 3 p / Tag für 3–4 Monate.
3. Bei chronischer Lebertoxizität (mit Arzneimitteln, Industrie- und hepatotoxischen Verbindungen im Haushalt): 70 mg 3 p / Tag in Kursen von 3-4 Monaten. 2-3 p / Jahr.
4. Falls erforderlich, medikamentöse Therapie für Patienten mit diffuser Lebererkrankung jeglicher Genese: 140 mg dreimal für die Dauer der Behandlung und dann 70 mg für 3-4 Monate.
5. Zur Verhinderung von BOB für Mitarbeiter gefährlicher Industrien: 70 mg für lange Zeit.
Die Behandlung von BOB bleibt für Praktiker ein traditionell schwieriges Problem. Der Abbruch eines hepatotoxischen Arzneimittels ist häufig nicht möglich, ohne das Leben eines Patienten unmittelbar oder verzögert zu gefährden oder seine Lebensqualität erheblich zu beeinträchtigen. Gleichzeitig erlauben bekannte Daten zur Regenerationsfähigkeit von Lebergewebe eine recht optimistische Einschätzung der Aussichten und möglichen Möglichkeiten einer pathogenetischen Therapie medikamenteninduzierter Leberschäden durch Hepatoprotektoren.

Fazit
Die meisten Medikamente werden in der Leber metabolisiert. Bei Lebererkrankungen jeglicher Ätiologie und bei langfristiger Anwendung von Medikamenten beeinflussen Polyphragmen die Fähigkeit, Medikamente zu metabolisieren. Wenn sie in üblichen Dosierungen verschrieben werden, können unerwartete toxische Reaktionen auftreten.
Die Möglichkeit toxischer Wirkungen von Medikamenten sollte bei der Differentialdiagnose von Leberversagen, Gelbsucht und erhöhten Transaminase-Spiegeln immer in Betracht gezogen werden. Eine isolierte Zunahme der Marker der Zytolyse bei Patienten, die medikamentös behandelt werden, sollte mit großer Vorsicht behandelt werden, da dies auf die Entwicklung einer arzneimittelinduzierten Pathologie der Leber hindeuten kann.
Der Nachweis medikamenteninduzierter Hepatitis bleibt eine der schwierigsten Aufgaben der Medizin. Die Diagnose ist selten und in der Regel im Stadium der Gelbsucht oder der Hepatomegalie. Das Spektrum der klinischen Manifestationen von durch Drogen verursachten Lebererkrankungen ist äußerst vielfältig. Diese Manifestationen haben oft Ähnlichkeiten mit den "klassischen" Formen von Lebererkrankungen. Grundlage der Diagnose ist eine sorgfältig gesammelte Anamnese der verwendeten Medikamente.
Es ist zu berücksichtigen (aufgrund der großen Anzahl von Symptomen mit niedrigem Symptom BOB), dass bei Patienten, die potenziell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, die regelmäßige Bestimmung der Aktivität von Aminotransferasen, der alkalischen Phosphatase und des Bilirubinspiegels im Serum empfohlen wird.
Zur beschleunigten Wiederherstellung der Struktur und Funktion der Leber werden Hepatoprotektiva verwendet. In ambulanten Kliniken ist es ratsam, ab dem ersten Tag der medikamentösen Therapie orale Formen von Medikamenten auf Silymarinbasis zu verwenden. Das Medikament der Wahl von Silymarin-haltigen Hepatoprotektoren ist der ursprüngliche Hepatoprotektor Legalon.

1 Direktion für die Kontrolle der Lebensmittel- und Lebensmittelqualität
Drogen (FDA, Food and Drug Administration) -
Regierungsbehörde untersteht dem Gesundheitsministerium
Vereinigte Staaten.
2 Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA, European
Medicines Agency) - Agentur für die Beurteilung von Arzneimitteln
die Einhaltung der in der Europäischen Union festgelegten Anforderungen
Pharmakopöe.