Biochemische Methoden zur Untersuchung der Leberfunktion

Die Leber ist das zentrale Labor des Körpers. Es synthetisiert Proteine ​​(Albumin, Prothrombin, Fibrinogen, andere Blutgerinnungsfaktoren), Lipide (Cholesterin), Lipoproteine, Gallensäuren, Bilirubin, Galle. Giftstoffe, die im Körper vorkommen und in den Körper gelangen (antitoxische Funktion), werden in der Leber verwendet. Die Leber synthetisiert Glykogen und ist mit der Bauchspeicheldrüse an der Regulierung der Kohlenhydratreserven im Körper beteiligt. Seine aktive Rolle bei der Verdauung ist, dass Galle Fette emulgiert und deren Abbau durch Pankreaslipase verbessert. Lebensmittel-Spaltprodukte (Fette, Fettsäuren, Glycerin, Aminosäuren, Kohlenhydrate, Mineralien, Wasser, Vitamine) gelangen durch die Pfortader in die Leber. In ihr werden sie teilweise deponiert, teilweise verarbeitet, verwendet und teilweise für die Verwendung durch andere Gewebe vorbereitet.

Lebererkrankungen verursachen Störungen der einen oder anderen Funktion, die zu Diagnosezwecken verwendet werden. Die am häufigsten in klinischen Laboratorien durchgeführten Untersuchungen von Störungen der Pigment-, Kohlenhydrat- und Proteinbildungsfunktionen. Bei akuten entzündlichen und toxischen Leberschäden wird eine signifikante Menge intrazellulärer Enzyme aus der Leber freigesetzt. Diagnostische Werte haben Aldolase-, Alanin- und Asparaginsäure-Transaminasen (Aminoferasen), Laktatdehydrogenase und ihre Fraktionen, Cholinesterasen, Arginase und andere erworben. Phosphatase, die im Knochengewebe produziert wird. Indikatoren für seine Aktivität werden bei der Diagnose eines obstruktiven Ikterus verwendet. Die Untersuchung des Enzymspektrums von Blut wird zur Differentialdiagnose verschiedener Lebererkrankungen, insbesondere Gelbsucht, verwendet.

Nachfolgend finden Sie grundlegende Informationen zum diagnostischen Wert der bekanntesten Proben, die den Zustand der Leber unter normalen und pathologischen Bedingungen widerspiegeln. Methoden einiger Beispiele oder Prinzipien ihrer Implementierung werden angegeben, wenn für die Methoden eine detaillierte Beschreibung erforderlich ist. Biochemische Methoden zur Untersuchung der Leberfunktion finden Sie in den folgenden Publikationen: Richtlinien für den Einsatz standardisierter klinischer und Laborforschungsmethoden.

Funktionstests, die die Rolle der Leber im Kohlenhydratstoffwechsel widerspiegeln. Bei Lebererkrankungen ist der Nüchternblutzuckerspiegel bei den meisten Patienten normal - 4,44 - 6,11 mmol / l (80 - 110 mg%). Gelegentlich tritt Hyperglykämie auf, häufig aufgrund einer Funktionsstörung des vegetativen Nervensystems. Bei Leberzirrhose, wenn die Glykogensynthese gestört ist und die Reserven erheblich erschöpft sind, kann eine Hypoglykämie auftreten.

Proben für die Toleranz gegenüber Kohlenhydraten mit Glukoseladung werden auf dieselbe Weise wie bei der Untersuchung der Funktion des Insularapparates durchgeführt. Der Test wird hauptsächlich mit einer einzigen Ladung Glukose (Zucker, Fruktose, Levulose) durchgeführt.

Der galaktosurische Test basiert auf der Tatsache, dass Galactose schwieriger als Glukose ist, in Glykogen übergeht und im Falle einer Lebererkrankung in größerem Umfang von den Nieren ausgeschieden wird. Der Test wird mit 40 g Galactose in 200 ml Wasser versetzt. Dann wird der Harn alle drei Stunden in drei getrennten Portionen gesammelt und für 6 Stunden werden 2-2,5 g Galactose freigesetzt. Laut A. I. Khazanov (1968) ist der Test bei chronischer Hepatitis bei 4-12% der Patienten und bei Leberzirrhose bei 47.1% der Patienten positiv.

Galaktosämische Kurven sind empfindlicher als galaktosurische Proben. Bei einem gesunden Menschen enthält ein leerer Magen 0,1–0,9 mmol / L Blut oder 2–17 mg Galactose. Nach einer Belastung von 40 g Galactose bei einem gesunden Menschen wird für 30–60 Minuten ein starker Anstieg des Galactosespiegels auf 6,6 mmol / l oder 120 mg% beobachtet. Nach 2–3 h ist der Indikator auf 2,20 mmol / l reduziert. oder 40 mg%. Bei Personen mit Lebererkrankungen ist der Galactosegehalt höher, er hält länger an und kehrt nach 3 Stunden nicht wieder normal zurück.

Funktionstests, die die Rolle der Leber im Fettstoffwechsel widerspiegeln. Die Leber ist an allen Stufen des Fettstoffwechsels beteiligt. Für die normale Absorption von Fett im Darm ist Galle erforderlich. Es wirkt als Waschmittel und Emulgator für Fett, erleichtert die Arbeit der Pankreaslipase, verbessert die Fettaufnahme im Darm. In der Leber werden Phospholipide in Gegenwart von lipotropen Substanzen synthetisiert, die als Donatoren für Lipidgruppen (Methionin, Cholin) oder einen Faktor, der zur Synthese von Phospholipiden (Vitamin B) beiträgt, wirken12). Bei einem Mangel an lipotropen Substanzen in der Leber reichern sich neutrale Fette an und die Glykogenmenge nimmt ab. Bei einer Lebererkrankung verringert sich der Gehalt an Adenosintriphosphat, das Energie für synthetische Prozesse liefert.

Der Cholesterinspiegel im Blut ist der wichtigste Indikator für die Lipidsynthese in der Leber. Cholesterin wird mit der Nahrung aufgenommen. Seine Resorption im Darm erfolgt unter Mitwirkung von Gallensäuren. Cholesterin in der Nahrung ist jedoch nicht die einzige oder sogar die Hauptquelle für Cholesterin im Körper. Es wird ständig in der Leber aus Acetylcoenzym A synthetisiert. Die Synthese von Cholesterin übersteigt seine Aufnahme. Sowohl das synthetisierte Cholesterin als auch das Cholesterin aus der Nahrung werden über den Darm aus dem Körper ausgeschieden. Ein Teil davon wird in der Leber in Gallensäuren umgewandelt und wird auch in anderen Organen (Nebennieren, Hoden) als Ausgangsmaterial für die Synthese von Steroidhormonen verwendet. Ein Teil des Cholesterins wird in der Leber mit Fettsäuren kombiniert, um Cholesterinester zu bilden.

Der Cholesteringehalt im Blut wird nach der Ilka-Methode bestimmt. Cholesterin wird mit Chloroform vorextrahiert. In Gegenwart von Essigsäureanhydrid und einer Mischung aus Essigsäure und Schwefelsäure färbt es die Lösung grün. Die Cholesterinkonzentration wird nach der kalorimetrischen Methode der FEC bestimmt. Bei gesunden Menschen enthält das Serum 3,0-6,5 mmol / l (116-150 mg%) Cholesterin. Bei Hepatitis und Leberzirrhose liegt eine Verletzung des Cholesterins im Blut vor: Hypercholesterinämie, die offenbar mit einer Verletzung der Ausscheidungsfunktion der Leber zusammenhängt, seltener - Hypocholesterinämie, die mit einer Abnahme ihrer Synthese in der Leber einhergeht.

Ester von Cholesterin bei Hepatitis werden in geringeren Mengen als normal gebildet, und das Verhältnis von Estern und Cholesterin wird auf 0,3 bis 0,4 anstelle von 0,5 bis 0,7 bei Gesundern reduziert.

In der Leber ist die Lipoproteinsynthese auch sehr niedrig und hat eine hohe Dichte. In den Epithelzellen des Dünndarms werden Chylomikronen und ein kleiner Teil der Lipoproteine ​​sehr niedriger Dichte gebildet. Die Synthese und der Abbau von Lipoproteinen verläuft unter Beteiligung von Lipoproteinlipase, die mit Heparin assoziiert ist. Es wird darauf hingewiesen, dass bei Leberzirrhose der Heparingehalt im Blut abnimmt. Somit ist die Leber sowohl an der Bildung von Lipoproteinen als auch an deren Zerstörung beteiligt. Bei einer Lebererkrankung kommt es zu einer Dyslipoproteinämie, hauptsächlich einer erhöhten Bildung von Lipoproteinen (Hepatitis, Ausgangsformen der Leberzirrhose). Es gibt erhöhte Blutspiegel von Beta-Lipoproteinen.

Die Untersuchung von Lipoproteinen im Blut wird hauptsächlich elektrophoretisch durchgeführt.

Der interstitielle Lipoproteinstoffwechsel ist bei schweren Lebererkrankungen beeinträchtigt - Koma der Leber, Leberzirrhose. In diesem Fall steigt der Gehalt an Milchsäure (Norm 0,78–1,2 mmol / l (7–14 mg%) und Brenztraubensäure (die Norm beträgt 57–136 µmol / l (0,5–1,2 mg%)) im Blut.

Wenn hepatisches Koma festgestellt wird, sind die Acetonwerte im Blut erhöht.

Funktionstests, die die Rolle der Leber im Eiweißstoffwechsel widerspiegeln. Die Leber transaminiert Aminosäuren, oxidiert sie im Tricarbonsäurezyklus (Krebs) zu Brenztraubensäure und Proteinsynthese. Alle Albumine, 75–90% der Alphaglobuline, 50% der Beta-Globuline, werden in der Leber synthetisiert. Eine gesunde Leber kann täglich 13 bis 18 g Albumin produzieren. Prothrombin, Proconvertin, Proaccelerin wird nur in der Leber synthetisiert. Die Proteinsynthese erfolgt unter Beteiligung von Energie. Einer der Gründe für die Abnahme der synthetischen Funktion der Leber ist die Abnahme des Gehalts an mikroergen Verbindungen. Bei einer schweren Lebererkrankung kann die Gesamtmenge an Molkeprotein auf bis zu 20 sinken. 40 g / l statt 80 g / l. Der Gehalt an Albumin ist signifikant reduziert (bis zu 20 g / l statt 40 g / l). Unter pathologischen Bedingungen synthetisiert die Leber Globuline mit ungewöhnlichen Eigenschaften (Paraproteine). Es ist bekannt, dass ein solches Protein in Gegenwart von Thymol mit Biuret-Reagenz schlechter gefärbt wird und in Salzlösung (z. B. Calciumchlorid) weniger stabil ist. Mit diesen Eigenschaften werden Sedimentdiagnostikmuster gebaut.

Das gesamte Serumprotein wird durch die polarimetrische Methode oder in Reaktion mit einem Biuret-Reagens bestimmt. Norm - 60 bis 80 g / l. Proteinfraktionen werden durch Elektrophorese auf Papier oder in Acrylamidgel hergestellt. Der Albumingehalt im Blutserum beträgt laut V. Predtechensky 56,5–66,8%, Alfarglobulin - 3,0 - 5,6, Alfagglobulin - 6,9 - 10,5, Beta-Globulin - 7,3 -12,5 und Gammaglobuline - 12,8–19,0%. Bei Lebererkrankungen nimmt der Gehalt an Albumin im Blut ab, der Gehalt an Gamma-Globulinen steigt. Bei akuten entzündlichen Prozessen (Hepatitis) steigt der Gehalt an Alpha-Globulinen 1,5-2-fach an. Gammaglobuline werden von Lymphozyten und Zellen des Retikuloendothelialsystems produziert. Bei chronischer Hepatitis mit ausgeprägten Autoimmunprozessen steigt der Gehalt an Gamma-Globulinen im Blut signifikant an (bis zu 30%). A. I. Khazanov stellt fest, dass ein signifikanter Anstieg des Beta- oder Gammaglobulins bei Patienten mit dekensirowannyscher Leberzirrhose beobachtet wird und oft auf eine schlechte Prognose der Erkrankung hindeutet. Es spiegelt die Neuorganisation der Proteinsynthese in der Leber und die vermehrte Bildung von Paraproteinen wider.

Sedimentproben basieren auf Änderungen der kolloidalen Stabilität von Blutserum bei Wechselwirkung mit verschiedenen Elektrolyten. Die Stabilität des kolloidalen Blutsystems wird durch Dysproteinämie und Paraproteinämie gestört.

Der Sublimat-Test (Sublimat-Sediment-Reaktion), die Takat-Ara-Reaktion, besteht darin, dass während der Wechselwirkung von Sublimat und Natriumcarbonat mit Blut Serumproteine ​​ausfallen und Flocken bilden. Derzeit wird die Reaktion in einer Modifikation von Grinstedt (1948) verwendet. Zu 0,5 ml nicht hämolysiertem Serum, verdünnt mit 1 ml physiologischer Kochsalzlösung, wird eine 0,1% ige Lösung von sublimierten Tröpfchen hinzugefügt, bis eine anhaltende Trübung auftritt, wenn das Lesen des Zeitungstextes durch eine vertikale Flüssigkeitsschicht unmöglich wird. Die Rate beträgt 1,6 bis 2,2 ml einer 0,1% igen Lösung von Quecksilberchlorid. Der Test ist positiv bei parenchymalen Leberschäden, insbesondere bei Leberzirrhose, akuter und chronischer Hepatitis, Silikose und Silikotuberkulose.

Der Veltmann-Test (Koagulationstest, Thermokoagulationsreaktion) wurde 1930 vorgeschlagen, um faserproduktive und nekrotische Prozesse in der Leber zu unterscheiden. Frisches Serum ohne Spuren von Hämolyse wird in 11 nummerierte 0,1 ml-Röhrchen gegossen. Dann werden 5 ml Calciumchloridlösung in abnehmenden Konzentrationen zugesetzt: 0,1, 0,09, 0,08 usw. bis 0,01%. Der Inhalt der Röhrchen wird leicht geschüttelt und 15 Minuten lang in ein kochendes Wasserbad gegeben das Ergebnis ist markiert. Die Probe gilt im Falle einer Proteinfällung als positiv. Die Anzahl der Röhrchen mit positivem Ergebnis wird als Koagulationsband bezeichnet. Normalerweise sind es 6-7 Röhren. Seine Abnahme (Verschiebung nach links) wird bei entzündlichen Prozessen in der Lunge, bei Tumoren und bei Herzinfarkt beobachtet. Verlängerung (Verschiebung nach rechts) - bei entzündlichen Prozessen in der Leber, akuter Leberdystrophie, Zirrhose sowie bei hämolytischen Erkrankungen, Nephrose, fibröser Lungentuberkulose. Gegenwärtig wurde die Veltmann-Probe wie folgt modifiziert: Zu 0,1 ml Blutserum werden 4,9 ml Wasser gegeben, dann werden 0,1 ml einer 0,5% igen Calciumchloridlösung zugegeben. Die Mischung wird zum Sieden erhitzt und in Abwesenheit eines Niederschlags werden weitere 0,1 ml Calciumchloridlösung gegossen. Das Verfahren wird wiederholt, bis ein murines Protein im Reagenzglas erscheint. Die Ergebnisse werden anhand der Gesamtmenge des für die Reaktion verbrauchten Calciumchlorids bewertet. Normalerweise sind 0,4 bis 0,5 ml Calciumchlorid erforderlich.

Der Thymol-Test (Thymol-Trübungstest) bei der Modifikation von Huerg und Popper (Thymol-Toner-Test) basiert auf der Bildung von Trübungen des Testserums in Gegenwart einer gesättigten Lösung von Thymol in regionalem Puffer. Der Niederschlag entsteht durch das Auftreten des Globulin-Timolophosphatid-Komplexes mit einer Abnahme des Albumin-Gehalts im Blut und einer Erhöhung der Beta- und Gammaglobuline. Der Trübungsgrad hängt von der Umgebungstemperatur und dem pH-Wert ab. Die Reaktion wird durch photokalorimetrische Methode bei 660 nm gegen Thymol-Meronallösung bewertet. Die Berechnung wird gemäß einer Kalibrierungskurve durchgeführt, die aus einer Suspension von Bariumsulfat erstellt wurde. Normalerweise beträgt die Serumtrübung 0–5 Einheiten. M (Maklagana). Ein Anstieg der Trübung (positiver Test) wird bei Leberschäden bei epidemischer Hepatitis (der Test ist vor der Entwicklung eines Ikterus positiv), bei Leberzirrhose, nach akuter Hepatitis usw. beobachtet.

Bei schweren Leberverletzungen wird der Prozess der Desaminierung von Aminosäuren gestört, was zu einer Erhöhung des Gehalts im Blut und im Urin führt. Beträgt der Gehalt an Aminostickstoff im Serum bei gesunden Menschen 50-80 mg / l, kann er bei schweren dystrophischen Prozessen in der Leber auf 300 mg / l ansteigen (300 mg / l entspricht 30 mg% des Amino-Stickstoff-Transfer-Verhältnisses, ausgedrückt in mg%, in mmol / l beträgt 0,7139). A. I. Khazanov stellt fest, dass bei akuter Virushepatitis die Serumspiegel von Glutathion, Glutaminsäure, Methionin, Phenylalanin, Serin und Threonin ansteigen. Bei chronischer Hepatitis zeigten sich dieselben Veränderungen im Gehalt an Aminosäuren im Blut, die jedoch in geringerem Maße zum Ausdruck kamen.

Tagsüber werden 100-400 mg (durchschnittlich 200 mg) Aminosäuren im Urin eines gesunden Menschen ausgeschieden. Aminoazot macht 1-2% des gesamten Urinstickstoffs aus und bei Lebererkrankungen 5 bis 10%. Bei akuter Leberdystrophie wird eine erhöhte Ausscheidung von Leucin und Tyrosin im Urin beobachtet. Normalerweise wird Tyrosin in einer Menge von 10-20 mg / l freigesetzt, bei akuter Virushepatitis bis zu 1000 mg / l (2 g pro Tag). Im Urinsediment befinden sich Leucin- und Tyrosinkristalle.

Der Reststickstoff und Harnstoff im Blutserum bei Lebererkrankungen nehmen zu, wenn sich ein akutes Leberversagen oder schwere akute Leberschäden entwickelt (akute Dystrophie bei akuter Hepatitis, Verschlimmerung der chronischen Hepatitis, Leberzirrhose, Leberkrebs, nach einer Gallengangoperation und andere). Bei gesunden Menschen beträgt der Reststickstoff im Blut 14,3–28,6 mmol / l (0,20–0,40 g / l), Harnstoff 2,5–3,3 mmol / l (0,15–0, 20 g / l). Bei Lebererkrankungen steigt der Gehalt an Reststickstoff im Blut leicht an - auf 35,4 bis 64,3 mmol / l (0,50 - 0,90 g / l). Der Anstieg seines Niveaus über 71,4 mmol / l (1,0 g / l) wird bei Nierenschaden beobachtet und verschlechtert die Prognose der Erkrankung erheblich.

Der Reststickstoff im Blut wird durch mehrere Methoden bestimmt - nach Blutmineralisierung durch direkte Reaktion mit Nesslers Reagens oder der Rappoport-Eichgorn-Hypobromit-Methode. Der Harnstoff im Blut wird auch durch mehrere Methoden bestimmt: Die Expressmethode basiert auf der Verwendung des Reaktivpapiers "Ureatest", die Urease-Methode mit Phenolhypochlorid, die Urease-Methode mit Nessler-Reagens usw.

Leber und Hämostase sind eng miteinander verbunden. In der Leber werden Proteine ​​synthetisiert, die an der Blutgerinnung beteiligt sind. Die wichtigsten davon sind Prothrombin und Fibrinogen, und Verletzungen der Synthese dieser Proteine ​​treten häufiger auf. Es ist zu beachten, dass bei akuten entzündlichen Erkrankungen der Lunge, der Gelenke und der Leber der Fibrinogengehalt im Blut erheblich ansteigen kann. Bei Patienten mit akuter viraler, toxischer, chronischer Hepatitis und Leberzirrhose wird eine Abnahme des Prothrombingehalts im Blut festgestellt. Die wichtigsten klinischen Anzeichen eines Prothrombinmangels sind spontane Blutungen unter der Haut, unter den Schleimhäuten, Blutungen der Mundhöhle und des Magens.

Die Synthese von Proteinen, die den Blutgerinnungsprozess sicherstellen, erfolgt unter Beteiligung von Vitamin K. Vitamin K ist fettlöslich und dringt zusammen mit Fetten in den Körper ein. Bei Lebererkrankungen tritt aufgrund von Störungen der Gallenbildung und der Gallenausscheidung eine Hypovitaminose K auf.

Eine beeinträchtigte Synthese von Blutgerinnungsfaktoren kann mit einer Hemmung der proteinbildenden Funktion der Leber zusammenhängen. In diesem Fall tritt Hypoprothrombinämie auf, wenn der Körper ausreichend mit Vitamin K versorgt wird. In der Klinik wird zu diagnostischen Zwecken vor und nach der Beladung mit Vikasol die Prothrombinmenge im Blut untersucht.

In der Leber und Lunge wird eine große Menge Heparin synthetisiert.

Die Frage nach der Möglichkeit einer hämorrhagischen Diathese, die mit einer Erhöhung der Produktion von Blutgerinnungsfaktoren des Blutsystems bei Lebererkrankungen einhergeht, ist nicht gut verstanden.

Die Aktivität der Prothrombinkomplexfaktoren (Prothrombi-New Index) wird mit der Methode von Quick (95–105% Norm) untersucht, die Konzentration von Fibrinogen im Blut wird mit der Rutberg-Methode untersucht (die Norm beträgt 200–300 mg in 100 ml Plasma). Gemäß der von V. V. Menshikov (1987) empfohlenen einheitlichen gravimetrischen Methode beträgt die Fibrinogenrate im Blut 200–400 mg% oder 2–4 g / l. Die Methode zur Bestimmung von Blutgerinnungsfaktoren ist ausführlich im Handbuch klinischer und Laborforschungsmethoden beschrieben.

Funktionstests spiegeln die Rolle der Leber im Pigmentstoffwechsel wider. Dies ist in erster Linie die Bestimmung von Bilirubin im Serum, die Untersuchung von Urobilin, Stercobilin, Gallenpigmenten im Urin. Wir haben bereits die Untersuchung des Bilirubingehalts in der Galle erwähnt. Diese Indikatoren spiegeln direkt oder indirekt den Umwandlungsprozess von Bilirubin in der Leber wider. Die Leber spielt eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von eisenhaltigen Pigmenten - Hämoglobin, Myoglobin, Cytochrom usw.

Das anfängliche Stadium des Abbaus von Hämoglobin ist das Aufbrechen der Methylbrücke und die Bildung von Verdohämoglobin (Verdoglobin), das auch Eisen und Globin enthält. In der Zukunft verliert Verdoglobin Eisen und Globin, es beginnt mit der Entfaltung des Porphyrinrings und der Bildung von Biliverdin, mit dessen Wiederherstellung das Hauptgallenpigment gebildet wird - Bilirubin (indirektes ungebundenes Bilirubin). Ein solches Bilirubin wird nach Behandlung mit Alkohol oder Koffeinreagenz mit Ehrlich diazoreactive kombiniert, dh es ergibt sich eine indirekte Farbreaktion. Es wird aktiv von Hepatozyten absorbiert und mit Hilfe von Enzymen werden Glucuronyltransferasen im Golgi-Apparat mit einem (Monoglucuronid) oder zwei (Diglucuronid) Glucuronsäuremolekülen verbunden. 15% Bilirubin in der Leber werden durch Sulfattransferase mit Schwefelsäure gebildet und bilden Phosphoadenosinphosphosulfat. Ein solches Bilirubin reagiert schnell mit einem Diazoreaktiv und führt zu einer direkten Reaktion.

Bei Lebererkrankungen wird ein erhöhter Bilirubingehalt im Blut hauptsächlich durch die Tatsache bestimmt, dass Hepatozyten ihn sowohl in die Galle als auch in die Blutkapillaren ausscheiden. Bilirubin reichert sich im Blut an und reagiert direkt mit einem Diazoreaktiv (direktes oder gebundenes Bilirubin). Eine kleinere Menge enthält auch Bilirubin bei schweren Leberschäden, was zu einer indirekten Reaktion führt, die durch eine Abnahme der Aktivität zum Abfangen von nicht konjugiertem Bilirubin aus dem Blut durch die Leberzelle verursacht wird und offensichtlich auf eine Verletzung des Mechanismus der Aufnahme und Absorption von Bilirubin in den Schalen von Hepatozyten zurückzuführen ist.

Bei Verstopfung der gewöhnlichen Galle oder des Leberganges durch Stein, Tumor, Schleimhautgewebe, Verengung des Lumens durch Narben (zum Beispiel nach einer Operation am Gallengang) in den Gallengangskanälen der Leber erhöht sich der Druck der Galle. Es dringt in die Blut- und Lymphkapillaren ein. Das Blut sammelt hauptsächlich Bilirubin, wodurch eine direkte Reaktion mit Diazoreaktiv (subhepatischer oder mechanischer Gelbsucht) erfolgt.

Die Hämolyse der Erythrozyten geht einher mit der Freisetzung einer großen Menge Hämoglobins, ein Teil davon wird durch die Nieren ausgeschieden, ein Teil wird von Zellen des retikuloendothelialen Systems aufgefangen und in Verdoglobin und Bilirubin umgewandelt. Ein Teil eines solchen Bilirubins wird mit Glucoronsäure in der Leber konjugiert und mit der Galle vermehrt in den Darm ausgeschieden. Eine signifikante Menge an Bilirubin, die eine indirekte Reaktion ergibt, wird jedoch im Blut zurückgehalten. Ein solcher Ikterus wird hämolytisch oder suprahepatisch genannt.

Bei obstruktivem Ikterus gelangt sehr wenig Galle (Bilirubin) in den Darm oder gar nicht. Die Farbe des Stuhls hängt von den Umwandlungsprodukten von Bilirubin - Stercobilin ab, das im Darm aus Stercobilinogen gebildet wird - einem Zwischenprodukt der Umwandlung von Bilirubin. Wenn die Gallenpigmente nicht in den Darm gelangen, werden die Fäkalien hell, weiß, acholichny. Die Reaktion auf Stercobilin und Urobilin ist in solchen Fällen negativ.

Bei parenchymaler Gelbsucht dringen Gallenpigmente in geringeren Mengen als normal in den Darm ein, da der Bilirubingehalt der Galle abnimmt und die Menge der Galle selbst gering ist. Das Bilirubin, das in den Darm gelangt, reicht jedoch aus, um die Fäkalien hellbraun zu färben. Ein Teil des Stercobilins wird von den Nieren zunächst in Form von Urobilinogen und dann von Urobilin absorbiert und ausgeschieden. Wenn das konjugierte (direkte) Bilirubin im Blut zu stark ist, gelangt ein Teil davon in den Urin, wo es durch Rosin (mit einer alkoholischen Lösung von Jod) oder eine Probe mit Ausfällung von Bilirubin durch Bariumsalze nachgewiesen werden kann.

Mit dem hämolytischen Ikterus in der Galle ist der Bilirubinspiegel erhöht. Sterobilin und Urobilin bilden sich ebenfalls im Überschuss - Kot und Urin sind intensiv gefärbt. Und im Blut ist der Gehalt an ungebundenem Bilirubin erhöht, es ist schlecht wasserlöslich und dringt nicht durch die Nierenbarriere in das Gewebe ein. Daher gibt es kein Bilirubin im Urin.

Das Bilirubin im Serum wird nach der Methode von Endrašík, Cleghorn und Grof bestimmt. Dieses Verfahren basiert auf der Kombination von Diazophenylsulfonsäure (gebildet durch die Wechselwirkung von Sulfanilsäure mit Natriumnitrit) mit Serum-Bilirubin, was zu einer Rosa-Violett-Färbung führt. Seine Intensität beurteilte die Konzentration von Bilirubin und trat in eine direkte Reaktion ein. Wenn dem Serum Koffeinreagenz zugesetzt wird, geht das nicht konjugierte (indirekte) Bilirubin in einen löslichen dissoziierten Zustand über und gibt der Diazoreaktivmischung eine pinkviolette Färbungslösung. Die Technik ist im Nachschlagewerk von V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov beschrieben; Handbuch ed. A. A. Pokrovsky; methodische Anweisungen ed. V. V. Menshikov und andere.

Der Wert bestimmter Enzyme bei der Diagnose von Lebererkrankungen. Enzyme der Leber werden wie andere Organe in organspezifische und unspezifische unterteilt. Organspezifische Enzyme für die Leber sind Ornithincarbamyltransferase, Glutamatdehydrogenase, Phosphofructaldolase, Histidase, Sorbitoldehydrogenase. Darüber hinaus wird die fünfte Isoenzymlactatdehydrogenase als spezifisch betrachtet.

Leberzellen sind reich an Enzymen. Eine Schädigung der Hepatozyten führt zur Freisetzung einer erheblichen Menge intrazellulärer Enzyme und deren Ansammlung im Blut. In dieser Hinsicht haben Transaminasen, Aldolasen und Enzyme, die in den Zellen anderer Organe und Gewebe gefunden werden, einen diagnostischen Wert. Bewerten Sie ihre Aktivität im Blut sollte mit den klinischen Anzeichen der Krankheit verglichen werden.

Aldolase - Gruppenname der Enzyme, die an den Mechanismen der aeroben Spaltung von Kohlenhydraten beteiligt sind. Serum-Aldolase katalysiert die umgekehrte Aufspaltung von Fructose-1,6-diphosphat in zwei Phospho-Triose-Phosphoglyceraldehyd- und Dioxyaceton-Monophosphat. Die Aldolase-Aktivität im Serum ist bei akuter epidemischer Hepatitis und in geringerem Maße bei akuter toxischer Hepatitis erhöht. Bei der akuten Virushepatitis wird bei 90% der Patienten eine 5- bis 20-fache Erhöhung der Aktivität von Fructosediphosphataldolase beobachtet. Seine Zunahme tritt 3-15 Tage vor dem Auftreten anderer klinischer Anzeichen der Krankheit auf. 5 Tage nach Beginn der Ikterusperiode nimmt die Aldolase-Aktivität ab. Eine Zunahme der Aldolase-Aktivität wird auch bei anicterischen Formen einer akuten Hepatitis festgestellt. Bei Patienten mit chronischen entzündlichen Prozessen in der Leber steigt die Aldolase-Aktivität leicht an, und bei einer kleinen Anzahl von ihnen.

Die Untersuchung der Aldolase-Aktivität im Serum wird gemäß der Methode von V. I. Tovarnitsky, E. N. Voluyskaya durchgeführt. Bei gesunden Menschen übersteigt die Aktivität dieses Enzyms 3 bis 8 Einheiten nicht.

Aminotransferasen (Transaminasen) werden häufig zur Diagnose entzündlicher Lebererkrankungen eingesetzt. Aminotransferasen im menschlichen Körper führen Transaminierungsprozesse durch (Rücktransfer von Aminogruppen von Aminosäuren zu Ketosäuren). Die Untersuchung der Aktivität von Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ist von größter Bedeutung. Diese Enzyme sind in verschiedenen Organen und Geweben - Leber, Myokard, Skelettmuskeln, Nieren usw. - weit verbreitet. Die Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen gewinnt diagnostischen Wert im Vergleich zu den klinischen Anzeichen der Krankheit.

Die Studie wird nach der Methode von Reitman und Fraenkel durchgeführt. Die Norm für AST ist 0,1–0,45 mmol / (h • l) (8–40 Einheiten), für AlT ist es 0,1–0,68 mmol / (h • l) (5–30 Einheiten).. Derzeit wird die Substratmenge in Mol, katalysiert durch 1 Liter der Testflüssigkeit pro Stunde Inkubation bei 37 ° C (mmol / (h • l)), als Einheit der Enzymaktivität verwendet.Die zuvor genommenen Einheiten der Enzymaktivität werden unter Verwendung der folgenden Formeln in die angegebenen umgewandelt: Für AsT - D / 88 für AlT - D2 / 88, wobei D ein Enzymaktivitätsindikator ist, der in der alten Dimension (Einheiten) ausgedrückt wird, 88 ein Umrechnungsfaktor ist, der numerisch dem Molekulargewicht von Brenztraubensäure entspricht.

Bei der epidemischen Hepatitis steigt die Aktivität der Aminotransferasen mit großer Konsistenz und in den frühen Stadien an, sogar vor dem Auftreten von Gelbsucht. Bei toxischer Hepatitis und Exazerbation steigt die chronische Aktivität der Aminotransferasen um das 3-5fache. Veränderungen der Leberzirrhose sind nicht so regelmäßig.

Die Lactatdehydrogenase (LDH) ist ein glykolytisches Enzym, das die Oxidation von 1-Lactat zu Brenztraubensäure reversibel katalysiert. Für LDH ist Nicotinamid-Dinukleotid als intermediärer Akzeptor von Wasserstoff erforderlich. Im Serum wurden fünf LDH-Isoenzyme nachgewiesen. LDH, gefunden im Myokard, LDH5 - in der Leber. Die fünfte Fraktion des Enzyms wird durch Harnstoff inhibiert, und diese Eigenschaft des Enzyms erleichtert seine Bestimmung.

Die Serum-LDH wird nach der Methode von Sevel und Tovarek bestimmt. Normale Werte der Gesamt-LDH-Aktivität im Serum betragen 0,8–4,0 mmol Pyruvinsäure pro Liter Serum pro Stunde Inkubation bei 37 ° C. Harnstoff-LDH macht 54-75% der gesamten LDH aus.

Es wird auch in klinischen Laboratorien zur Bestimmung von LDH durch das Elektrophoreseverfahren von Blutserum in Polyacrylamidgel verwendet. Die Methode zur Bestimmung von LDH ist im Nachschlagewerk von V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov zu finden. Bei der viralen Hepatitis ist die Aktivität von LDH4 und LDH5 bei allen Patienten in den ersten 10 Tagen erhöht, wobei der Grad ihrer Zunahme von der Schwere der Erkrankung abhängt.

Cholinesterasen sind in Erythrozyten (Acetylcholinesterase) und im Serum (Acylhydrolase Acylcholin) enthalten. Beide Enzyme spalten Cholinester zu Cholin und den entsprechenden Säuren und zeichnen sich durch ihre Spezifität aus. Acetylcholinesterase hydrolysiert nur Acetylcholin (früher echte Cholinesterase genannt). Serumcholinesterase kann zusammen mit Acetylcholin und Butyrylcholin (und zweimal schneller als Acetylcholin) abgebaut werden. Daher ist es auch als Butyrylcholinesterase oder falsche Serumcholinesterase bekannt. Es wird in der Leber synthetisiert, seine Aktivität wird als Hinweis auf die Funktionsfähigkeit der Leber verwendet.

Die Aktivität der Serumcholinesterase wird durch den Hydrolysegrad von Acetylcholinchlorid zu Essigsäure und Cholin bestimmt. Die Menge an freigesetzter Essigsäure wird durch die Farbänderung der Pufferlösung in Gegenwart eines Aciditätsindikators an der FEC bestimmt. Der Standard beträgt 160–340 mmol / (h • l). Bei Lebererkrankungen (Hepatitis, Zirrhose) nimmt die Synthese von Serumcholinesterase ab. Bei Patienten mit obstruktiver Gelbsucht tritt eine Abnahme der Cholinesterase-Aktivität nur dann auf, wenn Anzeichen einer schweren Leberschädigung auftreten. Eine Abnahme seiner Aktivität wird bei Hypoproteinämie, Kachexie, Vergiftung mit Organophosphatgiften, Muskelrelaxanzien beobachtet. In einigen Fällen (Hypertonie, Uterusmyome, Magengeschwür usw.) wird eine Zunahme der Cholinesteraseaktivität beobachtet.

Die Gamma-Glutamyltranspeptidase (G-GTP) baut das chromogene Substrat Gamma-Glutamyl-4-nitronylid ab und erleichtert die Übertragung des Gamma-Glutamylrests zum Akzeptor-Dipeptid Glycylglycin. Das freigesetzte 4-Nitroanilin wird nach Beendigung der enzymatischen Reaktion mit Essigsäure bei 410 nm durch photokalorimetrische Methode bestimmt.

GGTG kommt in allen menschlichen Organen und Geweben vor. Die Aktivität dieses Enzyms in den Nieren, der Leber, der Bauchspeicheldrüse, der Milz und im Gehirn ist am höchsten (etwa 220 mmol / hl), in anderen Organen (Herz, Skelettmuskulatur, Lunge, Darm) - viel niedriger (0,1-18 mmol / h). (h • l). Die höchste G-GTP-Aktivität wird in der Galle und im Urin beobachtet. Ihre Serumaktivität ist 4-6-mal niedriger als im Urin. In roten Blutkörperchen fehlt dieses Enzym. G-GTP-Aktivität im Serum gesunder Männer 0,9–6,3 mmol / (h • l), für Frauen - 0,6–3,96 mmol / (h • l) Die G-GTP-Aktivität ist bei Leberzirrhose bei 90% der Patienten mit erhöht REGIERUNGS, bei chronischen Hepatitis - 75% bei chronischen Cholangiohepatitis -. Fast allen Patienten Ethanol Bestimmung T-GTP aktivierte Enzym ist ein empfindlicher Test bei der Diagnose von Alkohol-toxischen Lebererkrankungen..

Alkalische Phosphatase ist eine der Hydrolasen, die organische Verbindungen, Phosphorsäureester, unter Entfernung ihrer Rückstände fermentieren. Es ist in einem Medium mit einem pH-Wert von 8,6–10,1 aktiv und wird unter dem Einfluss von Magnesiumionen stark aktiviert. Alkalische Phosphatase kommt in allen menschlichen Geweben und Organen vor. Besonders viel davon in Knochengewebe, Leberparenchym, Nieren, Prostata, anderen Drüsen, Darmschleimhaut. Der Gehalt an alkalischer Phosphatase ist bei Kindern 1,5 bis 3-fach höher als bei Erwachsenen.

In einem Agargel wurde die Elektrophorese verwendet, um fünf Isoenzyme der alkalischen Phosphatase zu isolieren. Die erste davon gilt als spezifisch für die Leber, die zweite für Knochengewebe und die fünfte für den Gallengang. Das Enzym wird mit Galle aus der Leber ausgeschieden.

Die Aktivität der alkalischen Phosphatase wird unter Verwendung von Natrium-beta-Glycerinphosphat nachgewiesen, das zur Freisetzung von anorganischem Phosphor hydrolysiert wird. Letzteres ist ein Kriterium der Enzymaktivität. Das Enzym wird im Serum nach der Bodansky-Methode bestimmt. Normalerweise beträgt die Aktivität der alkalischen Phosphatase 0,5 bis 1,3 mmol anorganischer Phosphor pro 1 Liter Serum für 1 Stunde Inkubation bei 37 ° C.

Eine Zunahme der Aktivität der alkalischen Phosphatase tritt hauptsächlich in zwei Zuständen auf: Knochenerkrankungen mit Osteoblastenproliferation und Erkrankungen, die Cholestase beinhalten. Eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase wird bei den folgenden Knochenerkrankungen beobachtet: Hyperparathyreoidismus (Recklinghausen-Krankheit), Knochensarkom, Verformung von Osteose oder fibröser Osteodystrophie (Paget-Krankheit) und anderen Formen von Osteoporose. Stein, Tumor, Lymphknoten bei Krebs der Gallenwege, Magen, bei Personen mit entzündlichen Erkrankungen der Leber und der Gallenwege, Bauchspeicheldrüse, Lymphogranulomatose usw. Er starb stetige Zunahme der Aktivität der alkalischen Phosphatase in Tumoren der Leber, chronischen Hepatitis und Zirrhose, akuter Hepatitis, Ikterus sowohl ohne als auch mit Ikterus beobachtet. Die Enzymaktivität nimmt zu, wenn sich die mechanische Komponente des Ikterus verbindet (Cholangitis, Kompression des Ductus hepatico communis durch regionale Lymphknoten, Knoten der regenerierenden Leber im Bereich der Gatter). Daher zeigt eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut von Patienten mit Gelbsucht ihre mechanische Natur.

Leberfunktionstest

Mit der Niederlage der Leber werden nicht alle Funktionen gestört, nicht gleichzeitig und nicht gleichermaßen. Darüber hinaus verfügt die Leber über bedeutende Reservefunktionen: genug, um 20% des funktionierenden Leberparenchyms einzusparen, um die körperliche Aktivität aufrechtzuerhalten. Die Regenerationsfähigkeit der Leber ist genauso groß. Daher kann eine gewisse Abnahme der Leberfunktionalität den Zustand des Patienten nicht beeinträchtigen, da die Leber selbst unter diesen Bedingungen das notwendige Maß an Vitalprozessen bereitstellt.

Die Mehrheit der Funktionstests (nicht nur der Leber, sondern auch anderer Organe) besteht im Wesentlichen darin, dass das Testorgan so anspruchsvoll ist, dass das erkrankte Organ nicht mit ihnen umgehen kann (Lastmethode). Unter den Proben, an denen die Leberfunktionen untersucht werden, spiegeln einige die spezifische Aktivität dieses Organs wider, beispielsweise die Pigment-, Neutralisierungs-, Proteinbildungsfunktionen; Andere Proben zeigen nur teilweise die Funktion der Leber, da ihre Beteiligung an dieser Art von Stoffwechsel nicht isoliert ist, sondern mit der Rolle anderer Organe zusammenhängt. Dazu gehören zum Beispiel Proben, die den Kohlenhydrat-, Wasser- und Fettstoffwechsel untersuchen.

Abb. 117. Schema der Bilirubin-Isolierung in der Norm (/) und in verschiedenen Arten von Gelbsucht: hämolytisch (2), parenchymal (J) und mechanisch <4).

Die Studie des Pigmentstoffwechsels: Der Spiegel des Pigmentstoffwechsels in der Leber spiegelt den Gehalt an Bilirubin im Blut (sowie im Stuhl und im Urin) und die Produkte seiner Genesung wider. Die Erkennung von Störungen des Pigmentstoffwechsels gibt Aufschluss über den Funktionszustand der Hepatozyten und hilft auch, verschiedene Gelbsuchtarten zu unterscheiden.

Bilirubinbildung tritt in den retikuloendothelialen Zellen des Knochenmarks, in den Lymphknoten, hauptsächlich aber in der Milz, sowie in den sternförmigen reticuloendothelialen Zellen der Leber auf (Abb. 117). Bilirubin wird aus Hämoglobin gebildet, das während des physiologischen Abbaus der roten Blutkörperchen freigesetzt wird. Gleichzeitig zerfällt Hämoglobin in den Proteinkörper von Globin und Häm, das Eisen enthält. In den Zellen des retikuloendothelialen Systems wird aus dem freigesetzten Häm freies Bilirubin gebildet, das im Blut in einer instabilen Beziehung zu Albuminprotein zirkuliert. Der Gehalt an freiem Bilirubin im Blut beträgt 8,55-20,52 µmol / l (0,5-1,2 mg%). Der größte Teil davon gelangt in die Leber, wo es aus seiner Verbindung mit Albumin freigesetzt wird und sich unter Beteiligung von Leberenzymen mit Glucuronsäure zu einer wasserlöslichen Verbindung bildet, bily-rubinglucuronid (Mono- und Diglucuronid) oder gebundenem Bilirubin, die in den Gallengang abgegeben wird.

Folglich ist die Leber am Austausch von Bilirubin beteiligt und führt die folgenden Funktionen aus: 1) die Bildung von Bilirubin in den Sternat-Retikuloendothelzellen; 2) Abfangen von freiem Bilirubin aus dem Blut; 3) Bildung einer Verbindung von Bilirubin mit Glucuronsäure; 4) Bilirubing der Glucuronidsekretion in die Galle (gebundenes Bilirubin).

Zu Beginn des XX Jahrhunderts. Van den Berg bemerkte eine unterschiedliche Interaktion des Serums von Patienten mit Gelbsucht mit Sulfodiazoreaktivom mit Gelbsucht verschiedener Ursachen. Während das Serum eines Patienten mit obstruktiver Gelbsucht nach der Zugabe des Diazoreaktionsmittels sofort rot wurde, trat diese Farbänderung des Serums der Patientin mit hämolytischer Gelbsucht erst nach der Zugabe von Alkohol auf. Im ersten Fall wurde die Reaktion als direkt bezeichnet, im zweiten - indirekt. Es stellte sich heraus, dass eine indirekte Reaktion durch freies Bilirubin und eine direkte Reaktion durch Bilirubing von Glucuronid (konjugiertes, d. H. Gebundenes Bilirubin) erfolgt. Abhängig von der Zugabe von einem oder zwei Glucuronsäuremolekülen zum Bilirubinmolekül wird Mono- oder Diglucuronid-Bilirubin gebildet.

Im Blut gesunder Menschen liegt nur freies Pigment vor. Bei Erkrankungen, die mit einer Verletzung oder Verzerrung des normalen Abflusses des mit Galle assoziierten Bilirubins einhergehen, gelangt es in den Blutkreislauf, und dann zirkulieren beide Pigmente darin (sie können getrennt bestimmt werden).

Eine qualitative Stichprobe von Van den Berg liefert indikative Informationen: Wenn sich herausstellt, dass dies indirekt ist, können wir davon ausgehen, dass nur freies Bilirubin im Blut vorliegt. Wenn es sich als direkt herausstellt, ist nicht bekannt, in welchem ​​Verhältnis beide Pigmente stehen - eine positive direkte Reaktion maskiert die Anwesenheit einer beliebigen Menge an freiem Bilirubin. Derzeit verwenden sie hauptsächlich eine getrennte quantitative Bestimmung der Bilirubinfraktionen. In der Mehrzahl der zu diesem Zweck durchgeführten Untersuchungen werden die gleichen Diazoreagenzien wie für die qualitative Probe verwendet (Diazoreagenz I: 5 g Sulfanilsäure und 15 ml starke Salzsäure werden in destilliertem Wasser gelöst und das Volumen mit destilliertem Wasser auf 1 l eingestellt; Diazoreakt II: 0,5% ige Natriumnitritlösung: Diazogemisch: 10 ml Diazoreaktiv I + 0,25 ml Diazoreaktiv II).

Qualitativer Test: Zu 0,5 ml Serum wurden 0,25 ml Diazomischung gegossen. Bei einer Rötung des Serums innerhalb von weniger als 1 min wird die Reaktion als direkt schnell angesehen und zeigt die Anwesenheit von an Serum gebundenem Bilirubin an. Wenn die Rötung langsam auftritt (innerhalb von 1–10 Minuten), was auftritt, wenn eine relativ kleine Menge gebundenen Bilirubins an das freie gebunden wird, wird die Reaktion als direkt verzögert angesehen. Wenn es länger als 10 Minuten keine Rötung gibt, wird die direkte Reaktion als negativ betrachtet. Wenn Sie sicherstellen möchten, dass die gelbe Farbe eines solchen Serums von Bilirubin abhängt, wird die doppelte Menge Alkohol hinzugefügt, filtriert und das Filtrat mit Diazomischung versetzt, wodurch die Flüssigkeit rosa wird (indirekte Reaktion). Es gibt viele Methoden zur quantitativen Bestimmung von Bilirubinfraktionen. Einige von ihnen beruhen auf der Tatsache, dass das freie Bilirubin durch Substanzen wie Koffein beeinflusst wird, das in der am häufigsten verwendeten Methode von Endrashik, Methylalkohol usw. verwendet wird. Es wirkt wie ein Katalysator, ein Beschleuniger, der die Fähigkeit besitzt, mit dem Diazoreaktanten zu reagieren. Im ersten Teil des mit dem Beschleuniger behandelten Serums kann der Gesamtgehalt beider Fraktionen bestimmt werden. In einem anderen Teil wird ohne Zugabe eines Beschleunigers nur das gebundene Pigment bestimmt. Wenn er seine gebundene Fraktion von der Gesamtmenge an Bilirubin abzieht, erkennen sie die freie Fraktion. Andere Methoden zur getrennten Bestimmung von Bilirubinfraktionen (chemisch, chromatographisch) sind komplexer.

In Wasser unlösliches freies Bilirubin wird nicht über die Nieren ausgeschieden; Nach der Bindung mit Glucuronsäure wird es durch Ansammlung im Blut wasserlöslich - mit subhepatischer und hepatischer Gelbsucht wird es im Urin nachgewiesen. Im Gallengang wird nur gebundenes Bilirubin (Bilirubinglucuronid) freigesetzt. In den großen Gallengängen und der Gallenblase (insbesondere bei entzündlichen Prozessen in ihnen) und weiter im Darm wird ein kleiner Teil des Bilirubins zu Urobilinogen zurückgeführt, das im oberen Dünndarm resorbiert wird und mit dem Blut der Pfortader in die Leber gelangt. Eine gesunde Leber fängt es vollständig auf und oxidiert, aber das erkrankte Organ kann diese Funktion nicht erfüllen. Urobilinogen geht in das Blut über und wird als Urobilin im Urin ausgeschieden. Urobilinurie ist ein sehr subtiles und frühes Anzeichen für ein funktionelles Leberversagen. Der Rest des Bilirubins im Darm wird bis zu Stercobilinogen wiederhergestellt. Der Hauptteil davon wird in den Stuhlgang ausgeschieden, verwandelt sich in das Rektum und daraus (in Licht und Luft) in Stercobilin, wodurch der Stuhl seine normale Farbe erhält. Ein kleiner Teil des Sterkobilinogens, der in den unteren Teilen des Dickdarms durch die Venen der Hämorrhoiden unter Umgehung der Leber absorbiert wird, gelangt in den allgemeinen Kreislauf und wird von den Nieren ausgeschieden. Normaler Urin enthält immer Spuren von Stercobilinogen, das sich unter Einwirkung von Licht und Luft in Sterkobilin verwandelt.

Die meisten Reaktionen, die Bilirubin-Reduktionsprodukte im Urin nachweisen, liefern sowohl mit Urobilin als auch mit Stercobilin ähnliche Ergebnisse, obwohl diese beiden Substanzen sich sowohl in der chemischen Struktur als auch in den physikalischen Eigenschaften unterscheiden. Die Methoden zu ihrer Trennung sind relativ komplex. Daher werden sie in der Laborpraxis gemeinsam geöffnet und als Urobilinoide (Urobilinkörper) bezeichnet.

Der Gehalt an Urobilinkörpern im Urin steigt nicht nur bei unzureichender Leberfunktion, sondern auch bei zunehmender Hämolyse. In diesen Fällen wird aufgrund der Freisetzung einer erheblichen Menge Hämoglobin mehr Bilirubin gebildet und in den Darm abgegeben. Eine erhöhte Produktion von Sterko-Bilin führt zu einer erhöhten Ausscheidung im Urin. Wenn bei der obstruktiven Gelbsucht die Galle überhaupt nicht in den Darm gelangt, befindet sich kein Sterkobilin im Stuhl, keine Urobilinkörper im Urin. Bei hepatozellulärem Gelbsucht verringert sich die Bilirubinausscheidung in der Galle und die Stercobilinmenge im Stuhl verringert sich, und die Anzahl der Urobilinkörper im Urin steigt. Ihr Verhältnis, das sich auf 10: 1–20: 1 beläuft, ist bei schweren Leberläsionen mit 1: 1 signifikant geringer: Bei hämolytischen Gelbsucht übersteigt der Stecobilin-Anstieg im Stuhl die Harnausscheidung von Urobilin-Körpern deutlich. Ihr Verhältnis steigt auf 300: 1–500: 1. Das Verhältnis von Bilirubin-Rückgewinnungsprodukten in Kot und Urin ist bei der Differenzierung der Gelbsucht viel bedeutsamer als der absolute Wert von jedem von ihnen.

Die Studie des Kohlenhydratstoffwechsels. In den Leberzellen findet unter Beteiligung von Enzymsystemen die Glykogensynthese statt, ihre Ablagerung und Glykogenolyse sowie die Glyconeogenese. Die Aufrechterhaltung von Glukose im Blut wird neben der Leber durch die Aktivität anderer Organe und Systeme - Pankreas, Hypophysen-Nebennieren-System usw. - gewährleistet. In diesem Zusammenhang ändert sich der Nüchternblutzucker nur bei extrem schweren Leberschäden und zeigt seine unzureichende Beteiligung an Kohlenhydraten ein Austausch ist nur mit Hilfe von Funktionsmustern möglich.

Der Glukoselastentest ist unwirksam, da der Gehalt des letzteren im Blut neben den bereits erwähnten Organen auch vom Zustand des vegetativen Nervensystems, den Glykogenspeichern in der Leber und den Muskeln usw. beeinflusst wird.

Der Test mit der Belastung mit Galactose ist von bekanntem Wert (Galactose wird nicht von Geweben und Organen mit Ausnahme der Leber aufgenommen, und Hormone beeinflussen nicht den Blutgehalt). Der Patient darf eine Lösung von 40 g Galactose in 200 ml Wasser trinken und seine Ausscheidung im Urin feststellen. Normalerweise dauert es nicht länger als 4 Stunden und überschreitet nicht 3 g. Nierenfunktion und Darmresorption können die Ausscheidung von Galactose im Urin beeinflussen, daher ist die Bestimmung des Galactosegehalts im Blut von größerer Bedeutung. Bei guter Leberfunktion wird der maximale Anstieg des Galactosegehalts im Blut nach 30–60 Minuten beobachtet und überschreitet 15% des ursprünglichen Spiegels nicht; Letzteres wird nach 2 Stunden wieder erreicht: Bei schlechter Leberfunktion steigt der Galactosegehalt an, die Abnahme des Galactosegehalts im Blut erfolgt langsamer.

Die Studie des Proteinstoffwechsels: Die Rolle der Leber im Proteinstoffwechsel ist sehr hoch: In ihr werden Proteine ​​synthetisiert und abgelagert, Aminosäuren, Lebensmittelpolypeptide und Abbauprodukte von Gewebeproteinen gelangen in die Blutbahn.

Hier werden sie katabolisiert, neutralisieren und entfernen nicht verwendete Zersetzungsprodukte. Einige Aminosäuren werden einer Desaminierung und Transaminierung unterzogen. Das freigesetzte Ammoniak wird von der Leber in einen weniger toxischen Harnstoff umgewandelt und baut von den von außen gebrachten und von der Leber synthetisierten Aminosäuren wieder seine eigenen Gewebeproteine ​​sowie Blutproteine ​​auf; Albumin, Globuline (a und p bis zu einem gewissen Grad y), Fibrinogen, Prothrombin, Heparin, einige Enzyme. In der Leber werden Verbindungen von Proteinen mit Lipiden (Lipoproteinen) und Kohlenhydraten (Glycoproteinen) gebildet.

Eine Verletzung der proteinbildenden Funktion der Leber wird durch Untersuchung von Blutplasma- oder Serumproteinen nachgewiesen. Diese Verletzung betrifft weniger die Gesamtmenge an Proteinen als das Verhältnis ihrer Fraktionen, deren Veränderung - Dysproteinämie - in der Mehrzahl der Leberläsionen beobachtet wird.

Die Methode der Elektrophorese auf Papier, die derzeit in der klinischen Praxis am häufigsten verwendet wird, beruht auf der Tatsache, dass verschiedene Proteine ​​in einem elektrischen Feld von der Größe, der Form des Moleküls, seiner Ladung und anderen Faktoren bei verschiedenen Geschwindigkeiten zur positiven Elektrode abhängen. Während der Elektrophorese auf Papier werden verschiedene Proteinfraktionen in verschiedenen Bereichen des Papierstreifens konzentriert, wo sie durch geeignete Färbung identifiziert werden können. Die Größe der Fraktionen wird durch die Intensität ihrer Farbe bestimmt. Plasmaproteine ​​sind in fünf Hauptfraktionen unterteilt - Albumin; a, - und2-, (5- sowie y-Globuline (Tabelle 4).) Mit der Elektrophorese in anderen Medien (Agar, Stärkegel usw.) können Sie Proteine ​​in eine größere Anzahl von Fraktionen aufteilen.

Bei Lebererkrankungen ist die Abnahme des Albumin-Globulin-Verhältnisses (A / G) am häufigsten, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme von

Tabelle 4. Normales Proteinogramm

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Quantitativer Leberfunktionstest

Chronische Lebererkrankungen sind durch das Vorhandensein einer langen Latenzperiode mit minimalen unspezifischen klinischen Symptomen (Kompensationsphase) gekennzeichnet. Im Endstadium der Erkrankung entwickeln sich Aszites, Ikterus, Enzephalopathie und Precoma (Dekompensationsstadium). Der Gehalt an Albumin und Prothrombin im Serum ermöglicht die Bewertung der Synthesefunktion der Leber, die in den meisten Fällen lange Zeit normal bleibt. Eine quantitative Untersuchung der Leberfunktion in den frühen Stadien der Dynamik ermöglicht die Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung und die Beurteilung der Prognose, hat jedoch keinen diagnostischen Wert.

Laden Sie den Test Galactose

Galactose ist eine harmlose Substanz. Es kann intravenös in einer Dosis verabreicht werden, die ausreicht, um das für seine Eliminierung verantwortliche Enzymsystem zu sättigen. Die Geschwindigkeit der Galactose-Eliminierung hängt von ihrer Phosphorylierung durch Galacto-Kinase ab. In diesem Fall muss der Teil der verabreichten Dosis berücksichtigt werden, der auf extrahepatischem Wege ausgeschieden wird. Dieser Test gibt die Funktion der Leberzellen ziemlich genau wieder, erfordert jedoch eine wiederholte Bestimmung des Galactosegehalts für 2 Stunden.

Table2-2. Quantitativer Leberfunktionstest

Mikrosomen (Cytochrom P450-System)

Glykoprotein mit einem terminalen Galactose-Rest

* Bei niedriger Dosis können Sie den Blutfluss in der Leber beurteilen.

Atemtests

Aminopyrin wird durch N-Demethylierung durch Cytochrom P450 (in der mikrosomalen Fraktion von Hepatozyten lokalisiert) in Kohlendioxid umgewandelt. Diese Substanz erfüllt in ihren Eigenschaften die Anforderungen an Atemtest bei der Untersuchung der Leberfunktion. Aminopyrin wird mit einem radioaktiven 14 C-Isotop markiert und oral verabreicht. Ausatemluftproben werden alle zwei Stunden gesammelt. Konzentration 14 C in ausgeatmetem CO2 korreliert mit der Abnahmerate der Plasmaradioaktivität. Die Probe spiegelt die verbleibende Masse funktionierender Mikrosomen und lebensfähiges Lebergewebe wider. Die Ergebnisse, die in Versuchen an Ratten mit einem Leberzirrhosemodell erzielt wurden, legen nahe, dass eine Abnahme der N-Demethylierung aufgrund des Verlustes einer funktionierenden Masse von Hepatozyten auftritt; Gleichzeitig bleibt die funktionelle Aktivität pro Hepatozyt unverändert. Die Studie hat einen prognostischen Wert und ermöglicht es Ihnen, die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen (ihre Rolle bei der Diagnose ist gering). Der Aminopirintest kann verwendet werden, um die Wirkung von Medikamenten auf die Funktion mikrosomaler Leberenzyme zu untersuchen.

Markiertes 14 Mit Koffein und Phenacetin kann auch bei Atemtests verwendet werden. Eine Probe mit einer Ladung von 14 C-Galactose ermöglicht die Bewertung von Enzymen, die im Cytosol lokalisiert sind. Alle Atemtests sind komplex und teuer, daher ist es unwahrscheinlich, dass sie in der Zukunft in großem Umfang eingesetzt werden.

Koffein-Entfernung durch die Speicheldrüsen

Koffein (1,3,7-Trimethylxanthin) wird im mikrosomalen System der Leber (Cytochrom P448) durch N-Demethylierung fast vollständig metabolisiert. Methylxanthine werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Menge an Koffein in Serum und Speicheldrüsen kann durch Enzymimmuntest untersucht werden. Die Ausscheidungsrate von Koffein mit Speichel über Nacht korreliert gut mit seiner Clearance sowie den Ergebnissen des Atemtestes mit Aminopyrin. Die Untersuchung der Koffeinausscheidung durch die Speicheldrüsen ist ein einfacher Weg, um eine Leberfunktionsstörung festzustellen. Verschiedene Faktoren können die Clearance von Koffein beeinflussen: Rauchen beschleunigt den Koffeinmetabolismus durch die Einleitung von Enzymen, einige Medikamente wie Cimetidin hemmen den Abbau von Koffein; Die Koffeinclearance nimmt mit dem Alter ab. Bei wiederholter Bestimmung der Koffeinclearance bei demselben Patienten sollte die Koffeindosis gleich sein, da deren Clearance von der Dosis abhängt.

Testen Sie mit Lidocain

Lidocain wird durch oxidative N-Deethylierung durch Cytochrom P450 metabolisiert; Gleichzeitig bildet sich Monoethylglycen-Cenexylidid (MEGE), dessen Spiegel mit der Lidocain-Clearance-Rate korreliert. Die Bestimmung der Serum-MEGE-Konzentration nach intravenöser Verabreichung von Lidocain ermöglicht die Quantifizierung der Leberfunktion. Die Konzentration von MEGE unterliegt signifikanten Schwankungen bei Menschen mit einer gesunden Leber und bei Patienten mit einer leichten Funktionsstörung. Bei der Leberzirrhose wird ein signifikanter Rückgang dieses Indikators beobachtet, und der Grad des Rückgangs korreliert mit der Prognose der Erkrankung. Bei der Durchführung einer Differentialdiagnose zwischen Zirrhose und geringfügigen Leberschäden sind die Untersuchung der Galactose-Ausscheidung und der Aminopyrin-Atmungstest informativer.

Testen Sie mit Antipyrin

Antipyrin hat eine lange Halbwertszeit, die bei Patienten mit schweren Leberschäden 30 Stunden überschreiten kann. Daher müssen Blut- und Speichelproben zu Forschungszwecken lange genommen werden, was die Verwendung dieser Probe für diagnostische Zwecke einschränkt.

Bestimmung von Asialoglycoproteinrezeptoren

Hepatozyten leiten die Asialoglycoproteine ​​(mit terminalem Galactose-Rest) aus dem Gefäßbett aufgrund der Anwesenheit spezifischer Rezeptoren auf der Sinusoidmembran von Hepatozyten ab. Bei den Leberparenchymläsionen nimmt die Anzahl dieser Rezeptoren ab. Sie wird anhand des Grads des Abfangens eines markierten 99m Tc-Galactosylneoglycalbumin (Asialoglycoprotein-Analogon) durch die Leber beurteilt, der unter Verwendung einer Standardszintillationskammer bei einer einzigen Untersuchung einer Blutprobe bestimmt wird. Die Ergebnisse der Studie korrelieren mit dem Schweregrad der Erkrankung (bestimmt durch das Kriteriensystem des Kindes), den Ergebnissen eines Atemtestes mit Aminopyrin und Indocyanin-Clearance. Die durchschnittliche Konzentration der Rezeptoren im Endstadium der Zirrhose beträgt 0,35 ± 0,07 µmol / L im Vergleich zu 0,83 ± 0,06 µmol / L in der Kontrollgruppe [9]. Ähnliche Ergebnisse werden erhalten, wenn man menschliches Serumalbumin verwendet, das mit 99m Tc-Diethylentriam und Npentaacetat-Galactosyl markiert ist [5]. Die Anzahl der Rezeptoren nimmt bei akuter Hepatitis ab und steigt während der Erholungsphase wieder an [12]. Trotz vielversprechender Ergebnisse wird diese Forschung nur in besonderen Fällen durchgeführt.

Leberausscheidungskapazität (Bromsulfalein-Test)

Die alte Methode der Untersuchung der Eliminationsrate von intravenös injizierter BS aus dem Gefäßbett ermöglicht die Abschätzung der Absorptions- und Ausscheidungsfähigkeit von Hepatozyten. Diese Methode wurde aufgrund ihrer Komplexität, hohen Kosten und möglichen Komplikationen in der Klinik nicht angewendet [4].