In diesem Artikel können Sie die Gebrauchsanweisung des Medikaments Daclatasvir lesen. Präsentiert Bewertungen der Besucher der Website - die Verbraucher dieser Medizin sowie die Meinungen von Fachärzten über die Verwendung von Daclatasvir in ihrer Praxis Eine große Bitte, Ihr Feedback zu dem Medikament aktiver hinzuzufügen: Das Medikament hat geholfen oder hat nicht dazu beigetragen, die Krankheit zu beseitigen, welche Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben. Analoga von Daclatasvir in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung des antiviralen Arzneimittels und das Behandlungsschema.
Daclatasvir (Daklatasvir) - ist ein hochspezifisches Mittel zur direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und hat keine ausgeprägte Aktivität gegen andere RNA- und DNA-haltige Viren, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV). Daclatasvir ist ein Inhibitor des nichtstrukturellen Proteins 5A (NS5A), eines für die HCV-Replikation erforderlichen multifunktionalen Proteins, und unterdrückt somit zwei Phasen des Viruslebenszyklus - die virale RNA-Replikation und die Assemblierung von Viren. Basierend auf In-vitro-Daten und Computersimulationsdaten interagiert Daclatasvir mit dem N-Terminus in Domäne 1 des Proteins, was strukturelle Verzerrungen verursachen kann, die die Verwirklichung der Funktionen des NS5A-Proteins behindern. Es wurde festgestellt, dass das Medikament ein starker pangenotypischer Inhibitor des Hepatitis-C-Virus-Replikationskomplexes der Genotypen 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a und 6a mit Werten der effektiven Konzentration (50% ige Reduktion, EC50) von Picomolar bis Low-Nanomolar ist. In zellulären Replikon-Assays variieren die EC50-Werte von Daclatasvir bei den Genotypen 1a, 1b, 3a, 4a, 5a und 6a von 0,001 bis 1,25 nM und bei Genotyp 2a von 0,034 bis 19 nM. Darüber hinaus hemmt Daclatasvir den Hepatitis-C-Virus-Genotyp 2a (JFH-1) mit einem EC50-Wert von 0,020 nM. Mit dem Genotyp 1a bei infizierten Patienten, die zuvor nicht behandelt worden waren, führt eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir zu einer durchschnittlichen Abnahme der Viruslast, die nach 24 Stunden gemessen wurde, um 3,2 log10 IE / ml.
Studien über Zellkulturen zeigten auch eine Verstärkung der antiviralen Wirkung des Arzneimittels, wenn sie zusammen mit Interferon-α- und NS3-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nukleosid-HCV-NS5B-Inhibitoren und NS5B-Nukleosidanaloga verwendet wurden. Bei allen aufgeführten Wirkstoffgruppen wurde kein Antagonismus der antiviralen Wirkung beobachtet.
Zellkulturresistenz
Aminosäuresubstitutionen, die eine Resistenz gegen Daclatasvir in den HCV-Genotypen 1–6 verursachen, wurden im Replikonzellensystem isoliert und im N-terminalen Bereich des 100 Aminosäurerest-NS5A beobachtet. L31V und Y93H wurden häufig im Genotyp 1b beobachtet, und Substitutionen für M28T, L31V / M, Q30E / H / R und Y93C / H / N wurden häufig im Genotyp 1a beobachtet. Substitutionen einzelner Aminosäuren verursachen im Allgemeinen eine geringe Resistenz (EC50 von weniger als 1 nM für L31V, Y93H) für Genotyp 1b und höhere Resistenzniveaus für Genotyp 1a (bis zu 350 nM für Y93N).
Widerstand in klinischen Studien
Die Wirkung des ursprünglichen HCV-Polymorphismus als Reaktion auf die Therapie
Im Verlauf der Studie wurde der Zusammenhang zwischen den natürlich vorkommenden ursprünglichen NS5A-Substitutionen (Polymorphismus) und dem Ergebnis der Behandlung gefunden, wobei der Effekt des NS5A-Polymorphismus von dem Behandlungsschema abhängt.
Therapie mit einer Kombination von Medikamenten Daclatasvir + Asunaprevir
In klinischen Studien der Phase 2–3 war die Wirksamkeit der Daclatasvir + Asunaprevir-Kombination bei Patienten, die mit dem HCV-Genotyp 1b infiziert waren, mit den ursprünglichen NS5A L31- und / oder Y93M-Ersetzungen verringert. 40% (48/119) der Patienten mit NS5A L31- und / oder Y93H-Substitutionen erreichten ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR12) im Vergleich zu 93% (686/742) der Patienten ohne diese Art von Polymorphismus. Die anfängliche Prävalenz der Substitutionen von NS5A L3 I und Y93H betrug 14%; 4% - für L31 separat, 10% - für Y93H separat und 0,5% - L31 + Y93H. Von den 127 Fällen virologischer Ineffizienz beim anfänglichen Ersatz von NS5A hatten 16% nur L31, 38% nur Y93H und 2% hatten L31 + Y93H.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin Kombinationstherapie
Von den 373 Patienten, die sequenziert wurden, hatten 42 Patienten in der Studie dieser Kombination einen Baseline-Ersatz, der mit einer Resistenz gegen Daclatasvir verbunden war. Von diesen 42 Patienten erreichten 38 SVR12, 1 Patient hatte ein nichtvirales Versagen, und 3 Patienten zeigten ein virologisches Versagen (1 Patient mit Genotyp 1a hatte NS5A-L31M-Ersatz und 1 hatte NS5A-Y93F zu Studienbeginn; 1 Patient mit Genotyp 1b) Es gab einen Ersatz für den NS5A-L31M auf dem ursprünglichen Stand.)
Zusammensetzung
Daclatasvira-Dihydrochlorid + Hilfsstoffe.
Pharmakokinetik
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Daclatasvir wurden bei erwachsenen gesunden Freiwilligen und Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion bewertet.Nach wiederholter oraler Verabreichung von Daclatasvir in einer Dosis von 60 mg 1 Mal pro Tag in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin lag der Mittelwert (Variationskoeffizient,%) von Daclatasvira bei 1534 58) ng / ml betrug die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml und Cmin betrug 232 (83) ng / ml.
Die Absorption ist schnell. Сmax von Daclatasvir wird 1-2 Stunden nach der Einnahme beobachtet. AUC, Сmax, Cmin im Blut sind dosisabhängig. Am 4. Tag der Einnahme des Arzneimittels wird bei einmal täglicher oraler Einnahme ein stabiler Daclatasvir-Spiegel im Blutplasma beobachtet. Studien zeigten keine Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Hepatitis C und gesunden Probanden. Studien, die mit menschlichen Caco-2-Zellen durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Daclatasvir ein Substrat für P-Glycoprotein (P-gp) ist. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 67%.
In Studien an gesunden Freiwilligen wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir 30 Minuten nach einer fettreichen Mahlzeit (etwa 1000 Kcal mit einem Fettgehalt von etwa 50%) die Cmax des Arzneimittels im Blut um 28% und die AUC um 23% verringert. Die Einnahme des Medikaments nach einer leichten Mahlzeit (275 kcal mit einem Fettgehalt von etwa 15%) änderte die Konzentration des Medikaments im Blut nicht.
In Studien wurde festgestellt, dass Daclatasvir ein Substrat des CYP3A-Isoenzyms ist, während CYP3A4 die Hauptisoform von CYP ist, die für den Metabolismus des Arzneimittels verantwortlich ist. Es fehlen Metaboliten mit einem Gehalt von mehr als 5% der Konzentration der ursprünglichen Substanz.
Nach oraler Verabreichung von Einzeldosen von Daclatasvir, die mit radioaktivem Kohlenstoff C14 ([14C] -Daclatasvir) markiert waren, bei gesunden Freiwilligen wurden 88% der gesamten Radioaktivität mit Kot ausgeschieden (53% unverändert), 6,6% wurden im Urin ausgeschieden (meist unverändert).
Nach wiederholter Einnahme von Daclatasvir durch HCV-infizierte Patienten lag das T1 / 2-Verhältnis von Daclatasvir zwischen 12 und 15 Stunden, bei Patienten, die Daclatasvir in 60-mg-Tabletten einnahmen, gefolgt von einer intravenösen Verabreichung von 100 μg [13C, 15N] -Daclatasvir, die Gesamtclearance betrug 4,24 L / h
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Ein Vergleich der AUC-Werte bei Patienten mit HCV-Infektion und normaler Nierenfunktion (CC 90 ml / min) und Patienten mit HCV-Infektion mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC 60, 30 und 15 ml / min) zeigte einen Anstieg der AUC um 26%, 60% und 80 % (ungebundene AUC - 18%, 39%, 51%). Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, bei denen eine Hämodialyse erforderlich war, stieg die AUC um 27% (assoziiert - um 20%) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Statistische Bevölkerungsanalysen von Patienten mit HCV-Infektion zeigten einen Anstieg der AUC bei Patienten mit leichtem und mäßigem Nierenversagen, aber das Ausmaß dieses Anstiegs ist für die Pharmakokinetik von Daclatasvir klinisch nicht signifikant. Aufgrund des hohen Bindungsgrades von Daclatasvir an Proteine beeinflusst die Hämodialyse nicht ihre Konzentration im Blut. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisänderung des Arzneimittels erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Studien zur Pharmakokinetik von Daclatasvir bei einer Dosis von 30 mg wurden unter Beteiligung von Patienten mit Hepatitis C mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz (Klassen A bis C auf der Child-Pugh-Skala) im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung durchgeführt. Die Cmax- und AUC-Werte von Daclatasvir (frei und an Proteine gebunden) waren bei Leberversagen im Vergleich zu den Werten dieser Parameter bei gesunden Probanden niedriger, aber diese Konzentrationsabnahme war klinisch nicht signifikant. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen muss die Dosis des Arzneimittels nicht geändert werden.
Ältere Patienten nahmen an klinischen Studien teil (310 Personen waren 65 Jahre und älter und 20 Personen 75 Jahre und älter). Es wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik sowie Profile der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimittels bei älteren Patienten beobachtet.
Es gibt Unterschiede in der Gesamtclearance (CL / F) von Daclatasvir, während CL / F bei Frauen geringer ist, aber dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant.
Hinweise
Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Leberzirrhose) in den folgenden Kombinationen des Arzneimittels Daclatasvir:
- mit Asunaprevir für Patienten mit Hepatitis A, Genotyp 1b;
- mit Medikamenten Asunaprevir, Peginterferon alpha und Ribavirin - für Patienten mit dem Hepatitis-Virus-Genotyp 1.
Formen der Freigabe
Tabletten, beschichtet 30 mg und 60 mg.
Gebrauchsanweisungen und Behandlungspläne
Empfohlenes Dosierungsschema
Die empfohlene Dosis des Medikaments Daclatasvir beträgt 60 mg 1 Mal pro Tag, unabhängig von der Rezeptur. Das Medikament sollte in Kombination mit anderen Medikamenten verwendet werden. Empfehlungen für Dosierungen anderer Arzneimittel sind in den entsprechenden Anweisungen für die medizinische Verwendung enthalten. Die Therapie wird für Patienten empfohlen, die zuvor keine Behandlung für chronische Hepatitis C erhalten haben, sowie für Patienten mit vorangegangenem Behandlungsversagen.
Empfohlene Behandlungsschemata für Daclatasvir bei einmal täglicher Einnahme von 60 mg im Rahmen einer Kombinationstherapie:
- Genotyp 1b - Arzneimittel: Daclatasvir + Asunaprevir - Therapiedauer: 24 Wochen.
- Genotyp 1 - Arzneimittel: Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa und Ribavirin - Therapiedauer: 24 Wochen.
Mögliche Schemata und Dauer der Behandlung mit antiviralen Medikamenten bei chronischer Hepatitis, je nach Genotyp:
Dosis ändern und Therapie abbrechen
Nach Beginn der Therapie wird eine Dosisänderung von Daclatasvir nicht empfohlen. Um die Dosis anderer Arzneimittel zu ändern, müssen Sie die entsprechenden Anweisungen für den medizinischen Gebrauch lesen. Eine Unterbrechung der Behandlung sollte vermieden werden. Ist jedoch die Unterbrechung der Behandlung mit einem Arzneimittel des Medikaments aufgrund von unerwünschten Reaktionen erforderlich, sollte die Verwendung des Arzneimittels Daclatasvir als Monotherapie nicht gegeben werden.
Während der Behandlung muss die Viruslast (die Menge an HCV-HCV im Blut des Patienten) überwacht werden. Patienten mit einer unzureichenden virologischen Reaktion während der Behandlung mit einer geringen Wahrscheinlichkeit erreichen eine SVR, und diese Gruppe entwickelt wahrscheinlich eine Resistenz. Bei Patienten mit virologischem Durchbruch wird ein Abbruch der Behandlung empfohlen - eine Erhöhung des HCV-RNA-Spiegels um mehr als 1 log10 gegenüber dem vorherigen Level.
Wenn die nächste Dosis von Daclatasvir bis zu 20 Stunden lang übersprungen wird, sollte der Patient das Medikament so schnell wie möglich einnehmen und die erste Einnahme fortsetzen. Wenn mehr als 20 Stunden vergangen sind, seit die Dosis von der geplanten Zeit für die Einnahme des Arzneimittels übersprungen wurde, sollte der Patient die Einnahme dieser Dosis auslassen, und die nächste Dosis sollte gemäß dem ursprünglichen Behandlungsschema verabreicht werden.
Patienten mit Nierenversagen
Dosisänderungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz jeglicher Art sind nicht erforderlich.
Patienten mit Leberversagen
Dosisänderungen bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) sind nicht erforderlich. In Studien mit mildem (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), mittelschwerem (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) und schwerem Lebergrad (Grad C auf der Child-Pugh-Skala) wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik des Arzneimittels festgestellt. Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der Anwendung bei dekompensiertem Leberversagen wurde nicht nachgewiesen.
Starke Inhibitoren des Isoenzym 3A4 Cytochrom P450-Systems (CYP3A4)
Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden (verwenden Sie eine 30-mg-Tablette; zerdrücken Sie die 60-mg-Tablette nicht). Die gleichzeitige Anwendung potenter und milder Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms ist kontraindiziert, wenn Therapien verwendet werden, die das Arzneimittel Sunwepra enthalten.
Moderate Induktoren des Isoenzyms CYP3A4
Die Dosis von Daclatasvir sollte 1 Mal pro Tag auf 90 mg erhöht werden (3 Tabletten mit 30 mg oder 1 Tablette mit 60 mg und 1 Tablette mit 30 mg) bei gleichzeitiger Anwendung moderater Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms. Die gleichzeitige Verwendung mäßiger Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 ist bei der Verwendung von Schemata, die das Medikament Sunvepra enthalten, kontraindiziert.
Nebenwirkungen
Daclatasvir wird nur als Teil einer Kombinationstherapie verwendet. Sie sollten vor Beginn der Therapie mit den Nebenwirkungen von Medikamenten vertraut sein, die im Behandlungsschema enthalten sind. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (NLR), die mit der Anwendung von Asunaprevir, Peginterferon alpha und Ribavirin verbunden sind, sind in den Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Arzneimittel beschrieben.
Die Sicherheit von Daclatasvir wurde in 5 klinischen Studien an Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet, die 1 Mal pro Tag 60 mg des Medikaments Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten. Nachfolgend werden Daten zur Anwendungssicherheit für Behandlungsschemata dargestellt.
- Kopfschmerzen;
- Durchfall, Verstopfung;
- Übelkeit, Erbrechen;
- Müdigkeit;
- erhöhte ALT;
- ACT erhöhen;
- Hautausschlag;
- Pruritus;
- Alopezie (Alopezie);
- Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie;
- Fieber;
- Unwohlsein;
- Schüttelfrost
- Schlaflosigkeit;
- verminderter Appetit;
- Bauchbeschwerden;
- Schmerzen im Oberbauch;
- Stomatitis;
- Blähungen
- erhöhter Blutdruck;
- Gelenkschmerzen;
- Muskelsteifheit;
- Nasopharyngitis;
- Schmerzen im Oropharynx;
- erhöhte Aktivität von Gamma-Globulin-Transferase, alkalischer Phosphatase, Lipase, Hypoalbuminämie.
Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin:
- erhöhte Müdigkeit;
- Kopfschmerzen;
- Juckreiz;
- Asthenie;
- grippeähnlicher Zustand;
- Schlaflosigkeit;
- Anämie;
- Hautausschlag;
- Alopezie;
- Reizbarkeit;
- Übelkeit;
- trockene Haut;
- verminderter Appetit;
- Muskelschmerzen;
- Fieber;
- Husten;
- Kurzatmigkeit;
- Neutropenie, Lymphopenie;
- Durchfall;
- Gelenkschmerzen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich eine der in den NLR-Anweisungen angegebenen Anweisungen verschlechtert oder Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Anweisung angegeben sind.
Gegenanzeigen
- Das Medikament sollte nicht als Monotherapie verwendet werden.
- Überempfindlichkeit gegen Daclatasvir und / oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels;
- in Kombination mit potenten Induzierer Isoenzym CYP3A4 (aufgrund der geringeren Konzentration daklatasvira Blut und verringern die Effizienz), wie Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin), antibakterielle Mittel (Rifampicin, Rifabutin, rifapentim), systemischen Glucocorticosteroide (GCS) ( Dexamethason), pflanzliche Heilmittel (Präparate auf der Basis von Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
- Die gleichzeitige Verwendung mäßiger Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms ist kontraindiziert, wenn Therapien verwendet werden, die Asunaprevir enthalten.
- bei Vorliegen von Kontraindikationen für die Anwendung von kombinierten Medikamenten (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa + Ribavirin);
- Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
- Schwangerschaft und Stillzeit;
- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht).
Da das Arzneimittel als Kombinationspräparat angewendet wird, sollte die Kombinationstherapie unter den in der Gebrauchsanweisung für jedes Arzneimittel, das Teil des Behandlungsschemas ist, beschriebenen Bedingungen (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin) mit Vorsicht angewendet werden.
Die Sicherheit einer Kombinationstherapie wurde bei Patienten mit dekompensierten Lebererkrankungen sowie bei Patienten nach Lebertransplantation nicht untersucht.
Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Daclatasvir mit anderen Arzneimitteln kann zu Konzentrationsänderungen sowohl von Daclatasvir als auch der Wirkstoffe anderer Arzneimittel führen.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen. In Tierversuchen mit der Anwendung von Daclatasvir in Dosen, die über dem empfohlenen Therapeutikum lagen (4,6-fach (Ratten) und 16-mal (Kaninchen)), zeigte sich keine negative Auswirkung auf die intrauterine Entwicklung des Fötus Mal (Ratten) und 72 Mal (Kaninchen)) zeigten negative Auswirkungen sowohl für die Mutter als auch für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Daclatasvir und innerhalb von fünf Wochen nach Abschluss der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Die Anwendung der Kombination Daclatasvir + Asunaprevir während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Daclatasvir in die Muttermilch übergeht. Daclatasvir drang in die Muttermilch von säugenden Ratten in Konzentrationen ein, die die maternalen Plasmakonzentrationen 1,7-2 Mal überstiegen. Daher sollte für die Dauer der Behandlung mit Daclatasvir das Stillen gestoppt werden.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin
Die Anwendung von Ribavirin kann zu Missbildungen des Fötus, Tod und Abort führen, daher ist bei der Anwendung einer Therapie, die Ribavirin einschließt, Vorsicht geboten. Es ist notwendig, den Beginn einer Schwangerschaft sowohl bei den Patienten selbst als auch bei Frauen zu verhindern, deren Sexualpartner die angegebene Therapie erhalten. Die Behandlung mit Ribavirin sollte nicht beginnen, bevor der Patient ein Kind zur Welt bringen kann und seine männlichen Geschlechtspartner mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, die sowohl während der gesamten Behandlung als auch für mindestens 6 Monate danach erforderlich sind abgeschlossen. Während dieser Zeit müssen Standard-Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Bei der Verwendung von oralen Kontrazeptiva zur Verhinderung einer Schwangerschaft wird empfohlen, orale Kontrazeptiva in hoher Dosierung (mindestens 30 µg Ethinylestradiol in Kombination mit Norethindronacetat / Norethindron) zu verwenden.
Die Untersuchung von Interferonen im Tierversuch war mit abortiven Wirkungen verbunden, deren Möglichkeit beim Menschen nicht ausgeschlossen werden kann. Daher sollten sowohl die Patienten als auch ihre Partner bei der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
Verwenden Sie bei Kindern
Das Medikament ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit wurden nicht untersucht).
Besondere Anweisungen
Daclatasvir darf nicht als Monotherapie angewendet werden.
Von den mehr als 2.000 Patienten, die in die klinischen Studien zur Kombinationstherapie mit Daclatasvir einbezogen wurden, hatten 372 Patienten eine kompensierte Zirrhose (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala). Es gab keine Unterschiede in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit zwischen Patienten mit kompensierter Zirrhose und Patienten ohne Zirrhose. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit des Arzneimittels Daclatasvir bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde nicht nachgewiesen. Es ist nicht erforderlich, die Dosis von Daclatasvir bei Patienten mit schwacher (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), mittlerer (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) oder schwerer (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) anormaler Leberfunktion zu ändern.
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Daclatasvir bei Patienten mit transplantierter Leber wurde nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Daclatasvir nach Lebertransplantation vor.
Die Wirkung von Daclatasvir auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie an gesunden Freiwilligen untersucht. Einzeldosen von 60 mg und 180 mg Daclatasvir hatten keinen klinisch signifikanten Effekt auf das QTc-Intervall, korrigiert nach der Frederick-Formel (QTcF). Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen erhöhten Daclatasvir-Plasmakonzentrationen und QTc-Veränderungen. Gleichzeitig entspricht eine Einzeldosis von 180 mg Daclatasvir der maximal zu erwartenden Plasmakonzentration des Arzneimittels im klinischen Einsatz.
Die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Human-Immunodeficiency-Virus wurde nicht untersucht. Das Medikament Daclatasvir enthält Laktose: 1 Tablette 60 mg (Tagesdosis) enthält 115,50 mg Laktose.
Geeignete Verhütungsmethoden sollten innerhalb von 5 Wochen nach Abschluss der Daclatasvir-Therapie angewendet werden.
Die aktive Entwicklung und Einführung der chinesischen, ägyptischen und indischen Produktion von Daclatasvir in die Generikaproduktion zur Steigerung der Erschwinglichkeit des Preises dieses Arzneimittels ist erwähnenswert, da die auf Daclatasvir basierenden Arzneimittel sehr hohe Behandlungskosten verursachen.
Die Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir: Sofosbuvir 400 mg, Daclatasvir 60 mg einmal täglich für 12 oder 24 Wochen wurde untersucht. In einigen Gruppen nahmen die Patienten auch Ribavirin ein. In einigen Gruppen gab es eine Einführungsphase von 7 Tagen mit Sofosbuvir.
- Patienten mit den Genotypen 1a und 1b, die zuvor keine Therapie erhalten haben;
- Patienten mit den Genotypen 2 und 3, die zuvor keine Therapie erhalten haben;
- Patienten mit Genotyp 1, die an einer Dreifachtherapie (Telaprevir oder Boceprevir in Kombination mit pegylierten Interferonen und Ribavirin) versagten, sind 24 Wochen alt.
Leistungsergebnisse:
- Patienten mit Genotyp 1 - die Antwort ist 100%.
- Patienten mit den Genotypen 2 und 3 - von 86% bis 100%.
- 100% der Patienten aus der Nicht-Antwortgruppe für die Dreifachtherapie sprachen auf eine Daclatasvir + Sofosbuvir-Therapie an.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken, Mechanismen
Studien zu den möglichen Auswirkungen der Verwendung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Arbeit mit Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Wenn bei einem Patienten Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen, Unschärfen / Sehstörungen auftreten, wurden diese Nebenwirkungen bei Anwendung des Behandlungsschemas mit Peginterferon alfa) beobachtet, die die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen können, und er sollte das Fahren und die Mechanismen unterlassen.
Wechselwirkung
Aufgrund der Tatsache, dass das Medikament Daclatasvir als Teil der kombinierten Behandlungsschemata verwendet wird, sollte man mit den möglichen Wechselwirkungen mit jedem der Medikamente des Regimes vertraut sein. Bei der Ernennung der Begleittherapie sollten die konservativsten Empfehlungen folgen.
Daclatasvir ist ein Substrat des CYP3A4-Isoenzyms. Daher können moderate und starke Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms den Daclatasvir-Spiegel im Plasma und die therapeutische Wirkung von Daclatasvir reduzieren. Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 können die Serumkonzentration von Daclatasvir erhöhen. Daclatasvir ist auch ein Substrat des Transport-P-Glycoproteins (P-gp), aber die kombinierte Verwendung von Mitteln, die nur die Eigenschaften von P-gp beeinflussen (ohne gleichzeitig das CYP3A-Isoenzym zu beeinflussen), reicht nicht aus, um einen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentration von Daclatasvir im Plasma zu erzielen.
Daclatasvir ist ein Inhibitor von P-gp, einem organischen Anionen-Transportpolypeptid (TPOA) 1B1 und 1B3 und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). Die Verwendung des Arzneimittels Daclatasvir kann die systemischen Wirkungen von Arzneimitteln verstärken, die Substrate des P-Glycoproteins oder eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 / 1B3 oder BCRP sind, was deren therapeutische Wirkung verstärken oder verlängern und unerwünschte Ereignisse verstärken kann. Bei der Verwendung von Daclatasvir und Substraten dieser Isoenzyme / Träger zusammen ist Vorsicht geboten, insbesondere bei einem engen therapeutischen Bereich der letzteren.
Arzneimittel, deren Verwendung in Verbindung mit dem Arzneimittel Daclatasvir kontraindiziert ist:
- Antiepileptika (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)
- Antibakterielle Mittel (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
- Glukokortikosteroide (Dexamethason)
- Pflanzliche Heilmittel (Zubereitungen von Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).
Eine Änderung der Asunaprevir-Dosis ist nicht erforderlich.
Dosisänderungen von Daclatasvir, Peginterferon alfa oder Ribavirin sind nicht erforderlich.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Simeprevir sind nicht erforderlich.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Sofosbuvir sind nicht erforderlich.
Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Atazanavir / Ritonavir oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Boceprevir oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms sollte die Dosis von Daclatasvir 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden.
Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitoren (NRTIs) ist nicht erforderlich.
Die Dosis von Daclatasvir sollte 1 Mal pro Tag bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz oder anderen moderaten Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms auf 90 mg erhöht werden.
Aufgrund unzureichender Daten wird die gemeinsame Anwendung des Arzneimittels Daclatasvir und Etravirin oder Nevirapin nicht empfohlen.
Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Rilpivirin ist nicht erforderlich.
Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Integrase-Inhibitoren ist nicht erforderlich.
Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Enfuvirtid ist nicht erforderlich.
Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Maraviroc ist nicht erforderlich.
Die Dosis des Arzneimittels Daclatasvir sollte 1 Mal pro Tag bei gleichzeitiger Anwendung von Cobicistat oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms auf 30 mg reduziert werden.
Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin, Telithromycin oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1-mal täglich auf 30 mg reduziert werden.
Die kombinierte Anwendung des Medikaments Daclatasvir und Erythromycin kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir führen.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Azithromycin oder Ciprofloxacin sind nicht erforderlich.
Es wird empfohlen, die Anwendungssicherheit zu Beginn der Anwendung von Daclatasvir bei Patienten, die Dabigatranetexilat oder andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich einnehmen, sorgfältig zu überwachen.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Warfarin sind nicht erforderlich.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Escitalopram sind nicht erforderlich.
Die Dosis des Arzneimittels Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden.
Unterdrückung von P-gp durch Daclatasvir Digoxin und andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich sollten in Verbindung mit Daclatasvir mit Vorsicht angewendet werden. Es ist notwendig, die niedrigste Digoxin-Dosis vorzuschreiben und den Digoxin-Spiegel im Blutplasma zu überwachen. Um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen, sollte eine Dosistitration verwendet werden.
Die Verwendung des Medikaments Daclatasvir zusammen mit Blockern von "langsamen" Calciumkanälen kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen. Solche Kombinationen müssen mit Vorsicht verwendet werden.
Die Verwendung des Medikaments Daclatasvir zusammen mit dem Medikament Verapamil kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen. Solche Kombinationen müssen mit Vorsicht verwendet werden.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Cyclosporin sind nicht erforderlich.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Immunsuppressiva sind nicht erforderlich.
Bei der gleichzeitigen Verwendung von Daclatasvir und Rosuvastatin oder anderen OATP1B1-, OATP1B3- und BCRP-Substraten ist Vorsicht geboten. Ein Anstieg der Plasmakonzentration von Statinen ist aufgrund der Hemmung von OATP1B1 und / oder BCRP mit Daclatasvir zu erwarten.
Dosisänderungen von Daclatasvir und Buprenorphin sind nicht erforderlich.
Analoga des Medikaments Daclatasvir
Strukturanaloga des Wirkstoffs:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Analoga zur therapeutischen Wirkung (Mittel zur Behandlung der chronischen Hepatitis C):
- Algeron;
- Altevir;
- Alfarona;
- Asunaprevir;
- Ingaron;
- Intron A;
- Lifferon;
- Ledipasvir;
- Molixan;
- Neovir;
- Pegasys;
- Peginterferon;
- PegIntron;
- Realdiron;
- Reaferon EU;
- Rebetol;
- Meduns Ribavirin;
- Ribamidil;
- Roferon A;
- Sovriad;
- Sofosbuvir;
- Ferrovir;
- Cycloferon.
Natdak mit Daclatasvir bei Hepatitis C
Natdak ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Daclatasvir enthält und zur Behandlung von Hepatitis C verwendet wird. Dieser Artikel enthält Informationen zu den Anweisungen für die Anwendung dieses Arzneimittels, Angaben zu Indikationen und Kontraindikationen, beschreibt mögliche Nebenwirkungen, Bewertungen von Ärzten und Patienten zu diesem Instrument, Preis, wo Sie das Medikament kaufen können.
Daclatasvir als Bestandteil der Droge Nathak
Daclatasvir blockiert die Vermehrung des HCV-Virus und seiner Ausbreitung aus den betroffenen Leberzellen im ganzen Körper, wodurch gesunde Zellen nicht geschädigt werden. Diese Eigenschaft erlaubt die Verwendung von Medikamenten mit Daclatasvir zur Behandlung von Hepatitis C. Neben den ursprünglichen antiviralen Medikamenten werden auch Generika verwendet, deren Kosten viel niedriger sind.
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Preis und Bezugsquellen für Daclatasvir
Der Preis, zu dem Sie Daclatasvir kaufen können, hängt vom Hersteller der Arzneimittel ab, in denen es enthalten ist. Optisch in Preis und Qualität sind die indischen Drogen Daclatasvir.
Sie können diese Komponente als Teil der Natdac-Vorbereitung oder separat erwerben. Eine Packung enthält 28 Tabletten à 60 mg. Für eine minimale Behandlungsdauer sind 80 Tabletten erforderlich. Sie können Medikamente in einer Apotheke oder auf der offiziellen Website kaufen, die sie direkt aus Indien liefert. Dazu müssen Sie zunächst Daclatasvir bestellen.
Daclatasvir wird häufig zusammen mit Sofosbuvir verschrieben. Nachdem der Antrag auf der Website ausgefüllt wurde, wird der Manager mit dem Käufer kontaktiert, um die Einzelheiten der Sendung zu klären. Die Lieferung erfolgt gemäß den Transportnormen: Das Medikament wird in einer Wärmeverpackung versiegelt, um seine Eigenschaften zu erhalten. Dies ist eine 100% ige Garantie dafür, dass der Kunde ein Qualitätsprodukt erhält.
Wie viel kostet Daclatasvir
Wie aus der Tabelle ersichtlich, variieren die Kosten von Daclatasvir für eine Packung mit 28 Tabletten je nach Hersteller und der Preis des Originalarzneimittels ist höher als bei den Generika.
Preise Sofosbuvir
- Moskau - 7 600 p.
- St. Petersburg - 7 600 p.
- Krasnojarsk - 7 600 p.
- Samara - 7 600 p.
- Ukraine, Kiew - 3 150 UAH.
- Ukraine, Dnepropetrowsk - 3 150 UAH.
- Weißrussland, Minsk - 215 weiß. reiben.
- Indien - 370 $
Wenn Sie die Kosten für ein Paket kennen, ist es einfach, die für den gesamten Behandlungsverlauf erforderlichen Mittel zu berechnen (die Mindestdauer der Einnahme der Pillen beträgt 80 Tage. Je nach Indikation kann die Behandlungsdauer erhöht werden).
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Ärzteberichte über Daclatasvir
Bewertungen von Ärzten, die ihren Patienten dieses Medikament verschrieben haben, sprechen über die Wirksamkeit der Behandlung mit Daclatasvir.
Ich arbeite seit über 20 Jahren in der Hepatitis-Abteilung des Infektionskrankenhauses. Die beste Wirkung bei der Bekämpfung von Hepatitis C kann durch die Behandlung mit Daclatasvir zusammen mit Sofosbuvir erzielt werden. Diese Kombination von Medikamenten ist optimal mit einem Minimum an Nebenwirkungen. Mit einem solchen Therapieschema ist es möglich, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und die Entwicklung schwerer Komplikationen der Hepatitis C, wie Leberzirrhose, Aszites, zu verzögern.
Galina Timofeevna, Ärztin für Viruserkrankungen
Daclatasvir 60 mg - ein wirksames antivirales Medikament zur Behandlung von Hepatitis C. Der Preis des Medikaments hängt von der Zusammensetzung (kombinierte Mittel sind teurer) und dem Herkunftsland ab. Die preisgünstigste Option sind in Indien hergestellte Arzneimittel. Einer von ihnen ist Natdac Daclatasvir. Nach einer Einnahme dieses Medikaments wird das HCV-Virus in Blutuntersuchungen nicht mehr erkannt. Es ist besser als alle Bewertungen, die die Wirksamkeit des Tools bestätigen. Während der Behandlung müssen die Gebrauchsanweisungen und Empfehlungen von Spezialisten strikt befolgt werden.
Olga Adamowna, Hepatologe (Therapeutin)
Patientenbewertungen von Daclatasvir
Bewertungen von Patienten, die mit Daclatasvir behandelt wurden, bestätigen die hohe antivirale Aktivität des Arzneimittels. Lassen Sie uns einige von ihnen kennenlernen.
In der Jugend denkt man oft nicht über die Folgen nach, man fängt erst nach dem Donnerschlag mit dem Kopf an. Nach der Armee stieg ich in die Gesellschaft von Drogenabhängigen. Ich dachte, dass nichts Schlimmes passieren würde, wenn ich ein paar Mal mit jedem zusammen spritzen würde. Ein Jahr später erfuhr ich während einer ärztlichen Untersuchung in einer Klinik, dass ich an Hepatitis C erkrankt war. Lange Reisen zu Ärzten und Krankenhäusern begannen. Nach den Injektionen stieg die Temperatur jedes Mal, wenn es schrecklich wackelte, und es trat Widerstand gegen Interferon auf.
Ich wurde auf Tabletten mit Daclatasvir überführt. Zuerst war ich misstrauisch gegenüber dem neuen Termin, aber nachdem ich die Bewertungen anderer Patienten gelesen hatte, die bereits mit diesem Medikament behandelt worden waren, wurde mir klar, dass ich das jetzt brauche. Die Verträglichkeit von Tabletten ist viel besser als bei Injektionen mit Interferon. Für die Aufnahmebehandlung ist kein Krankenhausaufenthalt erforderlich. Bald werde ich wieder getestet. Ich hoffe wirklich, dass der Gehalt des Virus im Blut unter dem Einfluss der Therapie abnimmt.
Oleg, 38, Voronezh
Als ich Hepatitis C bekam, wurde mir Daclatasvir verschrieben. In den Anweisungen, die ich gelesen habe, hat das Medikament eine antivirale Wirkung, das heißt, es wirkt sich auf die eigentliche Ursache der Krankheit aus. Vor und nach der Einnahme des Arzneimittels wurde ich untersucht, um das Niveau des Virus im Blut zu bestimmen. In Tests nach der Behandlung verringerte sich die Virusmenge um das Fünffache. Ich bin sehr zufrieden mit diesem Ergebnis.
Elena, 25 Jahre, St. Petersburg
Ich wurde im Hepatitis-Raum festgehalten, Daclatasvir-Tabletten wurden verschrieben. Ich suchte im Internet nach Medikamentenpreisen. Wie sich herausstellte, waren die niedrigsten indischen Drogen mit Daclatasvir die teuersten: Dies ist Natdac, Hepcinat. Nach Rücksprache mit einem Arzt erfuhr ich von der hohen Wirksamkeit dieser Produkte. Die Kosten des Behandlungskurses kosteten mich viel weniger als für die Patienten, die sich für das Originalarzneimittel entschieden hatten. Die Tests, die ich vor und nach der Therapie durchführte, bestätigten erneut die Wirksamkeit dieser Arzneimittel.
Sergey, 30 Jahre alt, Moskau
Gebrauchsanweisung Daclatasvir
Die Gebrauchsanweisung von Daclatasvir enthält detaillierte Angaben und Kontraindikationen für die Zulassung, Regeln und Dauer der Behandlung, deren Zusammensetzung angegeben ist.
In der Packung mit dem Original-Natdac-Arzneimittel muss der Unterricht in Russisch abgelegt werden. Die Anwendungsregeln sind auch auf der offiziellen Website aufgeführt. Eines der effektivsten und häufigsten Behandlungsschemata: Daclatasvir und Sofosbuvir.
Nach dieser Anweisung wird das Medikament ohne Mahlen mit einer geringen Flüssigkeitsmenge peroral eingenommen. Die Tagesdosis wird nicht aufgeteilt, sondern sofort eingenommen - auf einmal. Sie müssen das Arzneimittel zur gleichen Zeit während oder nach einer Mahlzeit einnehmen.
Tägliche Dosis - 60 mg, der Überschuss ist nicht erlaubt. Wenn der Patient nicht sicher ist, ob er Pillen getrunken hat oder nicht, ist es besser, die Methode zu überspringen, als die doppelte Menge des Medikaments zu verwenden. In manchen Fällen ist eine Dosisreduzierung möglich. Älteres Alter ist keine Indikation für eine Dosisreduktion. Die Dauer der Hepatitis-Behandlung wird vom Arzt festgelegt, im Durchschnitt beträgt sie 3-6 Monate.
Gegenanzeigen
Vor Beginn der Behandlung von Hepatitis A sollte der Patient den Arzt über das Vorhandensein von Kontraindikationen informieren.
Empfang Daklatasvira in den folgenden Fällen kontraindiziert:
- Das Alter ist jünger als 18 Jahre, da keine Studien zur Sicherheit der Verwendung dieses Mittels durch die Patienten dieser Gruppe durchgeführt wurden.
- Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, einschließlich Laktose.
- Ein Baby tragen und stillen. Aufgedeckt, dass der Wirkstoff des Arzneimittels in die Muttermilch eindringen kann.
Für die Dauer der Behandlung und einen Monat nach ihrer Beendigung sollten Ehepartner vor der Empfängnis geschützt werden, um mögliche negative Auswirkungen des Arzneimittels auf den Fötus zu verhindern.
Nebenwirkungen
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen von Daclatasvir hängt von der Kombination ab, mit der es eingenommen wird.
Der Empfang zusammen mit Sofosbuvir kann zu folgenden Phänomenen führen:
- Kopfschmerzen, Schwäche, Unwohlsein - beobachtet in 10% der Fälle;
- gastrointestinale Erkrankungen (Durchfall, Verstopfung);
- Schmerzen in den Gelenken, Muskeln;
- trockene Haut;
- Schlafstörung, Reizbarkeit, psycho-emotionale Labilität;
- Anämie
Die Wirkung von Daclatasvir auf den Körper
Daclatasvir hemmt das nicht-strukturelle Protein NS5A und hemmt so wichtige Prozesse des Virus wie Replikation und Assemblierung. Dies erklärt die hohe antivirale Aktivität des Arzneimittels. Das Tool ist für die Behandlung von Hepatitis C eines beliebigen Genotyps wirksam.
Daclatasvir ist ein Bestandteil der Droge Natdac. Am effektivsten ist die Verwendung in Kombination mit Sofosbuvir, Ribavirin. Eine solche Kombination ermöglicht es, den Gehalt des HCV-Virus im Körper selbst bei Formen zu reduzieren, die gegen die Wirkung von Interferon resistent sind. Während des Therapieverlaufs ist es notwendig, sich mit den Anweisungen für das Medikament vertraut zu machen und diese strikt zu befolgen.
Zusammensetzung
Die Zusammensetzung des Arzneimittels Daclatasvir enthält 60 mg des Wirkstoffs, der beschichtet ist. Es bietet antivirale Wirkung. Jede Tablette enthält Hilfskomponenten: Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Cellulose, Natriumcroscarmelose. Neben Daclatasvir gibt es Kombinationspräparate mit anderen Bestandteilen.
Analoge
Der ursprüngliche Daclatasvir wurde in Amerika erfunden. Der Nachteil des Medikaments waren die hohen Kosten. Nun gibt es Analoga, die in Zusammensetzung und Wirkung identisch sind. Ihr Preis ist viel niedriger und die Effizienz ist mit dem Original vergleichbar. Generics, die Daclatasvir enthalten: Daklins, Nuthak, Daksliver. Sie werden auch als strukturelle Analoga bezeichnet.
Ein anderes antivirales Medikament zur Behandlung von Hepatitis in Russland ist Sofosbuvir. Sein Gegenstück ist die indische Droge Sovaldi.
Zur Behandlung von Hepatitis B verwenden Sie Ribavirin, Ledispavir, Interferon. In modernen Medikamenten verwendete man eine Kombination dieser Komponenten. Dies sind Ledifos, die Sofosbuvir und Ledispavir enthalten; Hepcinat bestehend aus Sofosbuvir und Daclatasvir.
Antivirale Mittel, die zur Behandlung von Hepatitis verwendet werden, nicht jedoch Daclatasvir, sondern andere Komponenten, werden als Gegenstücke für therapeutische Wirkungen bezeichnet.
Anleitung daclatasvir auf Russisch
Sofosbuvir - Anweisungen für die wirksame Verwendung des Arzneimittels
Die Hauptvorteile bei der Verwendung von Sofosbuvir sind ein hoher Wirkungsgrad von etwa 97% sowie das Fehlen von Nebenwirkungen. Befolgung der Anweisungen - der Schlüssel zum Erfolg der Behandlung!
Sofosbuvir wirkt im Gegensatz zu Medikamenten der dritten Generation - Interferon - direkt auf das Virus selbst und verändert die chemische Zusammensetzung des Blutes nicht.
Das Medikament ist in Pillen erhältlich. In einer Bank befinden sich 28 Stück. Es ist wichtig, dass Sie täglich eine Tablette gleichzeitig einnehmen. Das Intervall zwischen den Dosen sollte 24 Stunden betragen. Die Dauer von Sofosbuvir beträgt je nach Leberschaden (Fibrose) 12 oder 24 Wochen. Zum Zeitpunkt der Therapie sollten Grapefruit, Mariendistel, Johanniskraut, Rifampicin und Antidepressiva sowie Phenobarbital (Corvalol usw.) ausgeschlossen werden. Medikamente, die die Resorption von Medikamenten im Magen beeinflussen, müssen 2-4 Stunden nach der Behandlung übertragen werden. Tagsüber müssen Sie mindestens 2 Liter sauberes Wasser trinken. Tee und Soda etc. nicht in diesen 2 Litern enthalten. Wasser wird benötigt, um die Vergiftung des Körpers durch die Abbauprodukte des Virus und der Medikamente zu reduzieren. Sofosbuvir und Daclatasvir sollten gleichzeitig mit einer Mahlzeit angewendet werden, wodurch der Magen entlastet wird. Tabletten sind sehr bitter, daher sollte sie besser nicht gekaut werden. Es ist auch unmöglich, sie mit Milch zu trinken. Mit viel Wasser abwaschen.
Sovaldi (Sovaldi) Gebrauchsanweisung
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Pharmakodynamik. Wirkmechanismus
ANTI-VIRUS-AKTIVITÄT
In Studien mit HCV-Replikons wurden die effektiven Konzentrationswerte (EC50) von Sofosbuvir im Vergleich zu Volllängen-Replikons der Genotypen 1a, 1b bestimmt. 2a, 3a und 4a betrugen 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 und 0,04 umol, und die EC50-Werte von Sofosbuvir gegen chimäre Replikons des Genotyps 1b, die die NS5B-Sequenzen der Genotypen 2b, 5a oder 6a tragen, betrugen 0,014 - 0,015 μmol. Der mittlere EC50 ± SD-Phosphofubir für chimäre Replikons, die die NS5B-Sequenzen aus klinischen Isolaten trugen, betrug 0,068 ± 0,024 μmol für Genotyp 1a; 0,11 ± 0,029 & mgr; mol für Genotyp 1b; 0,035 ± 0,018 µmol für Genotyp 2 und 0,085 ± 0,034 µmol für Genotyp Za.
Die in vitro antivirale Aktivität von Sofosbuvir in Bezug auf die weniger häufig vorkommenden Genotypen 4, 5 und 6 war der in Bezug auf die Genotypen 1, 2 und 3 ähnlich. Es wurde keine signifikante Veränderung der antiviralen Aktivität von Sofosbuvir in Gegenwart von 40% Humanserum beobachtet.
Zellkulturresistenz
Die reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir war bei allen untersuchten Genotypen von HCV-Replikonen mit der Primärmutation S282T in NS5B assoziiert (1b, 2a, 2b, Za, 4a, 5a und 6a). Ortsgerichtete Mutagenese bestätigte, dass die S282T-Mutation in Replikons von 8 Genotypen dafür verantwortlich war, die Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir um den Faktor 2–18 zu reduzieren und die Replikationsfähigkeit des Virus um 89–99% im Vergleich zum entsprechenden Wildtyp-Virus zu reduzieren.
Rekombinante NS5B-Polymerase der Genotypen 1b, 2a, Za und 4a, die die S282T-Substitution exprimieren, zeigte im Vergleich zu ähnlichen Wildtyp-Polymerasen eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber dem aktiven Metaboliten von Sofosbuvir (GS-461203).
In klinischen Studien
Von den 991 Patienten, die Sofosbuvir im Rahmen klinischer Studien (CI) erhielten, wurden 226 Patienten aufgrund eines virologischen Versagens oder eines vorzeitigen Abbruchs des Studienmedikaments und einer HCV-RNA-Konzentration> 1.000 IE / ml für die Resistenzanalyse ausgewählt.
Bei 225 von 226 Patienten wurde der Vergleich mit dem Ausgangswert für Sequenzänderungen in NS5B geschätzt, und bei 221 dieser Patienten wurden tiefe Sequenzierungsdaten (Analyseschwelle 1%) erhalten. Die Mutation S282T, die für die Resistenz gegen Sofosbuvir verantwortlich ist, wurde bei keinem dieser Patienten durch das Deep-Sequenzierungsverfahren oder die Populationssequenzierung nachgewiesen. Die Mutation S282Tv NS5B wurde bei einem einzigen Patienten festgestellt, der eine Monotherapie mit Sovaldi erhielt. Die S282T-Mutation kehrte in den nächsten 8 Wochen zum Wildtyp zurück, und 12 Wochen nach Beendigung der Therapie wurde keine tiefe Sequenzierung vorgenommen.
Zwei Mutationen von NS5B, L159F und V321A, wurden in Proben von mehreren Patienten mit HCV-Genotyp 3 während der Rezidivperiode nach Beendigung der Therapie im Rahmen von CI identifiziert. Bei den Isolaten von Patienten mit solchen Mutationen wurden keine Veränderungen der phänotypischen Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir oder Ribavirin festgestellt. Darüber hinaus wurden S282R- und L320F-Mutationen durch tiefe Sequenzierung während der Behandlung bei einem Patienten mit partiellem Ansprechen auf die Therapie vor der Transplantation bestimmt.
Die klinische Relevanz dieser Daten ist nicht bekannt. Einfluss von HCV-Quellpolymorphismen auf die Wirksamkeit der Behandlung Bei der Analyse der Auswirkungen von Polymorphismen auf Basislinie auf das Therapieergebnis bestand kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein einer NS5BHG-Ausgangsvariante (S282T-Mutation) und der Wirksamkeit der Behandlung.
Kreuzwiderstand
HCV-Replikons, die die für die Resistenz gegen Sofosbuvir verantwortliche S282T-Mutation exprimieren. waren völlig anfällig für andere Klassen von Hepatitis-C-Medikamenten. Sofosbuvir blieb gegen Viren mit L159F- und L320F-Mutationen im NS5B-Polymerasegen mit Resistenz gegen andere Nukleosid-Inhibitoren aktiv. Sofosbuvir behielt seine Aktivität gegen Mutationen bei, die mit der Resistenz gegen andere direkt wirkende antivirale Arzneimittel mit verschiedenen Wirkmechanismen, wie Nicht-Nukleosid-NS5B-Polymeraseinhibitoren, NS3-Proteaseinhibitoren und NS5A-Inhibitoren, in Verbindung stehen.
Die Wirksamkeit von Sofosbuvir wurde in fünf Studien mit 1568 Patienten im Alter von 19 bis 77 Jahren mit chronischer Hepatitis C (CHC), die durch die Genotypviren 1 bis 6 verursacht wurden, bewertet.
Kinder
PHARMAKOKINETIK
SAUGUNG
Nach oraler Verabreichung wurde Sofosbuvir schnell resorbiert und seine maximale Konzentration (Cmax) im Blutplasma wurde in 0,5–2 Stunden erreicht, unabhängig von der Größe der Dosis. Der inaktive Metax-Metabolit (GS-331007) im Blutplasma wurde 2-4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht.
Gemäß den Ergebnissen einer Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit den Genotypen 1 bis 6 von HCV betrug der Bereich unter der Konzentrationszeitkurve (AUC0-24) von Sofosbuvir und dem inaktiven Metaboliten (GS-331007) im Gleichgewichtszustand 1010 ng * h / ml und 7200 ng · h / ml. Im Vergleich zu gesunden Probanden waren die AUC0-24-Werte von Sofosbuvir und eines inaktiven Metaboliten (GS-331007) bei Patienten mit chronischer Hepatitis C um 57% höher bzw. um 39% niedriger.
Die Einnahme einer Einzeldosis Sofosbuvir mit einer standardisierten, fettreichen Diät verlangsamte die Resorptionsrate von Sofosbuvir. Die Vollständigkeit der Absorption von Sofosbuvir erhöhte sich um das etwa 1,8-fache, mit einem leichten Einfluss auf Сmax. Der Verzehr von fettreichen Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Exposition des inaktiven Metaboliten (GS-331007).
VERTRIEB
Sofosbuvir ist kein Substrat von Lebertransportern, einschließlich eines Anionen transportierenden Polypeptids (OATP) 1B1 oder 1B3. Der inaktiven Metabolit (GS-331007) unterliegt einer aktiven Sekretion durch die Nierentubuli und ist weder Substrat noch Inhibitor von Nierentransportern, einschließlich eines Trägers organischer Anionen (OAT) 1 oder 3 oder eines Trägers organischer Kationen (OCT) 2, Multidrug Resistenzproteine (MRP2) Glykoprotein P, Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) oder MATE1-Transferprotein.
Etwa 85% von Sofosbuvir bindet an humane Plasmaproteine (Ex-vivo-Daten), und die Bindung hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels im Bereich von 1 bis 20 & mgr; g / ml ab. Der inaktive Metabolit (GS-331007) ist minimal an menschliche Plasmaproteine gebunden. Nach einer Einzeldosis von 400 mg [14C] -Sofosbuvir bei gesunden Freiwilligen beträgt das Verhältnis der 14C-Radioaktivität im Blut / Plasma etwa 0,7.
METABOLISMUS
Sofosbuvir wird in der Leber weitgehend metabolisiert, um ein pharmakologisch aktives Nucleosid (Uridin) -Triphosphatanalogon (GS-461203) zu bilden. Der metabolische Aktivierungsweg beinhaltet die sequentielle Hydrolyse des Carboxylesterase-Moleküls durch Cathepsin A (CatA) oder Carboxylesterase 1 (CES1) und die Spaltung des Phosphoramidat-Nukleotid-Bindungsproteins 1 mit Histidin-Triaden (H1NT1), gefolgt von der Phosphorylierung des Nukleotids
Die Dephosphorylierung führt zur Bildung eines Nucleosid-inaktiven Metaboliten (> 90%), der nicht vollständig rephosphoryliert werden kann und in vitro keine Aktivität gegen HCV aufweist CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg [14C] -Sofosbuvir betrug die systemische Exposition von Sofosbuvir und des inaktiven Metaboliten (GS-331007) etwa 4% bzw.> 90% der systemischen Exposition des mit dem Wirkstoff assoziierten Materials (die Summe der AUCofosbuvir und seiner Metaboliten) Molekulargewichtskorrektur).
Entfernung
Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg [14C] -Sofosbuvir betrug die mittlere Gesamtclearance der radioaktiven Dosis mehr als 92%, wobei etwa 80%, 14% und 2,5% durch die Nieren, den Darm bzw. die Lunge eliminiert wurden. Die von den Nieren ausgeschiedene Dosis von Sofosbuvir bestand hauptsächlich aus dem inaktiven Metaboliten (GS-331007) (78%), während 3,5% als Sofosbuvir ausgeschieden wurden. Diese Daten zeigen, dass die renale Clearance der Hauptweg der Eliminierung des inaktiven Metaboliten (GS-331007) mit überwiegend aktiver Sekretion ist. Die durchschnittliche Halbwertszeit von Sofosbuvir und des inaktiven Metaboliten (GS-331007) beträgt 0,4 Stunden bzw. 27 Stunden.
Es wurde festgestellt, dass Sofosbuvir bei Einnahme auf leeren Magen in Dosen von 200 mg bis 400 mg AUCofosbuvir und einem inaktiven Metaboliten (GS-331007) nahezu proportional zur Dosis ist.
Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen
Kinder
Die pharmakokinetischen Parameter von Sofosbuvir und eines inaktiven Metaboliten (GS-331007) bei Kindern wurden nicht bestimmt.
Ältere Patienten
Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C wurde gezeigt, dass das Alter im Alter von 19 bis 75 Jahren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Exposition von Sofosbuvir und des inaktiven Metaboliten hatte (GS-331007). Im Rahmen des CI war die Ansprechrate bei Patienten ab 65 Jahren und bei jungen Patienten ähnlich.
Geschlecht und Rasse
Es gibt keine klinisch signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Sofosbuvir und dem inaktiven Metaboliten, je nach Geschlecht und Rasse der Patienten. Nierenversagen Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance, CK,> 80 ml / min), die nicht mit HCV, leichtem, mäßigem und schwerem Schweregrad des Nierenversagens infiziert waren, war die AUCo-Infofosbuvir um 61% bzw. 107% höher. und 171% war der aAUCoinf inaktive Metabolit (GS-331007) um 55%, 88% bzw. 451% höher.
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen (CRF) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion war AUCo-Infofosbuvir um 28% höher, wenn Sofosbuvir 1 Stunde vor der Hämodialysesitzung eingenommen wurde, und 60% höher, wenn Sofosbuvir 1 Stunde nach der Hämodialyse eingenommen wurde Der inaktive Metabolit von AUCo-inf (GS-331007) bei Patienten mit chronischem Nierenversagen konnte nicht zuverlässig bestimmt werden.
Die Daten zeigen jedoch mindestens einen 10-fachen und 20-fachen Anstieg der Exposition eines inaktiven Metaboliten (GS-331007) bei Patienten mit CRF, wenn Sofosbuvir 1 Stunde vor einer Hämodialysesitzung bzw. 1 Stunde nach einer Hämodialysesitzung eingenommen wird, im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Der inaktive Hauptmetabolit (GS-331007) kann durch Hämodialyse wirksam entfernt werden (Clearance beträgt etwa 53%).
Nach einer 4-stündigen Hämodialysesitzung werden ungefähr 18% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels ausgeschieden. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz müssen die Dosis des Arzneimittels nicht ändern. Die Sicherheit von Sofosbuvir wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium nicht untersucht (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Kontraindikationen").