Glykogenose

Die Glykogenose ist eine genetisch bedingte Erbkrankheit, die durch einen Mangel an spezifischen Enzymen verursacht wird, was zu einer übermäßigen Ansammlung von Glykogen oder dessen ausgeprägtem Mangel an Geweben führt. Fast alle Arten von Glykogenose treten in der Leber auf. Die Häufigkeit des Auftretens dieser Pathologie beträgt 1 Fall pro 40-70 Tausend Menschen. Betrifft gleichermaßen den männlichen und den weiblichen Körper. Eine vollständige Genesung von dieser Krankheit ist nicht möglich, jedoch leben diese Patienten in den meisten Fällen fast ein Leben.

Ursachen

Der einzige Grund für die Entwicklung der Glykogenose ist eine genetische Mutation. Diese Krankheit wird rezessiv vererbt, d.h. Beide Elternteile können völlig gesund sein, aber sie können Träger des betroffenen Gens sein. In diesem Fall kommt es meistens vor, dass sich in den vergangenen Generationen auch Glykogenosen nicht manifestierten, und beide Eltern hatten nicht den Verdacht, dass sie ein krankes Kind bekommen könnten.

Bei dieser Erkrankung beeinflussen weder Lebensstil noch Begleiterkrankungen die Bildung eines defekten Gens bei Eltern.

Die Essenz jeder Glykogenose ist fast gleich: Im Körper findet keine Spaltung und Umwandlung von Glykogen statt, wodurch sich Glykogen in den Geweben ansammelt oder in diesen fast nicht vorhanden ist, was zu einem lebhaften Krankheitsbild der einen oder anderen Art von Glykogenose führt.

Klassifizierung

Die Glykogenose wird hauptsächlich in 12 Arten (0-11) unterteilt, abhängig vom fehlenden Enzym im Körper. Die Leber betrifft 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 Typen.

Es gibt auch eine Unterteilung in drei Formen, abhängig von der Hauptlokalisierung des Prozesses:

• Leberform;
• Muskulöse Form;
• Generalisierte Form.

Symptome einer Glykogenose

Die Manifestationen der hepatischen Glykogenose unterscheiden sich je nach Typ etwas voneinander:

• Typ der Glykogenose 0 (Glykose). In der Leber ist fast kein Glykogen vorhanden, was zu fast konstanten hypoglykämischen Zuständen (Glukosemangel im Blut) bis hin zum hypoglykämischen Koma führt. Die Krankheit manifestiert sich bereits bei der Geburt des Kindes, die ersten Symptome treten auf, wenn das Kind zu spät auf den Brustkorb gebracht wurde, und später mit dem Fortschreiten der Krankheit treten solche Anfälle in den Intervallen zwischen den Mahlzeiten und am Morgen vor dem Essen auf. In Abwesenheit einer Behandlung hat das Kind eine Verzögerung in der körperlichen und geistigen Entwicklung und in schweren Fällen - dem Tod.
• Typ 1 Glykogenose (Girke-Krankheit). Neben der Leber sind der Dünndarm und die Nieren betroffen. Die Symptome treten im Säuglingsalter und einige in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Manifestiert durch eine Abnahme des Appetits, bis zu einer vollständigen Ablehnung von Nahrungsmitteln, Erbrechen, Atemstillstand, Krämpfen vor dem Hintergrund einer Abnahme des Blutzuckers, hypoglykämische Komas. Im Laufe der Zeit kommt es zu einer Zunahme von Leber und Nieren, einer Verzögerung in der Entwicklung (Wachstum und Pubertät), einem überproportionalen Körper (kleine Arme und Beine und einem großen Kopf), einem Marionettengesicht, einem reduzierten Muskeltonus. Um einen zufriedenstellenden Gesundheitszustand aufrechtzuerhalten, nehmen diese Patienten fast immer Nahrung zu sich.
• Typ-2-Glykogenose (Pompe-Krankheit). Neben der Leber sind Nieren, Muskeln, Nervengewebe, Milz und Leukozyten betroffen. Die ersten Anzeichen der Krankheit treten von den ersten Wochen nach der Geburt bis zu 5-6 Monaten auf. Atemwegsstörungen, Lethargie, Tränen und Appetitstörungen beginnen das Kind zu stören. Mit der Zeit beginnt das Kind im Wachstum zu verfallen, der Muskeltonus nimmt ab, die Größe von Herz, Nieren, Leber und Milz nimmt zu. Bei älteren Erwachsenen ist ein solcher Patient bei adäquater Behandlung häufig mit Bronchitis, Lungenentzündung, Muskeldystrophie, reduzierten Reflexen und Lähmungen beunruhigt. Ohne Erhaltungstherapie ist ein früher Tod oft unvermeidlich.
• Typ 3 Glykogenose (Firbs-Krankheit, Cory-Krankheit). Enzymschäden treten in der Leber, roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Muskeln auf. Symptome der Krankheit treten in den ersten Monaten nach der Geburt auf. Die Leber nimmt zu, der Muskeltonus nimmt ab, möglicherweise entwickeln sich einige Muskeln Hypertrophie. Im Laufe der Zeit kommt es häufig zu einer Verdickung der Muskelschicht im Herzen, Herzrhythmusstörungen und Durchblutungsstörungen. Nach 5-15 Jahren verlangsamt sich das Fortschreiten der Krankheit.
• Typ 4 Glykogenose (Amylopektinose, Andersen-Krankheit). Die Leber, Leukozyten, Muskeln und Nieren sind betroffen. Die ersten Anzeichen sind bereits in den ersten Monaten der Erkrankung sichtbar. Manifestiert durch die Entwicklung von Gelbsucht, Leberzirrhose, eine Abnahme des Zuckergehalts im Blut, eine Erhöhung der Leber und der Milz.
• Glykogenose Typ 6 (Hepatophosphorylase-Insuffizienz, Gers-Krankheit). Die Leber und Leukozyten sind betroffen. Im ersten Jahr nach der Geburt nimmt die Leber des Kindes zu, es kommt zu einer Verzögerung der körperlichen Entwicklung (Wachstumsverzögerung, Gesicht mit Puppenausdruck), einem Anstieg des Blutzuckers und einer Abnahme der Blutfette.
• Typ 8 Glykogenose (Morbus Thomson). Es betrifft die Leber und das Gehirn. Fast unmittelbar nach der Geburt kommt es zu einer Zunahme der Leber und zur Entwicklung verschiedener neurologischer Symptome, ein Symptom für "tanzende Augen" (Nystagmus, unwillkürliche Bewegung der Augäpfel). Die Symptome entwickeln sich allmählich und können zu erheblichen Entwicklungsverzögerungen führen.
• Glykogenose Typ 9 (Haga-Krankheit). Dieser Typ betrifft nur die Leber. Das Hauptsymptom ist eine Zunahme der Lebergröße. Diese Krankheit ist unter allen Glykogenosen die erfolgreichste.
• Typ Glykogenose 10. Die Leber und Muskeln sind betroffen. Dies ist die seltenste Art von Glykogenose (sie wurde einmal identifiziert). Das erste Anzeichen ist eine Vergrößerung der Leber, und nach 6 Jahren beginnen die Schmerzen in den Muskeln und ihrem Spasmus zu stören (nur nach körperlicher Anstrengung und Bewegung). Ziemlich günstige Aussichten.
• Glykogenose Typ 11. Schäden an Leber und Nieren. Die Leber nimmt eine enorme Größe an, es kommt zu einer Wachstumsverzögerung, mit der Zeit entwickeln sich Anzeichen von Rachitis. Im Alter von 12-16 Jahren ist in den meisten Fällen eine Abnahme der Leber, ein Wachstumssprung und eine Abnahme der Anzeichen von Rachitis (Normalisierung des Phosphors im Blut) zu verzeichnen.

Diagnose

• Zunächst untersucht der Arzt den Patienten und weist auf eine signifikante Zunahme der Leber hin;
• Danach werden allgemeine Tests vorgeschrieben (vollständige Blut- und Urinanalyse, Blutlipide - Lipidogramm, Blutzucker, Leberfunktionstests usw.).
• Die Studie zielt auf alle Enzyme ab, die an Reaktionen mit Glykogen beteiligt sind;
• Biopsie der Leber und der Muskeln für den Gehalt an Glykogen in ihren Geweben;
• DNA-Diagnostik zum Nachweis betroffener Gene.

Die einzige Art der Glykogenose, die intrauterin diagnostiziert werden kann, ist Typ 2 durch Amniozentese und Erforschung von exfolierten Zellen aus der Haut eines sich entwickelnden Fötus.

Glykogenose-Behandlung

Zu den therapeutischen Maßnahmen gehört in erster Linie eine Diät. Solche Patienten sollten 6-8 Mal am Tag kleine Portionen essen. Oft wird auch nachts eine Nahrungsaufnahme benötigt. Lebensmittel sollten eine große Menge "schneller" (leichter) Kohlenhydrate sowie Proteine ​​enthalten. Bei der Niederlage nicht nur der Leber, sondern auch des Muskelgewebes wird empfohlen, eine große Menge Fructose (bis zu 100 g pro Tag) zu verwenden.

Substitutionstherapie, die Einführung von Enzymen, die für den Austausch von Glykogen fehlen, ist eine relativ neue Behandlungsmethode und teuer. Eine solche Behandlung zur Erzielung einer maximalen Wirkung sollte sehr lang und in manchen Fällen lebenslang sein.

In einigen Fällen ist die effektive Ernennung von Glucagon, Glucocorticosteroiden und anabolen Hormonen. Diese Mittel werden streng einzeln ausgewählt, die Dosierung wird nach Laboruntersuchungen berechnet.

Komplikationen

Die häufigsten Komplikationen der Glykogenose:

• Hypoglykämisches Koma;
• Generalisierte Anfälle;
• Fatal

Prävention

Es gibt keine Prävention von Glykogenose.

Typ der Glykogenose

GLYCOGENOSE (Glykogenose, Einheiten h.; Glykogen + -ose; Synonym: glykogene Erkrankung, Glykogenakkumulation) - eine Gruppe von erblichen Enzymopathien, die aufgrund eines Mangels an Enzymen entstehen, die die Prozesse des Glykogenabbaus oder der Glykogenkatalysation katalysieren, und die sich durch ihre übermäßige Anreicherung in verschiedenen Organen auszeichnet und Gewebe.

Zum ersten Mal wurde ein Patient mit Glykogenose 1910 von Lerevouillet beschrieben. Van Creveld (S. van Creveld) beschrieb 1928 einen Keil, ein Bild von G. Typ I und 1929 das pathoanatomische Bild von E. Gonke von der Krankheit, wodurch eine Ansammlung von Glykogen in Leber und Nieren festgestellt wurde. Das erste Enzymol, die Studie von G., führte Pompe (I. G. Pompe) 1952 durch.

Die Prävalenz von G. in der Bevölkerung beträgt 1: 40.000. Zwölf Typen von G. werden identifiziert, 9 sind am umfassendsten untersucht (Tabelle 1); Typen X (isoliertes Herz G.) und XI (Mangel an Phosphofructokinase) sind möglicherweise Varianten der Grundformen G.

Der Inhalt

Arten der Glykogenose

Es gibt drei Hauptformen von G: hepatisch, muskulös und generalisiert.

Typ I Glykogenose

Die Glykogenose Typ I (Girke-Krankheit, hepatonephromegulares G.) ist mit einem Mangel an Glukose-6-Phosphatase-Aktivität der Leber und Nieren verbunden, der während seines Lebens mit Hilfe der Histochemie festgestellt werden kann. Vom autosomal-rezessiven Typ geerbt. Dem Krankheitsbild zufolge wird diese Krankheit als Leberform G bezeichnet. Ihre ersten Manifestationen sind Appetitlosigkeit, Erbrechen, hypoglykämische Krämpfe (Koma), Atemnotsyndrom (siehe), intermittierendes Fieber, Hepatomegalie, Nephromegalie, Steatorrhoe (siehe) und Ketonuria (siehe Acetonurie) - sofort nach der Geburt oder im Säuglingsalter entdeckt. Die Hepato- und Nephromegalie schreitet mit zunehmendem Alter aufgrund von glykogener Infiltration (Abb. 1), Stunting, Körperungleichgewicht (großer Kopf, kurzer Hals und Beine), Marionettengesicht, Muskelhypotonie fort. Das hypoglykämische Syndrom wächst auf nüchternen Magen (die Patienten müssen fast ständig Nahrung zu sich nehmen). Durch das Eintreten von Sekundärinfektionen werden Ketoazidose (siehe Acidose) und Hypoglykämie (siehe) häufig dramatisch erhöht und sind häufig die Todesursache. Selten beobachtetes hämorrhagisches Syndrom, Hautxanthomatose. Die neuropsychische Entwicklung ist zufriedenstellend. Die Pubertät ist erheblich verzögert. Der Zustand der Patienten verbessert sich in der Pubertät etwas.

Biochemische Erkrankungen: Hypoglykämie, Ketose, Hyperlaktazidämie, Hyperlipämie, erhöhte Blutspiegel von nicht verestertem Fett K-t, Glykogen, Cholesterin, Harn an Sie, beeinträchtigte renale Clearance für eine Reihe von Substanzen. Glukoseintoleranz wird erkannt. Die Einführung von Adrenalin, Glucagon, Galactose verursacht eine signifikante Hyperlaktazidämie, jedoch keine Hyperglykämie, da Glucose-6-Phosphatase in der Leber fehlt.

Die endgültige Diagnose wird als Ergebnis einer Untersuchung der Aktivität von Glucose-6-phosphatase in der Leber durch intravitale Biopsie gestellt. Van Hof (F. van Hoof) schlug gemeinsam mit Co-Autoren 1972 die Verwendung von 14 C- und 3 H-markierter Glucose für die Diagnose von Typ I H vor.

Die Prognose wird durch den Reduktionsgrad der Enzymaktivität bestimmt. Kinder sterben an acidotischem Koma oder an Interkurrenten.

Typ II Glykogenose

Typ-II-Glykogenose (Pompe-Krankheit, generalisierte Glykogenose, Cardiomegalia glycogenica) entwickelt sich aufgrund eines Mangels an saurer α-1,4-Glucosidase. Die Vererbung ist autosomal rezessiv, es besteht ein Zusammenhang mit der Inzidenz endokardialer Fibroelastose [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

Bei der Obduktion werden in allen Organen und Geweben Glykogenablagerungen festgestellt. Die Herzgröße wird durch die glykogene Infiltration der Muskelfasern erhöht (Abb. 2). Organische Veränderungen im Herzklappenapparat werden nicht beobachtet. Die Ablagerung von Glykogen in den Muskelfasern der Zunge führt häufig zu Makroglossie, in den Muskelfasern der Pylorusregion des Magens - zum Pylorospasmus, im Zwerchfell und anderen Atemmuskeln - zum Atemstillstand. Leber, Milz und Nieren haben eine einheitliche Größe. Das Bild dieser Erkrankung wird dem Keil zufolge der generalisierten Form G zugeschrieben. Die ersten Symptome werden einige Tage oder Wochen (bis zu 6 Monate) nach der Geburt festgestellt: Zyanose (allgemein und intermittierend), Atemnot (beschleunigt, oberflächlich), Angstzustände, Apathie und Adynamie. Später schließen sich Makroglossie und Myohypotonie an. Früh entwickelt sich Hepatomegalie, Pylorospasmus. In der Zukunft werden Kardiomegalie (sphärisches Herz, EKG-Veränderungen), Dyspnoe, Bronchitis, Atelektase, hypostatische Lungenentzündung, Muskeldystrophie, Hyporeflexie, Bulbystörungen, spastische Lähmungen die führenden im Keil, Bild. Appetitlosigkeit, Wachstumsretardierung.

Im Blutserum ist der Harngehalt von Glukose, Glutaminoxaloessigsäure-Transaminase und Aldolase erhöht; In Muskeln, Leber, Leukozyten - einem sauren (lysosomalen) Alpha-1,4-Glucosidase-Mangel - beträgt der Glykogengehalt in der Leber 12%, in den Muskeln 10%. Früh erscheint eine generalisierte Ablagerung von Glykogen.

Neben der generalisierten Form gibt es Fälle der Erkrankung, die durch einen Mangel an saurer alpha-Glucosidase nur in den Muskeln verursacht werden. In diesen Fällen manifestiert sich die Krankheit in der Regel zu einem späteren Zeitpunkt, und das Bild ähnelt laut Keil den Muskelformen G.

Entscheidend für die Diagnose ist die biochemische Untersuchung von Gewebe, das durch Biopsie gewonnen wird. Der generalisierte Charakter von G. Typ II ermöglicht die Bestimmung der Aktivität von Glucosidase in den Blutzellen und in der Haut des Patienten sowie in der Fibroblasten-Zellkultur der Haut und der Muskeln des Patienten.

Mögliche pränatale Diagnose, basierend auf biochemischen, die Untersuchung von Zellen des Plattenepithels der Haut des Fötus, die sich im Fruchtwasser befindet.

Die Prognose für eine verallgemeinerte Form ist ungünstig, Patienten sterben im ersten Lebensjahr an Herz- oder Atemstillstand. Wenn sich Glykogen nur in den Skelettmuskeln ansammelt, ist die Prognose günstiger.

Typ III Glykogenose

Glykogenose vom Typ III (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Lemitdextrinose, Debrancher-Enzymdefekt) wird durch das vollständige oder teilweise Fehlen von Amylo-1,6-glucosidase- und (oder) Oligo-1,4-1,4-Transglucosidase-Aktivität verursacht. Es wurden 4 Subtypen der Krankheit festgestellt (Tabelle 2). Die genetische Analyse dieses Typs von G. ist wegen des Vorhandenseins mehrerer seiner Formen schwierig. Nach einem Keil gehört das Bild zu der muskulösen oder hepatischen Form G.

Nach dem Wedge ähnelt das G.-Bild dieses Typs G. Typ I: Hepatomegalie wird ab den ersten Lebensmonaten, muskuläre Hypotonie, Hypertrophie bestimmter Muskelgruppen, Myokardhypertrophie, beeinträchtigter Herzleitungsfunktion und Blutkreislauf beobachtet. Bei biochemischen Studien wurden Hypoglykämie bei leerem Magen, Ketose, Lipämie und erhöhte Glykogenspiegel in den Erythrozyten festgestellt. Der Abbau von Glykogen verzögert sich (siehe Tabelle 1).

Durch die Bestimmung der Aktivität von Amylo-1,6-glucosidase und Oligo-1,4-1,4-transglucosidase in Muskeln und Leber können Sie die Form von G einstellen.

Die Prognose ist in der Regel günstig. Nach 5 Jahren und vor allem in der Pubertät verlangsamt sich die Entwicklung der Krankheit erheblich.

Typ IV Glykogenose

Die Typ-IV-Glykogenose (Andersen-Krankheit, Amylopektinose, diffuse Glykogenose mit Leberzirrhose, verzweigter Enzymdefekt) wird durch das Fehlen von alpha-D-1,4-Glucan und der 6-alpha-Glucosyltransferase verursacht. Es wird angenommen, dass autosomal rezessive oder geschlechtsspezifische Vererbung vorliegt.

Die Erkrankung manifestiert sich bereits in den ersten Lebensjahren und ist durch Hepatosplenomegalie, Leberzirrhose, Gelbsucht und Hypoglykämie gekennzeichnet.

Die Prognose ist schlecht. Patienten sterben in der Regel im ersten Lebensjahr.

Glykogenose Typ V

Die Glykogenose Typ V (Mac-Ardla-Krankheit, Myophosphorylase-Mangel) entwickelt sich aufgrund eines Mangels an Muskelphosphorylase. Die Aktivität der Leberphosphorylase wird nicht verändert. Autosomal-rezessive Vererbung. Männer sind fünfmal öfter krank. Durch die glykogene Infiltration nehmen die Skelettmuskeln an Volumen zu und werden dichter. Dem Krankheitsbild zufolge wird das Krankheitsbild der Muskelform G zugeschrieben. Seine Symptome - Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Tachykardie - treten in den ersten zehn Tagen des Lebens und im Verlauf auf. Transiente Myoglobinurie erscheint [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Die Konzentration eines Laktats im Blut nimmt nach dem körperlichen ab. laden Die endgültige Diagnose ist bei der Untersuchung der Phosphorylaseaktivität in Muskelbiopsien möglich. In Muskelhomogenaten wird Glykogen nicht in Laktat umgewandelt.

Die Prognose für das Leben ist günstig, die Genesung ist unmöglich.

Glykogenose vom Typ VI

Die Glykogenose Typ VI (Gers-Krankheit, Hepatophosphorylase-Mangel) wird durch Leberphosphorylase-Mangel verursacht. Angenommen, autosomal-rezessiv vererbbar. Gemäß dem Keil wird das Bild auf die Leberform G bezogen. Signifikante Hepatomegalie durch glykogene Infiltration von Hepatozyten, Wachstumsretardierung, Marionettengesicht, Hyperlipämie, Hyperglykämie (nach intravenöser Verabreichung von Galactose), erhöhte Glykogengehalte in Erythrozyten sind charakteristisch. Die Prognose ist unsicher.

Typ VII Glykogenose

Die Glykogenose Typ VII (Morbus Thomson) entwickelt sich aufgrund eines Mangels an Phosphoglucomutase in der Leber und / oder Muskulatur. 1963 von Thomson (W.H.S. Thomson) und Mitautoren eines Jungen mit Myopathie erstmals beschrieben. 1964 beschrieben Illingworth (V. Illingworth) und Brown (D.N. Brown) einen Jungen, der G. mit einer Hepatomegalie hatte. Selten angetroffen.

Typ VIII Glykogenose

Die Glykogenose Typ VIII (Tarui-Krankheit, Myophosphofructokinase-Mangel) wird durch einen Mangel oder vollständigen Mangel an Muskelphosphofructokinase-Aktivität verursacht. Sechs Fälle dieses Typs werden von G. [Tobin (Tobine) et al., 1973] beschrieben. Laut dem Keil ähnelt das Bild dem Typ G. V: Muskelschwäche, Müdigkeit und das Fehlen von Hyperlaktazidämie nach körperlicher Belastung. laden Ein niedriger Phosphofructokinase-Spiegel bei Patienten findet sich in den Muskeln, bei ihren Eltern - in Erythrozyten. Die Prognose ist günstig.

Glykogenose vom Typ IX

Die Glykogenose Typ IX (Hag-Krankheit) entwickelt sich aufgrund eines Mangels an Phosphorylase-Kinase b. Vererbt von rezessivem Geschlechtstyp. Laut dem Keil gehört das Bild zu der Leberform G. Patienten mit Hepatomegalie. Andere Symptome, die für die Leberform charakteristisch sind, sind nicht ausgeprägt. Die Prognose ist unbekannt.

Kombinierte Arten von Glykogenose

In der Literatur werden Einzelfälle beschrieben, die durch eine Kombination der Abwesenheit von Glucose-6-phosphatazy mit Limitdextrinose gekennzeichnet sind [A. Calderbank et al., 1960], Mangel an Glucose-6-phosphatase mit einem verzweigten Enzym [Berkoff (et al. Berkoff) et al. 1962] und andere.

Nicht identifizierte Arten von Glykogenose

Nach Illingworth und Brown (1964) haben Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 Fälle von Patienten mit einer Leberform G. konnten nicht identifiziert werden.

Fälle von nicht identifizierten muskulären Formen sind bekannt (V. M. Kazakov et al., 1971, V.S. Lobzin et al., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). Im Jahr 1970 beobachteten L. O. Badalyan und seine Kollegen zwei Krankheitsfälle, die laut einem Keil ein Bild ähnlich dem G. V-Typ waren. Die Aktivität von Phosphorylase, Amylo-1,6-glucosidase, Phosphoglucomutase und saurer Maltase war jedoch normal. Die Hexokinase-Aktivität in Erythrozyten war stark reduziert.

Differentialdiagnose

Die Differentialdiagnose bei Neugeborenen wird bei Syphilis (siehe), Toxoplasmose (siehe), Zytomegalie (siehe), Lebererkrankungen im Alter - bei Morbus Gaucher (siehe Morbus Gaucher), Niemann-Pick (siehe Niemann- Spitzenkrankheit), Lebertumoren, Myotonie (siehe), Xanthomatose (siehe).

Neuromuskuläre Störungen können progressive Muskeldystrophie, neuronale Charcot - Marie - Amyotrophie, Verdnig - Hoffmann - Spinal - Amyotrophie (mit generalisiertem Typ II) imitieren. Daher müssen entsprechende biochemische und Morfol - Untersuchungen für jeden Fall von Muskelschäden durchgeführt werden.

Behandlung

Es gibt keine spezifische Behandlung. Die pathogenetische Therapie zielt auf die Bekämpfung von Azidose (siehe) und Ketose ab. In einigen Fällen ist die Verwendung von Glucagon-, Anabol- und Steroidhormonen wirksam. Häufige Mahlzeiten mit einem hohen Gehalt an leicht verdaulichen Kohlenhydraten sind für das hypoglykämische Syndrom erforderlich. Es gibt Versuche, Patienten mit den fehlenden Enzymen einzuführen.

Wenn Muskel G. Verbesserung nach der Ernennung von Fructose innerhalb von 50,0-100,0 g pro Tag, Vitamine, ATP festgestellt wird. Es werden Versuche unternommen, die Typen I und III G operativ zu behandeln (portokavale Gefäßtransposition, Ligation der Pfortader und Auflegen der Anastomose an Seite - v. Portae und v. Cava inf.).

Typ III Glykogenose

(Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Begrenzung der Dextrinose)

Vom autosomal-rezessiven Typ geerbt.

Diese Krankheit wird durch die vollständige Abwesenheit oder Abnahme der Aktivität von Amylo-1,6-glucosidase verursacht, einem Enzym, das a-1,6-glucosidische Bindungen an den Glykogenverzweigungspunkten spaltet.

Ein Defekt dieses Enzyms führt zur Bildung von Glykogen-limitdextrin, dessen Struktur und Eigenschaften in der Struktur ähnlich sind wie Dextrin. Limitdextrin hat terminale Zweige von Molekülen verkürzt. Abnormales Glykogen reichert sich in der Leber an und ist für den Stoffwechsel "inert". Histochemische Studien an Hepatozyten zeigen ihre Fettinfiltration und Akkumulation von Polysacchariden im Zytoplasma. Bei der Lichtmikroskopie der Leber zeigte sich eine nukleare Glykogenose mit einer geringen Anzahl intrazellulärer Einschlüsse. Es sei darauf hingewiesen, dass Amylo-1,6-Glucosidase 2 enzymatische Aktivitäten aufweist: Transferase und Hydrolyse. Diese Komplexität der Funktionen des Enzyms ist der Grund für das Vorhandensein verschiedener Formen der Krankheit (generalisiert und lokalisiert). Die Synthese dieses Enzyms in der Leber und in den Muskeln wird durch verschiedene Gene gesteuert, daher wird Limitdextrin unter Verletzung der enzymatischen Aktivität nur in der Leber oder in den Muskeln (im Sarkoplasma zwischen Myofibrillen) angesammelt. Die Unterbrechung des Prozesses des Glykogenabbaus wird von der Aktivierung kompensatorischer Mechanismen begleitet. Der Proteinabbau wird aktiviert, es werden glucogene und ketogene Aminosäuren gebildet.

Die schwersten Manifestationen der Typ-II-Glykogenose werden bei einer generalisierten Form beobachtet.

Klinische Manifestationen der Typ-III-Glykogenese: Hepatomegalie, verzögerte körperliche Entwicklung (ohne den Intellekt zu stören), Hypoglykämie im Fasten, d.h. Das klinische Bild bei Kindern ähnelt häufig dem Morbus Girke. Die Krankheit ist gutartig. Am gefährlichsten ist es im Alter von 4-5 Jahren, wenn häufig Hypoglykämie, Acetonämie und metabolische Azidose auftreten. Bei Erwachsenen treten Muskelschwäche und Herzversagen auf.

Typ IV Glykogenose

(Andersen-Krankheit, Amylopektinose)

Das klinische Bild der Krankheit wurde erstmals 1956 von Andersen beschrieben. Die Krankheit wird durch einen autosomal rezessiven Typ vererbt.

poo Bei der Typ-IV-Glykogenose liegt ein Defekt im Enzym Amylo-1,4 → 1,6-Transglucosidase vor, das an der Bildung von Verzweigungspunkten im Glykogenmolekül beteiligt ist:

Bei der Typ-IV-Glykogenose wird in den betroffenen Organen ein anormales Glykogen ähnlich einem Amylopektin (Bestandteil der Pflanzenzellstärke) synthetisiert. Das Molekül des abnormalen Glykogens hat im Vergleich zur Norm eine reduzierte Anzahl von Verzweigungspunkten und längere äußere und innere Ketten.

Die Krankheit ist selten, sie ist generalisiert (betrifft häufig die Herz- und Skelettmuskulatur, die Leber). Klinisch manifestiert sich die Krankheit als Hepatosplenomegalie, Aszites, die geistige Entwicklung leidet nicht. Eine progressive Pfortelfibrose der Leber führt zu einer Zirrhose. Eine Zirrhose kann sich als Folge der Anhäufung von amyloseartigem Glykogen entwickeln.

Tod in der Kindheit an Leberversagen. Eine Autopsiestudie zeigt eine Zunahme der Größe der Nieren, der Leber und der Milz. Hepatozyten sind vergrößert und enthalten Amylopektin-artiges Polysaccharid.

Krankheit Lafora-Glykogenose des Gehirns (myoklonische Epilepsie). Bei dieser Erkrankung kommt es im Gehirn zu einer Anhäufung von abnormalem Glykogen, die den Eigenschaften eines Polymers bei der Typ-IV-Glykogenose ähnelt. Die Aktivität des verzweigten Enzyms bei dieser Krankheit wird nicht verändert.

Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)

• Was ist die Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limit Dextrinose)?
• Was löst Typ-III-Glykogenose aus (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)
• Pathogenese (Was passiert?) Während der Glykogenose Typ III (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Begrenzung der Dextrinose)
• Symptome der Typ-III-Glykogenose (Masernerkrankung, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)
• Diagnose der Glykogenose Typ III (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)
• Behandlung der Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limit Dextrinose)
• Welche Ärzte sollten konsultiert werden, wenn Sie an Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose) leiden?

Was ist die Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limit Dextrinose)?

Der dritte Typ der Glykogenose ist mit Mutationen des strukturellen Gens der cytosolischen Amylo-1,6-glucosidase assoziiert, die in vielen Geweben exprimiert wird: Leber, Muskel, Erythrozyten. Das Gen ist auf Chromosom 1p21 abgebildet. Wie die vorherigen Varianten wird auch die dritte Art der Glykogenose autosomal rezessiv vererbt.

Was löst Typ-III-Glykogenose aus (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)

Die Glykogenose III wird autosomal rezessiv vererbt. Oft sind die Eltern schwanger. In einer Familie sind manchmal ein Bruder und eine Schwester oder zwei Brüder krank. Die Krankheit beruht auf einer Genmutation, die klinisch in Homozygoten nachgewiesen wird.

Pathogenese (Was passiert?) Während der Glykogenose Typ III (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Begrenzung der Dextrinose)

In der Bevölkerung der sephardischen Juden (Einwanderer aus Nordafrika) tritt die Krankheit mit einer Häufigkeit von 1: 5400 Neugeborenen auf. Amylo-1,6-glkzhozidaz ist an den Verzweigungspunkten des Glykogen- "Baumes" am Glykogenstoffwechsel beteiligt. Das Enzym ist bifunktionell: Einerseits wandelt es Limit Dextrin in Glykogen mit normalen Ketten normaler Länge um und setzt andererseits Glucose durch Hydrolyse der a-1,6-glucosidischen Bindung frei. Ein Enzymmangel führt zu einer Verletzung der Glykogenolyse und der Anhäufung von Glykogenmolekülen mit abnormaler Form mit verkürzten äußeren Ketten. Wie bei Glykogenosen der Typen 1 und 2 wird bei dieser Variante der Erkrankung die Verletzung der Glykogenolyse von Hypoglykämie, Laktatazidose und Hyperketonämie begleitet.

Pathologische Anatomie. Glykogen reichert sich in der Leber, den Muskeln und im Herzen an. Eine chemische Studie zeigt eine Anomalie in der Struktur von Glykogen (Limitdextrin). Histologisch zeigten sich große geschwollene Fibrillen, die einer Vakuolisierung unterzogen wurden. Hepatozyten werden vakuoliert und sehen schaumig aus. In den Pfortenräumen werden Fibrose und Infiltration von Rundzellen beobachtet.

Elektronenmikroskopisches Leberglykogen wird in Form von Alpha- und Betateilchen nachgewiesen, die Zellorganellen sind normal und liegen außerhalb der Ansammlung von Glykogen. Klinisch ähnelt diese Art der Glykogenose dem Typ I, die Symptome sind jedoch nicht so ausgeprägt. Kinder von kleiner Statur, mit einem Marionettengesicht und einem großen Bauch.

Es gibt eine Zunahme des subkutanen Fettgewebes im Gesicht und Körper, und daher sehen die Gliedmaßen dünn aus. Ein wichtiges klinisches Symptom ist eine signifikante Hepatomegalie, die bereits im ersten oder zweiten Lebensmonat beobachtet wird. Die Leber nimmt schnell zu und nimmt - die Bauchhöhle.

Symptome der Typ-III-Glykogenose (Masernerkrankung, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)

Klinische Manifestationen variieren.

Es gibt zwei klinische Formen mit chronischem Verlauf:

• III - bei denen Symptome der Schädigung der Lebermuskulatur und des I auftreten
• IIIb - bei dem nur die Leber betroffen ist.

Die Krankheit beginnt im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren. Das klinische Bild in der Kindheit ähnelt dem bei Typ-I-Glykogenose. Typische Symptome sind Hepatomegalie, Stunting, Hypotrophie, Marionettengesicht, örtliche Fettdepots, Hautxanthome. Typische Laktatazidose mit Hyperketonämie während des Fastens. Hepatomegalie mit Leberfunktionsstörung, die bei allen Patienten in der Kindheit gefunden wurde, neigt dazu, in der postpubertären Periode zu verschwinden. Die Patienten leben in der Regel bis zum Erwachsenenalter, aber ein plötzliches Kindstod ist möglich. Bei erwachsenen Patienten dominiert die Myopathie mit fortschreitender Muskelschwäche während körperlicher Anstrengung (manchmal in Form von wackeligem Gang), Hypotrophie der Muskeln der distalen unteren Extremitäten (hauptsächlich Wadenmuskeln), später verbindet sie die Muskeln der Hände.

Diagnose der Glykogenose Typ III (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)

Die Diagnose der Krankheit wird auf der Grundlage des klinischen Bildes und der Labordaten durchgeführt: Abnahme der Aktivität von Amylo-1,6-glucosidase und Ablagerung von Glykogen einer veränderten Struktur in Hepatozyten und Muskeln. Im Blutplasma wird ein Anstieg der Konzentration von Laktat, Harnsäure, Cholesterin und Triglyceriden festgestellt.

Behandlung der Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limit Dextrinose)

Aufgrund der gestörten Glykogenolyse bei der Typ-III-Glykogenose ist die Glukoseproduktion unzureichend. Daher tritt Hypoglykämie bei Säuglingen und Kleinkindern nach einer Übernacht fasten auf. Eine erhöhte Gluconeogenese führt zu einer Abnahme des Aminosäuregehalts im Plasma (sie werden als Substrate der Gluconeogenese verwendet).

Ziel der Behandlung ist es daher, einer Hypoglykämie durch Aushungern vorzubeugen und den Mangel an Aminosäuren auszugleichen. Es wird wie folgt ausgeführt:

• Empfangen der erforderlichen Menge an Glukose in Form von roher Maisstärke in Kombination mit einer Diät, die ausreichende Mengen an Proteinen und anderen Nährstoffen enthält, beseitigt Stoffwechselstörungen und Wachstumsverzögerung;
• Patienten mit schwerer Wachstumsverzögerung und schwerer Myopathie werden eine kontinuierliche Nachtsonde mit einer Mischung aus Glukose, Oligosacchariden und Aminosäuren sowie häufiger Einnahme von eiweißreichen Lebensmitteln während des Tages gezeigt.

Glykogenose: Arten, Symptome, Behandlung

Glykogenose ist eine Gruppe von ziemlich seltenen Erbkrankheiten, die mit Defekten verschiedener Enzyme verbunden sind, die für die Synthese und den Abbau von Glykogen notwendig sind. Wenn dies auftritt, ist die Ansammlung von normalem oder "falschem" Glykogen in den Organen und Geweben des Menschen, was die klinischen Manifestationen der Krankheit verursacht. Die vorherrschende Ansammlung von Glykogen kann in der Leber, in den Muskeln und in den Nieren auftreten. Es wurden insgesamt 12 Formen der Glykogenose beschrieben, deren Unterschied in der Art des Enzymmangels liegt. Jede Art von Glykogenose hat ihre eigene Prognose: Einige haben einen günstigen Verlauf, die Patienten werden alt, andere enden sogar im Kindesalter. Krankheiten werden als unheilbar eingestuft, eine spezifische Therapie fehlt derzeit. Die Hauptrolle bei der Behandlung ist eine diätetische Therapie mit einem hohen Kohlenhydratgehalt. In diesem Artikel werden wir über alle Arten von Glykogenose, deren Symptome und Behandlungsmöglichkeiten sprechen.

Was ist Glykogen und wozu dient es?

Glykogen ist ein komplexes Kohlenhydrat, das durch Kombination von Glukosemolekülen, die aus der Nahrung stammen, miteinander synthetisiert wird. Es ist eine strategische Versorgung mit Glukose in den Zellen. Es wird hauptsächlich in der Leber und in den Muskeln gespeichert, mit der Besonderheit, dass Glykogen aus der Leber während seiner Spaltung den gesamten menschlichen Körper mit Glukose versorgt, und Muskelglykogen nur die Muskeln selbst. Das Glykogen in der Leber kann bis zu 8% und in der Muskulatur nur 1% betragen. Aufgrund der Tatsache, dass die gesamte Muskelmasse im Körper viel größer als die Masse der Leber ist, übersteigt der Muskelbestand jedoch die Lebermasse. Eine kleine Menge Glykogen kommt in den Nieren vor.

Sobald eine Person eine körperliche oder geistige Aktivität auslöst, braucht sie die Energie, die sie aus der Aufspaltung von Glykogen und Glukose zieht. Zunächst wird die im Blut enthaltene Glukose abgebaut, aber wenn die Reserven aufgebraucht sind (und es keine externen Vorräte gibt), wird Glykogen verbraucht. Der verbrauchte Vorrat an Glykogen wird dann wieder aufgefüllt (bei Nahrungsaufnahme).

Glykogen erlaubt es also einer Person, bei relativ großen Nahrungspausen aktiv zu sein und nicht "an einen Teller gebunden" zu sein.

Die Stufen der Umwandlung von Glukose in Glykogen und dessen Abbau in entgegengesetzter Richtung werden mit Hilfe verschiedener Enzyme durchgeführt. In Leber und Muskeln sind sie unterschiedlich. Verletzungen dieser Enzyme führen zur Entwicklung von Glykogenose.

Glykogenosen treten im Durchschnitt mit einer Häufigkeit von 1 Fall pro 40 bis 68 000 Einwohner auf. Sie sind immer erblich, das heißt, sie treten auf, wenn sich infolge von Genstörungen die Menge oder Aktivität eines der für die biochemischen Prozesse der Bildung und Abspaltung von Glykogen erforderlichen Enzyme ändert. Die Art der Vererbung ist hauptsächlich autosomal-rezessiv (nicht auf Sex bezogen, und für ihr Aussehen ist es notwendig, die pathologischen Gene des Vaters und der Mutter zusammenzubringen). Von allen 12 bisher bekannten Glykogenosetypen sind 9 hepatische Formen, 2 sind muskulös, 1 ist entweder muskulös oder generalisiert (mit Schädigungen des gesamten Körpers). Jede der Varianten der Glykogenose hat ihre eigenen Besonderheiten.

Arten der Glykogenose

Typ 0 Glykogenose (Aglykogenose)

Diese Art der Glykogenose tritt auf, wenn das Enzym, das an der Bildung von Glykogen aus Glukose beteiligt ist, einen Defekt aufweist, mit der Folge, dass Glykogen einfach nicht in ausreichender Menge gebildet wird. Das heißt, es gibt einen Mangel an Glykogen, so dass diese Glykogenose unter der Nullzahl liegt, als ob sie vom Rest abweicht.

Bei Aglykogenose entwickelt sich das hypoglykämische Syndrom mit Bewusstseinsverlust bis zum Koma, sobald der gesamte im Blut vorhandene Zucker verbraucht ist. Die Krankheit manifestiert sich praktisch schon in den ersten Lebenstagen, insbesondere wenn keine ausreichende Milchmenge von der Mutter während des Stillens vorhanden ist. Lange Intervalle zwischen den Fütterungen, das Nachtintervall sind die Ursachen für die Entwicklung eines Komas.

Koma entwickelt sich als Folge der unzureichenden Energieversorgung des Gehirns. Sehr wahrscheinlich in der frühen Kindheit tödlich. Wenn es ihnen gelingt zu überleben, dann unterscheidet sich die Entwicklung solcher Kinder, sowohl geistig als auch körperlich, erheblich von ihren Altersgenossen. Die Einführung von Glukose beseitigt diese Patienten intravenös aus einem komatösen Zustand, Hyperglykämie bleibt jedoch ziemlich lange bestehen (da Glykogen nicht synthetisiert wird).

Typ I Glykogenose (Girke-Krankheit)

Die Quelle dieser Spezies ist ein Mangel an Glucose-6-Phosphatase. Die Folge ist eine übermäßige Ansammlung von Glykogen in Leber und Nieren. Das Blut hat einen niedrigen Glukosegehalt (Hypoglykämie). Es gibt eine Art Paradoxon: Es gibt einen Überschuss an Glykogen, aber es gibt nichts zu spalten, daher tritt Glukose-Mangel auf. Die Patienten benötigen sehr häufige Mahlzeiten, damit die Glukosekonzentration im Blut ausreicht, um den Energiebedarf zu decken.

Die Krankheit manifestiert sich in den ersten Lebensjahren. Solche Kinder haben keinen Appetit, es kommt zu häufigem Erbrechen. Bei Stoffwechselstörungen treten Atemprobleme auf: Atemnot, Husten. Hypoglykämie kann zur Bildung von Knötchen mit Krämpfen führen. Oft steigt die Temperatur ohne ansteckende Ursachen.

Die Verschiebung von Glykogen in Leber und Nieren führt zu einer Zunahme dieser Organe, was deren Funktion beeinträchtigt. Aufgrund eines Leberschadens entwickelt sich ein hämorrhagisches Syndrom (Tendenz zu spontanen Blutungen), eine eingeschränkte Nierenfiltrationsfunktion führt zur Ansammlung von Harnsäure. Wenn der Tod die Patienten nicht früh überholt, sind sie später in ihrer körperlichen Entwicklung zurückgeblieben und haben einen unverhältnismäßig großen Körper (einen großen Kopf mit einem "Marionettengesichtsausdruck"). Die geistige Entwicklung leidet nicht. Typische Hypotonie und Muskelschwund. Die Pubertät tritt viel später ein als die von Gleichaltrigen. Bei einigen Patienten nimmt die Anzahl der Neutrophilen im Blut ab. Häufig treten sekundäre bakterielle Infektionen auf. Patienten, denen es gelang, zu überleben und aufzuwachsen, sind von Gichtnephropathie und Leberadenomen betroffen. Nierenschäden verursachen Harnproteinverlust und Bluthochdruck. Ein Nierenversagen kann auftreten. Leberadenome können bei Krebs wiedergeboren werden.

Typ II Glykogenose (Pompe-Krankheit)

Diese Varietät kann in zwei Formen dargestellt werden: generalisiert (das Fehlen des Enzyms wird in Leber, Nieren, Muskeln beobachtet) und der Muskel (Mangel des Enzyms nur in den Muskeln).

Die generalisierte Form macht sich in den ersten sechs Lebensmonaten bemerkbar. Verbunden mit einem Mangel an α-Glucosidase. Appetitlosigkeit, Angstzustände, Lethargie, niedriger Muskeltonus, Entwicklungsverzögerung, Atemstörungen sind die ersten Symptome. Nach und nach nehmen Herz, Leber, Nieren und Milz zu. Das Atmungssystem entwickelt sich häufig zu Bronchitis und Lungenentzündung. Herzinsuffizienz entwickelt sich. Die Niederlage des Nervensystems äußert sich in einer Lähmung, einer Verletzung des Schluckens. Die Prognose für ein Leben in verallgemeinerter Form ist ungünstig.

Die Muskelform hat einen günstigeren Verlauf. Es ist das Ergebnis eines Mangels an saurer α-1,4-Glucosidase nur in den Muskeln. Kündigt sich später an: ungefähr 15-25 Jahre. Die Hauptmanifestation der Muskelform sind Schwäche und ein verminderter Muskeltonus. Neben Muskelproblemen kommt es zu Verletzungen der Haltung (skoliotische Deformität der Brustwirbelsäule), dem Phänomen einer geringfügigen Herzinsuffizienz. Patienten mit dieser Form der Erkrankung leben bis ins hohe Alter.

Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)

Dies ist die häufigste Glykogenose. Ursache ist der Mangel an Amylo-1,6-glucosidase, wodurch das falsche Glykogen synthetisiert wird. Falsches Glykogen lagert sich in Leber, Herz und Muskeln ab. Die ersten Anzeichen der Krankheit werden bereits bei Säuglingen festgestellt. Bei solchen Kindern häufiges Erbrechen, verzögerte körperliche Entwicklung, "Marionettengesicht". Hypoglykämie kann zu Bewusstseinsverlust führen. Der Muskeltonus wird reduziert, und mit der Ansammlung von Glykogen kommt es zu einer Muskelverdickung. Aus demselben Grund verdickt sich der Herzmuskel (Myokardhypertrophie), wodurch die Herzleitung und der Herzrhythmus gestört werden.

Manchmal ist die Krankheit nach einer Pubertät weniger aggressiv. In diesem Fall treten Lebererkrankungen in den Hintergrund, und Muskelschwäche und Muskelabbau (hauptsächlich Waden tragen) wird zum dominanten Symptom.

Glykogenose Typ IV (Andersen-Krankheit, diffuse Glykogenose mit Leberzirrhose, Amylopektinose)

Es ist das Ergebnis eines Mangels an Amylo- (1,4-1,6) -Transglucosidase. Dies führt zur Bildung von abnormalem Glykogen. Diese Art der Glykogenose kann sexuell und nicht nur autosomal vererbt werden. Ab den ersten Lebenstagen beginnt die Ablagerung von abnormalem Glykogen in der Leber. Dies führt schnell zu einer Störung der Aktivität der Leberzellen, einer Stagnation der Galle, der Entwicklung einer Hepatitis und dann einer Leberzirrhose. Gelbsucht, vermehrte Blutung, Zunahme der Bauchgröße mit Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle (Aszites), Hautjucken, Vergiftung des Körpers - all dies sind Folgen der Entwicklung einer Leberzirrhose. Es entwickeln sich eine generalisierte Muskelhypotrophie und eine schwere Kardiomyopathie. Oft verbunden mit bakteriellen Infektionen. Der Tod tritt bei 3-5 Lebensjahren ein.

Glykogenose Typ V (Mac-Ardla-Krankheit, Myophosphorylase-Mangel)

Hierbei handelt es sich ausschließlich um Muskelglykogenose, da sie auf dem Defekt eines Enzyms wie der Muskelphosphorylase beruht. Im Muskelgewebe kommt es zu einer Ablagerung von unverdautem Glykogen, wodurch die Muskeln verdicken und verdicken, gleichzeitig aber sehr schwach werden und schnell müde werden. Es gibt schmerzhafte Muskelkrämpfe während des Trainings, die von übermäßigem Schwitzen und Blässe der Haut, Tachykardie begleitet sein können. Muskelprotein kann im Urin ausgeschieden werden. Alle diese Manifestationen treten vor der Pubertät auf und nehmen allmählich zu. Vielleicht die Bildung von Kontrakturen großer Fugen. Verglichen mit anderen Arten der Glykogenose ist die Glykogenose Typ V eine gutartige Erkrankung.

Glykogenose Typ VI (Gers-Krankheit, Hepatophosphorylase-Mangel)

Die Grundlage einer solchen Glykogenose sind Probleme mit der Leberphosphorylase. Als ein Ergebnis sammelt sich Glykogen in der Leber. Bereits bei Säuglingen wird eine Zunahme der Lebergröße beobachtet, eine Entwicklungsverzögerung bei Kindern wird festgestellt, Kinder nehmen schwach zu. Zusammen mit anderen Stoffwechselstörungen im Blut wird ein erhöhter Fettgehalt festgestellt. In roten Blutkörperchen (Erythrozyten) ist der Glykogengehalt erhöht.

Typ VII Glykogenose (Tarui-Krankheit, Myophosphofructokinase-Mangel)

Die Krankheit ist mit einem Mangel an Muskel-Myophosphofructokinase verbunden, der die Glykogenablagerung in ihnen verursacht. Die Typ-VII-Glykogenose ist aufgrund ihrer klinischen Merkmale praktisch identisch mit der Typ-V-Glykogenose und verläuft ebenfalls relativ gutartig.

Typ VIII Glykogenose (Thomson-Krankheit)

Bei dieser Glykogenose ist die genaue genetische Ursache nicht bekannt, und ein Defekt des Enzyms wird in der Leber und im Gehirn festgestellt. In erster Linie gibt es Störungen im Nervensystem. Charakteristisch ist der Nystagmus (unwillkürlich wackelige Bewegungen der Augäpfel), der in diesem Fall "tanzende Augen" genannt wird, die Koordinierung der Muskelkontraktionen, was sich in Ungenauigkeiten der Bewegungen äußert. Allmählich entwickeln Sie eine Verletzung des Muskeltonus, Parese, krampfhaftes Zucken. Neurologische Störungen schreiten stetig voran. Die Leber nimmt zu und vergrößert die Manifestationen des Leberversagens. Bei solchen Patienten besteht keine Überlebenschance bis zum mittleren Alter, die Krankheit endet im Kindesalter.

Glykogenose Typ IX (Hag-Krankheit)

Diese Art der Glykogenose wird mit dem Geschlechtschromosom übertragen. Die Quelle ist ein Enzymmangel in der Leber. Die Ansammlung von Glykogen führt zu Leberversagen.

Typ X Glykogenose

Diese Art wird nur einmal auf der ganzen Welt beschrieben. Die Art der Vererbung konnte nicht ermittelt werden. Die Krankheit verlief mit einer Zunahme der Leber, begleitet von Schmerzen und Muskelverspannungen, wenn sie an der Arbeit beteiligt waren.

Glykogenose Typ XI (Fanconi-Bickel-Krankheit)

Glykogenose mit unbekanntem Übertragungsmechanismus. Enzymdefekte werden in der Leber und in den Nieren festgestellt. Diese Art der Glykogenose ist gekennzeichnet durch eine Zunahme der Größe und Verdickung der Leber, eine Verzögerung des Wachstums. Der Unterschied zu anderen Arten der Glykogenose ist eine Abnahme der Phosphatmenge im Blut und die Entwicklung im Zusammenhang mit dieser Rachitis. Wenn die Pubertät erreicht ist, besteht eine Tendenz zur Verbesserung: Die Leber nimmt ab, der Phosphorgehalt normalisiert sich und die Kinder beginnen zu wachsen.

Behandlung

Die Glykogenose ist wie fast alle genetischen Erkrankungen eine unheilbare Krankheit. Alle medizinischen Maßnahmen sind im Wesentlichen symptomatisch. Da jedoch eine Reihe von Glykogenosen unter bestimmten Bedingungen (insbesondere Muskelform Typ II, Typ III, V, VI, VII, IX, XI) eine günstige Lebensprognose hat, verringern therapeutische Maßnahmen die Anzahl der Symptome und verbessern die Gesundheit des Patienten..

Die Grundlage für die Behandlung der Glykogenose ist die Diät-Therapie, mit der Hypoglykämie und kleinere Stoffwechselstörungen im Körper vermieden werden können. Die Essenz der Diät besteht darin, das glykämische Profil des Patienten und die Auswahl einer solchen Art der Nahrungsaufnahme zu untersuchen, wodurch das Fortschreiten biochemischer Störungen (Störungen des Fettstoffwechsels, Milchsäure) vermieden und ein ausreichender Glukosespiegel im Blut bereitgestellt wird. Häufige, auch nächtliche, Fütterung bei Kleinkindern hilft, Hypoglykämie zu vermeiden. Nahrungsmittel, die viel Eiweiß und Kohlenhydrate enthalten, werden normalerweise verschrieben und die Fette sind begrenzt. Der Prozentsatz von etwa folgenden: Kohlenhydrate - 70%, Proteine ​​- 10%, Fette - 20%.

Um das Kind nicht mehrmals pro Nacht füttern zu müssen, kann rohe Maisstärke verwendet werden (wird Kindern über 1 Jahr zugewiesen), die mit Wasser im Verhältnis 1: 2 verdünnt werden. Beginnen Sie die Verabreichung mit einer Dosis von 0,25 mg / kg, dann wird sie schrittweise erhöht, so dass die verabreichte Stärkedosis ausreicht, um den Körper 6-8 Stunden lang, dh über Nacht, mit Glukose zu versorgen. Durch die Einnahme von Stärke in der Nacht können Sie also auf die Nachtfütterung verzichten, was für den vollen Schlaf der Kinder ohne Unterbrechung sorgt.

In Fällen, in denen kleine Kinder häufig unter Hypoglykämie leiden und dies nicht nur durch eine Diät beeinflusst werden kann, ist die zusätzliche Gabe von reiner Glukose oder einer mit Maltodextrin angereicherten Mischung angezeigt.

Wenn Glykogenose Typ I erforderlich ist, um die Produkte, die Galactose und Fructose (Milch, die meisten Früchte) enthalten, signifikant zu begrenzen. Bei der Glykogenose Typ III gibt es keine derartigen Einschränkungen. Bei Typ VII ist es notwendig, die Aufnahme von Saccharose zu begrenzen.

In einigen Fällen (insbesondere bei anderen interkurrenten Erkrankungen bei solchen Kindern) wird die einzelne enterale Ernährung unzureichend, da der Energiebedarf des Körpers steigt. Dann greifen sie zur nasogastrischen Ernährung und intravenösen Infusionen in einem Krankenhaus ein.

Die Glykogenosearten, bei denen die Defekte von Enzymen nur in den Muskeln lokalisiert sind, erfordern die orale Einnahme von Fructose zu 50-100 g pro Tag, einem Vitaminkomplex, Adenosintriphosphatsäure.

Von Medikamenten für Typ-I-Glykogenose werden Calciumpräparate, Vitamin D und B verwendet.₁, Allopurinol (zur Verhinderung von Gicht- und Uratablagerungen in den Nieren), Nikotinsäure (zur Verringerung des Risikos einer kalkulösen Cholezystitis und zur Verhinderung einer Pankreatitis). Wenn das Protein mit den Nieren ausgeschieden wird, werden Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren verschrieben (Lisinopril, Enalapril und andere).

Für Typ-II-Glykogenose wurde eine spezifische Enzymtherapie (Ersatz) entwickelt. Das Medikament Miozim wird alle zwei Wochen mit 20 mg / kg verabreicht. Miozim ist ein gentechnisch hergestelltes künstliches menschliches Enzym α-Glucosidase. Natürlich ist der Effekt größer, die frühere Behandlung wird begonnen. Derzeit ist das Medikament jedoch nur in einigen europäischen Ländern, in Japan und in den USA zur Verwendung zugelassen. Die Gentechnik entwickelt sich weiterhin in diese Richtung und versucht, andere Enzyme zu synthetisieren, die für die normale Synthese und den Abbau von Glykogen erforderlich sind, um Patienten mit anderen Formen der Glykogenose zu helfen.

Die Einführung von Glukokortikoiden, anabolen Hormonen und Glukagon hilft einigen Patienten. Die Medikamente stimulieren einige biochemische Prozesse (z. B. Gluconeogenese, dh den Prozess der Glucosesynthese aus Nicht-Kohlenhydratsubstanzen), wodurch die Manifestationen der Krankheit verringert werden.

Von den chirurgischen Behandlungsmethoden bei einigen Formen der Glykogenose wird die Anwendung der portokavalen Anastomose oder der Lebertransplantation verwendet. Eine portokavale Anastomose wird Patienten mit schweren Formen der Glykogenose Typ I und III auferlegt. Es erlaubt Ihnen, Stoffwechselstörungen zu reduzieren, trägt zur Regression der Lebergröße bei und verbessert die Toleranz gegenüber Hypoglykämie. Die Lebertransplantation vom Spender wird bei den Glykogenose-Typen I, III und IV durchgeführt. Bei der Typ-I-Glykogenose wird die Operation nur mit der Unwirksamkeit von Diät-Therapiemaßnahmen und bei der Typ-III-Glykogenose durchgeführt, wenn die Leber des Patienten nicht gerettet werden kann.

Glykogenose ist somit eine recht umfangreiche Gruppe von Stoffwechselkrankheiten mit genetischem Ursprung. Heutzutage hat die Medizin keine 100% igen wirksamen Behandlungsmethoden für diese Erkrankung, die Aussichten in diese Richtung gehören der Gentechnik.

Wir behandeln die Leber

Behandlung, Symptome, Drogen

Typ der Glykogenose

Glykogenose ist eine Gruppe von ziemlich seltenen Erbkrankheiten, die mit Defekten verschiedener Enzyme verbunden sind, die für die Synthese und den Abbau von Glykogen notwendig sind. Wenn dies auftritt, ist die Ansammlung von normalem oder "falschem" Glykogen in den Organen und Geweben des Menschen, was die klinischen Manifestationen der Krankheit verursacht. Die vorherrschende Ansammlung von Glykogen kann in der Leber, in den Muskeln und in den Nieren auftreten. Es wurden insgesamt 12 Formen der Glykogenose beschrieben, deren Unterschied in der Art des Enzymmangels liegt. Jede Art von Glykogenose hat ihre eigene Prognose: Einige haben einen günstigen Verlauf, die Patienten werden alt, andere enden sogar im Kindesalter. Krankheiten werden als unheilbar eingestuft, eine spezifische Therapie fehlt derzeit. Die Hauptrolle bei der Behandlung ist eine diätetische Therapie mit einem hohen Kohlenhydratgehalt. In diesem Artikel werden wir über alle Arten von Glykogenose, deren Symptome und Behandlungsmöglichkeiten sprechen.

Was ist Glykogen und wozu dient es?

Glykogen ist ein komplexes Kohlenhydrat, das durch Kombination von Glukosemolekülen, die aus der Nahrung stammen, miteinander synthetisiert wird. Es ist eine strategische Versorgung mit Glukose in den Zellen. Es wird hauptsächlich in der Leber und in den Muskeln gespeichert, mit der Besonderheit, dass Glykogen aus der Leber während seiner Spaltung den gesamten menschlichen Körper mit Glukose versorgt, und Muskelglykogen nur die Muskeln selbst. Das Glykogen in der Leber kann bis zu 8% und in der Muskulatur nur 1% betragen. Aufgrund der Tatsache, dass die gesamte Muskelmasse im Körper viel größer als die Masse der Leber ist, übersteigt der Muskelbestand jedoch die Lebermasse. Eine kleine Menge Glykogen kommt in den Nieren vor.

Sobald eine Person eine körperliche oder geistige Aktivität auslöst, braucht sie die Energie, die sie aus der Aufspaltung von Glykogen und Glukose zieht. Zunächst wird die im Blut enthaltene Glukose abgebaut, aber wenn die Reserven aufgebraucht sind (und es keine externen Vorräte gibt), wird Glykogen verbraucht. Der verbrauchte Vorrat an Glykogen wird dann wieder aufgefüllt (bei Nahrungsaufnahme).

Glykogen erlaubt es also einer Person, bei relativ großen Nahrungspausen aktiv zu sein und nicht "an einen Teller gebunden" zu sein.

Die Stufen der Umwandlung von Glukose in Glykogen und dessen Abbau in entgegengesetzter Richtung werden mit Hilfe verschiedener Enzyme durchgeführt. In Leber und Muskeln sind sie unterschiedlich. Verletzungen dieser Enzyme führen zur Entwicklung von Glykogenose.

Glykogenosen treten im Durchschnitt mit einer Häufigkeit von 1 Fall pro 40 bis 68 000 Einwohner auf. Sie sind immer erblich, das heißt, sie treten auf, wenn sich infolge von Genstörungen die Menge oder Aktivität eines der für die biochemischen Prozesse der Bildung und Abspaltung von Glykogen erforderlichen Enzyme ändert. Die Art der Vererbung ist hauptsächlich autosomal-rezessiv (nicht auf Sex bezogen, und für ihr Aussehen ist es notwendig, die pathologischen Gene des Vaters und der Mutter zusammenzubringen). Von allen 12 bisher bekannten Glykogenosetypen sind 9 hepatische Formen, 2 sind muskulös, 1 ist entweder muskulös oder generalisiert (mit Schädigungen des gesamten Körpers). Jede der Varianten der Glykogenose hat ihre eigenen Besonderheiten.

Arten der Glykogenose

Typ 0 Glykogenose (Aglykogenose)

Diese Art der Glykogenose tritt auf, wenn das Enzym, das an der Bildung von Glykogen aus Glukose beteiligt ist, einen Defekt aufweist, mit der Folge, dass Glykogen einfach nicht in ausreichender Menge gebildet wird. Das heißt, es gibt einen Mangel an Glykogen, so dass diese Glykogenose unter der Nullzahl liegt, als ob sie vom Rest abweicht.

Bei Aglykogenose entwickelt sich das hypoglykämische Syndrom mit Bewusstseinsverlust bis zum Koma, sobald der gesamte im Blut vorhandene Zucker verbraucht ist. Die Krankheit manifestiert sich praktisch schon in den ersten Lebenstagen, insbesondere wenn keine ausreichende Milchmenge von der Mutter während des Stillens vorhanden ist. Lange Intervalle zwischen den Fütterungen, das Nachtintervall sind die Ursachen für die Entwicklung eines Komas.

Koma entwickelt sich als Folge der unzureichenden Energieversorgung des Gehirns. Sehr wahrscheinlich in der frühen Kindheit tödlich. Wenn es ihnen gelingt zu überleben, dann unterscheidet sich die Entwicklung solcher Kinder, sowohl geistig als auch körperlich, erheblich von ihren Altersgenossen. Die Einführung von Glukose beseitigt diese Patienten intravenös aus einem komatösen Zustand, Hyperglykämie bleibt jedoch ziemlich lange bestehen (da Glykogen nicht synthetisiert wird).

Typ I Glykogenose (Girke-Krankheit)

Die Quelle dieser Spezies ist ein Mangel an Glucose-6-Phosphatase. Die Folge ist eine übermäßige Ansammlung von Glykogen in Leber und Nieren. Das Blut hat einen niedrigen Glukosegehalt (Hypoglykämie). Es gibt eine Art Paradoxon: Es gibt einen Überschuss an Glykogen, aber es gibt nichts zu spalten, daher tritt Glukose-Mangel auf. Die Patienten benötigen sehr häufige Mahlzeiten, damit die Glukosekonzentration im Blut ausreicht, um den Energiebedarf zu decken.

Die Krankheit manifestiert sich in den ersten Lebensjahren. Solche Kinder haben keinen Appetit, es kommt zu häufigem Erbrechen. Bei Stoffwechselstörungen treten Atemprobleme auf: Atemnot, Husten. Hypoglykämie kann zur Bildung von Knötchen mit Krämpfen führen. Oft steigt die Temperatur ohne ansteckende Ursachen.

Die Verschiebung von Glykogen in Leber und Nieren führt zu einer Zunahme dieser Organe, was deren Funktion beeinträchtigt. Aufgrund eines Leberschadens entwickelt sich ein hämorrhagisches Syndrom (Tendenz zu spontanen Blutungen), eine eingeschränkte Nierenfiltrationsfunktion führt zur Ansammlung von Harnsäure. Wenn der Tod die Patienten nicht früh überholt, sind sie später in ihrer körperlichen Entwicklung zurückgeblieben und haben einen unverhältnismäßig großen Körper (einen großen Kopf mit einem "Marionettengesichtsausdruck"). Die geistige Entwicklung leidet nicht. Typische Hypotonie und Muskelschwund. Die Pubertät tritt viel später ein als die von Gleichaltrigen. Bei einigen Patienten nimmt die Anzahl der Neutrophilen im Blut ab. Häufig treten sekundäre bakterielle Infektionen auf. Patienten, denen es gelang, zu überleben und aufzuwachsen, sind von Gichtnephropathie und Leberadenomen betroffen. Nierenschäden verursachen Harnproteinverlust und Bluthochdruck. Ein Nierenversagen kann auftreten. Leberadenome können bei Krebs wiedergeboren werden.

Typ II Glykogenose (Pompe-Krankheit)

Diese Varietät kann in zwei Formen dargestellt werden: generalisiert (das Fehlen des Enzyms wird in Leber, Nieren, Muskeln beobachtet) und der Muskel (Mangel des Enzyms nur in den Muskeln).

Die generalisierte Form macht sich in den ersten sechs Lebensmonaten bemerkbar. Verbunden mit einem Mangel an α-Glucosidase. Appetitlosigkeit, Angstzustände, Lethargie, niedriger Muskeltonus, Entwicklungsverzögerung, Atemstörungen sind die ersten Symptome. Nach und nach nehmen Herz, Leber, Nieren und Milz zu. Das Atmungssystem entwickelt sich häufig zu Bronchitis und Lungenentzündung. Herzinsuffizienz entwickelt sich. Die Niederlage des Nervensystems äußert sich in einer Lähmung, einer Verletzung des Schluckens. Die Prognose für ein Leben in verallgemeinerter Form ist ungünstig.

Die Muskelform hat einen günstigeren Verlauf. Es ist das Ergebnis eines Mangels an saurer α-1,4-Glucosidase nur in den Muskeln. Kündigt sich später an: ungefähr 15-25 Jahre. Die Hauptmanifestation der Muskelform sind Schwäche und ein verminderter Muskeltonus. Neben Muskelproblemen kommt es zu Verletzungen der Haltung (skoliotische Deformität der Brustwirbelsäule), dem Phänomen einer geringfügigen Herzinsuffizienz. Patienten mit dieser Form der Erkrankung leben bis ins hohe Alter.

Typ-III-Glykogenose (Cory-Krankheit, Forbes-Krankheit, Limitdextrinose)

Dies ist die häufigste Glykogenose. Ursache ist der Mangel an Amylo-1,6-glucosidase, wodurch das falsche Glykogen synthetisiert wird. Falsches Glykogen lagert sich in Leber, Herz und Muskeln ab. Die ersten Anzeichen der Krankheit werden bereits bei Säuglingen festgestellt. Bei solchen Kindern häufiges Erbrechen, verzögerte körperliche Entwicklung, "Marionettengesicht". Hypoglykämie kann zu Bewusstseinsverlust führen. Der Muskeltonus wird reduziert, und mit der Ansammlung von Glykogen kommt es zu einer Muskelverdickung. Aus demselben Grund verdickt sich der Herzmuskel (Myokardhypertrophie), wodurch die Herzleitung und der Herzrhythmus gestört werden.

Manchmal ist die Krankheit nach einer Pubertät weniger aggressiv. In diesem Fall treten Lebererkrankungen in den Hintergrund, und Muskelschwäche und Muskelabbau (hauptsächlich Waden tragen) wird zum dominanten Symptom.

Glykogenose Typ IV (Andersen-Krankheit, diffuse Glykogenose mit Leberzirrhose, Amylopektinose)

Es ist das Ergebnis eines Mangels an Amylo- (1,4-1,6) -Transglucosidase. Dies führt zur Bildung von abnormalem Glykogen. Diese Art der Glykogenose kann sexuell und nicht nur autosomal vererbt werden. Ab den ersten Lebenstagen beginnt die Ablagerung von abnormalem Glykogen in der Leber. Dies führt schnell zu einer Störung der Aktivität der Leberzellen, einer Stagnation der Galle, der Entwicklung einer Hepatitis und dann einer Leberzirrhose. Gelbsucht, vermehrte Blutung, Zunahme der Bauchgröße mit Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle (Aszites), Hautjucken, Vergiftung des Körpers - all dies sind Folgen der Entwicklung einer Leberzirrhose. Es entwickeln sich eine generalisierte Muskelhypotrophie und eine schwere Kardiomyopathie. Oft verbunden mit bakteriellen Infektionen. Der Tod tritt bei 3-5 Lebensjahren ein.

Glykogenose Typ V (Mac-Ardla-Krankheit, Myophosphorylase-Mangel)

Hierbei handelt es sich ausschließlich um Muskelglykogenose, da sie auf dem Defekt eines Enzyms wie der Muskelphosphorylase beruht. Im Muskelgewebe kommt es zu einer Ablagerung von unverdautem Glykogen, wodurch die Muskeln verdicken und verdicken, gleichzeitig aber sehr schwach werden und schnell müde werden. Es gibt schmerzhafte Muskelkrämpfe während des Trainings, die von übermäßigem Schwitzen und Blässe der Haut, Tachykardie begleitet sein können. Muskelprotein kann im Urin ausgeschieden werden. Alle diese Manifestationen treten vor der Pubertät auf und nehmen allmählich zu. Vielleicht die Bildung von Kontrakturen großer Fugen. Verglichen mit anderen Arten der Glykogenose ist die Glykogenose Typ V eine gutartige Erkrankung.

Glykogenose Typ VI (Gers-Krankheit, Hepatophosphorylase-Mangel)

Die Grundlage einer solchen Glykogenose sind Probleme mit der Leberphosphorylase. Als ein Ergebnis sammelt sich Glykogen in der Leber. Bereits bei Säuglingen wird eine Zunahme der Lebergröße beobachtet, eine Entwicklungsverzögerung bei Kindern wird festgestellt, Kinder nehmen schwach zu. Zusammen mit anderen Stoffwechselstörungen im Blut wird ein erhöhter Fettgehalt festgestellt. In roten Blutkörperchen (Erythrozyten) ist der Glykogengehalt erhöht.

Typ VII Glykogenose (Tarui-Krankheit, Myophosphofructokinase-Mangel)

Die Krankheit ist mit einem Mangel an Muskel-Myophosphofructokinase verbunden, der die Glykogenablagerung in ihnen verursacht. Die Typ-VII-Glykogenose ist aufgrund ihrer klinischen Merkmale praktisch identisch mit der Typ-V-Glykogenose und verläuft ebenfalls relativ gutartig.

Typ VIII Glykogenose (Thomson-Krankheit)

Bei dieser Glykogenose ist die genaue genetische Ursache nicht bekannt, und ein Defekt des Enzyms wird in der Leber und im Gehirn festgestellt. In erster Linie gibt es Störungen im Nervensystem. Charakteristisch ist der Nystagmus (unwillkürlich wackelige Bewegungen der Augäpfel), der in diesem Fall "tanzende Augen" genannt wird, die Koordinierung der Muskelkontraktionen, was sich in Ungenauigkeiten der Bewegungen äußert. Allmählich entwickeln Sie eine Verletzung des Muskeltonus, Parese, krampfhaftes Zucken. Neurologische Störungen schreiten stetig voran. Die Leber nimmt zu und vergrößert die Manifestationen des Leberversagens. Bei solchen Patienten besteht keine Überlebenschance bis zum mittleren Alter, die Krankheit endet im Kindesalter.

Glykogenose Typ IX (Hag-Krankheit)

Diese Art der Glykogenose wird mit dem Geschlechtschromosom übertragen. Die Quelle ist ein Enzymmangel in der Leber. Die Ansammlung von Glykogen führt zu Leberversagen.

Typ X Glykogenose

Diese Art wird nur einmal auf der ganzen Welt beschrieben. Die Art der Vererbung konnte nicht ermittelt werden. Die Krankheit verlief mit einer Zunahme der Leber, begleitet von Schmerzen und Muskelverspannungen, wenn sie an der Arbeit beteiligt waren.

Glykogenose Typ XI (Fanconi-Bickel-Krankheit)

Glykogenose mit unbekanntem Übertragungsmechanismus. Enzymdefekte werden in der Leber und in den Nieren festgestellt. Diese Art der Glykogenose ist gekennzeichnet durch eine Zunahme der Größe und Verdickung der Leber, eine Verzögerung des Wachstums. Der Unterschied zu anderen Arten der Glykogenose ist eine Abnahme der Phosphatmenge im Blut und die Entwicklung im Zusammenhang mit dieser Rachitis. Wenn die Pubertät erreicht ist, besteht eine Tendenz zur Verbesserung: Die Leber nimmt ab, der Phosphorgehalt normalisiert sich und die Kinder beginnen zu wachsen.

Behandlung

Die Glykogenose ist wie fast alle genetischen Erkrankungen eine unheilbare Krankheit. Alle medizinischen Maßnahmen sind im Wesentlichen symptomatisch. Da jedoch eine Reihe von Glykogenosen unter bestimmten Bedingungen (insbesondere Muskelform Typ II, Typ III, V, VI, VII, IX, XI) eine günstige Lebensprognose hat, verringern therapeutische Maßnahmen die Anzahl der Symptome und verbessern die Gesundheit des Patienten..

Die Grundlage für die Behandlung der Glykogenose ist die Diät-Therapie, mit der Hypoglykämie und kleinere Stoffwechselstörungen im Körper vermieden werden können. Die Essenz der Diät besteht darin, das glykämische Profil des Patienten und die Auswahl einer solchen Art der Nahrungsaufnahme zu untersuchen, wodurch das Fortschreiten biochemischer Störungen (Störungen des Fettstoffwechsels, Milchsäure) vermieden und ein ausreichender Glukosespiegel im Blut bereitgestellt wird. Häufige, auch nächtliche, Fütterung bei Kleinkindern hilft, Hypoglykämie zu vermeiden. Nahrungsmittel, die viel Eiweiß und Kohlenhydrate enthalten, werden normalerweise verschrieben und die Fette sind begrenzt. Der Prozentsatz von etwa folgenden: Kohlenhydrate - 70%, Proteine ​​- 10%, Fette - 20%.

Um das Kind nicht mehrmals pro Nacht füttern zu müssen, kann rohe Maisstärke verwendet werden (wird Kindern über 1 Jahr zugewiesen), die mit Wasser im Verhältnis 1: 2 verdünnt werden. Beginnen Sie die Verabreichung mit einer Dosis von 0,25 mg / kg, dann wird sie schrittweise erhöht, so dass die verabreichte Stärkedosis ausreicht, um den Körper 6-8 Stunden lang, dh über Nacht, mit Glukose zu versorgen. Durch die Einnahme von Stärke in der Nacht können Sie also auf die Nachtfütterung verzichten, was für den vollen Schlaf der Kinder ohne Unterbrechung sorgt.

In Fällen, in denen kleine Kinder häufig unter Hypoglykämie leiden und dies nicht nur durch eine Diät beeinflusst werden kann, ist die zusätzliche Gabe von reiner Glukose oder einer mit Maltodextrin angereicherten Mischung angezeigt.

Wenn Glykogenose Typ I erforderlich ist, um die Produkte, die Galactose und Fructose (Milch, die meisten Früchte) enthalten, signifikant zu begrenzen. Bei der Glykogenose Typ III gibt es keine derartigen Einschränkungen. Bei Typ VII ist es notwendig, die Aufnahme von Saccharose zu begrenzen.

In einigen Fällen (insbesondere bei anderen interkurrenten Erkrankungen bei solchen Kindern) wird die einzelne enterale Ernährung unzureichend, da der Energiebedarf des Körpers steigt. Dann greifen sie zur nasogastrischen Ernährung und intravenösen Infusionen in einem Krankenhaus ein.

Die Glykogenosearten, bei denen die Defekte von Enzymen nur in den Muskeln lokalisiert sind, erfordern die orale Einnahme von Fructose zu 50-100 g pro Tag, einem Vitaminkomplex, Adenosintriphosphatsäure.

Von Medikamenten für Typ-I-Glykogenose werden Calciumpräparate, Vitamin D und B verwendet.₁, Allopurinol (zur Verhinderung von Gicht- und Uratablagerungen in den Nieren), Nikotinsäure (zur Verringerung des Risikos einer kalkulösen Cholezystitis und zur Verhinderung einer Pankreatitis). Wenn das Protein mit den Nieren ausgeschieden wird, werden Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren verschrieben (Lisinopril, Enalapril und andere).

Für Typ-II-Glykogenose wurde eine spezifische Enzymtherapie (Ersatz) entwickelt. Das Medikament Miozim wird alle zwei Wochen mit 20 mg / kg verabreicht. Miozim ist ein gentechnisch hergestelltes künstliches menschliches Enzym α-Glucosidase. Natürlich ist der Effekt größer, die frühere Behandlung wird begonnen. Derzeit ist das Medikament jedoch nur in einigen europäischen Ländern, in Japan und in den USA zur Verwendung zugelassen. Die Gentechnik entwickelt sich weiterhin in diese Richtung und versucht, andere Enzyme zu synthetisieren, die für die normale Synthese und den Abbau von Glykogen erforderlich sind, um Patienten mit anderen Formen der Glykogenose zu helfen.

Die Einführung von Glukokortikoiden, anabolen Hormonen und Glukagon hilft einigen Patienten. Die Medikamente stimulieren einige biochemische Prozesse (z. B. Gluconeogenese, dh den Prozess der Glucosesynthese aus Nicht-Kohlenhydratsubstanzen), wodurch die Manifestationen der Krankheit verringert werden.

Von den chirurgischen Behandlungsmethoden bei einigen Formen der Glykogenose wird die Anwendung der portokavalen Anastomose oder der Lebertransplantation verwendet. Eine portokavale Anastomose wird Patienten mit schweren Formen der Glykogenose Typ I und III auferlegt. Es erlaubt Ihnen, Stoffwechselstörungen zu reduzieren, trägt zur Regression der Lebergröße bei und verbessert die Toleranz gegenüber Hypoglykämie. Die Lebertransplantation vom Spender wird bei den Glykogenose-Typen I, III und IV durchgeführt. Bei der Typ-I-Glykogenose wird die Operation nur mit der Unwirksamkeit von Diät-Therapiemaßnahmen und bei der Typ-III-Glykogenose durchgeführt, wenn die Leber des Patienten nicht gerettet werden kann.

Glykogenose ist somit eine recht umfangreiche Gruppe von Stoffwechselkrankheiten mit genetischem Ursprung. Heutzutage hat die Medizin keine 100% igen wirksamen Behandlungsmethoden für diese Erkrankung, die Aussichten in diese Richtung gehören der Gentechnik.