Die Virushepatitis C ist eine chronische Krankheit, die durch Blut, sexuellen Kontakt oder von einer schwangeren Frau auf den Fötus übertragen wird. Ursache ist ein Virus aus der Familie der Flaviviridae, das sich in den Leberzellen (Hepatozyten) vermehrt und deren Tod verursacht. Absterbende Hepatozyten werden durch Bereiche des Bindegewebes ersetzt, es tritt eine Fibrose auf. Allmählich schreitet die Fibrose voran, die Leber funktioniert nicht mehr und die Zirrhose beginnt. Normalerweise sterben Patienten mit Leberzirrhose ohne Lebertransplantation innerhalb weniger Jahre an Leberversagen.
Um dies zu verhindern, müssen Sie die Krankheit rechtzeitig erkennen und die notwendige Therapie suchen. Die Hepatitis-C-Behandlung sollte von einem Infektionskrankheiten-Spezialisten und einem Hepatologen durchgeführt werden. Vor der Behandlung wird der Patient getestet, Ultraschall und Fibroskopie der Leber durchgeführt und, falls erforderlich, eine Biopsie durchgeführt. Auf der Grundlage der Forschungsergebnisse bestimmen die Ärzte die erforderlichen Medikamentendosen und die Dauer des Kurses.
Die Behandlung von Hepatitis C beinhaltet notwendigerweise starke spezifische antivirale Mittel und eine symptomatische Therapie, die darauf abzielt, Nebenwirkungen zu beseitigen und den Zustand des Patienten zu lindern. Eine ständige Überwachung der Analysen ist erforderlich: die Ergebnisse der PCR-Diagnostik, die an der ersten, zweiten, vierten, zwölften und (wenn der Kurs länger dauert) vierundzwanzigste Woche durchgeführt wird, und Ultraschall der Leber.
Die Hepatitis-C-Behandlung ist ein komplexes und langfristiges Verfahren, das viel Geld erfordert. Bis zum zweitausend- und vierzehnten Jahr war die Behandlung kostenlos. Jetzt wurde dieses Programm abgebrochen, und nur Patienten, die gleichzeitig mit Hepatitis C und HIV infiziert sind, werden kostenlos behandelt.
Der frühere "Goldstandard" der Hepatitis-C-Behandlung - Ribavirin und Interferon
Der "Goldstandard" wurde als Therapie mit einer Kombination aus zwei antiviralen Medikamenten, Ribavirin und Interferonen, bezeichnet. Es erlaubt Ihnen, zwischen 70 und 80 Prozent des zweiten und dritten Genotyps zu heilen, die mit einem Virus infiziert sind, und zwischen 45 und 70 Prozent, die mit dem ersten und vierten Genotyp infiziert sind. Diese Mittel werden täglich für sechs bis zwölf Monate eingenommen. Es ist möglich, verlängerte Formen von Interferonen zu verwenden, die ihre Wirkung von drei Tagen bis zu einer Woche beibehalten.
"Ribavirin" ist ein Wirkstoff aus der Klasse der synthetischen Nukleosidanaloga. Es dringt in infizierte Zellen ein und unterbricht die Wirkung von Enzymen, indem es die Synthese von genetischem Virusmaterial und Proteinen hemmt. Somit verhindert das Medikament die Vermehrung des Virus und reduziert die Viruslast.
Das Medikament ist kontraindiziert bei Kindern, schwangeren Frauen, stillenden Müttern, Patienten mit Herzinsuffizienz, dekompensierter Zirrhose und späten Stadien einer chronischen Nierenerkrankung. Es hat eine Vielzahl von Nebenwirkungen, darunter:
- verminderte Leistung, Schwäche;
- Reizbarkeit, Stimmungsverschlechterung bis hin zu Depressionen und das Auftreten von Suizidalitätstendenzen;
- Schlaflosigkeit, Sensibilitätsstörungen, Halluzinationen, Bewusstseinsverlust;
- erhöhter Blutdruck, Auftreten von Arrhythmien;
- Zerstörung der roten Blutkörperchen, Auftreten von Anämie;
- gestörte Reifung der weißen Blutkörperchen, Leukozytopenie;
- Husten, Atemnot, Auftreten von Sinusitis und Otitis;
- trockener Mund, verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen;
- nagende Schmerzen in den Muskeln, auch nach den üblichen körperlichen Anstrengungen, Gelenkschmerzen;
- verminderte Hör- und Sehschärfe;
- Hormonstörungen: Menstruationsstörungen, vermindertes sexuelles Verlangen, Haarausfall, trockene Haut.
Bei einer Intoleranz gegen Ribavirin können allergische Reaktionen auftreten: von Urtikaria und Hautausschlag bis hin zu Angioödem.
Gegenwärtig schwanken die Kosten für "Ribavirin" zwischen 150 und 250 Rubeln für dreißig Tabletten in einer Dosis von zweihundert Milligramm.
Interferon-Alpha ist eine Substanz, die von erkrankten Zellen als Reaktion auf das Eindringen des Virus produziert wird. Es wirkt auf benachbarte Zellen ein, verändert die Eigenschaften der Zellmembranen und verhindert das Eindringen des Virus. Darüber hinaus unterbrechen Interferone die Synthese von viraler RNA und Proteinen und stimulieren die Aktivität von Lymphozyten, die an der antiviralen Reaktion beteiligt sind.
Neben der Behandlung der Virushepatitis wird Interferon-Alpha in die Behandlung von malignen Tumoren einbezogen. Es wird mit Hilfe von Kolonien spezieller Bakterien gewonnen, deren DNA gentechnisch zur Insertion des humanen Interferon-Gens konstruiert wurde.
Interferone werden im Kindesalter nicht verschrieben, bei Überempfindlichkeit, schweren Erkrankungen des Herzens, der Blutgefäße und der Nieren.
"Interferon-Alpha" in Form einer Injektionslösung hergestellt. Die Kosten von fünf Ampullen mit einer Dosierung von drei Millionen internationalen Einheiten liegen zwischen achthundert und zweitausend Rubel.
Die Verwendung von pegylierten Interferonen (verlängerte Wirkung) erwies sich als wirksamer.
Moderne Behandlungsmethoden der Hepatitis C - Dreifachtherapie und der neuesten Medikamente
Im Jahr 2000 wurden dreizehnzehn neue Medikamente in den Dienst gestellt - Botseprevir und Telaprevir, die das Standardprogramm ergänzten. Dies ermöglichte es, die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten, die mit dem ersten Genotyp infiziert waren, auf bis zu 78% zu steigern. Das neue Programm enthält Ribavirin, Interferon-Injektionen und eines der neuen Arzneimittel.
Boceprevir und Telaprevir sind Arzneimittel aus der Klasse der Proteaseinhibitoren, ein Enzym, das Proteine abbaut. Diese Mittel stören die Protease, ohne die sich das Virus nicht vermehren kann.
Patienten mit Überempfindlichkeit gegen deren Bestandteile werden im Alter von achtzehn Jahren keine kombinierte Therapie verschrieben.
Nebenwirkungen umfassen:
- Anämie und Leukozytopenie;
- Appetitlosigkeit, ständiger Durst, Übelkeit, Erbrechen, häufiger Durchfall;
- Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, einschließlich Depressionen und Apathie;
- erektile Dysfunktion, Menstruationsstörungen, Unfruchtbarkeit;
- Bronchitis, Husten, Atemnot.
Eine monatliche Behandlung "Boseprevir" kostet ungefähr viertausend Dollar. Der Preis für den monatlichen Kurs "Telaprevir" beginnt bei sechstausend Dollar.
Neuer Schritt bei der Behandlung von Hepatitis C - Inhibitoren
Moderne Mittel, die in westlichen Ländern zur Behandlung eingesetzt werden, werden als Arzneimittel der direkten Wirkung bezeichnet. Dies sind Inhibitoren von drei viralen Proteinenzymen des Virus: Protease, Polymerase und Interferon-resistentes Protein.
"Sofosbuvir" ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Nukleotidanaloga. Es stoppt die Wirkung der RNA-Polymerase - eines Enzyms, das an der Reproduktion des genetischen Materials des Virus beteiligt ist. Gleichzeitig hemmt Sofosbuvir nicht die Produktion von Enzymen, die an der normalen Teilung menschlicher Zellen beteiligt sind.
Daclatasvir ist ein spezifischer Wirkstoff, der die Produktion eines Interferon-resistenten Proteins hemmt, die Reproduktion viraler RNA und den Aufbau neuer Partikel aus genetischem Material und Strukturproteinen verletzt.
Die Kombination von Sofsobuvir und Daclatasvir ist bei der Behandlung aller Genotypen des Hepatitis-C-Virus bei weitem die beliebteste und hat sich tatsächlich zum modernen Goldstandard entwickelt. Ohne Zirrhose beträgt die Standardbehandlung 12 Wochen.
Bei der Behandlung des ersten Genotyps ist Sofosbuvir + Ledipasvir häufiger, was normalerweise in einer Tablette erhältlich ist, wodurch die mit der Einnahme des Arzneimittels verbundenen Schwierigkeiten gemildert werden.
In letzter Zeit werden auch häufig kombinierte Formen verwendet, die Sofosbuvir und Velpatasvir kombinieren. Solche Kombinationen sind unter den Namen "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof" bekannt. Sie sind für die Behandlung von Hepatitis in Europa seit dem zweitausend- und sechzehnten Jahr zugelassen und für Patienten geeignet, die nicht mit Sofosbuvir und Daclatasvir geheilt werden konnten. Nach zwölf Wochen erholen sich fünfundneunzig bis hundert Prozent der Patienten. In diesem Fall treten Nebenwirkungen bei nicht mehr als drei Prozent der Patienten auf.
Neue Arzneimittel mit direkter Wirkung haben im Vergleich zu Standardbehandlungsschemata viele Vorteile:
- weniger Nebenwirkungen;
- kurzer Verlauf - von drei bis sechs Monaten (bei Zirrhose);
- hoher Wirkungsgrad - von achtzig bis einhundert Prozent.
Diese Medikamente werden jedoch in der Russischen Föderation immer noch nicht frei verkauft, und ihre Kosten sind sehr hoch - etwa dreißigtausend Dollar für einen dreimonatigen Kurs.
Patienten aus Russland haben schon lange verstanden, wie sie Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C in Ägypten sowie in Indien und Bangladesch einsetzen und bestellen können. Eine Behandlung mit Generika kostet etwa 500-800 Dollar.
Unterstützende und symptomatische Therapie bei Hepatitis C
Neben der antiviralen Therapie sollte der Arzt Empfehlungen zu Ernährung und Lebensstil geben und Medikamente verschreiben, die Nebenwirkungen reduzieren und das Wohlbefinden des Patienten verbessern.
- Bei einer Exazerbation, die durch einen starken Anstieg der Aktivität von Leberenzymen und des Bilirubingehaltes im biochemischen Bluttest bestimmt wird, wird Bettruhe verschrieben.
Ordnen Sie die therapeutische Diät Nummer 5 zu. Verbotene salzige, fetthaltige, würzige, geräucherte und frittierte Lebensmittel, kohlensäurehaltige Getränke, Fast Food, Vollmilch - alles, was die Produktion von Verdauungssäften fördert. Empfehlen Sie den Verzehr von mehr ballaststoffreichen Lebensmitteln: Vollkornbrot, Kohl, Äpfel
Alkohol ist völlig verboten, was aufgrund seiner toxischen Eigenschaften den Verlauf von Lebererkrankungen stark verschlechtert.
Um die körpereigene Resistenz gegen das Virus zu erhöhen, werden Immunmodulatoren verschrieben: "Timogen" und "Zadaksin".
Es werden Hepatoprotektoren verschrieben, die die Widerstandsfähigkeit von Leberzellen gegen die Wirkung von Toxinen und Viren verbessern und die Regeneration von Hepatozyten verbessern. Üblicherweise werden Essentiale-Forte, Heptral oder Karsil verwendet.
Bei hohen Raten von Bilirubin und Toxinen werden dem Patienten zur Linderung des Körperzustands Tropfenzähler mit Lösungen von Glukose und Natriumchlorid verschrieben. Verwenden Sie manchmal Abführmittel auf Basis von Lactulose - Duphalac.
Die Leber hat auch eine Verdauungsfunktion, die auch an Krankheiten leidet. Um die Verdauung zu verbessern, verschreiben Sie Enzyme: "Mezim" oder "Pancreatin".
Wenn der Leberschaden durch Gallenstauung verschlimmert wird, wird ein Choleretikum verschrieben - "Ursosan".
Aufgrund der erhöhten Menge an Bilirubin erkrankt der Patient oft an juckender Haut. Um dies zu erleichtern, können sie Antiallergika verschreiben - Suprastin, Diazolin.
Chirurgische Behandlung - Lebertransplantation
Ärzte nennen Hepatitis C einen "sanften Killer", weil sie sich lange Zeit nicht manifestiert und andere Krankheiten imitiert. Leider wird die Diagnose "Hepatitis C" leider oft in den letzten Stadien gestellt, wenn die Zirrhose beginnt. In solchen Fällen ist eine Lebertransplantation nicht möglich.
Die Transplantation selbst rettet den Patienten jedoch nicht vor dem Virus, die infizierte Leber infiziert sich in hundert Prozent der Fälle und die Zirrhose im Transplantat entwickelt sich noch schneller - innerhalb von drei bis fünf Jahren. Daher ist es vor der Transplantation erforderlich, eine antivirale Standardtherapie durchzuführen, für die die Operation verschoben werden muss. Ribavirin und Interferone sollten nicht gleichzeitig mit Immunsuppressiva eingenommen werden, ohne die die transplantierte Leber vom Immunsystem des Patienten abgestoßen wird.
Die neuesten Medikamente - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir und Velpatasvir - sind mit Immunsuppressiva verträglich, die nach einer Lebertransplantation verwendet werden. Dadurch können Sie den Virus nach der Operation zerstören, wenn Sie ihn nicht verschieben können.
Traditionelle Methoden zur Behandlung von Hepatitis C
Es ist nicht möglich, Hepatitis C ohne wirksame Antivirusmittel zu beseitigen. Jede Person, die verspricht, den Patienten mit Abkochungen, Infusionen oder biologisch aktiven Substanzen zu heilen, wird in Scharlatanerie eingesetzt, um von unglücklichen Menschen profitieren zu können. Wenn Sie andere als die von Ihrem Arzt verordneten Ergänzungen einnehmen, sollten Sie ihm unbedingt davon erzählen. Solche Medikamente können für die Leber toxisch sein, den Verlauf der Erkrankung verschlimmern und die Wirkung der herkömmlichen Therapie verringern.
Die einzige beliebte Methode, die zur Erholung beitragen kann, ist ein gesunder Lebensstil. Die richtige Ernährung und dosierte Bewegung verbessern die Stimmung und stärken den Körper im Kampf gegen das Virus.
Hepatitis-C-Behandlung
Nach heutigem Kenntnisstand ist das Wiederauftreten des Virus nach der Behandlung von Hepatitis C eine schwierige klinische Aufgabe, die eine umfassende Analyse erfordert, um die Ursachen für das Wiederauftreten von HCV zu ermitteln und die wiederholte Behandlung von Hepatitis (Wiederbehandlung) zu bestimmen. Am häufigsten tritt das Wiederauftreten einer HCV-Infektion in den ersten 3 bis 12 Monaten (12 bis 48 Wochen) nach dem Ende der antiviralen Therapie auf. Das Auftreten eines Rückfalls hängt nicht davon ab, was der Patient mit veralteten Interferon-Alpha-basierten Regimen oder den modernsten Interferon-freien Medikamenten behandelt hat. Gleichzeitig treten HCV-Rezidive nach der Behandlung mit Interferon und Ribavirin häufiger auf als nach einer Interferon-freien Therapie mit direkten antiviralen Inhibitoren.
Während der virologischen Kontrolluntersuchung nach Ablauf der antiviralen Therapie wird keine HCV-RNA im Blutplasma des Patienten nachgewiesen. Nach einiger Zeit, manchmal ein Jahr nach der Therapie, werden die Ergebnisse der PCR-Analyse jedoch wieder positiv, die ALT-Aktivität steigt wieder im Blut, und offensichtliche Symptome und klinische Anzeichen einer Verschlimmerung der Hepatitis können wieder auftreten. Manchmal gibt es Fälle, in denen das Rezidiv von HCV erst viele Jahre nach Ende der Behandlung erfasst wird. Solche Situationen sind am häufigsten mit der Entwicklung von Immundefizienzzuständen verbunden, wenn das Immunsystem aufhört, den Reproduktionsprozess (die Replikation) des Virus zu "kontrollieren". Gleichzeitig wird die Virusreplikation vervielfacht und die HCV-RNA erscheint im Blut.
Von einer so komplizierten klinischen Situation wie einem Rückfall der Hepatitis C kann man mehrere Jahre nach der Behandlung sprechen, wenn nach den Ergebnissen der PCR-Kontrollanalyse nach Langzeitavirämie die HCV-RNA erneut im Blutplasma nachgewiesen wird. Ein erneutes Auftreten von Virämie kann mit einem Anstieg der ALT-Aktivität im Blut und dem Auftreten charakteristischer klinischer Symptome einhergehen. In einigen Fällen treten keine klinischen Symptome oder Hyperfermentämie-ALT auf. In jedem Fall sollte jedoch die Rückkehr des Hepatitis-C-Virus und der Virämie als ein ungünstiger Zustand betrachtet werden, der eine wiederholte antivirale Behandlung erfordert, um Zirrhose und Leberkrebs sowie verschiedene schwere systemische lymphoproliferative und Autoimmunerkrankungen zu verhindern.
Viele Patienten mit HCV-Infektion, die nach erfolgreicher Interferontherapie mit Originalarzneimitteln oder Generika eine SVR (anhaltendes virologisches Ansprechen) erreichen können, fragen häufig, ob Alkohol eine Rückkehr der Hepatitis C auslösen kann und nach welcher Zeit sie nach dem Ende der Behandlung auftreten kann. Die Antwort auf diese Frage ist recht einfach. Alkohol ist kein „Stimulator“ für den Prozess der Virusreplikation und kann daher keinen Rückfall verursachen, selbst wenn Hepatitis C nach der Behandlung in eine unauffällige okkulte Form überging, das HCV-Virus im Körper verblieb und tief in den Leberzellen der Hepatozyten und im Immunsystem „lauerte“ Blutzellen B-Lymphozyten.
Die Antwort auf eine andere häufig gestellte Frage. ist es möglich, Hepatitis C nach der Behandlung leider rückfällig zu beklagen. Ein Rückfall der Hepatitis weist darauf hin, dass das HCV-Virus unmittelbar nach der Behandlung für einige Zeit in Hepatozyten und B-Lymphozyten „versteckt“ wurde und sich dann infolge der Wirkung des einen oder anderen Grunds aktiv replizierte.
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Gründe für die Rückkehr der Hepatitis C nach der Behandlung
Die häufigsten Ursachen für das Wiederauftreten der Hepatitis C sind vielen Patienten und praktizierenden Hepatologen bekannt. Diese Gründe sind seit langem bekannt, es gibt einige, aber die folgenden sollten unter den wichtigsten hervorgehoben werden:
- Generika von zweifelhafter Herkunft, nicht von sehr guter Qualität oder abgelaufenem Datum;
- der Patient hat gleichzeitig hepatotrope "virämische" Virusinfektionen - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, die die Aufmerksamkeit des Immunsystems "ablenken", wodurch es unmöglich wird, sich auf den Kampf gegen das HCV-Virus zu konzentrieren;
- Selbstmedikation, fehlende Laborkontrolle und klinische Kontrolle durch einen Hepatologen während der Behandlung;
- vorzeitige Beendigung des Behandlungsverlaufs oder unzureichende Dauer des Behandlungsverlaufs;
- falsche Wahl von Medikamenten für Therapie und Therapie;
- ein fortgeschrittenes Stadium fibrotischer Veränderungen in der Leber oder Zirrhose zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung;
- das Vorhandensein schwerer extrahepatischer Manifestationen einer HCV-Infektion, hauptsächlich Kryoglobulinämie mit mehreren Organmanifestationen, sowie Autoimmunerkrankungen, nephrologische, hämatologische, rheumatologische oder lymphoproliferative Erkrankungen;
- Nichteinhaltung der Patienten durch die Patienten während der Behandlung mit strengen Lagerungsregeln und Einführung von Interferon- oder Ribavirin-Einnahmeregeln (z. B. vollständiger Abbruch der Ribavirin-Einnahme, wenn die ersten unerwünschten Ereignisse oder Nebenwirkungen auftreten);
- Nichteinhaltung der strengen Regeln für die Einnahme von Inhibitoren durch den Patienten während der Behandlung;
- wiederholte Medikamentenausfälle während der Behandlung;
- das Vorhandensein von HCV-Virus-Mutationen der Medikamentenresistenz (Resistenz), die entweder "primär" sein können oder vor dem Hintergrund der Einnahme von Inhibitor-Medikamenten entstehen;
- Nichteinhaltung durch den Patienten während der Behandlung mit strengen Regeln für die Kontrolle der Interaktionen zwischen Medikamenten und der Verträglichkeit von Medikamenten.
Die oben genannten Gründe für das Wiederauftreten von HCV ermöglichen eine bejahende Antwort auf die Frage, ob Hepatitis C wiederkommen kann. Erklären Sie gut, warum Hepatitis C nach der Behandlung wiederkehrt und wie es vermieden werden kann. In der Tat ist die Rückkehr der Hepatitis C nach PVT (antivirale Therapie) eine Situation, die in der klinischen Praxis häufig vorkommt, insbesondere wenn Patienten unkontrolliert sich selbst behandeln, sich nicht an die Regeln für die Einnahme von Medikamenten halten oder Generika mit zweifelhaftem Ruf einnehmen und nicht sehr hohe Qualität Daher sollten sich alle Patienten mit HCV-Infektion, die eine Behandlung bei Hepatitis C beginnen, darüber im Klaren sein, dass die Rückkehr der Hepatitis C nach Generika wahrscheinlicher ist als nach einer Behandlung mit Originalarzneimitteln. Wenn andere Dinge gleich sind, ist die Wirksamkeit von Generika der Wirksamkeit von Originalarzneimitteln immer noch unterlegen.
Hepatitis-C-Rezidiv- und Rezidivbehandlung
Eine wirksame Behandlung des Wiederauftretens der Hepatitis mit der Garantie, dass ein SVR (anhaltendes virologisches Ansprechen) nach einer wiederholten Behandlung erreicht wird, ist für den Patienten und den Hepatologen immer mit bestimmten Schwierigkeiten verbunden. Die richtige Wahl eines bestimmten Behandlungsschemas (Nachbehandlung), das vom HCV-Genotyp / -Untentyp, den Charakteristika antiviraler Medikamente, die der Patient nicht erfolgreich behandelt wurde, und dem Stadium fibrotischer Veränderungen in der Leber abhängt, ist notwendig.
Alle Patienten mit rezidivierender Hepatitis C werden je nach Stadium der Fibrose konventionell in 3 Gruppen eingeteilt:
- Gruppe 1 umfasst Patienten mit F0-, F1-, F2- und F3-Stadien der Fibrose, bei denen ein kurzer 8-wöchiger Kurs mit zwei neuen Glecaprevir / Pibrentasvir-Inhibitoren (Originalmarke Maviret) zur wiederholten Behandlung von HCV verwendet werden kann;
- Gruppe 2 - Patienten mit F4-Stadium der Fibrose (dh mit kompensierter Zirrhose der Klasse A des Kindes, nicht mehr als 6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala); Die Behandlung des Hepatitis-C-Rezidivs bei solchen Patienten ist mit bestimmten Schwierigkeiten verbunden und erfordert die Unterstützung eines erfahrenen Hepatologen.
- Gruppe 3 umfasst Patienten mit subkompensierter Zirrhose der Child-B-Klasse (7–9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und dekompensierte Zirrhose der Child-C-Klasse (10–15 Punkte auf der Child-Pugh-Skala); Die wiederholte Behandlung von HCV bei solchen Patienten ist eine äußerst schwierige Aufgabe und erfordert ein koordiniertes Vorgehen eines Ärzteteams verschiedener Fachrichtungen.
Hepatitis-Heilung und Behandlung von HCV-Rezidiven bei Patienten, die "einfache" Therapien mit Interferon mit Ribavirin und / oder Sofosbuvir mit Ribavirin erhalten hatten
Behandlung von rezidivierendem HCV nach einem der drei "einfachen" Modi der antiviralen Therapie.
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
- SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin
... ist keine sehr schwierige klinische Aufgabe und wird in den allgemeinen Empfehlungen der EASL ausführlich beschrieben. In der Klinik EXCLUSIVE zur Nachbehandlung von HCV bei diesen Patienten werden erfolgreich unterschiedliche interferonfreie Therapien in Zusammensetzung und Dauer verwendet, die auf der Website ausführlich dargestellt werden. hier
Behandlung des HCV-Rezidivs und Wiederbehandlung der Hepatitis bei Patienten, die NS3 / 4A- und / oder NS5A-Inhibitoren erhielten
Eine wesentlich schwierigere klinische Aufgabe im Vergleich zu der vorherigen ist die Behandlung des Hepatitis-C-Rezidivs bei Patienten, die nach verschiedenen Kombinationen von interferonfreien Therapien, die bestimmte NS3 / 4A-Protease-Inhibitoren und / oder -Inhibitoren der 1. und 2. Generation einschließen, keine SVR erreicht haben NS5A 1. Generation, wie z.
- Serinprotease-Inhibitoren NS3 / 4A - Telaprevir (Medikament der 1. Generation "Inviso"), Boceprevir (Medikament der 1. Generation "Viktralis"), Simeprevir (Medikament der 2. Generation "Olisio"), Asunaprevir (Medikament der 2. Generation) "Sunvepra"), Paritaprevir (Medikament der zweiten Generation, Teil des Vikeyra Pak 3D-Modus);
- NS5A-Replikase-Inhibitoren - Ledipasvir (Medikament der 1. Generation, Teil des Harvoni 2D-Modus), Daclatasvir (Medikament der 1. Generation, Teil der 2D-Daklins + Sunwehr und Daclins +) Sovaldi “), Ombitasvir (Medikament der 1. Generation, enthalten im Vikeyra Pak 3D-Modus).
Mehrere Forschergruppen haben vorgeschlagen, dass die Wirksamkeit der Wiederbehandlung von Hepatitis (rezidivierendem HCV) bei "Patienten mit Versagen" mit der richtigen Auswahl von Interferon-freien Inhibitoren verbessert werden kann, wobei die Ergebnisse der Bestimmung von Mutationen der Medikamentenresistenz berücksichtigt werden, die die Empfindlichkeit des HCV-Virus für die geeignete Klasse von Inhibitoren verringern können. Die ungünstigsten Mutationen wurden bei Patienten festgestellt, die Interferon-freie Therapien erhielten, jedoch keine SVR erreichten. In der klinischen Hepatologie wurden jedoch in Abhängigkeit von den ermittelten Mutationen bisher keine konkreten Empfehlungen für bestimmte Arten der Wiederbehandlung gegeben. Daher sollte die Wahl des optimalen Therapieplans für die Wiederbehandlung von Patienten mit rezidivierendem HCV nach einer interferonfreien Therapie in erster Linie auf der Ermittlung und Analyse der Ursachen für das Wiederauftreten der Hepatitis (siehe oben), Informationen zu den verwendeten Inhibitoren und den klinischen Erfahrungen des Hepatologen beruhen.
Heute sind die Ergebnisse der ersten zwei multizentrischen klinischen Studien der Phase III (POLARIS-I und POLARIS-IV) bekannt, die die Sicherheit und Wirksamkeit einer grundsätzlich neuen 12-wöchigen Kombination von drei Sofosbuvir-Inhibitoren (1. Generation NS5B-Inhibitor) + Velpatasvir (NS5A-Inhibitor 2) belegen Generation) + Voxilaprevir (3. Generation NS3 / 4A-Inhibitor) bei Patienten, die nach verschiedenen Interferon-freien Therapien, die bestimmte NS3 / 4A-Protease-Inhibitoren der 1. und 2. Generation und / oder NS5A-Inhibitoren enthielten, keine SVR erzielten 1. Generation
Die POLARIS-I-Studie umfasste 263 Patienten mit wiederkehrendem HCV, darunter 143 Patienten mit Leberzirrhose. Zum Zwecke der erneuten Behandlung erhielten diese Patienten für 12 Wochen eine dreifache Kombination aus Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir. Der endgültige Indikator für SVR war 96% (253 von 263). In der Studie wurde nur ein einziger Fall eines virologischen Durchbruchs im Verlauf der erneuten Behandlung und 9 Fälle eines erneuten Auftretens der HCV-Virämie nach deren Beendigung berichtet. Die SVR-Rate bei Patienten ohne Zirrhose betrug 99% und war signifikant höher als bei Patienten mit Zirrhose (93%).
Die Forschungsärzte von POLARIS-I betonten, dass weder der HCV-Genotyp noch das Resistenzmutationsprofil zum Zeitpunkt des Beginns des erneuten Behandlungsverlaufs einen Einfluss auf das Endergebnis der Therapie bei den beobachteten Patienten hatten.
Insgesamt 333 Patienten mit rezidivierendem HCV wurden in die parallele POLARIS-IV-Studie eingeschlossen. Alle Patienten wurden in 2 vergleichbare Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe umfasste 182 Patienten (46% mit Leberzirrhose), die eine 12-wöchige Kombination von drei Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir-Inhibitoren (SOF / VEL / VOX) erhielten. Die zweite Gruppe umfasste 151 Patienten (44% mit Leberzirrhose), die eine 12-wöchige Kombination von zwei Sofosbuvir / Velpatasvir-Inhibitoren (SOF / VEL) erhielten. Der Endindikator für SVR in der 3D-Gruppe SOF / VEL / VOX war 98% (178 von 182) und war signifikant höher als der Endindikator für SVR in der 2D-Gruppe von SOF / VEL (nur 90%, 136 von 151).
Die Forscher von POLARIS-IV stellten außerdem fest, dass weder der HCV-Genotyp noch das Resistenzmutationsprofil zu Beginn des erneuten Behandlungsverlaufs bei Patienten, die den neuen interferonfreien 3D-Modus mit drei potenten SOF / VEL / VOX-Inhibitoren erhielten, einen Einfluss auf das Endergebnis hatte. Es ist wichtig zu betonen, dass die wenigen Patienten, die ebenfalls in diesem Regime versagt haben, weder vor Beginn der Behandlung noch während des virologischen Durchbruchs während der Behandlung oder während des HCV-Rückfalls nach Ende der Behandlung keine Mutationen der Arzneimittelresistenz gefunden haben.
Die Ergebnisse einer weiteren Beobachtungsstudie MAGELLAN-I zur Behandlung von "Patienten-Verlierern" mit rezidivierendem HCV nach Interferon-freien Therapien, einschließlich verschiedener NS5A-Inhibitoren der 1. Generation, zeigten eine unzureichende Wirksamkeit der 12-wöchigen und 16-wöchigen dualen Glecaprevir / Pibrentasvir-Therapie (GLE / PIB) bei der Überwindung der Barriere virologischer Resistenz bei diesen Patienten. Die neue GLE / PIB-Kombination umfasste zwei neue Inhibitoren - Glecaprevir / GLE (NS3 / 4A-Proteaseinhibitor der 3. Generation) und Pibrentasvir / PIB (NS5A-Inhibitor der 2. Generation). Der Gesamtindikator für SVR unter den Patienten in der MAGELLAN-I-Studie überschritt selbst bei 16-wöchiger Behandlung nicht mehr als 80%. Daher wird die GLE / PIB-Kombination (Maviret / Maviret) derzeit nicht für die erneute Behandlung von Patienten mit rezidivierendem HCV nach interferonfreier Behandlung empfohlen Therapie mit einem oder einem anderen NS5A-Inhibitor.
Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Studien POLARIS-I, POLARIS-IV und MAGELLAN wurde vorgeschlagen, dass die 3D-Kombination der NS5B-Inhibitoren Sofosbuvir / zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem HCV nach einer Interferon-freien Therapie verwendet werden kann, die den einen oder anderen NS5A-Inhibitor enthält. SOF, NS3 / 4A-Glecaprevir / GLE und NS5A-Pibrentasvir / PIB, da der NS5A-Inhibitor der zweiten Generation, Pibrentasvir, eine höhere antivirale Wirksamkeit und die Fähigkeit besitzt, die Barriere der virologischen Resistenz zu überwinden, als alle anderen bekannten NS5A-Inhibitoren. Die Sofosbuvir + Glecaprevir / Pibrentasvir-Dreifachkombination gilt als Alternative für die Wiederbehandlung von "schwierigen" Patienten mit komplexen Mutationen der Medikamentenresistenz in der NS5A-Region und / oder mit fortgeschrittenen Stadien der Lebererkrankung (mit Ausnahme der dekompensierten Zirrhose der Child-C-Klasse), einschließlich Patienten, die mehrere erfolglose Behandlungen hatten Behandlung. Der erste Fall einer erfolgreichen Behandlung eines solchen Patienten mit der 12-wöchigen 3D-Kombination SOF + GLE / PIB in der Klinik EXCLUSIVE wurde bereits beobachtet und registriert.
So können heute die schwersten Patienten, die nach dem ersten Verlauf der Interferontherapie keine SVR erreicht haben, erneut behandelt werden. Dazu gehörten der eine oder andere NS3 / 4A-Proteasehemmer der zweiten Generation (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) und / oder NS5A-Inhibitor 1 Die Generation (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir) empfahl zwei neue 12-wöchige 3D-Kombinationen:
- Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (ursprünglicher Handelsname "Vosevi");
- Sofosbuvir ("Sovaldi") + Glecaprevir / Pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").
Hepatitis-C-Behandlung nach erfolgloser Behandlung mit Sofosbuvir
Wenn die Situation für den Patienten unangenehm ist und Hepatitis C nach dem Ende der Behandlung mit Sofosbuvir wiederkehrt, ist es notwendig, eine geeignete Entscheidung zu treffen und eine wiederholte antivirale Therapie zu beginnen. Eine wiederholte Behandlung kann zu jeder Zeit begonnen werden, unabhängig davon, wie lange der vorherige Behandlungsverlauf abgeschlossen wurde.
Besonderes Augenmerk sollte auf eine solche mehrdeutige klinische Aufgabe als Rückfall nach der Behandlung mit Sofosbuvir gelegt werden. Diese Situation und die Prognose der Wirksamkeit einer erneuten Behandlung sollten von zwei Seiten betrachtet werden, wobei zu berücksichtigen ist, mit welchen Medikamenten der Patient den NS5B-Inhibitor Sofosbuvir erhielt. Erstens kann es zu einem erneuten Auftreten von HCV nach zwei "einfachen" Modi kommen, die Sofosbuvir enthalten (siehe unten):
- kombinierter Modus "pegyliertes IFN-alpha in Kombination mit Ribavirin und Sofosbuvir" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
- Vollinterferonmodus "Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin" (Sofosbuvir + Ribavirin).
Die Arten der Behandlung solcher Patienten in der Klinik EXCLUSIVE werden auf der Website hier vorgestellt.
Zweitens kann das Wiederauftreten von HCV nach vollständig interferonfreien kombinierten Therapien auftreten, die neben dem NS5B-Inhibitor Sofosbuvir den einen oder anderen NS5A-Inhibitor der 1. Generation, beispielsweise Ledipasvir / Ledipasvir (als Teil des kombinierten Arzneimittels Harmony), Velpatvir / Velpatasvir, enthalten (als Teil der kombinierten Zubereitung "Epclause") oder Daclatasvir / Daclatasvir (Kombination der Zubereitungen "Sovaldi" + "Daklins"). Virologisches Versagen nach solchen komplexen Interferon-freien Regimen erfordert eine erneute Behandlung (erneute Behandlung) mit Hilfe neuer Medikamentenschemata, die drei potente Inhibitoren enthalten sollten. Die effektivsten Arten der Wiederbehandlung sind heute die 12-wöchigen Pangenotyp-Regime "Vosevi" ("Vosevi") und "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").
Die Rückkehr der Hepatitis nach Sofosbuvir hat sich in letzter Zeit leider immer mehr registriert. In den meisten Fällen tritt die HCV-RNA-Virämie bei Patienten, die die zweifelhafte Qualität des generischen Sofosbuvir einnehmen, insbesondere in Kombination mit Ribavirin, oder in Fällen, in denen die Behandlung mit Sofosbuvir nicht optimal war, erneut auf.
Rückfall nach Sofosbuvir und Daclatasvir
Eine sehr unangenehme Situation für den Patienten und den Hepatologen ist ein Rückfall nach Sofosbuvir und Daclatasvir, der sich dadurch auszeichnet, dass das HCV-Virus während der Therapie mit diesen beiden Inhibitoren höchstwahrscheinlich Mutationen der Medikamentenresistenz gegen diese Inhibitoren und die effektive Transfusion einer HCV-Infektion bei einem Patienten aufwies - Der Nachfolger benötigt nicht zwei, sondern drei stärkere Inhibitoren der nächsten Generation (die endgültigen Empfehlungen zur Behandlung von HCV-Rezidiven finden Sie unten).
Hepatitis-C-Rezidiv nach Harmony-Behandlung
Nach heutigem Kenntnisstand sollte die Situation bei der Rückkehr des Hepatitis-Virus nach Harvoni, zu der der Replikase-Inhibitor der ersten Generation NS5A der ersten Generation, Ledipasvir / Ledipasvir, gehört, nach dem Interferon-freien Regime, das den NS5A-Inhibitor enthält, als Versagen betrachtet werden.
Ein Rückfall der Hepatitis nach dem Harmony-Kurs erfordert eine erneute Behandlung und Verabreichung eines starken 12-wöchigen Interferon-Regimes, das beispielsweise drei Inhibitoren umfasst:
- 3D-Modus “Vosevi” (NS5B-Inhibitor Sofosbuvir + NS5A-Inhibitor Velpatasvir + NS3 / 4A-Inhibitor, Voxilaprevir, in einer Tablette);
- kombinierter 3D-Modus "Maviret" + "Sovaldi" (bzw. den NS3 / 4A-Inhibitor Glekaprevir + NS5A-Inhibitor Pybrentasvir in einer Tablette in Kombination mit dem NS5B-Inhibitor Sofosbuvir).
Wie man einen HCV-Rückfall nach "Vikeyra Pak" behandelt
Die Antwort auf die Frage: Kann das Hepatitis-C-Virus nach der Behandlung mit Vikeyra Pak zurückkehren, ist dies leider positiv. Das ist aber sehr selten. Laut der EXCLUSIVE-Klinik wurde bei 2% der Patienten, die den Vikeyra Pak 3D-Modus erhielten, ein Rezidiv von HCV-RNA-Viren festgestellt.
Die Rückkehr des Hepatitis-Virus nach der Behandlung mit Vikeyra Pak ist eine schwierige klinische Aufgabe für die erneute Behandlung (Nachbehandlung), da das kombinierte Medikament Vikeyra Pak drei Inhibitoren aller drei Enzymproteine (NS3 / 4A, NS5A und NS5B) enthält, die eine wichtige Rolle spielen Rolle während des HCV-Replikationsprozesses. Die Behandlung von Patienten mit virologischem Versagen in Form von HCV-RNA-Rezidiven nach dem Vikeira Pak 3D-Modus ist viel schwieriger als die Behandlung von Patienten mit Misserfolg nach den Haroni-Dual-2D-Modi (LED / Ledipasvir und SOF / Sofosbuvir). " Epkluza ”(VEL / Velpatasvir + SOF / Sofosbuvir) oder“ Sovaldi ”(SOF / Sofosbuvir) +“ Daklins ”(DAC / Daclatasvir).
Für die effektive Überbehandlung von Patienten mit Versagen nach dem 3D-Modus „Vikeyra Pak“ wurden bisher zwei neue 3D-Interferon-Modi empfohlen, die jeweils drei starke Inhibitoren enthalten. Das erste empfohlene Transfusionsschema ist die 12-wöchige Vosev 3D-Kombination (SOF / Sofosbuvir + VEL / Velpatasvir + VOX / Voxilaprevir) in einer Tablette des pharmazeutischen Unternehmens Gilead Sciensis, Inc. Das zweite mögliche Wiederholungsprogramm ist die 12-wöchige 3D-Kombination „Maviret“ (GLE / Glekaprevir und PIB / Pibrentasvir) + „Sovaldi“ (SOF / Sofosbuvir) in verschiedenen Tabletten der pharmazeutischen Unternehmen AbbVie, Inc. und Gilead Sciensis, Inc.
Sie sollten wissen, dass Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus nach dem Verlauf von Vikeyra Pak im Körper gespeichert und in einem ELISA-Test (ELISA) im Blutplasma auf unbestimmte Zeit selbst nach erfolgreichem Abschluss des Therapieverlaufs bestimmt werden. Antikörper gegen HCV in Abwesenheit von Virämie HCV-RNA (dh negative Ergebnisse der PCR) zeigen nach Abschluss der Behandlung nur, dass das HCV-Virus durch Kontakt mit dem Immunsystem „seine Spuren im Körper hinterlassen hat“.
Die Rückkehr des HCV-Virus nach der Behandlung erfolgt meistens in den ersten 3 bis 12 Monaten nach dem Ende des Vikeyra Pak-Verlaufs oder einem anderen Verlauf der antiviralen Therapie. Eine solche Situation wird nicht sehr oft registriert, sondern wird mit dem speziellen Begriff "Wiederauftreten einer Virämie von HCV-RNA" bezeichnet und wird als eine von vier möglichen Varianten des virologischen Versagens betrachtet, die im Folgenden aufgeführt sind:
- keine virologische Reaktion;
- partielle virologische Reaktion;
- „Virologischer Durchbruch“ der HCV-RNA-Virämie während eines Therapieverlaufs;
- Wiederauftreten von Virämie mit HCV-RNA nach Abschluss der Therapie.
Rückfall von HCV-Rezidiven und Hepatitis bei Patienten nach Versagen von "Maviret"
Die vorläufigen Ergebnisse einer laufenden klinischen Studie mit einer 3D-Kombination von Sofosbuvir + Glecaprevir / Pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) wurden Anfang 2018 offiziell bekannt gegeben. Die ersten 23 Patienten, die zuvor nach einem 8- oder 12-wöchigen Kurs keine SVR-Werte erreichten GLE / Glecaprevir- und PIB / Pibrentasvir-2D-Therapien wurden für 12 (2 Patienten) oder 16 (21 Patienten) Wochen mit einer Kombination aus Sofosbuvir + Glecaprevir / Pibrentasvir + Ribavirin-verstärktem Ribavirin behandelt. SVR wurde in 96% der Fälle (bei 22 von 23 Patienten) registriert. Bei einem Patienten trat nach einem Reflux-Verlauf ein erneutes HCV-Rezidiv auf. Daher zeigte die 3D-Kombination von SOF + GLE / PIB + RBV (drei potente Inhibitoren mit Ribavirin-Zusatz) eine hohe Wirksamkeit, ein gutes Sicherheitsprofil und eine gute Verträglichkeit.
Es gibt vernünftige Annahmen, dass insbesondere "schwierig" für die Behandlung von Patienten, die zuvor eine Interferon-freie Therapie erhalten haben, einschließlich des einen oder anderen NS5A-Inhibitors der ersten Generation, kombinierte 3D-Modi Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir und Sofosbuvir + Glecaprevir / Pibrentasvir wirksam sein können ohne Zugabe von Ribavirin und / oder Verlängerung der Behandlungsdauer auf 16 bis 24 Wochen. Bisher liegen jedoch keine überzeugenden Daten vor, die diese Indikationen stützen. Diese sollten von erfahrenen Hepatologenteams unter Berücksichtigung vieler klinischer Parameter zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung gesondert geprüft und gelöst werden. Das Stadium und die Natur einer chronischen Lebererkrankung, das Auftreten von extrahepatischen Manifestationen von HCV, zum Beispiel Kryoglobulinämie, Informationen zu früheren erfolglosen Behandlungen und das Mutationsprofil der Arzneimittelresistenz müssen berücksichtigt werden. Es sollte auch daran erinnert werden, dass das Vorhandensein einer subkompensierten (Child-B-Klasse) oder dekompensierten (Child-C-Klasse) -Zirrhose beim Patienten die Verwendung von NS3 / 4A-Proteaseinhibitoren während der wiederholten Behandlung von HCV vollständig ausschließt, gleichzeitig aber den schnellsten Therapiebeginn erfordert.
Abschließende Empfehlungen zur Behandlung des HCV-Rezidivs mit Rückkehr des Hepatitis-C-Virus
Das Testen der HCV-Medikamentenresistenz-Mutationen in einem Umfrageprogramm vor Beginn einer erneuten Behandlung bei Patienten mit einer Rückkehr des Hepatitis-C-Virus nach einer vorherigen Behandlung ist nützlich (aber nicht notwendig), um das optimalste Therapieschema auszuwählen und die Erfolgswahrscheinlichkeit zu erhöhen.
- Patienten, die bisher keine SVR mit "einfachen" Modi erreicht haben: Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF oder SOF + RBV sollten gemäß den allgemeinen Empfehlungen gemäß dem HCV-Genotyp / Subtyp und dem Stadium der Fibrose (Zirrhose) behandelt werden. auf der Website eingereicht. hier
Hepatitis-C-Behandlung
Die Vernachlässigung dieser Krankheit ist mit sehr negativen Folgen verbunden (insbesondere bei Kindern und älteren Menschen). In Anbetracht dessen, dass es sich bei Hepatitis C um eine zerstörende und zerstörerische Wirkung auf die Leber des Patienten und auf den gesamten Organismus handelt (insbesondere die doppelte Kombination von zwei oder mehr Hepatitis-Formen).
Jeder Patient, der weiß, dass er an Hepatitis C leidet, muss sich einer Behandlung unterziehen (lang genug und teuer), um sein Leben zu retten und den Körper vollständig zu regenerieren (was in einem Sanatorium durchgeführt werden kann).
Gleichzeitig wird nicht empfohlen, bei Hepatitis C alle Arten von Selbstheilungsmethoden anzuwenden (die älteren Menschen praktizieren dies gerne). Insbesondere die Behandlung von Hepatitis-C-Soda gemäß Neumyvakin muss mit Vorsicht behandelt werden. Als zusätzliche Therapie können Sie verschiedene Reinigungs- und Körperstraffungsverfahren anwenden. Aber ein Allheilmittel gegen Hepatitis C wird nicht empfohlen.
Auf die Frage „ob Hepatitis C heilbar ist“ gibt es eine eindeutige Antwort: Laut medizinischer Statistiken ist eine vollständige Erholung von Hepatitis C in 50 bis 80% der Fälle möglich (mit gut gewählter Therapie und vollständiger Einhaltung aller Verordnungen).
Was ist zu tun, wenn Hepatitis C im Körper erkannt wird?
Wenn im Körper eine Virushepatitis C festgestellt wird, müssen Sie Ihren inneren Zustand vollständig kontrollieren und sich so schnell wie möglich an einen kompetenten Hepatologen wenden. Ein solcher Arzt ist ausschließlich auf Virushepatitis spezialisiert und wird ein Programm zur Behandlung von Hepatitis C aufstellen, das auf der Einführung von Proteaseinhibitoren in den Körper des Patienten basiert, das so korrekt wie möglich ist und ein Minimum an Nebenwirkungen aufweist.
Proteaseinhibitoren sind Arzneimittel, die die Ausbreitung viraler Mikroorganismen in den Organen und im Blut des Patienten blockieren.
Denken Sie daran, dass die heutige Medizin des Jahres 2015 in Russland Wunder bewirkt. Nach einer korrekten und produktiven Behandlung ist eine schnelle Genesung also durchaus möglich. Darüber hinaus spielen positive Einstellung und Selbstvertrauen eine wichtige Rolle für die Erholung junger Menschen und älterer Menschen.
Ein kompetenter Spezialist für die Behandlung des Patienten wird eine Reihe von Verfahren zur Untersuchung des Patienten benennen. Dies geschieht, um den Genotyp des Virus, dessen Phase, Stadium und Verlauf zu identifizieren. Alle gesammelten Daten ermöglichen die Entwicklung der effektivsten Therapie, die ein Minimum an Nebenwirkungen hat und die mögliche nachfolgende Verschlimmerung vollständig eliminiert. Wenn bei der Diagnose neue Veränderungen in der Leber festgestellt werden, ist dies der Grund für die Ernennung einer gründlichen Therapie.
Behandlungsdauer bei Hepatitis C
Jeder Patient mit Hepatitis C in Russland und jedem anderen Land sollte wissen, dass die Behandlung 12 Monate dauern kann (es scheint lang zu sein). So viel Zeit braucht es 2015, um die komplexe Therapie mit Proteaseinhibitoren abzuschließen, die auf die allgemeine Unterdrückung der Ausbreitung von Viren im Körper des Patienten abzielen.
Nach einer so langen Behandlung ein Jahr später erhält der Patient erneut neue Blutproben für das Vorhandensein des Virus und kann im Falle einer günstigen Analyse des Patienten als vollständig und vollständig erholt betrachtet werden. In diesem Fall ist die Leberfunktion vollständig wiederhergestellt (bei älteren Menschen kann der Zustand der Leber möglicherweise nicht vollständig wiederhergestellt werden), Juckreiz und Gelbfärbung der Haut verschwinden.
Nach einer Behandlung mit Proteaseinhibitoren muss in einem Sanatorium ein Erholungskurs durchgeführt werden.
In jedem Fall ist es erwähnenswert, dass die Dauer und Komplexität der Behandlung von Hepatitis C vollständig von der Schwere der Erkrankung und ihrem Verlauf abhängen.
Medikamentöse Behandlung von Hepatitis C im Jahr 2015
Das derzeitige moderne Schema und Verfahren zur Behandlung von Hepatitis C in Russland basiert hauptsächlich auf der Verwendung von Medikamenten wie Interferon-alpha und Ribavirin (den bekanntesten Proteaseinhibitoren). In Kombination haben solche medizinischen Präparate eine ziemlich wirksame therapeutische Wirkung. Bei einem solchen Therapieprogramm sind Nebenwirkungen leider nicht ausgeschlossen.
Wenn der Patient eine Unverträglichkeit gegen eines der Arzneimittel hat, basiert das Behandlungsschema auf der Aufnahme eines von ihnen (besser geeignet durch die Reaktion des Organismus).
In Kombination mit den oben genannten Medikamenten können dem Patienten zusätzlich Hepatoprotektoren verabreicht werden, mit denen die Leberfunktion wiederhergestellt und die Stoffwechselprozesse beschleunigt werden können.
Solche Medikamente sind bekannt:
- Essentiale;
- Phosphogliv;
- Silimar;
- Liponsäure usw.
Neben Hepatoprotektoren können einige Immunmodulatoren verschrieben werden. Zadaksin hat sich am positivsten bewährt.
Kategorie von "Problem" -Patienten
Bei aller Komplexität des Krankheitsverlaufs zeichnet sich die Virushepatitis C auch durch ihre komplexe Flexibilität bei der Behandlung einer bestimmten Patientengruppe aus.
Die schwierigsten in der Behandlung mit dem modernen Programm sind also:
- Ältere Menschen;
- Männliche Patienten über 40;
- Patienten mit dem Genotyp des Virus 1b;
- Patienten mit Leberzirrhose;
- Patienten mit normaler Transaminaseaktivität.
Wenn es möglich ist, die Vermehrung von Viren im Körper des Patienten zu unterdrücken, gilt die Leberfibrose als für immer verhindert.
Gegenanzeigen zur Behandlung von Hepatitis C
Leider ist die Behandlung von Hepatitis C in einigen Patientengruppen nicht immer angemessen. In diesem Fall ist die Therapie zumindest sinnlos, maximal - der bereits müde Körper wird geschädigt. Hier ist die Therapie wert, ein festes Nein zu sagen.
Patienten, die in einer antiviralen Therapie mit Proteasehemmern bei Hepatitis kontraindiziert sind:
- Personen, bei denen Diabetes, Herzfehler, chronische Lungenerkrankung diagnostiziert wurden;
- Patienten nach Transplantation von Spenderorganen (Herz, Niere, Lunge);
- Allgemeine Interferon-Intoleranz, die Autoimmunprozesse im Körper aktiviert;
- Patienten mit bestimmten Erkrankungen der Schilddrüse;
- Patienten während der Schwangerschaft;
- Kinder unter 3 Jahren
Diät und Lebensstil während der Behandlung von Hepatitis C
Während der gesamten Behandlungsdauer und vorzugsweise später in der Rehabilitation wird empfohlen, dass der Patient mit Hepatitis C auf jegliche Art von Alkohol vollständig verzichtet. Außerdem muss nach der Therapie und während der Therapie die Diät 5 eingehalten werden, was die vollständige Entfernung von fettigen, gebratenen, geräucherten, salzigen, eingelegten und anderen leberlastigen Gerichten aus der Diät impliziert. Dies geschieht, um die betroffene Leber von der Belastung zu befreien.
Bei voller Einhaltung der gesamten Behandlungsmethode in 75% der Fälle kommt es zu einer vollständigen Genesung des Patienten.
Außerdem wird empfohlen, nach der Therapie in einem Sanatorium regelmäßig zu heilen.
Und denken Sie daran: Die moderne Medizin steht nicht still. Jedes Jahr befassen sich Experten mit der Entdeckung neuer Therapien gegen Hepatitis C.
Behalten Sie Ihre Gesundheit im Auge und leben Sie glücklich!
Neue Strategien zur Behandlung der viralen Hepatitis C unter Verwendung von Proteaseinhibitoren und Polymerase Text eines wissenschaftlichen Artikels im Bereich Medizin und Gesundheitswesen
Anmerkung eines wissenschaftlichen Artikels über Medizin und Gesundheitswesen, Autor einer wissenschaftlichen Arbeit ist Myazin R.G.
Die Virushepatitis C (HCV) ist heute ein wichtiges biomedizinisches und soziales Problem und nimmt unter der Virushepatitis eine dominierende Stellung ein. Derzeit gibt es weltweit mehr als 350 Millionen HCV-Träger, und in den allermeisten Fällen wird die Krankheit chronisch [1]. Die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus ist durch die Entwicklung von Sekundärerkrankungen (Zirrhose, hepatozelluläres Karzinom) und Syndromen (Leukopenie, Depressionen usw.) gekennzeichnet, die zu unerwünschten Ergebnissen führen [1, 4, 6].
Verwandte Themen in der Medizin- und Gesundheitsforschung ist der Autor der wissenschaftlichen Arbeit Myazin RG,
Text wissenschaftlicher Arbeiten zum Thema "Neue Behandlungsstrategien bei Virushepatitis C mit Proteaseinhibitoren und Polymerase"
R.G. MYAZIN, PhD, Wolgograd State Medical University
NEUE STRATEGIEN FÜR DIE BEHANDLUNG VIRALER HEPATITIS C
BEI DER VERWENDUNG VON PROTEASE UND POLYMERASE-INHIBITOREN
Die Virushepatitis C (HCV) ist heute ein wichtiges biomedizinisches und soziales Problem und nimmt unter der Virushepatitis eine dominierende Stellung ein. Derzeit gibt es weltweit mehr als 350 Millionen HCV-Träger, und in den allermeisten Fällen wird die Krankheit chronisch [1]. Die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus ist durch die Entwicklung von Sekundärerkrankungen (Zirrhose, hepatozelluläres Karzinom) und Syndromen (Leukopenie, Depressionen usw.) gekennzeichnet, die zu unerwünschten Ergebnissen führen [1, 4, 6].
Hepatitis C
Drei-Komponenten-antivirale Therapie Protease-Inhibitoren Polymerase-Inhibitoren Bezinterferonovye Regime Therapie antivirale Therapie ohne Interferon-Alpha-Iribavirin
Der Zweck dieses Aufsatzes ist es, den Komplex von „klassischen“ antiviralen Therapeutika (HTT-Medikamenten) und den zuletzt registrierten Medikamenten, die jetzt im Standard der HCV-Therapie enthalten sind, zu überprüfen.
In den letzten 40 Jahren wurde weltweit intensiv nach der etiotropen Therapie der akuten und chronischen Virushepatitis gesucht. In vielen Ländern der Welt wurden Medikamente entwickelt und untersucht, die darauf abzielen, die Replikation von Hepatitis-Viren zu unterdrücken und deren Beseitigung zu unterdrücken. Gegenwärtig wurden mehrere Gruppen von antiviralen Medikamenten mit nachgewiesener hoher antiviraler Wirksamkeit vorgeschlagen: rekombinantes und pegyliertes Interferon-alpha, Nukleosidanaloga sowie Proteaseinhibitoren und Polymeraseinhibitoren, die auf molekularer Ebene wirken und eine vollständige Inhibierung der Hepatitis-C-Virus-Replikation bewirken [1 2, 6, 7].
Interferone (IFN) - eine Gruppe von Glycoproteinen mit der Möglichkeit der Aktivierung (Depression) von zellulären Genen, durch die Proteine, die die Synthese von viraler RNA hemmen, synthetisiert werden, und ein immunmodulatorischer Effekt - erhöhte Expression von HbA-Antigenen auf Zellmembranen und erhöhte Aktivität von cytotoxischen T-Zellen und natürlichen Killerzellen.
Es gibt 3 immunologisch unterschiedliche Klassen von IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Zu den IFNs gehören natürlich Lymphoblastoid- und Leukozyten-IFN (IFN-a), die jeweils durch stimulierte Monozyten und humane B-Lymphozyten synthetisiert werden, die dann extrahiert und gereinigt werden, Fibroblasten-IFN (IFN-ß), die aus einer Kultur menschlicher Fibroblasten erhalten werden und T-lymphozytäres IFN (IFN-y). Das künstlich synthetisierte IFN ist ein Subtyp von IFN-a, der durch rekombinante molekulare Technologie erhalten wird [2, 4].
Das "klassische" rekombinante IFN, das im letzten Viertel des zwanzigsten Jahrhunderts synthetisiert wurde, ist in IFN-a-2a (Handelsname des Arzneimittels: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Schweiz), IFN-a-2b (Intron A; Merck) unterteilt Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprocess", Russland), IFN-a-2c sowie lymphoblastoides IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Vereinigtes Königreich). Alle diese Medikamente werden in der Regel in kleinen Dosen verabreicht - 3.000.000 IE 3-mal wöchentlich 3 Monate pro Woche.
Günstige prognostische Faktoren bei Patienten mit chronischem HCV bei der Durchführung der IFN-Therapie sind: kurze Krankheitsdauer (weniger als 5 Jahre), junges Alter (weniger als 45 Jahre), HCV-Genotyp - "nicht der erste" oder "nicht der vierte", IL28B -CC ( Cytosin-Cytosin), Fehlen histologischer Anzeichen einer Leberzirrhose (Stadium F0-F3-Fibrose), niedrige Serumaminotransferasen (nicht mehr als 3 Normen), niedriger Eisengehalt im Lebergewebe (weniger als 650 μg / g native Masse) und normale Werte (17-22 umol / l) [1, 3, 4].
Zur Jahrtausendwende konjugierten im Jahr 2000 die Wirkstoffe von IFN-a mit verlängerter Wirkung - PEG-IFN-a (Handelsbezeichnungen von Arzneimitteln: Pegasys, Hoffmann La Roche LTD, Schweiz, PegIntron, Merck) Co., Inc., USA usw.). Pegasys ist ein PEG-IFN-a-2a-Präparat, das mit einem Polyethylenglykolmolekül mit einem Gesamtmolekulargewicht von 40.000 Da kombiniert wird, und PegIntron ist ein PEG-IFN-a-2b-Präparat, das kombiniert
mit einem Molekül Polyethylenglykol mit einem Molekulargewicht von 12.000 Da.
Das Auftreten von PEG-IFN-a erhöhte die anhaltende virologische Reaktion (SVR) bei der Behandlung von Virushepatitis signifikant [1, 2, 6]. Die Kombination des IFN-a-Moleküls mit dem Polyethylenglykol-Molekül führte zu einer Erhöhung der Halbwertszeit dieser Arzneimittel, indem die Clearance-Rate verringert wurde. Infolgedessen nahm die Wirkdauer zu und die Schwankungen der PEG-IFN-a-Konzentration im Blut nahmen ab, was ihre antivirale Aktivität erhöhte. Ein wichtiger Vorteil von modernen PEG-IFN-a gegenüber kurzlebigen rekombinanten IFN-a ist die Möglichkeit ihrer Verwendung bei Leberzirrhose [6]. Darüber hinaus haben PEG-IFN-a eine geringere Antigenität, sie können bei Patienten mit Herzerkrankungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Hämoglobinopathien verwendet werden [1, 6]. Bei Verwendung von PEG-IFN wird eine Dosis des Arzneimittels auf der Grundlage des Gewichts jedes Patienten berechnet. Die Einführung erfolgt subkutan in einer durchschnittlichen Dosis von 1,5 µg / kg Körpergewicht (bei einem Patientengewicht von 70 kg) einmal alle 7 Tage für 6-12 Monate [1, 2, 4, 6].
Vor dem Hintergrund der Therapie werden bei allen Arten von IFN-a Nebenwirkungen beobachtet. Grippeähnliches Syndrom (Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Myalgie), das sich in den ersten Behandlungswochen entwickelt, wird häufig festgestellt. Hinzu kommen Leukopenie, Thrombozytopenie (weniger als 70 x 109 / l), Schwäche, die Entwicklung von Thyreotoxikose, depressive Zustände [1, 6].
Ribavirin wird nur in Kombinationstherapie mit IFN-a und (oder) mit Protease- und Polymerase-Inhibitoren angewendet, was die antivirale Wirkung stark erhöht, insbesondere bei Patienten, die auf frühere HTP-Gänge "nicht angesprochen" haben, sowie bei Patienten, die keine dauerhafte Wirkung erzielen konnten. nach früheren OEMs
Die Bewertung der Wirksamkeit der IFN-Therapie erfolgt in Übereinstimmung mit Tests zur Überwachung der Behandlung der chronischen Virushepatitis: Eliminierung von Markern der Hepatitis-C-Virus-Replikationsphase, morphologischen Veränderungen des Lebergewebes gemäß Leberbiopsie und Elastographie vor und nach der Behandlung, Normalisierung der Transaminasespiegel [1, 4].
Nukleosidanaloga sind eine Gruppe von Agenzien, die ihre Wirkung auf das Genom der Hepatitisviren ausüben.
Ribavirin ist ein Analogon von Guanosin, das die Hemmung der viralen RNA-Polymerase und die indirekte Hemmung der Proteinsynthese verursacht. Es hat eine virostatische Wirkung auf viele DNA- und RNA-Viren. Eine Kapsel Ribavirin enthält 200 mg Wirkstoff. Dosis der Zubereitung
Die Rate hängt vom Gewicht des Patienten ab und liegt zwischen 800 und 1.200 mg / Tag. Das Medikament wird zweimal täglich für 12-24-48 Wochen eingenommen. Ribavirin ist ein giftiges Medikament. Zu den Nebenwirkungen zählen Erythrozytenhämolyse, Schwindel, Übelkeit und Depression. Auch führt eine Langzeit-Monotherapie mit Ribavirin nicht zur Ausscheidung des Virus. Daher wird Ribavirin nur in Kombinationstherapie mit IFN-a und (oder) mit Protease- und Polymerase-Inhibitoren verwendet, was die antivirale Wirkung stark erhöht, insbesondere bei Patienten, die nicht auf frühere HTP-Anfälle angesprochen haben, sowie bei Patienten, die keine dauerhafte Wirkung erzielen konnten Effekt nach dem HTP in der Vergangenheit [1, 4, 7]. Bis vor kurzem wurden zugelassene Behandlungsschemata für Patienten mit "nicht dem ersten" und "nicht vierten" Genotyp der NS-Infektion in Form einer Kombination von PEG-IFN-a (oder rekombinantem IFN-a) in Kombination mit Ribavirin angewendet [1]. Beispielsweise rekombinantes Interferon-alpha - 3 Millionen IE x 3-mal pro Woche n / a + Ribavirin 800-1.200 mg / Tag in zwei Dosen oral für 24 Wochen. Nach der Behandlung hatten 76% der Patienten eine SVR, eine verminderte ALT-Aktivität und einen verringerten entzündlich-nekrotischen Prozess gemäß der Punktionsbiopsie der Leber und der Leberelastographie [1]. Für die Behandlung des 1. oder 4. Genotyps der viralen Hepatitis C bis vor kurzem wurde die PEG-IFN-a PegIntron-Kombinationstherapie als "Goldstandard" bei einer Dosis von 1,5 µg / kg s / c 1 Mal pro Woche in Kombination mit Ribavirin verwendet > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / Tag) oral 48 Stunden lang täglich oder eine Kombination von Peginterferon alfa-2a + Ribavirin auf dieselbe Weise [1, 2]. SVR wurde bei Patienten mit dem 1. Genotyp der Virushepatitis C in 53% beobachtet [1]. Vor dem Einsatz neuer Klassen antiviraler Wirkstoffe - Proteaseinhibitoren und Polymeraseinhibitoren - in der klinischen Praxis ist es also der 1. und der 4. Genotyp NS, dass die Infektion die Prognose der Behandlung verschlechtert [7].
PROTEASIS UND POLYMERASE-INHIBITOREN
Eine detaillierte Untersuchung der biologischen Struktur des Hepatitis-C-Virus ermöglichte die Isolierung einer Reihe von Zielobjekten - Proteinen, die an den Replikationsmechanismen des Virus beteiligt sind. Unter diesen Zielproteinen waren die NS3 / NS4A-Protease sowie die NS5A- und NS5B-Polymerase des Hepatitis-C-Virus der Schlüssel.
Die NS3 / NS4A-Proteaseinhibitoren sind die Basis für die etiotrope Therapie der Virushepatitis C. Die NS3 / NS4A-Protease ist für die Virusreplikation während der posttranslationalen Verarbeitung erforderlich. Proteaseinhibitoren dringen in virusinfizierte Zellen ein und blockieren die Aktivität des viralen Proteaseenzyms, wodurch verhindert wird, dass das virale Protein in die Strukturkomponenten zerlegt wird, die für HCV zur Bildung neuer Kopien erforderlich sind.
Polymeraseinhibitoren beeinflussen virale Proteine. Das NS5A-Protein ist an der Replikation von HCV beteiligt und ist Bestandteil des Replikationskomplexes. Die Unterdrückung seiner Aktivität führt zur Unterdrückung
Die Aktivität des Hepatitis-C-Virus: Das NS5B-Enzym hat bei allen HCV-Genotypen eine sehr ähnliche Struktur und ist daher ein ideales Ziel für die Arzneimitteltherapie. Polymeraseinhibitoren können in zwei Klassen eingeteilt werden: Nukleosid / Nukleotidanaloga und Nichtnukleosidinhibitoren.
Die Entwicklung eines subgenomischen Replikationssystems ermöglichte die Entwicklung von direkt wirkenden Medikamenten zur etiotropen Behandlung von HCV [8].
Eine detaillierte Untersuchung der biologischen Struktur des Hepatitis-C-Virus ermöglichte die Isolierung einer Reihe von Zielobjekten - der Proteine, die an den Replikationsmechanismen des Virus beteiligt sind. Unter diesen Zielproteinen war die Schlüsselprotease IB3 / IB4A sowie die Polymerasen IBL und IBBB des Hepatitis-C-Virus
Die Ära der direkten antiviralen Medikamente, Protease-Inhibitoren und Polymerase hat die Situation mit PVT-resistenten Genotypen der Virushepatitis C radikal verändert und die SVR in dieser Kategorie von Patienten drastisch erhöht. Bereits heute sind in den USA, der Europäischen Union und einer Reihe von Ländern im pazifischen Raum mehrere hochwirksame Therapien für Hepatitis C mit Protease und Polymerase-Inhibitoren ohne Interferon und Ribavirin zur Verwendung zugelassen. Das Ersetzen der „klassischen“ Medikamente durch neue Behandlungen hat die Behandlungszeit reduziert, die Anzahl der Nebenwirkungen von HTP signifikant reduziert, sodass Patienten mit Leberzirrhose sowie mit Leber transplantiert werden können [7].
Die erste Generation von Medikamenten aus der Protease-Inhibitor-Gruppe wurde 2011 registriert. Dies waren Boceprevir und Telaprevir, die auch in Russland registriert sind.
Boceprevir ist ein Inhibitor der NS3-Protease des Hepatitis-C-Virus und bindet kovalent, aber reversibel an die aktive Serin-NS3-Protease (NS3-Protease) mit Hilfe der funktionellen alpha-Ketoamid-Gruppe, wodurch die Virusreplikation in mit HCV infizierten Wirtszellen gehemmt wird. Boceprevir wird zur Behandlung des 1. Genotyps von chronischem HCV in Kombination mit PEG-IFN-a und Ribavirin bei erwachsenen Patienten, die zum ersten Mal behandelt werden, oder bei Patienten, deren Therapie unwirksam war, bei fehlender Leberdekompensation angewendet. Behandlungsschema: 4 Kapseln (800 mg) dreimal täglich zu den Mahlzeiten. Die tägliche Dosis von Boceprevir beträgt 2.400 mg, d. H. 12 Kapseln mit jeweils 200 mg. Das Medikament wird in der fünften Behandlungswoche an ein doppeltes HTP gebunden. Die Dauer der Behandlung hängt von der virologischen Reaktion in Woche 8, 12 und 24 der HTP ab. Wenn der HCV-RNA-Spiegel des Patienten in der 12. HTP-Woche größer oder gleich 100 IE / ml ist oder in der 24. HTT-Woche nachgewiesen wird, sollte die Behandlung abgeschlossen sein [8, 9].
Telaprevir ist ein Inhibitor der Serin-NS3 / 4A-Protease des Hepatitis-C-Virus, die für die Replikation erforderlich ist
Virus. Es wird zur Behandlung des ersten Genotyps von chronischem HCV bei erwachsenen Patienten verwendet, einschließlich solcher mit kompensierter Leberzirrhose sowie bei Patienten, die einen Rückfall erlitten haben oder auf frühere PVT nicht angesprochen wurden Behandlungsschema: 6 Tabletten mit 375 mg in 3 Dosen. täglich (2 250 mg / Tag). Telaprevir sollte während der ersten 12 Behandlungswochen in Kombination mit PEG-IFN-a und Ribavirin verordnet werden. Bei Erreichen einer negativen HCV-RNA sollte die weitere Behandlung mit Interferonen und Ribavirin weitere 12 Wochen fortgesetzt werden. Bei positiver HCV-RNA in der 4. und 12. Behandlungswoche sowie Leberzirrhose hält die Interferon- und Ribavirintherapie weitere 36 Wochen an [10].
Das Auftreten einer „Drei-Therapie“ erlaubte es, die Häufigkeit der SVR bei primären Patienten um bis zu 79% zu erhöhen, bei Patienten mit einem Ansprechen auf Null - bis zu 41%, bei Patienten mit partiellem Ansprechen - um bis zu 61% und bei Patienten mit Rezidiv bis auf 86%. Es ist äußerst wichtig anzumerken, dass die Dreifachtherapie es in einigen Fällen ermöglicht hat, die Behandlungsdauer von 48 auf 24 Wochen zu verkürzen [8–10].
Die Medikamente Boceprevir und Telaprevir können jedoch nicht als Monotherapie oder nur mit PEG-IFN-a oder nur mit Ribavirin angewendet werden. Bei der Durchführung der Dreifachtherapie mit Boceprevir und Telaprevir bei Patienten wurde ein signifikanter Anstieg der Inzidenz unerwünschter Ereignisse wie Anämie, Hautausschlag usw. festgestellt, was zu einer Unterbrechung der PVT oder erhöhten Behandlungskosten mit zusätzlichen teuren Medikamenten (Erythropoietinen) führte.
Die Nachteile der Dreifachtherapie sollten auch als Therapiedauer für mindestens 48 Wochen bei allen Patienten mit Nullreaktion und Leberzirrhose sowie bei einigen Patienten mit Rückfall betrachtet werden, die nicht auf die Dreifachtherapie ansprachen, und dass der Patient eine große Anzahl von Tabletten pro Tag einnehmen muss. Heute wird die erste Generation von Proteaseinhibitoren in den neuesten, in den USA, der Europäischen Union und in Japan zugelassenen Behandlungsstandards durch die zweite Generation von Proteaseinhibitoren ersetzt.
Das Auftreten der zweiten Generation von Proteaseinhibitoren hat die Dosierung des Wirkstoffs signifikant reduziert, was die Nebenwirkungen verringert und die SVR erhöht.
Das in Russland zugelassene Medikament Simeprevir hemmt die proteolytische Aktivität rekombinanter Proteasen der Hepatitis-C-Virus-Genotypen 1a und 1b NS3 / 4A. Simeprevir in Kombination mit PEG-IFN-a und Ribavirin wird in den ersten 12 Behandlungswochen bei erwachsenen Patienten mit HCV-Genotyp 1 mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Leberzirrhose) angewendet, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten oder bei denen die vorherige Behandlung nicht wirksam war. Simeprevir kann nicht als Monotherapie angewendet werden. Behandlungsschema: 1 Kapsel (150 mg) einmal täglich oral zu den Mahlzeiten über 12 Wochen. Zuvor nicht behandelte Patienten und Patienten mit einem Rückfall in der Anamnese, einschließlich Patienten mit Leberzirrhose, nach Abschluss einer 12-wöchigen „Drei-Therapie“ mit Simeprevir, Behandlung mit PEG-IFN-a
Ribavirin sollte weitere 12 Wochen fortgesetzt werden (Gesamtdauer der HTP beträgt 24 Wochen). Bei Patienten mit Ineffektivität der vorherigen Therapie (fehlendes Ansprechen oder teilweises Ansprechen), einschließlich Patienten mit Leberzirrhose, nach Abschluss einer 12-wöchigen „Drei-Therapie“ mit dem Arzneimittel Simeprevir werden PEG-IFN-a und Ribavirin für 36 Wochen (Gesamtdauer) fortgesetzt Therapie 48 Wochen).
Die Häufigkeit der SVR "Tri-Therapie" mit Simeprevir in verschiedenen Patientengruppen von 80 bis 91% und in der Gruppe mit Leberzirrhose - von 60 bis 80%.
Die Polymeraseinhibitoren umfassen den Wirkstoff Sofosbuvir. Das Medikament wird zur Behandlung von chronischem HCV als Bestandteil des Kombinationsregimes einer antiviralen Therapie bei erwachsenen Patienten verwendet, wobei die HCV-Replikation unterdrückt wird. Der Nukleosid-Inhibitor der NS5B-RNA-Polymerase des Hepatitis-C-Virus Sofosbuvir in Kombination mit anderen antiviralen Medikamenten gehört zu den empfohlenen Hauptschemata gemäß den europäischen und amerikanischen Protokollen zur Behandlung von HCV sowie den WHO-Protokollen. Sofosbuvir wird in Kombination mit Ribavirin angewendet, wenn bei einem Patienten HCV des 2. und 3. Genotyps oder Ribavirin und PEG-IFN-a diagnostiziert werden, wenn der Patient an HCV des 1. und 4. Genotyps leidet. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette (400 mg) einmal täglich zu den Mahlzeiten.
Bei erwachsenen HCV-Patienten mit Genotyp 1 und 4, die zuvor noch keine HTP erhalten hatten, betrug die Heilungsrate der "Tri-Therapie" unter Einschluss des Medikaments Sofosbu-vir 90%.
Für HCV-Genotyp 5 oder 6 wird die Kombination Sofosbuvir + PEG-IFN-a + Ribavirin länger als 12 Wochen verwendet. Das Schema gilt für Patienten mit einer Koinfektion von Hepatitis C und HIV. Die Therapiedauer kann bis zu 24 Wochen verlängert werden, insbesondere bei Patienten mit einem oder mehreren Risikofaktoren - progressive Leberfibrose, hohe initiale Viruslast, schwarze Haut, das Fehlen einer Reaktion auf PVT in der Vergangenheit mit Ribavirin und IFN-a.
Das Auftreten einer „Drei-Therapie“ erlaubte es, die Häufigkeit der SVR bei primären Patienten um bis zu 79% zu erhöhen, bei Patienten mit einem Ansprechen auf Null - bis zu 41%, bei Patienten mit partiellem Ansprechen - um bis zu 61% und bei Patienten mit Rezidiv bis auf 86%. Es ist äußerst wichtig anzumerken, dass es die Triple-Therapie in einigen Fällen erlaubt hat, die Behandlungsdauer von 48 auf 24 Wochen zu reduzieren.
Um eine wirksame Behandlung ohne Interferon auf der Basis von Sofosbuvir zu erreichen, müssen Sie jedoch den Proteasehemmer NS5A (Ledipasvir oder DacLatasvir) hinzufügen [7, 11, 12].
Das Kombinationspräparat mit dem NS5B-Polymeraseinhibitor Sofosbuvir (400 mg) und dem NS5A-Inhibitor Ledipasvir (90 mg) ist das weltweit erste Kombinationspräparat zur Behandlung des 1. Genotyps
chronisches HCV ohne pegyliertes Interferon und Ribavirin, das den NS5A-Polymeraseinhibitor Ledipasvir in einer Dosis von 90 mg und den Nukleosid-Polyperase-Inhibitor NS5B-Sofosbuvir in einer Dosis von 400 mg umfasst. Die Zugabe eines NS5A-Polymeraseinhibitors, Ledipasvir, zu der Kombination von Sofosbuvir ermöglichte es, auch Stämme des Hepatitis-C-Virus mit einer verringerten Empfindlichkeit gegen Sofosbuvir wirksam zu bekämpfen. Einnahme dieses Medikaments: einmal täglich drinnen, unabhängig von der Mahlzeit für 12 Wochen. Diese Kombination ermöglicht es Patienten mit 1. HCV-Genotyp, die zuvor keine Therapie versucht haben, in 96% der Fälle eine SVR. Die Zugabe von Ribavirin zur Therapie hatte keinen Einfluss auf die Erhöhung der Ansprechrate auf die Behandlung, erhöhte jedoch die Nebenwirkungen (klinische ION-Studien, n = 1 518). In Gruppen, in denen Ribavirin angewendet wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit und Schlaflosigkeit. Anämie, eine häufige Nebenwirkung, die mit Ribavirin in Verbindung steht, wurde bei 0,5% der Patienten in Gruppen ohne Ribavirin berichtet, gegenüber 9,2% der Patienten in Gruppen mit Ribavirin. Die Ergebnisse von ION-Studien zeigen, dass diese einfache, sichere und kurze antivirale Therapie mit einer Einzeldosis von Sofosbuvir / Ledipasvir bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 eine hohe Wirksamkeit bei der Behandlung bewirken kann, wodurch die Verwendung von Interferon und Ribavirin entfällt [11, 12 ].
Daclatasvir ist ein NS5A-Virusprotein-Polymerase-Inhibitor, der bei der Replikation des Hepatitis-C-Virus in Hepatozyten verwendet wird und somit das Eindringen des Virus aus der Leber in infizierte Blutzellen verhindert. Daclatasvir ist zur Behandlung von Hepatitis C (virale Genotypen 1, 2, 3 und 4) in Kombination mit anderen Arzneimitteln vorgesehen. Derzeit wird Daclatasvir zusammen mit dem Medikament Sofosbuvir, mit dem Medikament Asunaprevir und mit den Medikamenten PEG-IFN-a + Ribavirin angewendet.
Das Medikament hat den gleichen ausgeprägten antiviralen Effekt sowohl im HCV-Genotyp 1 als auch im HCV-Genotyp 4. 12 Wochen, nachdem Patienten mit dem 1. oder 4. HCV-Genotyp ohne Zirrhose, für die die Daclatasvir-Therapie primär war, behandelt wurden, 90% von ihnen haben SVR. Bei Patienten, die zuvor wegen Hepatitis C, PEG-IFN-a und Ribavirin behandelt worden waren (und zuvor keine SVR erhalten hatten), wurde 12 Wochen nach der Therapie eine SVR in 82% der Fälle festgestellt. Bei Patienten mit 1, 3 oder 4 HCV-Genotyp und gleichzeitiger Zirrhose oder bereits erfolgloser HTP wird die Behandlung mit Daclatasvir für 24 Wochen empfohlen.
Daclatasvir wird täglich eine Tablette in einer vorgeschriebenen Dosis von 30 oder 60 mg oral verabreicht. Das Medikament sollte immer in Kombination mit anderen Medikamenten verwendet werden. Die Behandlung dauert 12 bis 24 Wochen.
Im Jahr 2015 hat Japan eine neue Kombinationstherapie ohne die Verwendung von PEG-IFN-a und riba genehmigt
VIRINA, zur Behandlung von Patienten mit HCV-Genotyp 1. Es besteht aus Medikamenten Daclatas-vir und Asunaprevir - einem NS3-Proteasehemmer der Firma BristoL-Myers Squibb. Nach den Ergebnissen klinischer Studien waren 87,7% der Patienten mit HCV-1-Genotyp, die sich zuvor keiner PVT unterzogen hatten, in der 24. Behandlungswoche SVR erreicht. Bei den Patienten, die zuvor PEG-IFN-a und Ribavirin erhalten hatten, war diese Behandlung unwirksam oder die Patienten hatten eine Unverträglichkeit gegenüber Medikamenten. SVR wurde in 82% der Fälle erfasst. Diese Interferon-freie Therapie mit Daclatasvir und Asunaprevir eignet sich auch für Patienten mit kompensierter Leberzirrhose.
Heute wurde die erste Generation von Proteaseinhibitoren durch die neue Generation von Proteaseinhibitoren ersetzt, die in den neuesten, in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und Japan zugelassenen Behandlungsstandards zugelassen sind. Dies erlaubte es, die Dosierung des Wirkstoffs signifikant zu reduzieren, was die Nebenwirkungen verringerte und den SVR erhöhte
Die von AbbVie hergestellte Kombination von Ombitasvir / Paritaprevir / Riton-vir und Dasabuvir ist auch in den USA und der EU zugelassen und zugelassen. Dies ist ein vollständig orales Behandlungsschema, für das keine Interferone erforderlich sind. Diese Kombination ist für die Behandlung von Hepatitis C-Genotyp 1 vorgesehen, einschließlich bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose, bei Patienten, die sich einer Substitutionstherapie unterziehen, bei Patienten mit kombinierter HCV / HIV-1-Infektion und bei Patienten
ats, die eine Lebertransplantation hatten. Darüber hinaus ist dieses Kombinationspräparat zur Verwendung in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit Genotyp 4 zugelassen. Die Kombination enthält drei neue antivirale Arzneimittel - Ombitasvir, NS5A-Inhibitor (25 mg), Parite-Previr, NS3 / 4A-Proteaseinhibitor (150 mg), verstärkt 100 mg Ritonavir (in einer Tablette) zur einmaligen Entnahme sowie Dasabuvir, Nicht-Nukleosid-Inhibitor der Polymerase NS5B (250 mg) zur zweimaligen Einnahme ohne Ribavirin oder mit Ribavirin.
Bis heute wurde eine weitere hochwirksame Kombination von MK-2-Präparaten ohne die Verwendung von Interferon und Ribavirin, hergestellt von Merck, zugelassen und wird derzeit registriert. Co., USA Man nennt es den "Durchbruch in der Therapie" der 1. und 4. HCV-Genotypen. Die "Einzeller" -Kombinationstherapie für HCV, einschließlich des Proteaseinhibitors NS3 / 4A, Grazoprev-el / Elbasvir in einer Dosis von 100 mg zusammen mit dem NS5A-Polymeraseinhibitor 50 mg einmal täglich bei Patienten, die zuvor keine EST von Patienten mit chronischer HCV 1 erhalten hatten. 4. Genotyp und 6. Genotyp ohne Zirrhose oder mit Zirrhose sowie mit chronischem HCV-1-Genotyp bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium bei Hämodialyse zeigten nach 12-wöchiger Behandlung eine über 90% ige Wirksamkeit bei der SVR [13-16]. Interessanterweise erreichten Patienten mit HCV 1. und 4. Genotyp, die nur eine Pille Grazo-Previr / Elbasvir erhielten, nach 12-wöchiger Behandlung in 98% der Fälle einen SVR. Bei einer anderen Patientengruppe, bei der zusätzlich Ribavirin im Rahmen der Therapie mit Grazoprevir / Elbasvir angewendet wurde, wurde eine SVR nach 12-wöchiger Behandlung nur in 93% der Fälle erreicht [14-17].
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