Hepatitis C - Symptome und Behandlung, erste Anzeichen

Hepatitis C ist eine entzündliche Erkrankung der Leber, die sich unter dem Einfluss des Hepatitis-C-Virus entwickelt. Ein wirksamer Impfstoff, der vor diesem Virus schützen könnte, ist in der Natur noch nicht vorhanden und wird nicht so bald auftauchen.

Es gibt zwei Arten - akut und chronisch. In 20% der Fälle haben Menschen mit akuter Hepatitis gute Heilungschancen, und in 80% des Körpers des Patienten kann das Virus selbst nicht überwunden werden, und die Krankheit wird chronisch.

Die Übertragung des Virus erfolgt durch Infektion durch den Blutkreislauf. Heute gibt es weltweit 150 Millionen Menschen, die Träger chronischer Hepatitis C sind, und jedes Jahr mit einem tödlichen Ausgang endet die Hepatitis bei 350 Tausend Patienten.

Grundsätzlich treten die ersten Symptome einer Hepatitis C 30 bis 90 Tage nach dem Zeitpunkt der Infektion auf. Deshalb, wenn Sie sich unwohl fühlen, Apathie, Müdigkeit und andere Phänomene, die für Ihren Körper ungewöhnlich sind, dann gehen Sie besser zu einem Arzt. Dies ist notwendig, damit der Arzt eine genaue Diagnose stellen kann und auf dieser Grundlage die effektivste Behandlung gewählt hat.

Wie wird Hepatitis C übertragen?

Was ist das? Die Infektion erfolgt hauptsächlich durch Kontakt mit dem Blut einer infizierten Person. Hepatitis C wird auch während medizinischer Verfahren übertragen: Blutentnahme und Bluttransfusion, chirurgische Eingriffe und Manipulationen beim Zahnarzt.

Die Infektionsquelle können Maniküre-Werkzeuge, Tätowierungen, Nadeln, Scheren, Rasierer usw. sein. Wenn die Haut oder die Schleimhäute beschädigt sind, kann es zu einer Infektion kommen, wenn das Blut einer infizierten Person berührt wird.

In seltenen Fällen wird Hepatitis C durch sexuellen Kontakt übertragen. Bei infizierten schwangeren Frauen besteht das Risiko, dass das Baby während der Entbindung auch mit dem Virus infiziert wird.

Der Verlauf des Virus ist am schwersten zu ertragen:

  • Alkoholabhängige.
  • Personen, die an anderen chronischen Lebererkrankungen leiden, einschließlich anderer Virushepatitis.
  • HIV-infizierte Personen.
  • ältere Menschen und Kinder.

Die Hepatitis-C-Krankheit wird nicht durch Kontakte im Haushalt durch Umarmungen oder Händeschütteln übertragen. Bei dieser Krankheit können Sie gewöhnliches Geschirr und Handtücher verwenden. Sie können jedoch keine Hygieneartikel (Rasiermesser, Nagelscheren, Zahnbürsten) verwenden. Der Mechanismus der Krankheitsübertragung ist nur hämatogen.

Symptome einer Hepatitis C

In den meisten Situationen verläuft die Virushepatitis C langsam, ohne deutliche Symptome, bleibt jahrelang unerkannt und manifestiert sich selbst bei erheblicher Zerstörung des Lebergewebes. Häufig wird bei Patienten zum ersten Mal eine Hepatitis C diagnostiziert, wenn bereits Anzeichen einer Leberzirrhose oder eines Leberzellkarzinoms auftreten.

Die Inkubationszeit bei Hepatitis beträgt 1 bis 3 Monate. Selbst nach Ablauf dieser Zeit kann sich das Virus nicht manifestieren, bis die Leberläsionen zu stark ausgeprägt sind.

Nach einer Infektion bei 10-15% der Patienten tritt eine Selbstheilung auf, die restlichen 85-90% entwickeln eine primäre chronische Hepatitis C ohne spezifische Symptome (wie Schmerzen, Gelbsucht usw.). Und nur in seltenen Fällen entwickeln Patienten eine akute Form mit Gelbsucht und schweren klinischen Manifestationen, die bei adäquater Therapie zu einer vollständigen Heilung des Patienten bei Hepatitis C führen.

Die ersten Anzeichen einer Hepatitis C bei Frauen und Männern

Lange Zeit stören die Symptome die Patienten praktisch nicht. In der akuten Phase manifestiert sich die Krankheit nur als Schwäche, Müdigkeit, die manchmal unter dem Deckmantel einer respiratorischen Virusinfektion mit Schmerzen in Muskeln und Gelenken auftritt. Dies können die ersten Anzeichen einer Hepatitis C bei Frauen oder Männern sein.

Ikterus und alle klinischen Manifestationen einer Hepatitis entwickeln sich bei einem sehr kleinen Prozentsatz der Infizierten (der sogenannten ikterischen Form der Krankheit). Und das ist wirklich großartig - die Patienten wenden sich sofort an Spezialisten und schaffen es, die Krankheit zu heilen.

Die Mehrheit der Infizierten trägt jedoch Hepatitis C an den Füßen: Mit einer anicterischen Form merken sie entweder gar nichts oder schreiben die Krankheit für eine Erkältung ab.

Chronische Hepatitis

Die Besonderheit der chronischen Hepatitis C ist seit vielen Jahren ein latentes oder mildes Symptom, meist ohne Gelbsucht. Erhöhte Aktivität von ALT und ACT, Nachweis von Anti-HCV- und HCV-RNA im Serum für mindestens 6 Monate sind die Hauptsymptome einer chronischen Hepatitis C. Meistens wird diese Kategorie von Patienten zufällig während der Untersuchung vor der Operation, während der medizinischen Untersuchung usw. gefunden..

Der Verlauf der chronischen Hepatitis C kann durch immunvermittelte extrahepatische Manifestationen wie gemischte Kryoglobulinämie, Lichen planus, mesangiocapilläre Glomerulonephritis, späte kutane Porphyrie, rheumatoide Symptome begleitet werden.

Im Foto Leberschäden im langen Verlauf der Hepatitis.

Formulare

Durch die Anwesenheit von Gelbsucht in der akuten Phase der Krankheit:

Für die Dauer des Flusses.

  1. Akut (bis zu 3 Monate).
  2. Langgezogen (mehr als 3 Monate).
  3. Chronisch (mehr als 6 Monate).
  1. Erholung.
  2. Chronische Hepatitis C.
  3. Leberzirrhose.
  4. Hepatozelluläres Karzinom.

Durch die Art der klinischen Manifestationen der akuten Phase der Erkrankung unterscheidet man typische und atypische Hepatitis C. Typisch sind alle Fälle der Erkrankung, die von klinisch sichtbarem Ikterus begleitet werden, sowie atypisch - nicht-gelbgewachsenen und subklinischen Formen.

Stufen

Je nach verschriebener Behandlung wird die Krankheit in mehrere Stadien eingeteilt.

  1. Akut - es ist durch asymptomatischen Fluss gekennzeichnet. Eine Person weiß oft nicht, was der Träger des Virus und die Infektionsquelle ist.
  2. Chronisch - in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle (etwa 85%) beginnt der chronische Verlauf der Erkrankung nach dem akuten Stadium.
  3. Leberzirrhose - entwickelt sich mit dem Fortschreiten der Pathologie. Dies ist eine sehr ernste Erkrankung, die das Leben des Patienten an und für sich bedroht, und mit seiner Anwesenheit steigt das Risiko, an anderen Komplikationen, insbesondere an Leberkrebs, zu erkranken.

Ein charakteristisches Merkmal des Virus ist die Fähigkeit zu genetischen Mutationen, wodurch ungefähr 40 Subtypen von HCV (innerhalb eines Genotyps) gleichzeitig im menschlichen Körper nachgewiesen werden können.

Virusgenotypen

Die Schwere und der Verlauf der Erkrankung hängen vom Genotyp der Hepatitis C ab, die den Körper infiziert hat. Derzeit sind sechs Genotypen mit mehreren Subtypen bekannt. Am häufigsten werden im Blut von Patienten die Genotypen 1, 2 und 3 der Viren nachgewiesen. Sie verursachen die ausgeprägtesten Manifestationen der Krankheit.

In Russland ist der häufigste Genotyp 1b. Seltener - 3, 2 und 1a. Hepatitis C, die durch das 1b-Genotyp-Virus verursacht wird, ist durch einen schwereren Verlauf gekennzeichnet.

Diagnose der Hepatitis

Die Hauptmethode für die Diagnose von Hepatitis B ist die Bestimmung der Anwesenheit von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) und die HCV-RNA. Positive Ergebnisse aus beiden Tests bestätigen das Vorliegen einer Infektion. Die Anwesenheit von IgM-Antikörpern (Anti-HCV-IgM) ermöglicht die Unterscheidung zwischen aktiver Hepatitis und Beförderung (wenn IgM-Antikörper nicht vorhanden sind und ALT normal ist).

Eine PCR-Studie zu Hepatitis C (Polymerase-Kettenreaktion) ermöglicht die Bestimmung des Vorhandenseins von Hepatitis C-RNA im Blut des Patienten. Die PCR ist für alle Patienten mit Verdacht auf virale Hepatitis obligatorisch. Diese Methode ist ab den ersten Tagen der Infektion wirksam und spielt eine wichtige Rolle bei der Früherkennung.

Wann ist Hepatitis C schwieriger zu behandeln?

Statistiken zufolge ist es schwieriger, Hepatitis C bei Männern, über 40-jährigen Patienten, bei Patienten mit normaler Transaminaseaktivität, hoher Viruslast und bei Patienten mit einem 1 b-Virus-Genotyp zu behandeln. Natürlich verschlechtert das Auftreten einer Zirrhose zu Beginn der Behandlung die Prognose.

Die Wirksamkeit einer antiviralen Behandlung hängt von vielen Faktoren ab. Bei einem langen Verlauf der Hepatitis C ist es nicht leicht, eine vollständige Ausrottung des Virus zu erreichen. Die Hauptaufgabe besteht darin, den Prozess der aktiven Reproduktion von Viren zu verlangsamen.

Dies ist in den meisten Fällen mit dem Einsatz moderner antiviraler Therapien möglich. Ohne aktive Vermehrung von Viren in der Leber nimmt der Schweregrad der Entzündung signifikant ab, die Fibrose schreitet nicht voran.

Hepatitis-C-Behandlung

Bei Hepatitis C ist die Standardtherapie die Kombinationstherapie mit Interferon-alpha und Ribavirin. Das erste Medikament ist in Form einer Lösung für subkutane Injektionen unter den Handelsnamen Pegasis® (Pegasys®) und PegIntron® (PegIntron®) erhältlich. Peginterferon einmal wöchentlich eingenommen. Ribavirin ist unter verschiedenen Markennamen erhältlich und wird zweimal täglich in Pillenform eingenommen.

  1. Interferon-alpha ist ein Protein, das der Körper als Reaktion auf eine Virusinfektion unabhängig synthetisiert, d. H. es ist eigentlich ein Bestandteil des natürlichen antiviralen Schutzes. Zusätzlich hat Interferon-alpha Antitumoraktivität.
  2. Ribavirin als Selbstbehandlung hat eine geringe Wirksamkeit, aber in Kombination mit Interferon erhöht es seine Wirksamkeit signifikant.

Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen betragen, abhängig vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus und dem Ansprechen auf die Behandlung, was im Wesentlichen auf die individuellen Merkmale des Patienten zurückzuführen ist, die von seinem Genom bestimmt werden.

Eine antivirale Therapie mit dem „Goldstandard“ kann den Patienten je nach Arzneimittelauswahl und Behandlungsplan zwischen 5.000 und 30.000 US-Dollar kosten. Die Hauptkosten entfallen auf Interferon-Vorbereitungen. Pegylierte Interferone einer ausländischen Produktion sind teurer als herkömmliche Interferone eines Herstellers.

In den meisten Regionen Russlands ist die Behandlung nicht durch das OMS abgedeckt und wird durch regionale Programme durchgeführt. Allein in Moskau werden beispielsweise jährlich bis zu 2.000.000.000 Rubel für die Behandlung von Menschen mit Hepatitis C ausgegeben, die jährlich bis zu 1.500 Patienten behandeln. In diesem Fall wurden in Moskau nur offiziell 70.000 Patienten registriert. Es stellt sich heraus, dass es 50 Jahre dauern wird, um sie alle zu heilen.

Zusätzlich zur Standardtherapie empfehlen wir 2018 Patienten mit chronischer Hepatitis C, bei denen kein hohes Risiko besteht, an anderen Ursachen zu sterben, eine Interferon-freie Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten (DAAs) für einen Zeitraum von 8 bis 24 Wochen. Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen (gemessen am Grad der Leberschäden) sollten zuerst in Betracht gezogen werden. Derzeit werden in den nichtinterferonspezifischen PVT-Schemata Inhibitoren der Replikation von drei nichtstrukturellen HCV-Proteinen verwendet: NS3 / 4A-Protease, NS5A-Interferon-resistentes Protein, NS5B-Polymerase.

Die Wirksamkeit der Hepatitis-C-Behandlung wird anhand der biochemischen Blutparameter (Abnahme der Transaminase-Aktivität) und der Anwesenheit von HCV-RNA durch Verringerung der Viruslast bewertet.

Neu bei der Behandlung von Hepatitis

Trotz der Tatsache, dass das kombinierte Medikament Mavyret von AbbVie Inc., bestehend aus Inhibitoren der Virusproteine ​​NS3 und NS5A der zweiten Generation von Gletsaprevir / Pibrentasvir, am 3. August 2017 von der FDA registriert wurde, ist die letzte, dritte Phase der klinischen Studien zu Maviret auf der Basis von Maviret noch nicht abgeschlossen und wird bis 2019 andauern. Insbesondere wird die optimale Therapiedauer für Glecaprevir / Pibrentasvir bei akuter Hepatitis C festgelegt, und als letztes Mittel für Patienten mit Multiresistenzenresistenz-Studie uetsya Kombination gletsaprevir / pibrentasvira und Sofosbuvir.

Die Phasen I - II der klinischen Studien umfassen die ersten pangenotypischen Vertreter der Klasse der Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase, GSK2878175 und CC-31244. Beide Inhibitoren können potenziell in Kombinationstherapie mit DAAs anderer Klassen sowie mit antiviralen Medikamenten mit indirekter Wirkung verwendet werden.

Offiziell wurde das Gesundheitsministerium der Russischen Föderation Maviret am 13. April 2018 registriert, wonach er in Apotheken auftrat. Die durchschnittlichen Kosten für das Verpacken von „Mavyret“ übersteigen 350 Tausend Rubel, und der Preis eines 8-wöchigen Standard-Behandlungszyklus beträgt 600 bis 700 Tausend Rubel oder mehr.

Es ist erwähnenswert, dass sich die Standards für die Behandlung von Menschen mit Hepatitis C schnell ändern. Sofosbuvir, Daclatasvir und das kombinierte Medikament Sofosbuvir / Ledipasvir sind Bestandteil der Behandlungsschemata, die in den WHO-Richtlinien bevorzugt werden und zu einer Heilungsrate von 95% beitragen können.

Nebenwirkungen der antiviralen Therapie

Wenn eine Interferonbehandlung angezeigt wird, können Nebenwirkungen nicht vermieden werden, sie sind jedoch vorhersehbar.

Nach den ersten Interferon-Injektionen leiden die meisten Menschen an einem ARVI-Syndrom. Nach 2-3 Stunden steigt die Temperatur auf 38-39 ° C, es können Schüttelfrost, Muskel- und Gelenkschmerzen auftreten, eine merkliche Schwäche. Die Dauer dieses Zustands kann mehrere Stunden bis 2-3 Tage betragen. Innerhalb von 30 Tagen kann sich der Körper an die Einführung von Interferon gewöhnen, so dass das grippeähnliche Syndrom verschwunden ist. Schwäche und Müdigkeit bleiben bestehen, aber wir müssen uns damit abfinden.

Wie Ribavirin wird es normalerweise gut vertragen. In der allgemeinen Blutanalyse werden jedoch häufig Phänomene einer leichten hämolytischen Anämie festgestellt. Leichte Dyspepsie kann auftreten, selten Kopfschmerzen, ein Anstieg des Harnsäurespiegels im Blut, sehr selten eine Unverträglichkeit des Arzneimittels.

Wie viel leben mit Hepatitis C, wenn nicht behandelt

Es ist sehr schwer zu sagen, wie viele Menschen genau wie bei einer HIV-Infektion mit Hepatitis C leben. Bei einer durchschnittlichen Anzahl von Patienten kann sich eine Leberzirrhose in etwa 20 bis 30 Jahren entwickeln.

Je nach Alter der Person entwickelt sich eine Zirrhose:

  • bei 2% der vor 20 Jahren infizierten Patienten;
  • 6% erhielten ein Virus im Alter von 21-30 Jahren;
  • 10% der Infizierten sind 31 bis 40 Jahre alt;
  • 37% der Fälle sind zwischen 41 und 50 Jahre alt;
  • 63% der Infizierten sind über 50 Jahre alt.

Die meisten Studien haben auch gezeigt, dass die Entwicklung der Fibrose vom Geschlecht abhängt. Bei Männern entwickelt sich diese Pathologie viel schneller und in schwererer Form, auch wenn sie in Behandlung ist.

Hepatitis C

Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit einem parenteralen Infektionsmechanismus, die meistens in Form einer Posttransfusionshepatitis auftritt, die überwiegend anicterisch ist und zur Chronizität neigt.

Hepatitis C wird als "sanfter Killer" bezeichnet, da er die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten maskieren kann.

Geschichte von

Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis, die als "weder A- noch B" -Hepatitis bekannt wurden (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH), bekannt ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt.

Ätiologie

Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel besitzen eine Membran, sind in Spuren in Blut enthalten und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert werden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Studie auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.

Epidemiologie

Es gibt ungefähr 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. Jedes Jahr infizieren sich 3-4 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus.

Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Dienstleistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren, mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons; In und ist auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen.

Pathogenese

Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen dauert es 2 bis 26 Wochen.

In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.

Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.

Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für Läsionen des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und Ermüdung, charakteristisch sind.

Klinik

Bei akutem Ausbruch der Krankheit dauert die Anfangsphase 2-3 Wochen und wird wie bei Hepatitis B von Gelenkschmerzen, Schwäche und Verdauungsstörungen begleitet. Im Gegensatz zu Hepatitis B ist der Temperaturanstieg selten. Gelbsucht ist auch nicht sehr gut für Hepatitis C. Häufig sind psychische Depression und Müdigkeit die einzigen Manifestationen der chronischen Virushepatitis vor der Diagnose und eine der extrahepatischen Manifestationen der Virushepatitis C. Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C treten depressive Symptome in 35-67% der Fälle auf.

Am gefährlichsten ist die chronische Form der Erkrankung, die häufig in Leberzirrhose und Leberkrebs übergeht. Der chronische Verlauf entwickelt sich bei etwa 90% der erwachsenen Patienten und bis zu 20% bei Kindern.

Diagnose

Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemiegeschichte für 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.

Behandlung

Die Standardtherapie für die Virushepatitis C ist eine antivirale Kombinationstherapie (PVT) mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin. Gemäß diesem Standard wird HTP bei Patienten mit ständig erhöhten ALT-Spiegeln im Serum gezeigt, wenn die RNA des Hepatitis-C-Virus und das Vorhandensein ausgeprägter histologischer Veränderungen in der Leber des Patienten ermittelt werden.

Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen liegen, abhängig vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus und dem Ansprechen auf die Behandlung, was weitgehend auf die individuellen Merkmale des Patienten zurückzuführen ist, die von seinem Genom bestimmt werden.

Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist die persistente biochemische Remission (Normalisierung des Alaninaminotransferasespiegels für lange Zeit nach HTT) und das Fehlen von Virämie (nicht nachweisbarer RNA-Spiegel nach 6 Monaten oder mehr nach Abschluss der Behandlung).

Ende 2012 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“. Im März 2013 wurden diese Empfehlungen vom Gesundheitsministerium an alle Mitgliedsorganisationen der Russischen Föderation zur praktischen Verwendung weitergeleitet.

Der amerikanische Pharmakonzern Gilead Sciences hat eine neue Methode zur Behandlung des Hepatitis C-Genotyps 1 unter Verwendung einer Kombination von Sofosbuvir (Sofosbuvir) und Ledipasvir (Ledipasvir) entwickelt, die in zwei Phasen der klinischen Studien eine vollständige Heilung des Hepatitis-C-Virus zeigte (durchschnittlich 97% der Patienten). In Gruppen, in denen zusätzlich zu diesen beiden Arzneimitteln auch Patienten mit Ribavirin behandelt wurden, wurde bei 100% der Patienten eine Heilung beobachtet, in diesen Gruppen wurde jedoch die größte Anzahl von Nebenwirkungen beobachtet.

Prognose

Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B.

Neue Drogen

Die Wirksamkeit der Standardtherapie überschreitet nicht 50-80%, daher werden neue Medikamente und Behandlungsschemata aktiv entwickelt. Insbesondere erreichen die neuesten Arzneimittel (gemäß den Ergebnissen der klinischen Studien vom Mai 2013) eine Effizienz von 90-95%. Protease-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren) haben sich zu einer neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung von HCV-Infektionen entwickelt: Arzneimittel, die direkt auf das Hepatitis-Virus einwirken, mit der sogenannten direkten antiviralen Wirkung, die wichtige intrazelluläre virale Vermehrungsschritte unterdrücken oder blockieren. Derzeit wird in den USA und in der EU die Verwendung von zwei solchen Medikamenten genehmigt - Telaprevir (INCIVEK) und Boceprevir (ViCTRELIS). In Russland wurde Telaprevir im Jahr 2012 als erstes Unternehmen unter dem Handelsnamen Insivo registriert. Die Kosten für die neuesten Medikamente erlauben es jedoch nicht, über die Verfügbarkeit der Mehrheit der Bevölkerung der Russischen Föderation zu sprechen: Ab März 2014 kostet ein 12-wöchiger Kurs von Inivo (Telaprevir) 8.000 USD.

Das russische Biotechnologieunternehmen CJSC Biocad berichtet, dass im Jahr 2012 ein eigenes pegyliertes Interferon Algeron (MNH: Cepenginterferon alfa-2b) gegründet wurde, das klinische Prüfungen bestanden hat. Im März 2013 wurde er registriert und im Juli 2013 trat er in die Apotheken Russlands ein. Der Hersteller behauptet, dass das Medikament nach den Ergebnissen einer multizentrischen Studie in der 12. Woche wirksam war und ausländischen Analoga nicht unterlegen war (Forschung ist im Gange).

24. März 2014 Janssen, die Pharmasparte von Johnson Johnson ”kündigte die Zulassung des Medikaments Sovriad® (Wirkstoff - Simeprevir) in Russland an. Es ist ein Proteasehemmer der zweiten Welle mit einmal täglicher Einnahme und nachgewiesener klinischer Wirkung. Das Medikament ist für die Behandlung verschiedener Gruppen von Patienten mit chronischer Hepatitis C vorgesehen, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose. Es ist in Form von Kapseln erhältlich und wird einmal täglich in einer Kapsel eingenommen. Das Medikament wird als Patienten empfohlen, die zuvor keine Therapie erhalten haben, sowie in Fällen, in denen die Behandlung mit Interferon oder einer Kombination von Interferon und Ribavirin nicht zu einer Heilung geführt hat. Das Medikament kann verabreicht werden, einschließlich Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus und dem Hepatitis-C-Virus des ersten Genotyps co-infiziert sind. SOVRIAD® blockiert die Aktivität des Proteaseenzyms, wodurch das Hepatitis-C-Virus in infizierten menschlichen Zellen überleben und sich vermehren kann.

Hepatitis C

Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit einem parenteralen Infektionsmechanismus, die meistens in Form einer Posttransfusionshepatitis auftritt und überwiegend anicterisch und chronisch anfällig ist.

Hepatitis C wird als "sanfter Killer" bezeichnet, da er die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten maskieren kann.

Der Inhalt

Geschichte von

Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis, die als "weder A- noch B" -Hepatitis bekannt wurden (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH), bekannt ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt.

Ätiologie

Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel besitzen eine Membran, sind in Spuren in Blut enthalten und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert werden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Studie auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.

Epidemiologie

Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Dienstleistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren, mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons; In und ist auf ein Minimum reduziert.

Pathogenese

Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen dauert es 2 bis 26 Wochen.

In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.

Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.

Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für die Läsion des Zentralnervensystems charakteristisch ist, insbesondere Schwäche und erhöhte Müdigkeit [1].

Klinik

Bei akutem Ausbruch der Krankheit dauert die Anfangsphase 2-3 Wochen und wird wie bei Hepatitis B von Gelenkschmerzen, Schwäche und Verdauungsstörungen begleitet. Im Gegensatz zu Hepatitis B ist der Temperaturanstieg selten. Gelbsucht hat auch wenig Charakter für Hepatitis C. Psychische Depression und Müdigkeit sind oft die einzigen Manifestationen einer chronischen Virushepatitis vor der Diagnose und eine der extrahepatischen Manifestationen der Virushepatitis C. Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C treten depressive Symptome in 35-67% der Fälle auf [2].

Am gefährlichsten ist die chronische Form der Erkrankung, die häufig in Leberzirrhose und Leberkrebs übergeht. Der chronische Verlauf entwickelt sich bei etwa 90% der erwachsenen Patienten und bis zu 20% bei Kindern.

Diagnose

Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemiegeschichte für 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.

Behandlung

Derzeit [wann?] Der Standard für die Behandlung von Virushepatitis C, der von einer Reihe von Ländern [welcher?] Verabschiedet wurde, ist eine Kombinationstherapie mit antiviralen Medikamenten (PVT) mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin. Gemäß diesem Standard wird HTP bei Patienten mit ständig erhöhten ALT-Spiegeln im Serum gezeigt, wenn die RNA des Hepatitis-C-Virus und das Vorhandensein ausgeprägter histologischer Veränderungen in der Leber des Patienten ermittelt werden.

Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen liegen.

, Je nach Genotyp des Hepatitis-C-Virus hängt das Ansprechen auf die Behandlung weitgehend von den individuellen Eigenschaften des Patienten ab, die von seinem Genom bestimmt werden. In Zukunft wird als vorrangige Strategie die Einführung der Dreifachtherapie bei Hepatitis C vorhergesagt [von wem?].

Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung zum jetzigen Zeitpunkt [Wann?] Ist eine persistente biochemische Remission (Normalisierung des Alaninaminotransferase-Spiegels für einen langen Zeitraum nach PVT) und das Fehlen von Virämie (nicht nachweisbarer RNA-Spiegel nach 6 Monaten oder mehr nach Abschluss der Behandlung).

Derzeit [wann?] Haben die führenden russischen Hepatologen ein "Protokoll zur Diagnose und Behandlung von Patienten mit Virushepatitis B und C" entwickelt, das einen Leitfaden für praktizierende Ärzte darstellt, die Patienten mit akuten und chronischen Leberleiden behandeln und behandeln, und die jährlich angepasst und revidiert werden. [3]

Prognose

Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B. Die Wirksamkeit der Standardtherapie überschreitet nicht 50%. Daher werden neue Medikamente und Behandlungsschemata aktiv entwickelt [von wem?].

Hepatitis C

Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit parenteraler und instrumenteller Infektion. Eine Infektion ist auch durch geschädigte Haut und Schleimhäute möglich, der gefährlichste Übertragungsfaktor ist Blut. Häufig tritt in Form von Posttransfusionshepatitis mit einem Vorherrschen anikterischer Formen auf und neigt zur Chronizität. Hepatitis C wird wegen seiner Fähigkeit, die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten zu maskieren, als "süßer Mörder" bezeichnet.

Der Inhalt

Geschichte von

Nachdem die Hepatitis A- und B-Pathogene in den 70er Jahren isoliert worden waren, wurde die Existenz mehrerer Virushepatitis deutlich, die als "weder A- noch B" -Hepatitis (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH) bekannt wurden. Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 unternommen, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird als Hepatitis-C-Virus bezeichnet [1].

Ätiologie

Die parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30–60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel sind in Spuren in Blut gehüllt und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert wurden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Die elektronenmikroskopische Untersuchung des Virions zeigte klar definierte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.

Epidemiologie

Es gibt ungefähr 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. Jedes Jahr infizieren sich 3-4 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus. [2] Schätzungen zufolge sind in Russland 4,7 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert [3].

Heute gibt es 8 bekannte Genotypen des Virus, die in über 100 Subtypen unterteilt sind.

Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. Die HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus - durch infiziertes Blut und seine Bestandteile sowie durch Samen und Vaginalsekret (etwa 3%). Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Leistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren und einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons. Bei sexuellen Kontakten ist die Wahrscheinlichkeit einer Hepatitis C jedoch viel geringer als bei Hepatitis B und auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen [4].

Patienten mit chronischer Hepatitis C sind die am stärksten gefährdeten Patienten.

Pathogenese

Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen (Inkubationszeit) dauert es 2 Wochen bis sechs Monate. Die häufigsten klinischen Manifestationen treten in 1,5 bis 2 Monaten auf.

In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und eine Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig eine Infektionsquelle.

Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest durchführen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.

Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Erkrankung des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und erhöhte Müdigkeit.

Klinik

Etwa 80% der dem Virus ausgesetzten Personen erhalten eine chronische Infektion [5]. Es wird durch das Vorhandensein einer Virusreplikation für mindestens sechs Monate bestimmt. In den ersten Jahrzehnten der Infektion haben die meisten Patienten keine Symptome oder treten nur minimal auf [6].

Chronische Hepatitis C kann sich nur durch Müdigkeit oder eine mäßige Abnahme der intellektuellen Leistungsfähigkeit manifestieren [7]. Eine chronische Infektion kann nach mehreren Jahren zu Leberzirrhose oder Leberkrebs führen [8]. Indikatoren für Leberenzyme bleiben bei 7-53% der Patienten normal [9]. Späte Rückfälle nach der Behandlung treten auf, sie sind jedoch schwer von einer Reinfektion zu unterscheiden [9].

Steatohepatitis (Fettleber) tritt bei etwa der Hälfte der Infizierten auf und liegt in der Regel vor der Entwicklung einer Zirrhose vor [10] [11]. In der Regel (80% der Fälle) betrifft diese Veränderung weniger als ein Drittel der Leber [10]. Weltweit verursacht Hepatitis C 27% der Leberzirrhose und 25% des hepatozellulären Karzinoms [12]. Bei 10-30% der infizierten Zirrhose entwickelt sich innerhalb von 30 Jahren [8] [13]. Zirrhose tritt häufiger bei Patienten auf, die mit Hepatitis B, Schistosoma oder HIV infiziert sind, bei Alkoholikern und bei Männern [13]. Bei Patienten mit Hepatitis C erhöht ein Alkoholüberschuss das Risiko einer Zirrhose um den Faktor 100 [14]. Bei der Entwicklung einer Leberzirrhose ist das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom 20-fach höher. Diese Umwandlung erfolgt mit einer Rate von 1-3% pro Jahr [8] [13].

Eine Infektion mit Hepatitis B zusätzlich zu Hepatitis C erhöht dieses Risiko noch weiter [15]. Eine Leberzirrhose kann zu portaler Hypertonie, Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle), Hämatomen oder Blutungen, Krampfadern (insbesondere im Magen und in der Speiseröhre, was gefährlich versteckte Blutungen ist), Gelbsucht und kognitivem Beeinträchtigungssyndrom, die als hepatische Enzephalopathie bekannt sind, führen [16 ]. Aszites tritt zu einem bestimmten Zeitpunkt in mehr als der Hälfte der Fälle einer chronischen Infektion auf [17].

Nach Angaben des russischen Gesundheitsministeriums variiert die Wahrscheinlichkeit einer Zirrhose 20 bis 30 Jahre nach der Infektion mit Hepatitis C zwischen 4% und 45%. Das Fortschreiten der Leberfibrose ist nichtlinearer Natur und dauert in der Regel 20 bis 40 Jahre ab dem Zeitpunkt der Infektion. Bei einigen Patienten ist dieser Prozess extrem langsam [18].

Die schwerwiegendsten extrahepatischen Manifestationen der chronischen Hepatitis C sind Kryoglobulinämie-Vaskulitis, Kryoglobulinämie-Nephritis und B-Zell-Lymphom [19].

Diagnose

Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemie 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.

Prävention

Ab 2016 gibt es keine zugelassenen Impfstoffe, die gegen eine Infektion mit Hepatitis C schützen würden, jedoch sind mehrere Impfstoffe noch in der Entwicklung, und einige von ihnen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt [20].

Die Kombination von Strategien zur Schadensminimierung, wie die Bereitstellung neuer Nadeln und Spritzen sowie die Behandlung von Substanzmissbrauch, verringert das Risiko einer Hepatitis-C-Infektion durch injizierende Drogenkonsumenten um etwa 75% [21].

Das Screening von Blutspendern und die Einhaltung universeller Vorsichtsmaßnahmen in medizinischen Einrichtungen sind wichtig [7]. In Ländern, in denen die Versorgung mit sterilen Spritzen nicht ausreicht, sollten Medikamente möglichst oral (Tabletten, Kapseln usw.) und nicht injizierbar verabreicht werden [12].

Behandlung

Gesunden Lebensstil

Mindestens 20% derjenigen, die eine akute Hepatitis C hatten, heilen spontan ab. Dies wird durch die genetische Veranlagung (Interferon-λ-IL28B-C / C-Genpolymorphismus), richtige Erholung, reichliches Trinken und gesunde Ernährung erleichtert.

Medikamentös

Bis 2011 wurden Kombinationen von Interferon und Ribavirin für einen Zeitraum von 12 bis 72 Wochen weltweit zur Behandlung von Hepatitis C verwendet, abhängig vom HCV-Genotyp [22]. Von dieser Methode wurden 70 bis 80% der Patienten mit Genotyp 2 und 3 und von 45 bis 70% für die Genotypen 1 und 4 geheilt [23]. Nebenwirkungen dieser Medikamente waren häufig, wobei die Hälfte der Patienten über grippeähnliche Symptome klagte und bei einem Drittel emotionale Probleme auftraten [22].

Derzeit wird allen Patienten mit chronischer Hepatitis C, die kein hohes Todesrisiko aus anderen Gründen haben, eine Interferon-freie Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten (DAAs) für einen Zeitraum von 8 bis 24 Wochen empfohlen. [24] Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen (gemessen am Grad der Leberschäden) sollten zuerst in Betracht gezogen werden [25]. Derzeit werden in den nichtinterferonspezifischen PVT-Schemata Inhibitoren der Replikation von drei nichtstrukturellen HCV-Proteinen verwendet: NS3 / 4A-Protease, NS5A-Interferon-resistentes Protein, NS5B-Polymerase.

Direkt wirkende antivirale Medikamente

DAAs, die zur Behandlung von Hepatitis C verwendet werden, sind in Abhängigkeit von der Breite der Virusgenotypen, der Resistenzbarriere und dem Sicherheitsprofil in Generationen unterteilt. [26] In der Regel gehören Inhibitoren mit einer niedrigen Resistenzbarriere, die hauptsächlich gegen Genotyp 1 wirken, der für die klassische Interferon- und Ribavirintherapie am schwierigsten geeignet ist, zur ersten Generation der PAPD.

FDA - Arzneimittel, die bei der amerikanischen FDA registriert sind.

Nukleotide (i) ideale Inhibitoren

Die älteste Klasse von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten

Der pangenotypische Nukleotidpolymerase-Inhibitor NS5B-Sofosbuvir weist eine hohe Resistenzschwelle auf und ist zur Verwendung in allen PVT-Modi wünschenswert, wenn keine individuellen Kontraindikationen für das Arzneimittel selbst vorliegen.

NS3-Proteaseinhibitoren

Die älteste Klasse von Medikamenten der direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus

Gegenwärtig werden diese Arzneimittel aufgrund der hohen Toxizität von den aktuellen europäischen und amerikanischen medizinischen Empfehlungen genommen [27] [28] , geringe Effizienz und eine kurze Halbwertzeit, die mehrmals täglich verabreicht werden muss.

II Wellen ich Generation

  • Asunaprevir
  • Narlaprevir (Ritonavir wird zusammen mit einem pharmakokinetischen Verstärker eingenommen, um die Blutkonzentration zu stabilisieren)
  • Paritaprevir FDA (zur Stabilisierung der Blutkonzentration wird in einer Tablette mit dem pharmakokinetischen Verstärker Ritonavir hergestellt)
  • simeprevir [de] FDA
Generation II

Pangenotypische Arzneimittel mit verbessertem Sicherheitsprofil und Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

* Für eine optimale Aktivität von Gryazoprevir in Bezug auf Genotyp 3 muss die tägliche Dosis von 100 mg auf 200 mg verdoppelt werden, was aufgrund einer inakzeptablen Erhöhung der Hepatotoxizität des Arzneimittels nicht von der FDA genehmigt wird.

Inhibitoren des Interferon-resistenten Proteins NS5A
Nicht-Nukleosid-Inhibitoren

Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase der aktuellen Generation haben keinen Pangenotyp und weisen eine geringe virologische Aktivität auf.

DAAs werden sowohl in Monoforms als auch in Form von Kombinationsprodukten angeboten, die häufig ein fertiges HTP-Schema darstellen.

  • In Monoform registriert:
    • 14. Mai 2011 - Boceprevir (FDA Victrelis) [29]
    • 23. Mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 24. November 2013 - Simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 6. Dezember 2013 - Sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 15. Januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 3. Juni 2015 - Asunaprevir (Sunvepr der Russischen Föderation) [34]
    • 24. Juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 27. Mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Kombinationspräparate:
    • 10. Oktober 2014 - Sofosbuvir / Ledipasvir [de] (Harvoni FDA) [37]
    • 19. Dezember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - Sofosbuvir / Daclatasvir (Darvoni *),
    • 24. Juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [de] (Technische FDA, ViekiraX) [39]
    • 28. Januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [de] (Zepatier FDA) [40]
    • 28. Juni 2016 - Sofosbuvir / Velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 25. Juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
    • 19. Dezember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
    • 18. Juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 3. August 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [de] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - ein Generikum von Beacon Pharmaceuticals (Bangladesch), nicht zugelassen von Sovaldi und Daklinza

Die empfohlene Behandlung hängt vom Genotyp des Virus, dem Stadium der Erkrankung (akute oder chronische Hepatitis), dem Grad der Leberschäden, der Arzneimittelresistenz des Virusstamms und dem Zustand des Immunsystems ab. Bei der Bestimmung des Genotyps des Virus sind "Fallstricke" möglich. Laut Untersuchungen des Zentralforschungsinstituts für Epidemiologie von Rospotrebnadzor wird in fast 4% der Fälle in russischen Laboratorien der Virusgenotyp falsch bestimmt, und bei 40% der Proben mit Genotyp 2 verbirgt dieser Genotyp eine 2k / 1b-Rekombinante [46]; Laut italienischen Wissenschaftlern gab es in 57,1% der Fälle keine Reaktion auf die Bezinterferonovuyu-Therapie. Der Patient wies den falschen Genotyp auf, der vor der Behandlung mit einem spezifischen Schema eines bestimmten Genotyps diagnostiziert wurde [47] - dies ist sowohl aufgrund der zunächst fehlerhaften Diagnose des Genotyps als auch möglich Koinfektionen mit mehreren Genotypen des Virus, von denen sich einige vor der Behandlung in latenter Form befanden. Die Bestimmung der Arzneimittelresistenz des Hepatitis-C-Virusstamms ist eingeschränkt verfügbar. Aus den oben genannten Gründen ist es zweckmäßiger, das HTP mit Schemata mit nachgewiesener pangenotypischer Aktivität und der höchsten Resistenzbarriere durchzuführen.

Akute Virushepatitis C (AVHS)

Die Behandlung in den ersten sechs Monaten ist wirksamer als bei einer chronischen Hepatitis C [48].

Chronische Virushepatitis C (CVHS)

Bei Patienten ohne Zirrhose und kompensierter Leberzirrhose

Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose

Die Verwendung von Protease-Replikationshemmern bei Personen mit dekompensierter Zirrhose ist aufgrund ihrer hohen Hepatotoxizität nicht zugelassen.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR 2)

Die Anwendung von Sofosbuvir bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird aufgrund der hohen Nephrotoxizität nicht empfohlen. Die maximal mögliche Dosierung von Ribavirin aufgrund derselben Nephrotoxizität ist auf 200 mg / Tag begrenzt.

Bei Patienten mit Multiresistenzen

* Die optimale Dauer der PVT wird im Verlauf von noch nicht abgeschlossenen klinischen Studien ermittelt [54].

Pangenotypisches Noninterferon-Behandlungsschema von Sofosbuvir / Velpatasvir ± Voxilaprevir [de] ± Ribavirin ist je nach Leberschaden und Virusgenotyp bis zu 99% der Fälle wirksam. Trotzdem gibt es ein HTP-Schema mit einer noch höheren Resistenzschwelle, die es in den meisten Fällen erlaubt, den Therapieverlauf von 12 auf 8 Wochen oder sogar noch mehr zu reduzieren: Gletsaprevir / Pibrentasvir [ru] + Sofosbuvir ist auch die "letzte Hoffnung" -Therapie Rezidivisten nach erfolgloser Behandlung mit Schemata vergangener Generationen, einschließlich Sof / Lead / Voxom. Das duale Schema Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) ohne Sofosbuvir bezieht sich auf die HTT-Schemata der "ersten Linie", die es ermöglichen, zuvor unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C ohne Zirrhose von allen Genotypen des Virus für 8 Wochen zu heilen, jedoch nach Genotyp 3 Die Wirksamkeit aller bestehenden dualen Systeme ist nicht optimal [55] [56]: Es ist sinnvoller, go / pib ohne Sofa nur für medizinische Kontraindikationen gegen Sofosbuvir zu verwenden.

Wie dem auch sei, die Empfehlungen der Amerikanischen und Europäischen Vereinigung für die Untersuchung von Leberschäden (AASLD21.09.2017 und EASL2016 EASL2018) enthalten auch andere Verfahren mit hoher Wirksamkeit in ihren zugelassenen Therapieschemata.

Behandlung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die "klassische Therapie" mit Interferonen und Ribavirin war während der Schwangerschaft aufgrund der Teratogenität von Ribavirin streng kontraindiziert. Während der Einnahme von Ribavirin und 6 Monate danach sollten sowohl eine Frau, die Ribavirin empfängt, als auch ein Mann, der Ribavirin erhält, geschützt werden.

Gegenwärtig hat sich die Situation mit dem Übergang von der klassischen Therapie zur Interferon-freien Therapie etwas geändert und sieht wie folgt aus. Obwohl keine der DAAs auf Teratogenität beim Menschen getestet wurde, wurden alle DAAs auf Teratogenität bei Tieren getestet.

DAAs, die im Tierversuch Sicherheit für den Fötus gezeigt haben:

DAAs, die sich im Tierversuch als sicher für den Fötus erwiesen haben, haben keine absoluten Kontraindikationen für eine Schwangerschaft. Bei einer antiviralen Therapie ist es jedoch ratsam, eine Schwangerschaft möglichst zu vermeiden. Auch während der Therapie ist das Stillen unerwünscht.

Verfügbarkeit der medikamentösen Behandlung

Im Jahr 2017 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums neue „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“ [57]. Da in der Russischen Föderation keine neuen Medikamente und neue Methoden für die Verwendung bereits zugelassener Medikamente registriert wurden, sind diese Empfehlungen nicht so relevant wie die Empfehlungen der American and European Liver Disease Research Association (AASLD und EASL) für 2016.

In den meisten Regionen Russlands ist die Behandlung von Hepatitis C nicht durch die CHI abgedeckt und wird durch regionale Programme durchgeführt [58]. Die Tatsachen des Selbsteinkaufs von Medikamenten durch Patienten im Ausland oder durch Kurier- und Selbstbehandlung werden festgehalten [59]. Moskau gibt jetzt jährlich bis zu zwei Milliarden Rubel für die Behandlung von Menschen mit Hepatitis C aus und behandelt jährlich bis zu eineinhalbtausend Patienten. Angesichts der offiziellen Registrierung von 70.000 Menschen mit chronischer Hepatitis C in Moskau stellt sich heraus, dass es 70 Jahre dauern wird, um alle zu behandeln. Nach Ansicht von Experten wäre es außerdem möglich, für zwei Milliarden Rubel viermal so viele Patienten zu behandeln, wie sie jetzt sind. [60].

Chirurgisch

Zirrhose aufgrund von Hepatitis C ist ein häufiger Grund für eine Lebertransplantation [16], die Lebertransplantation ist jedoch selbst keine Behandlung von HCV: In 98–100% der Fälle tritt nach einer Transplantation eine Reinfektion auf, und in 25–45% der Fälle treten akute Hepatitis auf Bei der Transplantation und bei 8–30% führt die Reinfektion zu einer Zirrhose des Transplantats von 3 bis 5 Jahren [61]. Aus diesen Gründen ist es ratsam, das Virus bereits vor der anstehenden Transplantation durch direkt wirkende Virostatika zu entfernen. In manchen Fällen können Sie sogar die Lebertransplantation selbst verschieben. Es ist auch möglich, einen Standardkurs antiviraler Medikamente mit direkter Wirkung und nach der Transplantation zu verwenden: Antivirale Medikamente mit direkter Wirkung sind mit Immunsuppressiva verträglich, die nach der Transplantation verwendet werden.

Prognose

Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen von Virushepatitis oder HIV-Infektion verschlimmert den Krankheitsverlauf dramatisch und ist tödlich. Chronische Hepatitis C trägt wesentlich zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs bei [60].

Gesellschaft, sozialer Aspekt

Hepatitis C bezieht sich auf sozial signifikante Krankheiten, nicht nur im Zusammenhang mit der Prävalenz, sondern auch mit einer besonderen Einstellung zu dieser Krankheit in der Gesellschaft. Mangelndes Bewusstsein sowohl für Patienten als auch für die Gesellschaft insgesamt führt das geringe medizinische Wissen in der Gesellschaft zu einer besonderen Stigmatisierung und sozialen Ausgrenzung der Patienten. All dies kann zu Beschäftigungsbeschränkungen, einer voreingenommenen Einstellung in der Gesellschaft, familiären Konflikten, Störungen der sozialen Anpassung und psychischem Stress führen.

Dazu muss hinzugefügt werden, dass eine moderne wirksame Behandlung von Hepatitis C für die Mehrheit der Bevölkerung Russlands, der Ukraine, Weißrusslands und anderer Länder der ehemaligen UdSSR aufgrund der hohen Kosten von antiviralen Medikamenten unerschwinglich bleibt. Die gewichteten Durchschnittspreise für die Behandlung von Nicht-Interferon-Schemata liegen für einen Zeitraum von 12 Wochen zwischen 800.000 und 840.000 Rubel [62].

Leider gibt es in dieser Hinsicht keine integrale Staatsstrategie [63]. Zum Teil werden die oben genannten Probleme durch verschiedene Arten von medizinischer Propaganda (populäre medizinische Literatur, Patientenschulen [64] usw.) gelöst, Patientenorganisationen gegründet [65], Internet-Ressourcen entwickelt [66] und spezielle Gruppen sozialer Netzwerke gebildet Ausbau des Zugangs zur Behandlung, Steigerung der medizinischen Kompetenz von Patienten mit Hepatitis C und der sie umgebenden Gesellschaft.

Seit 2008 wird jedes Jahr am 28. Juli (seit 2011) unter der Schirmherrschaft der International Hepatitis Alliance der World Hepatitis Day (Englischer Welt-Hepatitis-Tag) gefeiert.

Neue Drogen

Trotz der Tatsache, dass das kombinierte Medikament Mavyret von AbbVie Inc., bestehend aus Inhibitoren der Virusproteine ​​NS3 und NS5A der zweiten Generation von Gletsaprevir / Pibrentasvir, von der FDA am 3. August 2017 registriert wurde, war die letzte, dritte Phase der klinischen Studien zu einzelnen Regimen auf der Basis von Mavyret wird bis 2019 fortgesetzt. Insbesondere wird die optimale Therapiedauer für die akute Hepatitis C mit Glecaprevir / Pibrentasvir festgelegt [49] und als "Last-Resort" -Therapie für Personen mit Multidrug-Resistenz. Eine Kombination von Glecaprevir / Pibrentasvir und Sofosbuvir wird untersucht [54].

Die Phasen I - II der klinischen Studien werden von den ersten pangenotypischen Vertretern der Klasse der Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase GSK2878175 [67] (sowohl der Tablettenform als auch der injizierbaren Form der verlängerten Wirkung) und CC-31244 [69] durchgeführt. Beide Inhibitoren können potenziell in Kombinationstherapie mit DAAs anderer Klassen sowie mit antiviralen Medikamenten mit indirekter Wirkung verwendet werden.