Genotypen und Subtypen des Hepatitis-B-Virus

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F.Kh. Mansurov
Institut für Gastroenterologie, Akademie der Wissenschaften der Republik Tadschikistan, Duschanbe

Virushepatitis B ist eines der dringlichsten Gesundheitsprobleme überhaupt
die Welt aufgrund der ständig zunehmenden Inzidenz von akuten Viren
Hepatitis, die häufig die Quelle chronischer Hepatitis ist,
Zirrhose und Hepatokarzinom mit einem tödlichen Ausgang sowohl akut als auch
chronische Formen der Infektion.

In der Welt zirkulierende HBV-Stämme sind bei der antigenen Charakterisierung von HBsAg heterogen.
Es gibt verschiedene Subtypen, die sich durch Subdeterminanten unterscheiden: ad, ay, adw, adr und
usw. Die Determinante „a“ ist jedoch gruppenspezifisch, dh gemeinsam
alle Untertypen. Diagnostische Testsysteme zur Bestimmung von HBsAg,
Antigene aller Subtypen werden durch die PCR-Polymerase-Kettenreaktion nachgewiesen.
ELISA unter Verwendung von monoklonalen Antikörpern [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Derzeit werden 9 Genotypen des Hepatitis-B-Virus beschrieben: A, B, C, D, E, F, G, H
und w4B.

Pathogenetische und therapeutische Unterschiede zwischen früheren Genotypen des HBV-Virus
dokumentiert ist jedoch die Verbindung von virologischer
Merkmale mit klinischen Manifestationen von Genotypen. Zu diesem Zweck hat Kao J. H. et al.
[2002] untersuchten die klinischen und virologischen Merkmale von Blutspendern aus Taiwan,
infizierte B - und C - Genotypen. Bei 300 Spendern wurden Genotypen identifiziert.
Blut mit positiver Oberfläche HbsAg, von denen 10% erhöht waren
Transaminase-Spiegel, 27% waren HbeAg-positiv für das Antigen und weitere 50 Personen.
(16,6%) - mit negativem HbeAg. Verteilung der HBV-Genotypen auf 264 Träger
Das Virus war wie folgt: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) und gemischt
Genotypen - in 3 (1,1%). Spender mit Genotyp C tendieren dazu, höher zu sein
die Häufigkeit von positivem HbeAg und die hohe DNA - Konzentration im Blut verglichen mit
Genotyp A. Zur gleichen Zeit betrug die Mutationsrate im Precore-Bereich
signifikant höher bei HbeAg-negativen Spendern als bei positivem HbeAg,
unabhängig von der Art des Genotyps. Im Gegensatz dazu mit dem Genotyp C
Seltene Mutation in der Vorstufe der taiwanischen Bevölkerung.

In den letzten Jahren wurde die Sequenz von Nukleotiden im Genom von Viren
Partikel und Gene, die bestimmte Proteine ​​des Virus kodieren, werden angegeben. Also ist es etabliert
dass die DNA des HB-Virus 4 Gene umfasst (S, C, P und X), die einander überlappen
Freund Das S-Gen besteht aus drei Zonen (Pre-S1, Pre-S2, die das S-Gen melden) und trägt
Informationen zu HBsAg und Rezeptoren auf der Oberfläche für
Eindringen des Virus in die Hepatozyten. Gen C (cor) besteht aus zwei Zonen (Pre-C1 und
das richtige C - Gen) kodiert für ein Nukleokapsidprotein, d. h. ein Kernprotein und
seine Antigene (HBcAg und HBeAg). Das P-Gen codiert das DNA-Polymeraseenzym. Gen X
kodiert ein Protein, das die Expression der HB-Virus-Gene aktiviert. Diese Information hat
von praktischer Bedeutung, da in den letzten Jahren festgestellt wurde, dass
oder ein anderer Bereich des Genoms unter dem Einfluss verschiedener Faktoren, die verfeinert werden, kann
Punktmutationen treten auf. Dies spiegelt sich im serologischen Profil der Marker wider.
passt nicht in die übliche Interpretation der Ergebnisse und den klinischen Verlauf der HBV-
Infektionen. Beispielsweise werden Ausbrüche einer HBV-Infektion beschrieben, wenn sie sich im Serum befinden
es wurde nur HBsAg nachgewiesen, andere Marker, die für typische HBV üblich sind, sind dies nicht
wurde enthüllt. Die gefundenen Viruspartikel waren größer als
Klassisches (wildes) HBV. Dieses Virus wurde als Typ 2-Hepatitis-B-Virus bezeichnet.
Es wurde auch festgestellt, dass eine Mutation in der Prä-C-Zone des HB-Virus dazu führen kann
schwere HBV-Infektion mit hoher Rezidivrate nach der Therapie
Reaferon, zur Entwicklung von fulminanter Hepatitis B; HBeAg wird jedoch nicht erkannt.
Ein Standard-HBV-Impfstoff, der aus einem Wildvirusstamm hergestellt wurde, ist dies nicht
schützt vor einer HBV-Infektion mit einer Mutation in der S-Zone. Es ist notwendig
Berücksichtigen Sie bei der Entwicklung von Impfstoffen gegen HBV-Infektionen. Es ist wichtig, das zu beachten
Eine Person, die mit einem ursprünglich klassischen Wildtyp von HBV infiziert ist, kann dies tun
Mutantenstämme auftreten, beeinflusst dies den klinischen Verlauf der Erkrankung und
serologisches Profil der HBV-Infektion.

H. H. Naumann et al. [1993] beschrieben erstmals einen neuen, 6. Genotyp-Typ
Das Genom davon wurde isoliert, geklont, angeordnet und als w4B bezeichnet. War
Ein allgemeines genetisches Muster typischer Gepadnoviren mit vier
"Lesefenster", einschließlich Precore-Region. Beim Vergleich von w4B mit 19
Bei HBV-Genomen gab es eine Diskrepanz von 15% zwischen ihnen
wie zuvor berichtet, eine Diskrepanz von 11%. Im Gegensatz zu 5 bisher bekannten
HBV-Genotypen von A bis E, w4B hatten außerhalb des Mutanten noch einen assoziierten Mutationscharakter
"Fenster lesen".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] untersuchten die molekulare Epidemiologie des Virus
Hepatitis B unter den Einwohnern Indonesiens. Proben von Blutserum von 20 Patienten
Indonesien im Vergleich zu Stichproben aus anderen Ländern, darunter China, Frankreich, England,
Japan, USA, UdSSR, Kenia, Papua-Neuguinea und die Philippinen. Autoren identifiziert 5
Genotypen und verwandte Subtypen. 12 Subtypen gehörten zum Genotyp B (adw
und 7 ayw 5), 13 - Genotyp C (adw 1, adr 10, ayr und 1 ar 1) und 2 zum Genotyp D (ayw);
und nichts gehörte zu den Genotypen A und E.

Etwas später, Moraes M.T. et al. [1996] untersuchten die Sequenz
Nukleotide des pre-S / S-Gens des Hepatitis-B-Virus - Arten von Genotypen und Subtypen
isoliert von Einwohnern von Rio de Janeiro, Brasilien. Als Ergebnis von
3 Genotypen (A, D, F) und 9 Genotypen (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 und 3 - ayw 3). Von Interesse war die Tatsache, dass die Anwesenheit von Aminosäuren
Mutationen in der für Rio de Janeiro charakteristischen Region vor S wurden nicht erfasst
andere Regionen der Welt.

Die Unterschiede in den HBV - Genotypen und das Vorhandensein von Präkorrelationsmutationen wurden in untersucht
333 Blutproben von HbsAg-Trägern und Patienten mit akuter Hepatitis B aus 5 Ländern
Mittelamerika (Costa Rica, Nicaragua, Honduras, El Salvador und Guatemala)
durch PCR [Arauz-Ruiz P. et al., 1997]. Genotypisierung begrenzt
Sequenzen innerhalb des S-Gens wurden 90 Arten isoliert, von denen 66
HBV-DNA-Spiegel waren hoch und 24 waren niedrig. 23 Proben hatten Hbe -
positive Antikörper. Als Ergebnis der Studie wurde festgestellt, dass der F-Genotyp vorliegt
wurde in 71 (79%) Serum, A - in 13 (14%), D - in 5 (6%) und C - in nachgewiesen
ein Spender aus 90 Seren. 18 Patienten mit dem F-Genotyp hatten Antikörper gegen Hbe und
HBV-DNA. Drei Precore-F-Genotyp-Sequenzen wurden zuvor veröffentlicht.
Mutationen an verschiedenen Stellen. Die Vorherrschaft des Genotyps F in der Bevölkerung
Zentralamerika erwies sich als unerwartet und wurde als charakteristisch angesehen
Indianische Neue Welt.

Dieselbe Gruppe von Autoren in einer anderen Studie [Arauz-Ruiz P. et al., 1997].
Die molekulare Epidemiologie des Hepatitis-B-Virus wurde unter Bewohnern der Central untersucht
Amerika, wie sich in den genetischen Unterschieden des kleinen S - Gens widerspiegelt. 31 wurden hervorgehoben
Typ S - Gene, die zu den Genotypen A, C, D und F gehören (4, 1, 4 und 22 Arten)
bzw.) und mit zuvor veröffentlichten 104 Arten von Genen verglichen. 21 Arten
Genotyp F wurde als adw 4 und 1 als ayw 4 codiert. Innerhalb von Genotyp F
Es wurden 3 Gruppen verfolgt, zwischen denen sich die Veränderung in 45 unterschied
Aminosäurerest. Die erste Gruppe umfasste 18 Arten des F-Genotyps aus
Zentralamerika und 1 Art aus Alaska, vereint durch die Aminosäure Thr in 45
Positionen. Die zweite Gruppe umfasste 2 Arten aus Mittelamerika, 6 aus dem Süden
Amerika und Europa und hatten eine gemeinsame Ley 45. Zwei Arten aus Nicaragua unterschieden sich
die Anwesenheit von Pro 45 in der fünften Substitution der S-Genkette. Die Autoren betonen das
Die Dominanz des F - Genotyps könnte der Grund für die geringe Verbreitung von HBV in sein
Region, trotz der hohen Inzidenz von Hepatitis A.

Ähnliche Ergebnisse wurden von Blitz L., Pujol F. H., Swenson P.D. et al.
[1998] bei der Untersuchung der antigenen Diversität des Genotyps F HBV unter amerikanischen
Inder und andere Bevölkerungen von Vezuela. Der Adw 4-Subtyp HBV bezieht sich auf ein Unikat
Gruppe des Genotyps F, in den Einwohnern der Neuen Welt präsent. In der Studie
141 HbsAg-Träger unter amerikanischen Indianern und
Stadtbewohner Venezuelas. Der Subtyp adw 4 war signifikant verteilt.
in der untersuchten Bevölkerung (75%). Bei amerikanischen Indianern ist die Häufigkeit von adw 4
betrug 97%. In weiteren 10% der Fälle wurde der Subtyp adw 2 angetroffen, andere dagegen
Subtypen (adw 3 und adw 4) wurden nur zufällig gefunden. Somit ist der Genotyp F
war ziemlich häufig (80%), ein Merkmal, das für diese Region war
seine Verbindung mit den Subtypen adw 2 und adw 4.

Quintero A. et al. [2001] untersuchten die Zirkulation der Genotypen I und III des Hepatitis-Virus
HDV im Zusammenhang mit dem HBV-F-Genotyp in Venezuela. In der Studie
es stellte sich heraus, dass in nur einem Fall des HDV-Genotyps ich mit HBV assoziiert war
Genotyp D, in 4 Fällen von HDV - Genotyp I und 2 - HDV - Genotyp III
mit dem Genotyp F assoziiert. Es wurde gefunden, dass der zirkulierende HDV-Genotyp I zu den zirkuliert
Inder, möglicherweise von europäischen Einwanderern importiert, sind dazu in der Lage
Replikation in Verbindung mit dem HBV-F-Genotyp.

Hepatitis-B-Genotypen: Wie und warum wird festgestellt?

Gesunde und kranke leber

Vor der Verschreibung einer Behandlung einer Virusinfektion muss der Arzt herausfinden, welchen Genotyp der Hepatitis B er treffen wird. Wenn ein Spezialist Injektionen und Pillen nur aufgrund der Schlussfolgerung „HBV wird entdeckt“ verschreibt und keine zusätzlichen Studien empfiehlt, ist dies ein Grund, an der Kompetenz des Arztes zu zweifeln.

Hepatologen des Projekts "Generic Names" führen Online-Konsultationen durch und empfehlen Diagnoseverfahren entsprechend den individuellen Merkmalen des Patienten. Bei Zweifeln an der Kompetenz Ihres behandelnden Arztes nehmen Sie bitte Kontakt mit uns auf. Wir helfen Ihnen, eine kompetente Behandlung zu beginnen, bei der die Entfernung des Virus garantiert ist.

Mögliche Genotypen der Hepatitis B

Die genetische Variabilität des Virus hängt weitgehend von der geographischen Lage des Landes ab. Diese medizinischen Studien sind in der Tabelle dargestellt.

Virus-Genotyp

Geographie

Besonderheiten

Zentralafrika, Nordamerika, Nordwesteuropa

Hohe Übergangsrate von akut zu chronisch. Hervorragende therapeutische Wirkung bei der Interferontherapie.

Länder des indonesischen Archipels, China

Hohe Gefahr der Übertragung durch inländische Mittel.

Ostasien, Korea, China, Japan,

Taiwan, Vietnam, Polynesien, Australien, USA

Große Neigung zu genetischen Mutationen.

Russland, der Mittelmeerraum, der Nahe Osten,

Hohe Häufigkeit der Chronizität. Eine umfassende Behandlung wird empfohlen: Blockieren des Virus + Beseitigen der Folgen.

USA (gelegentlich), Mittel- und Südamerika,

Europa, USA (selten)

Die Möglichkeit der Genvariation, wenn ein Genotyp unter Drogeneinfluss in einen anderen übergeht.

Mittel- und Südamerika

Unter den Bewohnern der GUS-Staaten A, D und C. Der Genotyp C ist in der Region Tschuktschen verbreitet und die Variation des D-Virus ist nicht georeferenziert und in ganz Russland verbreitet.

Welche Arten von Analysen werden zur Bestimmung von Genotypen durchgeführt?

Heute werden die folgenden Labortests durchgeführt, um den spezifischen Genotyp der Hepatitis zu bestimmen:

Genotypisierung mit Blut.

Warum wird die Genotypisierung durchgeführt?

Die Besonderheit des Virus - die Fähigkeit zur Veränderung, die sich an die individuellen Parameter des menschlichen Körpers anpasst. Wenn Sie eine allgemeine Behandlung beginnen, ohne die Ergebnisse einer Genotypisierungsstudie zu erhalten, können Sie bestenfalls keinen positiven Effekt erzielen, im schlimmsten Fall können Sie HBV auf einen anderen Genotyp übertragen, der eine starke Resistenz gegen die aktiven Wirkstoffe der verschriebenen Medikamente aufweist.

Mit einem zuverlässigen Ergebnis der Analyse der Art der Genotypen wird ein erfahrener Spezialist nicht nur das wirksamste Behandlungsschema vorschreiben, sondern auch das Behandlungsergebnis vorhersagen können. Es gibt bereits Medikamente, die Hepatitis B vollständig heilen. Klinische Studien haben ihre hohe Leistungsfähigkeit bewiesen. Die Durchführung einer solchen Forschung spart dem Patienten Zeit, Aufwand und Geld, da die Ressourcen speziell auf die Heilung spezifischer HBV-Genmodifikationen gerichtet sind.

Genotypen des Hepatitis-B-Virus: Mögliche klinische Bedeutung

Enthält Informationen zu den Genotypen des Hepatitis-B-Virus (HBV). Die Definition von Genotypen ist gegeben, ihre geographische Verteilung wird unter Berücksichtigung der inländischen Daten diskutiert. Die verfügbare Literatur zu Punktmutationen im HBV-Genom und ihrer möglichen Beziehung zu dem einen oder anderen Virusgenotyp wird betrachtet. Aus klinischer Sicht ist es äußerst wichtig, den Einfluss von Genotypen und Punktmutationen auf den natürlichen Verlauf verschiedener Formen der HBV-Infektion und auf die Wirksamkeit einer antiviralen Behandlung zu untersuchen. In diesem Artikel sind diese Aspekte wesentlich und für ihre Analyse sind Veröffentlichungen der letzten Jahre involviert.

Die aktive Erforschung der Genotypen des Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Virus - HBV) begann in den späten achtziger Jahren, nachdem die Struktur der Genotypen A, B, C und D etabliert war [1]. Gegenwärtig gibt es acht Hauptgenotypen von HBV gemäß dem Alphabet, das mit den Buchstaben A bis H bezeichnet wird [2, 3]. HBV-Genotypen sind Varianten des Virus, die sich in der Genomstruktur um mindestens 8% unterscheiden [1]. Eine weitere taxonomische Spaltung beinhaltet die Unterteilung von Genotypen in Subgenotypen mit mehr als 4, aber weniger als 8% Unterschieden in der Struktur des Genoms [4]. Die Genotypen E, G und H haben keine Subgenotypen (Abb. 1).

HBV-Genotypen zeichnen sich durch eine relativ stabile geographische Verteilung aus [5, 6]. Insbesondere die Genotypen B und C sind in den Ländern Südostasiens und Japans absolut dominant, in den nordeuropäischen Ländern kommt der Genotyp A am häufigsten vor und insbesondere der Subgenotyp A2. In den Mittelmeerländern ist die Infektion mit dem Genotyp D typisch, und in Griechenland, Serbien und Italien liegt die Prävalenz dieses Genotyps bei infizierten Personen bei 100%.

Eine Analyse der Prävalenz verschiedener HBV-Genotypen in bestimmten Regionen Russlands [7] zeigte insbesondere, dass der D-Genotyp in Moskau und im Großraum Moskau dominiert (89,4%); Die Genotypen A und C werden mit einer Häufigkeit von 6,5 bzw. 0,4% gefunden. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass die beobachtete aktive Bevölkerungsmigration in jedem Land zu einem der bekannten Genotypen von HBV führen kann, was sich in der Literatur der letzten Jahre widerspiegelt [8–10].

Derzeit gibt es zahlreiche Veröffentlichungen der Ergebnisse von Studien zu einigen klinisch signifikanten Merkmalen der Hepatitis B, die möglicherweise mit dem Genotyp des Virus in Verbindung stehen [11-13]. Aus klinischer Sicht ist die Analyse der Wirkung des HBV-Genotyps auf den natürlichen Verlauf verschiedener Formen der HBV-Infektion und die Wirksamkeit einer antiviralen Behandlung von größtem Interesse. In Asien und Japan wird die Studie zu verschiedenen Aspekten der HBV-Infektion aktiver als in europäischen Ländern durchgeführt, was mit der größeren Prävalenz und Relevanz dieser Infektion zusammenhängt.

In der Arbeit von Maeshiro T. et al. [14] zeigte eine schnellere Ausscheidung von HBeAg bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB), die mit Genotyp B infiziert waren, im Vergleich zu Patienten, bei denen CHB durch Genotyp C verursacht wurde (Abb. 2). Diese Daten zeigen, dass in der Mehrzahl der Fälle Kinder und Jugendliche (bis 30 Jahre) an HBeAg festhalten. Ab 30 Jahren tritt ein statistisch signifikanter Unterschied in der Häufigkeit des Auftretens von HBeAg zwischen den verglichenen Gruppen auf: In der Gruppe mit dem B-Genotyp bleibt HBeAg bei weniger als der Hälfte der Patienten erhalten, wobei der C-Genotyp in der Mehrheit liegt. Und seit dem 40. Lebensjahr hat kein einziger mit HBV-Genotyp B infizierter Patient HBeAg nachgewiesen, während die Infektion mit dem C-Genotyp bis zu einem gewissen Grad mit einer Persistenz von HBeAg in allen Altersgruppen verbunden ist. Darüber hinaus zeigte eine statistische Analyse, dass bei Patienten, die über 30 Jahre alt sind und mit dem HBV-Genotyp C infiziert sind, die Gesamtwahrscheinlichkeit einer Zirrhose viel höher ist als bei Patienten, die mit dem Genotyp B infiziert sind (p = 0,002).

In den letzten Jahren wurden viele Studien durchgeführt, die darauf hindeuten, dass nicht nur der HBV-Genotyp den Krankheitsverlauf beeinflusst, sondern auch Punktmutationen, bei denen Veränderungen auf der einen oder zwei stickstoffhaltigen Basen auftreten [15–17]. Dieses Phänomen ist typisch für HBV, da dieses Virus unter Beteiligung des Enzyms der reversen Transkriptase, das "anfällig" ist, Fehler im Verlauf der DNA-Konstruktion zu machen, mit hoher Geschwindigkeit repliziert [18, 19]. Im Genom von HBV gibt es Bereiche, die für bestimmte Mutationen am anfälligsten sind. Dies sind in erster Linie Vorkommen (Mutation A 1896) und Kernpromotor (Mutation T 1762 / A 1764). Darüber hinaus haben viele Studien gezeigt, dass diese Mutationen mit dem einen oder anderen HBV-Genotyp assoziiert sind [20, 21]. Klinische und pathologische Merkmale von Hepatitis B sind wahrscheinlich das Ergebnis solcher Assoziationen. So wurde in japanischen Autoren [17] gezeigt, dass bei mit dem HBV-Genotyp C infizierten Patienten die Mutation T 1762 / A 1764 signifikant häufiger war, und bei Patienten mit Genotyp B - A 1896. Gleichzeitig manifestierte sich die Infektion mit dem Genotyp B durch frühere HBeAg-Serokonversion und deutlich weniger ausgeprägte periportale und portale Entzündung. Einige Daten zeigen, dass bestimmte Mutationsmuster auch für eine akute HBV-Infektion charakteristisch sind. Insbesondere gibt es Beobachtungen, wonach in der fulminanten Form der akuten Hepatitis B die Mutation A 1896 häufiger vorkommt als bei der selbstlimitierten akuten Hepatitis B (30 bzw. 4%; p

Aus klinischer Sicht ist die Untersuchung der Wirkung des HBV-Genotyps auf die Wirksamkeit einer antiviralen Behandlung von entscheidender Bedeutung [23–26]. Von großem praktischem Interesse sind die Ergebnisse einer der in Italien durchgeführten randomisierten Multizenterstudien [27], an denen 537 Patienten mit HBeAg-negativer CHB beteiligt waren. Alle Patienten wiesen eine erhöhte Aktivität (nicht höher als 10 Normalwerte) von Leberenzymen auf, wobei die HBV-DNA mehr als 100.000 Kopien / ml betrug. Alle Teilnehmer wurden zufällig drei Gruppen von 179 Personen zugeordnet, abhängig vom verwendeten Behandlungsschema: pegyliertes Interferon alfa-2a als Monotherapie, Peginterferon alfa-2a in Kombination mit Lamivudin und Lamivudin-Monotherapie. Die Therapie dauerte ein Jahr. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde 24 Wochen nach ihrem Abschluss bewertet. Die Kriterien für die Wirksamkeit der Behandlung waren die normale Aktivität von ALT (Alaninaminotransferase) und der Gehalt an HBV-DNA von weniger als 20.000 Kopien / ml. Die Autoren der Arbeit analysierten die Abhängigkeit der Wirksamkeit eines bestimmten therapeutischen Schemas vom HBV-Genotyp. Die Ergebnisse dieser Analyse sind in Fig. 3 gezeigt. 3

Wie aus den vorgelegten Daten ersichtlich, war die Anzahl der mit dem HBV-Genotyp A infizierten Patienten in allen drei Gruppen (8–11 Personen) gering. Eine solche Anzahl von Gruppen erlaubt es uns, nicht über Muster zu sprechen, sondern nur über Trends. In diesem Fall besteht Grund zu der Annahme, dass Patienten mit chronischer Hepatitis B, die mit Genotyp A infiziert sind, besser auf eine Peginterferon-Monotherapie oder eine Kombination von Interferon mit Lamivudin ansprechen als auf eine Lamivudin-Monotherapie (die Häufigkeit der kombinierten Reaktion betrug 27, 2 bzw. 12,5%). Bei einer Infektion mit dem HBV-Genotyp B hatten die untersuchten therapeutischen Therapien eine vergleichbare Wirksamkeit: 44,2, 22,0 und 38,7% für Interferon-Monotherapie, Kombinationstherapie mit Lamivudin bzw. Interferon-Monamivudin. Darüber hinaus war der scheinbare signifikante Unterschied zwischen den Indikatoren von 44,2% und 22,0% nicht statistisch signifikant (p = 0,092). Bei einer Infektion mit dem HBV-Genotyp C war die Interferon-Monotherapie oder ein kombiniertes Behandlungsschema im Vergleich zur Lamivudin-Monotherapie signifikant wirksamer (49,2, 55,0 bzw. 26,3%);

Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass der HBV-Genotyp D zumindest in den untersuchten Regionen auf dem russischen Territorium vorherrscht, sind Daten zur Behandlung von Patienten, die mit dem angegebenen Virusgenotyp infiziert sind, von besonderer Relevanz. Bei dieser Patientengruppe war die Kombinationstherapie die wirksamste, die bei 37,0% der Patienten ein Ansprechen ermöglichte, während die Monotherapie mit Interferon oder Lamivudin nur in 16,3 und 11,0% der Fälle zu einem ähnlichen Ergebnis führte.

Die bisherigen Daten zum Einfluss von HBV-Genotypen auf den natürlichen Verlauf der Erkrankung und zur Wirksamkeit einer antiviralen Therapie legen daher nahe, dass die Definition von HBV-Genotypen vielversprechend ist. Dies ist darauf zurückzuführen, dass diese Informationen von Ärzten verwendet werden können, um Risikopatienten abhängig von der Art des Hepatitis-Verlaufs auszuwählen und die Behandlung weiter zu individualisieren und zu optimieren. Vor diesem Hintergrund ist eine groß angelegte und systematische Untersuchung der praktischen Bedeutung von HBV-Genotypen in Russland von großer Bedeutung.

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Bestimmung des Genotyps des Hepatitis-B-Virus

Merkmale der Genotypen der Virushepatitis C

Hepatitis C ist heute die gefährlichste Virushepatitis. Die Ursache der Erkrankung ist ein RNA-haltiges Virus der Gattung Flaviviridae. In solchen Situationen kann eine Infektion auftreten:

• Transfusion von kontaminiertem Spenderblut;
• beim Auftragen von Tätowierungen: Durchstechen der Haut für das Durchstechen des Körpers mit einem nicht sterilen, kontaminierten Instrument;
• in Schönheitssalons durch unbehandelte Scheren usw.;
• kontaminierte Nadelnutzung bei injizierenden Drogenabhängigen;
• während der Geburt von einer kranken Mutter zu einem Kind;
• während des Geschlechtsverkehrs;
• In 30-40% der Fälle bleibt die Ursache unbekannt.

Die charakteristischen Merkmale der Krankheit und die Arten ihrer Genotypen

Dieses Virus hat eine kurze Beschreibung - "liebevoller Killer". Er erhielt es für die Tatsache, dass der Beginn der Krankheit keine Anzeichen zeigt - es gibt keinen klassischen Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium.

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Es ist möglich, das Virus frühestens 6-8 Wochen nach der Infektion zu erkennen, da das Immunsystem auf diese Frist nicht reagiert, keine Marker im Blut erkannt werden und die Genotypisierung unmöglich wird.

• allgemeine Schwäche, Unwohlsein, Müdigkeit;
• erheblicher Verlust an Körpergewicht;
• Temperaturanstieg auf 37,7 Grad;
• Schmerz, unangenehme, unverständliche Empfindungen in der Leber, deren Zunahme;
• farbloser Kot, dunkle Farbe des Urins.

Ein Merkmal des Virus ist, dass sein genetischer Apparat während der Fortpflanzung ständig verschiedenen Mutationen unterworfen ist. Dies verhindert, dass das menschliche Immunsystem die Krankheit anpasst und ausrottet.

Der Verlauf der Erkrankung kann unterschiedlich sein - vielleicht ein mehrjähriger asymptomatischer Fluss, die rasche Entwicklung einer Zirrhose und die Bildung eines malignen Tumors - das hepatozelluläre Karzinom.

Es gibt auch einen sehr hohen Prozentsatz an chronischen Erkrankungen - bei 85% der Patienten ist der Übergang der akuten Form der Hepatitis zur chronischen Erkrankung festgelegt.

Das Hepatitis-C-Virus hat ein wichtiges Merkmal - eine Vielzahl genetischer Strukturen. Man kann sagen, dass Hepatitis C eine Kombination aus einer Vielzahl solcher Viren ist, die aufgrund ihrer Strukturvariante in Genotypen und Subtypen eingeteilt werden.

Unter Genotyp ist die Summe aller Gene zu verstehen, die für erbliche Merkmale kodieren. Derzeit sind die Genotypen des Hepatitis-C-Virus in 11 Typen unterteilt.

Für die klinische Diagnostik sind die ersten 6 und insbesondere ihre fünf Subtypen relevant: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Der Genotyp des Virus beeinflusst die Schwere der Erkrankung, das Schema und die Dauer der Behandlung sowie das Ergebnis der Therapie.

Die gefährlichste - die erste Version des Genotyps - mit der modernsten Therapie ist die Heilungsrate 50. Die Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen.

Die besten Behandlungsoptionen sind 2 und 3 Optionen - die Heilungsrate beträgt etwa 80, die medikamentöse Therapie dauert 24 Wochen. Die Dosierung von Medikamenten hängt auch davon ab, welcher Genotyp eine Person infiziert hat.

Die Genotypisierung wird durchgeführt, indem ein spezifisches Fragment des RNA-Virus-Partikels im Plasma des Patienten identifiziert wird, das für einen bestimmten Genotyp spezifisch ist, was eine Bestimmung des Erregers von 98 bis 100% ermöglicht. Dies geschieht durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Mittels PCR wird die Konzentration einer unbedeutend kleinen Anzahl einzelner Nukleinsäurefragmente erhöht. Die Methode ist ziemlich genau und informativ. Diese Analyse kann auch die Wirksamkeit der Therapie, den Morbiditätsgrad und die Möglichkeit eines chronischen Prozesses überwachen.

Prävalenz von HCV-Stämmen auf der ganzen Welt

Die Genotypen dieser Infektionskrankheit sind nicht einheitlich auf der ganzen Welt verteilt.

• 1, 2, 3 Genotypen sind auf der ganzen Erde verbreitet;
• Westeuropa und der Osten leiden in den meisten Fällen an den Genotypen 1, 2;
• Die Vereinigten Staaten unterliegen den Genotypen 1a und 1b, der Rest wird viel seltener festgestellt;
• In Afrika, und genauer gesagt, sind vier Genotypen des Virus in Ägypten verbreitet.

Infektionen sind am anfälligsten für Personen, die an Blutkrankheiten leiden (bösartige Tumore des hämatopoetischen Systems, Hämophilie usw.) sowie an Patienten, die sich in den Dialyseeinheiten behandeln lassen.

Die Verbreitung der Genotypen des Hepatitis-C-Virus

In Russland sind die Genotypen in Prozent der erwachsenen Bevölkerung wie folgt verteilt:

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• 1c - bestimmt in der Hälfte der Häufigkeit von Krankheiten;
• 3a - etwa ein Fünftel der Gesamtsumme;
• 1a - der zehnte Teil;
• 2 - zwanzigstes;
• Der Rest ist atypisch.

Dies bedeutet jedoch nicht, dass nur der Genotyp den Schweregrad der Behandlung beeinflusst. Andere Eigenschaften sind:

• junges oder hohes Alter des Patienten - die Wahrscheinlichkeit einer Genesung bei jungen Menschen ist höher;
• Frauen sind besser geheilt als Männer;
• Der Zustand der Leber spielt eine bedeutende Rolle - je weniger sie geschädigt ist, desto größer ist die Chance auf ein günstiges Ergebnis.
• die Menge des Virus im Körper - je weniger es geladen wird, desto besser reagiert es;
• Übergewicht spielt bei der Behandlung von Hepatitis eine negative Rolle.

Die Behandlung der Krankheit wird auf der Grundlage der obigen Faktoren und der Genotypisierung ausgewählt. Die Hauptmedikamente für die Behandlung sind Ribavirin und Interferonpräparate, die Behandlungsdauer beträgt bis zu 48 Wochen. Es ist notwendig, unter Aufsicht eines Spezialisten behandelt zu werden, während regelmäßig die Polymerase-Kettenreaktion getestet wird.

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Hepatitis-C-Genotypen - Definition und Behandlung der Krankheit

Von der korrekten Diagnose hängt weitgehend die Wirksamkeit der Therapie ab. Um Hepatitis C zu heilen, muss man wissen, welcher Genotyp die Krankheit verursacht hat. Es gibt mehrere Möglichkeiten, den Genotyp des Hepatitis-C-Virus zu bestimmen, mit dem Sie die Art der Belastung ermitteln und die effektivste Behandlungsmethode vorschreiben können.

Was ist der Genotyp der Hepatitis C?

Eine Besonderheit von Viren ist die Fähigkeit zur Veränderung: Eine hohe Reproduktionsrate führt zur Entstehung von Stämmen, die gegen herkömmliche Medikamente resistent sind. In Bezug auf die Definition des einen oder anderen Genotyps des Hepatitis-C-Virus meinen Virologen den Unterschied in der Struktur der viralen RNA. Verschiedene Stämme haben spezifische Bereiche des Genoms, die das Verhalten des Virus im menschlichen Körper bestimmen.

Alle bekannten Stämme des Hepatitis-C-Virus traten als Ergebnis einer Mutation auf. Während des Reproduktionsprozesses häuften sich diese Änderungen allmählich an, und die stabilsten wurden korrigiert. Dieser Prozess geht weiter, daher ist es möglich, dass Ärzte in Zukunft mit einer viel größeren Anzahl von Arten von viralen Leberschäden fertig werden müssen.

Verschiedene Genotypen des Hepatitis-C-Virus

Derzeit wurden elf HCV-Sorten identifiziert, die WHO erkennt jedoch offiziell an, dass sechs Sorten vorhanden sind. Die geographische Verteilung der verschiedenen Stämme ist ungleichmäßig. Der häufigste Genotyp 1 (in 46,2% der Fälle bestimmt), etwas weniger - 3 (in Studien bei 30,1% der Patienten nachgewiesen).

In einigen Ländern sind verschiedene Genotypen des Hepatitis-C-Virus verbreitet, in anderen wird nur ein Stamm beobachtet. In Weißrussland, Russland und der Ukraine müssen Ärzte häufig mit den Arten 1, 2 oder 3 arbeiten. Sie haben auch das weltweit größte Verbreitungsgebiet. Der vierte Genotyp verursacht Krankheiten im Nahen Osten und Afrika, der fünfte in südafrikanischen Ländern und der sechste in Südostasien.

In der Vergangenheit war es aufgrund der geographischen Verbreitung des Virus möglich, das Diagnoseverfahren zu vereinfachen. Mit der Entwicklung des internationalen Tourismus treten jedoch verschiedene HCV-Stämme in atypischen Regionen auf. In seltenen Fällen können jedoch zwei Stämme gleichzeitig bei einem Patienten nachgewiesen werden.

Was sind die Genotypen von Hepatitis C?

Die Liste der sechs offiziell anerkannten Genotypen des Hepatitis-C-Virus enthält Sorten, die mit arabischen Ziffern gekennzeichnet sind, einige Stämme haben jedoch Subtypen. In den Analyseergebnissen sehen wir daher die Notation 1a, 1b oder 2a, 2c, 2k.

In der Regel wird das Verfahren zur Bestimmung des HCV-Typs vorgeschrieben, nachdem ein positives Ergebnis erzielt wurde und das Vorhandensein von viraler RNA im Blut des Patienten nachgewiesen wurde. Hepatitis-C-Virusstämme ermöglichen die Bestimmung der Behandlungsstrategie und die Anwendung der effektivsten Behandlungspläne.

Wie wird Hepatitis C genotypisiert?

Laboruntersuchungen von Blut und Plasma werden durchgeführt, um den Genotyp des Hepatitis-C-Virus zu bestimmen. Die Hauptmethoden sind:

Gleichzeitig wird der Genotyp der Hepatitis C mit hoher Genauigkeit bestimmt. Indikationen für die Zwecke dieser Studien sind nicht nur die Notwendigkeit einer Diagnose vor Therapiebeginn, sondern auch die Bestätigung der Wirksamkeit der Behandlung, die Bestimmung des Fortschreitens der Krankheit und die Vorhersage des Übergangs des Prozesses zur chronischen Form.

In sehr seltenen Fällen wird nach Abschluss des Kurses in der wiederholten Analyse eine zweite Hepatitis C-Art gefunden, die in der Ausgangsstudie nicht festgestellt wurde. In der Regel deutet dies darauf hin, dass zwei Stämme in den Körper gefallen sind, und nach einer erfolgreichen Behandlung manifestierte sich eine. In diesem Fall wird der Behandlungsverlauf korrigiert, um die Merkmale dieser Art von HCV zu berücksichtigen.

Behandlung verschiedener Hepatitis-Stämme

Patienten stellen Hepatologen häufig Fragen zur Behandlung verschiedener genetischer Typen von HCV. Es ist jedoch schwierig, die Frage eindeutig zu beantworten, welcher Hepatitis-C-Genotyp besser behandelbar ist. Laut Statistik ist der Genotyp 1 am schwierigsten zu bewältigen (der Kurs dauert in schwierigen Fällen bis zu 48 Wochen - bis zu 72), und der zweite und der dritte Kurs werden viel schneller geheilt (24 Wochen).

Die Dosierung und Auswahl der Medikamente ist auch an das Genotypisierungsverfahren gebunden. Wenn die Stämme 1a oder 1b im Blut nachgewiesen werden, wird die Ribavirin-Dosis in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Patienten berechnet, und bei der zweiten und dritten wird eine feste Dosis von 800 mg verordnet.

Mit dem Aufkommen moderner Mittel. Patienten, die mit verschiedenen Genotypen der Hepatitis C umgehen können, haben Hoffnung. Die Verwendung von Sofosbuvir und Daclatasvir verkürzt nicht nur die Behandlungszeit, sondern reduziert auch die Anzahl der Nebenwirkungen.

Die neueste Entwicklung der Pharmazeuten unterdrückt erfolgreich die Vermehrungsfähigkeit von Viren, und das Immunsystem bewältigt die Überreste einer Virusinfektion. Dadurch erholen sich die Patienten viel schneller und die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen wird erheblich reduziert.

Die Definition des Genotyps des Hepatitis-B-Virus

Basierend auf der phylogenetischen Analyse der Nukleotidsequenzen des vollständigen HBV-Genoms werden diese in 10 Genotypen unterteilt, die mit lateinischen Buchstaben von A bis J bezeichnet werden. Jeder Genotyp ist durch eine spezifische geographische und ethnische Prävalenzzone gekennzeichnet. Der Genotyp A ist in Nordamerika, Westeuropa und Zentralafrika verbreitet. Die Genotypen B und C sind charakteristisch für China und die Länder Südostasiens. Der D-Genotyp dominiert in den Ländern Osteuropas, im Mittelmeerraum und in Indien, der E-Genotyp in Westafrika, der F-Genotyp in Südamerika und Alaska und der H-Genotyp unter den Bewohnern Zentralamerikas. Die Genotypen I und J kommen in Südostasien vor. Die Prävalenz von Genotyp G ist nicht gut verstanden.

In der Forschung des Zentralforschungsinstituts für Epidemiologie von Rospotrebnadzor wurde in der Russischen Föderation die Zirkulation von drei HBV-Genotypen - D, A und C - nachgewiesen, der Genotyp D dominiert das Territorium der Russischen Föderation. Der zweithäufigste Genotyp ist A mit einem Anteil von 5–10% im europäischen Teil Russlands in Sibirien - im Durchschnitt 10–15% und erreicht in der Republik Sacha (Jakutien) ein Maximum (fast 50%). Genotyp C ist in der indigenen Bevölkerung der autonomen Region Chukotka endemisch, wo sein Anteil 25% erreicht. In den übrigen Regionen der Russischen Föderation werden einzelne und in der Regel importierte Infektionsfälle durch den HBV-Genotyp C äußerst selten erfasst.

Krankheiten, die durch verschiedene HBV-Genotypen verursacht werden, können sich im klinischen Verlauf und im Ergebnis unterscheiden. HBV, das durch das Genotyp-C-Virus verursacht wird, nimmt häufiger einen chronischen Verlauf auf und hat ein höheres Risiko der Umwandlung in Leberzirrhose oder Hepatozelluläres Karzinom als Hepatitis, die durch andere HBV-Genotypen verursacht wird.

Der HBV-Genotyp kann die Wirksamkeit der Behandlung von CHB mit Interferonpräparaten beeinflussen. Patienten, die mit dem Genotyp A-Virus infiziert sind, sprechen im Vergleich zu Patienten, die mit anderen HBV-Genotypen infiziert wurden, signifikant besser auf die Behandlung mit Interferon an. Die Beziehung zwischen der Wirksamkeit der Behandlung von chronischen Hepatitis-B-Nukleosid / Nukleotid-Analoga und dem HBV-Genotyp wurde nicht nachgewiesen.

Die Bestimmung des HBV-Genotyps hilft, importierte Infektionsfälle zu identifizieren, die Prognose des Verlaufs und des Ergebnisses der HBV-Erkrankung zu bestimmen und die optimale Behandlungsstrategie für CHB zu wählen.

Hinweise zur Untersuchung. Patienten mit CHB

Labormethoden

• PCR;
• reverse Hybridisierung mit Sonden auf der Membran (LiPA);
• direkte Sequenzierung.

Material für die Forschung. Plasma oder Serum.

Merkmale der Interpretation von Laborergebnissen. Der HBV-Genotyp wird in Verbindung mit anderen klinischen und Labordaten bei der Bestimmung der Behandlungstaktik berücksichtigt.

Durchführung der Genotypisierung von Hepatitis C und was ist der gefährlichste Genotyp?

Hepatitis C ist eine gefährliche chronische Erkrankung der Virusgenese. Sie betrifft die Leberzellen und führt zu schwerwiegenden Komplikationen wie der Fettinfiltration von Hepatozyten (Steatose), Zirrhose und Krebs. Die Besonderheiten des pathologischen Prozesses und die Wahl der Therapie hängen hauptsächlich vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus ab, der während der Diagnose bestimmt wird.

Was sind die Genotypen und wo werden sie verteilt?

Die Anzahl der auf der Welt existierenden Krankheitsgenotypen variiert zwischen 6 und 11. Dieser Unterschied ist auf das Fehlen einer eindeutigen medizinischen Klassifikation und der genauen Grenzen zwischen den beiden Genomen zurückzuführen, die es uns ermöglichen, den neuen Virustyp nicht als einen Subtyp eines vorhandenen, sondern als einen separaten Genotyp zu betrachten.

Der Unterschied in den viralen RNA 2-Genotypen beträgt etwa 30%, zwischen den Subtypen 10-15%.

Die wichtigsten für die Diagnose und Behandlung sind 1-6 Genotypen. 7 und 8 werden von Infektionsspezialisten nicht ausreichend untersucht und sind charakteristisch für kleine Gruppen von Menschen, die in einem kleinen Gebiet leben. Die Anzahl der Subtypen beträgt mehrere Hundert, aber nur wenige sind für die Wahl der Behandlungsmethode von diagnostischem Wert.

Von der Einstufung des Virus aus gehören die Neigung zum Übergang der Hepatitis zur chronischen Form, die Aussichten für die Behandlung mit Interferonen und anderen antiviralen Medikamenten, die durchschnittliche Wirksamkeit der Therapie und die Wahrscheinlichkeit schwerer Komplikationen der Erkrankung.

Genotyp 1

Der erste Genotyp der Hepatitis C ist eine der häufigsten Virustypen der Welt. Die größte Prävalenz dieses Erregers ist charakteristisch für Eurasien, die Länder Zentralafrikas und Nordamerikas. Es ist in mehrere Untertypen unterteilt, von denen die Hauptgruppen 1a und 1b sind.

Virus 1b ist in Russland und anderen GUS-Ländern am häufigsten: Es wird in etwa 80% der klinischen Fälle gefunden. Dieser Virussubtyp zeichnet sich durch eine hohe Aggressivität, Resistenz gegen Interferontherapie, schnelle Ausbreitung und chronische Pathologie aus. In Russland ist 1a an dritter Stelle der Prävalenz. Es ist weniger aggressiv und einfacher zu behandeln.

Genotyp 2

Der zweite Genotyp des Virus wird hauptsächlich in den Ländern Westafrikas und in einigen europäischen Ländern verbreitet, kommt aber auch in Russland vor. Nach der Diagnosehäufigkeit steht sie unmittelbar nach 1a an vierter Stelle und ist in 23 Untertypen unterteilt.

Diese Infektion ist durch ein langsames Fortschreiten der Krankheit und eine geringe Aggressivität gekennzeichnet, weist jedoch eine hohe Neigung zur Rekombination mit anderen Virustypen auf. Dies ist einer der Faktoren für schwere Erkrankungen.

Genotyp 3

Der dritte Typ des Hepatitis-C-Virus ist in Russland, den ehemaligen UdSSR-Ländern, den Ländern Südostasiens usw. üblich. Er wird in 9 Subtypen eingeteilt, von denen die russischen Patienten 3a und 3b charakteristisch sind.

Der Subtyp des Erregers hat keinen Einfluss auf die Art der Therapie, daher werden die Behandlungsaussichten für den gesamten Genotyp berücksichtigt. Das einzige Merkmal von Typ 3a ist seine Neigung, mit 1b zu rekombinieren. In einigen Fällen kann die rekombinante Natur der Krankheit während der Erstdiagnose nicht erkannt werden.

Der Erreger Typ 3 ist der Interferonwirkung besser zugänglich. Patienten, die mit dieser Infektion infiziert sind, haben eine hohe Erfolgschance.

Genotypen 4, 5 und 6

Der vierte Genotyp findet sich hauptsächlich in Ägypten und den Ländern Zentralafrikas. Bei russischen Patienten wird dieser Erregertyp in weniger als 1% der klinischen Fälle diagnostiziert.

Die Viren der Typen 5 und 6 sind für Russland und die Länder der ehemaligen UdSSR nicht charakteristisch. Sie sind in Asien, Mittel- und Südafrika verbreitet.

Aufgrund der geringen Prävalenz in russischen Behandlungsprotokollen gibt es keine spezifischen Empfehlungen für diese Viren. Vermutlich sind einige Subtypen 6 des Genotyps sowie 1b gegen Interferone resistent.

Mischgenotypen

Die Kombination mehrerer Arten von Erregern verkompliziert den Krankheitsverlauf und verringert die Wirksamkeit der Behandlung. Die häufigsten rekombinanten Arten von Pathogenen sind:

Das Behandlungsschema ist auf beide Arten von Erregern abgestimmt. Mit unterschiedlicher Aggressivität der Erreger und dem Wirkungsgrad der antiviralen Therapie nimmt die Konzentration der Virionen eines der diagnostizierten Genotypen schneller ab.

Die Kursdauer wird nach der gefährlichsten Art des Erregers berechnet.

Welches ist der gefährlichste Genotyp des Hepatitis-C-Virus?

Die Gefahr des Erregers hängt von mehreren Indikatoren ab:

• die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen und die Geschwindigkeit des Fortschreitens des Prozesses;
• Neigung zur Rekombination;
• die Wahrscheinlichkeit der Heilung von Hepatitis und die Dauer der Therapie.

Hepatosen der Leber entwickeln sich am häufigsten, wenn sie mit einem Virus des Typs 3 infiziert werden, die Aussichten für die Behandlung dieser Infektion sind jedoch sehr günstig.

Am gefährlichsten ist 1b, weil es üblich ist und in 40% der Fälle nicht auf die Interferontherapie anspricht.

Die Gefahr eines Typ-2-Erregers besteht in der Neigung zur Rekombination mit anderen Genotypen (insbesondere mit dem Subtyp 1b).

Welcher Genotyp lässt sich am besten behandeln?

Hepatitis C, die durch ein Typ-2-Virus ausgelöst wird, ist am besten zu behandeln: In Kombination mit anderen Genotypen nimmt die Wirksamkeit der Therapie ab.

Wie ist Genotypisierung?

Die Genotypisierung wird vor Beginn der antiviralen Therapie durchgeführt. Auf diese Weise können Sie die effektivste Kombination von Medikamenten auswählen, die Notwendigkeit einer Lebergewebebiopsie ermitteln und die Prognose der Behandlung bestimmen.

Für die Diagnose des Erregers wird ein PCR-Test und eine Analyse mit einer fragmentspezifischen Region von viraler RNA verwendet, die für den einen oder anderen Genotyp charakteristisch ist, wobei der Unterschied in ihrem Satz von Nukleinsäuren berücksichtigt wird. Die Identifizierung des RNA-Identifizierungsbereichs wird unter Beteiligung des Plasmas oder Serums des Patienten durchgeführt.

Mit dieser Methode können Sie die Art der Infektion mit einer Genauigkeit von mehr als 97% diagnostizieren. Wenn der Erreger nicht anhand von Standardproben identifiziert werden kann, weist dies auf einen Fehler in der Analyse oder Infektion durch einen Erregertyp hin, der für den Bereich, in dem der Patient lebt, nicht typisch ist. Die meisten diagnostischen Laboratorien identifizieren die häufigsten Arten von Erregern: 1a, 1b, 2 und 3.

Wenn es nicht möglich ist, den Erreger zu identifizieren, wird empfohlen, die Analyse in einem Labor mit empfindlicheren Geräten durchzuführen oder ein für Genotyp 1 entwickeltes Behandlungsschema zu verwenden.

Ohne das Risiko einer erneuten Infektion und des Verdachts der rekombinanten Natur des Erregers wird die Genotypisierung einmal durchgeführt.

Kann sich der Genotyp im Laufe der Zeit ändern?

Bei Fehlen einer Kombination von Pathogenen und einer erneuten Infektion des Patienten kann sich der Genotyp des Pathogens nicht ändern. Einige Patienten können jedoch Träger verschiedener Arten von Infektionserregern sein, von denen einer vorherrschend ist.

Das charakteristischste Beispiel für eine versteckte Kombination ist die Kombination von Genotyp 1 und 3. Wenn nach der Erstdiagnose eine Therapie verschrieben wird, die nur für einen der Erreger bestimmt ist, beginnt der zweite mit der Zeit zu dominieren. Bei einer Reanalyse kann das Ergebnis vom Patienten mit einer „Änderung“ des Genotyps verwechselt werden.

Behandlungsmöglichkeiten je nach Virustyp

Unabhängig von der Art des Hepatitis C-Erregers werden zur Behandlung dieser Erkrankung antivirale Medikamente der neuen Generation und ihre Generika eingesetzt.

Die folgenden Medikamente werden zur Behandlung der Hepatitis-B-Virusinfektion Typ 1 verwendet:

Die Behandlung mit Sofosbuvir mit Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir oder Interferon Alfa + Ribavirin dauert 12 Wochen. Das Fehlen von Interferon alfa in Kombinationstherapie mit Ribavirin erhöht die Behandlungsdauer um das 2-fache.

Eine wirksame Kombination für das Genotyp-1b-Virus ist Ribavirin + Simeprevir + Peginterferon.

Bei geringer Wirksamkeit der Therapie verlängert sich die Dauer auf 24 bis 48 Wochen, abhängig von der anfänglichen Kursdauer.

Wenn ein Virus vom Typ 2 entdeckt wird, dürfen ähnliche Behandlungsschemata mit Ausnahme der Kombination von Sofosbuvir und Ledipasvir verwendet werden. Das Schema Sofosbuvir + Velpatasvir wird ebenfalls angewendet.

Die Dauer der Behandlung kann zwischen 12 und 24 Wochen betragen, aber diese Art der Infektion wird gut behandelt und erfordert selten eine Verlängerung der Dauer des antiviralen Verlaufs.

Bei Virustyp 3 beginnt die Therapie mit einem Standardregime unter Beteiligung von Interferonen. Die Behandlung kann universell mit Sofosbuvir und Daclatasvir angewendet werden. Die Dauer der Medikation beträgt 12 Wochen. Der Beitritt von Ribavirin erhöht die Wahrscheinlichkeit der Wirksamkeit der Behandlung um 9%.

Die Kombination von Sofosbuvir, Peginterferon und Ribavirin ist hochwirksam (bis zu 99%) und von kurzer Dauer.

Bei der Erkennung anderer Arten von Hepatitis-Erregern wird eine Standardtherapie verordnet, die gegen Typ 1-Virus wirksam ist. Die Dauer hängt von der Reaktion auf die Behandlung und der Konzentration der Virionen im Blut ab.

Auf dem globalen Pharmamarkt gibt es mehrere pangenotypische antivirale Wirkstoffe, deren Wirksamkeit nicht von der Art des Erregers abhängt. Die Wirksamkeit einer solchen Therapie liegt bei 98-100%, die Kosten sind jedoch höher als bei den oben genannten Maßnahmen, selbst wenn es um die mögliche Dauer und den Wechsel von Medikamenten geht.

Es wird davon ausgegangen, dass die direkte Behandlung in den nächsten 5-6 Jahren die Grundlage für den Behandlungsverlauf für jede Art von Hepatitis-C-Virus bildet. Sofosbuvir wird auch empfohlen, wenn das Ansprechen auf die Interferontherapie fehlt oder der bei der Genotypisierung identifizierte Virustyp sehr resistent und schwer zu behandeln ist.

Fazit

Die Genotypisierung des Hepatitis-C-Virus ist ein notwendiges Verfahren bei der Erstdiagnose der Krankheit. Hier können Sie die Art des Erregers einstellen und den effektivsten Behandlungsplan auswählen.

Wenn ein Virusgenom nicht rechtzeitig analysiert wird oder Viren rekombiniert werden, kann die Therapie fortgesetzt oder wiederholt werden, wobei die Empfindlichkeit aller im Blut des Patienten vorhandenen Virusarten zu berücksichtigen ist.