Primäre biliäre Zirrhose, Symptome, Behandlung, Ursachen, Anzeichen

Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist durch eine Zerstörung der Gallengänge als Folge einer granulomatösen Entzündung unbekannter Ätiologie gekennzeichnet.

In allen Fällen werden Antikörper gegen Mitochondrien nachgewiesen.

Epidemiologie der primären biliären Zirrhose

Die Ursachen für seine Entwicklung sind unbekannt, aber offenbar spielen dabei genetische und immunologische Faktoren eine Rolle. Das Fehlen einer Übereinstimmung der primären biliären Zirrhose bei identischen Zwillingen zeigt, dass die Entwicklung der Krankheit bei anfälligen Individuen das Vorhandensein einer Art Ausgangsfaktor erfordert. Primäre biliäre Zirrhose ist durch chronische Entzündung und Zerstörung der kleinen intrahepatischen Gallengänge gekennzeichnet, was zu chronischer Cholestase, Leberzirrhose und portaler Hypertonie führt. Die Krankheit tritt in allen ethnischen und sozioökonomischen Gruppen auf; anscheinend ist es mit den Antigenen HLA-DR8 und DQB1 assoziiert. Charakteristisch sind auch Störungen der zellulären Immunität, die Regulation von T-Lymphozyten, negative Ergebnisse von Hauttests, eine Abnahme der Anzahl zirkulierender T-Lymphozyten und deren Sequestrierung in den Portalbahnen.

Ursachen der primären biliären Zirrhose

PBC ist die häufigste Ursache für chronische Cholestase bei Erwachsenen. Frauen sind häufiger (95%) im Alter von 35 bis 70 Jahren, es kommt zu einer Verschiebung der Disposition. Die genetische Veranlagung kann das Chromosom betreffen, das wahrscheinlich eine Rolle spielt. Vielleicht gibt es eine erbliche Pathologie der Immunregulation. Beteiligter Autoimmunmechanismus; Antikörper werden gegen Antigene produziert, die sich auf der inneren Mitochondrienmembran befinden, was in> 95% der Fälle vorkommt. Diese antimitochondrialen Antikörper (AMAs) sind das serologische Kennzeichen von PBC, sie sind nicht zytotoxisch und nicht an einer Schädigung der Gallengänge beteiligt.

T-Zellen greifen die Gallengänge an. CD4- und CD8-T-Zellen greifen Gallenepithelzellen direkt an. Der Auslöser für einen immunologischen Angriff auf den Gallengang ist unbekannt. Die Exposition gegenüber fremden Antigenen wie infektiösen (bakteriellen oder viralen) oder toxischen Stoffen kann ein auslösendes Ereignis sein. Diese Fremdantigene können strukturell den endogenen Proteinen (molekulare Mimikry) ähnlich sein; Die nächste immunologische Reaktion kann dann autoimmun werden und sich selbst replizieren. Zerstörung und Verlust der Gallengänge führen zur Störung der Gallebildung und ihrer Sekretion (Cholestase). Die in den Zellen zurückgehaltenen toxischen Substanzen wie Gallensäuren verursachen dann weitere Schäden, insbesondere der Hepatozyten. Chronische Cholestase führt daher zu Entzündungen der Leberzelle und zur Bildung von Narben in den periportalen Bereichen. Mit dem Fortschreiten der Fibrose zur Zirrhose nimmt die Leberentzündung allmählich ab.

Autoimmuncholangitis wird manchmal als separate Krankheit angesehen. Es zeichnet sich durch Autoantikörper wie antinukleäre Antikörper (ANF), Antikörper gegen die glatte Muskulatur oder beides aus und hat wie PBC einen klinischen Verlauf und eine Behandlungsreaktion. Bei Autoimmuncholangitis fehlt AMA.

Histologisches Bild der primären biliären Zirrhose

Das histologische Bild der primären biliären Zirrhose ist durch eine allmähliche Zerstörung der interlobulären Gallengänge mit entzündlicher Infiltration von Lymphozyten und Plasmazellen gekennzeichnet, was zur Entwicklung von Cholestase, dem Verschwinden der Gallengänge, einer Portalfibrose und schließlich einer Leberzirrhose führt. Histologisch unterscheiden sich vier Stadien der Krankheit. Aufgrund der Tatsache, dass Entzündungen ein Mosaik sind und bei einer Leberbiopsie in einer Gewebeprobe Bereiche erfasst werden können, die allen vier Stadien entsprechen, ist es oft schwierig, die Wirksamkeit der Behandlung gemäß dem histologischen Muster zu bewerten.

  1. Im Stadium I wird eine deutliche Zerstörung der kleinen Gallengänge mit monocytischer (hauptsächlich lymphozytärer) Infiltration beobachtet. Infiltrate konzentrieren sich auf den Portalbereich. Granulome können vorhanden sein.
  2. Im Stadium II erfasst die Entzündung das Leberparenchym außerhalb der Portalbahnen. Die meisten Gallengänge sind zerstört, der Rest sieht abnormal aus. Es kann eine diffuse Portalfibrose auftreten.
  3. Im Stadium III wird das histologische Bild von Stadium II durch eine Brückenfibrose ergänzt.
  4. Stadium IV - Endstufe, gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer schweren Leberzirrhose und des Fehlens von Gallengängen in den Pforten.

Bei chronischer Cholestase reichert sich Kupfer in der Leber an; sein Niveau kann das Niveau der Wilson-Krankheit überschreiten.

Symptome und Anzeichen einer primären biliären Zirrhose

Vor allem Frauen sind im Alter von 40 bis 60 Jahren (90% der Fälle) krank. Nach 6-24 Monaten tritt Gelbsucht auf. Die Patienten klagen über Schläfrigkeit und Apathie. Eigenartige Pigmentierung der Haut, Xanthelasmen und Xanthome, Kratzen, Mangel an fettlöslichen Vitaminen sind charakteristisch. Am Ende treten Aszites, periphere Ödeme und hepatische Enzephalopathien auf.

In Laborstudien werden erhöhte Konzentrationen an alkalischer Phosphatase (alkalische Phosphatase) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase nachgewiesen, die ACT-Aktivität steigt leicht an; In 98% der Fälle werden hohe Titer der antimitochondrialen Antikörper (M2) nachgewiesen. Serum-IgM-Spiegel und Cholesterinspiegel sind normalerweise erhöht.

Bei 50-60% der Patienten entwickelt sich die Krankheit allmählich; Patienten klagen über Müdigkeit und juckende Haut. Gelbsucht entwickelt sich in der Regel später, bei 25% der Patienten tritt jedoch eines der ersten Symptome auf. Hautverdunkelung, Hirsutismus, Appetitlosigkeit, Durchfall und Gewichtsverlust können ebenfalls auftreten. Die ersten Symptome sind selten Blutungen aus Krampfadern oder Aszites, oder die Diagnose wird bei einer Umfrage zur gleichzeitigen DZST, wie Sjögren-Syndrom, systemische Sklerodermie oder CREST-Syndrom, SLE, Thyreoiditis oder mit einem Routinebluttest gestellt. Zum Zeitpunkt der Diagnose haben nur die Hälfte der Patienten Symptome. Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung hängen von der Schwere der Erkrankung ab. Hepatomegalie, Splenomegalie, Besenreiser, Handrötung, Hyperpigmentierung, Hirsutismus und Xanthome sind möglich. Komplikationen im Zusammenhang mit Malabsorptionsstörungen können auftreten.

Primäre biliäre Zirrhose geht häufig mit einer renalen tubulären Azidose mit einer gestörten Harnsäuerung nach Säurebeladung einher, jedoch meist ohne klinische Manifestationen. Die Ablagerung von Kupfer in den Nieren kann zu Funktionsstörungen führen. Bei Frauen besteht eine Neigung zu Harnwegsinfektionen, deren Ursache nicht klar ist.

Diagnose der primären biliären Zirrhose

Laboruntersuchungen

Biochemische Analyse von Blut. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase ist in der Regel signifikant erhöht (2–20 mal). In ähnlicher Weise ist die Aktivität von 5'-Nukleotidase und Gamma-GT erhöht. Die Aminotransferase-Aktivität ist leicht erhöht (1 - 5-fach). Das Ausmaß dieser Erhöhung hat keinen prognostischen Wert. Der Serum-Bilirubin-Spiegel steigt normalerweise mit fortschreitender Krankheit und dient als Prognosefaktor. Serumalbumin und PT in den frühen Stadien der Krankheit ändern sich nicht. Niedriges Serumalbumin und eine Verlängerung des PV, die unter dem Einfluss von Vitamin K nicht normalisiert wird, weisen auf ein spätes Stadium der Erkrankung hin und sind schlechte prognostische Anzeichen. Die Lipoproteinspiegel im Serum können signifikant erhöht sein. In den frühen Stadien der primären biliären Zirrhose sind die LDL- und VLDL-Spiegel normalerweise leicht erhöht und die HDL-Spiegel stark erhöht. In den späteren Stufen steigt der LDL-Spiegel signifikant an und der HDL-Spiegel sinkt. Bei chronischer Cholestase wird Lipoprotein X nachgewiesen. Im Gegensatz zum Morbus Wilson ist Ceruloplasmin im Serum unverändert oder erhöht. Die TSH-Werte können ansteigen.

Serologische und immunologische Parameter. Der IgM-Spiegel im Serum ist signifikant erhöht (4-5 mal), während der IgA- und IgG-Spiegel in der Regel innerhalb normaler Grenzen liegt. Ein charakteristisches Merkmal der Krankheit ist das Vorhandensein von Antikörpern gegen Mitochondrien, die bei 99% der Patienten vorhanden sind. Ihr Titer ist normalerweise hoch und sie gehören hauptsächlich zur IgG-Klasse. Sie hemmen die Mitochondrienfunktion nicht und beeinflussen den Krankheitsverlauf nicht. Ein hoher Titer von Antikörpern gegen Mitochondrien (> 1:40) weist auf eine primäre biliäre Zirrhose hin, selbst wenn keine Krankheitssymptome vorliegen und bei normaler AP-Aktivität. Wenn die Leberbiopsie bei diesen Patienten Veränderungen zeigt, die für eine primäre biliäre Zirrhose charakteristisch sind. Die Definition von Antikörpern gegen Mitochondrien nach der Methode der indirekten Immunfluoreszenz ist jedoch nicht spezifisch genug, da diese Methode diese Antikörper auch bei anderen Erkrankungen aufdeckt. Jetzt gibt es neue, empfindlichere Methoden zum Nachweis von Antikörpern gegen Mitochondrien: RIA, FA und Immunoblotting. Antikörper, die spezifisch für die primäre biliäre Zirrhose der Mitochondrien M2 sind, wurden charakterisiert. Sie interagieren mit vier Antigenen auf der inneren Mitochondrienmembran, die Bestandteile des Pyruvatdehydrogenasekomplexes E2 und Protein X sind. Der Pyruvatdehydrogenasekomplex ist einer der drei Komplexe von Krebszyklusenzymen, die schwach an die innere Mitochondrienmembran gebunden sind. Zwei andere Arten von Antikörpern gegen Mitochondrien, die bei primärer biliärer Zirrhose vorkommen, Antikörper gegen die M4- und M8-Antigene, interagieren mit den Antigenen der äußeren Mitochondrienmembran. Antikörper gegen M8 werden nur in Gegenwart von Antikörpern gegen M2 nachgewiesen. Sie können auf ein schnelleres Fortschreiten der Krankheit hinweisen. Die gleichzeitige Anwesenheit von Antikörpern gegen M4 und M2 weist auf eine Kombination einer primären biliären Zirrhose mit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hin. Antikörper gegen das M9-Antigen weisen normalerweise auf einen gutartigen Verlauf der Erkrankung hin. Andere Antikörper gegen Mitochondrien finden sich in Syphilis (Antikörper gegen M1), Nebenwirkungen von Medikamenten (Antikörper gegen MV und Mb), DZST (Antikörper gegen M5) und einigen Formen von Myokarditis (Antikörper gegen M7). Bei einigen Patienten werden auch andere Autoantikörper nachgewiesen, beispielsweise antinukleäre Antikörper, Rheumafaktor, antithyreote Antikörper, Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren, antithrombozytische Antikörper und Antikörper gegen Histamin und Zentromere.

Bei der primären biliären Zirrhose scheint das Komplement auf dem klassischen Weg ständig aktiviert zu sein. Die Anzahl der zirkulierenden T-Lymphozyten (sowohl CD4 als auch CD8) ist reduziert, und die Regulation und Funktion dieser Zellen ist beeinträchtigt.

Die Diagnose der primären biliären Zirrhose bei Frauen im mittleren Alter, die über Juckreiz klagen, wenn im Serum erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Mitochondrien festgestellt wird, bereitet keine Schwierigkeiten. Die Ergebnisse einer Leberbiopsie bestätigen die Diagnose. In atypischen Fällen kann jedoch die Möglichkeit einer anderen Pathologie nicht ausgeschlossen werden.

Die Differentialdiagnose wird bei Cholelithiasis, Tumoren, Zysten, durch chirurgische Eingriffe, Sarkoidose, Cholestase, Autoimmunhepatitis, Alkoholhepatitis, viraler Hepatitis, Cholestitis und chronisch aktiver Hepatitis hervorgerufener Chirurgie durchgeführt.

Prognose der primären biliären Zirrhose

Es werden Fälle normaler Lebenserwartung von Patienten mit Symptomen, aber minimalem Fortschreiten der Erkrankung beschrieben. Mit einem entwickelten klinischen Bild sind älteres Alter, erhöhter Bilirubinspiegel im Serum, reduzierter Albuminspiegel und das Vorhandensein von Zirrhose unabhängige prognostische Faktoren einer verringerten Lebenserwartung.

Normalerweise erreicht die PBC über einen Zeitraum von 15 bis 20 Jahren die Endstufe, auch wenn der Progressionsgrad variiert, kann die PBC die Lebensqualität über viele Jahre nicht beeinträchtigen. Patienten, die keine Symptome haben, neigen dazu, sie nach 2-7 Jahren der Krankheit zu zeigen, aber sie sind möglicherweise nicht 10-15 Jahre alt. Sobald sich Symptome entwickeln, beträgt die Lebenserwartung 10 Jahre.

Prädiktoren für das schnelle Fortschreiten umfassen Folgendes:

  • Schnelle Verschlechterung der Symptome.
  • Ausgeprägte histologische Veränderungen.
  • Alter
  • Das Vorhandensein von Ödemen.
  • Das Vorhandensein kombinierter Autoimmunkrankheiten.
  • Abweichungen in Bilirubin, Albumin, PV oder MHO.

Wenn Juckreiz verschwindet, Xanthome abnehmen, Ikterus entwickelt und Serumcholesterin abnimmt, wird die Prognose ungünstig.

Behandlung der primären biliären Zirrhose

Die Verwendung von Ursodeoxycholsäure (750-1000 mg / Tag) verbessert den Transport von Gallensäuren und normalisiert die Konzentrationen von alkalischer Phosphatase und Bilirubin. Zur Verringerung des Juckreizes wird Cholestyramin (5-10 g / Tag), Phenobarbital, Antihistaminika verwendet. Bei Gelbsucht werden fettlösliche Vitamine subkutan verwendet. Bei Portalhypertonie nehmen (3-Blocker und Clophelin). Sie behandeln Osteoporose und Osteopenie. Die durchschnittliche Lebensdauer beträgt 12 Jahre.

Die Behandlung der primären biliären Zirrhose besteht in der symptomatischen Therapie, in der medikamentösen Behandlung zur Verlangsamung des Fortschreitens der Erkrankung und in der Lebertransplantation.

Symptomatische Behandlung

Juckreiz bei primärer biliärer Zirrhose verursacht den Patienten das meiste Leid. Die Ursachen des Juckreizes sind nicht klar. Es kann mit der Ablagerung von Gallensäuren oder anderen Substanzen in der Haut zusammenhängen oder durch Immunmechanismen vermittelt werden.

  1. Cholestyramin Cholestyramin ist das Mittel der Wahl. Es bindet Gallensäuren im Darm, entfernt sie aus dem hepato-intestinalen Kreislauf und reduziert so ihren Blutgehalt. Cholestyramin reduziert die Absorption der Vitamine A, D, E und K und kann zu Osteoporose, Osteomalazie und Prothrombingehalt beitragen.
  2. Colestipol ist auch als Cholestyramin wirksam und verursacht dieselben Nebenwirkungen, schmeckt jedoch besser.
  3. Rifampicin, ein starker Induktor von Leberenzymen, reduziert auch die Schwere des Juckreizes. Bei einigen Patienten wird Juckreiz auch durch Naloxon, Naltrexon, Cimetidin, Phenobarbital, Metronidazol und ultraviolette Strahlung gelindert.
  4. In hartnäckigen Fällen kann die Plasmapherese helfen.

Hyperlipidämie Wenn der Serumlipidspiegel 1800 mg% übersteigt, können Xanthome und Xanthelasmen auftreten. Cholestyramin ist in diesem Fall das Mittel der Wahl. Lipidablagerungen können auch mit der Verabreichung von Glukokortikoiden, Phenobarbital und Plasmapherese abnehmen. Mehrere Plasmapherese-Sitzungen können die Symptome einer Xanthomatose-Nervenschädigung beseitigen. Die Einnahme von Clofibrat zur Beseitigung von Hypercholesterin bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose ist kontraindiziert.

Störungen der Absorption und Erschöpfung. Steatorrhoe ist charakteristisch für eine primäre biliäre Zirrhose: Bis zu 40 g Fett können pro Tag aus dem Stuhl ausgeschieden werden. Bei solchen Patienten sind nächtlicher Durchfall, Gewichtsverlust und Muskelschwund möglich. Resorptionsstörungen bei primärer biliärer Zirrhose sind auf verschiedene Ursachen zurückzuführen.

Bei der primären biliären Zirrhose ist die Zöliakie häufiger, was an sich zu einer gestörten Resorption führt.

Da die Bildung von Triglyceriden mit Fettsäuren mittlerer Kettenlänge keine Micellenbildung erfordert, wird empfohlen, dass solche Triglyceride in der Ernährung der Patienten bis zu 60% des Fettgehalts ausmachen.

Patienten mit primärer biliärer Zirrhose sollten regelmäßig untersucht werden, um einen Mangel an fettlöslichen Vitaminen festzustellen. In den späteren Stadien wird zur Vorbeugung von Hemeralopie Vitamin A nach seiner Serumkonzentration verordnet, um eine Überdosierung zu vermeiden. Manchmal werden Zinkpräparate verschrieben, um die Dunkeladaption zu verbessern. Bei der primären biliären Zirrhose tritt häufig auch ein Vitamin-E-Mangel auf, der jedoch normalerweise nicht ausdrücklich verschrieben wird. Um einen Vitamin-K-Mangel zu erkennen und den Prothrombingehalt zu senken, wird PT regelmäßig gemessen und, falls erforderlich, Vitamin K oral eingenommen - dies reicht in der Regel aus, um die PV zu normalisieren.

Die hepatische Osteodystrophie zeigt Osteoporose und Osteomalazie in Kombination mit sekundärem Hyperparathyreoidismus. Bei primärer biliärer Zirrhose führen Verstöße gegen die Fettabsorption und Steatorrhoe zu einer gestörten Calciumabsorption - sowohl aufgrund einer Verletzung der Vitamin-D-Absorption als auch aufgrund des Calciumverlusts bei langkettigen Fettsäuren, die nicht im Darm resorbiert werden. Bei einem Mangel an Vitamin D wird es innen verordnet. Frauen nach der Menopause werden bei Osteoporose Kalziumpräparate in Kombination mit Vitamin D und Bisphosphonaten verordnet.

Spezifische medikamentöse Behandlung

Obwohl die Ätiologie der primären biliären Zirrhose nicht klar ist, wird allgemein anerkannt, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelt. Bei chronischer Cholestase kommt es zu einer Ablagerung von Kupfer im Leberparenchym und einer progressiven Fibrose. Daher werden bei der Behandlung der primären biliären Zirrhose Arzneimittel verwendet, die die Immunantwort stimulieren oder unterdrücken, Kupfer binden oder die Bildung von Kollagen hemmen. In kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass Glucocorticoide, Cyclosporin, Azathioprin, Chlorambucil, Penicillamin, Trientin und Zinksulfat bei der primären biliären Zirrhose unwirksam sind.

  • Ursodeoxycholsäure wird jetzt als Medikament der ersten Wahl verwendet. Die Verbesserung des histologischen Musters ist weniger ausgeprägt, aber das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt sich. Darüber hinaus ist der Cholestyramin-Bedarf bei Patienten mit Juckreiz reduziert. Ursodeoxycholsäure ist sicher, wirksam und gut verträglich. Es kann für 10 Jahre verwendet werden, ohne die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinträchtigen.
  • Methotrexat. Bei einigen Patienten mit primärer biliärer Zirrhose verbessert die Verabreichung niedriger Methotrexat-Dosen im Pulsmodus die biochemischen Parameter des Blutes stark, beseitigt Ermüdung und Juckreiz. Verbessertes und histologisches Bild. In einer Studie trat bei 15% der Patienten während der Behandlung mit Methotrexat eine interstitielle Pneumonitis auf. In anderen Studien wird dies nicht bemerkt. Derzeit wird Methotrexat nur in Fällen empfohlen, in denen Ursodesoxycholsäure und Colchicin keine Ergebnisse zeigen und sich der Zustand verschlechtert. In der Regel beginnt die Behandlung mit Ursodesoxycholsäure. Wenn sich das histologische Bild nach einjähriger Gabe von Ursodeoxycholsäure in Kombination mit Colchicin nicht verbessert oder sogar verschlechtert, wird Methotrexat ebenfalls verschrieben. Bei einem solchen individualisierten Ansatz mit einer schrittweisen Zuordnung der Kombinationstherapie verbessern mehr als 80% der Patienten im Stadium vor der Entwicklung der Zirrhose das klinische Bild, die biochemischen Indikatoren für die Leberfunktion normalisieren sich, das histologische Bild verbessert sich.

Lebertransplantation

Die Lebertransplantation ist eine wirksame Behandlung der primären biliären Zirrhose. In den meisten Kliniken liegen die Überlebensraten für ein Jahr und fünf Jahre bei 75% bzw. 70%. Eine Lebertransplantation erhöht die Lebenserwartung signifikant, und wenn sie im Frühstadium durchgeführt wird, sind die Ergebnisse besser. Patienten mit Leberzirrhose sollten an Transplantationszentren überwiesen und auf eine Warteliste gesetzt werden. Durch die Auswertung klinischer Indikatoren können Sie feststellen, wie dringend eine Transplantation erforderlich ist. Rezidive der primären biliären Zirrhose in der transplantierten Leber sind selten.

Primäre biliäre Zirrhose

  • Was ist Primäre biliäre Zirrhose?
  • Was ist die Ursache der primären biliären Zirrhose?
  • Pathogenese (Was passiert?) Während der primären biliären Zirrhose
  • Symptome einer primären biliären Zirrhose
  • Diagnose der primären biliären Zirrhose
  • Behandlung der primären biliären Zirrhose
  • Welche Ärzte sollten bei primärer biliärer Zirrhose konsultiert werden?

Was ist Primäre biliäre Zirrhose?

Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronisch destruktiv-entzündliche Erkrankung der interlobulären und septalen Gallengänge autoimmuner Natur, die zur Entwicklung von Cholestase führt.

Was ist die Ursache der primären biliären Zirrhose?

PBC ist eine Krankheit unbekannter Ätiologie, bei der die intrahepatischen Gallengänge allmählich zerstört werden. Im Jahr 1826 veröffentlichte Rayer in seiner Arbeit "Skin Diseases" den ersten Bericht über Xanthome und Xanthelasmen, die bei Frauen mittleren Alters gefunden wurden. Die Krankheit wurde erstmals 1851 von Addison und Gall beschrieben, die einen Zusammenhang zwischen dem Hautzustand (hügelige Xanthome) und der Hepatopathie entdeckten. Der Begriff "PBC" ist ungenau, da in den frühen Stadien des pathologischen Prozesses Anzeichen einer chronischen nicht-suppurativen destruktiven Cholangitis auftreten.

Prävalenz: Die durchschnittliche Prävalenz von PBC beträgt 40 bis 50 Fälle pro 1 Million Erwachsene. Die Krankheit wird in fast allen geografischen Regionen beschrieben. Sie tritt vorwiegend bei Frauen (das Verhältnis von betroffenen Männern und Frauen beträgt 6:10) mit einem Durchschnittsalter (35–60 Jahre) auf und kann familiären Charakter haben. Die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Krankheit in den nächsten Verwandten entwickelt, ist 570-mal höher als in der Bevölkerung. Jedes Jahr fällt PBC von 4 auf 15 Personen pro 1 Million Einwohner.

Pathogenese (Was passiert?) Während der primären biliären Zirrhose

Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Inzidenz von PBC- und Histokompatibilitätsantigenen: Insbesondere B8, DR3, DR4, DR2 sind für verschiedene Autoimmunkrankheiten charakteristisch. Außerdem wird häufig das Antigen HLA-DRW8, DRB1x0301HLA, DRB1x0803HLA gefunden. Diese Daten zeigen eine signifikante Rolle des immunogenetischen Hintergrunds, der die erbliche Veranlagung bestimmt. Bei der Entwicklung von PBC müssen Umweltfaktoren berücksichtigt werden. Die Rolle des Trigger-Faktors wird von verschiedenen Bakterienwirkstoffen beansprucht, die aufgrund der molekularen Mimikry mit der Ir-Untereinheit der Pyruvat-Dehydrogenase, die das Ziel für AMA ist, und Peptiden des HLA-Klasse-II-Rezeptors Immunreaktionen auslösen können. Die Rolle hormoneller Faktoren wird ausgeschlossen, wobei das Verhältnis der Anzahl der infizierten Frauen und Männer berücksichtigt wird.

Die Krankheit wird durch ausgeprägte Immunstörungen verursacht, die zur Zerstörung der Gallengänge führen. Derzeit werden drei mögliche Mechanismen der Immunzerstörung des Gallenepithels bei PBC betrachtet:

  • Induktion einer T-Zell-Antwort aufgrund der Wechselwirkung zwischen antigenpräsentierenden Zellen und T-Helfer Typ 1.
  • Direkte Wechselwirkung von T-Helferzellen mit antigenem MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) Klasse II, exprimiert auf dem Cholangiozyten. In beiden Fällen kann die Zerstörung sowohl durch T-Lymphozyten-Effektoren als auch NK-Lymphozyten unter Beteiligung von Antikörpern bei der Reaktion der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität erfolgen.
  • Zellschädigung durch lösliche proinflammatorische Zytokine, die durch die Wechselwirkung von Antigen-präsentierenden Zellen (APC) mit T-Helfern sezerniert werden. Das unmittelbare Zeichen des Zelltods im Gallengangsepithel ist die Apoptose, die sowohl von Typ-1-T-Helfern, die den Fas-Liganden tragen, als auch von dieser Cytokin-Subpopulation (IFN-y, IL-2) sekretiert werden kann. Gegenwärtig wird die Frage diskutiert, ob die Gallen-Epithelzellen selbst die Präsentation von Antigenen durch CD4 + T-Lymphozyten durchführen können oder dies erfordert die Hilfe einer professionellen AIC. Eine abweichende Expression von Klasse-II-Histokompatibilitäts-Antigenen (HLA-DR und DQ) und interzellulären Adhäsionsmolekülen (ICAM-1) auf Cholangiozyten bei Patienten mit PBC spricht für den ersten Mechanismus. Bei der Weiterentwicklung von PBC kommt es zu einer chemischen Schädigung der Hepatozyten aufgrund einer Verletzung der Galleablassage aufgrund der Zerstörung der kleinen Gallengänge. Die Zahl der intrahepatischen Gallengänge nimmt ab, was zur Rückhaltung von Gallensäuren, Bilirubin, Cholesterin, Kupfer und anderen normalerweise in die Galle ausgeschiedenen oder ausgeschiedenen Substanzen beiträgt. Hohe Konzentrationen von Gallensäuren und anderen Substanzen verschlimmern die Leberzellen weiter.

In PBC kann eine der Transplantatabstoßung ähnliche Reaktion spezifisch für die zytotoxische T-Lymphozytenfunktionsstörung sein. Mit zytotoxischen T-Lymphozyten und SB4-Lymphozyten infiltrierte Epithel und Gallengänge Durch von aktivierten T-Lymphozyten produzierte Cytokine tragen zur Schädigung der Epithelzellen der Gallengänge (Ductules) bei und gleichzeitig sind Anzahl und funktionelle Aktivität von T-Suppressoren deutlich reduziert. Steigerung der Produktion von HLA-Klasse-I-Antigenen und der Expression von HLA-Klasse-II-Antigenen d0. scheint die Rolle des Immunsystems bei der Zerstörung der Kanäle zu sein. Die Toleranz gegenüber Geweben, die eine große Anzahl von Histokompatibilitätsantigenen tragen, geht verloren. Bei vielen Eigenschaften steht PBC für die Reaktion zwischen Pfropf und Wirt.

Es sollte auf die Produktion von Isohämagglutininen geachtet werden, die im Serum von Patienten mit PBC in höherer Konzentration als im Serum von Patienten mit anderen Lebererkrankungen bestimmt werden.

Bei der Pathogenese von PBC spielen Mitochondrienantigene und AMA eine wichtige Rolle. Der direkte Mechanismus des Gallenepithelzelltods ist die Apoptose, die von Typ-1-T-Helfern mit Fas-Ligand, Cytokinen IFN-y und IL-2 durchgeführt werden kann. Wahrscheinlich ist das Haupt-Autoantigen mit Mitochondrien assoziiert. Spezifische AMA wurden bei 35% der Patienten nachgewiesen und dienen als Indikator für Autoimmunmechanismen von PBC. ANA wird bei 20-50% der Patienten nachgewiesen. Die Anwesenheit von AMA auf der inneren Mitochondrienmembran, die für die 2-Oxosäure-Dehydrogenase-Komplexe auf der inneren Mitochondrienmembran spezifisch ist, ist für PBC charakteristisch. Bei der PBC hemmen die am häufigsten nachgewiesenen Autoantikörper gegen die Er-Komponente des AMA des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes (PDC-E2) die Aktivität von PDC-Er, der als immundominantes Ziel fungiert. Antikörper werden durch IgG3IgM dargestellt und werden im Serum und in der Galle der Patienten gefunden. Die Beziehung zwischen der Aktivität des Prozesses und dem Spiegel an PBC-spezifischen B-Zellen im Serum wurde hergestellt. Das Ziel für die Entwicklung der Entzündungsreaktion und der Immunreaktion sind die mit der Apikalmembran der Epithelzellen der Gallengänge verbundenen Gallengänge von AMA, auf deren Oberfläche sich die Proteine ​​des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) der Klasse II befinden. Weitere Expression tritt in den späteren Stadien der Krankheit auf. Das Vorhandensein aktivierter T-Zellen steht im Zusammenhang mit dem fortlaufenden nekroentzündlichen Prozess in den Gallengängen. Adhäsionsmoleküle, die die Immunantwort verstärken, finden sich an den Zellen des Gallenepithels und an Lymphozyten, wobei T-Lymphozyten eine führende Rolle bei der Schädigung der intrahepatischen Gallengänge spielen. Im peripheren Blut und in der Leber von PBC-Patienten werden SB4-positive RBS-E2-spezifische T-Helfer nachgewiesen (Txi und TX2). In der Leber von Patienten dominiert Txi und stimuliert die zelluläre Immunantwort durch die Produktion von IL-2 und IFN-y. Bei Patienten mit anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA) werden in 95% der Fälle im Blut nachgewiesen. Es wird festgestellt, dass Mitochondrien der Hauptproduzent von freien sind. Radikale im Körper, deren Bildung mit einer hohen intrazellulären Konzentration von Gallensalzen zunimmt. Freie Radikale lösen die Aktivierung von Caspasen mit apoptotischem Kad aus, die letztendlich zum Tod des Gallenepithels führen. Die Aktivierung von T-Lymphozyten mit nachfolgender Beteiligung von B-Lymphozyten und die Produktion von Antikörpern kann zur Zerstörung von Epithelzellen der Gallengänge führen. AMA kreuzreagieren mit subzellulären Komponenten von gramnegativen und grampositiven Bakterien.

Die proinflammatorische Wirkung von Leukotrienen ist allgemein bekannt. Endotoxine setzen Leukotriene (LTC-4, LTD-4 und LTE-4) frei, die für 6 Stunden zu fulminanter Hepatitis führen können. Drei Arten von Leberzellen sind in der Lage, Leukotriene zu produzieren: Kupfferzellen, Mastzellen und möglicherweise Hepatozyten Bei PBC kann es zwei Gründe geben: Zum einen gibt es unterschiedliche Monozyten- und Makrophageninfiltrate, die Leukotriene produzieren, zum anderen kann die Sekretion von Leukotrienen mit Galle aufgrund von typischen Gallengangsveränderungen schwierig sein. Daher kann die Verzögerung von Leukotrienen zu schweren Schäden an der Struktur des Organs führen.

Symptome einer primären biliären Zirrhose

Merkmale klinischer Manifestationen:

Es wird ein asymptomatischer, langsamer und schnell fortschreitender Krankheitsverlauf unterschieden. Frauen machen 90% der PBC-Patienten aus. Das Durchschnittsalter der Patienten liegt zwischen 35 und 60 Jahren. Es können jedoch Schwankungen zwischen 20 und 80 Jahren beobachtet werden. Bei Männern ist der Verlauf des pathologischen Prozesses ähnlich. Bei einem Viertel der Patienten ist die Krankheit asymptomatisch. In Studien an solchen Individuen wird häufig eine Zunahme der Aktivität von alkalischer Phosphatase, GGTP und eine Erhöhung der Cholesterinspiegel festgestellt, AMA wird im Diagnosetiter mit normalen Indikatoren für funktionelle Leberuntersuchungen nachgewiesen. Die Krankheit beginnt plötzlich, meistens gibt es eine Schwäche, Juckreiz der Haut, nicht begleitet von Gelbsucht. In der Regel wenden sich die Patienten zunächst einem Dermatologen zu. Gelbsucht kann zu Beginn der Krankheit abwesend sein, tritt jedoch 6 Monate bis 2 Jahre nach Beginn des Juckreizes auf. In 25% der Fälle treten beide Symptome gleichzeitig auf. Das Auftreten von Gelbsucht vor dem Juckreiz ist äußerst selten. Patienten leiden oft unter Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Bauches.

Asymptomatische PBC ist bei 15% der Patienten durch das Fehlen spezifischer klinischer Symptome gekennzeichnet: Bei etwa 30% der Patienten kann eine Hepatomegalie ohne Splenomegalie auftreten. Eine sehr frühe Diagnose kann gestellt werden, wenn die Indikatorenzyme der Cholestase und der anti-mitochondrialen Antikörper erhöht sind oder bereits eine Komplikation aufgetreten ist. Die Krankheitsdauer ist durch einen asymptomatischen Verlauf von durchschnittlich 10 Jahren und bei Vorliegen klinischer Manifestationen von 7 Jahren gekennzeichnet.

Erhöhter Juckreiz im oligosymptomatischen Stadium der Erkrankung führt häufig zu Dermatologen, geringfügigen psychischen Veränderungen - zu einem Psychiater. Psychoaktive Pillen können die Symptome verstärken. Neben Müdigkeit können auch Gelenkschmerzen auftreten. Etwa 50% der Patienten haben eine Hepatomegalie, der größte Teil der Milz ist jedoch nicht vergrößert. Blutungen aus den erweiterten Venen der Speiseröhre in diesem Stadium werden selten beobachtet.

Das Hauptsymptom des manifesten anicterischen Stadiums ist Juckreiz, der nachts verstärkt wird und das normale Leben stört. Kratzer bedecken den Rücken, die Arme und die Hüften. Xanthelasmen und Xanthome können aufgrund der Entwicklung einer peripheren Polyneuropathie zu Parästhesien in den Gliedmaßen führen. Es gibt Spinnenflecken oder Spinnen, Palmar Erythem, und manchmal nehmen Finger die Form von Schlagstöcken an. Hepatomegalie wird bei 70-80% der Patienten und Splenomegalie bei 20% festgestellt. Eine renale tubuläre Azidose und eine lokale Glomerulonephritis sind selten. Patienten haben eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, insbesondere gegen Phenothiazine, Hypnotika und anabole Steroide. Diese Faktoren induzieren oder verstärken Cholestase und klinische Manifestationen. Wenn die Gelbsucht schwangerer Frauen nach der Schwangerschaft anhält, deutet dies in der Regel auf die Möglichkeit einer PBC-Bildung hin. Die Verabreichung von Clofibrat aufgrund von erhöhtem Serumcholesterin und Triglyceriden kann zur Bildung von Gallensteinen als Folge einer erhöhten Sekretion von Cholesterin in die Galle führen.

Eine Verstärkung oder Ineffektivität der Behandlung von Pruritus deutet auf eine schlechte Prognose hin. Viele dieser Patienten leben nicht 5 Jahre und das Bilirubin im Serum beträgt normalerweise mehr als 5 mg%. Hemeralopie (Nachtblindheit) kann durch eine verringerte Aufnahme von Vitamin A entstehen. Knochenveränderungen in Form von Osteoporose entwickeln sich als Komplikation einer chronischen Cholestase und sind bei Gelbsucht besonders ausgeprägt. Spontanfrakturen, gleitende Bandscheiben und generalisierte Knochenschmerzen werden beschrieben. Es wird angenommen, dass die Ursache der oben genannten Zustände in einer verminderten Absorption von Vitamin D liegt. Eine Unterbrechung der Absorption von Vitamin K kann zu Veränderungen der Blutgerinnung führen. In einigen Fällen steigt die Konzentration von Kupfer im Plasma und die Kupferausscheidung im Urin.

Unter anderen klinischen Manifestationen können Durchfall, Steatorrhoe beobachtet werden. Oft gebildet Geschwüre im Zwölffingerdarm, durch Blutungen kompliziert. Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre können die erste Manifestation der Krankheit sein. In diesem Stadium ist die portale Hypertonie presinusoidal. Es gibt eine Kombination von PBC mit fast allen bekannten Autoimmunerkrankungen, besonders häufig bei systemischen Bindegewebserkrankungen, insbesondere bei rheumatoider Arthritis, Dermatomyositis, systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie und CREST-Syndrom. Es gibt Keratokonjunktivitis, das Segren-Syndrom. Andere Hautmanifestationen schließen Immunkomplexkapillare und Lichen planus ein. Eine Autoimmunthyreoiditis entwickelt sich in etwa 20% der Fälle, häufig wird diffuser toxischer Kropf gefunden. Es besteht die Möglichkeit der Entwicklung einer Autoimmun-Thrombozytopenie bei PBC und das Auftreten von Autoantikörpern gegen Insulinrezeptoren. Die Entwicklung einer IgM-assoziierten membranösen Glomerulonephritis wird von den Nieren beobachtet. Infolge der Kupferablagerung in den distalen Nierentubuli kann sich eine renale tubuläre Azidose entwickeln. Die Verringerung des Abflusses der Galle und des Immunsystems der Bauchspeicheldrüse trägt zur Entwicklung des Scheiterns bei. Auf der Seite des Atmungssystems wird interstitielle Fibrose beobachtet. Die Entwicklung eines Tumorprozesses verschiedener Lokalisation wird häufig beobachtet.

Im Endstadium sehen wir ein detailliertes Bild der Leberzirrhose. Gelbsucht kann von einer Ablagerung von Melanin in der Haut begleitet sein. Xanthelasma, Xanthome und Palmar Erythem nehmen zu. Aszites, Blutungen aus Speiseröhren- und Magen-Krampfadern, Sepsis oder hepatischem Koma, die zum Tod führen können.

Diagnose der primären biliären Zirrhose

Diagnosefunktionen:

Wichtig bei der Diagnose von PBC ist eine schwere Hyperbilirubinämie, die den Prozess der Dekompensation widerspiegelt und zusammen mit anderen Indikatoren für Leberversagen einen ungünstigen prognostischen Faktor für den Krankheitsverlauf darstellt. Eine Zunahme der Aktivität der alkalischen Phosphatase (alkalische Phosphatase) wird in der Regel mehr als 4-fach beobachtet, AcAT um das 2-fache; Der AMA-Titer beträgt 1: 40 Hyperagammlobulinämie.

Mikroglobuline werden hauptsächlich bei PBC-Patienten mit trockener Keratokonjunktivitis und im Speichel von Patienten mit Segren-Apfelwein gefunden. Microglobulin steht in Wechselbeziehung mit der IgG-Konzentration und hängt vom individuellen histologischen Stadium ab, das bei Transplantatabstoßungsreaktionen während einer Lebertransplantation gut zu erkennen ist.

Immunglobulin M ist ein wichtiger biochemischer Indikator für die Diagnose von PBC. Es wird als Monomer gefunden und hat physikochemische Eigenschaften, die sich von gesunden IgM von polymerem IgM unterscheiden. Bei Patienten mit monomerem IgM nehmen Kryoglobuline und Immunkomplexe zu. Bei Patienten mit PBC wird IgM in der Leber und im Dünndarm synthetisiert.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis und PBC ist das sekretorische IgA erhöht. Mit der Elektronenmikroskopie kann IgA in kleinkalibrigen Endothelzellen der Gallengänge nachgewiesen werden. Ein IgA-Mangel kann jedoch, wenn auch sehr selten, bei PBC diagnostiziert werden (nur bei 0,3% der Gesamtbevölkerung). Ein IgA-Mangel wird auch bei systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Segren-Syndrom und ähnlichen Erkrankungen dieser Erkrankungen festgestellt.

Bei 50% der Patienten mit PBC ist die Konzentration von IgG im Blut erhöht.

Anti-Mitochondrien-Antikörper werden in einer Untergruppe mit hohem IgG-3-Gehalt gefunden. Bereits 1965 hatten Walker et al. beschrieben antimitochondriale Antikörper (AMA), die bei Patienten mit PBC mit Rattenleber-Mitochondrien, Mäusenieren und dem Herzen eines Bullen interagierten. Nach der Trennung der inneren und äußeren Mitochondrienmembran wurde festgestellt, dass Antikörper gegen die Antigene der inneren Membran gebildet wurden. Dieses PBC-spezifische Tripin-sensitive Antigen wurde als M-2 bezeichnet. Aus klinischer Sicht ist es interessant, dass PBC-Patienten in Abhängigkeit von der Anwesenheit von Anti-Mitochondrien-Antikörpern in 3 Gruppen eingeteilt werden können: Die erste Gruppe hat nur Anti-M-2-Antikörper, die zweite Anti-M-2 und Anti-M-8 und die dritte Gruppe. Anti-M-2-, Anti-M-4- und Anti-M-8-Antikörper.

Abhängig von der Bestimmungsmethode werden bei 10–40% der Patienten mit PBC antinukleäre Antikörper (AHA) nachgewiesen. Bei 40% der Patienten mit PBC - Antikörpern gegen Hepatozytenmembranen. Sie gehören alle zu IgM.

Darüber hinaus wurden bei Patienten mit PBC Antikörper gegen Mikrofilamente, Zwischenfilamente und Mikrotubuli gefunden, die im Zytoplasma gefunden werden und das sogenannte Zytoskelett bilden.

Ein sehr empfindlicher Indikator ist die Pseudocholinesterase, die nur von Leberzellen synthetisiert wird. Wenn sein Niveau im Endstadium der Erkrankung über 1000 IE liegt, kann dies auf eine schlechte Prognose hindeuten. Mit zunehmender Cholestase steigt die Kupferkonzentration im Lebergewebe. Kupferwerte können bis zu 1000 mg / g Trockensubstanz erreichen, was der Konzentration entspricht, die bei der Wilson-Krankheit oder bei Kindern mit indischer Leberzirrhose gefunden wird. Kupfer ist in erhöhten Konzentrationen im Serum, Urin und in den Nieren zu finden, insbesondere in den Tubuli, wo es an der Entwicklung einer renalen tubulären Azidose beteiligt ist. Die Kupferabscheidung ist sekundär. Derzeit gibt es die Meinung, dass Kupfer keine ursächliche Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielt. Leberkupfer reichert sich in den Lysosomen von Hepatozyten an. Einige Autoren beschreiben Hypo-Zinkämie, andere - ein Anstieg des Zinks im Blut.

Laboruntersuchungen nicht möglich, Tabellen mit anderen als drei bis mehr als dreihundertdreihundert Grady² Dollar²²²²²²²²²²³²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²²JaJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJwnJJJJJJJJJJJwnJJwndnKdngnnnnnnnnngngngngnngdDngDedD hnnnnden rührdenden rungdendesvorstanzen und größerer betr ERCP ist besonders wichtig, wenn Sie die Differentialdiagnose mit PSC durchführen. Diese Verfahren ermöglichen es, den Zustand des Gallensystems, der Gallenblase, zu charakterisieren, wodurch die extrahepatische Cholestase ausgeschlossen werden kann.

Bei der Durchführung einer histologischen Untersuchung von Hepatobioptaten werden 4 morphologische Stadien der PBC isoliert.

Stadium I (Portal) ist durch entzündliche Zerstörung interlobulärer und septaler Gallengänge gekennzeichnet. Änderungen stehen im Mittelpunkt. Die Entzündung wird begleitet von Nekrosen der periduktalen Region, Expansion und Infiltration der Portaltrakt durch Lymphozyten, Plasmazellen, Makrophagen und Eosinophilen. Unter den Zellen, die die Portalbahnen infiltrieren, werden Lymphfollikel gebildet. Das Leberlappenparenchym bleibt in diesem Stadium erhalten. Histologische Anzeichen einer Cholestase werden nicht bestimmt.

Stadium II (Periportal) manifestiert sich durch die Proliferation der Gallengänge. Entzündliche Infiltration erstreckt sich über die Portalpfade hinaus. Die Anzahl der interlobulären und septalen Gallengänge nimmt ab, wenn sie sich zersetzen. Es treten "leere" Pforten auf, deren entzündliche Infiltrate keine Gallengänge enthalten. Im Zusammenhang mit der Reduktion der Gallengänge finden sich in der Leber Anzeichen einer Cholestase (periportale Hepatozyten bestimmen Ocein-positive Granula, Einschlüsse von Gallenpigmenten, das Zytoplasma der Hepatozyten schwillt an, Vakuolen treten auf, Mallory-Korpuskeln).

Stadium III (Septum) unterscheidet sich in fibrotischen Veränderungen ohne Bildung von Regenerationsknoten. Es gibt Bindegewebsstränge, die sich von den Pforten erstrecken und benachbarte Bahnen miteinander verbinden (porto-portal septas), zentrale Venen mit portalen Bahnen (port-zentrale Septen). Entzündliche Infiltration breitet sich durch Bindegewebsstränge aus. Die Proliferation der Gallengänge wird verschärft. Manifestationen der Cholestase erstrecken sich nicht nur auf das Periportal, sondern auch auf die zentrale Region. Der Abbau interlobulärer und septaler Gallengänge schreitet voran. Der Kupfergehalt im Lebergewebe steigt an (siehe Abb. XVIII des farbigen Einschubs).

Stadium IV (Zirrhose) - ein morphologisches Bild einer exprimierten mikronitulären Zirrhose mit beeinträchtigter Architektur der Leber und der Bildung regenerativer Knoten vor dem Hintergrund ausgeprägter fibrotischer Veränderungen; Anzeichen einer peripheren und zentralen Cholestase.

PBC-Diagnosekriterien:

  • Intensiver Pruritus, extrahepatische Manifestationen (Trockensyndrom, rheumatoide Arthritis usw.).
  • Erhöhen Sie die Aktivität der Cholestase-Enzyme um das 2-3-fache.
  • Keine Änderung von extrahepatischen Gallengängen
  • Die Anwesenheit von AMA im Titer 1-40 und darüber.
  • Erhöhte IgM im Serum.
  • Charakteristische morphologische Veränderungen der Leberpunktion.

Die Diagnose einer PBC ist wahrscheinlich bei Vorhandensein der 4. und 6. Kriterien oder der 3-4 angegebenen Symptome.

PBC unterscheidet sich durch Verstopfung der extrahepatischen Gallengänge, primär sklerosierende Cholangitis, Cholangiokarzinom, Autoimmunhepatitis, Cholestase des Arzneimittels, chronische Virushepatitis C, Sarkoidose.

Für die Differentialdiagnose von PBC mit Obstruktion der extrahepatischen Gallengänge ist eine primär sklerosierende Cholangitis, Hypoplasie der intrahepatischen Gallengänge sowie die Definition von AMA, Sichtbarmachung des Gallengangs (endoskopische Sonographie, endoskopische endoskopische oder transdermale transhepatische Cholangiographie) angemessen. Um Autoimmunhepatitis auszuschließen, können solche immunologischen Marker wie AMA-Klasse M-2, das Vorherrschen von IgM im Blutserum, in Leberbiopsieproben die Prävalenz von Gallengangschäden gegenüber Veränderungen im Parenchym, Zerstörung interlobulärer und septaler Gallengänge identifiziert werden. Bei der Unterscheidung von PBC mit medikamentöser Cholestase, begleitet von Autoimmunisierungsmarkern, helfen Epithelioidzell- und Riesenzellgranulome, die sich von Granulomen bei PBC mit einer großen Anzahl eosinophiler Leukozyten unterscheiden, in diesen Fällen bei Leberbiopsieproben.

Behandlung der primären biliären Zirrhose

Merkmale der Behandlung von PBC:

Derzeit gibt es keine ausreichend wirksame spezifische Therapie für PBC.

Die Ernährung umfasst eine ausreichende Proteinzufuhr und die Aufrechterhaltung der notwendigen Kalorienzufuhr. Bei Vorhandensein von Steatorrhoe ist die Aufnahme von Neutralfetten auf 40 g / Tag begrenzt.

Bei der Behandlung von Pruritus Drogen anwenden:

  • Cholestyramin, die Dosis des Arzneimittels beträgt 12 g / Tag; Cholestipol 5-30 g / Tag (mit schlechter Verträglichkeit Cholestyramin);
  • Ursodesoxycholsäure (Ursosan, Ursofalk) 13-15 mg / kg pro Tag;
  • Phenobarbital 0,05 g (Induktor der hepatischen mikrosomalen Oxidation);
  • Opiat-Antagonist Naloxon in einer Dosis von 0,4 mg dreimal täglich (parenteral),
  • Antagonist des 5-Hydroxytryptaminrezeptors Typ 3-Ondan-Setron;
  • Rifampicin 300-450 mg / Tag;
  • Fosamax (Alendronat) bei 10 mg pro Tag und bei 0,6 mg pro Tag.

Unter den Medikamenten der pathogenetischen Therapie hat sich die Wirksamkeit von Glukokortikoiden und Zytostatika bewährt.

Die Verwendung von Bisphosphonaten bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, stabilisiert die Knochendichte der Wirbelsäule signifikant.

Colchicin hemmt die Kollagensynthese und verbessert dessen Zerstörung. Das Medikament verbessert die synthetische Funktion der Leber. Cyclosporin A lindert Symptome und verbessert die biochemischen Parameter, hat jedoch gleichzeitig Nephrotoxizität und einen hypertensiven Effekt.

Methotrexat in einer Dosis von 15 mg einmal wöchentlich hilft auch, die Schwere der Symptome zu reduzieren und die biochemische Aktivität zu reduzieren. Die hauptsächliche Nebenwirkung davon kann die Entwicklung einer Lungenfibrose sein, die die anfänglich vorhandenen fibrotischen Veränderungen in der Lunge verschlimmert.

Das Mittel der Wahl ist Ursodesoxycholsäure (UDCA), die choleretische, zytoprotektive, antiapoptotische, immunmodulatorische und hypocholesterolämische Wirkungen hat. Die langfristige Anwendung von UDCA verbessert die biochemischen Parameter, einschließlich des Bilirubinspiegels im Serum, verbessert das Überleben, verlangsamt die histologische Progression, die Entwicklung von Zirrhose und die portale Hypertonie.

Gegenwärtig wird versucht, eine Kombination verschiedener Arzneimittel zu verwenden, insbesondere UDCA mit Methotrexat, Budesonid, Colchicin usw. Das Arzneimittel wird intravenös in Dosen von 400 bis 800 mg verabreicht. Ademethionin ist an dem Prozess der Remethylierung und Resulfurierung beteiligt. In diesem Fall wirkt Ademetionin als Donor der Methylgruppe oder als Enzyminduktor. Das Medikament, das an transmelirovanie Reaktionen beteiligt ist, von denen eine die Synthese von Phosphatidylcholinen ist, erhöht die Mobilität der Membranen, erhöht deren Polarisation, verbessert wiederum die Funktion der Transportsysteme von Gallensäuren, die mit den Membranen von Hepatozyten assoziiert sind.

Wenn eine Hypovitaminose D festgestellt wird, wird eine Substitutionstherapie verordnet:

  • Vitamin D in einer Dosis von 50.000 ME oral 3-mal pro Woche oder 100.000 ME intramuskulär 1-mal pro Monat.
  • Bei der Behandlung von Osteomalazie mit Vorliegen von Symptomen ist das Verfahren der Wahl die orale oder parenterale Verabreichung von 1,25-Dihydroxyvitamin D3, 400 mg Dithronel (Etidronat) über 14 Tage, gefolgt von 2,5 mg Calciumergänzungen pro Tag für 2,5 Monate.
  • Bei starken Knochenschmerzen ist die intravenöse Verabreichung von Calcium (15 mg / kg pro Tag in Form von Calciumgluconat in 500 ml 5% iger Glucoselösung) 7 Tage wirksam.

Die Methoden der extrakorporalen Hämokorrektur werden bei refraktärem Pruritus in Kombination mit Hypercholesterinämie und Xanthom-Neuropathie angewendet.

Phototherapie in Form von UV-Strahlung für 9-12 Minuten täglich kann Juckreiz und Pigmentierung reduzieren.

Die Lebertransplantation ist die einzige Behandlung für Patienten mit Zirrhose, die durch Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre und des Magens, refraktärer Aszites, hepatische Enzephalopathie, schwere Osteoporose mit spontanen Knochenbrüchen, Kachexie kompliziert ist. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass die Transplantation vor dem Beginn der funktionellen Dekompensation der Leber durchgeführt werden sollte und die endgültige Entscheidung über die Operation von einem Allgemeinarzt und einem Chirurgen gemeinsam getroffen werden sollte. Umfassende Studien haben bestätigt, dass die Transplantation so früh wie möglich erfolgen sollte, was zu einer Erhöhung der Lebenserwartung führen kann. PBC-Rezidive nach der Transplantation treten bei 10–15% der Patienten auf. Immunosuppressiva, die derzeit in der Zeit nach der Transplantation eingesetzt werden, verhindern das Fortschreiten der Krankheit. Ein bedeutendes Problem nach einer Lebertransplantation ist die Transplantatabstoßung, die jedoch mit Standardcyclosporin A und Prednisolon erfolgreich behandelt werden kann. Die Behandlung mit Cyclosporin A ist leider von einer hohen Nephrotoxizität und Bluthochdruck begleitet, was die Anwendung erheblich einschränkt. In dieser Situation kann eine Kombination mit UDCA hilfreich sein.

Prognose:

Kommt auf die Stufe des Prozesses an. Wenn asymptomatisch während der Lebenserwartung 15-20 Jahre oder mehr erreicht. Der Beginn der Symptome beschleunigt den Krankheitsverlauf erheblich. Die durchschnittliche Lebenserwartung für Patienten mit klinischen Manifestationen beträgt 8 Jahre und für asymptomatische Erkrankungen etwa 16 Jahre. In * / s von Patienten mit asymptomatischen klinischen Manifestationen der Erkrankung können sich innerhalb von 5 Jahren entwickeln. Im übrigen erscheinen sie möglicherweise nicht für einen längeren Zeitraum. Das Überleben korreliert in der Regel mit dem Niveau der Hyperbilirubinämie: Das 5-Jahres-Überleben für Patienten mit klinischen Manifestationen beträgt 31%, während es bei asymptomatischen Fällen bei 100% liegt. 50% der manifesten Patienten sterben innerhalb von 10 Jahren. Trotzdem ist die Prognose schwierig zu bestimmen. Es gibt eine Debatte über den Wert der sogenannten Prognosemarker. Selbst histologische Veränderungen helfen wenig, da bei einem Patienten 4 morphologische Stufen gleichzeitig bestimmt werden können. Um das Überleben zu bestimmen, wird das Mayo-Klinikmodell am häufigsten eingesetzt, wobei Alter, Bilirubin- und Serumalbuminspiegel, Prothrombinzeit und Ödem berücksichtigt werden: R = 0,871 loge (Bilirubin in mg%) - 2,53 loge (Albumin in g) + 0,039 (Alter in Jahren) + 2,38 loge (Prothrombinzeit in s) + 0,859 Aszites.

Symptome und Behandlung der primären und sekundären biliären Zirrhose

Die biliäre Zirrhose ist eine Leberpathologie, die sich vor dem Hintergrund eines verstopften Abflusses der Galle sowohl in der Leber als auch im extrahepatischen Gallengang entwickelt. Die meisten Patienten mit dieser Krankheit sind Erwachsene nach 25 bis 30 Jahren, im Kindesalter ist die Erkrankung extrem selten.

Wenn wir die allgemeine Statistik der Zirrhose betrachten, wird in etwa 10 von 100 Fällen ein Leberleidenschaden diagnostiziert. Als am wenigsten untersucht gilt die biliäre Zirrhose. Daher sollte man bei jeder Form der Pathologie die Merkmale ihrer Entwicklung und Behandlung in Betracht ziehen.

Was ist Pathologie?

Die biliäre Zirrhose ist eine sehr seltene Form der Pathologie, daher ist es nicht immer möglich, schnell eine korrekte Diagnose zu stellen. In den meisten Fällen ist die Erkrankung lange Zeit asymptomatisch und wird durch Zufall, bei der medizinischen Untersuchung oder bei der Diagnose anderer Erkrankungen festgestellt. Symptome einer biliären Zirrhose treten normalerweise auf, wenn die Erkrankung in ein schwieriges Stadium übergeht, und zusätzlich zur Organtransplantation kann dem Patienten nicht geholfen werden.

Die biliäre Zirrhose ist durch den Ersatz von gesundem Fasergewebe gekennzeichnet. Dies geschieht, wenn die betroffenen Zellen des Parenchyms ihre Funktionen nicht bewältigen können.

Je mehr Leberzellen betroffen sind, desto ausgeprägter wird das Leberversagen und desto höher ist die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen: Portalhypertonie, Aszites und Schäden an anderen inneren Organen.

Die Lebenserwartung bei einer solchen Diagnose hängt direkt von dem Stadium ab, in dem die Krankheit entdeckt wurde. Es gab Fälle, in denen Patienten zwei Jahrzehnte lang keinen pathologischen Schaden in der Leber vermuteten, sowie die rasche Entwicklung der Krankheit, wenn der Tod innerhalb von 2-3 Jahren nach Beginn der Zirrhose eintrat.

Darüber hinaus ist die Entwicklungsrate der Krankheit und das Wachstum des Fasergewebes bei jedem Patienten unterschiedlich und hängt von vielen Faktoren ab: dem Zustand des Immunsystems, dem Alter des Patienten, seinem Lebensstil und dem Auftreten von Begleiterkrankungen. Es ist möglich, die Entwicklung der Krankheit nur nach einer vollständigen Untersuchung des Patienten unter Berücksichtigung verschiedener Faktoren vorherzusagen.

Die biliäre Zirrhose kann in zwei Formen unterteilt werden - primäre und sekundäre, von denen jede ihre eigenen Merkmale hat. Die Entwicklung der Primärform ist indiziert, wenn sich die Erkrankung unter dem Einfluss von Autoimmunfaktoren entwickelt und zunächst zur Entwicklung einer Cholestase führt und erst dann in die Leberzirrhose übergeht.

Sekundäre biliäre Zirrhose ist eine Folge chronischer Entzündungsprozesse, die mit einem gestörten Gallenfluss verbunden sind. Unabhängig von der Form und den Ursachen der Krankheit hat die biliäre Zirrhose gemeinsame Anzeichen und Symptome.

Primärform der Krankheit

Trotz vieler Studien konnten die genauen Ursachen für die Entstehung der primären Form der Gallenzirrhose nicht ermittelt werden. Es ist mit Sicherheit bekannt, dass die Schädigung der Leberzellen unter dem Einfluss von T-Lymphozyten erfolgt, deren Funktionen darauf abzielen, die Vitalaktivität von Fremdpartikeln im Körper zu unterdrücken. Aus irgendeinem Grund beginnen T-Lymphozyten jedoch, die Körperzellen als gefährlich zu betrachten und beginnen sie zu zerstören.

Primäre biliäre Zirrhose

T-Lymphozyten beginnen zunächst, die kleinen Gallengänge zu infizieren, was zu deren Zerstörung und der Entwicklung einer Cholestase führt. Aufgrund der Verzögerung der Galle beginnen Leberzellen unter einer toxischen Läsion zu leiden, wodurch ein Entzündungsprozess in der Leber beginnt. Betroffene Hepatozyten werden durch fibröses Gewebe ersetzt, das im Organ Narben bildet. Es wird festgestellt, dass der Entzündungsprozess umso ausgeprägter wird, je mehr die Leberfibrose voranschreitet.

Stufen

Es ist üblich, 4 Entwicklungsstadien der primären Gallenpathologie zu unterscheiden:

  1. Der erste ist eine Entzündung der interlobulären und Septumkanäle, die von einer Erweiterung der Gefäße begleitet wird. Es erfolgt eine lymphozytäre Infiltration mit der Bildung von Granulomen.
  2. Der zweite - der Entzündungsprozess geht in das Leberparenchym über und geht über die Grenzen der Portalbahnen hinaus. Die Mehrzahl der Kanäle ist betroffen, und die verbleibenden Gallengänge weisen eine anomale Struktur auf.
  3. Die dritte - progressive Entzündung führt zu einer stärkeren Cholestase und es bilden sich Adhäsionen des Bindegewebes im Parenchym.
  4. Der vierte ist durch das Fehlen von Gängen in den Portalgängen gekennzeichnet, der Prozess der Nekrose der Leberzellen beginnt.

Die Ursachen, die zum Versagen des Immunsystems führen, sind unbekannt. Viele Wissenschaftler neigen jedoch zu der Annahme, dass es einen Konflikt zwischen Lymphozyten und Histokompatibilitätsantigenen gibt, die für die Transplantat-Wirt-Reaktion charakteristisch sind, da der Mechanismus für die Entwicklung einer Zirrhose den Prozessen während dieser Reaktion sehr ähnlich ist. Diese Version wird jedoch noch geprüft.

Wie bei jeder Autoimmunerkrankung sind Frauen nach 30-40 Jahren in 90% der Fälle von einer biliären Zirrhose betroffen. Deshalb gibt es Varianten, die hormonelle Veränderungen im Körper sowie physiologische Abnutzung des Körpers verursachen. Die biliäre Zirrhose der Primärform hat die Eigenschaft, sich im Kreis einer Familie auszubreiten, was die erbliche Veranlagung der Krankheit bestätigt.

Symptome

Neben der biliären Lebererkrankung ist die gleichzeitige Entwicklung anderer Autoimmunerkrankungen charakteristisch:

  1. Systemischer Lupus erythematodes.
  2. Sklerodermie
  3. Rheumatoide Arthritis.
  4. Vaskulitis
  5. Glomerulonephritis.
  6. Sjögren-Syndrom
  7. Autoimmune Thyreoiditis

Zu Beginn der Entwicklung der Krankheit treten Symptome nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten auf. Bei den meisten Patienten treten klinische Symptome nur bei starker Vermehrung des Fasergewebes auf.

Symptome und Diagnose einer Gallenzirrhose

Das allererste und charakteristischste Zeichen wird aufgrund der großen Menge an Gallensäuren, die die Nervenenden irritieren, als Pruritus angesehen. Manchmal wird der Juckreiz anfangs von Gelbsucht begleitet, er kann jedoch auch in späteren Stadien auftreten. Experten sagen, je später die Gelbfärbung der Haut erscheint, desto günstiger ist die Prognose der Erkrankung.

Gefäßsterne und Leberpalmen sind bei dieser Krankheitsform extrem selten. Bei der Hälfte der Patienten treten hyperpigmentierte Flecken in den Gelenken und danach - und anderen Körperteilen auf. In den späteren Stadien verdicken sich die pigmentierten Teile der Haut, und das äußere Krankheitsbild ähnelt der fokalen Sklerodermie.

Bei der biliären Zirrhose ist das Auftreten von Xanthelasmus in den Augenlidern, im Brustbereich, in den Ellbogen und in den Kniegelenken charakterisiert.

  1. Eine vergrößerte Leber- und Milzgröße kommt bei etwa 60% der Patienten vor.
  2. Dyspeptische Störungen, bitterer Mund, Schmerzen im rechten Hypochondrium.
  3. Allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit.
  4. Trockene Haut
  5. Muskel- und Gelenkschmerzen.
  6. Geringes Fieber.

Mit dem Fortschreiten der Zirrhose wird der Juckreiz dauerhaft und unerträglich. Geschwollenheit tritt auf, Aszites entwickelt sich und aufgrund der Erweiterung der Venen kann es zu inneren Blutungen in der Speiseröhre kommen.

Diagnose und Behandlung

Die Diagnose einer biliären Zirrhose basiert auf Daten aus einem biochemischen Bluttest, dem Nachweis von anti-mitochondrialen Antikörpern und instrumentellen Methoden - Ultraschall, CT und MRI der Leber. Bei der primären biliären Zirrhose steigt die Aktivität der Leberenzyme, die ESR und die Gallensäurekonzentration an. Fast jeder Patient hat antimitochondriale Antikörper, und etwa die Hälfte hat einen Rheumafaktor und antinukleäre Körper.

Primäre biliäre Zirrhose ist gefährlich, da es keine speziellen Vorbereitungen für die Behandlung gibt. Alle therapeutischen Maßnahmen zielen darauf ab, die Symptome zu lindern. Zunächst wird den Patienten eine strenge Diät verordnet:

  1. Nicht mehr als 40 Gramm Fett pro Tag.
  2. Essen Protein 80-120 g pro Tag.
  3. Verweigerung von Lebensmitteln, die Konservierungsmittel und Farbstoffe enthalten.
  4. Der Ausschluss von alkoholischen und kohlensäurehaltigen Getränken, starkem Tee und Kaffee.
  5. Ärzte empfehlen lebenslang die Diät Nummer 5 und das Trinkverhalten - 1,5-2 Liter reines Wasser pro Tag.

Welche Medikamente werden verschrieben:

  1. Zytostatika (Hexalen).
  2. Corticosteroide (Prednison).
  3. Bisphosphonate (Alendronat).
  4. Hepatoprotektoren (Essentiale, Phosphogliv, Gepabene).
  5. Choleretikum (Allohol).

Es können Werkzeuge ausgewählt werden, die die Synthese von Kollagen unterdrücken - Kuprenil, D-Penicillamin. Ursosan, Rifampicin und Phenobarbital sind zur Linderung von Juckreiz geeignet. Die einzige Möglichkeit, eine Krankheit zu heilen, besteht darin, ein Spenderorgan zu transplantieren.

Sekundäre Zirrhose

Sekundäre biliäre Zirrhose, im Gegensatz zur primären, wird genauer untersucht und verstanden. Es entwickelt sich mit chronischer Gallenstauung innerhalb und außerhalb der Leber. Was führt zu einer sekundären biliären Zirrhose:

  1. Angeborene Anomalien bei der Entwicklung des Gallengangs.
  2. Cholezystolithiasis.
  3. Cholestase
  4. Zysten und andere gutartige Tumoren.
  5. Krebserkrankungen im Pankreas
  6. Quetschen der Gallenwege durch vergrößerte Lymphknoten (lymphatische Leukämie, Lymphogranulomatose).
  7. Eitrige oder primäre Cholangitis.
  8. Verengung der Gallengänge nach der Operation.
  9. Gallensteinkrankheit.

Diese Pathologien führen zu einer längeren Stagnation der Galle und einem Druckanstieg in den Gallengängen, weshalb sie anschwellen. Chronische Erkrankungen führen zur Erschöpfung der Gangwände und die Galle tritt in das Leberparenchym ein. Unter dem Einfluss einer sauren und aggressiven Flüssigkeit entzünden sich Leberzellen und der Prozess der Nekrose beginnt.

Betroffene Hepatozyten werden nach und nach durch fibröses Gewebe ersetzt. Die Geschwindigkeit dieses Prozesses ist unterschiedlich - im Durchschnitt von 6 Monaten bis 5 Jahren. Der Prozess wird beschleunigt, wenn sich eine bakterielle Infektion anschließt oder Komplikationen auftreten. Die Krankheit führt zu anhaltendem Leberversagen, vor dessen Hintergrund sich das letzte Stadium entwickelt - das hepatische Koma.

Manifestationen

Die Symptome einer primären und sekundären biliären Zirrhose haben viel gemeinsam. Sekundäre Leberschäden treten jedoch bei beiden Geschlechtern gleich häufig auf, während die primäre Form für das weibliche Geschlecht charakteristischer ist.

Klinische Anzeichen eines Krankheitsverlaufs:

  1. Die ersten Symptome sind starker Juckreiz und allgemeine Schwäche.
  2. Anzeichen von Cholezystitis oder Cholelithiasis entwickeln sich, gefolgt von Gelbsucht.
  3. Beginnen Sie, den Schmerz unter der rechten Kante zu stören.

Klinische Syndrome der biliären Zirrhose

  • Juckreiz nimmt zu, Kratzer treten am Körper auf, die häufig durch eine bakterielle Infektion begleitet werden.
  • Xanthelasmen bilden sich an den Augenlidern, Armen und Brust.
  • Viele Patienten entwickeln Muskel- und Gelenkschmerzen.
  • Osteoporose entwickelt sich.
  • Erhöhtes Zahnfleischbluten.
  • Dyspeptische Störungen entwickeln sich.
  • Es gibt einen schnellen Gewichtsverlust.
  • In der Endphase werden Zeichen hinzugefügt:

    • portale Hypertonie;
    • Aszites;
    • Krampfadern der Speiseröhre und des Darms.

    Diagnose und Therapie

    Die Diagnose einer sekundären biliären Zirrhose besteht im Sammeln von Anamnese, Beschwerden des Patienten und seiner Untersuchung. Dann ernennen Sie folgende Prüfungen:

    1. Blut- und Urintests
    2. Ultraschall der Leber
    3. MRI und CT.

    Die Krankheit ist durch die Zunahme gekennzeichnet:

    • Blutzucker;
    • alkalische Phosphatase;
    • Cholesterin;
    • Bilirubin; ALT.

    Bei den meisten Patienten werden Eosinophilie, Anämie und erhöhte ESR diagnostiziert. Achten Sie darauf, die Kupfermenge im Urin zu bestimmen - ein hoher Gehalt gibt den Schweregrad des Prozesses an. In der erforderlichen Reihenfolge eine Diagnose des Nachweises von Gallensteinen, Cholezystitis, Cholangitis, Pankreasläsionen durchführen. Die genaueste Diagnose wird jedoch durch Biopsie und histologische Untersuchung des Materials gestellt.

    Das Fortschreiten der Erkrankung kann sich verzögern, wenn wir die Ursachen der Gallenstauung ausschließen. Daher häufig auf chirurgische Eingriffe zurückgreifen, um Steine ​​oder Gehörgänge zu entfernen. Eine Lebertransplantation ist nicht immer positiv, bei ¼ Patienten kommt es zu einem erneuten Auftreten der Krankheit.

    Wenn die Operation nicht durchgeführt werden kann, werden den Patienten Hepatoprotektoren, Vitamine, Antioxidantien, Antihistaminika und Antibiotika verordnet, um die Entwicklung einer bakteriellen Infektion zu verhindern.

    Eugene schreibt: „Nachdem die Gallenblase entfernt wurde, tat der Magen ständig weh, es fühlte sich unwohl. Der Arzt versicherte jedoch, dass es sich nur um ein "postcholezystisches Syndrom" handele, man muss sich auf Diät halten und alles wird verschwinden.

    Ein paar Monate später ging ich zu einem anderen Arzt, wo sie aufgrund von Narben und schweren Entzündungen eine Verengung der Gallenwege feststellten. Der Arzt sagte, wenn er früher kam, wäre es möglich, den Prozess zu stoppen, aber jetzt habe ich einen Zustand vor der Zirrhose, der rasch voranschreitet. “

    Die Entwicklung der Krankheit bei Kindern

    Zirrhose in der Kindheit ist nicht ungewöhnlich, aber die Gallenform ist in der Kindheit fast nicht zu finden. Primäre biliäre Zirrhose tritt normalerweise bei Patienten mittleren Alters auf, während die sekundäre Form der Erkrankung aufgrund einer abnormen Entwicklung des Gallengangs und bei Kindern auftreten kann.

    Die Behandlung einer biliären Zirrhose im Kindesalter erfordert das Eingreifen erfahrener Fachleute und die ständige Aufrechterhaltung der Ernährung. Wenn sich die Krankheit negativ entwickelt, wird eine Lebertransplantation durchgeführt.

    Prognosen und Komplikationen

    Primäre biliäre Zirrhose ist in erster Linie gefährlich, da die Ursache der Erkrankung nicht ermittelt werden kann. Daher gibt es keine spezifischen Behandlungsmethoden. Ärzte empfehlen, alle Faktoren zu beseitigen, die Autoimmunprozesse beeinflussen können:

    1. Beseitigen Sie körperlichen und nervösen Stress.
    2. Vermeiden Sie Stresssituationen.
    3. Infektionsherde behandeln.
    4. Hormone normalisieren

    Primäre und sekundäre biliäre Zirrhose haben häufige Komplikationen:

      Aszites ist die Anhäufung von Exsudat in der Bauchhöhle, die häufig zu Peritonitis führt.

    Krampfadern der Speiseröhre

    Krampfadern der Speiseröhre, des Magens und des Darms und folglich innere Blutungen.

  • Schweres Nierenversagen durch Vergiftung.
  • Reduzierter Sauerstoffgehalt im Blut durch Zirkulationsänderungen.
  • Bösartige Schädigung der Leber.
  • Hepatische Enzephalopathie - Verwirrung, kognitive Beeinträchtigung, Diskoordination.
  • Hepatische Koma - Enzephalopathie im Endstadium.
  • Fatal
  • Primäre biliäre Zirrhose wird oft durch begleitende Autoimmunkrankheiten verkompliziert: systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis und andere.

    Die Haut ist oft von der primären Form betroffen, zusätzlich zu Vergilbung und Hyperpigmentierung wird häufig Vitiligo beobachtet - das Auftreten von weißer, nicht pigmentierter Haut.

    Die Lebenserwartung hängt von vielen Faktoren ab, aber basierend auf Statistiken können Sie die Gesamtleistung bestimmen:

    1. Die Primärform mit einem Bilirubin-Spiegel von bis zu 100 µmol / l beträgt etwa 4 Jahre, mehr als 102 µmol / l beträgt nicht mehr als 2 Jahre.
    2. In den frühen Stadien identifiziert und unkompliziert Primärzirrhose - etwa 20 Jahre.
    3. Sekundäre biliäre Zirrhose mit ausgeprägten Symptomen - 7-8 Jahre.
    4. Asymptomatische Sekundärzirrhose erhöht die Lebenserwartung auf bis zu 15-20 Jahre.
    5. Schwere Zirrhose mit Komplikationen - nicht mehr als 3 Jahre.

    Durchschnittswerte zeigen, dass die primären und sekundären Formen der Zirrhose 8 Jahre nach dem Einsetzen der ersten Symptome tödlich sind. Es ist jedoch äußerst schwierig, genaue Vorhersagen über die Lebenserwartung zu treffen, insbesondere bei der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen.

    Die biliäre Zirrhose ist nicht nur die seltenste, sondern auch die gefährlichste aller Arten von Krankheiten. Es ist besonders schwierig, die Entwicklung der primären Zirrhose vorherzusagen, die Behandlung auszuwählen oder vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen. Bei Patienten mit Gallenlebererkrankung ist es wichtig, nicht aufzugeben und die Ratschläge und Vorschriften des behandelnden Arztes einzuhalten - mit dem richtigen Ansatz können Sie die Lebensdauer um mehrere Jahrzehnte verlängern.