Drogehepatotoxizität

Bei weniger als 5% der Patienten mit Gelbsucht wird die Pathologie durch eine Nebenwirkung von Medikamenten verursacht. In 30-50% der Fälle führen sie jedoch zu akutem Leberversagen.

Die Häufigkeit von Leberschäden liegt zwischen 1:10 000 und 1: 100 000 Menschen, die pharmakologische Wirkstoffe einnehmen. Zu den Risikofaktoren für Arzneimittelreaktionen zählen das Alter und das weibliche Geschlecht (es ist möglich, dass dieser Faktor auf eine Abnahme des Blutflusses in der Leber und die renale Clearance zurückzuführen ist), Fettleibigkeit (z. B. bei Methotrexat aufgrund einer Leberfibrose), Hunger (Paracetamol-Exposition), Polypragmasie (möglicherweise), Induktion von Cytochrom P450 ist wichtig), Alkoholkonsum (insbesondere bei Paracetamol, Isoniazid, Methotrexat), chronische Leberpathologie (Patienten mit chronischer Virushepatitis haben ein erhöhtes Risiko für Leberreaktionen auf tivotuberkuleznye Präparate und intensive Kombination antiretroviralen Therapie - HAART).

Die Art der Organschädigung sollte im Hinblick auf den Mechanismus der toxischen Wirkung und den Grad der Verwirklichung der schädlichen Auswirkungen auf die Leber betrachtet werden.

Giftmechanismen

Medikamente können durch zwei Arten von Reaktionen zu Leberschäden führen:

• Direkter dosisabhängiger hepatotoxischer Effekt. Schädliche Wirkungen aufgrund einer Erhöhung (z. B. der Variante mit Paracetamol) oder einer Akkumulation der Dosis.
• Idiosynkratische Effekte. Wenn Idiosynkrasie-Reaktionen nicht vorhersagbar sind, hängen sie nicht von der Dosis ab, sondern entwickeln sich infolge zahlreicher "Schläge" in die Leber unter Beteiligung von Gen- und Immunmechanismen. Die Reaktion erfolgt 5-90 Tage nach Einnahme des Arzneimittels. In der Regel geht es um Schäden an Hepatozyten und wird zu Hepatitis (die Aktivität von ACT und ALT nimmt zu). Die Fortsetzung der medikamentösen Therapie oder der wiederholte Gebrauch kann fatale Folgen haben.

Orgelschaden

Morphologische Merkmale des Prozesses in der Leber können auf einen ursächlichen Faktor hindeuten. Schäden an Leberzellen führen zu Steatose, Hepatozytennekrose, akuter oder chronischer Hepatitis.

Symptome und Anzeichen einer Drogehepatotoxizität

Es gibt keine pathognomonischen Anzeichen einer Medikamentenschädigung der Leber. Bei idiosynkratischen Reaktionen sind Fieber, Hautausschlag und Lymphadenopathie möglich. Vor Beginn des Ikterus tritt die Prodromalperiode wahrscheinlich in Form von Übelkeit, Erbrechen und Anorexie (wie bei der viralen Hepatitis) auf.

Die cholestatische Variante ähnelt dem Krankheitsbild der Gallenwegsobstruktion (Juckreiz und Gelbsucht).

Untersuchung und Differentialdiagnose

Normalerweise gibt es keinen spezifischen diagnostischen Test (mit Ausnahme der Situation mit einer Paracetamol-Überdosis). Daher basiert die Diagnose auf einer klinischen Annahme, einer gründlichen Analyse der Liste der verwendeten Medikamente (einschließlich der von einem Arzt verschriebenen, zusätzlich eingenommenen traditionellen Medizin usw.) und einer Analyse des Verhältnisses zwischen Medikamentenexposition und das Auftreten von klinischen Manifestationen, unter Ausschluss anderer möglicher Bedingungen.

Führen Sie ein geeignetes Laborscreening durch, um die Art und den Schweregrad der Leberschäden zu ermitteln und das Leiden anderer Organe zu ermitteln. Eine ALT-Aktivität von mehr als 1000 U / l weist höchstwahrscheinlich auf eine Arzneimittelschädigung der Leber, akute Virushepatitis oder eine Leberischämie hin.

Bluteosinophilie kann auf eine allergische Reaktion hinweisen.

Bei Patienten mit Cholestase unter Verwendung von Ultraschall schließen Sie die Blockierung des Gallengangs aus.

Diese Leberbiopsien sind nicht immer spezifisch (obwohl Gewebe-Eosinophilie und Granulome vermutlich eine allergische Reaktion anzeigen können).

Es ist notwendig, die Situation zu vermeiden, wenn die Aufnahme eines verdächtigen Arzneimittels zu diagnostischen Zwecken wieder aufgenommen wird (da das Risiko einer schweren Reaktion zu groß ist), es sei denn, eine Arzneimitteltoxizität ist äußerst unwahrscheinlich und es gibt keinen Ersatz für ein verdächtiges Arzneimittel, das für eine schwere Lebererkrankung verschrieben wird.

Behandlung der Droge-Hepatotoxizität

Entscheidend ist die Abschaffung des Arzneimittels, das die Pathologie verursacht hat (die Nichteinhaltung dieser Bedingung ist mit einer hohen Mortalität verbunden). Bei Patienten, die mehrere Arzneimittel gleichzeitig erhalten, kann eines der Arzneimittel, das zuletzt an die Therapie angeschlossen war, an der Entwicklung der Reaktion schuld sein. Wenn es die klinische Situation erlaubt, wäre die klügste Entscheidung die Abschaffung aller Medikamente. Kommt der Patient zu einer Besserung, setzen Sie sanft die Einnahme von Medikamenten fort, beginnend mit den am wenigsten gefährlichen.

Im Falle einer schweren allergischen Reaktion können Glucocorticoide mit cholestatischen Reaktionen wie Ursodesoxycholsäure verschrieben werden, jedoch gibt es keine eindeutigen wissenschaftlichen Beweise dafür.

Patienten mit Anzeichen einer Leberinsuffizienz (MHO> 1,5, PE usw.) müssen in das Zentrum transferiert werden, wo eine Lebertransplantation durchgeführt wird.

Hepatotoxizität

Hepatotoxizität (Toxizität für die Leber) ist die Eigenschaft von Chemikalien, die auf nichtmechanische Weise auf den Körper einwirken und strukturelle und funktionelle Anomalien der Leber verursachen [1].

Der Inhalt

Allgemeine Informationen

Die Leber spielt eine wichtige Rolle bei der Biotransformation und Entfernung (Entfernung aus dem Körper) vieler Chemikalien und reagiert daher empfindlich auf die toxischen Wirkungen von Medikamenten, Xenobiotika und oxidativen Stress. Die Leber ist auch ein hochgradig empfindliches Organ für Sauerstoffmangel und kann leiden, wenn Medikamente eingenommen werden, die den Blutfluss in der Leber verringern. Einige Arzneistoffe bei Überdosierung und manchmal sogar bei therapeutischen Dosen können die Leber schädigen. Andere Chemikalien wie Lösungsmittel und verschiedene Reagenzien, die in Laboratorien und in der Industrie verwendet werden, natürliche Chemikalien (wie Microcystine) und Kräuterpräparate sowie einige Bestandteile von Nahrungsergänzungsmitteln können ebenfalls Leberschäden verursachen.

Die Substanzen, die die Leber schädigen, werden als hepatotoxische (hepatotoxische) Substanzen (Hepatotoxine) bezeichnet.

Hepatotoxizitätsmechanismen

Es gibt viele verschiedene Mechanismen zur Umsetzung der hepatotoxischen Wirkung.

Direkte Hepatotoxizität

Wirkstoffe oder Toxine mit direkter Hepatotoxizität sind Chemikalien, die eine vorhersagbare Dosis-Wirkungs-Kurve aufweisen (höhere Dosen oder Konzentrationen einer Substanz verursachen eine stärkere hepatotoxische Wirkung, stärkere Leberschäden) und weisen bekannte und untersuchte hepatotoxische Mechanismen auf. Aktionen wie direkte Schädigung der Hepatozyten oder Blockade bestimmter Stoffwechselprozesse in der Leber.

Ein typisches Beispiel für echte direkte Hepatotoxizität ist die Acetaminophen (Paracetamol) -Hepatotoxizität bei Überdosierung, die mit der Sättigung ihres üblichen Stoffwechselweges verbunden ist, die eine begrenzte Bandbreite hat, und die Einbeziehung eines alternativen Acetaminophen-Biotransformationsweges, der einen toxischen hochreaktiven nukleophilen Metaboliten erzeugt. Gleichzeitig führt die Einbeziehung eines alternativen Biotransformationswegs für Acetaminophen selbst nicht zu einer Schädigung der Leber. Die Anhäufung des toxischen Metaboliten von Acetaminophen in solchen Mengen, da er durch Bindung an Glutathion nicht wirksam neutralisiert werden kann, führt zu einer direkten Schädigung der Hepatozyten. Gleichzeitig werden die Glutathion-Reserven in der Leber erschöpft, woraufhin der reaktive Metabolit an Proteine ​​und andere Strukturelemente der Zelle zu binden beginnt, was zu dessen Schädigung und Tod führt.

Direkte Hepatotoxizität manifestiert sich in der Regel kurz nach Erreichen einer bestimmten „Schwelle“ der Konzentration eines toxischen Stoffes im Blut oder einer bestimmten Dauer der toxischen Wirkung.

Stoffwechsel von Medikamenten in der Leber

Viele gängige Medikamente werden in der Leber metabolisiert. Dieser Stoffwechsel kann bei verschiedenen Menschen aufgrund genetischer Unterschiede in der Aktivität von Enzymen für die Biotransformation von Arzneimitteln erheblich variieren.

Was ist Hepatotoxizität?

Hepatotoxizität ist die Fähigkeit von chemischen Verbindungen, die Struktur und Funktion von Leberzellen zu stören. Die Verwendung von Medikamenten kann die Arbeit der inneren Organe negativ beeinflussen, es ist jedoch nicht notwendig, die medikamentöse Behandlung als potenziellen Schaden zu betrachten.

Hepatotoxizität: Was bedeutet das?

Der menschliche Körper reagiert auf Medikamente als Fremdsubstanzen. Daher verwandeln eine Reihe von Organen und Geweben, einschließlich der Leber, chemische Verbindungen in Formen, die für die Ausgabe durch Urin oder Galle geeignet sind. Dafür ändern sich ihre Struktur und Eigenschaften.

Durchgang chemischer Reaktionen, gekennzeichnet durch die Bildung von Metaboliten in einigen Umwandlungsstadien, deren biologische Aktivität die Zellen beeinträchtigt.

Hepatotoxizität ist eine Eigenschaft von Chemikalien, einschließlich derjenigen, die in Drogen eingehen, die Leber zu zerstören.

Ansichten

Es gibt Medikamente, von denen große Dosen immer giftig sind. Sie können durch Tierversuche identifiziert werden. Andere Substanzen verursachen empirisch kein hepatotoxisches Syndrom, aber eine kleine Anzahl von Menschen ist immer noch anfällig dafür.

In der Praxis ist es nicht immer möglich, auf dieser Grundlage eine Linie zwischen den beiden Gruppen von Medikamenten zu ziehen, doch im Jahr 1978 wurden zwei Arten von Leberschäden hervorgehoben, die auf den Mechanismen der Hepatotoxizität beruhen:

• giftig;
• vorhersehbar;
• dosisabhängig;
• experimentell reproduziert;
• beeinflusst andere Organe;
• Es bilden sich toxische Metaboliten.

Dazu gehören: Paracetamol, Aspirin, Östrogen und andere.

Der Paracetamol-Metabolismus ist quantitativ begrenzt. Im Falle einer Überdosierung ist ein zusätzlicher Weg der Transformation verbunden, der mit der Freisetzung des reaktiven Metaboliten einhergeht. Normale Konzentrationen seiner Moleküle werden durch Bindung an Antioxidantien neutralisiert, aber bei hohen Konzentrationen beginnt es sich an andere Proteine ​​zu binden und die Hepatozyten zu schädigen.

• idiosynkratisch;
• unvorhersehbar;
• unabhängig von der Dosis;
• nicht in Versuchen reproduziert
• Der hauptsächliche pathogenetische Mechanismus ist das Immunsystem.

Zubereitungen: Erythromycin, Isoniazid, Halothan, Chlorpromazin.

Gründe

Die Empfindlichkeit der Leber gegenüber chemischen Verbindungen hängt von ihren Funktionen und ihrem Standort ab. Substanzen aus dem Gastrointestinaltrakt fallen in diesen und den Stoffwechsel von Medikamenten und anderen Xenobiotika, deren Neutralisierung und Produktion. Die Leber ist auch anfällig für Sauerstoffmangel, daher ist sie empfindlich gegenüber Medikamenten, die den Blutfluss der Leber verletzen.

Jedes Medikament kann hepatotoxisch sein, aber verschiedene Personen sind nicht anfällig für eine Schädigung der Leber durch Medikamente.

• falsche Dosierung;
• lange Einnahme von Medikamenten;
• Polypharmazie (gleichzeitige Ernennung mehrerer Medikamente);
• Nierenerkrankung;
• genetische Veranlagung.

Die Hauptrisikogruppe ergibt sich aus den Faktoren: ältere Menschen, die an Fibrose, Leberzirrhose, Hepatitis oder anderen Krankheiten leiden. Die Verwendung einer großen Anzahl von Medikamenten aufgrund altersbedingter Erkrankungen, die Verringerung der Lebermasse, die Verringerung der Aktivität - all dies schwächt den Metabolismus von Medikamenten und erhöht deren Toxizität.

Chronischer Alkoholkonsum verursacht Nekrose der Leber und Leberzirrhose. Dadurch wird der Körper besonders anfällig für eine medikamentöse Therapie.

Frauen leiden häufiger an medizinischen Erkrankungen als Männer. Vor allem während der Schwangerschaft.

Einige Heilpflanzen, die Alkaloide (Baldrian, Beinwell), Pulegon (Zitronenmelisse und Minze), Flavonoide (Dubrovnik), Catechin (grüner Tee), Safrol (Sassafras) enthalten, wirken ebenfalls hepatotoxisch. Sie tragen zu Leberzirrhose, Hepatitis und Leberkrebs bei.

Symptome

Ein asymptomatischer Verlauf der Erkrankung ist möglich, aber häufiger ähnelt eine medizinische Läsion den klinischen Manifestationen einer Lebererkrankung.

• Haut und Weiß der Augen werden gelb;
• es gibt Störungen des Verdauungssystems;
• allgemeines Unwohlsein;
• Bauchschmerzen.

Akute medizinische Hepatitis

Erstens gibt es Verdauungsstörungen, allergische Reaktionen auf das Medikament, Müdigkeit. Mit der Entwicklung der Krankheit kommt es zu einer Verdunkelung des Urins und Aufhellung von Kot, einer Zunahme und Zärtlichkeit der Leber während der Palpation. Mit der Abschaffung des Medikaments hat eine toxische Wirkung, die Symptome vergehen schnell. Hohe Sterblichkeitsrate.

Steatohepatitis

Im Zusammenhang mit der langfristigen medikamentösen Therapie schreiten die Symptome nach dem Drogenentzug fort.

Chronische Droge Hepatitis

Es zeichnet sich durch einen plötzlichen Beginn aus, wenn der Wirkstoff abgebrochen wird und die hepatotoxische Wirkung schnell nachlässt. Die Symptome ähneln alkoholischen Leberschäden.

Fulminanter Leberversagen

Es verursacht Enzephalopathie - eine Erkrankung des Gehirns, eine Gerinnungsstörung und andere Stoffwechselstörungen. Die Ursache ist meistens eine Überdosis Paracetamol.

Behandlung

Erstens zeigt das Medikament hepatotoxische Eigenschaften. Es ist schwierig herauszufinden, welche Medikamente aufgrund welcher Medikamente aufgetreten sind, insbesondere bei einer komplexen Therapie, und der Abbruch der Behandlung das Leben des Patienten gefährden kann.

Die wichtigsten hepatotoxischen Medikamente: Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, antimikrobielle Medikamente.

Eines der Ziele der Behandlung besteht darin, die Homöostase der Zellen des geschädigten Organs aufrechtzuerhalten und die Widerstandsfähigkeit der Leber gegen chemische Wirkungen zu erhöhen. Die für diesen Zweck entwickelten Arzneimittel gehören zur Gruppe der Hepatoprotektoren für die folgenden Eigenschaften:

• Vollständige Absorption.
• Entzündung reduzieren.
• Eliminierung hochaktiver Metaboliten.
• Stimulation der Leberregeneration.
• Nicht toxisch
• Erhöhte Gallenzirkulation.

Diese Eigenschaften haben: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Zubereitungen aus der Liste enthalten Silymarine aus der Mariendistelfrucht. Sie erhöhen die enzymatische Aktivität der Zellen und reduzieren den Gehalt an toxischen Metaboliten. Silymarin ist ein starkes Antioxidans, daher umfasst seine Funktion die Bindung freier Radikale. Die Rezeption wirkt entzündungshemmend, erhöht die Zellregeneration und hemmt die Aufnahme von Toxinen.

Ursofalk, Ursosan - enthalten Ursodeoxycholsäure. Es ist ungiftig, wasserlöslich, dh es wird leicht aus dem Körper ausgeschieden. Besitzt membranstabilisierende Eigenschaften. Fördert die Entfernung von Giftstoffen aus der Leber.

In schweren Fällen wird die Behandlung stationär durchgeführt, die Dauer beträgt je nach Zustand des Patienten 3-4 Wochen oder mehrere Monate.

Wir behandeln die Leber

Behandlung, Symptome, Drogen

Was ist Hepatotoxizität?

Zur Zitierung: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxizität - die wahrscheinlichsten Ursachen und Möglichkeiten einer optimalen Korrektur durch Heptral // Brustkrebs. 2013. №5. S. 249

Die Leber versorgt den Körper mit Energie und Plastik und hat auch eine Entgiftungsfunktion. Basierend auf klinischen, Labor- und morphologischen Anzeichen werden folgende Arten von Leberschäden unterschieden:

Hepatotoxische Medikamente: Achten Sie auf die Leber!

Die Leber spielt im menschlichen Körper die Rolle eines Filters und übernimmt sowohl die Einflüsse äußerer Aggressionsfaktoren als auch die Belastung des Syntheseabfalls biologisch aktiver Substanzen. Stabiler, intensiver Arbeitsrhythmus mit zusätzlicher Belastung des Urlaubs, eine Fülle von Fremdstoffen und Substanzen, die Multifunktionalität dieses Organs an sich führt zu einer Abnahme der Hepatozyten. Aber manchmal setzen wir unsere Leber unweigerlich giftigen Substanzen aus, deren Name Drogen ist. Welche Medikamente wirken am stärksten hepatotoxisch und was führt zu deren Verwendung, so lernte MedAboutMe.

Zwei-Gesichts-Medikamente: Antibiotika, NSAR und sogar Vitamine

Natürlich nimmt niemand Medikamente ein, die spezifisch Leberschäden verursachen. Und noch mehr Ärzte verschreiben zu diesem Zweck keine Medikamente. Indikationen für die Anwendung hepatotoxischer Medikamente sind in der Regel streng begründet. Dies kann eine Infektion, ein Autoimmunprozess, eine Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems oder ein ausgeprägtes Schmerzsyndrom sein.

Die Durchführbarkeit der Verwendung von Medikamenten mit toxischer Wirkung auf die Leber wird vom Arzt nach einer detaillierten objektiven Studie, einer Analyse der Laborparameter und einer sorgfältigen Anamnese bestimmt. Deshalb ist es so wichtig, alle assoziierten und früheren Krankheiten zu erwähnen, insbesondere wenn das hepatobiliäre System bereits früher gelitten hat.

Aus demselben Grund ist es wichtig zu wissen, welche Medikamente die Leber am meisten angreifen.

Isoniazid, Rifampicin, Streptomycin und Ethambutol wirken sich nachteilig auf die Leber aus, und die Verschreibung mehrerer Arzneimittel auf einmal, wie es in den Behandlungsprotokollen für Tuberkulose vorgeschrieben ist, verschlechtert den Zustand des „Filters“ erheblich.

• Antibiotika:

1. Penicilline Die prominentesten Vertreter der Penicillin-Gruppe von Medikamenten, die die hepatotoxischsten Wirkungen haben, sind Oxacillin und Amoxicillin. In der Gebrauchsanweisung für Oxacillin ist eine schädliche Wirkung auf die Leber verordnet. Es ist jedoch zu beachten, dass bei strikter Einhaltung der Dosierung Nebenwirkungen selten auftreten. Die durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 3 g und die direkte hepatotoxische Wirkung tritt bei 5-6 g / Tag auf.
2. Aztreonam, ein antimikrobieller Wirkstoff der Monobactamgruppe. Hepatitis ist eine der Nebenwirkungen.
3. Tetracycline. Alle Medikamente dieser Gruppe wirken sich negativ auf die Leber aus. Sie können Leberschäden unterschiedlichen Schweregrads verursachen, angefangen mit geringfügigen Veränderungen in den Zellen bis hin zu Nekrosen.
4. Makrolide. Im Vergleich zu den oben genannten antimikrobiellen Gruppen infizieren Makrolide die Leber selten, und die Nebenwirkungen von Medikamenten in dieser Gruppe schließen die cholestatische Hepatitis ein. Ein klassisches Beispiel für Leberschäden ist die toxische Hepatitis während der Einnahme von Erythromycin.

• Salicylate

Zu dieser Gruppe gehört ein Medikament, das im Alltag oft und unkontrolliert als Mittel gegen Fieber, Kopfschmerzen oder sogar als zusätzlicher Bestandteil der Konservierung verwendet wird. Dies ist alles bekannte Aspirin. Nicht weniger verbreitet sind andere Medikamente aus der Gruppe der Salicylate: Citramon und Askofen. Studien zufolge zeigte mehr als die Hälfte der Patienten, die täglich 2 g Medikamente aus dieser Gruppe erhielten, die Entwicklung von Nekrose-Bereichen in der Leber. Zu Ihrer Information: Die Standardtablette von Citramona enthält etwa 250 mg Acetylsalicylsäure; Ascofen-Tablette enthält etwa 200 mg Salicylate und Aspirin ist in Dosierungsformen von 100 und 500 mg erhältlich.

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente.

Obwohl Salicylate auch zu entzündungshemmenden Arzneimitteln gehören, wird die Wirkung von Diclofenac, Nimesulid und Coxib-Medikamenten (Celecoxib, Rofecoxib) auf die Leber gesondert betrachtet. Das Ausmaß der Leberschäden variiert von der asymptomatischen Erhöhung bestimmter Leberenzyme bis zum fulminanten (fulminanten) Leberversagen. Paracetamol verdient besondere Aufmerksamkeit: Die Hälfte der Fälle von fulminantem Leberversagen wird durch die Einnahme dieses Medikaments provoziert. Für seine Entwicklung genügen 10-20 g Paracetamol (eine Tablette enthält 200 bis 500 mg Wirkstoff).

Besonders gefährliche Medikamente für die orale Verabreichung, dh Pillen. Häufiger führt die Verwendung von Anabolika zu cholestatischer Hepatitis, obwohl es in der Leber Fälle von nekrotischen Veränderungen gab.

Dazu gehören bekannte Anti-Thrush-Medikamente für Frauen sowie Medikamente zur Behandlung von Komplikationen nach Antibiotika-Einnahme: Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Amphotericin B.

Nochmals zu Frauen: Sowohl Östrogen als auch Progesteron können bei oraler Einnahme cholestatische Hepatitis verursachen.

• Herz-Kreislauf-Medikamente:

1. Kalziumblocker - Nifedipin, Verapamil.
2. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (Enalapril, Captopril).
3. Antiarrhythmika - Procainamid, Amiodaron.

• Statine.

Arzneimittel, die das Lipidprofil beeinflussen, lösen nach 2-4 Wochen nach Beginn der Verabreichung eine Erhöhung der Aktivität spezifischer Leberenzyme aus.

Wenn das Aufnahmesystem nicht eingehalten wird oder das hepatobiliäre System beeinträchtigt ist, haben diese Vitamine auch eine toxische Wirkung auf das Organ.

Liste der Hepatotoxika

Folgen der Induktion und Unterdrückung von Enzymen

Infolge der Induktion von Enzymen bei mit Phenobarbital behandelten Ratten verursachte die Verabreichung von Tetrachlorkohlenstoff eine stärkere Nekrose der Zone 3.

Alkoholkonsum erhöht die Toxizität von Paracetamol signifikant: Mit nur 4-8 g des Arzneimittels können signifikante Schäden an der Leber auftreten. Dies ist offensichtlich auf die Induktion von Alkohol P450-3a (P450-II-E1) zurückzuführen, der eine wichtige Rolle bei der Bildung toxischer Metaboliten spielt. Außerdem ist er an der Oxidation von Nitrosaminen in alpha-Stellung beteiligt. Theoretisch kann dies bei Patienten mit Alkoholismus das Krebsrisiko erhöhen. Cimetidin, das die Aktivität von Oxidasen des P450-Systems mit gemischter Funktion unterdrückt, verringert die hepatotoxische Wirkung von Paracetamol. Omeprazol wirkt ähnlich. Hohe Dosen von Ranitidin reduzieren auch den Metabolismus von Paracetamol, während niedrige Dosen die Hepatotoxizität erhöhen.

Die Einnahme von Medikamenten, die mikrosomale Enzyme wie Phenytoin induzieren, führt zu einem Anstieg der GGTP-Spiegel im Serum.

Pilze der Gattung Amanita

Das Essen einer Vielzahl von Amanita-Pilzen, einschließlich A. phalloides und A. vema, kann zu akutem Leberversagen führen. Im Verlauf der Krankheit kann in 3 Stadien eingeteilt werden.

• Stadium I beginnt 8–12 Stunden nach dem Verzehr der Pilze und äußert sich in Übelkeit, spastischen Bauchschmerzen und flüssigem Stuhl in Form von Reisbrühe. Es dauert 3-4 Tage.
• Stadium II zeichnet sich durch eine scheinbare Verbesserung des Zustands der Patienten aus.
• Im Stadium III kommt es zu einer Dystrophie der Leber, der Nieren und des zentralen Nervensystems mit massiver Zellzerstörung. In der Leber wird eine ausgeprägte Nekrose der Zone 3 in Abwesenheit einer signifikanten Entzündungsreaktion festgestellt. In tödlichen Fällen wird Fettleber beobachtet. Trotz schwerer Leberschäden ist eine Erholung möglich.

Das Toxin des Phalloidinpilzes unterdrückt die Aktinpolymerisation und verursacht eine Cholestase. Amanitin hemmt die Proteinsynthese durch Inhibierung von RNA.

Die Behandlung besteht in der Aufrechterhaltung der Funktion lebenswichtiger Organe mit allen möglichen Mitteln, einschließlich der Hämodialyse. Es gibt Berichte über eine erfolgreiche Lebertransplantation.

Salicylate

Patienten, die Salicylate gegen akutes rheumatoides Fieber, juvenile rheumatoide Arthritis, rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen und systemischen Lupus erythematodes erhalten, können akute Leberschäden und sogar eine chronisch aktive Hepatitis entwickeln. Leberschäden entwickeln sich auch bei niedrigen Serum-Salicylat-Spiegeln (unter 25 mg%).

Kokain

Bei akuter Kokainintoxikation und Rhabdomyolyse treten bei 59% der Patienten biochemische Anzeichen von Leberschäden auf.

Die histologische Untersuchung der Leber zeigt eine Nekrose der Zonen 1, 2 oder eine Kombination mit Adipositas der kleinen Gruppe 1.

Der hepatotoxische Metabolit ist Norcocain-Nitroxid, das bei der N-Methylierung von Kokain unter Beteiligung von Cytochrom P450 gebildet wird. Hochreaktive Metaboliten schädigen die Leber durch Lipidperoxidation, Bildung freier Radikale und kovalente Bindung an die Leberproteine. Die Hepatotoxizität von Kokain steigt mit der Einnahme von Enzyminduktoren wie Phenobarbital an.

Hyperthermie

Ein Hitzschlag geht mit einer Schädigung der Hepatozyten einher, die in 10% der Fälle schwerwiegend ist und zum Tod des Opfers führen kann. Die histologische Untersuchung zeigt eine ausgeprägte fettarme Fettinfiltration, Blutstase, Cholestase (manchmal duktal), Hämosiderose und Sinusinfiltration mit primitiven Zellen. In Fällen mit tödlichem Ausgang kommt es zu einer Dilatation der Venolen des Portalsystems. In biochemischen Studien kann es zu einem Anstieg des Bilirubinspiegels, der Transaminase-Aktivität und zu einer Abnahme der Serumspiegel von Prothrombin und Albumin kommen. Schäden entstehen aufgrund von Hypoxie und der direkten Wirkung von erhöhter Temperatur. Einige Veränderungen können mit einer Endotoxämie einhergehen. Fettleibigkeit erhöht das Risiko von Leberschäden.

Hitzschlag bei körperlicher Anstrengung ist gekennzeichnet durch Kollaps, Krämpfe, arterielle Hypertonie und Hyperpyrexie. Es kann durch Rhabdomyolyse und Schädigung der Kleinhirnneuronen kompliziert werden. Zu Behandlungszwecken werden Hypothermie und Rehydration durchgeführt. Eine Lebertransplantation kann erforderlich sein.

3,4-Methylendioxymethamphetamin (Ecstasy) kann ein malignes Hyperthermie-Syndrom mit Hepatozyten-Nekrose verursachen, die an eine virale Hepatitis erinnern. Eine Lebertransplantation kann erforderlich sein.

Hypothermie

Die Versuchstiere mit Hypothermie weisen zwar deutliche Veränderungen in der Leber auf, sind jedoch beim Menschen unbedeutend. Die Wahrscheinlichkeit eines schweren Leberschadens bei niedrigen Temperaturen ist gering.

Verbrennungen

Innerhalb von 36-48 Stunden nach einer Verbrennung entwickeln sich Leberveränderungen, die bei Vergiftung mit Tetrachlorkohlenstoff einem Bild ähneln. Sie sind begleitet von geringfügigen Veränderungen der biochemischen Parameter der Leberfunktion.

Nekrose der Hepatozyten Zone 1

Morphologische Veränderungen ähneln einem Bild, wenn Zone 3 beschädigt ist, jedoch hauptsächlich durch Zone 1 (Periportal) begrenzt ist.

Eisensulfat

Die versehentliche Einnahme großer Dosen Eisensulfat führt zu einer Gerinnungsnekrose der Hepatozyten der Zone 1 mit Nukleopyknose, Karyorrhexis in Abwesenheit oder Schwäche einer Entzündung.

Phosphor

Roter Phosphor ist relativ ungiftig, aber gelber Phosphor ist extrem toxisch - sogar 60 mg können tödlich sein. Gelbes Phosphorpulver, das zum Töten von Ratten oder zur Herstellung von Crackern verwendet wird, wird zufällig oder aus Selbstmordgründen genommen.

Vergiftung verursacht akute Reizung des Magens. Phosphor wird in den Waschungen gefunden. Durch die kranke Luft ausgeatmet hat es einen charakteristischen Geruch nach Knoblauch, und Fäkalienmassen sind häufig phosphoreszierend. Die Gelbsucht entwickelt sich am 3-4. Tag. Vergiftungen können mit der Entwicklung von Koma und Tod innerhalb von 24 Stunden oder häufiger in den ersten 4 Tagen fulminant auftreten.

Die Leberbiopsie zeigt eine Nekrose der Zone 1 mit großer und mittlerer Fettinfiltration. Entzündung ist minimal.

Etwa die Hälfte der Fälle endet in einer Genesung mit vollständiger Wiederherstellung der Leberfunktion. Es gibt keine spezifische Behandlung.

Mitochondriale Zytopathien

Die toxische Wirkung bestimmter Wirkstoffe betrifft hauptsächlich Mitochondrien und besteht insbesondere darin, die Aktivität der Atmungskettenenzyme zu unterdrücken. Klinisch manifestiert sich dies durch Erbrechen und Lethargie des Patienten. Es bilden sich Laktatazidose, Hypoglykämie und metabolische Azidose. Die Beta-Oxidation von Fettsäuren in Mitochondrien geht einher mit der Entwicklung der Fettinfiltration kleiner Tropfen. Elektronenmikroskopie zeigt Mitochondrienschäden. Giftschaden deckt viele Organsysteme ab.

Natriumvalproat

Etwa 11% der Patienten, die Natriumvalproat erhalten, zeigen eine asymptomatische Erhöhung der Transaminaseaktivität, die mit abnehmender Dosis oder dem Absetzen des Arzneimittels abnimmt. Schwere hepatische Reaktionen können sich jedoch bis zu einem tödlichen Ergebnis entwickeln. Kinder und Jugendliche leiden meistens zwischen 2,5 Monaten und 34 Jahren, in 69% der Fälle überschreitet das Alter der Patienten 10 Jahre nicht. Häufiger sind Männer betroffen. Das Auftreten der ersten Symptome wird innerhalb von 1-2 Monaten nach Beginn der Einnahme des Medikaments beobachtet und tritt nach 6-12 Monaten der Behandlung nicht auf. Zu den ersten Manifestationen zählen Erbrechen und Bewusstseinsstörungen, begleitet von Hypoglykämie und Blutgerinnungsstörungen. Darüber hinaus ist es möglich, andere Anzeichen des Miniatur-Fettsucht-Syndroms zu identifizieren.

Die Biopsie zeigt Adipositas im kleinen Maßstab, hauptsächlich in Zone 1. In Zone 3 wird eine Nekrose von Hepatozyten unterschiedlicher Schwere festgestellt. Elektronenmikroskopie zeigt Mitochondrienschäden.

Dysfunktion der Mitochondrien, insbesondere die Beta-Oxidation von Fettsäuren, wird durch Natriumvalproat selbst oder dessen Metaboliten, insbesondere 2-Propylpentansäure, verursacht. Polyparmazie, vermutlich durch die Induktion von Enzymen, erhöht die Wahrscheinlichkeit tödlicher toxischer Leberschäden bei Kleinkindern. Der in diesem Fall festgestellte Anstieg des Ammoniakspiegels im Blut weist auf die Unterdrückung der Enzyme des Harnstoffzyklus in Mitochondrien hin. Natriumvalproat hemmt die Synthese von Harnstoff selbst bei gesunden Menschen und verursacht Hyperammonium. Schwere Reaktionen auf das Medikament können auf eine angeborene Insuffizienz der Enzyme des Harnstoffzyklus zurückzuführen sein, die jedoch nicht nachgewiesen wurde. Dennoch gibt es eine Nachricht über einen Patienten mit angeborenem Carbamoyltransferase-Mangel, der nach Einnahme von Valproat-Natrium verstorben ist.

Tetracycline

Tetracycline hemmen die Produktion von Transportproteinen, die die Ausscheidung von Phospholipiden aus den Hepatozyten gewährleisten, was zur Entwicklung einer Fettleber führt.

Todesfälle schwangerer Frauen an Leber- und Nierenversagen, die sich nach intravenöser Gabe großer Tetracyclin-Dosen zur Behandlung von Pyelonephritis entwickelten, wurden beschrieben. Darüber hinaus ist die Entwicklung der akuten Fettleber bei schwangeren Frauen mit der Einnahme von Tetracyclin verbunden. Obwohl sich eine Leberschädigung wahrscheinlich nur bei intravenöser Gabe großer Tetracyclin-Dosen entwickelt, sollte die Verwendung dieser Arzneimittel bei Schwangeren vermieden werden.

Analoga von Nukleosiden mit antiviraler Wirkung

In klinischen Studien mit dem Wirkstoff FIAU (ein ursprünglich zur Behandlung von AIDS vorgeschlagenes fluoriertes Derivat von Pyridinnucleosiden) bei Patienten mit chronischer Hepatitis B wurden traurige Ergebnisse erzielt. Nach 8-12 Wochen entwickelten die Probanden Leberversagen, Laktatazidose, Hypoglykämie, Koagulopathie, Neuropathie und Nierenversagen. Von diesen starben 3 Patienten an multiplem Organversagen, 4 Patienten benötigten eine Lebertransplantation, bei der 2 von ihnen starben. Bei der Leberbiopsie wurden Fettleibigkeit und Mitochondrienschäden festgestellt. Der Verletzungsmechanismus ist wahrscheinlich der Einbau der FIAU anstelle von Thymidin in das mitochondriale Genom.

Bei der Behandlung von AIDS-Patienten mit Didanosin wird die Entwicklung einer fulminanten Hepatitis mit schwerer Laktatazidose beschrieben. Einige Nebenwirkungen von Zidovudin und Zalcitabin sind wahrscheinlich mit der Unterdrückung der DNA-Synthese in Mitochondrien verbunden. Lamivudin, ein Nukleosidanalogon, das derzeit an Patienten mit Hepatitis B in klinischen Studien ist, hat keine schwerwiegende toxische Wirkung und unterdrückt die mitochondriale DNA-Replikation in intakten Zellen nicht.

Steatohepatitis

Die als alkoholfreie Steatohepatitis bezeichnete Reaktion ähnelt histologisch einer akuten alkoholischen Hepatitis. Manchmal zeigt die Elektronenmikroskopie Anzeichen einer lysosomalen Phospholipidose. Im Gegensatz zu echter alkoholischer Hepatitis werden Mallory Hyalin-Körper in Zone 3 gefunden.

Perhexilin-Maleat

Perhexylinmaleat, ein derzeit nicht verwendetes Analgetikum, verursacht histologische Veränderungen in der Leber, die einer akuten alkoholischen Hepatitis ähneln. Die Läsion wird durch die Abwesenheit des Gens verursacht, das die Oxidation von Debrisoquin bewirkt. Dieser Defekt führt zu einer unzureichenden Monooxidase-Reaktion in Lebermikrosomen.

Amiodaron

Das Antiarrhythmikum Amiodaron kann toxische Schäden an Lunge, Hornhaut, Schilddrüse, peripheren Nerven und der Leber verursachen. Eine Verletzung der biochemischen Parameter der Leberfunktion wird bei 15-50% der Patienten beobachtet.

Toxische Leberschäden entwickeln sich normalerweise mehr als ein Jahr nach Behandlungsbeginn, können jedoch im ersten Monat beobachtet werden. Das Spektrum der klinischen Manifestationen ist breit: Von einer isolierten asymptomatischen Erhöhung der Transaminaseaktivität bis zur fulminanten Hepatitis mit letalem Ausgang. Die hepatotoxische Wirkung äußert sich in der Regel durch eine erhöhte Transaminase-Aktivität und seltener Gelbsucht. Bei einem asymptomatischen Verlauf wird eine Schädigung der Leber nur bei geplanten biochemischen Blutuntersuchungen festgestellt; Die Leber nimmt nicht immer zu. Vielleicht die Entwicklung einer ausgeprägten Cholestase. Amiodaron kann tödliche Leberzirrhose verursachen. Seine toxische Wirkung kann auch bei Kindern beobachtet werden.

Amiodaron hat ein großes Verteilungsvolumen und langes T_1/2, Daher kann ein erhöhter Blutspiegel nach Absetzen für viele Monate aufrechterhalten werden. Amiodaron und sein Hauptmetabolit N-Deethylamidaron sind mehrere Monate nach dem Stoppen im Lebergewebe zu finden. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung und die Schwere der Nebenwirkungen hängen von der Konzentration des Arzneimittels im Serum ab. Die tägliche Dosis von Amiodaron muss im Bereich von 200 bis 600 mg gehalten werden.

Amiodaron wird jodiert, was bei CT-Scans zu einer Erhöhung der Gewebedichte führt. Es entspricht jedoch nicht dem Grad der Schädigung der Leber.

Histologische Veränderungen ähneln einer akuten alkoholischen Hepatitis mit Fibrose und manchmal mit ausgeprägter Proliferation kleiner Gallengänge. Vielleicht die Entwicklung einer schweren Leberzirrhose. Elektronenmikroskopie zeigt lamellare lysosomale Körper, die mit Phospholipiden beladen sind und Myelinfiguren enthalten. Bei der Behandlung mit Amiodaron werden sie immer gefunden und zeigen nur Kontakt mit dem Medikament und keine Vergiftung. Bei der Exposition von Amiodaron und Deethylamidaron gegenüber Rattenhepatozytenkulturen traten in ihnen ähnliche Einschlüsse auf: Vergrößerte körnige Makrophagen der Zone 3 mit lysosomalen Körpern, die offensichtlich Jod enthalten, können als früher Marker für die hepatotoxische Wirkung von Amiodaron dienen. Es ist möglich, dass das Medikament selbst oder sein Hauptmetabolit lysosomale Phospholipasen hemmt, die den Katabolismus von Phospholipiden sicherstellen.

Eine ähnliche Phospholipidose kann sich bei parenteraler Ernährung und bei Trimethoprim / Sulfamethoxazol (Septrin, Bactrim) entwickeln.

Synthetische Östrogene

Die Behandlung von Prostatakrebs mit hohen Dosen von synthetischem Östrogen kann ein Bild hervorrufen, das einer alkoholischen Hepatitis ähnelt.

Kalziumantagonisten

Die Behandlung mit Nifedipin und Diltiazem kann zur Entwicklung einer Steatohepatitis führen, jedoch sind die diesbezüglichen Daten nicht ausreichend.

Amodiahin

Amodiahin ist ein Malariamittel, das 4-15 Wochen nach Behandlungsbeginn Leberreaktionen unterschiedlichen Schweregrades auslösen kann. Der Grad der Leberschäden hängt von der Dosis und der Dauer des Arzneimittels ab. Derzeit wird Amodiaquin nicht zur Vorbeugung von Malaria eingesetzt. In Säugerzellkultur hemmt der Wirkstoff die Proteinsynthese.

Cyanamid

Cyanamid ist ein Aldehyddehydrogenaseinhibitor, der zur Erzeugung von Alkoholabstoßung verwendet wird. Bei Patienten, die dieses Medikament erhielten, wurden in Abwesenheit von Symptomen einer Leberschädigung bei einer Biopsie in der Zone 3 matt-glasartige Hepatozyten entdeckt, die an Zellen mit HBsAg erinnern. Diese Hepatozyten wurden jedoch nicht mit Orcein angefärbt und waren CHIC-positiv. Nach dem Stoppen der Droge wurden sie nicht gefunden.

Fibrose

Die Fibrose entwickelt sich bei den meisten medizinischen Läsionen der Leber, aber nur bei einigen ist dies das vorherrschende Symptom. Fasergewebe lagert sich im Disse-Raum ab und stört den Blutfluss in Sinusoiden, was zu einer nicht-zirrhotischen portalen Hypertonie und einer beeinträchtigten Hepatozytenfunktion führt. Der Schaden wird durch die Wirkung toxischer Arzneimittelmetaboliten verursacht und ist normalerweise in Zone 3 lokalisiert. Eine Ausnahme ist Methotrexat, das sich auf Zone 1 auswirkt.

Methotrexat

Leberschäden bei der Behandlung mit Methotrexat sind auf die Bildung eines toxischen Metaboliten in Mikrosomen zurückzuführen, der Fibrose verursacht und schließlich zu einer Zirrhose führt. Vielleicht die Entwicklung von primärem Leberkrebs. Hepatotoxizität tritt normalerweise bei längerer Therapie auf, wie bei Psoriasis, rheumatoider Arthritis oder Leukämie. Bei rheumatoider Arthritis ist das Risiko toxischer Leberschäden geringer als bei Psoriasis. Leberschäden manifestieren sich selten klinisch. Eine Leberbiopsie zeigt normalerweise reversible Veränderungen der Dynamik, obwohl bei 3 von 45 bei rheumatoider Arthritis beobachteten Patienten schwere Leberschäden festgestellt wurden. Der Schweregrad der Fibrose kann von minimal, ohne klinische Bedeutung, bis hin zur Zirrhose, bei der das Arzneimittel abgebrochen werden muss, variieren.

Der Schweregrad der Fibrose wird durch die Dosis des Arzneimittels und die Dauer der Behandlung bestimmt. Der Empfang von 5 mg mit einem Intervall von mindestens 12 Stunden dreimal pro Woche (dh 15 mg / Woche) gilt als sicher. Eine Leberbiopsie vor der Behandlung sollte nur von Patienten aus Risikogruppen durchgeführt werden, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren oder an Lebererkrankungen leiden. Die Transaminase-Aktivität spiegelt das Vorhandensein einer Lebererkrankung schlecht wider, sollte jedoch monatlich bestimmt werden; Eine erhöhte Transaminase-Aktivität ist ein Hinweis auf eine Leberbiopsie. Bei allen Patienten, die Methotrexat über 2 Jahre einnehmen oder eine Gesamtdosis von mehr als 1,5 g erhalten haben, wird eine Leberbiopsie durchgeführt.

Mit der Ultraschalluntersuchung (Ultraschall) können Sie die Fibrose erkennen und die Indikationen für den Abbruch der Einnahme von Methotrexat bestimmen. Es gibt Berichte über Lebertransplantationen bei Patienten mit schweren Leberschäden mit Methotrexat.

Andere Zytostatika

Der Grad der Hepatotoxizität anderer Zytostatika variiert. Die Leber weist eine überraschend hohe Widerstandsfähigkeit gegen Schäden durch diese Arzneimittel auf, möglicherweise aufgrund ihrer geringen proliferativen Aktivität und ihrer hohen Entgiftungsfähigkeit.

Hochdosierte Zytostatika führen zu einem Anstieg der Transaminase-Spiegel. Methotrexat, Azathioprin und Cyclophosphamid verursachen Nekrose der Zone 3-Hepatozyten, Fibrose und Zirrhose. Nach der Behandlung mit Leukämie mit Zytostatika wurde in einigen Portalbereichen eine leichte Sklerose beobachtet, die zur Entstehung eines Bildes einer idiopathischen Portalhypertonie führte.

Eine venenverschließende Erkrankung kann mit der Behandlung mit Cyclophosphamid, Busulfan oder Röntgenbestrahlung einhergehen. Bei der Einnahme von Cytarabin kommt es zu einer Cholestase, deren Schweregrad von der Dosierung des Arzneimittels abhängt. Die Behandlung mit Azathioprin kann durch die Entwicklung einer hepato-kanalikulären Cholestase erschwert werden. Bei der Behandlung mit Sexualhormonen oder anabolen Steroidhormonen wird die Ausdehnung von Sinusoiden, Peliose und die Entwicklung von Lebertumoren beobachtet. Durch die kombinierte Anwendung von Arzneimitteln kann deren toxische Wirkung verstärkt werden. Beispielsweise werden die Wirkungen von 6-Mercaptopurin durch Doxorubicin verstärkt.

Der langfristige Einsatz von Zytostatika (Patienten nach Nierentransplantation oder Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie) führt zu chronischer Hepatitis, Fibrose und portaler Hypertonie.

Arsen

Dreiwertige organische Arsenverbindungen sind besonders giftig. Bei Langzeitbehandlung der Psoriasis mit 1% iger Arsentrioxidlösung (Fowler-Lösung) wird die Entwicklung der portalen Hypertonie ohne Zirrhose beschrieben. Akute Arsenvergiftung (wahrscheinlich zum Zwecke des Mordes) verursacht perisinusoidale Fibrose und venöse Verschlusskrankheit.

In Indien können Arsen aus Trinkwasser und traditioneller Medizin die Ursache für eine „idiopathische“ Portalhypertonie sein. In der Leber werden Fibrosen der Pforten und Sklerose der Pfortader festgestellt. Die Entwicklung des Angiosarkoms wird beschrieben.

Vinylchlorid

Bei langjährigem industriellen Kontakt mit Vinylchlorid entwickelt sich eine hepatotoxische Reaktion. Zunächst tritt in der Zone 1 eine Pfortader-Sklerose auf, die sich klinisch durch Splenomegalie und portale Hypertonie manifestiert. Anschließend ist die Entwicklung eines Leber-Angiosarkoms und einer Peliose möglich. Frühe histologische Anzeichen eines Kontakts mit Vinylchlorid sind eine fokale Hyperplasie von Hepatozyten und eine fokale gemischte Hyperplasie von Hepatozyten und Sinusoidzellen. Nach diesen Veränderungen entwickeln sich subkapsuläres Portal und perisinusoidale Fibrose.

Vitamin A

Vitamin A wird zunehmend in der Dermatologie, zur Krebsprävention, bei Hypogonadismus sowie bei Menschen mit eingeschränktem Essverhalten eingesetzt. Vergiftungserscheinungen treten auf, wenn sie in einer Dosis von 25.000 IE / Tag über 6 Jahre oder 50.000 IE / Tag über 2 Jahre eingenommen werden. Alkoholmissbrauch erhöht die Schwere der Vergiftung.

Vergiftungszeichen sind Übelkeit, Erbrechen, Hepatomegalie, veränderte biochemische Tests und portale Hypertonie. Aszites können sich aufgrund der Ansammlung von Exsudat oder Transsudat entwickeln. Die histologisch nachgewiesene Hyperplasie von fettsparenden Zellen (Ito-Zellen) mit Vakuolen, die im UV-Licht fluoreszieren. Vielleicht die Entwicklung von Fibrose und Zirrhose.

Vitamin-A-Vorräte werden langsam metabolisiert, so dass sie nach Beendigung der Behandlung noch viele Monate in der Leber zu finden sind.

Retinoide

Retinoide sind Derivate von Vitamin A, die in der Dermatologie weit verbreitet sind. Schwere Leberschäden können zu Etretinat führen, das eine ähnliche Struktur wie Retinol aufweist. Die hepatotoxische Wirkung wird auch durch die Metaboliten Acitretin und Isotretinoin erzielt.

Vaskuläre Läsion

Die Verwendung von Kontrazeptiva oder die Behandlung mit anabolen Steroiden kann durch die fokale Expansion der Sinusoide der Zone 1 erschwert werden. Hepatomegalie und Bauchschmerzen treten auf, die Aktivität der Serumenzyme steigt. Die hepatische Arteriographie zeigt die gestreckten, verdünnten Äste der Leberarterie und den ungleichen Kontrast des Parenchyms.

Ein Hormonstillstand führt zu einer umgekehrten Entwicklung dieser Veränderungen.

Ein ähnliches Muster wird beobachtet, wenn Azathioprin nach einer Nierentransplantation eingenommen wird. Nach 1-3 Jahren können die Patienten Fibrose und Leberzirrhose entwickeln.

Pelioz

Bei dieser Komplikation werden große blutgefüllte Hohlräume gebildet, die häufig mit Sinuszellen ausgekleidet sind. Sie sind ungleichmäßig verteilt und haben einen Durchmesser von 1 mm bis zu mehreren Zentimetern. Die Bildung von Hohlräumen kann auf dem Durchgang von durch Elektronenmikroskopie detektierten Erythrozyten durch die Endothelbarriere von Sinusoiden mit anschließender Entwicklung einer perisinusoidalen Fibrose basieren.

Eine Peliosis wird beobachtet, wenn Sie orale Kontrazeptiva einnehmen, Brustkrebs mit Tamoxifen behandeln und bei Männern Androgene und anabole Steroide einnehmen. Die Peliose nach Nierentransplantation wird beschrieben. Außerdem kann es sich bei Behandlung mit Danazol entwickeln.

Veno-Verschlusskrankheit

Die kleinen Lebervenen der Zone 3 sind besonders empfindlich für toxische Schäden, sie entwickeln ein subendotheliales Ödem und führen zu einer weiteren Kollagenisierung. Zum ersten Mal wurde die Krankheit in Jamaika als toxische Schädigung der kleinsten Lebervenen durch Pyrrolizidinalkaloide beschrieben, die in den Blättern der Bodenblume enthalten waren und zu einigen Teesorten gehörten. Anschließend wurde es in Indien, Israel, Ägypten und sogar in Arizona enthüllt. Seine Entwicklung hängt mit dem Verzehr von Weizen zusammen, der mit Heliotrop übersät ist.

Im akuten Stadium der Erkrankung äußert sich eine Zunahme und Zärtlichkeit der Leber, Aszites und milder Gelbsucht. Anschließend sind vollständige Genesung, Tod oder Übergang in ein subakutes Stadium mit Hepatomegalie und rezidivierendem Aszites möglich. Im chronischen Stadium entwickelt sich eine Zirrhose, die keine Unterscheidungsmerkmale aufweist. Die Krankheit wird mit einer Leberbiopsie diagnostiziert.

Azathioprin verursacht Endotheliitis. Eine längere Einnahme von Azathioprin nach einer Nieren- oder Lebertransplantation wird von einer Ausdehnung von Sinusoiden, Peliosis, VOB und einer regenerativen nodulären Hyperplasie der Leber begleitet.

Die Behandlung mit Zytostatika, insbesondere Cyclophosphamid, Azathioprin, Busulfan, Etoposid, sowie eine Gesamtexposition bei einer Dosis von mehr als 12 Gy ist von der Entwicklung von VOB begleitet. PSA kann sich auch mit einer hochdosierten zytostatischen Therapie nach einer Knochenmarktransplantation entwickeln. Morphologisch zeichnet es sich durch eine ausgedehnte Schädigung der Zone 3 aus, die Hepatozyten, Sinusoide und vor allem kleine Lebervenolen umfasst. Klinisch manifestiert sich VOB durch Gelbsucht, eine Zunahme und Zärtlichkeit der Leber, eine Zunahme des Körpergewichts (Aszites). Bei 25% der Patienten ist es schwer und führt innerhalb von 100 Tagen zum Tod.

Bestrahlung der Leber. Die Leber ist sehr empfindlich gegen Strahlentherapie. Eine Strahlungshepatitis entwickelt sich, wenn die Gesamtstrahlungsdosis der Leber 35 Gy (10 Gy pro Woche) erreicht oder überschreitet. VOB-Symptome treten 1-3 Monate nach Absetzen der Therapie auf. Sie können vorübergehend sein, aber in schweren Fällen zum Tod durch Leberversagen führen. Die histologische Untersuchung ergab Blutungen in Zone 3, Fibrose und Ausrottung der Lebervenolen.

Ein Verschluss der Lebervene (Budd-Chiari-Syndrom) wird nach Einnahme von oralen Kontrazeptiva sowie einer Behandlung mit Azathioprin nach einer Nierentransplantation beschrieben.

Hepatotoxizität: Definition, Manifestationen, Beispiele für Substanzen, die sich negativ auf die Leber auswirken

Hepatotoxische Wirkung ist die Fähigkeit von chemischen Verbindungen, die Funktion und die anatomische Struktur des Lebergewebes negativ zu beeinflussen. In der Welt um uns herum gibt es eine riesige Menge von Substanzen, die das Leberparenchym auf die eine oder andere Weise beeinflussen.

Allerdings gelten nur diese Verbindungen als hepatotoxisch, wobei die Empfindlichkeitsschwelle von Hepatozyten niedriger ist als bei anderen Substanzen. Aliphate, Halogene, Cyanide, Metalle und ihre Salze, bakterielle und virale Toxine, einige Medikamente wirken sich am meisten auf das Organ aus.

Zum Beispiel ist die Hepatotoxizität von Statinen immer noch der Grund für Kontroversen hinsichtlich der Notwendigkeit ihrer Verwendung in der klinischen Praxis. Was ist also die hepatotoxische Wirkung von Chemikalien? Was ist das und welche Ergebnisse?

Toxischer Stoffwechsel

Die Leber ist eines der Organe, die an der Umwandlung und Ausscheidung des Giftstoffs beteiligt sind.

Die Umwandlung von Chemikalien besteht aus zwei Stufen:

• die Bildung eines Zwischenprodukts;
• Bildung von Konjugat, günstig für die Ausscheidung.

In der ersten Phase des Stoffwechsels verbinden hepatotoxische Arzneimittel und Substanzen eine polare funktionelle Gruppe, wodurch sie wasserlöslicher werden. Als nächstes erfolgt eine Konjugation der mit endogenen Molekülen erhaltenen Verbindungen, wonach die entstandenen polaren Verbindungen von Hepatozyten eingefangen und unter Verwendung multifunktioneller Transportproteine ​​in die Galle ausgeschieden werden. Danach gelangt der Giftstoff in den Darm und wird mit dem Stuhl ausgeschieden.

Im Umwandlungsprozess kann die Toxizität von Xenobiotika variieren. Einige Substanzen werden neutralisiert und werden unschädlich, andere erhöhen nur die gefährlichen Eigenschaften. In einigen Fällen werden aktive Metaboliten zu Initiatoren des pathologischen Prozesses oder verändern die Art der negativen Auswirkungen.

Hepatotoxische Substanzen wirken sich am stärksten auf das Lebergewebe aus. Hepatozyten sind im Zuge ihrer Transformation extrem negativen Auswirkungen ausgesetzt. In diesem Fall kann die Funktion sowohl der Zellen des Organs selbst (Störung auf Zellebene) als auch der Mechanismen der Gallenausscheidung (Funktionsstörung) beeinträchtigt sein.

Hauptarten der Exposition

Die toxische Hepatopathie kann sich in einer zytotoxischen oder cholestatischen Form manifestieren.

Die folgenden Manifestationen können eine zytotoxische Wirkung haben:

1. Steatose (toxische Hepatose) - die Fettentartung von Hepatozyten, die Ansammlung von überschüssigen Lipiden in ihnen. Eine der ersten Manifestationen der toxischen Wirkungen von Chemikalien. In der Regel entwickelt es sich mit regelmäßiger Einnahme von Ethylalkohol, Steroidhormonen und Tetracyclin. Die Ursache der Steatose ist eine Verletzung des Fettstoffwechsels in den Zellen des Organs sowie ein erhöhter Fluss von Fettsäuren in die Leber.
2. Nekrose - der Tod von Leberzellen. Entwickelt sich unter dem Einfluss von Acetaminophen, Tetrachlorkohlenstoff. Kann fokaler oder totaler Charakter sein. Im ersten Fall ist ein begrenzter Teil des Organs betroffen, im zweiten das gesamte oder fast sein gesamtes Volumen.
3. Fibrose ist die Bildung von Kollagenfäden in der Leber anstelle von gesundem Gewebe. Dies stört den hepatischen Blutkreislauf, den Prozess der Galleabtrennung. Trichlorethan ist eine der Substanzen, die Fibrose verursachen.
4. Die toxische Hepatitis ist eine Entzündung des Lebergewebes, die durch die Reizwirkung von Giften hervorgerufen wird.
5. Zirrhose - strukturelle und funktionelle Veränderungen in der Leber, die durch die Einwirkung eines Giftstoffs hervorgerufen werden und die Bildung von faserigen Septen, Regenerationsstellen und die Umstrukturierung des Gefäßsystems betreffen.
6. Karzinogenese - die Malignität von Hepatozyten unter Bildung eines malignen Tumors. Es entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Zirrhose mit regelmäßiger Anwendung von Ethylalkohol, Methotrexat, Arsen (vgl. Arsenvergiftung ist extrem gefährlich), Thoriumdioxid.

Die cholestatischen Wirkungen hepatotoxischer Substanzen äußern sich in folgenden Formen:

1. Verletzung der Gallensekretion durch Blockierung der Entstehungsmechanismen.
2. Verletzung des Abflusses der Galle durch Verstopfung der Gallengänge, Verringerung des Tonus oder Dysfunktion der Mikrovilli.

Im Gegensatz zu den zytotoxischen Wirkungen sind hepatotoxische Reaktionen vom cholestatischen Typ normalerweise reversibel. Die Funktion der Leber, der Gallenblase und des Gallengangs wird einige Zeit nach dem Ende der Wirkung des Giftstoffs wiederhergestellt.

Es ist interessant zu wissen: Die hepatotoxische Wirkung entwickelt sich bei bestimmten allergischen Reaktionen. Wenn dies auftritt, bildet sich in den Geweben der Leber eosinophiles Infiltrat. Die Pathologie tritt innerhalb von 1-5 Wochen nach wiederholtem Kontakt mit dem Allergen auf.

Klinische Manifestationen hepatotoxischer Prozesse

Das klinische Bild toxischer Läsionen von Hepatozyten hängt von der Art des pathologischen Prozesses und der Schwere des Verlaufs ab. Darüber hinaus sind der Grad der Organschädigung und die Dauer der Erkrankung von Bedeutung.

Steatose

Steatose ist eine der sichersten Formen von Leberschäden. Es hat einen stabilen Verlauf und das Fehlen eines ausgeprägten Krankheitsbildes. Bei Patienten, die an einer toxischen Hepatose leiden, bemerkt der Arzt die Schwere im Bereich des erkrankten Organs, schwache ziehende Schmerzen nach körperlicher Anstrengung und reichlich Nahrung, erhöhte Müdigkeit, Übelkeit, Schwäche.

Eine objektive Untersuchung bei Patienten ergab eine schwache Hepatomegalie, die Helligkeit des Lebergewebes aufgrund seiner diffusen Fettinfiltration. Die Klinik wird durch die Entwicklung von Steatohepatitis (Entzündungsprozess) und fibrotischen Veränderungen verstärkt. Durch den fortgesetzten Fluss des Giftstoffs in die Leber kann aus der Steatose eine Zirrhose werden.

Nekrose

Die primären Symptome der Entwicklung einer Lebernekrose und einer fokalen Nekrose sind:

• Übelkeit;
• Erbrechen;
• Bitterkeit im Mund;
• Schmerzen im Hypochondrium rechts;
• Gelbsucht

Mit dem Fortschreiten des Prozesses nehmen die Symptome der Krankheit zu. Hepatotoxische Medikamente, die hepatische Nekrose verursachen, verursachen akutes Leberversagen, hepatische Enzephalopathie, Koma und Tod des Patienten.

Bis zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient in ein Koma fällt, wird unzulängliches Verhalten bemerkt, das Zittern der Extremitäten, der Schmerz intensiviert sich und beginnt in den unteren Rückenbereich zu strahlen. Das Leberödem entwickelt sich, das Organ wächst und fängt an, das umgebende Gewebe zu drücken. Durch die Anhäufung toxischer Stoffwechselprodukte im Körper wird das Hirngewebe gereizt und es kommt zu Ödemen.

Fibrose

Im Anfangsstadium der Bildung von Kollagenfäden bei einem Patienten zeigte sich eine Ermüdung, Unfähigkeit, eine hohe psychische und körperliche Belastung auszuhalten, eine allgemeine Verschlechterung der Gesundheit. Als nächstes schreitet die Klinik voran.

Das Immunsystem des Patienten nimmt ab, es bilden sich Besenreiser auf der Haut und es kommt zu Anämie. Es gibt Verstöße gegen die Verdauungsprozesse.

Die Diagnose wird auf der Grundlage von Ultraschall, Gastroskopie und Koprogrammdaten gestellt. Die Ultraschalluntersuchung zeigt das Vorhandensein von Schnüren. Bei der Gastroskopie werden die erweiterten Venen der Speiseröhre sichtbar. Diese Koprogramme zeigen eine Abnahme der Qualität der Lebensmittelverarbeitung und das Vorhandensein unverdauter Rückstände in den Stuhlmassen an.

Toxische Hepatitis

Toxischer Hapatit entwickelt sich plötzlich. Der Beginn der Erkrankung ist gekennzeichnet durch einen Anstieg der Körpertemperatur auf 38 ° C und mehr, Anzeichen von Intoxikationen, starke Schmerzen im rechten Hypochondrium. Außerdem hat der Patient Gefäßerkrankungen, das Auftreten von punktuellen Blutungen auf der Haut und Blutungsstörungen. Blutungen aus der Nase, Zahnfleisch, nicht verheilte Hautfehler sind möglich.

In schweren Fällen entwickelt der Patient Gelbsucht. Cal nimmt einen hellen Farbton an, der Urin ähnelt einem dunklen Bier. Mögliche Entwicklung der Erscheinungen der toxischen Enzephalopathie.

Solche Patienten sind sich der umgebenden Realität nicht bewusst, sind sich ihrer Handlungen nicht bewusst, aggressiv und unangemessen. Anweisungen zur Unterstützung erfordern eine sanfte Fixierung von Patienten mit toxischer Enzephalopathie im Bett.

Zirrhose

Patienten mit Leberzirrhose, die bereits seit langem hepatotoxische Substanzen eingesetzt haben, haben erhöhte Müdigkeit und Nervosität festgestellt. Objektiv zeigen sie das Vorhandensein von Besenreiser, Palmar Erythem. Die Sklera ist ikterisch, Ikterus ist vorhanden, Jucken der Haut, Nasenbluten tritt periodisch auf.

Laut dem Ultraschall ist die Leber solcher Patienten vergrößert und steht für den Rand des Rippenbogens um 1-2 Zentimeter. Es wird auch eine Zunahme der Milz festgestellt. Die Körpertemperatur kann normal sein oder auf subfebrile Werte erhöht werden. In einigen Fällen entwickelt sich keine Hepatosplenomegalie.

Das erste Stadium der Erkrankung ist asymptomatisch. Der Krebs schreitet jedoch rasch voran, so dass sich die Leber des Patienten 3-4 Wochen nach Beginn der Krankheit vergrößert und die ersten Symptome des Auftretens auftreten:

• Bitterkeit im Mund;
• Schmerzen im rechten Hypochondrium;
• Gelbsucht;
• Blutung;
• Nervosität;
• Tremor der Gliedmaßen;
• Besenreiser auf der Haut;
• Verdauungsstörungen.

Mit der Entwicklung des Tumors nehmen auch die Symptome zu. Aszites, Verstopfung der Gallenwege, Anzeichen einer gestörten Blutversorgung der Leber schließen sich den bestehenden Anzeichen an. Der Patient ist erschöpft, verliert schnell an Gewicht und verweigert die Nahrung.

Vergleicht man Fotos von solchen Personen vor und nach dem Einsetzen der Krankheit, wird deutlich, wie sehr sie innerhalb kurzer Zeit an Gewicht verloren haben. Bei Vorhandensein von Metastasen fügen sich Anzeichen einer Schädigung anderer Organe und Systeme dem bestehenden Krankheitsbild hinzu.

Zur Anmerkung: Leberkrebs ist eine praktisch unheilbare Pathologie, die in kurzer Zeit zum Tod des Patienten führt. Moderne Methoden der Zytostatika-Therapie ermöglichen es, das Leben einer Person etwas zu verlängern, aber die Fünf-Jahres-Überlebensschwelle wird von nicht mehr als 60% dieser Patienten erreicht.

Grundsätze der Behandlung

Die Grundlage für die Behandlung der Pathologie ist das Aufhören der Wirkung des Giftstoffs. Allein diese Maßnahme kann die Prognose der Krankheit verbessern.

Nach den Daten des zweiten Bandes der Monographie "Internal Diseases" unter der Urheberschaft von Professor N.A. Mukhina, das fünfjährige Überleben für Patienten mit alkoholischer Zirrhose beträgt 30%, wenn sie weiterhin Alkohol trinken, und 70%, wenn sie alkoholische Getränke ablehnen.

Neben Alkohol sollten Sie keine hepatotoxischen Antibiotika mehr nehmen. Dazu gehören:

Wenn eine antibakterielle Therapie erforderlich ist, sollten dem Patienten nicht hepatotoxische Antibiotika verordnet werden, deren Metabolismus ohne Beteiligung der Leber erfolgt:

Neben der Vermeidung der Verwendung von Lebertoxinen ist die Ernährung von Belang. Bei Lebererkrankungen wird eine Ernährung mit erhöhtem Kaloriengehalt empfohlen (bis zu 3000 kcal / Tag).

Gleichzeitig sollte die Menge an Eiweiß und Vitaminen in der Nahrung erhöht und das Fett reduziert werden. Es ist zulässig, proteinreiche enterale Gemische des Typs "Nutrison Protison" oder "Nutrison Energy" zu verwenden, deren Preis jedoch recht hoch ist (etwa 800 Rubel pro Liter des Produkts).

Die medikamentöse Therapie hängt von der Art der Pathologie ab. Die wichtigsten Behandlungsschemata sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt: