Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolente Degeneration)

In der Natur gibt es viele Krankheiten, deren Auftreten auf Vererbung zurückzuführen ist. Eines davon ist die Wilson-Krankheit - Konovalov.

Was ist die Wilson-Krankheit - Konovalov?

Hepatolentikuläre Degeneration, Westfal-Krankheit, Hepatocerebraldystrophie, Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine schwere und fortschreitende Krankheit autosomal-rezessiver Vererbung, die das Zentralnervensystem (ZNS) und die Zellen der inneren Organe betrifft.

Grundlage der Erkrankung ist die Genmutation einer Substanz, die für die Synthese des kupfertransportierenden Proteins verantwortlich ist. Mit dem Verlauf der Westfalerkrankung weicht der natürliche Austausch von Kupfer vom üblichen "Verlauf" ab, und seine unregelmäßige Ablagerung beginnt in verschiedenen Körperteilen. Mit anderen Worten: Durch die Mutation des ATP7B-Gens wird der Prozess des Einfügens von Kupfer in Ceruloplasmin und dessen Transport aus der Leber durch den Körper gestört. Ein solches Versagen führt zu Kupferansammlungen in der Leber und Kupfer, das nicht an Ceruloplasmin gebunden ist und in den Blutkreislauf gelangt ist, breitet sich durch die Organe aus, setzt sich in den Zellen fest und schädigt sie. Am häufigsten sind die Orte der Sedimentation das Gehirn, die Leber, die Nieren und die Augen.

Symptome der Krankheit

Spezialisten auf dem Gebiet der Neurologie identifizierten drei Gruppen von Symptomen, die eine hepatozerebrale Dystrophie auslösen.

  • Evangeliumkrankheit (Gelbsucht). Charakteristisch ist die Gelbfärbung der Haut und der Sklera der Augäpfel.
  • Erhöhte Lebergröße, Schmerzen und Unbehagen im rechten Bauch unter den Rippen.
  • Vergiftung des Körpers durch Versagen der Entgiftungsfähigkeit der Leber.
  • Deutlicher Anstieg der Körpertemperatur (38–39 ° C).

ZNS-Schäden und psychische Störungen:

  • Unkontrollierte plötzliche periodische Bewegungen verschiedener Muskelgruppen (Hyperkinese).
  • Kompletter Mangel an motorischen Fähigkeiten (Lähmung).
  • Krampfanfälle.
  • Probleme beim Schlucken von Speichel und Nahrungsmitteln.
  • Bewegungskoordination und Sprachunschärfe.
  • Depressive Zustände.
  • Die Manifestation der spontanen Aggression.
  • Reduzierte Speicherkapazität
  • Schlafstörungen

Die Niederlage der inneren Organe:

  • Versagen des endokrinen Systems und als Folge davon verringerte das sexuelle Verlangen (Libido), das Auftreten von Impotenz und Unfruchtbarkeit.
  • Abnormalitäten in den Nieren.
  • Blutkrankheiten (Anämie, Thrombozytopenie).
  • Die Verschlechterung des Knochensystems (Osteoporose, Osteomalazie, Frakturen usw.).
  • Signifikante Verschlechterung der Hautgesundheit (Dermatitis, Trockenheit, Pigmentierung, Besenreiser).
  • Der Auftritt des Kaiser-Fleischer Rings. Infolge der Akkumulation von Kupfer in einem Patienten bildet sich entlang des gesamten Umfangs der Iris ein goldbrauner Ring.
  • Kupferkatarakt. Teilweise oder vollständige Gelbfärbung der Augenlinse.

In einer besonders fortgeschrittenen Form ähnelt die Klinik der Westfälischen Krankheit dem Parkinsonismus.

Formen des Verlaufs der hepatolentalen Degeneration

Hepatozerebrale Dystrophie kann in jedem Alter auftreten: sowohl im Kindesalter als auch im Erwachsenenalter. Der Zeitpunkt des Auftretens hängt von der Form der Erkrankung ab. Je früher sich jedoch die Krankheit manifestiert, desto schwerer wird der Patient leiden. In der Natur gibt es fünf Arten dieser Krankheit:

  1. Abdominal (abdominal). Die asymptomatische langsame Entwicklung ist charakteristisch für diese Form, weshalb sie auch latent genannt wird. Diese Form der Wilson-Krankheit - Konovalov entwickelt sich hauptsächlich bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren. Die häufigsten Symptome von Bauchformen sind Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Würgen, Durchfall. Oft kann dieser Zustand des Kindes von einer normalen Leberfunktion begleitet sein, wodurch die abdominale Form der Erkrankung möglicherweise nicht berücksichtigt und irrtümlich ausgeschlossen wird. Die Gefahr dieser Art von Westphal-Krankheit besteht darin, dass der Tod vor dem Auftreten ihrer Symptome eintreten kann.
  2. Rigid-Arrhythmohyperkinetic (früh). Der Krankheitsverlauf ist dynamisch und tritt häufiger bei Kindern und Jugendlichen auf. Eine Erkrankung dieser Art betrifft normalerweise das muskulo-ligamentöse und das Nervensystem und wirkt sich auch negativ auf den Herzmuskel aus, wodurch sein kontraktiler Rhythmus gestört wird. Die Krankheit dauert 2-3 Jahre und endet mit dem Tod.
  3. Zitternd starr. Die häufigste Form der Krankheit. Sie tritt hauptsächlich in der Adoleszenz auf. Es ist träge und wird von einer Temperaturerhöhung (bis zu 37,5 ° C), der Entwicklung einer schweren Form von Rigidität und einem rhythmischen Muskelzittern (2–8 Jitters / Sek.) Begleitet. Die Lebenserwartung beträgt bis zu 6 Jahre.
  4. Zittern Langsam fließende Form, häufiger in jungen Jahren (20-30 Jahre). Man manifestiert sich durch das Zittern der Gliedmaßen, die Monotonie der Sprache, Veränderungen in der Psyche, affektive Blitze, Steifheit und Hypotonie der Muskeln. Eine Person mit dieser Form der Krankheit kann mehr als 15 Jahre leben.
  5. Extrapyramidaler Cortex. Die seltenste Form der Krankheit. Sie zeichnet sich durch typische Symptome aus, bei denen allmählich die Lähmung der Gliedmaßen und die komplexe Form der Demenz beginnen. Die Lebensdauer nach Ausbruch der Erkrankung ist auf 6–8 Jahre begrenzt.

Diagnose der Krankheit

Die langsame Entwicklung und verschiedene Formen der Klinik für Westfal-Krankheit erlauben es nicht, ein genaues Diagnosebild wiederzugeben.

Verdacht auf ein frühes Stadium der Krankheit kann folgende Gründe haben:

  • litt zuvor Gelbsucht;
  • wiederholte Blutungen aus Nase und Zahnfleisch;
  • eine große Anzahl von Besenreiser auf Rücken und Brust;
  • hormonelle Ungleichgewichte, ausgedrückt durch Akromegalie, Amenorrhoe und Dysmenorrhoe bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern;
  • Abnahme der Intelligenz und Veränderungen der Psyche.

Jeder Verdacht muss durch Labordiagnostik bestätigt oder widerlegt werden. Um die Diagnose zu stellen, muss der Patient auf den Nachweis von Kupfer- und Ceruloplasmin-Protein im Blut und auf die Bestimmung des täglichen Anteils der Kupferausscheidung im Urin getestet werden. Darüber hinaus ist es wichtig, sich einer genetischen Untersuchung zu unterziehen, um eine Genmutation zu finden.

Allgemeine und biochemische Blut- und Urintests können die hepatolentäre Degeneration nicht genau bestätigen, sie können jedoch in Folge von Morbus Wilson - Konovalov - Abnormalitäten in der Leber und den Nieren aufweisen. Sie helfen auch festzustellen, welche Organe zuerst den "Schlag" der Krankheit und den Schweregrad ihrer Schädigung erlitten haben.

Neben Laboruntersuchungen werden instrumentelle Diagnoseverfahren durchgeführt: Ultraschall, Magnetresonanztomographie der Bauchorgane und des Gehirns, Untersuchung der Linse und der Hornhaut mit einer Spaltlampe, Elektrokardiographie, Elektroenzephalographie, Elastographie und Leberbiopsie.

Behandlungs- und Präventionsmethoden

Leider ist es unmöglich, sich von der Wilson-Krankheit (Konovalov) zu erholen. Daher muss der Patient für den Rest seines Lebens behandelt werden. Die Behandlung ist eine lebenslange Einnahme von Medikamenten, die die Ablagerung von Kupfer im Körper verhindern. Wenden Sie in schweren Fällen eine Operationsmethode für die Krankheit an.

Eine rechtzeitige und kompetente Behandlung führt in den meisten Fällen zu einem guten Ergebnis. Die Patienten können wieder zu ihrer normalen Lebensweise zurückkehren: Hausarbeiten erledigen, arbeiten, eine Familie gründen und ein Baby haben.

Die medikamentöse Behandlung wird nur nach Konsultation eines Arztes, auf der Grundlage der erhaltenen Labortests und nach einem speziellen Schema mit allmählicher Erhöhung der Dosis der eingenommenen Medikamente verordnet. Die Behandlung von Kindern und Erwachsenen unterscheidet sich nur in der Dosierung der verschriebenen Medikamente und Verfahren. Wenn die Krankheit trotz der Einhaltung aller Behandlungsregeln fortschreitet und sich eine Leberzirrhose entwickelt, wird der Patient eine Transplantation dieses Organs benötigen. Bei einer erfolgreichen Operation hat der Patient alle Chancen auf eine vollständige Genesung und es ist kein Medikament erforderlich.

Bei der Behandlung der hepatozerebralen Dystrophie wird auch die Methode der Bio-Hämoperfusion mit lebenden isolierten Zellen der Milz und des Lebergewebes verwendet - der "Hilfsleber".

Parallel zur Behandlung des Patienten ist es wichtig, einen bestimmten Lebensstil zu führen:

  • lebenslange Einhaltung der speziellen Diät "Tabelle 5" - der vollständige Ausschluss kupferhaltiger Lebensmittel (Schokolade, Kaffee, Hülsenfrüchte, Nüsse, Lamm, Fisch, Pilze, Trockenfrüchte, Meeresfrüchte usw.) von der Ernährung;
  • Versuchen Sie, entmineralisiertes Wasser zu essen.
  • Kochen Sie nicht in einer kupfernen Schüssel und essen Sie nicht davon;
  • Nehmen Sie keine Giftstoffe für die Leber ein.
  • nehmen Sie Multivitaminkomplexe;
  • rechtzeitig Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts behandeln;
  • schlechte Gewohnheiten (Alkohol, Rauchen, Drogen) aufgeben.

Was die Prävention der Entwicklung der Krankheit angeht, so ist dies heute nicht der Fall, da die Krankheit angeboren ist. Bei der Erkennung dieser Pathologie ist es wünschenswert, alle Mitglieder der Familie des Patienten zu untersuchen.

Was sind die Folgen der Wilson-Krankheit - Konovalov?

Die hepatolentikuläre Degeneration ist eine äußerst gefährliche Erkrankung, die vielfältige Manifestationen aufweist und zu schweren und manchmal irreversiblen Funktionsstörungen der inneren Organe führt. Wenn die Zeit nicht mit der Behandlung beginnt, ist die Krankheit tödlich.

Welche Konsequenzen könnte diese Krankheit haben?

  • Leberzirrhose;
  • Leberversagen;
  • Aszites und Peritonitis;
  • Krampfadern der Speiseröhre und Blutungen aus ihnen;
  • hepatische Enzephalopathie;
  • ein bösartiger Tumor der Leber (Karzinom);
  • Hepatopulmonales Syndrom;
  • Gastropathie;
  • Kolopathie;
  • Unfruchtbarkeit

Bei Nebenwirkungen durch die Einnahme von Medikamenten wird eine alternative oder kombinierte Behandlung der Hepatozerebraldystrophie mit Zinksalzen vorgeschrieben.

Schlussfolgerung: Wenn die ersten Symptome der Westfal-Krankheit festgestellt werden, muss der Patient sofort an einen Gastroenterologen und eine Genetik denken. Die rechtzeitige Diagnose der Klinik der Krankheit und die korrekt verordnete Behandlung in Kombination mit einer Diät sind in 80% der Fälle mit Erfolg und Lebensrettung abgeschlossen.

Wilson-Krankheit Konovalov hepatolentikuläre Degeneration

Die hepatozerebrale Dystrophie (linsenförmige Degeneration) ist eine chronisch fortschreitende hereditäre degenerative Erkrankung, die durch eine vorwiegende Läsion der subkortikalen Knoten des zentralen Nervensystems und der Leber gekennzeichnet ist. 1883 von K. Westfal und 1912 von S. Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wurde 1948 von N.V. Konovalov.

Ätiologie, Pathogenese. Die Art der Vererbung ist autosomal rezessiv. In der Pathogenese der Krankheit ist eine erbliche Störung des Kupfermetabolismus von Bedeutung. Im Normalzustand des Körpers wird der Großteil des Kupfers, das aus der Nahrung stammt, nach Resorption im Darm mit Hilfe von Ceruloplasmin, einem Protein, das für den Transport von Kupferionen im Blutstrom verantwortlich ist, in die Galle oder in die Nieren ausgeschieden. Und nur ein kleiner Teil (das sogenannte direkte Kupfer) dringt in Kombination mit Albumin in die Organe und Gewebe ein. Bei Vorhandensein einer hepatozerebralen Dystrophie manifestiert sich eine Verletzung des Stoffwechsels durch eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut, was zu einer übermäßigen Anreicherung von Kupfer führt, die mit Serumalbumin in Verbindung steht und sich in verschiedenen Körpergeweben, insbesondere im Gehirn und in der Leber, ansammelt. Diese Akkumulation wird hauptsächlich in den subkortikalen Knoten bestimmt, hauptsächlich in der Schale. Die Akkumulation von Kupfer wird auch in der Großhirnrinde, im Kleinhirn, in der Leber, in der Milz, in der Niere und in der Iris bestimmt. Die toxische Wirkung von Kupfer ist mit einem Block von Sulfhydrylgruppen in oxidativen Enzymen verbunden, wodurch die Redoxprozesse in der Zelle gestört werden.

Pathomorphologie. Degenerative Veränderungen werden in Gehirn, Leber, Nieren, Milz, Hornhaut, Iris und Augenlinse beobachtet. Am ausgeprägtesten sind die pathologischen Veränderungen in den subkortikalen Kernen. Auch dystrophische Veränderungen in den Nervenzellen mit Erweichungsherden, die Bildung von Mikrozysten und das Wachstum von Neuroglia werden verfolgt. Veränderungen der kleinen Gefäße des Hirngewebes mit Blutung um sie herum, perivaskuläres Ödem werden bemerkt.

Klinik Die Krankheit tritt im Alter von 6-35 Jahren auf, am häufigsten in 10-15 Jahren. Die Klinik zeichnet sich durch folgende Symptome aus: Erhöhung der Muskelsteifigkeit; nicht-rhythmische Hyperkinesis (choreiform, atetoid, torsion); Zittern der Extremitäten in verschiedenen Varianten: klein, groß, palidar, beabsichtigt; psychische Veränderungen, in einigen Fällen - epileptische Anfälle.

Ein spezifisches Symptom der hepatozerebralen Dystrophie ist ein grün-brauner Kaiser-Fleischer-Hornhautring. Sie wird bei der Untersuchung der Umgebung des Auges im Licht einer Spaltlampe bestimmt, ist bei fast allen Patienten zu finden und hat einen absoluten diagnostischen Wert. Das Auftreten des Rings kann der Entwicklung der wichtigsten neurologischen Symptome vorausgehen.

Ein wichtiges klinisches Anzeichen für eine hepatozerebrale Dystrophie ist auch eine Schädigung der Leber, die wie eine Zirrhose wirkt. Seine Entwicklung kann durch das Stadium der chronischen aktiven Hepatitis erfolgen. Bei den meisten Patienten wird die Zirrhose jedoch nur durch biochemische Forschungsmethoden bestimmt. Sensibilitätsstörungen, Pyramidenpathologie wird nicht beobachtet.

Abhängig von der Prävalenz dieser oder anderer Symptome gibt es fünf Hauptformen der hepatozerebralen Dystrophie:

  • abdominal;
  • starre Arrhythmohyperkinetic;
  • Zittern
  • zitternd starr;
  • extrapyramidal kortikal.

Die abdominale Form ist durch eine vorwiegende Dysfunktion der Leber, der Milz, der Hepato- und Splenomegalie, des Aszites und des hämorrhagischen Syndroms gekennzeichnet. Neurologische Symptome treten in späteren Stadien der Krankheit auf.

Die frühe Rhythmusarrhythmopperkinetische Form der Strömung ist die bösartigste. Neurologische Manifestationen entwickeln sich im Alter von 7-15 Jahren. Meist geht ihnen ein Leberschaden voraus. Das klinische Bild wird von Muskelsteifigkeit und Hyperkinesis dominiert.

Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. In einem entwickelten Stadium ist die Hepmbalismus-Hyperkinesis vom Typ der geflügelten Vögel charakteristisch.

Fröstelnde Formen treten hauptsächlich bei Erwachsenen auf. Zittern kann das erste Anzeichen einer Krankheit sein. Sie tritt während der Ausführung willkürlicher Bewegungen auf und kann sich erhöhen und kann die Gesichtsmuskeln, die Kiefer, die Augäpfel und den weichen Gaumen umfassen. Sprache wird gescannt und zittert. Zittern werden meist mit zerebellären Symptomen kombiniert. Der Verlauf der Erkrankung ist meistens gutartig.

Bei vielen Patienten entwickeln sich Tremor und Steifheit parallel und fast gleichzeitig (die zitternde starre Form der Krankheit). In dieser Form äußert sich das Zittern hauptsächlich in den Armen und die Steifheit in den Beinen.

Extrapyramidale kortikale Form, zugeteilt N.V. Konovalov, gekennzeichnet durch eine Störung der höheren Gehirnfunktionen, das Vorhandensein von Lähmungen, epileptischen Anfällen, verminderte Intelligenz mit dem Abbau des Individuums.

Diagnose, Differenzialdiagnose. Hepatozerebrale Dystrophie sollte vermutet werden, wenn sich extrapyramidale Symptome entwickeln, und es gibt auch Anzeichen für eine Kombination von neurologischen, hepatischen Pathologien und psychischen Störungen.

Die Diagnose wird durch folgende Symptome bestätigt:

  • Kaiser-Fleischer Ring;
  • Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blutplasma auf 0–200 mg / l, die Norm - 240–450 mg / l);
  • erhöhte Kupferausscheidung c. Harn-Hypercupurie (mehr als 1,6 µmol / Tag, die Norm liegt bei 0,14-1,06 µmol / Tag);
  • Hypokuprämie, die mit einem schweren Ceruloplasmin-Mangel in Verbindung steht (weniger als 4 µmol / l, Norm - 4,22-22,6 µmol / l);
  • Hyperaminoazidurie (mehr als 7,1-14,3 mmol / Tag, die Norm - 7,1 mmol / Tag).

In den frühen Stadien der Krankheit, insbesondere in Abwesenheit einer ähnlichen Erkrankung in der Familie, wird auch empfohlen, Kupfer in Leberbiopsieproben zu bestimmen (1,5 bis 5 Mal so hoch wie normal) und die Kinetik der Kupferradioaktivität zu untersuchen (die Entfernung des Kupfers aus dem Blut ist erheblich verzögert). Neuroimaging-Diagnoseverfahren werden eingesetzt: CT oder MRI, die atrophische Veränderungen im Bereich der Gehirnhälften, des Kleinhirns, subkortikale Strukturen mit entsprechender Erweiterung der Subarachnoidalräume und des Ventrikelsystems, das Vorhandensein einer verminderten Dichte (mit CT) bestimmen ein Segment von linsenartigen Kernen, eine blasse Kugel, ein Thalamus.

Die Hepatolentikulyarnuyu-Degeneration muss vom chronischen Stadium der lethargischen Enzephalitis, Multiple Sklerose, kleiner Chorea unterschieden werden. Das chronische Stadium der lethargischen Enzephalitis ist gekennzeichnet durch das Vorherrschen des Amyostatischen Syndroms, Augenerkrankungen, autonome Störungen in Form von Hyperhidrose, Hautfettigkeit; Geschichte einer akuten Infektionskrankheit mit verzerrter Schlafformel. Bei multipler Sklerose sind neben zerebellären und hyperkinetischen Symptomen Läsionen des Zentralnervensystems in Form von retrobulbärer Neuritis, das Vorhandensein pyramidenförmiger Pathologie, Veränderungen der Sensibilität und Funktion der Beckenorgane typisch. Bei einem kleinen Trochee sind Muskelstarrheit und Tremor uncharakteristisch, oft sind Anzeichen für einen rheumatischen Prozess und eine Schädigung des Herzklappenapparates vorhanden.

Behandlung Das Mittel der Wahl ist Penicillamin (Cuprenyl), das in 90% der Fälle wirksam ist. Das Medikament wird oral verschrieben: in der ersten Woche - 1 Kapsel (250 mg) jeden zweiten Tag, in der zweiten Woche - 1 Kapsel täglich. Später in der Woche wird die Tagesdosis um 250 mg erhöht, wodurch die Ausscheidung von Kupfer im Urin auf 1-2 g eingestellt wird. Bei Beginn der Penicillamin-Behandlung steigt die Ausscheidung von Kupfer stark an (bis zu 200-400 mg tagsüber). In diesem Fall kann sich der Zustand des Patienten sogar verschlechtern. Die Verbesserung tritt normalerweise in einigen Wochen und sogar Monaten auf. Wenn vor diesem Zeitpunkt die Ausscheidung von Kupfer 150 mg pro Tag nicht überschreitet, fahren Sie mit der Erhaltungstherapie fort: Sie verschreiben 500-750 mg des Arzneimittels pro Tag (2-4 mal vor den Mahlzeiten). Da Penicillamin zu einem Pyridoxin-Mangel führt, muss die tägliche Einnahme von 25-50 mg dieses Arzneimittels gleichzeitig mit einer spezifischen Therapie vorgeschrieben werden.

Wenn der Patient Penicillamin nicht verträgt, können Sie Zinksulfat - 200 mg oral dreimal täglich verschreiben. Seine Wirksamkeit erklärt sich aus der Eigenschaft von Mikroelementen des Zinks, die Aufnahme von Kupfer im Verdauungskanal zu verhindern.

Die Behandlung wird auch verschrieben, um die Leberfunktion zu verbessern. Es werden intravenöse Infusionen von 5% iger Glucoselösung, Vitamine und Calciumpräparate empfohlen. Übernehmen Sie Hepatoprotektoren: Kars, Essentiale Forte usw.

Von großer Bedeutung ist die Ernährung. In der Diät beschränken Sie die Menge an tierischem Eiweiß und Fett, indem Sie es mit Kohlenhydraten und Vitaminen anreichern. Produkte, die viel Kupfer enthalten, werden ebenfalls zurückgezogen: Schokolade, Nüsse, Leber, Pilze, Spinat usw.

Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolente Degeneration)

Definition: Die Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolente Degeneration) ist eine genetisch bedingte Erkrankung, bei der infolge von Stoffwechselstörungen und übermäßiger Anhäufung von Kupfer schwere Schädigungen der inneren Organe, vor allem der Leber und des ZNS, auftreten.

ICD-10: E83.0 - Störungen des Kupferstoffwechsels.

Ätiologie. Hepatolentikulyarnaya-Degeneration ist ein seltenes genetisch bedingtes Leiden. Pathologische Veränderungen im Körper bei der Wilson-Konovalov-Krankheit werden durch die Ansammlung toxischer Kupferkonzentrationen in den Geweben verursacht.

Der Vererbungsmechanismus der Krankheit ist autosomal rezessiv. Über 1% der gesunden Menschen sind heterozygot für diese Krankheit. Die Wahrscheinlichkeit dieser Pathologie ist bei Nachkommen sehr nahe verwandter Ehen sehr hoch.

Das für das Auftreten der Krankheit verantwortliche defekte Gen befindet sich auf Chromosom 13. Das Gen kodiert für die ATPase vom P-Typ, die Transmembran Kupfer überträgt. Dieses Protein ist ein Schlüsselglied in der Kette des Kupfertransports von den Lysosomen der Hepatozyten zur Galle. Mit seinem Lebermangel sammelt sich eine Vielzahl von Kupferionen an, die toxisch wirken. Ein genetischer Defekt verursacht auch einen Synthesemangel in der Leber von Alpha-2-Globulin - Ceruloplasmin. Ein Mangel an Ceruloplasmin führt zu einer Verletzung des Kupfermetabolismus nicht nur in der Leber, sondern auch in anderen, hauptsächlich parenchymatösen Organen, sowie im Gehirngewebe.

Pathogenese. Mit Nahrung für einen Tag in den menschlichen Körper gelangt 2-5 mg Kupfer. Kupferionen werden im Darm aufgenommen und gelangen über die Pfortader in die Leber. In Hepatozyten bindet sich Kupfer und wird mit Galle (1,2-1,7 mg / Tag) aus dem Körper ausgeschieden. Eine bestimmte Menge an gebundenem Kupfer wird von den Zellen zur Synthese metallhaltiger Enzyme verwendet. Ein kleiner Teil der Kupferionen in Form eines labilen Komplexes mit Albumin zirkuliert im Blut und wird im Urin ausgeschieden.

Die unzureichende Synthese von Ceruloplasmin, dem Haupttransportprotein für Kupfer, erschwert die Verwendung dieses Elements zur Synthese von Metalloproteasen - Enzymen, die im Zyklus der Gewebeatmung von Zellen innerer Organe und hämatopoetischem Gewebe benötigt werden. Kupfer, das nicht mit Ceruloplasmin verwandt ist, reichert sich übermäßig in Blutplasma, Leber, Nieren, Gehirn und Hornhaut an. Durch die Bindung an SH-Proteingruppen blockieren Kupferionen Schlüsselenzyme von Stoffwechselprozessen, was zu Dystrophie und Zelltod führt. Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit tritt eine paradoxe Situation auf: Unterbrechung biologischer Prozesse durch ungenügenden Transport von Kupfer und gleichzeitig Vergiftung des Körpers mit Kupfer.

Die Anwesenheit von erhöhten Kupferkonzentrationen in Hepatozyten verursacht eine Nekrose in der Leber, eine ausgeprägte Entzündungsreaktion. Morphologische Veränderungen im Organ entsprechen einer chronischen Hepatitis mit dem Übergang zur Leberzirrhose.

Ein Überschuss an freien Kupferionen in roten Blutkörperchen kann eine akute intravaskuläre Hämolyse des Blutes verursachen.

Die Anhäufung von Kupfer in den Kernen der Leniformis, des Unterkortex, der Großhirnrinde verursacht eine Vielzahl von Bewegungsstörungen, die Intelligenz reduzieren.

Bei dieser Krankheit gibt es auch Schädigungen der Nieren, Knochen des Skeletts.

Klinisches Bild. Die ersten Symptome der Krankheit sind zwischen 6 und 30 Jahren, in der Regel bis zu 15 Jahren, festzustellen. Männer und Frauen leiden in der gleichen Häufigkeit.

Das klinische Bild setzt sich zusammen aus Symptomen von Leberschäden, neurologischen und psychischen Störungen. Es kommt zu einer spürbaren Hyperpigmentierung der Haut aufgrund einer Verletzung des Porphyrin-Stoffwechsels.

In der Regel wird ein spezifisches Symptom der Wilson-Konovalov-Krankheit gefunden - der Kaiser-Fleischer-Ring - ein grünlich-brauner Ring um die Hornhautperipherie und manchmal an seiner inneren Oberfläche. Dieser Ring wird am besten im Licht einer Spaltlampe beobachtet.

Von den inneren Organen ist vor allem die Leber betroffen. Zu Beginn der Erkrankung kann eine asymptomatische oder asymptomatische Läsion ohne offensichtliche klinische Manifestationen und Abnormalitäten in Labor- und biochemischen Proben auftreten. Diese Periode entspricht unspezifischen morphologischen Veränderungen in der Leber: Fettentartung, Nekrose einzelner Hepatozyten, periportale Fibrose.

In der Zukunft treten Symptome auf, die für eine chronische Hepatitis mit hoher Aktivität des Entzündungsprozesses und eine Leberzirrhose mit hepatozellulärer Insuffizienz charakteristisch sind: Schwäche, dyspeptische Störungen, Bauchschmerzen, Gelbsucht.

Bei einigen Patienten tritt die Krankheit in einer isolierten abdominalen Form (Form von Kerara) auf, wenn die Symptome einer Leberschädigung die einzige Manifestation der Krankheit sind. Bei dieser Form der Erkrankung entwickelt sich das Leberversagen früh.

In typischen Fällen treten neurologische Symptome bei älteren Kindern oder Jugendlichen auf. Als erstes treten muskuläre Dystonie und Flexor-Extensor-Tremor auf. Die Schwere des Tremors reicht vom leichten Zittern der Hände bis zum Zittern des ganzen Körpers. Typisches "flatterndes" Zittern der Finger mit ausgestreckten Händen. Makroglossie, Hypersalivation, Hypomimie, schwierige monotone Sprache, reduzierte Intelligenz werden spürbar.

In 15% der Fälle wird die Erkrankung durch akute intravaskuläre Hämolyse erschwert, die sich in Anämie, Gelbsucht und dunklem Urin äußert. Manchmal führt die Hämolyse zu einem akuten Leberversagen, was den Patienten zum Tode führt.

Nierenschaden führt zur Bildung eines nephrotischen Syndroms. Tubulitis: Glykosurie, Aminacidurie, Phosphaturie, Mikrohämaturie.

Das Osteoartikuläre Syndrom äußert sich in Osteoporose, Osteomalazie, Läsionen der Kniegelenke und der Wirbelsäule. Ossalgie, spontane Knochenbrüche sind möglich.

Diagnose Komplettes Blutbild: Anämie, Retikulozytose (mit hämolytischen Krisen), erhöhte ESR.

Urinanalyse: Proteinurie, Glykosurie, Aminoazidurie, Mikrohämaturie, Erhöhung der Kupferausscheidung über 100 µg / Tag. In hämolytischen Krisen: Bilirubin, Hämoglobin, Hämosiderin.

Biochemische Analyse von Blut: Abnahme des Gehalts an Ceruloplasmin (0–200 mg / l bei einer Rate von 250–450 mg / l), Erhöhung der nicht an Ceruloplasmin gebundenen Kupferkonzentration über 300 μg / l, Zunahme an AST, ALT und alkalischer Phosphatase. Hypoproteinämie, eine Erhöhung des Gehalts an Bilirubin, Gamma-Globulinen wird festgestellt.

Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle: Hepatosplenomegalie, Leberzirrhosesymptome, portale Hypertonie.

Leberbiopsie: Anzeichen einer chronischen Hepatitis mit hoher Aktivität des Entzündungsprozesses, Anzeichen einer Leberzirrhose. Die Gewebestrukturen der Leber erhöhten den Kupfergehalt.

Radioisotopstudie der Leber mit einem radioaktiven Kupferisotop: Identifiziert Anzeichen einer übermäßigen Akkumulation des Isotops bei beiden Patienten und heterozygoten Trägern des Gens für diese Krankheit.

Differentialdiagnose Die Differentialdiagnose wird bei chronischer Hepatitis, Leberzirrhose, angeborener und erworbener hämolytischer Anämie durchgeführt. Der entscheidende Punkt bei der Abgrenzung der hepatolentikulären Degeneration von diesen Erkrankungen ist die Identifizierung des Kaiser-Fleischer-Rings, der geringen Aktivität von Ceruloplasmin und der hohen Kupferkonzentrationen im Blut, Urin und Lebergewebe.

Allgemeine Blutuntersuchung

Urinanalyse

Die Studie der täglichen Ausscheidung von Kupfer im Urin.

Biochemische Analyse von Blut: Ceruloplasminaktivität, Gehalt an freiem Kupfer, Gesamtprotein und Fraktionen, Bilirubin, Cholesterin, AST, ALT, alkalische Phosphatase.

Biopsie und morphologische Untersuchung von Lebergewebe.

Die Studie von Kupfer in der Leber.

Radioisotopuntersuchung der Leber mit Einführung des Kupferisotops.

Behandlung Weisen Sie eine Diät mit einer Einschränkung auf kupferhaltige Lebensmittel zu.

Von Drogen verwendete Medikamente, die Kupfer binden und aus dem Körper entfernen.

Unithiol (5% ige Lösung) wird täglich oder jeden zweiten Tag intramuskulär in 5-10 ml verschrieben. Dies ist ein Verlauf von 25-30 Injektionen. Wiederholte Kurse nach 2-3 Monaten.

BAL ist eine britische Antiluisite (2,3-Dimercaptopropanol), die 10-20 Tage lang zweimal täglich 1,25 - 2,5 mg / kg intramuskulär verabreicht wird. Die Pause zwischen den Kursen beträgt 20 Tage. Die gleiche Dosis kann über mehrere Monate kontinuierlich verabreicht werden, um die Wirkung zu erzielen.

D-Penicillamin ist die effektivste Behandlung bei hepatozerebraler Dystrophie. Die Dosis des Arzneimittels wird individuell auf der Grundlage der Bestimmung der Kupferausscheidungsrate im Urin eingestellt. Geben Sie pro Tag 0,3-1,3 g bis 3-4 g ein. Die Behandlung mit diesem Medikament wird auf Lebenszeit durchgeführt. Hämatologische (Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose), Nieren (nephrotisches Syndrom), Haut (Erythem, urtikarialer Ausschlag, trockene Haut im Gesicht), Komplikationen, Dyspepsie, Verminderung oder Geschmacksverlust sind möglich. Das Medikament Trientin hat eine geringere Nebenwirkung als D-Penicylamin.

Vitamine B werden verschrieben1 und B6. Zeigt Medikamente an, die den Stoffwechsel in Hepatozyten verbessern: Essentiale-Forte, Legalon, Lipostabil usw.

Schwerer Verlauf, vorwiegend abdominale Form der Wilson-Konovalov-Krankheit, ist eine Indikation für eine orthotope Lebertransplantation.

Prognose Der Krankheitsverlauf verläuft ohne adäquate Behandlung fortschreitend, was zu schweren Behinderungen und zum Tod der Patienten führt.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch einen autosomal-rezessiven Typ übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für das Protein der kupferexportierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien. Morbus Wilson kann in abdominaler, steifarrhythmischer, hyperkinetischer, zitternder oder extrapyramidal-kortikaler Form auftreten. Die Diagnose des Morbus Wilson umfasst eine ophthalmologische Untersuchung, biochemische Untersuchungen von Urin und Blut, MRI oder CT des Gehirns. Grundlage der pathogenetischen Therapie sind Thiolpräparate, die über mehrere Jahre und sogar lebenslang eingenommen werden können.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch einen autosomal-rezessiven Typ übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für das Protein der Kupfer importierenden ATPase in der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien.

Der Entdecker der Krankheit - А.К. Wilson, der die Krankheit im Jahr 1912 beschrieb, in der Hausmedizin - N.А. Konovalov. Die Pathogenese der Wilson-Krankheit wurde 1993 festgestellt. Das Konzept der "Wilson-Krankheit" entspricht auch der Wilson-Konovalov-Krankheit, der Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, der hepatozerebralen Dystrophie, der hepatolentikulären Dystrophie und der fortschreitenden linsenförmigen Degeneration.

Wilson-Klassifizierung

Nach der Klassifizierung N.V. Konovalov unterscheidet fünf Formen der Wilson-Krankheit:

  • Bauch
  • starrarrhythmohyperkinetisch
  • zitternd starr
  • zittern
  • extrapyramidal kortikal

Ätiologie und Pathogenese der Wilson-Krankheit

Das ATP7B-Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 13 (13q14.3-q21.1) abgebildet. Der menschliche Körper enthält etwa 50-100 mg Kupfer. Der tägliche Kupferbedarf für eine Person beträgt 1-2 mg. 95% des im Darm absorbierten Kupfers wird in Form eines Komplexes mit Ceruloplasmin (eines der von der Leber synthetisierten Serumglobuline) und nur 5% in Form eines Komplexes mit Albumin transportiert. Darüber hinaus ist das Kupferion Teil der wichtigsten metabolischen Enzyme (Lysyloxidase, Superoxiddismutase, Cytochrom-C-Oxidase usw.). Bei der Wilson-Krankheit tritt eine Verletzung von zwei Kupfermetabolismusprozessen in der Leber auf - der Biosynthese des wichtigsten kupferbindenden Proteins (Ceruloplasmin) und der Entfernung von Kupfer mit Galle, was zu einem Anstieg des ungebundenen Kupfers im Blut führt. Die Konzentration von Kupfer in verschiedenen Organen (meistens in Leber, Nieren, Hornhaut und Gehirn) steigt an, was zu deren toxischen Schäden führt.

Das klinische Bild der Morbus Wilson

Klinischer Polymorphismus ist charakteristisch für die Wilson-Krankheit. Die ersten Manifestationen der Krankheit können in der Kindheit, im Jugendalter, im Erwachsenenalter und viel seltener im Erwachsenenalter auftreten. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Wilson-Krankheit mit Leberschäden, im übrigen mit psychischen und neurologischen Störungen. Mit Beteiligung am pathologischen Prozess des Nervensystems wird ein Kaiser-Fleischer-Ring gefunden.

Die abdominale Form der Wilson-Krankheit entwickelt sich hauptsächlich bis zu 40 Jahren. Ein charakteristisches Symptom sind schwere Leberschäden, wie Leberzirrhose, chronische Hepatitis, fulminante Hepatitis.

Die starr-arrhythmohyperkinetische Form der Wilson-Krankheit manifestiert sich in der Kindheit. Anfängliche Manifestationen sind Muskelsteifheit, Amymie, verwischende Sprache, Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen, mäßiger Rückgang der Intelligenz. Denn diese Form der Erkrankung zeichnet sich durch einen progressiven Verlauf aus, wobei Episoden von Exazerbation und Remission auftreten.

Die zitternde Form der Wilson-Krankheit tritt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Das vorherrschende Symptom ist Tremor. Darüber hinaus können Bradykinesie, Bradylalie, schweres psychoorganisches Syndrom und epileptische Anfälle auftreten.

Die extrapyramidale kortikale Form des Morbus Wilson ist sehr selten. Ihr Anfang ähnelt dem Anfang einer der obigen Formen. Es ist gekennzeichnet durch epileptische Anfälle, extrapyramidale und pyramidale Erkrankungen und ausgeprägtes intellektuelles Defizit.

Diagnose der Wilson-Krankheit

Eine ophthalmologische Untersuchung mit einer Spaltlampe zeigt einen Kaiser-Fleischer-Ring. Biochemische Untersuchungen des Urins zeigen eine erhöhte Ausscheidung von Kupfer im täglichen Urin sowie eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut. Mit Hilfe bildgebender Verfahren (CT-Scan und MRT des Gehirns) wird eine Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns sowie der Basalkerne erkannt.

Differentialdiagnose

Bei der Diagnose der Wilson-Krankheit muss der Neurologe sie von Parkinsonismus, Hepatozerebral-Syndrom und Gellervorden-Spatz-Krankheit unterscheiden. Das Hauptunterscheidungsmerkmal dieser Erkrankungen ist das Fehlen von Kaiser-Fleischer-Ringen, die für Morbus Wilson und Kupferstoffwechselstörungen charakteristisch sind.

Morbus Wilson-Krankheit

Die Basis der pathogenetischen Behandlung des Morbus Wilson ist die Verabreichung von Thiolpräparaten, vor allem D-Penicillamin oder Unithiol. Der Hauptvorteil von Cuprenil ist die geringe Toxizität und die Möglichkeit einer langfristigen Verabreichung ohne Nebenwirkungen. Es wird mit 0,15 g (1 Kapsel) pro Tag (nur nach einer Mahlzeit) verordnet. Anschließend wird die Dosis für 2,5-3 Monate auf 6-10 Kapseln / Tag (die optimale Dosis) erhöht. Bei Nebenwirkungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Verschlimmerung des Magengeschwürs usw.) wird die D-Penicillamin-Behandlung jahrelang und sogar für ein Leben mit kleinen Unterbrechungen (für 2-3 Wochen) durchgeführt.

Bei Unverträglichkeit (Unverträglichkeit) D-Penicillamin wird Unithiol verschrieben. Die Dauer eines Behandlungszyklus beträgt 1 Monat. Danach wird die Behandlung für 2,5 bis 3 Monate ausgesetzt. In den meisten Fällen verbessert sich der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Rückbildung neurologischer Symptome (Steifheit, Hyperkinese). Im Falle der Dominanz der Hyperkinesis wird die Benennung kleiner Neuroleptika empfohlen, mit Starrheit - Levodopa, Carbidopa, Trihexyphenidyl.

Bei einem schweren Verlauf des Morbus Wilson mit der Ineffektivität einer konservativen Behandlung im Ausland wird auf eine Lebertransplantation zurückgegriffen. Mit einem positiven Ergebnis der Operation verbessert sich der Zustand des Patienten, der Kupferaustausch im Körper wird wiederhergestellt. Bei der weiteren Behandlung des Patienten erfolgt eine immunsuppressive Therapie. In Russland wird heute schrittweise die Biogemoperfusionsmethode mit isolierten lebenden Zellen der Milz und der Leber (der sogenannte „Hilfsleberapparat“) in die klinische Praxis eingeführt.

Die nicht medikamentöse Behandlung der Wilson-Krankheit besteht in der Verschreibung einer Diät (Tabelle Nr. 5), um kupferreiche Produkte (Kaffee, Schokolade, Hülsenfrüchte, Nüsse usw.) auszuschließen.

Prognose und Prävention von Morbus Wilson

Bei rechtzeitiger Diagnose des Morbus Wilson und der Bereitstellung einer adäquaten medikamentsenkenden Therapie kann der Allgemeinzustand des Patienten und der Kupferaustausch im Körper normalisiert werden. Die konstante Einnahme von Thiolpräparaten gemäß dem von einem Facharzt verschriebenen Schema ermöglicht die Aufrechterhaltung der beruflichen und sozialen Aktivitäten des Patienten.

Um das Wiederauftreten der Wilson-Krankheit zu verhindern, wird empfohlen, mehrmals im Jahr Laboruntersuchungen mit Blut und Urin des Patienten durchzuführen. Folgende Indikatoren müssen überwacht werden: Konzentration von Kupfer, Ceruloplasmin und Zink. Darüber hinaus werden ein biochemischer Bluttest, ein allgemeiner Bluttest sowie regelmäßige Konsultationen mit einem Therapeuten und einem Neurologen empfohlen.

Wilson-Krankheit Konovalov hepatolentikuläre Degeneration

Wilson-Konovalov-Krankheit - (hepatozelluläre Dystrophie, Wilson-Krankheit, hepatolentikuläre Degeneration) ist eine seltene Erbkrankheit, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Sie äußert sich hauptsächlich im jungen Alter und zeichnet sich durch eine übermäßige Akkumulation von Kupfer im Körper aus.

Bei Patienten reichert sich Kupfer in der Leber und im Gehirn sowie in den Nieren, der Hornhaut an. Lesen Sie mehr: Kupfer.

Die Wilson-Konovalov-Krankheit verursacht 15–20% aller Lebererkrankungen bei Kindern.

Die Krankheit äußert sich in Anzeichen von Leberschäden (Leberzirrhose und Leberversagen entwickeln sich häufig), neuropsychiatrischen Erkrankungen, einer Kombination dieser Manifestationen.

Pathognomonisches Symptom für die Wilson-Konovalov-Krankheit ist der Nachweis eines gelbbraunen Ringes an der Hornhautperipherie (Kaiser-Fleisher-Ring).

Die Diagnose der Krankheit wird auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung gestellt. Die Ergebnisse von Labortests bestätigen das Vorhandensein einer Verletzung des Kupfermetabolismus im Körper (Abnahme des Ceruloplasminspiegels im Blut, Erhöhung der täglichen Ausscheidung von Kupfer im Urin). Datenabbildungsverfahren (Ultraschall, CT und MRI), die Hepato- und Splenomegalie, Degeneration der Basalganglien des Gehirns identifizieren. In Leberbiopsien werden hohe Kupferwerte gefunden. Gentests werden für den Patienten und seine unmittelbare Familie durchgeführt.

Die Behandlung zielt darauf ab, die Aufnahme von Kupfer im Körper zu begrenzen und seinen Gehalt durch die Verabreichung von Chelatbildnern (D-Penicillamin, Trientin) zu reduzieren.

    Einstufung der Wilson-Krankheit

In Übereinstimmung mit den klinischen Symptomen gibt es drei Formen der Krankheit:

  • Die Wilson-Konovalov-Krankheit tritt mit einer primären Läsion des zentralen Nervensystems auf.
  • Eine Mischform der Krankheit Wilson-Konovalov.

  • Epidemiologie der Wilson-Konovalov-Krankheit

    In den letzten Jahren ist die Zahl der diagnostizierten Fälle der Wilson-Konovalov-Krankheit tendenziell angestiegen. Die Prävalenz der Krankheit im Durchschnitt - 30 Fälle pro 1 Million Menschen.

    In der Welt wird die Krankheit mit einer Häufigkeit von 1: 35-100 Tausend Neugeborenen registriert (es gibt bereits 10 bis 30 Millionen Patienten); Der Befall des pathologischen Gens wird in 0,56% der Fälle festgestellt. In den USA beträgt die Erkennungshäufigkeit der Wilson-Krankheit 1.30.000 der Bevölkerung; Träger des mutierten Gens (auf Chromosom 13 lokalisiert) werden mit einer Frequenz von 1:90 nachgewiesen.

    In Regionen mit eng verwandten Ehen (Iran, Jemen, Irland) sowie in Japan und auf der Insel Sardinien wird eine hohe Inzidenz beobachtet. In Japan wird die Wilson-Konovalov-Krankheit mit einer Häufigkeit von 1: 30.000 diagnostiziert. zum Vergleich in Australien - 1: 100 Tausend Einwohner.

    Die Wilson-Konovalov-Krankheit tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen häufig auf.

    Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 8-16 Jahren, neurologische Symptome treten jedoch erst im Alter von 19-20 Jahren auf. Bei Kindern unter 5 Jahren können die Manifestationen der Wilson-Krankheit oft nicht vorkommen, obwohl die Erkrankung manchmal bei Patienten unter 3 Jahren sowie bei Menschen, die bereits über 50 Jahre alt sind, diagnostiziert wird.

    Ohne Behandlung ist die Wilson-Konovalov-Krankheit aufgrund von Leberfunktionsstörungen, Nierenversagen und hämorrhagischen Komplikationen tödlich (ungefähr im Alter von 30).

    Die Mortalitätsrate bei Patienten mit aufkommendem fulminantem Leberversagen beträgt 70%. Der Verlauf der Wilson-Konovalov-Krankheit mit der Entwicklung eines fulminanten Leberversagens wird häufiger bei Frauen als bei Männern beobachtet (4: 1).

    Ätiologie und Pathogenese

    Im Jahr 1883 beschrieben C. Westphal und A. Strumpell eine chronisch fortschreitende Erkrankung des Nervensystems in Verbindung mit Leberzirrhose, die als Pseudosklerose bezeichnet wird. Im Jahr 1912 veröffentlichte S. Wilson eine detaillierte Beschreibung des Krankheitsbildes der Krankheit und nannte die Krankheit selbst progressive linsenförmige Degeneration. H. Hall zeigte 1921, dass die Namen Pseudosklerose und hepatolente Degeneration die gleiche Nosologie verdeckten und den Begriff Wilson-Krankheit prägten.

    Nach der Analyse von 30 Familien, in denen sich Patienten mit Morbus Wilson befanden, untersuchte Bearn 1953 den autosomal-rezessiven Erbgang dieser Krankheit.

    Im Jahr 1956 zeigte Walshe die chelatisierende Wirkung des Medikaments D-Penicillamin. Im Jahr 1974 wies Frommer eine Verletzung des Prozesses der biliären Kupferausscheidung bei der Wilson-Konovalov-Krankheit nach.

    Das mutierte Gen (ATP7B), das die Entwicklung dieser Krankheit bestimmt und auf Chromosom 13 (Locus 13q14-q21) lokalisiert ist, wurde von Frydman et al. 1985 entdeckt.

    Es wurde weiter festgestellt, dass dieses Gen einen Proteincode kodiert, der für den intrazellulären Transport von Kupferionen verantwortlich ist (kupfertransportierendes P-Typ-ATPase-Protein). Kupfer - ein wichtiges Spurenelement, da es Teil einer Reihe von Enzymen im Körper ist. Ein Überschuss an Kupfer führt jedoch zu zytotoxischen Effekten, die durch oxidative Schädigung der Zellmembranen, Destabilisierung von Kern-DNA und Zerstörung von Lysosomen vermittelt werden.

    Gegenwärtig sind mehr als 200 Mutationen des ATP7B-Gens identifiziert worden, die zu einer gestörten Gallenausscheidung von Kupfer und zur Anhäufung dieses Spurenelements zuerst in der Leber und dann in anderen Organen und Geweben (ZNS, Niere, Herz, Knochen und Gelenksystem) führen. Dadurch kommt es zu einer toxischen Schädigung dieser Organe und einer Funktionsstörung.

    Gemäß der WHO-Empfehlung beträgt der tägliche Bedarf an Kupfer für Erwachsene 1,5 mg. Der Kupfergehalt in der normalen Ernährung beträgt 2-5 mg pro Tag.

    Nahrungsmittel mit einem hohen Kupfergehalt umfassen: Hammelfleisch, Schweinefleisch, Fasanenfleisch, Enten, Gänse; Tintenfische, Lachs, Innereien (Leber, Niere, Herz), Meeresfrüchte (Austern, Garnelen, Krabben, Hummer, Muscheln, Muscheln), Sojaprodukte, Nüsse, Pilze, Trockenfrüchte (Rosinen, Datteln, Pflaumen), einige Früchte (Avocados), Bohnen, Erbsen, Linsen, Hirse, Gerste, Roggenbrot, frische Kartoffeln, Vollmilchschokolade, Kakao, Mineralwasser.

    Reichhaltige Kupferquellen enthalten 0,3–2 mg / 100 g Produkt. Dazu gehören Meeresfrüchte, Nüsse, Samen (einschließlich Kakaopulver), Bohnen, Kleie, Keimteile von Getreide, Leber und Fleisch.

    Es wird auch angenommen, dass 1 Liter Trinkwasser etwa 1 mg Kupfer enthält.

    Kupfer gelangt hauptsächlich mit Nahrung in den Körper. Im Gastrointestinaltrakt werden bis zu 95% des aufgenommenen Kupfers (und im Magen seine maximale Menge) aufgenommen, dann im Zwölffingerdarm, das Jejunum und das Ileum. Am besten absorbiert der Körper zweiwertiges Kupfer. Im Blut ist Kupfer an Serumalbumin (12–17%), Aminosäuren - Histidin, Threonin, Glutamin (10–15%), Transportprotein Transskuprin (12–14%) und Ceruloplasmin (bis zu 60–65%) gebunden. Ein kleiner Teil des Kupfers (100-1000)

    Wilson-Konovalov-Krankheit bei Kindern

    RCHD (Republikanisches Zentrum für Gesundheitsentwicklung, Gesundheitsministerium der Republik Kasachstan)
    Version: Klinische Protokolle des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan - 2017

    allgemeine Informationen

    Kurzbeschreibung

    Genehmigt von der Gemischten Kommission für die Qualität medizinischer Dienstleistungen
    Gesundheitsministerium der Republik Kasachstan
    datiert am 28. November 2017
    Protokollnummer 33

    Wilson-Krankheit (Synonyme hepatolentikuläre Degeneration, hepatolentikuläre Degeneration) - schwere Erbkrankheit voran, übermittelte als ein autosomal rezessives Merkmal, der auf Verletzung der Kupferausscheidung aus dem Körper beruhte, was zu einem übermäßigen Ansammlung des Spurenelementes in Geweben und kombinierte Läsionen parenchymatösen Organe (insbesondere Gesamtleber) und Gehirn (hauptsächlich subkortikale Kerne).
    NB! Die Ursache von BVK sind Mutationen des ATP7B-Gens, das auf Chromosom 13 am 13q14.3-Locus lokalisiert ist und für einen ATP-Transporter-Kupfer vom P-Typ, ATP7B, kodiert.

    ICD-10-Code (s):

    Datum der Entwicklung / Überarbeitung des Protokolls: 2017.

    Im Protokoll verwendete Abkürzungen:

    Protokollbenutzer: Allgemeinmediziner, Kinderärzte, pädiatrische Gastroenterologen, pädiatrische Neurologen.

    Patientenkategorie: Kinder.

    Das Ausmaß des Beweisniveaus:

    Klassifizierung

    Das klinische Bild der hepatolentären Degeneration ist in Bezug auf neurologische und somatische Manifestationen durch einen großen Polymorphismus gekennzeichnet. Dieser Polymorphismus spiegelt sich in verschiedenen Klassifikationen der Krankheit wider.

    Formen der Wilson-Krankheit [3]:
    · Asymptomatische Form;
    · Leberform;
    · Zerebrale Form;
    · Gemischte Form

    Abhängig von der Beteiligung des pathologischen Prozesses der Leber und des Zentralnervensystems und der Art der extrapyramidalen Symptome werden 5 Formen der hepato-zerebralen Dystrophie erkannt [11]:
    · Abdominale (abdominale) Form - manifestiert sich im Alter zwischen 5 und 17 Jahren und zeichnet sich durch verschiedene Arten von Leberschäden aus, die häufig einen malignen "Galopp" -Kurs annehmen, der zum Tod führt, bevor Symptome des Nervensystems auftreten. Die Laufzeit beträgt mehrere Monate bis 3-5 Jahre.
    · Rigid-Arrhythmohyperkinetic, oder die frühe Form ist durch einen schnellen Verlauf gekennzeichnet; fängt auch in der Kindheit an. Das klinische Bild wird von der Muskelsteifheit dominiert, die zu Kontrakturen, Armut und Langsamkeit von Bewegungen, choreoathetischen oder gewaltsamen Torsionsbewegungen führt. Charakteristisch sind Dysarthrie und Dysphagie, krampfhaftes Lachen und Weinen, affektive Störungen und eine mäßige Abnahme der Intelligenz. Die Krankheit dauert 2-3 Jahre und endet tödlich.
    · Zitternde starre Form ist häufiger; beginnt im Jugendalter, verläuft langsamer, manchmal mit Remissionen und plötzlicher Verschlechterung, begleitet von minderwertigem Fieber; gekennzeichnet durch die gleichzeitige Entwicklung von schwerer Steifigkeit und Zittern, sind die Zittern sehr rhythmisch (2-8 Zittern pro Sekunde) und werden durch statische Muskelspannung, Bewegung und Erregung dramatisch erhöht, in Ruhe und im Traum verschwinden. Manchmal werden athetoid choreoform gewalttätige Bewegungen gefunden; Dysphagie und Dysarthrie werden ebenfalls beobachtet. Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt etwa sechs Jahre.
    Zitternde Form beginnt im Alter von 20 bis 30 Jahren und verläuft eher langsam (10 bis 15 Jahre und mehr); Tremor herrscht stark vor, Starrheit tritt nur am Ende der Krankheit auf, und manchmal wird Muskelhypotonie beobachtet; Amymie, langsame monotone Rede, starke Veränderungen in der Psyche werden bemerkt, affektive Blitze sind häufig. Epileptiforme Anfälle werden beobachtet.
    · Extrapyramidale kortikale Form ist weniger verbreitet als andere Formen. Typische Erkrankungen der hepatozerebralen Dystrophie werden durch apoplelektisch entwickelnde Pyramidenparese, epileptiforme Anfälle und schwere Demenz (die im Cortex der großen Hemisphären stark erweichen) stark verschärft. Hält 6-8 Jahre an und endet tödlich.

    Diagnose

    Methoden, Ansätze und Diagnoseverfahren [1-6,10,19,20]: Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren, die einen unerklärlichen Anstieg der Serumaminotransferase aufweisen, Manifestationen einer fulminanten Leberinsuffizienz, chronische Hepatitis, Leberzirrhose und neurologische Störungen sollten untersucht werden. von unbekannter Ätiologie, Coombs-negative hämolytische Anämie, verschlechterte Familiengeschichte von BV. Die Diagnose von BV basiert auf einer Kombination von klinischen Symptomen, Labortestdaten und molekulargenetischen Tests.

    Diagnosekriterien [1-4]

    Beschwerden:
    · Bauchschmerzen verschiedener Lokalisation;
    · Änderung der Hautfarbe;
    · Nasenbluten
    · Tremor und unwillkürliche Bewegungen;
    · Speichelfluss, Dysarthrie, Schluckbeschwerden;
    · Migräne-Kopfschmerzen
    · Schlaflosigkeit
    · Depression
    · Neurotisches Verhalten;
    · Persönlichkeitsveränderungen;
    · Psychose

    Anamnese: Die primäre Manifestation von BV kann in Form einer akuten fulminanten Hepatitis auftreten, die sich durch Koagulopathie, Enzephalopathie, Coombs-negative hämolytische Anämie, hepatozelluläres und Nierenversagen äußert, wobei ein signifikanter Überschuss an Kupfer in Serum und Urin nachgewiesen wird.
    NB! Um auf das Alter des Auftretens der Manifestationen der Krankheit bei einem Patienten zu achten: Vor dem Alter von 5 Jahren sind die Manifestationen der Wilson-Konovalov-Krankheit normalerweise nicht vorhanden. Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 8-16 Jahren (obwohl sie fast von Geburt an eine erhöhte Aktivität von Leber-Aminotransferasen aufweist). Bei den unmittelbaren Angehörigen des Patienten (Steatose, Hepatitis, Leberzirrhose, Leberversagen) ist das Vorhandensein von Lebererkrankungen und neuropsychiatrischen Erkrankungen zu klären.
    NB! Die ersten Symptome der Krankheit beginnen mit Symptomen einer Leberschädigung (in 42% der Fälle). Bei etwa 25% der Patienten beginnt die Erkrankung akut mit der Entwicklung von Gelbsucht, asthenischem Syndrom, Anorexie und Fieber. Die Wilson-Konovalov-Krankheit kann klinisch von der Art der Autoimmunhepatitis sein, mit einem Anstieg des Serum-Immunglobulins und nicht-spezifischen Autoantikörpern, und daher muss diese Krankheit bei Patienten mit Autoimmunhepatitis ausgeschlossen werden. Neurologische und psychische Symptome wurden bei 10% der Patienten beobachtet. Bei 15% der Patienten manifestiert sich die Wilson-Konovalov-Krankheit mit hämatologischen Syndromen (hauptsächlich hämolytische Anämie). Der Kaiser-Fleischer Ring ist bei Kindern unter 5 Jahren nicht nachweisbar.

    Die klinischen Anzeichen der Krankheit sind in Tabelle 1 dargestellt.
    Tabelle 1 - Klinische Anzeichen der Wilson-Krankheit.

    Körperliche Untersuchung [1-5]:
    Es ist notwendig, das Vorhandensein von
    · Dunkle ("Kupfer") Hautfarbe;
    Icterus sclera;
    Leichte oder mäßige Hepatomegalie;
    · Splenomegalie;
    · Neurologische Störungen und psychische Störungen in Form unwillkürlicher Bewegungen der Rumpfmuskulatur und der Extremitäten;
    · Migränekopfschmerz;
    · Steifheit in den Muskeln;
    · Emotionale Labilität
    · Aggressivität

    Labortests [1-6]:
    · Komplettes Blutbild: Leukopenie, normochrome Anämie, Thrombozytopenie, Retikulozytose, beschleunigte ESR.
    · Urinanalyse: Bei Nierenschäden können Mikrohämaturie, kleinere Proteinurie und Hypercalciurie nachgewiesen werden.
    · Tägliche Ausscheidung im Urin: Hypercaprenylurie, Anzeichen einer entwickelten Tubulopathie mit Anzeichen von: Glucosurie, Aminoacidurie, Phosphaturie, Uraturie, Proteinurie.
    · Biochemischer Bluttest: Reduktion von Ceruloplasmin und Gesamtkupfer, Anstieg des Gehalts an freiem Kupfer (Tabelle 1), Aminotransferase (1,5-50-fach); Bilirubin stieg um mehr als das Zweifache, hauptsächlich aufgrund der direkten Fraktion; Alkalische Phosphatase-Spiegel sind normalerweise erhöht; Die Aktivität von Gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) kann erhöht werden; Hypalbuminämie.
    · Koagulogramm: Abnahme des Prothrombinindex, Hypofibrinogenämie, Abnahme der Thrombinzeit.
    · Penicillamin-Test: Es ist notwendig, den gesammelten Urin unmittelbar nach der Einnahme von 500 mg Penicillamin und nach 12 Stunden zu untersuchen. Bei Patienten mit Morbus Wilson-Konovalov steigt die tägliche Kupferausscheidung auf über 1500 µg / dl / Tag (normal 50)

    Instrumentelle Studien [1-6]:
    · Ultraschall der Leber und der Milz: Ermöglichen die Identifizierung einer vergrößerten Leber und seltener einer Milz, Anzeichen von portaler Hypertonie und Zirrhose [5].
    · EKG - Wenn ein Herz beschädigt ist, Anzeichen einer Hypertrophie des linken oder beider Ventrikel, Depression des ST-Segments, Inversion der T-Welle, können verschiedene Arten von Rhythmusstörungen festgestellt werden.
    · EchoCG - Kardiomyopathie, Hydroperikard kann während dieser Studie nachgewiesen werden.
    · Elektroenzephalographie - wird bei Patienten mit schweren Erkrankungen des zentralen Nervensystems mit epileptischen Anfällen durchgeführt, die epileptische Aktivität wird aufgezeichnet.
    · Esophagogastroduodenoskopie: für das Vorhandensein von Krampfadern der Speiseröhre und des Magens.
    · MRT des Gehirns: informativer in der Diagnose als CT des Gehirns. Charakteristische bilaterale Herde mit geringer Dichte von 3-15 mm Durchmesser im Bereich der Basalganglien (Nucleus caudatus, Muschel und Pale Ball), im Thalamus, im Bereich des Nucleus dentatus und der Kleinhirnrinde - ein Symptom für das Gesicht einer Riesenpanda [19]. Im weiteren Verlauf des Prozesses werden Anzeichen eines diffusen atrophischen Prozesses des Gehirns mit einer gleichmäßigen Ausdehnung der Subarachnoidalräume und des Ventrikelsystems erkannt [20]. Veränderungen des MR-Signals von Hirnstrukturen können bei 7-17% der Kinder mit einer gemischten Form der Wilson-Krankheit bei neurologischen Symptomen in Form von Tremor, Dysarthrie und Veränderungen des Muskeltonus extrapyramidaler Art fehlen [1-10].
    · Leberpunktionsbiopsie: 1. für eine morphologische Untersuchung der Leberbiopsie, bei der dystrophische Zellveränderungen, Nekrose, schwache entzündliche Infiltration und Fibrose mit unterschiedlichem Schweregrad festgestellt werden; 2. Bestimmung der Kupferkonzentration im Leberpräparat - bei DHF liegt Kupfer bei einem Gehalt von 1000 µg pro 1 g Trockensubstanz der Leber. In der präklinischen Phase übersteigt der Gehalt an hepatischem Kupfer nicht immer 250 µg / g, bei heterozygoten Trägern kann er im Bereich von 150–200 µg / g liegen. Ein normaler Gehalt an hepatischem Kupfer schließt DHF aus, während ein erhöhter Spiegel die Diagnose bei Vorliegen relevanter klinischer Daten bestätigt [1-7].
    · Die histologische Untersuchung der Leberbiopsie: keine morphologischen Veränderungen der Leber bei Morbus Wilson pathognomonische und umfassen die frühen Stadien der Krankheitssymptome von Verfettung der Hepatozyten (große Drop und zerstäubt), Glykogen Degeneration Kerne und fokale hepatozelluläre Nekrose sowie Prävalenz der Minimal- und einen geringen Grad der entzündlichen Aktivität häufig in Kombination mit ausgeprägten fibrotischen Veränderungen. Es können Änderungen bei der Art der Autoimmunhepatitis, bei viralen, alkoholischen und medikamentösen Läsionen der Leber auftreten. Mit fortschreitender Schädigung des Parenchyms bilden sich Fibrose und anschließend Leberzirrhose. Das histologische Bild einer großformatigen Zirrhose findet sich normalerweise am Ausgang der Wilson-Krankheit, es gibt jedoch auch Fälle einer kleinen Zirrhose.

    Indikationen für die Konsultation von Spezialisten [1-4]:
    · Beratung durch einen Augenarzt - zur Identifizierung der Kaiser-Fleischer-Ringe auch bei Katarakten bei Kindern, um andere Erkrankungen der Anhäufung auszuschließen;
    · Beratung eines Neuropathologen - Beurteilung des neurologischen Status und des neuropsychologischen Status;
    · Psychiatrische Beratung - Diagnose psychiatrischer Erkrankungen;
    · Konsultation eines Psychotherapeuten - Korrektur psychischer Probleme;
    · Beratung eines Gastroenterologen - Korrektur von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts;
    · Konsultation eines Hämatologen - wenn Symptome einer hämolytischen Anämie und Koagulopathie auftreten;
    · Beratung eines Nephrologen - bei Pathologie bei Urintests;
    · Konsultation des Audiologen - Feststellung des Schweregrads des Hörens;
    · Konsultation eines Physiotherapeuten - Bestimmung der Methoden der physiotherapeutischen Behandlung;
    · Chirurgische Beratung - mit dem Risiko von Speiseröhren-Magenblutungen, um Indikationen für eine Lebertransplantation bei Kindern mit Anzeichen einer Leberzirrhose und hepatozellulärer Dekompensation zu identifizieren;
    · Beratung eines Spezialisten für Infektionskrankheiten - bei gleichzeitiger Virushepatitis;
    · Beratung eines HNO-Arztes - bei Infektionen der oberen Atemwege.

    Diagnosealgorithmus:

    Abbildung 1 - Algorithmus zur Diagnose der Wilson-Krankheit [3]. KF - Kaiser-Fleischer-Ringe; Cer - Ceruloplasmin; 24-Stunden-Cu - tägliche Ausscheidung von Kupfer mit dem Urin.

    Keiner der Labortests (mit Ausnahme der vollständigen Sequenzierung des pathologischen ATP7B-Gens) weist keine 100% ige Sensitivität auf und bietet keine 100% ige Spezifität, Tabelle 3.

    Tabelle 3 - Tests zur Diagnose der Wilson-Krankheit.