Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolente Degeneration)

In der Natur gibt es viele Krankheiten, deren Auftreten auf Vererbung zurückzuführen ist. Eines davon ist die Wilson-Krankheit - Konovalov.

Was ist die Wilson-Krankheit - Konovalov?

Hepatolentikuläre Degeneration, Westfal-Krankheit, Hepatocerebraldystrophie, Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine schwere und fortschreitende Krankheit autosomal-rezessiver Vererbung, die das Zentralnervensystem (ZNS) und die Zellen der inneren Organe betrifft.

Grundlage der Erkrankung ist die Genmutation einer Substanz, die für die Synthese des kupfertransportierenden Proteins verantwortlich ist. Mit dem Verlauf der Westfalerkrankung weicht der natürliche Austausch von Kupfer vom üblichen "Verlauf" ab, und seine unregelmäßige Ablagerung beginnt in verschiedenen Körperteilen. Mit anderen Worten: Durch die Mutation des ATP7B-Gens wird der Prozess des Einfügens von Kupfer in Ceruloplasmin und dessen Transport aus der Leber durch den Körper gestört. Ein solches Versagen führt zu Kupferansammlungen in der Leber und Kupfer, das nicht an Ceruloplasmin gebunden ist und in den Blutkreislauf gelangt ist, breitet sich durch die Organe aus, setzt sich in den Zellen fest und schädigt sie. Am häufigsten sind die Orte der Sedimentation das Gehirn, die Leber, die Nieren und die Augen.

Symptome der Krankheit

Spezialisten auf dem Gebiet der Neurologie identifizierten drei Gruppen von Symptomen, die eine hepatozerebrale Dystrophie auslösen.

• Evangeliumkrankheit (Gelbsucht). Charakteristisch ist die Gelbfärbung der Haut und der Sklera der Augäpfel.
• Erhöhte Lebergröße, Schmerzen und Unbehagen im rechten Bauch unter den Rippen.
• Vergiftung des Körpers durch Versagen der Entgiftungsfähigkeit der Leber.
• Deutlicher Anstieg der Körpertemperatur (38–39 ° C).

ZNS-Schäden und psychische Störungen:

• Unkontrollierte plötzliche periodische Bewegungen verschiedener Muskelgruppen (Hyperkinese).
• Kompletter Mangel an motorischen Fähigkeiten (Lähmung).
• Krampfanfälle.
• Probleme beim Schlucken von Speichel und Nahrungsmitteln.
• Bewegungskoordination und Sprachunschärfe.
• Depressive Zustände.
• Die Manifestation der spontanen Aggression.
• Reduzierte Speicherkapazität
• Schlafstörungen

Die Niederlage der inneren Organe:

• Versagen des endokrinen Systems und als Folge davon verringerte das sexuelle Verlangen (Libido), das Auftreten von Impotenz und Unfruchtbarkeit.
• Abnormalitäten in den Nieren.
• Blutkrankheiten (Anämie, Thrombozytopenie).
• Die Verschlechterung des Knochensystems (Osteoporose, Osteomalazie, Frakturen usw.).
• Signifikante Verschlechterung der Hautgesundheit (Dermatitis, Trockenheit, Pigmentierung, Besenreiser).
• Der Auftritt des Kaiser-Fleischer Rings. Infolge der Akkumulation von Kupfer in einem Patienten bildet sich entlang des gesamten Umfangs der Iris ein goldbrauner Ring.
• Kupferkatarakt. Teilweise oder vollständige Gelbfärbung der Augenlinse.

In einer besonders fortgeschrittenen Form ähnelt die Klinik der Westfälischen Krankheit dem Parkinsonismus.

Formen des Verlaufs der hepatolentalen Degeneration

Hepatozerebrale Dystrophie kann in jedem Alter auftreten: sowohl im Kindesalter als auch im Erwachsenenalter. Der Zeitpunkt des Auftretens hängt von der Form der Erkrankung ab. Je früher sich jedoch die Krankheit manifestiert, desto schwerer wird der Patient leiden. In der Natur gibt es fünf Arten dieser Krankheit:

1. Abdominal (abdominal). Die asymptomatische langsame Entwicklung ist charakteristisch für diese Form, weshalb sie auch latent genannt wird. Diese Form der Wilson-Krankheit - Konovalov entwickelt sich hauptsächlich bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren. Die häufigsten Symptome von Bauchformen sind Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Würgen, Durchfall. Oft kann dieser Zustand des Kindes von einer normalen Leberfunktion begleitet sein, wodurch die abdominale Form der Erkrankung möglicherweise nicht berücksichtigt und irrtümlich ausgeschlossen wird. Die Gefahr dieser Art von Westphal-Krankheit besteht darin, dass der Tod vor dem Auftreten ihrer Symptome eintreten kann.
2. Rigid-Arrhythmohyperkinetic (früh). Der Krankheitsverlauf ist dynamisch und tritt häufiger bei Kindern und Jugendlichen auf. Eine Erkrankung dieser Art betrifft normalerweise das muskulo-ligamentöse und das Nervensystem und wirkt sich auch negativ auf den Herzmuskel aus, wodurch sein kontraktiler Rhythmus gestört wird. Die Krankheit dauert 2-3 Jahre und endet mit dem Tod.
3. Zitternd starr. Die häufigste Form der Krankheit. Sie tritt hauptsächlich in der Adoleszenz auf. Es ist träge und wird von einer Temperaturerhöhung (bis zu 37,5 ° C), der Entwicklung einer schweren Form von Rigidität und einem rhythmischen Muskelzittern (2–8 Jitters / Sek.) Begleitet. Die Lebenserwartung beträgt bis zu 6 Jahre.
4. Zittern Langsam fließende Form, häufiger in jungen Jahren (20-30 Jahre). Man manifestiert sich durch das Zittern der Gliedmaßen, die Monotonie der Sprache, Veränderungen in der Psyche, affektive Blitze, Steifheit und Hypotonie der Muskeln. Eine Person mit dieser Form der Krankheit kann mehr als 15 Jahre leben.
5. Extrapyramidaler Cortex. Die seltenste Form der Krankheit. Sie zeichnet sich durch typische Symptome aus, bei denen allmählich die Lähmung der Gliedmaßen und die komplexe Form der Demenz beginnen. Die Lebensdauer nach Ausbruch der Erkrankung ist auf 6–8 Jahre begrenzt.

Diagnose der Krankheit

Die langsame Entwicklung und verschiedene Formen der Klinik für Westfal-Krankheit erlauben es nicht, ein genaues Diagnosebild wiederzugeben.

Verdacht auf ein frühes Stadium der Krankheit kann folgende Gründe haben:

• litt zuvor Gelbsucht;
• wiederholte Blutungen aus Nase und Zahnfleisch;
• eine große Anzahl von Besenreiser auf Rücken und Brust;
• hormonelle Ungleichgewichte, ausgedrückt durch Akromegalie, Amenorrhoe und Dysmenorrhoe bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern;
• Abnahme der Intelligenz und Veränderungen der Psyche.

Jeder Verdacht muss durch Labordiagnostik bestätigt oder widerlegt werden. Um die Diagnose zu stellen, muss der Patient auf den Nachweis von Kupfer- und Ceruloplasmin-Protein im Blut und auf die Bestimmung des täglichen Anteils der Kupferausscheidung im Urin getestet werden. Darüber hinaus ist es wichtig, sich einer genetischen Untersuchung zu unterziehen, um eine Genmutation zu finden.

Allgemeine und biochemische Blut- und Urintests können die hepatolentäre Degeneration nicht genau bestätigen, sie können jedoch in Folge von Morbus Wilson - Konovalov - Abnormalitäten in der Leber und den Nieren aufweisen. Sie helfen auch festzustellen, welche Organe zuerst den "Schlag" der Krankheit und den Schweregrad ihrer Schädigung erlitten haben.

Neben Laboruntersuchungen werden instrumentelle Diagnoseverfahren durchgeführt: Ultraschall, Magnetresonanztomographie der Bauchorgane und des Gehirns, Untersuchung der Linse und der Hornhaut mit einer Spaltlampe, Elektrokardiographie, Elektroenzephalographie, Elastographie und Leberbiopsie.

Behandlungs- und Präventionsmethoden

Leider ist es unmöglich, sich von der Wilson-Krankheit (Konovalov) zu erholen. Daher muss der Patient für den Rest seines Lebens behandelt werden. Die Behandlung ist eine lebenslange Einnahme von Medikamenten, die die Ablagerung von Kupfer im Körper verhindern. Wenden Sie in schweren Fällen eine Operationsmethode für die Krankheit an.

Eine rechtzeitige und kompetente Behandlung führt in den meisten Fällen zu einem guten Ergebnis. Die Patienten können wieder zu ihrer normalen Lebensweise zurückkehren: Hausarbeiten erledigen, arbeiten, eine Familie gründen und ein Baby haben.

Die medikamentöse Behandlung wird nur nach Konsultation eines Arztes, auf der Grundlage der erhaltenen Labortests und nach einem speziellen Schema mit allmählicher Erhöhung der Dosis der eingenommenen Medikamente verordnet. Die Behandlung von Kindern und Erwachsenen unterscheidet sich nur in der Dosierung der verschriebenen Medikamente und Verfahren. Wenn die Krankheit trotz der Einhaltung aller Behandlungsregeln fortschreitet und sich eine Leberzirrhose entwickelt, wird der Patient eine Transplantation dieses Organs benötigen. Bei einer erfolgreichen Operation hat der Patient alle Chancen auf eine vollständige Genesung und es ist kein Medikament erforderlich.

Bei der Behandlung der hepatozerebralen Dystrophie wird auch die Methode der Bio-Hämoperfusion mit lebenden isolierten Zellen der Milz und des Lebergewebes verwendet - der "Hilfsleber".

Parallel zur Behandlung des Patienten ist es wichtig, einen bestimmten Lebensstil zu führen:

• lebenslange Einhaltung der speziellen Diät "Tabelle 5" - der vollständige Ausschluss kupferhaltiger Lebensmittel (Schokolade, Kaffee, Hülsenfrüchte, Nüsse, Lamm, Fisch, Pilze, Trockenfrüchte, Meeresfrüchte usw.) von der Ernährung;
• Versuchen Sie, entmineralisiertes Wasser zu essen.
• Kochen Sie nicht in einer kupfernen Schüssel und essen Sie nicht davon;
• Nehmen Sie keine Giftstoffe für die Leber ein.
• nehmen Sie Multivitaminkomplexe;
• rechtzeitig Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts behandeln;
• schlechte Gewohnheiten (Alkohol, Rauchen, Drogen) aufgeben.

Was die Prävention der Entwicklung der Krankheit angeht, so ist dies heute nicht der Fall, da die Krankheit angeboren ist. Bei der Erkennung dieser Pathologie ist es wünschenswert, alle Mitglieder der Familie des Patienten zu untersuchen.

Was sind die Folgen der Wilson-Krankheit - Konovalov?

Die hepatolentikuläre Degeneration ist eine äußerst gefährliche Erkrankung, die vielfältige Manifestationen aufweist und zu schweren und manchmal irreversiblen Funktionsstörungen der inneren Organe führt. Wenn die Zeit nicht mit der Behandlung beginnt, ist die Krankheit tödlich.

Welche Konsequenzen könnte diese Krankheit haben?

• Leberzirrhose;
• Leberversagen;
• Aszites und Peritonitis;
• Krampfadern der Speiseröhre und Blutungen aus ihnen;
• hepatische Enzephalopathie;
• ein bösartiger Tumor der Leber (Karzinom);
• Hepatopulmonales Syndrom;
• Gastropathie;
• Kolopathie;
• Unfruchtbarkeit

Bei Nebenwirkungen durch die Einnahme von Medikamenten wird eine alternative oder kombinierte Behandlung der Hepatozerebraldystrophie mit Zinksalzen vorgeschrieben.

Schlussfolgerung: Wenn die ersten Symptome der Westfal-Krankheit festgestellt werden, muss der Patient sofort an einen Gastroenterologen und eine Genetik denken. Die rechtzeitige Diagnose der Klinik der Krankheit und die korrekt verordnete Behandlung in Kombination mit einer Diät sind in 80% der Fälle mit Erfolg und Lebensrettung abgeschlossen.

Vestfal-Wilson-Konovalov-Krankheit

Die hepatozerebrale Dystrophie (linsenförmige Degeneration) ist eine chronisch fortschreitende hereditäre degenerative Erkrankung, die durch eine vorwiegende Läsion der subkortikalen Knoten des zentralen Nervensystems und der Leber gekennzeichnet ist. 1883 von K. Westfal und 1912 von S. Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wurde 1948 von N.V. Konovalov.

Ätiologie, Pathogenese. Die Art der Vererbung ist autosomal rezessiv. In der Pathogenese der Krankheit ist eine erbliche Störung des Kupfermetabolismus von Bedeutung. Im Normalzustand des Körpers wird der Großteil des Kupfers, das aus der Nahrung stammt, nach Resorption im Darm mit Hilfe von Ceruloplasmin, einem Protein, das für den Transport von Kupferionen im Blutstrom verantwortlich ist, in die Galle oder in die Nieren ausgeschieden. Und nur ein kleiner Teil (das sogenannte direkte Kupfer) dringt in Kombination mit Albumin in die Organe und Gewebe ein. Bei Vorhandensein einer hepatozerebralen Dystrophie manifestiert sich eine Verletzung des Stoffwechsels durch eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut, was zu einer übermäßigen Anreicherung von Kupfer führt, die mit Serumalbumin in Verbindung steht und sich in verschiedenen Körpergeweben, insbesondere im Gehirn und in der Leber, ansammelt. Diese Akkumulation wird hauptsächlich in den subkortikalen Knoten bestimmt, hauptsächlich in der Schale. Die Akkumulation von Kupfer wird auch in der Großhirnrinde, im Kleinhirn, in der Leber, in der Milz, in der Niere und in der Iris bestimmt. Die toxische Wirkung von Kupfer ist mit einem Block von Sulfhydrylgruppen in oxidativen Enzymen verbunden, wodurch die Redoxprozesse in der Zelle gestört werden.

Pathomorphologie. Degenerative Veränderungen werden in Gehirn, Leber, Nieren, Milz, Hornhaut, Iris und Augenlinse beobachtet. Am ausgeprägtesten sind die pathologischen Veränderungen in den subkortikalen Kernen. Auch dystrophische Veränderungen in den Nervenzellen mit Erweichungsherden, die Bildung von Mikrozysten und das Wachstum von Neuroglia werden verfolgt. Veränderungen der kleinen Gefäße des Hirngewebes mit Blutung um sie herum, perivaskuläres Ödem werden bemerkt.

Klinik Die Krankheit tritt im Alter von 6-35 Jahren auf, am häufigsten in 10-15 Jahren. Die Klinik zeichnet sich durch folgende Symptome aus: Erhöhung der Muskelsteifigkeit; nicht-rhythmische Hyperkinesis (choreiform, atetoid, torsion); Zittern der Extremitäten in verschiedenen Varianten: klein, groß, palidar, beabsichtigt; psychische Veränderungen, in einigen Fällen - epileptische Anfälle.

Ein spezifisches Symptom der hepatozerebralen Dystrophie ist ein grün-brauner Kaiser-Fleischer-Hornhautring. Sie wird bei der Untersuchung der Umgebung des Auges im Licht einer Spaltlampe bestimmt, ist bei fast allen Patienten zu finden und hat einen absoluten diagnostischen Wert. Das Auftreten des Rings kann der Entwicklung der wichtigsten neurologischen Symptome vorausgehen.

Ein wichtiges klinisches Anzeichen für eine hepatozerebrale Dystrophie ist auch eine Schädigung der Leber, die wie eine Zirrhose wirkt. Seine Entwicklung kann durch das Stadium der chronischen aktiven Hepatitis erfolgen. Bei den meisten Patienten wird die Zirrhose jedoch nur durch biochemische Forschungsmethoden bestimmt. Sensibilitätsstörungen, Pyramidenpathologie wird nicht beobachtet.

Abhängig von der Prävalenz dieser oder anderer Symptome gibt es fünf Hauptformen der hepatozerebralen Dystrophie:

• abdominal;
• starre Arrhythmohyperkinetic;
• Zittern
• zitternd starr;
• extrapyramidal kortikal.

Die abdominale Form ist durch eine vorwiegende Dysfunktion der Leber, der Milz, der Hepato- und Splenomegalie, des Aszites und des hämorrhagischen Syndroms gekennzeichnet. Neurologische Symptome treten in späteren Stadien der Krankheit auf.

Die frühe Rhythmusarrhythmopperkinetische Form der Strömung ist die bösartigste. Neurologische Manifestationen entwickeln sich im Alter von 7-15 Jahren. Meist geht ihnen ein Leberschaden voraus. Das klinische Bild wird von Muskelsteifigkeit und Hyperkinesis dominiert.

Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. In einem entwickelten Stadium ist die Hepmbalismus-Hyperkinesis vom Typ der geflügelten Vögel charakteristisch.

Fröstelnde Formen treten hauptsächlich bei Erwachsenen auf. Zittern kann das erste Anzeichen einer Krankheit sein. Sie tritt während der Ausführung willkürlicher Bewegungen auf und kann sich erhöhen und kann die Gesichtsmuskeln, die Kiefer, die Augäpfel und den weichen Gaumen umfassen. Sprache wird gescannt und zittert. Zittern werden meist mit zerebellären Symptomen kombiniert. Der Verlauf der Erkrankung ist meistens gutartig.

Bei vielen Patienten entwickeln sich Tremor und Steifheit parallel und fast gleichzeitig (die zitternde starre Form der Krankheit). In dieser Form äußert sich das Zittern hauptsächlich in den Armen und die Steifheit in den Beinen.

Extrapyramidale kortikale Form, zugeteilt N.V. Konovalov, gekennzeichnet durch eine Störung der höheren Gehirnfunktionen, das Vorhandensein von Lähmungen, epileptischen Anfällen, verminderte Intelligenz mit dem Abbau des Individuums.

Diagnose, Differenzialdiagnose. Hepatozerebrale Dystrophie sollte vermutet werden, wenn sich extrapyramidale Symptome entwickeln, und es gibt auch Anzeichen für eine Kombination von neurologischen, hepatischen Pathologien und psychischen Störungen.

Die Diagnose wird durch folgende Symptome bestätigt:

• Kaiser-Fleischer Ring;
• Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blutplasma auf 0–200 mg / l, die Norm - 240–450 mg / l);
• erhöhte Kupferausscheidung c. Harn-Hypercupurie (mehr als 1,6 µmol / Tag, die Norm liegt bei 0,14-1,06 µmol / Tag);
• Hypokuprämie, die mit einem schweren Ceruloplasmin-Mangel in Verbindung steht (weniger als 4 µmol / l, Norm - 4,22-22,6 µmol / l);
• Hyperaminoazidurie (mehr als 7,1-14,3 mmol / Tag, die Norm - 7,1 mmol / Tag).

In den frühen Stadien der Krankheit, insbesondere in Abwesenheit einer ähnlichen Erkrankung in der Familie, wird auch empfohlen, Kupfer in Leberbiopsieproben zu bestimmen (1,5 bis 5 Mal so hoch wie normal) und die Kinetik der Kupferradioaktivität zu untersuchen (die Entfernung des Kupfers aus dem Blut ist erheblich verzögert). Neuroimaging-Diagnoseverfahren werden eingesetzt: CT oder MRI, die atrophische Veränderungen im Bereich der Gehirnhälften, des Kleinhirns, subkortikale Strukturen mit entsprechender Erweiterung der Subarachnoidalräume und des Ventrikelsystems, das Vorhandensein einer verminderten Dichte (mit CT) bestimmen ein Segment von linsenartigen Kernen, eine blasse Kugel, ein Thalamus.

Die Hepatolentikulyarnuyu-Degeneration muss vom chronischen Stadium der lethargischen Enzephalitis, Multiple Sklerose, kleiner Chorea unterschieden werden. Das chronische Stadium der lethargischen Enzephalitis ist gekennzeichnet durch das Vorherrschen des Amyostatischen Syndroms, Augenerkrankungen, autonome Störungen in Form von Hyperhidrose, Hautfettigkeit; Geschichte einer akuten Infektionskrankheit mit verzerrter Schlafformel. Bei multipler Sklerose sind neben zerebellären und hyperkinetischen Symptomen Läsionen des Zentralnervensystems in Form von retrobulbärer Neuritis, das Vorhandensein pyramidenförmiger Pathologie, Veränderungen der Sensibilität und Funktion der Beckenorgane typisch. Bei einem kleinen Trochee sind Muskelstarrheit und Tremor uncharakteristisch, oft sind Anzeichen für einen rheumatischen Prozess und eine Schädigung des Herzklappenapparates vorhanden.

Behandlung Das Mittel der Wahl ist Penicillamin (Cuprenyl), das in 90% der Fälle wirksam ist. Das Medikament wird oral verschrieben: in der ersten Woche - 1 Kapsel (250 mg) jeden zweiten Tag, in der zweiten Woche - 1 Kapsel täglich. Später in der Woche wird die Tagesdosis um 250 mg erhöht, wodurch die Ausscheidung von Kupfer im Urin auf 1-2 g eingestellt wird. Bei Beginn der Penicillamin-Behandlung steigt die Ausscheidung von Kupfer stark an (bis zu 200-400 mg tagsüber). In diesem Fall kann sich der Zustand des Patienten sogar verschlechtern. Die Verbesserung tritt normalerweise in einigen Wochen und sogar Monaten auf. Wenn vor diesem Zeitpunkt die Ausscheidung von Kupfer 150 mg pro Tag nicht überschreitet, fahren Sie mit der Erhaltungstherapie fort: Sie verschreiben 500-750 mg des Arzneimittels pro Tag (2-4 mal vor den Mahlzeiten). Da Penicillamin zu einem Pyridoxin-Mangel führt, muss die tägliche Einnahme von 25-50 mg dieses Arzneimittels gleichzeitig mit einer spezifischen Therapie vorgeschrieben werden.

Wenn der Patient Penicillamin nicht verträgt, können Sie Zinksulfat - 200 mg oral dreimal täglich verschreiben. Seine Wirksamkeit erklärt sich aus der Eigenschaft von Mikroelementen des Zinks, die Aufnahme von Kupfer im Verdauungskanal zu verhindern.

Die Behandlung wird auch verschrieben, um die Leberfunktion zu verbessern. Es werden intravenöse Infusionen von 5% iger Glucoselösung, Vitamine und Calciumpräparate empfohlen. Übernehmen Sie Hepatoprotektoren: Kars, Essentiale Forte usw.

Von großer Bedeutung ist die Ernährung. In der Diät beschränken Sie die Menge an tierischem Eiweiß und Fett, indem Sie es mit Kohlenhydraten und Vitaminen anreichern. Produkte, die viel Kupfer enthalten, werden ebenfalls zurückgezogen: Schokolade, Nüsse, Leber, Pilze, Spinat usw.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch einen autosomal-rezessiven Typ übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für das Protein der kupferexportierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien. Morbus Wilson kann in abdominaler, steifarrhythmischer, hyperkinetischer, zitternder oder extrapyramidal-kortikaler Form auftreten. Die Diagnose des Morbus Wilson umfasst eine ophthalmologische Untersuchung, biochemische Untersuchungen von Urin und Blut, MRI oder CT des Gehirns. Grundlage der pathogenetischen Therapie sind Thiolpräparate, die über mehrere Jahre und sogar lebenslang eingenommen werden können.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch einen autosomal-rezessiven Typ übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für das Protein der Kupfer importierenden ATPase in der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien.

Der Entdecker der Krankheit - А.К. Wilson, der die Krankheit im Jahr 1912 beschrieb, in der Hausmedizin - N.А. Konovalov. Die Pathogenese der Wilson-Krankheit wurde 1993 festgestellt. Das Konzept der "Wilson-Krankheit" entspricht auch der Wilson-Konovalov-Krankheit, der Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, der hepatozerebralen Dystrophie, der hepatolentikulären Dystrophie und der fortschreitenden linsenförmigen Degeneration.

Wilson-Klassifizierung

Nach der Klassifizierung N.V. Konovalov unterscheidet fünf Formen der Wilson-Krankheit:

• Bauch
• starrarrhythmohyperkinetisch
• zitternd starr
• zittern
• extrapyramidal kortikal

Ätiologie und Pathogenese der Wilson-Krankheit

Das ATP7B-Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 13 (13q14.3-q21.1) abgebildet. Der menschliche Körper enthält etwa 50-100 mg Kupfer. Der tägliche Kupferbedarf für eine Person beträgt 1-2 mg. 95% des im Darm absorbierten Kupfers wird in Form eines Komplexes mit Ceruloplasmin (eines der von der Leber synthetisierten Serumglobuline) und nur 5% in Form eines Komplexes mit Albumin transportiert. Darüber hinaus ist das Kupferion Teil der wichtigsten metabolischen Enzyme (Lysyloxidase, Superoxiddismutase, Cytochrom-C-Oxidase usw.). Bei der Wilson-Krankheit tritt eine Verletzung von zwei Kupfermetabolismusprozessen in der Leber auf - der Biosynthese des wichtigsten kupferbindenden Proteins (Ceruloplasmin) und der Entfernung von Kupfer mit Galle, was zu einem Anstieg des ungebundenen Kupfers im Blut führt. Die Konzentration von Kupfer in verschiedenen Organen (meistens in Leber, Nieren, Hornhaut und Gehirn) steigt an, was zu deren toxischen Schäden führt.

Das klinische Bild der Morbus Wilson

Klinischer Polymorphismus ist charakteristisch für die Wilson-Krankheit. Die ersten Manifestationen der Krankheit können in der Kindheit, im Jugendalter, im Erwachsenenalter und viel seltener im Erwachsenenalter auftreten. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Wilson-Krankheit mit Leberschäden, im übrigen mit psychischen und neurologischen Störungen. Mit Beteiligung am pathologischen Prozess des Nervensystems wird ein Kaiser-Fleischer-Ring gefunden.

Die abdominale Form der Wilson-Krankheit entwickelt sich hauptsächlich bis zu 40 Jahren. Ein charakteristisches Symptom sind schwere Leberschäden, wie Leberzirrhose, chronische Hepatitis, fulminante Hepatitis.

Die starr-arrhythmohyperkinetische Form der Wilson-Krankheit manifestiert sich in der Kindheit. Anfängliche Manifestationen sind Muskelsteifheit, Amymie, verwischende Sprache, Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen, mäßiger Rückgang der Intelligenz. Denn diese Form der Erkrankung zeichnet sich durch einen progressiven Verlauf aus, wobei Episoden von Exazerbation und Remission auftreten.

Die zitternde Form der Wilson-Krankheit tritt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Das vorherrschende Symptom ist Tremor. Darüber hinaus können Bradykinesie, Bradylalie, schweres psychoorganisches Syndrom und epileptische Anfälle auftreten.

Die extrapyramidale kortikale Form des Morbus Wilson ist sehr selten. Ihr Anfang ähnelt dem Anfang einer der obigen Formen. Es ist gekennzeichnet durch epileptische Anfälle, extrapyramidale und pyramidale Erkrankungen und ausgeprägtes intellektuelles Defizit.

Diagnose der Wilson-Krankheit

Eine ophthalmologische Untersuchung mit einer Spaltlampe zeigt einen Kaiser-Fleischer-Ring. Biochemische Untersuchungen des Urins zeigen eine erhöhte Ausscheidung von Kupfer im täglichen Urin sowie eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut. Mit Hilfe bildgebender Verfahren (CT-Scan und MRT des Gehirns) wird eine Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns sowie der Basalkerne erkannt.

Differentialdiagnose

Bei der Diagnose der Wilson-Krankheit muss der Neurologe sie von Parkinsonismus, Hepatozerebral-Syndrom und Gellervorden-Spatz-Krankheit unterscheiden. Das Hauptunterscheidungsmerkmal dieser Erkrankungen ist das Fehlen von Kaiser-Fleischer-Ringen, die für Morbus Wilson und Kupferstoffwechselstörungen charakteristisch sind.

Morbus Wilson-Krankheit

Die Basis der pathogenetischen Behandlung des Morbus Wilson ist die Verabreichung von Thiolpräparaten, vor allem D-Penicillamin oder Unithiol. Der Hauptvorteil von Cuprenil ist die geringe Toxizität und die Möglichkeit einer langfristigen Verabreichung ohne Nebenwirkungen. Es wird mit 0,15 g (1 Kapsel) pro Tag (nur nach einer Mahlzeit) verordnet. Anschließend wird die Dosis für 2,5-3 Monate auf 6-10 Kapseln / Tag (die optimale Dosis) erhöht. Bei Nebenwirkungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Verschlimmerung des Magengeschwürs usw.) wird die D-Penicillamin-Behandlung jahrelang und sogar für ein Leben mit kleinen Unterbrechungen (für 2-3 Wochen) durchgeführt.

Bei Unverträglichkeit (Unverträglichkeit) D-Penicillamin wird Unithiol verschrieben. Die Dauer eines Behandlungszyklus beträgt 1 Monat. Danach wird die Behandlung für 2,5 bis 3 Monate ausgesetzt. In den meisten Fällen verbessert sich der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Rückbildung neurologischer Symptome (Steifheit, Hyperkinese). Im Falle der Dominanz der Hyperkinesis wird die Benennung kleiner Neuroleptika empfohlen, mit Starrheit - Levodopa, Carbidopa, Trihexyphenidyl.

Bei einem schweren Verlauf des Morbus Wilson mit der Ineffektivität einer konservativen Behandlung im Ausland wird auf eine Lebertransplantation zurückgegriffen. Mit einem positiven Ergebnis der Operation verbessert sich der Zustand des Patienten, der Kupferaustausch im Körper wird wiederhergestellt. Bei der weiteren Behandlung des Patienten erfolgt eine immunsuppressive Therapie. In Russland wird heute schrittweise die Biogemoperfusionsmethode mit isolierten lebenden Zellen der Milz und der Leber (der sogenannte „Hilfsleberapparat“) in die klinische Praxis eingeführt.

Die nicht medikamentöse Behandlung der Wilson-Krankheit besteht in der Verschreibung einer Diät (Tabelle Nr. 5), um kupferreiche Produkte (Kaffee, Schokolade, Hülsenfrüchte, Nüsse usw.) auszuschließen.

Prognose und Prävention von Morbus Wilson

Bei rechtzeitiger Diagnose des Morbus Wilson und der Bereitstellung einer adäquaten medikamentsenkenden Therapie kann der Allgemeinzustand des Patienten und der Kupferaustausch im Körper normalisiert werden. Die konstante Einnahme von Thiolpräparaten gemäß dem von einem Facharzt verschriebenen Schema ermöglicht die Aufrechterhaltung der beruflichen und sozialen Aktivitäten des Patienten.

Um das Wiederauftreten der Wilson-Krankheit zu verhindern, wird empfohlen, mehrmals im Jahr Laboruntersuchungen mit Blut und Urin des Patienten durchzuführen. Folgende Indikatoren müssen überwacht werden: Konzentration von Kupfer, Ceruloplasmin und Zink. Darüber hinaus werden ein biochemischer Bluttest, ein allgemeiner Bluttest sowie regelmäßige Konsultationen mit einem Therapeuten und einem Neurologen empfohlen.

Wilson-Konovalov-Krankheit

. oder: Hepatozerebrale Dystrophie, Hepatolabelikuläre Degeneration, Westphal-Krankheit

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine erbliche (von Eltern an Kinder übertragene) Krankheit, die mit einem gestörten Metabolismus von Kupfer im Körper einhergeht. Sie ist durch eine übermäßige Anhäufung in Leber, Gehirn, Nieren und toxische (toxische) Wirkungen auf viele innere Organe (häufiger Leber und Nieren) gekennzeichnet Nervensystem). In der Regel treten die ersten Manifestationen der Erkrankung vorwiegend in der Adoleszenz und im höheren Alter (15-35 Jahre) auf, möglicherweise aber später.

Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit treten 3 Gruppen von Symptomen auf.

• Leberschaden:
  • Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und der Sklera der Augen);
  • Lebervergrößerung, Beschwerden, Schweregefühl, Schmerzen im rechten Hypochondrium;
  • Verletzung der Entgiftung (neutralisierende Giftstoffe) der Leberfunktion, die zur Selbstvergiftung des Körpers führt (Intoxikation);
  • Wenn die Körpertemperatur auf 38-39 ° C ansteigt, dauert die Erkrankung bei niedrigem Fieber (37-37,5 ° C) manchmal lange.

• Nervensystem und psychische Störungen:
  • obsessive (repetitive) Bewegungen der Gliedmaßen (Hyperkinesis);
  • Lähmung (Bewegungsmangel, Immobilisierung);
  • Krampfanfälle (scharfe Aktivierung der Gehirnzellen, begleitet von schwachem Bewusstsein, häufiges Muskelzucken und oft Ohnmacht);
  • Schluckstörung;
  • Sprachverletzung, Bewegungskoordination;
  • Depression;
  • aggressives Verhalten;
  • Schlafstörung;
  • Gedächtnisverlust.

• Schäden an anderen inneren Organen:
  • endokrine Störungen (verminderte Libido (sexuelles Verlangen), Impotenz (Impotenz), Unfruchtbarkeit);
  • Nierenschaden;
  • Blut (Anämie (Anämie), Thrombozytopenie (Abnahme der Blutplättchen (Blutzellen, die an den Gerinnungsprozessen beteiligt sind) im Blut));
  • Knochensystem (Osteoporose (Abnahme der Knochendichte)), Frakturen, Osteomalazie (Erweichung des Knochengewebes durch Reduktion von Mineralstoffen im Knochen));
  • Haut (Trockenheit, Abschälen der Haut, Verletzung ihrer Pigmentierung (Verfärbung in einer anderen Farbe));
  • das Auftreten eines goldbraunen Kaiser-Fleischer-Rings um die Hornhaut des Auges, der mit einer abnormalen (abnormalen) Kupferansammlung verbunden ist;
  • Kupfer (Sonnenblume) Katarakt (Trübung der Augenlinse).

Formulare

Es gibt 5 Formen der Wilson-Konovalov-Krankheit.

• Bauch - eine isolierte Läsion des Lebergewebes, die früh zum Tod (Tod) führt.
• Rigid-arrhythmohyperkinetic - ein schnelles Fortschreiten der Erkrankung mit einer primären Läsion des muskulo-ligamentären Apparats, des Nervensystems und des Herzmuskels mit der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen. Der Tod (Tod) ist 2-3 Jahre nach Ausbruch der Krankheit möglich.
• Zitternd starr ist eine der häufigsten Formen, die durch Temperatur (bis zu 37,5 ° C), gleichzeitige starke Kontraktion der Muskeln und deren Zittern und Schädigung der Leber gekennzeichnet ist.
• Zittern - tritt im Durchschnittsalter (20 bis 30 Jahre) auf, gekennzeichnet durch einen langen Kurs (10 bis 15 Jahre), in dem der Tremor der Gliedmaßen mit dem allmählichen Auftreten starker Muskelkontraktionen und langsamer monotoner Sprache vorherrscht.
• Extrapyramidale Kortikalis - eine seltene Form, die durch typische Symptome gekennzeichnet ist, bei denen die Lähmung der Gliedmaßen allmählich überwiegt (Bewegungsunfähigkeit der Gliedmaßen) und schwere Demenz. Dauert 6 bis 8 Jahre, gefolgt vom Tod.

Gründe

Der Arzt wird dem Gastroenterologen bei der Behandlung von Krankheiten helfen

Diagnose

• Analyse der Krankheitsgeschichte und der Beschwerden (wann Symptome auftraten (unmittelbar nach der Geburt oder in der Adoleszenz), wie lange die Krankheit diagnostiziert wurde, welche der Symptome führen (Schädigung der Leber, des Nervensystems oder andere)).
• Analyse der Lebensgeschichte (ob es Lebererkrankungen, Vergiftungen, Operationen, andere Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (welche)), welche Art von Stuhl (Farbe, Textur, Geruch), ob der Patient schlechte Gewohnheiten hat, welche Arbeits- und Lebensbedingungen es gibt.
• Analyse der Familienanamnese (ob jemand in der Familie ähnliche Symptome der Krankheit hatte, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts).
• Inspektion Bei der Untersuchung eines Patienten wird die Zärtlichkeit des Abdomens durch Palpation (Palpation) bestimmt, häufiger im Oberbauch, oberhalb des Nabels rechts, der Arzt kann auch auf die Gelbfärbung der Haut, das Vorhandensein eines goldbraunen Rings um den Hornhaut-Kaiser-Fleischer-Ring achten.

Ein Dreiklang von Symptomen - Schädigung der Leber, des Nervensystems und der Augen (in Form eines goldbraunen Rings) - ist ein charakteristisches Symptom der Wilson-Konovalov-Krankheit.

• Methoden der Laborforschung
  • Ein Bluttest (zum Nachweis einer möglichen Anämie (Anämie), Leukozytose (erhöhte Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Zunahme bei entzündlichen Erkrankungen).
  • Biochemischer Bluttest (zur Überwachung der Funktion der Leber, der Bauchspeicheldrüse und des Gehalts wichtiger Spurenelemente (Kalium, Kalzium, Natrium) im Blut.
  • Ein Bluttest zur Bestimmung von Indikatoren für den Kupfermetabolismus im Körper: Hoher (> 240 µg%) Gehalt an Kupfer selbst (die Norm liegt bei 15-55 µg%) und niedriger (weniger als 20 µg%) Gehalt des an seinem Metabolismus beteiligten Enzyms - Ceruloplasmin (normal 20 - 40 µg%).
  • Koagulogramm (Beurteilung der Blutgerinnung (Verhinderung von Blutungen) des Blutsystems: Bei Patienten mit Wilson-Konovalov-Krankheit ist die Blutgerinnung normal oder leicht reduziert).
  • Urinanalyse (zur Überwachung des Zustands der Harnwege und der Organe des Urogenitalsystems).
  • Analyse der täglichen Ausscheidung von Kupfer (über 100 µg%) mit dem Urin (die Norm liegt unter 40 µg%).
  • Ein Bluttest auf virale Hepatitis (Leberentzündung).
  • Koprogramm - Kotanalyse (Sie können unverdaute Speisereste, Fett und grobe Ballaststoffe finden).
  • Analyse von Kot auf den Eiern des Wurms (Spulwürmer ascaris, pinworms) und Protozoen (Amöben, Giardia).
  • Genotypisierung (Analyse der Genstruktur) zur Bestimmung der Genmutationen, die zu dieser Krankheit führen.

• Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane zur Beurteilung des Zustands der Gallenblase, der Gallenwege, der Leber, der Bauchspeicheldrüse, der Nieren und des Darms. Ermöglicht das Erkennen pathologischer (anomaler) Veränderungen in der Leber.
• Bei der Leberbiopsie handelt es sich um eine mikroskopische Untersuchung von Lebergewebe, das mit einer dünnen Nadel unter Ultraschallkontrolle erhalten wurde. Dies ermöglicht Ihnen die endgültige Diagnose, um einen Tumorprozess auszuschließen.
• Die Elastographie ist eine Untersuchung des Lebergewebes, die mit einem speziellen Gerät (Elastograph) durchgeführt wird, um die Wilson-Krankheit von der Leberzirrhose (Endstadium (Endstadium) der Lebererkrankungen, bei dem Bindegewebe in der Leber gebildet wird) zu unterscheiden. Es ist eine Alternative zur Leberbiopsie.
• Elektroenzephalographie (Bestimmung der elektrischen Aktivität des Gehirns), Computertomographie (CT) des Gehirns mit Anzeichen einer Schädigung des Nervensystems.
• Elektrokardiographie (EKG) - zur möglichen Erkennung von Herzmuskelschäden (selten manifestiert).
• Konsultationen durch einen Augenarzt, einen Neurologen.

Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit

Es gibt konservative (nicht chirurgische) und chirurgische Behandlungen.

Konservative Behandlung.

• Reduzierung des Verbrauchs von kupferhaltigen Lebensmitteln: Fleisch, Meeresfrüchte, Sojabohnen, Nüsse, Pilze, Trockenfrüchte, Schokolade, Kakao, Hülsenfrüchte.
• Die Behandlung beginnt ab dem Zeitpunkt der Diagnose und dauert das ganze Leben an. Es ist verboten, die Dosis der verwendeten Medikamente abzubrechen oder zu reduzieren, da dies unweigerlich zur Verschlimmerung der Krankheit führt. Das Medikament (oder die Medikamente) werden für jeden Patienten individuell ausgewählt, wobei die Aktivität der Krankheit berücksichtigt wird.
  • Chelate (Arzneimittel, die Kupfer im Körper binden und neutralisieren).
  • Arzneimittel, die den Kupferfluss aus dem Gastrointestinaltrakt in das Blut blockieren.
  • Immunsuppressiva (Unterdrückung des Immunsystems, das durch Selbstvergiftung mit Kupfer aktiviert wird).
  • Entzündungshemmende Medikamente (Verringerung oder Beseitigung des Entzündungsprozesses in der Leber).
  • Multivitamine mit Mikroelementen (insbesondere Vitamin B6).
  • Zinkzubereitungen (Begrenzen Sie die Aufnahme von Kupfer im Körper).
  • Arzneimittel zur Behandlung von neurologischen Erkrankungen (Schluckbeschwerden, Sprechstörungen, Bewegungskoordination; aggressives Verhalten; Schlafstörungen; Gedächtnisverlust).
  • Hepatoprotektoren (Arzneimittel, die die Aktivität der Leberzellen beibehalten).
  • Choleretika (Verbesserung der Ausscheidung von Galle).
  • Antioxidantien (Arzneimittel, die die schädlichen Wirkungen toxischer (toxischer) Substanzen und Stoffwechselprodukte im Körper reduzieren und / oder beseitigen).

Chirurgische Behandlung. Transplantation (Transplantation) der Leber ohne Wirkung aus konservativer Behandlung.

Komplikationen und Konsequenzen

• Ohne entsprechende Behandlung kommt es schnell zum Tod (Tod).
• Leberzirrhose (terminales (End-) Stadium der Lebererkrankung, bei der sich Bindegewebe (Narbe) in der Leber bildet).
• Die Entwicklung von Leberversagen - eine Reihe von Symptomen, die mit der Verletzung einer oder mehrerer Leberfunktionen zusammenhängen, die sich als Folge einer akuten oder chronischen Zerstörung von Leberzellen (Hepatozyten) entwickeln.
• Auftreten von Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle) und Peritonitis (Peritonealentzündung).
• Krampfadern (Veränderungen der Wandstruktur durch erhöhten Venendruck) Ösophagusvenen Dilatation, das Auftreten von Blutungen aus diesen Venen. Symptome einer gastrointestinalen Blutung:
  • blutiges Erbrechen;
  • Melena (schwarzer Hocker);
  • niedriger Blutdruck (weniger als 100/60 mm Hg. Art.);
  • Herzfrequenz über 100 Schläge pro Minute (normal - 60-80).

• Bewusstseinsverwirrung, hepatische Enzephalopathie (neuropsychisches Syndrom, manifestiert sich durch Verhaltensstörung, Bewusstsein, neuromuskuläre Störungen, verursacht durch Abnahme oder Fehlen von Leberfunktionen).
• Hepatozelluläres Karzinom (maligner (stark behandelbarer, schnell fortschreitender) Lebertumor aufgrund seiner chronischen Schädigung (viraler und / oder alkoholischer Natur).
• Hepatorenales Syndrom (schweres Nierenversagen (anhaltende Hemmung der Nierenfunktion, was aufgrund ihrer Filtrationsstörung zur Ansammlung toxischer (toxischer) Substanzen im Blut führt)) bei Patienten mit Leberzirrhose.
• Leber-Lungen-Syndrom (niedriger Sauerstoffgehalt im Blut von Patienten mit Leberzirrhose, die auf Veränderungen der Lungenblutung zurückzuführen sind).
• Hepatische Gastropathie (eine Erkrankung des Magens, die sich als Folge einer gestörten Leberfunktion und einer Durchblutungsstörung entwickelt hat).
• Hepatische Kolopathie (eine Erkrankung des Dickdarms, die durch eine gestörte Leberfunktion und einen veränderten Blutkreislauf verursacht wird).
• Unfruchtbarkeit, die durch toxische Schädigung des endokrinen Systems auftritt.

Prävention der Wilson-Konovalov-Krankheit

Eine spezifische Prävention der Entwicklung des Morbus Wilson-Konovalov ist nicht vorhanden, da die Krankheit angeboren ist (im Uterus entsteht). Die Hauptprävention zielt darauf ab, die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern.

• Regelmäßige Kontrolluntersuchungen (mindestens 1-2 Mal pro Jahr, bei Bedarf häufiger und Entwicklung von Exazerbationen).
• Verringerung oder Beseitigung des Einflusses schädlicher industrieller und häuslicher Faktoren, die für die Leber von Arzneimitteln toxisch (schädlich) sind.
• Übermäßige körperliche Anstrengung und gesunde Lebensweise vermeiden.
• Alkoholverweigerung, Rauchen, Betäubungsmittel.
• Empfang von Multivitaminkomplexen.
• Vorbeugung von Virushepatitis (Leberentzündung durch Hepatitisviren) und deren rechtzeitige und vollständige Behandlung.
• Rechtzeitige und angemessene Behandlung von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
  • Hepatitis (Leberentzündung);
  • Gastritis (Entzündung des Magens);
  • Magengeschwüre und Zwölffingerdarmgeschwür (Ulzerationen und Defekte unterschiedlicher Tiefe im Magen und Zwölffingerdarm 12);
  • Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse);
  • Cholezystitis (Entzündung der Gallenblase) und andere.

• Quellen

• Ivashkin V. T., Lapina T.L. (Hrsg.) Gastroenterologie. Nationale Führung - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Chronisch aktive Hepatitis und Schwangerschaft. Ter. Bogen 1987; 8: 76–83.
• M. N. Kochi, G. L. Gilbert, Brown, JB, Clinical Pathology of Schwangerschaft und Neugeborene. M.: Medicine, 1986.

Was tun mit der Wilson-Konovalov-Krankheit?

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Hepatolentikulyarnaya-Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)

• Was ist Hepatolentikulyarnaya-Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
• Was bewirkt eine hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov)
• Pathogenese (Was passiert?) Während der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
• Symptome einer hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
• Diagnose der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
• Behandlung der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
• Welche Ärzte sollten konsultiert werden, wenn Sie eine hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov) haben

Was ist Hepatolentikulyarnaya-Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)

Die Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch eine Verletzung des Kupfermetabolismus hervorgerufen wird und eine primäre Schädigung der Leber, der Nieren, des Zentralnervensystems sowie anderer Organe und Systeme verursacht.

Was bewirkt eine hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov)

Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Das Gen befindet sich im langen Arm von Chromosom 13, wird in Leber, Niere, Plazenta exprimiert. Sein Produkt, das Kation, das das ATPase-Protein vom P-Typ (ATP7B) transportiert, ist im Zytoplasma und im Golgi-Apparat der Leber- und Gehirnzellen lokalisiert. Funktional wichtig sind.

• 6 Kupferbindungsdomänen;
• die Domäne, die an der Umwandlung von Energie beteiligt ist, die während der Hydrolyse von ATP freigesetzt wird;
• ATP-Bindungsdomäne;
• 8 hydrophobe Stellen auf einer Zellmembran.

Prävalenz Die Inzidenz der hepatolentären Degeneration (DHF) beträgt 1:30 000 der Bevölkerung. Patienten mit DHF machen 6–12% der Gesamtzahl der Patienten mit fulminantem Leberversagen aus. Das Überleben findet in allen Ländern statt, unabhängig von der Nationalität. Jeder Patient ist ein homozygoter Träger eines anomalen Hektars. Etwa 1,1% der Weltbevölkerung, d. H. 50 Millionen Menschen, sind het-rosigotische Träger dieses Gens.

Die Krankheit tritt bei Männern und Frauen gleich häufig auf. Seine Häufigkeit ist in Regionen hoch, in denen eng verwandte Ehen bestehen (Iran, Jemen, Irland). Heterozygote Träger werden mit einer Häufigkeit von 1 bis 22 Personen gefunden.

Pathogenese (Was passiert?) Während der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)

Es gibt ungefähr hundert verschiedene Mutationen, die das Gen beeinflussen, das die Krankheit verursacht. Die häufigste Mutation ist H1069Q, wobei heterozygote Träger des Krankheitsgens nicht entwickelt werden, obwohl Laborstudien subklinische Veränderungen im Kupfermetabolismus zeigen.

Normalerweise bekommt ein gesunder Mensch mit Nahrung für einen Tag im Körper 2-5 mg Kupfer. Lebensmittel mit hohem Kupfergehalt umfassen Leguminosen, Schokolade, Leber, Nieren usw. Im Magen-Darm-Trakt wird Kupfer in das Epithel des Dünndarms transportiert, wo etwa 40-75% an ein spezifisches Protein in den Zellen gebunden bleiben und dann während der Desquamation mit Exkrementen ausgeschieden werden Epithel. 25-60% des Kupfers aus dem Dünndarm werden in das Pfortadersystem aufgenommen. An Proteine ​​und Aminosäuren gebundenes Kupfer wird in die Leber transportiert. Ein kleiner Teil Albumin-gebundenen Kupfers (So behandeln Sie ARVI richtig 26.11.2018

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EXAM 2015 / Theorie Antworten auf Fragen / Wilson-Konovalov-Krankheit

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Thema: Wilson-Konovalov-Krankheit.

Zusammengestellt von einem Schüler aus dem 4. Jahr

402 Gruppen - Kruglov Stepan Sergeevich

Lehrer: Andrey Zuev

Die Wilson-Konovalov-Krankheit (oder hepatozerebrale Dystrophie) ist eine seltene Erbkrankheit, die auf einer genetisch bedingten Störung des Kupfermetabolismus mit übermäßiger Anhäufung hauptsächlich in der Leber und im Nervensystem beruht. 1883 von Westfalen und 1912 von Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wird von N. V. Konovalov vorgeschlagen.

Ätiologie und Pathogenese.

Grundlage ist eine autosomal-rezessiv vererbte Störung des Kupferstoffwechsels; Das Gen befindet sich im langen Teil von Chromosom 13. Die Prävalenz in verschiedenen Regionen der Welt liegt im Durchschnitt bei 1: 30.000 mit einer heterozygoten Trägerfrequenz von etwa 1%.

Anfangs wird das Gen in der Leber, Niere, Plazenta exprimiert. Das Genprodukt ist ein kationentransportierendes ATPase-Protein vom P-Typ. Eine Folge eines genetischen Defekts ist der unterschiedliche Schweregrad des gestörten intrazellulären Transports von Kupfer. Dies führt zu einer Abnahme der Kupferausscheidung mit der Galle und ihrer Anhäufung in Hepatozyten.

Mit Nahrung pro Tag kommen 2-5 mg Kupfer. Es wird im Darm resorbiert, dringt in die Leber ein, bindet dort an von der Leber synthetisiertes Ceruloplasmin, zirkuliert im Blutserum, wird von den Organen selektiv eingefangen und in der Galle ausgeschieden.

Normalerweise beträgt die Ausscheidung von Kupfer mit Galle 2 mg pro Tag, bei Morbus Wilson-Konovalov - nur 0,2 - 0,4 mg, was zu einer erhöhten Anhäufung von Kupfer im Körper führt.

Der Einschluss von Kupfer in Ceruloplasmin erfolgt im Golgi-Apparat unter Beteiligung des hepatocerebralen Dystrophie-Gens. Ein kleiner Teil des Kupfers liegt in ionisierter Form als labiler Komplex mit Albumin im Blut vor und wird im Urin ausgeschieden.

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit wird die Kupferabsorption im Darm erhöht, die Kupferausscheidung mit der Galle verringert. Die Abnahme der Kupferausscheidung ist mit einem Gendefekt der Hepatozerebraldystrophie verbunden, der den Transport von Kupfer zum Golgi-Apparat und die anschließende Freisetzung von Lysosomen in die Galle bestimmt. Der Prozess des Einschlusses von Kupfer in Ceruloplasmin wurde unterbrochen. Aufgrund der unzureichenden Verwendung von Kupfer lagert es sich in der Leber, im Gehirn, in den Nieren und in der Hornhaut ab. In der Leber eingelagertes Kupfer hemmt erneut die Synthese von Ceruloplasmin.

Der Serumspiegel von Ceruloplasmin hat einen diagnostischen, aber keinen pathogenetischen Wert. Bei 5% der Patienten wird der normale Ceruloplasmin-Spiegel bestimmt. Während der Leberbiopsie haben diese Patienten eine übermäßige Menge an Kupfer, der Kupfergehalt im Blut und im Gewebe steigt ebenfalls an und wird im Urin ausgeschieden.

Kupfer wirkt als Oxidationsmittel toxisch auf den Körper. Seine Anhäufung führt zu einer erhöhten Produktion von freien Hydroxylradikalen. Bei der Untersuchung von Patienten mit Morbus Wilson-Konovalov und Tieren mit experimenteller Kupferüberladung im Plasma wird eine Abnahme der Vitamin-E-Spiegel und ein Anstieg der Lipidperoxidationsprodukte im Blutkreislauf festgestellt. Reduzierte Spiegel an Glutathion und Vitamin E werden in der Leber reduziert.

Lebermitochondrien sind Angriffspunkte für Oxidationsmittel. Die Unterbrechung der Atmungskette und die verringerte Aktivität der Cytochrom-C-Oxidase erhöhen die Produktion freier Radikale aufgrund des Austretens von Elektronen aus der Atmungskette.

Freies Kupfer, das sich in Geweben ansammelt, blockiert die SH-Gruppen von Enzymen, die an Redoxreaktionen beteiligt sind. Dies führt zu einem Energieausfall, auf den das zentrale Nervensystem am empfindlichsten ist.

Zu Beginn der Krankheit, wenn keine klinischen Anzeichen vorhanden sind (Istadiya), reichert sich Kupfer im Zytosol der Leberzellen an. Kupfer, das an die SH-Gruppen von cytosolischen Proteinen gebunden ist, erschwert es Hepatozyten, Proteine ​​und Triglyceride zu sezernieren. Die Hepatozytensteatose beginnt und Mallori Taurus erscheint.

In Stufe II wird Kupfer vom Cytosol zu den Lysosomen von Hepatozyten umverteilt. Ein Teil davon dringt ins Blut ein. Aufgrund der geringen spezifischen Aktivität von Lysosomen nimmt die Gallenausscheidung von Kupfer ab. Kupfer verursacht Lipidperoxidation und Schädigung der lysosomalen Membranen, gefolgt von der Freisetzung schädlicher Säurehydrolasen in das Zytoplasma. Beobachtet Nekrose von Hepatozyten, die Entwicklung von chronischer Hepatitis und hämolytischer Anämie.

In Stadium III führt eine erhöhte Akkumulation von Kupfer in der Leber zu Fibrose und Zirrhose. Eine erhöhte Anhäufung von Kupfer im Gehirn, der Hornhaut und den distalen Nierentubuli führt zu einem entfalteten Bild der Krankheit.

Fettabbau von Hepatozyten, periportale Fibrose, submassive Nekrose von Hepatozyten, makronoduläre Zirrhose werden im Lebergewebe beobachtet. In den Nieren - Fett und hydropische Degeneration mit der Ablagerung von Kupfer in den proximalen Tubuli.

Leberzirrhose, chronische aktive Hepatitis, fulminantes Leberversagen.

Im Anfangsstadium sind die Veränderungen in der Leber unspezifisch - kleine und mittelgroße Fettentartung, Nekrose einzelner Hepatozyten, periportale Fibrose. Ferner entwickelt sich eine Klinik für chronische Hepatitis mit einem hohen Aktivitätsgrad mit Gelbsucht, hohen Aminotransferasen und Hyperagaglobulinämie. Mit Progression - Leberzirrhose mit portaler Hypertonie und hepatozellulärer Insuffizienz.

Fulminantes Leberversagen ist eine seltene Manifestation der hepatozerebralen Dystrophie. Entwickelt sich bei Jugendlichen und Jugendlichen. Charakteristische Merkmale, die eine Differenzierung mit fulminanter Hepatitis viraler Ätiologie ermöglichen: leichte Erhöhung der Transaminaseaktivität (mit vorherrschender Erhöhung der AST-Aktivität), geringe alkalische Phosphatase, extrem niedriger Albuminspiegel im Blutserum, hohe direkte und indirekte Bilirubinwerte (intravaskuläre Hämolyse), Hämoglobinurie, hohe Gehalte an Kupfer im Serum der Leber und seine Ausscheidung im Urin. Oft begleitet von hämolytischer Anämie, die mit massiver Kupferfreisetzung aus der Leber einhergeht.

Es gibt eine abdominale Form von Kerara - Leberschäden dominieren im Verlauf der Erkrankung und werden frühzeitig durch Leberversagen kompliziert. Beim Debüt - der Entstehung des Ödems, bei dem es nicht zu dem Schweregrad anderer Anzeichen einer portalen Hypertonie kommt. Das ständige Vorhandensein einer großen Menge ungebundenen Kupfers im Blutserum und seine erhöhte Ablagerung nicht nur in der Leber, sondern auch in anderen Organen führt zu Schädigungen des Gehirns, der Hornhaut, der Nieren, des Skeletts und der Hämolyse der roten Blutkörperchen.

Neurologisch - extrapyramidal, zerebellar, pseudobulbäre Erkrankungen, Krampfanfälle.

Die zwei Hauptformen der Erkrankung - der starre Arrhythmus, der hyperkinetische oder frühe und zitternde - variieren in ihren klinischen Manifestationen erheblich. Die erste ist durch die rasche Entwicklung der allgemeinen Starrheit und das Vorhandensein einer nicht-rhythmischen Atetoid- oder torsionsspastischen Hyperkinese gekennzeichnet. Rigidität erstreckt sich auf die Muskeln des Rumpfes, der Gliedmaßen und der Muskeln, die beim Schlucken und Sprechen involviert sind. Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. Der Gang wird eingeschränkt und prallt ab. Die Muskelsteifheit kann paroxysmal zunehmen, insbesondere im Zusammenhang mit willkürlichen Bewegungen und unter dem Einfluss von Emotionen. Patienten frieren oft in den unbequemsten Positionen ein. In den distalen Extremitäten bilden sich häufig Kontrakturen. Steigende Steifheit führt schnell zu vollständiger Immobilität. Diese Form der Krankheit beginnt in der Kindheit - von 7 bis 15 Jahren. Viszerale Störungen können früher auftreten - im Alter von 3 bis 5 Jahren. In der Regel werden Symptome einer Leberpathologie ausgedrückt, die häufig der Entwicklung neurologischer Symptome vorausgehen.

Umfangreicher Flexor-Tremor. Seine Schwere reicht vom kaum wahrnehmbaren Zittern der Hände bis zum Zittern des ganzen Körpers. Tremor wird durch Erregung und gezieltes Handeln verstärkt. Moderater Tremor bei einer Reihe von Patienten kann einen Schwerpunkt auf einer Seite haben. Das Zittern der Finger der ausgestreckten Arme ist typisch "flattern".

Bei allen Patienten wird Muskeldystonie beobachtet. Manifestationen einer zitternden Form verschiedener Manifestationen. Hypomimie, Hypersalivation, schwierige monotone Sprache, reduzierte Intelligenz werden bestimmt. Akinetisch-starre Form wird von einem ausgeprägten starren Syndrom begleitet, das verschiedene Muskelgruppen betrifft. Im entwickelten Stadium zeigt sich eine Hyperkinese des Typs "schlagende Flügel", an der sich die beabsichtigte Komponente, Dysarthrie, Dysphagie, Kleinhirn-Erkrankungen und Myoklonien anschließen können. Ohne gezielte Therapie führt eine Zunahme der Symptome zu ausgeprägten Kontrakturen, Immobilität und schwerer Demenz.

Bei Patienten mit extrapyramidaler Pathologie kann sich eine pyramidale Mono- und Hemiparese entwickeln. Solche Fälle beziehen sich auf die extrapyramidale kortikale Form der Hepatozerebraldystrophie, die sich durch eine signifikante Schädigung der Großhirnrinde von anderen Formen unterscheidet. Die Patienten haben oft epileptische Anfälle allgemeiner und besonders Jacksonianischer Natur, schwere geistige Beeinträchtigung mit schweren Persönlichkeitsstörungen. Psychische Störungen können bei Patienten mit anderen Formen der Krankheit auftreten. Sie sind gekennzeichnet durch Veränderungen in der emotionalen Wille, eine Abnahme der geistigen Aktivität und Intelligenz. Daneben gibt es Fälle eines gutartigen Verlaufs der hepatozerebralen Dystrophie, wenn die Patienten lange neurologische Symptome haben oder sehr milde Symptome vorliegen, die ihre Arbeitsfähigkeit nicht beeinträchtigen. Solche Patienten werden in der Regel zufällig bei der Untersuchung der Familien von Patienten mit einem detaillierten Krankheitsbild erkannt.

Psychiatrische Störungen im emotionalen Bereich, Psychosen, Verhaltensstörungen, kognitive Aktivität.

Hämatologische Hämolyse, Anämie, Thrombozytopenie, Störungen des Blutgerinnungssystems. Bei 15% der Patienten kann eine akute intravaskuläre Hämolyse auftreten. Die Hämolyse ist in der Regel vorübergehend, verläuft von selbst und geht den hellen klinischen Anzeichen von Leberschäden über mehrere Jahre voraus. Manchmal kann es gleichzeitig mit akutem Leberversagen auftreten. Es wird angenommen, dass große Mengen an freiem Kupfer im Plasma auf Erythrozytenmembranen und Hämoglobin wirken.

Renal-tubuläre Erkrankungen (partielles oder vollständiges Fanconi-Syndrom), Reduktion der glomerulären Filtration, Nephrolithiasis.

Ein Nierenschaden äußert sich in peripherem Ödem, Mikrohämaturie, geringfügiger Proteinurie und einer Erhöhung der Serumkreatininkonzentration. Als frühes Symptom kann eine Makro- und Mikrohämaturie beobachtet werden. Am häufigsten werden im Urin Threonin, Tyrosin, Lysin, Valin und Phenylalanin gefunden.

Ophthalmic - Kaiser-Fleischer Ring, Katarakt (enthält Kupferablagerungen in der Linsenkapsel).

Endokrinologische Amenorrhoe, spontane Aborte, verzögerte sexuelle Entwicklung, Gynäkomastie, Hirsutismus, Fettleibigkeit, Hypoparathyreoidismus.

Herz-Kreislauf-Kardiomyopathie, Arrhythmie.

Muskuloskelettale Osteomalazie, Osteoporose, Arthropathie, Arthralgie.

Gastrointestinal - Cholelithiasis, Pankreatitis, spontane bakterielle Peritonitis.

Dermatologisch - blaue Löcher im Nagelbett, vaskuläre Purpura, Hautpigmentierung, Akantosisnigricans.

N.V.Konovalov selbst hat fünf Formen herausgegriffen: die Bauchform, die starre Arrhythmie, die hyperkinetische Form oder die frühe Form, die zitternde starre Form, die zitternde Form, die extrapyramidale Kortikalform. DHF kann sich in Kindheit, Jugend, Jugend und Erwachsenenalter manifestieren und sehr selten in 50-60 Jahren. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Erkrankung mit Leberschäden, in 35-50% - mit verschiedenen neurologischen und / oder psychiatrischen Erkrankungen.

Bauchform - gekennzeichnet durch die Manifestation der Krankheit bis zu 40 Jahren und schwere Leberschäden nach Art der chronischen Hepatitis; Leberzirrhose; schnell progressive (Fulminat) Hepatitis.

Rigid-Arrhythmohyperkinetic - Debüts in der Kindheit. Die Anfangssymptome können Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen sein, es gibt Muskelsteifheit, Bradykinesie, Amymie, Sprachunschärfe, häufige epileptische Anfälle, psychiatrische Störungen und eine mäßige Abnahme der Intelligenz; Der Krankheitsverlauf ist progressiv, mit Exazerbationen und Remissionen. Die zitternde starre Form ist eine der häufigsten Formen von DHF, mit einem Höhepunkt der Manifestation im Jugendalter. Die Hauptsymptome und Leitsymptome sind Muskelsteifheit und Tremor, die durch körperliche Anstrengung verstärkt werden und im Schlaf verschwinden. In einigen Fällen werden athetoide und choreiforme Hyperkinese, Schluck- und Sprechstörungen beobachtet.

Zitternde Form - beginnt im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt. Das klinische Bild wird von Tremor beherrscht. Häufige Symptome sind Bradylalia, Bradykinesie, schweres psycho-organisches Syndrom, häufige epileptische Anfälle. Extrapyramidale kortikale Form - ist seltener als andere Formen und beginnt normalerweise als eine der obigen Formen. Typisch für diese Form von DHF extrapyramidalen und pyramidalen Erkrankungen, epileptischen Anfällen und ausgeprägtem intellektuellen Defizit.

Der Verdacht auf das Auftreten der Wilson-Konovalov-Krankheit sollte auftreten, wenn:

nicht näher bezeichnete Ätiologie der chronischen Hepatitis und Leberzirrhose;

fulminantes Leberversagen;

eine unerklärliche Erhöhung der Aminotransferase-Spiegel;

das Vorhandensein geeigneter neurologischer Veränderungen unbekannter Ätiologie, Verhaltensänderung;

psychische Symptome kombiniert mit Anzeichen einer Lebererkrankung;

ungeklärte erworbene hämolytische Anämie;

Familiengeschichte der hepatozerebralen Dystrophie.

Grundlegende (Screening-) Tests zur Diagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit:

Kaiser-Fleischner-Ringerkennung: bei 50-62% der Patienten ohne neurologische Symptome nicht nachweisbar; kann bei 5% der Patienten mit ersten Anzeichen einer ZNS-Schädigung fehlen;

Nachweis einer Verringerung des Serumgehalts von Ceruloplasmin auf das Niveau);

Erhöhung des Kupfergehalts in den Organen, insbesondere in Leberbiopsieproben (über 250 µg / g Trockengewicht);

eine Erhöhung der Ausscheidung von Kupfer im Urin (mehr als 200 µg pro Tag bei einer Rate von 1500 µg), ein signifikanter Anstieg der Kupferausscheidung im Urin wird nicht beobachtet;

hoher Gehalt an Kupferisotopeinschluss in Ceruloplasmin - normal - kein Einschlusspeak nach 48 Stunden; der Test ist nur bei Patienten mit normalem Ceruloplasmin diagnostisch signifikant;

genetische Studien: signifikant bei Geschwistern und anderen Mitgliedern der Familie der Probanden.

Zur quantitativen Bestimmung von Kupfer in Leberbiopsien werden Spektrophotometrie und Röntgenbeugungsanalyse verwendet.

Wird auch zur Diagnose der Leberresorption von radioaktivem Kupfer verwendet. Das Verhältnis der Leberradioaktivität nach 24 und 2 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Kupferradionuklid beträgt normalerweise 1,4 bis 9 und für die Wilson-Konovalov-Krankheit 0,2 bis 0,3. Heterozygote Träger und Patienten mit anderen Lebererkrankungen haben ein Verhältnis von eins. Die Kinetik von radioaktivem Kupfer ermöglicht es, die Wilson-Konovalov-Krankheit vom Hepatocerebral-Syndrom bei Lebererkrankungen zu unterscheiden.

CT / MRI des Gehirns visualisiert Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns, basale Kerne, in einigen Fällen Nekroseherde in der Projektion der Schale.

Die Therapie zielt darauf ab, überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen, um seine toxischen Wirkungen zu verhindern.

Geben Sie die proteinreiche Diät Nummer 5 mit der Beschränkung kupferhaltiger Produkte (Lammfleisch, Hühnchen, Ente, Wurst, Fisch, Krebstiere, Pilze, Brunnenkresse, Sauerampfer, Lauch, Radieschen, Hülsenfrüchte, Nüsse, Pflaumen, Kastanien, Schokolade, Kakao, Honig, Pfeffer usw.).

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Medikamenten, die Kupfer binden und aus dem Körper entfernen:

Britisches Antiluisit (2,3-Dimercaptopropanol) - intramuskulär mit 1,25-2,5 mg / kg zweimal täglich für 10-20 Tage injiziert, der Abstand zwischen den Gängen beträgt 20 Tage. Eine andere Applikationsmethode: die Einnahme von 200-300 mg zweimal täglich über mehrere Monate, um die Wirkung zu erzielen. Die Verwendung des Arzneimittels ist aufgrund der Schmerzen bei Injektionen und Anzeichen einer Vergiftung bei Langzeitbehandlung eingeschränkt.

Unithiol5% - 5 bis 10 ml täglich oder jeden zweiten Tag für einen Zeitraum von 25 bis 30 intramuskulären Injektionen. Wiederholte Kurse in 2-3 Monaten.

D-Penicillamin: Erhöht die Kupferausscheidung im Urin: Es bildet Komplexe, die leicht durch die Glomeruli gefiltert werden. Dosierungen von 0,3-1,3 bis 3-4 g pro Tag, abhängig von der Höhe der Kupferausscheidung im Urin. Die optimale Dosis des Arzneimittels beträgt 0,9-1,2 Gramm pro Tag.

Die Dosis des Arzneimittels sollte jährlich und bei Langzeitbehandlung alle 2 Jahre auf der Grundlage der Ausscheidung von Kupfer im Urin, der Kontrolle von Leberbiopsien und der Bestimmung des Kupfergehalts in Leberbiopsien festgelegt werden.

Die klinische Verbesserung unter dem Einfluss der Behandlung äußert sich in der Glättung neurologischer Symptome, wodurch die Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber verringert wird. Bei erfolgreicher Therapie mit D-Penicillamin steigt die Kupferausscheidung im Urin um das 3-5-fache. In den ersten zwei bis drei Wochen nach Beginn der Behandlung kann es zu einer Zunahme der neurologischen Symptome und einer Verschlechterung des Funktionszustands der Leber kommen, die dann normalerweise nach einigen Wochen oder Monaten durch eine Besserung ersetzt wird. Es gibt Beschreibungen für das vollständige Verschwinden der Aktivität von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose gemäß Leberbiopsie Jahre nach der Verwendung des Arzneimittels.

Es ist angezeigt bei fulminantem Leberversagen, Fortschreiten der Leberinsuffizienz vor dem Hintergrund einer chronischen Hepatitis und Leberzirrhose mit Ineffektivität der medikamentösen Therapie.

Die Krankheit schreitet voran und führt zu einer Behinderung. Die Prognose verbessert sich, wenn im Frühstadium der Erkrankung eine adäquate Therapie verschrieben wird. Eine späte Therapie beeinflusst die Entwicklung von Komplikationen nicht signifikant.

Der Tod tritt in der Regel überwiegend in jungen Jahren an Komplikationen der Leberzirrhose (Blutungen durch Ösophagusvarizen, Leberversagen) oder fulminanter Hepatitis auf, seltener an Komplikationen, die mit einer Schädigung des Zentralnervensystems einhergehen.

Frühe Diagnose der Krankheit Wenn ein defektes Gen in einem homozygoten Zustand identifiziert wird, kann die Behandlung mit kupferchelatierenden Medikamenten bereits im frühen Kindesalter begonnen werden.

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